Statiner og nyresykdom

Nyresykdom øker sannsynligheten for hjerteinfarkt og hjerneslag, i tillegg til andre risikofaktorer pasienten har. Personer med nyresvikt har ofte dårlig blodprøveforsøk. Derfor anbefaler utenlandske offisielle standarder at de foreskriver statiner til nesten alle voksne som har svekket nyrefunksjon. Statiner, sammen med andre medisiner, skal redusere risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag, og også senke utviklingen av nyresvikt.

Statiner og nyresykdom: detaljert informasjon

Resultatene av studier av effektiviteten av statiner ved nyresvikt var imidlertid ikke så gode. Disse stoffene er mye mindre effektive enn vi ønsker. Det ser ut til at de virkelig reduserer risikoen for slag i mennesker med nyresykdom. Men hvor mye de reduserer risikoen for hjerteinfarkt og samlet dødelighet, er fortsatt tvilsom. Verste av alt, statiner hjelper alvorlig syke mennesker som er på dialysebyter. Nedenfor er detaljerte data oppnådd under forskningen.

Stadier av kronisk nyresykdom

Kronisk nyresykdom er en diagnose, som betyr at pasienten har en svekket nyrefunksjon for å filtrere og fjerne avfall, sammenlignet med friske mennesker. Hvis nyrene ikke klarer sitt arbeid, akkumuleres det skadelige avfallet i blodet. Dette kan forårsake symptomer - ødem, forstørret lever, nedsatt appetitt, ubehagelig smak i munnen, svakhet, tretthet, kvalme, oppkast og andre tegn på beruselse.

Nyreproblemer er bestemt med en kreatininblodtest. Ifølge resultatene av denne analysen beregnes den glomerulære filtreringshastigheten til nyrene. Hos friske mennesker er den over 90 ml / min, og hos alvorlig syke pasienter ligger den under 60 ml / min. Jo høyere kreatinininnholdet i blodet, jo lavere glomerulær filtreringshastighet og jo verre nyrene virker. Dårlig blodtrykksresultater fra kreatinin kan signalere nyreproblemer lenge før symptomene begynner. I slike tilfeller foreskrives pasienter medisiner som senker blodtrykket og senker utviklingen av nyresvikt. Disse stoffene hjelper, men ikke så godt som vi ønsker.

Hvilken skade har statiner kroppen og har de bivirkninger?

Statiner er ondsinnede fiender av overskytende kolesterol, så behandling av aterosklerose uten dem er vanskelig å forestille seg. Men til tross for at disse stoffene har lagret mer enn tusen liv, gir behandling med hjelpen et alvorlig slag mot kroppen. Hva er statiner, skade fra å ta og har de bivirkninger?

Hva er statiner

Før du vurderer narkotikasykdommen, må du kjenne dem bedre. Statiner - legemidler som hemmer syntesen av kolesterol i leveren, i tillegg accelererer de utskillelsen av LDL (low density lipoproteins), som er skadelig for kroppen, og øker innholdet av HDL-kolesterol (høy tetthetslipoproteiner).

Men statiner virker ikke bare på organene, de hemmer også absorpsjonen av kolesterol fra blodet, som kom der fra mat.

Bivirkninger

Intervensjon i arbeidet til legemidlet av noen narkotika passerer ikke uten spor, noen ganger signalerer kroppen dette i begynnelsen av behandlingen. Bivirkningene ved å ta statiner kan merkes av pasienten etter 3-4 dager:

• kvalme;
• muskel aches;
• hodepine;
• mangel på appetitt;
• dårlig;
• smerte i leveren;
• utslett;
• flatulens;
• søvnløshet.

Disse bivirkningene oppstår på grunn av overdreven følsomhet av organismen for endringer i kolesterol metabolisme, noe som øker betydelig med langvarig overskyting av innholdet av dette stoffet i blodet, fordi kroppen blir vant til denne tilstanden.

Risikoen for forekomsten av bivirkningene ovenfor øker vesentlig dersom pasienten:

• sammen med statiner tar antibiotika;
• bruker stoffer basert på nikotinsyre;
• Følg ikke et kolesterolfritt kosthold;
• tar alkohol;
• tåler forkjølelse.

Skader mot narkotika

Hvis pasienten i begynnelsen av behandlingen ikke merket noen bivirkninger, betyr dette ikke at medisinen var helt overført til kroppen. Med langvarig bruk (den gjennomsnittlige varigheten av behandlingen med disse legemidlene er 3-4 måneder), akkumuleres skaden.

I de senere år har mange leger påpekt at statiner forårsaker mer skade enn de gjør bra. Disse studiene av amerikanske eksperter hevder i sin helhet at mer enn halvparten av menneskene som ble foreskrevet disse stoffene kunne gjøre uten dem. Hva er de negative uttalelsene i retning av statiner, forårsaker de virkelig skade?

Muskelhud

Den største skade ved å ta statiner er opplevd av musklene. Ofte på grunn av langvarig behandling utvikler rhabdomyolyse - prosessen med ødeleggelse av striated muskler. Dette følges av:

• muskel aches;
• vekttap;
• redusert trykk;
• svimmelhet;
• ubehag i hjertet.

Til tross for at statiner brukes til å bevare helsen til hjertet og ikke utsettes for effekten av aterosklerose, skader disse stoffene også den, fordi den består av striated muskler, slik at vevene også kan ødelegges.

Et levende eksempel på hjerte-ødeleggende virkning av statiner er døden til kardiolog Atkins fra å stoppe orgelet på grunn av muskelatrofi. Legen tok medisiner for å senke kolesterolet i blodet, men kroppen kunne ikke tolerere de akkumulerte bivirkningene.

Hvorfor forekommer rabdomyolyse

Denne sykdommen utvikler seg mens du tar statiner, er ingen ulykke, fordi disse stoffene fra høyt kolesterol forstyrrer cellulære prosesser i muskelvev. Dette skyldes deres effekt på syntesen av CoQ10 i myocytter. Dette stoffet er ansvarlig for produksjon av energi i mitokondriene i muskelceller, noe som er nødvendig for reduksjon, reparasjon, deling og andre viktige prosesser.

Når, på grunn av mangel på CoQ10, opphører energien i mitokondrier av myocytter, produseres de sakte ned, blir farlige for organismen, og derfor forverres dem og elimineres.

Nyreskade

Proteinmolekyler filtreres i små og smale nyreskader, slik at de ikke utskilles i urinen. Når en person tar statiner i lang tid, utvikler han nyresvikt, steiner vises i de parrede filtermatrene.

Dette skjer på grunn av det faktum at under rhabdomyolyse av musklene, som tidligere ble nevnt, frigjøres et stort antall proteinmolekyler, som tette de smale vaskulære gapene i nyrene.

Bortsett fra at nyrene er "tilstoppet" av proteiner, inneholder de desinfeksjonsprodukter av disse stoffene, for eksempel ammoniakk, som er farlig for kroppen og forårsaker skade på alle organsystemer.

