Antiphospholipid syndrom er en autoimmun patologi basert på dannelse av antistoffer mot fosfolipider, som er de viktigste lipidkomponentene i cellemembraner. Antiphospholipidsyndrom kan manifestere seg som venøs og arteriell trombose, arteriell hypertensjon, ventrikulær hjertesykdom, obstetrisk patologi (vanlig svangerskap av graviditet, fosterdød, gestose), hudlesjoner, trombocytopeni, hemolytisk anemi. De viktigste diagnostiske markørene for antiphospholipid syndromet er Ab til kardiolipin og lupus antikoagulant. Behandling av antiphospholipid syndrom reduseres til forebygging av trombose, utnevnelse av antikoagulantia og antiplatelet midler.
Antiphospholipid syndrom
Antiphospholipid syndrom (APS) er et kompleks av lidelser forårsaket av en autoimmun reaksjon på fosfolipidstrukturer tilstede på cellemembraner. Sykdommen ble beskrevet i detalj av den engelske reumatologen Hughes i 1986. Data om den virkelige utbredelsen av antifosfolipid syndrom er ikke tilgjengelige; Det er kjent at ubetydelige nivåer av antistoffer mot fosfolipider i serum finnes i 2-4% av praktisk sunne individer, og høyt titers i 0,2%. Antiphospholipidsyndrom diagnostiseres 5 ganger hyppigere blant unge kvinner (20-40 år), selv om menn og barn (inkludert nyfødte) kan lide av sykdommen. Som et tverrfaglig problem tiltrekker antiphospholipid syndrom (APS) oppmerksomheten til spesialister innen reumatologi, obstetrik og gynekologi, nevrologi, kardiologi.
Årsaker til antiphospholipidsyndrom
De underliggende årsakene til utviklingen av antiphospholipid syndromet er ikke kjent. I mellomtiden er faktorer som predisponerer for en økning i nivået av antistoffer mot fosfolipider blitt studert og identifisert. Dermed observeres den forbigående veksten av antifosfolipidantistoffer mot bakgrunnen av virus- og bakterieinfeksjoner (hepatitt C, HIV, infeksiøs mononukleose, malaria, infeksiøs endokarditt, etc.). Høyt antistoff titers til fosfolipider finnes hos pasienter med systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritt, Sjogrens sykdom, sklerodermi, periarteritt nodosa, autoimmun trombocytopenisk purpura.
Hyperproduksjon av antiphospholipid antistoffer kan observeres i ondartede svulster, tar medisiner (psykotrope stoffer, hormonelle prevensjonsmidler, etc.), kansellering av antikoagulantia. Det er tegn på en genetisk predisponering for økt syntese av antistoffer mot fosfolipider hos individer som bærer HLA-antigenene DR4, DR7, DRw53 og hos slektninger til pasienter med antifosfosipid syndrom. Generelt krever immunobiologiske mekanismer for utviklingen av antifosfolipid syndromet videre studier og avklaring.
Avhengig av strukturen og immunogeniteten er det "nøytral" (fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin) og "negativt ladet" (kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidylinositol) fosfolipider. Klassen av antifosfolipidantistoffer som reagerer med fosfolipider inkluderer lupusantikoagulant, Ce, Ap-kardiolipin, beta2-glykoprotein-1-kofaktoravhengige antifosfolipider, etc. Ved å interagere med fosfolipidene av vaskulære endotelcellemembraner, blodplater, nm, Nm og Nm. til hyperkoagulasjon.
Klassifisering av antiphospholipidsyndrom
Med tanke på etiopathogenese og kurs, er følgende kliniske og laboratorievarianter av antifosfolipid-syndromet skilt ut:
- primær - det er ingen forbindelse med noen bakgrunnssykdom som er i stand til å indusere dannelsen av antifosfolipidantistoffer;
- sekundært antiphospholipid syndrom utvikler seg på bakgrunn av en annen autoimmun patologi;
- katastrofale - akutt koagulopati, som forekommer med flere tromboser av indre organer;
- Den APL-negative varianten av antiphospholipidsyndromet, hvor de serologiske markørene av sykdommen (Ab til kardiolipin og lupus-antikoagulant) ikke påvises.
Symptomer på antiphospholipid syndrom
Ifølge moderne synspunkt er antiphospholipid syndrom en autoimmun trombotisk vaskulopati. I APS kan lesjonen påvirke fartøy av forskjellig kaliber og lokalisering (kapillærer, store venøse og arterielle trunker), noe som resulterer i et ekstremt variert spektrum av kliniske manifestasjoner, inkludert venøs og arteriell trombose, obstetrisk patologi, nevrologisk, kardiovaskulær, hudsykdom, trombocytopeni.
De hyppigste og typiske tegnene på antifosfosipid syndrom er gjentatt venetrombose: trombose av de ytre og dype venene i underekstremiteter, levervever, portalvein i leveren, retinal årer. Hos pasienter med antiphospholipidsyndrom kan gjentatte episoder av PE, pulmonal hypertensjon, overlegen vena cava syndrom, Budd-Chiari syndrom, adrenal insuffisiens forekomme. Venøs trombose med antiphospholipid syndrom utvikler seg 2 ganger oftere enn arteriell. Blant de sistnevnte, drømmer trombose av cerebrale arterier, som fører til forbigående iskemiske angrep og iskemisk slag. Andre nevrologiske lidelser kan omfatte migrene, hyperkineser, konvulsiv syndrom, neurosensorisk hørselstap, iskemisk nevropati av optisk nerve, transversell myelitt, demens, psykiske lidelser.
