Når og hvorfor bruker ACE-hemmere, en liste over stoffer

Fra denne artikkelen vil du lære: Hva er ACE-hemmere (forkortet som ACE-hemmere), hvordan reduserer de trykket? Hva er like og hvor forskjellige er medisinene. Liste over populære stoffer, indikasjoner på bruk, virkningsmekanisme, bivirkninger og kontraindikasjoner av ACE-hemmere.

Forfatter av artikkelen: Victoria Stoyanova, 2. klasse lege, laboratorieleder ved diagnostisk og behandlingssenter (2015-2016).

ACE-hemmere kalles en gruppe medikamenter som blokkerer et kjemisk stoff som fremmer vasokonstriksjon og økt trykk.

Menneskelige nyrer produserer et bestemt enzym, renin, hvorfra kjeden av kjemiske transformasjoner begynner, noe som fører til utseendet i vev og blodplasma av et stoff som kalles angiotensin-omdannende enzym, eller angiotensin.

Hva er angiotensin? Det er et enzym som har evne til å kramme de vaskulære veggene, og dermed øke blodstrømmen og trykket. Samtidig vekker økningen i blod produksjonen av andre hormoner av binyrene, som forsinker natriumioner i vevet, øker vasospasmen, provokerer hjerteslag, og øker mengden væske i kroppen. Det viser seg en ond sirkel av kjemiske transformasjoner, som et resultat av hvilken arteriell hypertensjon blir stabil og bidrar til skade på vaskulære vegger, utvikling av kronisk hjerte og nyresvikt.

En ACE-hemmere (ACE-hemmer) avbryter denne reaksjonskæden, blokkerer den på transformasjonsstadiet til et angiotensin-konverterende enzym. Samtidig bidrar det til akkumulering av et annet stoff (bradykinin), som forhindrer utvikling av patologiske cellereaksjoner under kardiovaskulær og nyresvikt (intensiv deling, vekst og dø av myokardceller, nyrer, vaskulære vegger). Derfor brukes ACE-hemmere ikke bare for behandling av arteriell hypertensjon, men også for forebygging av hjerte- og nyresvikt, hjerteinfarkt, hjerneslag.

ACE-hemmere - et av de mest effektive antihypertensive stoffene. I motsetning til andre legemidler som utvider blodårene, forhindrer de vaskulær spasme og virker mykere.

ACE-hemmere foreskrives av en lege basert på symptomene på arteriell hypertensjon og relaterte sykdommer. Uavhengig av å akseptere og etablere en daglig dose anbefales ikke.

Hva er forskjellen mellom en ACE-hemmere?

ACE-hemmere har lignende indikasjoner og kontraindikasjoner, virkningsmekanisme, bivirkninger, men forskjellig fra hverandre:

• det opprinnelige stoffet i stoffets grunnlag (den avgjørende rolle spilles av den aktive delen av molekylet (gruppen), som sikrer varigheten av gyldighetsperioden)
• stoffaktivitet (stoffet er aktivt, eller det trenger ytterligere betingelser for å starte arbeidet, så langt det er tilgjengelig for absorpsjon);
• metoder for eliminering (som er viktig for pasienter med alvorlige lever- og nyresykdommer).

Utgangsmateriale

Det opprinnelige stoffet påvirker varigheten av legemidlet i kroppen, med avtalen gjør det mulig å velge dosering og bestemme tidsperioden gjennom hvilken du må gjenta mottaket.

ACE-hemmere: indikasjoner og kontraindikasjoner, virkningsmekanisme og mulige bivirkninger

I tilfeller av alvorlig hypertensjon, kan legene foreskrive medisiner for pasientene som tilhører ulike legemiddelgrupper.

Svært ofte, for å redusere trykket høyt blodtrykk må ta ACE-hemmere, er virkningsmekanismen til hvilken er rettet ikke bare å ha en hypotensiv effekt, men også for å forbedre arbeidet av hjertemuskelen.

For å forstå hva disse stoffene er, må pasientene lære mer om virkningsmekanismen og bivirkninger og ACE.

Handlingsmekanisme

ACE-inhibitorer (denne forkortelsen står for angiotensinomdannende enzym) er gruppen av legemidler som er i stand til å blokkere dannelsen av angiotensin - hormon akkumulert i blodplasma.

Virkningsmekanismen til en ACE-hemmere er at angiotensin komprimerer blodårer, forstyrrer systemisk blodstrøm og øker blodtrykket. I tillegg, stimulerer angiotensin produksjonen av et annet hormon - aldosteron, noe som fører til utvikling av vaskulære spasmer, natrium- og væskeretensjon i kroppen, hjertebank og andre symptomer noen medfølgende hypertensjon.

Mekanismen for dannelse av angiotensin er ganske kompleks og ikke alltid klar for en person som har en overfladisk forståelse av biologi og kjemi. Dette stoffet oppstår som et resultat av mange kjemiske reaksjoner som forekommer i menneskekroppen.

Under virkningen av adrenalin nyrer begynne å produsere enzymet renin, som går inn i den systemiske sirkulasjon, og der omdannet til angiotensinogen, som også kalles angiotensin I. I det neste trinn av angiotensin I omdannes til angiotensin II (angiotensin faktisk), denne fremgangsmåte gjør det lettere spesielt angiotensin-omdannende enzym, og i hvilken påvirker hemmermedikamenter.