Skader på leveren

Langsiktig bivirkning ved å ta statiner påvirker også leverhelsen. Inhibering av syntesen av enzymer som er ansvarlige for syntesen av kolesterol, forstyrrer disse stoffene kroppen. Ofte er det økt aktivitet i produksjon av andre aktive stoffer, for eksempel transamylaser.

I tillegg til de direkte effektene på leveren, er det også en indirekte effekt. Behandlingsforløpet med statiner varer minst 3 måneder, hele tiden må leveren nøytralisere hjelpekomponentene av legemidlet, belastningen på den øker betydelig.

Utviklingen av diabetes

Hvis du drikker statiner i lang tid, øker risikoen for å utvikle type 1 diabetes mellitus betydelig. På grunn av bruk av legemidler som senker kolesterol i blodet, øker belastningen på bukspyttkjertelen, det kan ikke fungere som vanlig, og produserer vitalt insulin. Samtidig blir leveren immune mot dette hormonet, noe som senker sukkerinnholdet i blodet.

Når insulinresistens oppstår, er nivået av glukose i blodet ikke regulert og begynner å øke, spesielt hvis personen er en søtsaker eller misbruker alkohol. Over tid vil motstand mot dette hormonet bare øke og insulin-avhengig diabetes vil utvikle seg uten nødvendig behandling.

Resistens (insulinresistens) mot insulin øker varigheten av inflammatoriske reaksjoner, slik at diabetes mellitus ofte ledsages av gikt, nefropati og smittsomme sykdommer.

For tidlig celle aldring

Deres membraner er ansvarlige for elastisitet og beskyttelse av celler. Hver dag blir de "testet for styrke", ikke bare av eksterne faktorer (temperatur, trykk, fysisk påvirkning), men også interne, for eksempel kan membranfosfolipider ødelegges av cellulære enzymer. Men dette skjer ikke takket være Q10, som blokkerer aktiviteten sin.

I syntesen av Q10 er ikke kolesterolmolekyler involvert, hvordan reduserer statinene mengden av dette stoffet? Saken er at LDL er flyttet av blod fra nettstedene til Q10-syntese, hovedsakelig triglyserider. Når mengden kolesterol er signifikant redusert, kommer forsvarer av cellemembranen ikke helt til cellene. Spesielt akutt mangel på Q10 erfarne celler i immun-, lymfatiske og blodplater. Mens cellene mangler dette stoffet, sirkulerer dets molekyler fritt i blodet, men kan ikke leveres til bestemmelsesstedet.

Konsekvensene av mangel på Q10 er farlige for cellens liv - deres membraner begynner å kollapse under virkningen av cellulære enzymer, mister elastisitet og evnen til å regenerere raskt. På menneskers helse reflekteres dette i overdreven tørrhet, sløvhet og grå hudfarge, utseendet på små rynker, forverring av blodkoagulasjon og nedsatt immunitet. Disse bivirkningene av statiner kan oppstå etter 5-6 måneders behandling.

Graviditetstyveri Syndrom

Dette er ikke en kronisk eller genetisk sykdom, men det konvensjonelle navnet på en annen langsiktig bivirkning ved statininntak. Skaden ved å senke kolesterol er ikke bare mangel på Q10, men også en funksjonsfeil i endokrine celler.

Store mengder kolesterol brukes av binyrene, endokrine organer som syntetiserer steroidhormoner. Når statiner blokkerer syntesen av denne LDL i leveren, blir cellene i disse organene sjokkert fordi de skarpt mister substratet for syntese av aktive stoffer.

Deres svar er farlig for kroppen: i binyrene, brukes alle resterende mellomliggende "råvarer" for produksjon av ulike hormoner - pregnenolon til å lage kortisol - et steroid stresshormon.

Effekter av kortisolsjokk

En slik "prioriteringskifte" skader flere kroppssystemer samtidig. Først av alt - den kardiovaskulære, fordi kortisol har en vasokonstrictor effekt og akselererer hjerteslag.

Nervesystemet lider ikke mindre, hvor nevronene er konstant i en spennende stresstilstand. En person blir irritabel, han har anfall av aggresjon og panikk, søvnløshet dukker opp, hans arbeidskapasitet reduseres.

Med tanke på de skadelige effektene av kortisol sjokk forårsaket av statins, bør vi ikke glemme det endokrine systemet. Syntese av det ovennevnte hormon stopper produksjonen av de viktigste aktive stoffene: kjønnshormoner (østrogen, progesteron, testosteron og andre), glukokortikoider, mineralcorticoider, aldosteron og andre.

Økt benfraghet

Når man bruker steroider, skader en person sine egne ben. På grunn av en betydelig reduksjon i nivået av kolesterol i blodet, reduseres produksjonen av vitamin D i huden, som er produsert av LDL under påvirkning av solen. Dette stoffet bidrar til assimileringen av løveandelen av kalsium som kommer inn i kroppen. Ved langvarig bruk av statiner, spesielt om vinteren, er det økning i benfragsel, muskelverk (uten kalsium, arbeidet er umulig) og andre ubehagelige symptomer.

Dette er ikke hele listen over langsiktige negative effekter ved å ta statiner. Noen eksperter forbinder behandling med deres hjelp med utvikling av katarakt, Alzheimers eller Parkinsons sykdom, nedsatt hukommelse, nedsatt funksjon av skjoldbruskkjertelen, kronisk tretthet og andre. Slike data er ikke bekreftet, men de gjør at du seriøst tenker på om det er mulig å bruke statiner i det hele tatt.

Dessverre er statiner i dag de mest effektive stoffene for å senke kolesterolet. Selvfølgelig er det andre, men de er dyrere og i CIS-landene er de fortsatt lite kjent, slik at legene foreskriver dristig den allerede testede og rimelige Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin og andre medisiner.

Behandling med statiner er en effektiv måte å senke kolesterol i blodet, men ofte overstiger deres skade langt fordelene. Du kan ikke ta statiner selv, og hvis de blir utladet av en lege, må du spørre ham om et mulig medisinsk alternativ eller et kolesterolfritt kosthold.

Statiner: kontraindikasjoner og bivirkninger

Folk som lider av høyt blodtrykk er godt kjent med en gruppe medikamenter kalt "statiner". Deres handling er rettet mot å redusere nivået av kolesterol, som heter blant de viktigste årsakene til høy dødelighet fra hjerte-og karsykdommer.

Imidlertid kan stoffet med komplisert sammensetning ikke betraktes som en panacea for hjerteinfarkt og slag, statinene i den siste generasjonen har noen kontraindikasjoner, så vel som bivirkninger som er helsefarlige. De må vurderes når man velger type stoff og dosering.

Hvordan virker narkotika?

Kolesterol er en organisk alkoholforbindelse som er nødvendig for livet til cellemembranen. Menneskekroppen produserer en viss del av den fettlignende substansen selv, en liten andel av kolesterol (opptil 20%) leveres av mat.