Tapet i kardiovaskulærsystemet i antiphospholipid syndrom ledsages av utvikling av hjerteinfarkt, intrakardial trombose, iskemisk kardiomyopati, arteriell hypertensjon. Ventilskader på hjerteventilene er ofte notert, alt fra mindre regurgitasjon oppdaget ved ekkokardiografi til mitral, aorta, tricuspidosstenose eller insuffisiens. Som en del av diagnosen antiphospholipid syndromet med kardiale manifestasjoner, er det nødvendig med en differensial diagnose med infektiv endokarditt og myxoma i hjertet.
Renale manifestasjoner kan inkludere både mindre proteinuri og akutt nyresvikt. Gastrointestinale organer i antiphospholipid syndrom forekommer hepatomegali, gastrointestinal blødning, okklusjon av mesenteriske kar, portal hypertensjon, miltinfarkt. Typiske lesjoner av huden og bløtvev er representert ved retikulær livedo, palmar og plantar erythema, trophic ulcers, fingre gangrene; muskuloskeletale system - aseptisk nekrose av beinene (lårhodet). Hematologiske tegn på antiphospholipid syndrom er trombocytopeni, hemolytisk anemi, hemorragiske komplikasjoner.
Hos kvinner blir APS ofte oppdaget i forbindelse med obstetrisk patologi: gjentatt spontan abort på ulike tidspunkter, forsinket intrauterin utvikling av fosteret, placenta mangel, gestose, kronisk hypoksi av fosteret, for tidlig fødsel. Ved graviditet hos kvinner med antiphospholipidsyndrom bør en fødselslege-gynekolog vurdere alle mulige farer.
Diagnose av antiphospholipid syndrom
Antiphospholipid syndrom diagnostiseres på grunnlag av klinisk (vaskulær trombose, forverret fødselshistorie) og laboratoriedata. De viktigste immunologiske kriteriene inkluderer deteksjon i plasma av medium eller høyt titers av Ig til kardiolipin Ig-klasse IgG og IgM og lupus antikoagulant to ganger innen seks uker. Diagnosen betraktes som pålitelig når en kombinasjon av minst en av de viktigste kliniske og laboratoriekriterier. Ytterligere laboratorie tegn på antiphospholipid syndrom inkluderer falsk positiv RW, en positiv Coombs reaksjon, en økning i titer av antinuclear faktor, reumatoid faktor, kryoglobuliner, antistoffer mot DNA. Også vist er en studie av KLA, blodplater, biokjemisk analyse av blod, koagulogram.
Gravide kvinner med antiphospholipid syndrom må overvåke blodkoagulasjonsparametre, utføre dynamisk ultralyd av fosteret og dopplerografi av uteroplacental blodstrøm, kardiografi. For å bekrefte trombose av de indre organene, blir USDG av fartøyene i hode og nakke, nyreskjold, arterier og vener i ekstremiteter, okularfartøy etc. utført. Endringer i hjerteklappens cusps blir oppdaget i prosessen med echoCG.
Differensialdiagnostiske tiltak skal være rettet mot å ekskludere DIC, hemolytisk uremisk syndrom, trombocytopenisk purpura osv. På grunn av lesjonens polyorganisme, krever diagnosen og behandlingen av antifosfolipid syndromet den kombinerte innsatsen til leger av ulike spesialiteter: reumatologer, kardiologer, nevrologer, obstetrikere, gynekologer og gynekologer til å jobbe sammen..
Behandling av antiphospholipidsyndrom
Hovedmålet med antiphospholipid syndrombehandling er forebygging av tromboemboliske komplikasjoner. Regime øyeblikkene sørger for moderat fysisk aktivitet, nektet å være i stasjonær tilstand i lang tid, å engasjere seg i traumatisk sport og lange flyvninger. Kvinner med antiphospholipid syndrom bør ikke ordineres p-piller, og før du planlegger graviditet er det nødvendig å konsultere en obstetriksk-gynekolog. Gravide pasienter i hele gestasjonsperioden er vist å motta små doser glukokortikoider og antiplatelet, introduksjon av immunoglobulin, heparininjeksjoner under kontroll av hemostasiogramindikatorer.
Drogbehandling for antiphospholipidsyndrom kan omfatte administrering av indirekte antikoagulantia (warfarin), direkte antikoagulantia (heparin, nadroparinkalsium, enoksaparinnatrium), antiplateletmidler (acetylsalisylsyre, dipyridamol, pentoksifyllin). Profylaktisk antikoagulant eller antiplatelet terapi de fleste pasienter med antiphospholipid syndrom utføres i lang tid, og noen ganger for livet. I den katastrofale formen av antiphospholipidsyndromet er administrering av høye doser glukokortikoider og antikoagulantia, som holder plasmaferese, transfusjon av ferskfrosset plasma, etc. vist.
Prognose for antiphospholipidsyndrom
Tidlig diagnose og profylaktisk terapi kan unngå utvikling og gjentakelse av trombose, samt håp om et gunstig utfall av graviditet og fødsel. I sekundær antiphospholipidsyndrom er det viktig å overvåke løpet av hovedpatologien, forebygging av infeksjoner. Prognostisk ugunstige faktorer er kombinasjonen av antiphospholipid syndrom med SLE, trombocytopeni, en rask økning i titer av At til kardiolipin, vedvarende arteriell hypertensjon. Alle pasienter diagnostisert med "antiphospholipid syndrom" bør overvåkes av en reumatolog med periodisk overvåking av serologiske markører av sykdommen og hemostasiogramindikatorer.