Stoffet kan deles inn i to grupper:

1. Low-density lipoproteins, clogging veggene av blodkar;
2. Høy tetthetskolesterol, som er nødvendig for arrdannet vev.

En bestemt gruppe enzymer er ansvarlig for syntesen av kolesterol av celler i leveren og binyrene, den viktigste er HMG-CoA reduktase enzymet (mevalonatny-banen). Hovedoppgaven med statin-legemidler i blokkering av produksjonen av dette enzymet, som danner grunnlaget for mevalonatbanen.

Prosessen reduserer innholdet av enhver type kolesterol i blodet. Gitt denne virkningsmekanismen, anses alle typer statiner som inhibitorer (moderatorer) av HMG-CoA-reduktase. En viktig avklaring: Legemidler som hemmer kolesterol syntese er foreskrevet for å forbedre overlevelse i komplekse hjertesykdommer.

Funksjoner av terapi

I tillegg til å hemme kolesterolsyntese reduserer statiner risikoen for blodpropper ved å redusere graden av betennelse i vaskulært vev, opprettholde stabiliteten av aterosklerotiske plakk. I tilfelle av diabetes mellitus, reduserer administrasjon av legemidler symptomene på sykdommen, reduserer risikoen for å utvikle hjerteproblemer forbundet med rask progressiv aterosklerose.

Hovedindikasjonen for forskrivning av statiner er hyperkolesterolemi under følgende forhold:

• Med manifestasjoner av atherosklerose;
• I tilfelle av koronar hjertesykdom, samt angina pectoris;
• Etter et hjerteinfarkt eller hjerneslag, komplisert av hypertensjon.

Under behandling med kolesterolsenkende legemidler bør man være oppmerksom på faren for samspillet mellom det medisinske stoffet og visse matvarer og medisiner som virker som inhibitorer av cytokrom P450. Konkurranse mellom stoffer fører til økt sannsynlighet for bivirkninger på grunn av økt konsentrasjon av statiner i blodet.

Det er viktig å ta hensyn til avvisning av å ta narkotika på et normalt nivå av kolesterol. Slik behandling truer forringelsen av minnekvaliteten, utviklingen av Alzheimers og Parkinsons sykdommer, og til og med døden.

Bivirkninger av statiner

Til tross for den korte bruken av bruk av medisiner, er det deres formål som er berettiget med høyt kolesterol (over 5.3 mmol / l), svekket lipidmetabolisme, høy grad av kardiovaskulær risiko. Behandlingen viser maksimal effekt med minimal skade på kroppen. Imidlertid tar lipidsenkende medisiner et langt kurs, så deres avtale bør ta hensyn til sannsynligheten for bivirkninger.

De hyppigste er følgende tilstander:

• Hudproblemer, manifestert av utslett, kløe, hevelse, lysfølsomhet;
• Forstyrrelse av fordøyelsessystemet med symptomer på kvalme, diaré, flatulens, forstoppelse;
• Hodepine på bakgrunn av svimmelhet og søvnløshet, mulig nedsatt minne, parestesi;
• Trusselen mot trombocytopeni, hypoglykemi (diabetes mellitus), impotens.

Komplikasjoner i muskel-skjelettsystemet er blant de alvorligste bivirkningene ved å ta statiner. Ofte er disse tegn på svakhet og muskelsårhet (myopati), som kan transformeres til rabdomyolyse (ødeleggelse av muskelstrukturer), dersom stoffet ikke trekkes tilbake.

Ukontrollert inntak av statiner har en negativ effekt på leverenes tilstand, noe som manifesteres av økte nivåer av leverenzymer. Mer nylig har de negative effektene av narkotika på nyrene blitt oppdaget. Selv med et sunt urogenitalt system kan foreskrivelse av medisiner for spesielt lange kurer føre til alvorlig nyreskade (tubulopati, nyresvikt).

Kontra

For å minimere de mulige bivirkningene ved valget av legemidler fra gruppen statiner, skal utføres med stor forsiktighet. Med kombinert terapi med andre doseringsformer kan risikoen for bivirkninger ved behandling med lipidsenkende legemidler øke.

Kombinasjonen med fibrater eller niacin truer muskelkramper, forverring av nyrene, noe som fører til utvikling av tubulopati.

Statiner er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Under graviditet og amming
• Med nyresykdom, akutt og kronisk leversykdom;
• Problemer med det endokrine systemet og skjoldbruskkjertelen;
• Med arvelig muskel dysfunksjon;
• I barndommen (opptil 18 år);
• Med overfølsomhet overfor virkestoffet.

For ikke å gi en alvorlig økning i risikoen for bivirkninger, er ikke kolesterolmedisiner foreskrevet sammen med nikotinsyre, antisvampemidler, makrolidantibiotika. Du bør også forlate bruken av alkohol, ta antidepressiva.

Det er flere prinsipper for klassifisering av statin-legemidler, den mest populære - etter generasjoner er det fire av dem. Legemidler av den nye (fjerde) generasjonen er mest effektive sammenlignet med legemidler av tidligere utgivelser. Ifølge produsentene kan de til og med redusere de allerede dannede aterosklerotiske plakkene. Det er også en klassifisering avhengig av typen aktiv ingrediens.

bord

Listen over de sikreste statiner, tatt hensyn til generasjonene og prosentvis reduksjon i kolesterol.

Sikkerhet av statiner: ekte og konstruert.

Statiner - inhibitorer av 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A reduktase (HMG-CoA-reduktase) er en integrert del serdechno.sosudistoy forebyggende strategier. Effektiviteten av denne klasse av medikamenter bessporna.Prospektivny meta.analiz data på 90056 pasienter - deltakerne i 14 randomiserte studier av statiner indikerer at reduksjon av konsentrasjonen av kolesterol av lav tetthet lipoprotein (LDL-C), reduserer forekomsten av koronar hjertesykdom (CHD) og andre store kardiovaskulære betydelig. vaskulære hendelser [1].

For tiden er det flere nye trender i bruk av statiner. Dette gjelder ekspansjons indikasjoner for statiner lavere tilsiktede lipid nivåer og intensiteten av behandlingsregimer. I samsvar med gjeldende anbefalinger er diabetes mellitus (DM), symptomatiske aterosklerotiske lesjoner av karoten, perifere arterier, abdominal aorta-aneurisme, 10. års risiko for KBS> 20% i henhold til Framingham-skalaen, tilsvarende KBS, noe som øker populasjonen av pasienter som trenger statinsbehandling [ 2,3].

Basert på resultatene av epidemiologiske studier av hypolipidemisk behandling av varierende intensitet, anser eksperter fra det nasjonale kolesterolopplæringsprogrammet (USA) det rimelig å oppnå lavere målnivåer av LDL-kolesterol hos pasienter med svært høy risiko, mulig med høye doser statiner [3].

Økende doser er forbundet med økt forekomst av bivirkninger. Tilbaketrekningen fra cerivastatinmarkedet i 2001 på grunn av den betydelig hyppigere utviklingen av dødelig rabdomyolyse sammenlignet med andre statiner, har reist tvil om sikkerheten til statiner [4]. Initiert av National Lipid Association amerikanske ekspertgruppe bestående av ledende eksperter innen hepatologi, nefrologi, nevrologi, patofysiologi av muskel analysert resultatene av studier med statiner [4.10]. Overbevisende konklusjoner om sikkerheten av statiner ble evaluert på en 4-punkts skala, hvor 1-veldig overbevisende 2 - overbevisende, 3 - er ikke overbevisende - litt overbevisende fire. Bevisgraden avhenger av hvilken type forskning som ble gitt visse resultater:

• A - Et tilstrekkelig antall randomiserte kliniske studier (RCT)
• B - et begrenset antall RCT med svært pålitelige resultater og retrospektive casestudier. Kontroll,
• C - kohortstudier og rapporter om negative fenomener,
• D - ekspertuttalelser og ukontrollert forskning,
• U - Manglende data eller bevis.

Hva er bestemmelsene angående sikkerheten til statiner ubestridelig, og hvilke er overbevisende?

Med en høy grad av troverdighet og bevis (1A) det kan hevdes at økte nivåer av alanin aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) er doseavhengig klass.effektom statiner. Økt naser> 3 øvre grense for det normale (ULN), vanligvis forbigående og asymptomatisk, når statinbehandlingen observeres ved terapeutiske doser har tre ULN skal bestemme deres nivåer flere ganger for å eliminere mulige sekundære årsaker fortsatt ved giperfermentemii- [9].

Spørsmålet om forbindelsen mellom statinbehandling og signifikant leverdysfunksjon eller leversvikt har den største kliniske signifikansen. Resultatene av en statistisk analyse av årsakene som førte til levertransplantasjon i USA for perioden 1990-2002 viser at bare 1 av 51.741 personer ble behandlet med statiner [33]. Tilfeller av leversvikt under behandling med statiner er sjeldne - 1-1.14 tilfeller per 1 million mennesker. I befolkningen i befolkningen som ikke tar statiner, er risikoen for å utvikle akutt leversvikt sammenliknet med de presenterte dataene, noe som tyder på at det ikke er noen sammenheng mellom leversvikt og statinsbehandling. Utviklingen av leversvikt kan være en manifestasjon av idiosyncrasy eller autoimmun leversykdom, utløst av bruk av statiner [34.36]. Dermed er direkte bevis på mulig utvikling av dødelig leverskade hos pasienter som tar statiner, fraværende. Påstanden om en økning i leverfeil, levertransplantasjon og død forbundet med den med statinbehandling har lite grunnlag og er bare avhengig av ekspertuttalelse (2D).

Av særlig interesse er muligheten for statinbehandling hos pasienter med kroniske leversykdommer. Bruk av statiner hos pasienter med alkoholfri fettsleversykdom og ikke-alkoholisk steatohepatitt, utbredt blant pasienter med hyperlipidemi (HLP), kan betraktes som overbevisende og tilstrekkelig begrunnet (1B). Disse pasientene har som regel stor risiko for kardiovaskulære komplikasjoner (MTR) [37]. Det er tegn på forbedring av leverhistologi hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt med statinbehandling [6].

Statiner og muskelvev

Muskelbivirkninger, hovedsakelig på grunn av tilbakekalling av cerivastatin fra markedet, tiltrekker seg mest oppmerksomhet som en av de viktigste bivirkningene ved statinbehandling [10]. Miotoksichnost fra svakt utpreget myalgi til potensielt dødelig rabdomyolyse betraktes som en høy grad av sikkerhet, men ikke med rimelighet (1C), en klasse effekt av statiner.

Ifølge kliniske studier muskulære symptomer: muskelsmerter, spenning, tretthet og / eller kramper, vanligvis ikke ledsaget av økning i kreatinfosfokinase (CPK), finnes i

5% av pasientene som fikk statinbehandling, med samme frekvens som i placebogruppen [38,39]. Enda sjelden har alvorlig myopati blitt rapportert med for tiden registrerte statiner. Ifølge resultatene fra 21 randomiserte, kliniske studier med statiner, oppsto myopati i 5 og rabdomyolyse hos 1,6 pasienter per 100 000 pasientår [38]. Den spesifikke mekanismen for muskelskader under statinbehandling er ukjent.

Er ikke overbevisende og god kobling asymptomatisk økende CPK eller muskel klager (smerte, svakhet) på et normalt nivå av CK under behandling med statin muskelskade (3D). Er statinene forskjellige med hensyn til risikoen for å utvikle muskel-negative fenomener, og hvilke faktorer påvirker denne risikoen? Risikoen for å utvikle uønskede muskelsymptomer ved bruk av statiner på markedet er sammenlignbare og signifikant lavere sammenlignet med cerivastatin [40,41]. Spesielle egenskaper cerivastatin - forholdsvis høy lipofilisitet, og biotilgjengelighet, legemiddelinteraksjoner (spesielt gemfibrozil) anvendt dose skredet den sikkerhetsterskel [4,9,38].

En overbevisende og bevist stilling tjener til å øke hastigheten på muskel uheldige virkninger ved høyere doser (1A) og / eller serumkonsentrasjon av statiner (mindre rimelig - 1C). Faktorer som øker risikoen for myopati inkluderer høy alder, kroppsbygning skrøpelig, hunnkjønn, nyre- og leverfunksjon, hypotyroidisme [42]. Risikoen for myopati er i stor grad bestemt legemiddelinteraksjoner: virkning på metabolismen av cytokrom system (overbevisende og rimelig - 2B), virkning på bindingen til glukuronsyre, er halveringstiden (mindre overbevis - 3B). Mange statiner legemiddelinteraksjoner er et resultat av inhibisjon eller induksjon av P450 isoenzymer som utfører metabolismen over halvparten av alle brukt i klinisk praksis, narkotika. Metabolisme lovastatin, simvastatin og atorvastatin blir utført ved anvendelse av mikrosomale cytokrom P450 isoenzym (CYP) 3A4, mens fluvastatin metabolisert via CYP2C9-isoenzym, rosuvastatin - via CYP2C9 isozym iCYP2C19 [38,43]. Økt fare for myopati, når det brukes sammen med hemmere av statin respektive enzymene cytokrom R450.Pravastatin ikke metaboliseres av cytokrom P450 og, henholdsvis, sammenlignet med andre statiner har færre interaksjoner med farmakokinetichesih izofermentovCYP inhibitorer [44]. Ved å dele bruken av statiner og cyclosporin kan øke frekvensen av bivirkninger på grunn av virkningen av cyklosporin om utskillelse av statiner, galle [45].

Spesielt bemerkelsesverdige stoffinteraksjoner av statiner med andre lipidsenkende midler. Og påvist tilstrekkelig overbevisende (1B) er å øke risikoen for utvikling av muskel negative symptomer i kombinasjon med gemfibrozil statin som hemmer binding av statiner med glukuronsyre. I motsetning til dette, lite eller overbevisende vist seg (4C) statiner interaksjon med andre fibrinsyrederivat - fenofibrat uten å påvirke statiner konjugering med glukuronsyre. Tilsetning av statiner sekvestrerende gallesyrer eller ω-3zhirnyh syre øker ikke risikoen for myopati eller rabdomyolyse (overbevisende, men ikke bevist - 1C). Ikke vist at kombinasjonsbehandling med statiner og nikotinsyre eller kolesterolabsorpsjonsinhibitorer (ezetimib) øker hyppigheten av uønskede muskeleffekter (4d) [46.48].

Tvert imot, definitivt ikke påvirker risikoen for myopati og rabdomyolyse grad av reduksjon i LDL-kolesterol (1A), er det uklart det mulig påvirkning av hydrofile medikamenter (4d).

For å overvinne forskjellene i terminologi av uønskede muskelfenomener, har nye definisjoner av myopati og rabdomyolyse blitt foreslått. Myopati - symptomer på myalgi (muskel smerte eller spenning), svakhet, krampe i kombinasjon med økte nivåer av CPK> 10 VGN. Rabdomyolyse -increasing CPK> 10 000 IU / liter eller øket CK> ULN 10 i forbindelse med en økning i serumkreatinin (vanligvis med utseendet av myoglobin i urin og urin farging brun) eller i kombinasjon med intravenøs (i / v) hydrering terapi [9 ].

Før du begynner behandling med statiner, bør pasienten informeres om risikoen for muskelklager og det strenge behovet for å varsle legen om det. Diskuterer muligheten å bestemme innledende CK kun pasienter med høy risiko for muskeltoksisitet og unreasonableness overvåking av CPK i fravær av symptomer. Når symptomer oppstår, bør CPK være fast bestemt på å vurdere alvorlighetsgraden av muskelskaden og bestemme om det skal fortsette statinbehandling eller endring av dosen. Utseendet av muskelsymptomer eller økt CPK hos pasienter som ble behandlet med statin-behandling krever at andre årsaker: øket fysisk aktivitet, traumer, kramper, hypotyroidisme, infeksjon, forgiftning av karbonmonoksyd, polymyositt, dermatomyositt, alkoholmisbruk og narkotika. Utviklingen av utålelige muskel symptomer, uavhengig av nivået av CPK, er grunnlaget for avskaffelsen av statin. Etter oppløsning av symptomer er mulig å tildele samme statin ved en lavere dose eller en annen statina.Vozobnovlenie symptomer krever valg av forskjellig lipid.snizhayuschey terapi. Overført muskelsymptomer eller asymptomatisk økning i CPK 45%. Pasienter med LDL-kolesterolnivåer ≥ 3 mmol / liter 6.nedelnogo etter behandling, ble dosen av begge medikamenter øket til 20 eller 40 mg / dag. Avhengig av den opprinnelige dose, og behandlingen ble fortsatt i 6 uker. Det var ingen forskjeller mellom grupper om kjønn, alder, kroppsvekt, blodtrykk og røykestatus.

Etter 6 og 12 ukers behandling var det en betydelig reduksjon av LDL: ved slutten av studien LDL-kolesterol avtok ved tilordning Atoris 37,8% av den opprinnelige atorvastatin - 38,4% (ikke signifikant forskjell mellom grupper). Andelene av pasienter som nådde målnivået av LDL-kolesterol i Atoris og de originale atorvastatingruppene, er sammenlignbare. I sammenligningsgruppene ble også sammenlignbare resultater oppnådd med hensyn til en reduksjon i totalt kolesterol, triglyserider, apoB / apoA1-forhold. Tendensen til å avta med høy følsomhet C-reaktivt protein (upålitelig i Atoris gruppe og den opprinnelige gruppe av atorvastatin).

I begge grupper er andelen pasienter som tar 10 mg / dag. og 20 mg / dag. stoffet er sammenlignbart. De gjennomsnittlige dosene av Atoris og den opprinnelige atorvastatin i slutten av studien var sammenlignbare. Atoris påvirket også den absolutte koronarrisikoen (PROCAM) som det opprinnelige stoffet.

Antall og bivirkninger med Atoris og original atorvastatin var de samme. Atoris tolerabilitet var sammenlignbar med atorvastatin toleranse. Ingen av pasientene sluttet behandling på grunn av utviklingen av bivirkninger. Ingen pasient har registrert tegn på myopati. En INTERAS-ARS-studie viste den terapeutiske ekvivalensen av Atoris og den opprinnelige atorvastatin.

For tiden anses lipidsenkende terapi med statiner som en langsiktig strategi for primær og sekundær forebygging av kardiovaskulære sykdommer og alvorlige iskemiske utfall: død, hjerneslag, hjerteinfarkt. Denne klassen av stoffer bekreftet den effektive effekten på å redusere dødelighet fra SSO med god toleranse og høy sikkerhet for disse legemidlene. Når man bestemmer seg for behovet for behandling og arten av legemet, bør målnivået av lipoproteiner i samsvar med gjeldende retningslinjer, balansen mellom fordeler og risiko for en bestemt pasient også vurderes. Ved forskrivning av generiske legemidler er samme grad av effekt og sikkerhet garantert bare ved bevist terapeutisk ekvivalens til det opprinnelige legemidlet.

Statiner for kronisk nyresykdom: Bruksikkerhet

• Nøkkelord: Lipid metabolisme lidelser.

Det er kjent at hyperlipidemi ofte følger med nyresykdom, i noen tilfeller reflekterer også graden av aktivitet av nyreprosessen. For pasienter med kronisk glomerulonephritis er hyperlipoproteinemi, hovedsakelig IIb og IV, karakteristisk, hvorav alvorlig avhenger av den kliniske varianten av sykdommen, tilstedeværelsen av nefrotisk syndrom, nyresvikt og hypertensjon [1]. Det er også endringer i lipoprotein-underfraksjoner med høy tetthet (HDL), øker nivået av apoprotein A1 (apo-A1), reduserer forholdet mellom totalt serumkolesterol (OXA) / apo-A1 i alle HDLF-delfraksjonene. Den tredje og høyere fasen av kronisk nyresykdom (CKD) av noen etiologi er preget av høyt nivå av triglyserider og lavt nivå av HDL på grunn av dype forstyrrelser i reguleringen av metabolisme (tabell 1) [2].

Det har vist seg at tilstedeværelsen av lipidmetabolismeforstyrrelser hos en pasient med nyresykdom forverrer prognosen som et resultat av å akselerere utviklingen av ikke bare aterosklerose og kardiovaskulære komplikasjoner, men også nekrosklerose. I vår studie [3, 4] var risikoen for å utvikle kronisk nyresvikt (CRF) med nefrotiske varianter av kronisk glomerulonephritis avhengig av nivået av total kolesterol: økningen i total kolesterol ved sykdomsutbrudd på mer enn 300 mg / dL var signifikant forbundet med en vedvarende økning i kreatininnivå ≥ 3 mg%. I tilfelle persistens av nefrotisk syndrom i 12 måneder, ble høy hyperkolesterolemi ledsaget av en reduksjon i 5-årig "renal" overlevelse fra 90 til 62% (Fig.) [3].

Tilbake i 1982 foreslo J. Moorhead en teori om de skadelige effektene av hyperlipidemi på endotelet i kapillærene i nyreglomeruli. Det har nå blitt fastslått at mesangialceller med lavdensitetslipoproteinreseptorer (LDL) binder og oksyderer dem. Dette utløser en kaskade av cytokinproduksjon, stimulerer spredning av mesangium og utvikling av glomerulosklerose. Parallelt reduseres produksjonen av beskyttende proteoglykaner og kollagenolytiske enzymer som regulerer dannelsen av en mesangial matrise, de fagocytiske egenskapene til mesangiocytter svekkes, mesangiumene blir overbelastet av makromolekyler. Lipoproteiner, avsatt i kjellerens membran, binder negativt ladede glykosaminoglykaner og nøytraliserer sin negative ladning, og øker permeabiliteten til membranen til proteiner. Denne prosessen skjer ikke bare i mesangiumet, men også i interstitiumet. Ved overdreven akkumulering av store lipidinneslutninger tar mesangialceller, makrofager og rørformede epitelceller seg i form av "skummende".

Diabetes er også preget av mesangialcellebinding av glykosylert LDL, som er spesielt utsatt for peroksidering. Okklusjon av glomerulære kapillær lipidavsetninger og skumceller reduserer glomerulær filtrering, noe som fører til en økning i det systemiske blodtrykket og øker intraglomerular trykk i intakte nephrons, og dermed bidra til utvikling av glomerulosklerose.

Det antas at den mest signifikante skaden på den glomerulære nyre forårsaker et høyt nivå av totalt serumkolesterol. I et eksperiment på dyr ble det funnet at hyperkolesterol dietten bidrar til utseendet i glomeruli av lipidavsetninger, monocytisk infiltrering og hypercellularitet av mesangiumet, en økning i mesangialmatrisen. Parallelt med veksten av totale kolesterolnivåer øker proteinuri og antall sklerotiske glomeruli. I kliniske studier ble det funnet at hyperlipidemi i noen nephropati akselererer utviklingen av nyresvikt, og utviklingshastigheten avhenger av nivået av totalt kolesterol, triglyserider, lipoproteiner med svært lav tetthet, apolipoprotein B og serum HDL. Faktorer som bidrar til reduksjon av HDL-nivåer er en reduksjon i uttrykket av apo-A2-gener og kronisk betennelse, uavhengig av tilstedeværelsen av nefrotisk syndrom, noe som fører til en reduksjon i nivået av albumin som transporterer fritt kolesterol fra perifert vev til HDL [2].

På grunn av alvorlighetsgraden av lipidavvik, viser det seg at det faktum at de fleste pasienter med CKD dør av kardiovaskulære sykdommer selv før utviklingen av terminal nyresvikt og begynnelsen av nyreutskiftningstrening begynner. En klar uavhengig forbindelse mellom dyslipidemi og økt risiko for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med CKD har blitt fastslått av mange studier. Denne risikoen forverres av tilstedeværelsen av mange andre faktorer hos disse pasientene, inkludert oksidativt stress, betennelse, mangel på fysisk aktivitet, anemi, vaskulær forkalkning, endoteldysfunksjon og en reduksjon i produksjon av nitrogenoksid (tabell 2) [5].

Med stadium 5 CKD og nyreutskiftingstrening øker forekomsten og dødeligheten fra kardiovaskulære sykdommer ytterligere. Spesielt er forekomsten av koronar hjertesykdom hos pasienter på hemodialyse 40%, og dødsfallet fra kardiovaskulære sykdommer er opptil 30 ganger høyere enn blant den generelle befolkningen [6].

Funksjoner av korreksjonen av lipidforstyrrelser i CKD

Lipidsenkende terapi hittil - det viktigste element i renoprotective strategi for å ikke bare hindre utvikling av kardiovaskulære komplikasjoner hos pasienter med CKD, men også for å forsinke progresjon av nyre arrdannelse, forebygge eller forsinke utviklingen av nyresvikt. Prinsippene for kostholds- og legemiddelbehandling er vanlige for hyperlipidemi av en hvilken som helst etiologi, og det er viktig å begynne behandling i de tidlige stadiene av CKD.

Faktisk og mono- og kombinasjonsterapi ved anvendelse av preparater av forskjellige grupper (statiner, resiner, kolesterol spesifikke chelatorer, fibrater, nikotinsyrederivater, produkter basert på omega-3 flerumettede fettsyrer), gitt renal metabolisme av enkelte legemidler (fibrater ). I tillegg til legemiddelbehandling brukes også ekstrakorporeal fjerning av lipoproteiner til korrigering av hyperlipidemi i vanskelige tilfeller.

Hjørnesteinen i behandling av dyslipidemi i CKD er konkurrerende inhibitorer av hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase) - enzymet som katalyserer omdannelsen av HMG-CoA til mevalonsyre i de første trinn av kolesterolsyntesen i leverceller, er det vel kjent som statiner. Disse preparater som ikke bare bidrar til normalisering av lipid og derved hindre utvikling av aterosklerose, men også å redusere akkumulering av lipider i nyrevevet, hemmer proliferasjon av mesangiale celler og utvikling av glomerulosklerose.

I vår studie ble det vist raskere progresjon av kronisk glomerulonephritis hos pasienter som fikk beskyttelsesbehandling uten å inkludere statiner [4].

Nephrobeskyttende egenskaper til statiner er ikke bare forbundet med deres effekt på dyslipidemi, men også med en rekke av deres pleiotropiske effekter, hvis spekter øker jevnt. Deres positive effekter på endotelfunksjon, vasodilator, anti-iskemiske og anti-trombogene effekter, antiinflammatoriske og immunosuppressive egenskaper er beskrevet [7-9]. Samtidig er det mangel på sammenheng mellom endringer i nivået av lipider og inflammatoriske markører. De pleiotropiske effektene av statiner skyldes blokkasjonen av statiner for dannelse av mellomprodukter av kolesterolbiosyntese, de såkalte isoprenoider - farnesylpyrofosfat og geranylpyrofosfat. Disse stoffene er involvert i posttranslasjonell modifikasjon av en rekke proteiner (G-protein, nukleare laminer, små guanosintrifosfatbindende proteiner - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) som regulerer proliferasjon, differensiering, mitogenese, apoptose av forskjellige celler. Statiner hemmer også ekspresjonen av klasse II-antigener i det store histokompatibilitetskomplekset på makrofager og vaskulære veggceller [10, 11]. I tillegg hemmer statiner syntesen av viktige "pro-inflammatoriske" cytokiner, for eksempel tumornekrosefaktor alfa, interleukiner 1, 6 og 8 [12], aktiviteten til den nukleære transkripsjonsfaktoren NF-KB, som styrer uttrykket av immunresponsen, apoptose- og cellecyklusgenene [13].

Høy kardioprotektiv effekt av statiner ble vist under primær (WOSCOPS, AFCAPS) og sekundær (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE, etc.) forebygging av koronar hjertesykdom med hensyn til å redusere frekvensen av kardiovaskulære komplikasjoner, generell og koronar dødelighet (Tabell. 3) [14-21]. Imidlertid inkluderte de fleste studier som ble utført til dags dato ikke pasienter med signifikant reduksjon i nyrefunksjonen. Når man studerer hyppigheten av kardiovaskulære hendelser og total dødelighet hos pasienter med CKD, er resultatene av noen få studier ikke så klare. Spesielt viste 4S-studien dårlig prognostisk verdi av lave nivåer av kolesterol hos pasienter med diabetisk nephropati som mottok hemodialyse i 4 år [15]. Imidlertid er det vist en liten reduksjon i den relative risikoen for hjertedød, ikke-dødelig myokardinfarkt eller slagtilfelle. Eksperter mener at disse dataene krever tilleggsstudier, med tanke på den høye inflammatoriske og lave næringsstatusen til disse pasientene, og viser også at hjerterytmeforstyrrelser kan være en viktig og umodigbar modin av dødelighetsfaktor hos dialysepasienter [16, 17].

I CARE-studien reduserte pravastatin 40 mg / dag i ca. 5 år den relative risikoen for dødsfall fra koronar sykdom eller ikke-dødelig myokardinfarkt hos pasienter med CKD med 28% [18].

PREVEND IT-studien, som i 4 år studerte forekomsten av kardiovaskulære hendelser hos grupper av pasienter med mikroalbuminuri ved bruk av fosinopril 20 mg / dag (eller placebo) og pravastatin 40 mg / dag (eller placebo), viste en 13% reduksjon i kardiovaskulær komplikasjoner i pravastatin-gruppen. Denne studien var imidlertid begrenset til et uvanlig lite antall kardiovaskulære hendelser i de studerte gruppene [19].

ALERT er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av fluvastatin 40-80 mg / dag hos 2102 nyretransplantatmottakere. Det viste en 17% risikoreduksjon (p = 0,129) av kardiovaskulære komplikasjoner uten økning i graftap eller nyre-dysfunksjon. En etterfølgende analyse ved bruk av hjertedød og ikke-dødelig myokardinfarkt som det primære endepunktet viste en statistisk signifikant 35% reduksjon i kardiovaskulær risiko (p = 0,005) [20].

Egenskaper ved bruk av statiner i CKD

Det anbefalte KDOQI-nivået av LDL hos pasienter med CKD er mindre enn 100 mg / dL (10 000 U / L). Det bør ikke glemmes at årsakene til økningen i kreatinfosfokinase som ikke er relatert til statins bruk, kan være intens øvelse, traumer, kramper, hypertermi, hypotyreose, alkoholisme, bruk av narkotika, vitamin D-mangel.

Blant de antatte mekanismene for statin-indusert myopatier, diskuteres en reduksjon i kolesterolnivåene i myocytmembraner, noe som gjør dem mer utsatt for skader; uttømming av koenzym Q10 med etterfølgende negativ effekt på mitokondriell funksjon, samt en reduksjon i biotilgjengeligheten av isoprenoider (farnesylpyrofosfat og geranylpyrofosfat), som fører til celledød [30].

Når alle kjente statiner brukes, er det sjelden nok, men tilfeller av utvikling av proteinuri og hematuri registreres. Legg merke til at pasienter som tar statiner har selvstendig bakgrunn til utseendet proteinuri, slik som diabetes, høyt blodtrykk, høy alder og så videre. Bruken av terapeutiske doser statiner vanligvis ikke er ledsaget av utviklingen av proteinuri. Noen ganger kan diagnostisert moderat proteinuri være en fysiologisk respons i stedet for en giftig effekt. Dette er fordi reduksjonen i konsentrasjonen av mevalonat under virkningen av HMG-CoA-reduktase-inhibitor gir reseptor-mediert endocytose av albumin i den proksimale tubulus, redusere dens reabsorpsjon og fører til utseendet av proteinuri [25]. I studien av urinsediment ved elektroforese ble det vist at proteinuri hos pasienter som fikk rosuvastatin, har rørformet opprinnelse, og er ikke en følge av glomerulær skade [25]. Denne teorien er støttet av de eksperimentelle data oppnådd i studiet av nyrecellekultur, at tilsetningen av mevalonat gjenoppretter reseptor-mediert endocytose albumin [30], dvs. statiner fører til en reversibel doseavhengig hemming av protein reabsorpsjon i nyrerørene. Utviklingen av proteinuri krever derfor ikke avskaffelse eller reduksjon av statinsdosen og kan ha en nefrobeskyttende effekt i tilfeller av alvorlig proteinuri, selv om det er rimelig å undersøke pasienten ytterligere. Gjorde åpne årlig studie hvor pasienter med nyresykdom til behandling med ACE-hemmere eller angiotensin-II reseptor halve tilsatt atorvastatin vist at atorvastatin kan redusere proteinuri og bremse utviklingen av kronisk nyresykdom, som supplerer den positive virkningen av angiotensin konverterende enzym-inhibitorer og reseptorantagonister angiotensin II [31].

Det er noe vanskelig å bestemme forholdet mellom utseende av hematuri og bruk av statiner i kliniske studier, fordi rutinemessig sikkerhetsvurdering er en generell urinalyse; pasienter passerer ikke særlig eksamen. I mellomtiden kan vanlige årsaker til hematuri være urologiske lidelser, prostatakjertesykdom, urinveisinfeksjoner, menstrual blødning, trening, idiopatisk hematuri [25]. For tiden er det ikke noe overbevisende bevis på at å ta statiner i terapeutiske doser kan forårsake hematuri.

Den gode toleransen for atorvastatin hos pasienter med nyresykdom forklares ved at kun 2% av atorvastatin metabolitter utskilles av nyrene, i motsetning til fluvastatin (5%), rosuvastatin (10%), simvastatin (13%) og pravastatin (20%).

De beskyttende egenskapene til statiner bekreftes ved en meta-analyse av 13 kliniske studier [32]. Sikkerheten for statins bruk hos diabetespasienter på hemodialyse har vist seg, mens forekomsten av myopati og myalgi var sammenlignbar i atorvastatin og placebogruppen, og det ble ikke registrert tilfeller av rabdomyolyse eller leverskade [24, 33].

Kombinert dyslipidemi terapi

For behandling av blandet dyslipidemi ble en vellykket kombinasjon av statiner med nikotinsyrepreparater vist, og det fører til en økning i HDL-kolesterol og en reduksjon i lipoprotein- (a) og triglyserider. Imidlertid er bruk av nikotinsyremedikamenter begrenset av deres dårlige toleranse, behovet for dosejustering under reduksjon av GFR og umuligheten av å bruke den i tilfelle forstyrrelser av purinmetabolismen.

Omega-3 fettsyrer kan brukes trygt i kombinasjon med statiner, fordi de ikke har en betydelig interaksjon med dem og ikke krever dosereduksjon ved nyresvikt.

Kombinasjonsmedisiner har vist seg bra: ezetimibe / simvastatin og langvarig niacin / simvastatin. Kombinasjonen av statiner med fettsyre-sekvestranter er begrenset av det sistnevnte inducerte hypertriglyseridemi, og uten dette uttrykt i de avanserte stadier av CKD, samt ved vanskeligheten ved dosering av medikamenter på grunn av tendensen til sekvestranter til å binde legemidler i tarmlumen.

I nærvær av blandet dyslipidemi, må pasienter med CKD behandles med flere lipidsenkende legemidler eller en kombinasjon av legemidler, med tanke på sikkerheten i bruken av dem mens de reduserer filtreringsfunksjonen til nyrene (Tabell 6, 7).

HMG-CoA reduktasehemmere har lenge og fast tatt et ledende sted blant lipidsenkende legemidler. Med statiner er det forbundet med størst suksess ved behandling av hyperlipidemi og forebygging av kardiovaskulære sykdommer. Effekten og sikkerheten til disse midlene har blitt påvist i store, langsiktige, multisenter-randomiserte studier med kliniske endepunkter. Kronisk nyresykdom er ikke kontraindikasjon for statins bruk, men tilstedeværelsen av moderat og alvorlig nyresvikt krever valg av tilstrekkelige doser. Rutinemessig overvåkning av kreatinin og proteinuri er vanligvis ikke nødvendig. I nærvær av CKD eller risikofaktorer for dens utvikling før starten av statinbehandling er imidlertid vurdering av tilstanden av nyrefunksjon godt begrunnet, noe som gjør det mulig å velge det sikreste behandlingsalternativet. Med en økning i kreatininnivå hos en pasient uten tegn på rhabdomyolyse, er det ikke angitt en fullstendig avvisning av statinbehandling, men dosjustering virker hensiktsmessig.

Effekten av statiner på nyrefunksjon hos pasienter med kardiorenalsyndrom

Kreatininnivå i blodplasma og glomerulær filtreringshastighet. Cardiorenalsyndrom som en økning i glomerulær filtreringshastighet og en reduksjon i plasmakreatininnivå. Bruk av statiner i kardiorenalsyndrom som sekundær forebygging av kardiovaskulære sykdommer hos alle pasienter med kronisk nyresykdom, uavhengig av lipidprofilen.

Minasyan A.M., Yerevan State Medical University. M. Heraci

Oppsummering. 122 pasienter med kardiorenalsyndrom (CRS) ble undersøkt, hvorav 43 fikk statinbehandling. Plasmakreatininnivåer og glomerulær filtreringshastighet (GFR) ble bestemt. Det ble påvist at statinbehandling hos pasienter med storfe fremmer en økning i GFR og en reduksjon i nivået av kreatinin i blodplasmaet. Bruk av statiner kan anses som rimelig hos storfe og anbefales som en sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom hos alle pasienter med kronisk nyresykdom, uavhengig av lipidprofilen. Spørsmålet om effekten av statiner på GFR og nivået av kreatinin i blodplasma i ulike typer storfe krever ytterligere avklaring, noe som vil bidra til målrettet bruk i denne pasientkategori.

Nøkkelord: cardiorenal syndrom, kronisk nyresykdom, kronisk hjertesvikt, statiner, behandling, forebygging.

Oppsummering. 122 pasienter med kardiorenalsyndrom (CRS) ble undersøkt, hvorav 43 hadde statinbehandling. Nivået av kreatinin i blod og glomerulær filtreringshastighet (GFR) ble bestemt. Det er definert at hos pasienter med CRF fører til en reduksjon i GFR og en reduksjon i skapning i blod. Det kan brukes som en sekundær forebygging av kroniske nyresykdommer. Det er nødvendig å følge retningslinjene for slike pasienter. Nøkkelord: cardiorenal syndrom, kronisk nyresykdom, kronisk hjertesvikt, statiner, behandling, forebygging.

Eliminering av metabolske forstyrrelser i lipoprotein er en av de mest effektive tilnærmingene for å øke levetiden til befolkningen generelt [4]. Terapeutisk effekt på dyslipoproteinemi blir enda viktigere hos pasienter med kardiorenalsyndrom (CRS) [9, 32]. Det er i denne kategorien pasienter at reseptbelagte antihyperlipidemiske legemidler ikke bare kan redusere risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner [11, 29], men også senke dannelsen av nephrosclerose og kronisk nyresvikt (CRF) [5, 47].

Kronisk nyresykdom (CKD) bidrar til arteriell hypertensjon (AH) og dyslipidemi, noe som fører til utviklingen av CRF. Videre er hypertensjon, dyslipidemi og diabetes mellitus tatt sammen risikofaktorer for endoteldysfunksjon og fremdrift av aterosklerose [22]. Derfor er pasienter med CKD utsatt for en større andel av dødelighet og sykelighet som følge av kardiovaskulær sykdom [22]. Omkring 50% av pasientene med nyresykdom i sluttstadiet dør av kardiovaskulære komplikasjoner [49], og deres kardiovaskulære dødelighet er 15-30 ganger høyere enn hos befolkningen generelt [37].

Statiner har en positiv effekt på nyrehemodynamikk [26], regulerer endoteldysfunksjon [35], proliferasjon av mesangialceller [27], har antiinflammatoriske [40] og immunmodulerende effekter [36]. Analyse av en rekke kliniske studier viste at lipidsenkende terapi har beskyttelsesegenskaper som bidrar til bevaring av glomerulær filtrering, reduksjon av proteinuri og inhibering av progressjon av nyreskade [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Imidlertid J. Atthobari et al. Det er lagt merke til at statiner ikke har noen effekt på albuminuri [12], negativt påvirker glomerulær filtreringshastighet (GFR) [21, 48], og deres høye dose kan forårsake proteinuri [7].

I studier av GREACE [10], TNT [44], er en forbedring av nyrefunksjonen og en reduksjon i risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner tilskrives bruken av atorvastatin. For hver 5% økning i filtrering V.G. Athyros et al. Legg merke til en reduksjon i risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner med 16% [10]. En rekke forfattere anbefaler statinbehandling som en del av standardbehandling av pasienter med CKD [13, 15, 19] og dialysepasienter [45], som ikke er bekreftet i studier av U. Baber et al. [13].

De randomiserte studiene av Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] og AURORA [24] avslørte ikke fordelene ved statinbehandling hos dialysepasienter, noe som bare angir en reduksjon på 8% og 4% i hjerte-dødelighet, ikke-dødelige tilfeller av hjerteinfarkt og hjerneslag. SHARP-gruppen [18] indikerte en positiv effekt av statiner hos både predialysepasienter med CKD og dem på hemodialyse, og anslår en reduksjon i antall kardiovaskulære ulykker med 17%, noe som indikerer sikkerhet og god toleranse for høye doser statiner hos pasienter med CKD [12].

Formålet med studien er å identifisere verdien av statiner for å redusere risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner i både CKD og storfe.

122 pasienter med storfe av 1., 2., 4. type ble undersøkt, 43 (gruppe 1) av dem fikk lipidsenkende statinbehandling, de resterende 79 pasientene (gruppe 2) var på standardbehandling. Pasienter bestemte nivået av kreatinin i blodplasma og GFR. Kliniske og laboratorieparametere mellom de to gruppene før og etter behandling med statiner ble evaluert av Studentens t-test ved hjelp av SPSS 16.0-programmet for kvantitative indikatorer. Statistisk indikator ble ansett statistisk pålitelig.