De første ACE-hemmere dukket opp mer enn 40 år siden. Det var da at forskere var i stand til å syntetisere Captopril, som har blitt en av de faste eiendelene administrert ved forhøyet trykk. I stedet for Captopril kom Enalapril, Lisinopril og andre legemidler av den nye generasjonen.

Anaprilin - beta-reseptor adrenerg blokkere av første og andre grupper. Prescribe stoffet for sykdommer som er forårsaket av ustabilitet av vaskulær tone.

Coronal høytrykkspiller er et pålitelig rusmiddel som er mye brukt i kardiologi. Legemidlet reduserer manifestasjonene av hypertensjon, koronararteriesykdom, angina pectoris.

Terapeutiske egenskaper

Hvis en person lider av hypertensive syndrom, ikke tid ikke se en lege eller ikke vil drikke lege foreskrevet medisiner, effekten av angiotensin ha en negativ innvirkning på tilstanden av veggene i blodårene og hjertemuskelen. I tillegg til høyt trykk, vil pasienten utvikle kronisk hjertesvikt, og alvorlig nyresykdom (nyrefeil, etc.) vil oppstå.

På grunn av sin virkning har ACE-hemmere et helt kompleks av terapeutiske egenskaper. Narkotika som tilhører denne gruppen:

• utvide blodårene;
• hindre forekomsten av vaskulære spasmer;
• gjenopprette skadede vaskulære vegger;
• redusere risikoen for å utvikle hjerteinfarkt og slag;
• normalisere hjerterytmer;
• redusere trykket;
• redusere mengden protein i urinen;
• redusere venstre ventrikulær hypertrofi;
• hindre strekking av veggene i hjertekamrene;
• forbedre blodtilførselen og forhindre død av hjerte muskelceller som oppstår under oksygen sult
• stimulere produksjonen av bradykinin - et stoff som stopper patologiske prosesser i nyrene, hjertet og blodkarene;
• øke konsentrasjonen av kalium i blodet.

ACE-hemmere kan tilordnes en pasient med slike patologier som:

• hypertensive syndrom;
• kronisk hjertesvikt;
• ischemi;
• overførte slag og hjerteinfarkt;
• brudd på kontraktile funksjoner i myokardiet;
• vaskulære patologier;
• aterosklerotisk syndrom;
• kronisk nyresvikt;
• nyreskade, utviklet på bakgrunn av diabetes, etc.

ACE-hemmere kan deles inn i tre varianter av hovedaktiv ingrediens i deres sammensetning:

• sulfhydrylgruppe (første generasjons legemidler, gyldig i kort tid): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• karboksylgruppe (andre generasjon inhibitorer, har en gjennomsnittlig virkningstid): Enalapril, Lisinapril;
• fosfinylruppe (tredje generasjon, har langvarig effekt): Fosinopril, Tseronapril.

Ulike hemmere (selv de som tilhører samme klasse) har forskjellige absorptionsmoment i blodet og utskillelse fra kroppen. Når du forskriver et legemiddel, tar legen nødvendigvis hensyn til stoffets egenskaper, og trekker også oppmerksomheten på pasientens tilstand og alvorlighetsgraden av hans sykdom.

Bivirkninger

Til tross for at det er godt tolerert, kan ACE-hemmere i noen tilfeller føre til bivirkninger, for eksempel:

• kraftig nedgang i trykket;
• hostesyndrom;
• spasmer i bronkiene;
• hyperkalemi;
• nedsatt nyrefunksjon
• økt puffiness;
• forandring i smak;
• magesmerter;
• forstyrrelser i fordøyelsesprosessene;
• oppkast og kvalme;
• diaré;
• leversykdom;
• brudd på utløpet av galle;
• kløe og utslett på huden;
• anemi,
• kramper;
• redusert libido;
• generell svakhet;
• søvnforstyrrelser, etc.

De vanligste bivirkningene av ACE-hemmere skyldes feil bruk eller overdosering av medisiner. Før pasienten starter, må pasienten sørge for at det ikke foreligger kontraindikasjoner for bruk av slike legemidler. Pasienter ser ofte etter ACE-hemmere som ikke forårsaker hoste. Ifølge statistikker forekommer europeerne med ACE-hemmere bivirkninger i form av tørr host hos bare 10% av pasientene. Det er ikke anbefalt å ta medisiner for slike sykdommer og symptomer som:

• hypotensjon;
• aorta stenose;
• renal arterie stenose;
• alvorlig nyresvikt
• overfølsomhet (intoleranse) til stoffets komponenter;
• leukopeni;
• porfyri,
• hyperkalemi.

Spesielle instruksjoner

For å minimere bivirkningene av ACE-hemmere, bør pasientene følge en rekke regler når de tas:

• bruk av antihypertensiv medisinering er bare nødvendig i doseringen som foreskrevet av legen, og pasienten bør ikke overskride varigheten av den foreskrevne behandlingen;
• Før behandling påbegynnes, anbefales hypertensive pasienter å ta en blodprøve for å bestemme nivået av kalium, jern og andre indikatorer som kan endres under påvirkning av medisiner;
• behandling av pasienten anbefales ikke å bruke ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, legemidler som undertrykker immunsystemet og øker nivået av kalium;
• i de første ukene etter behandlingsstart en person trenger for å overvåke deres helse og regelmessig måle trykket, hvis samtidig med medisiner i pasientens opplevelse eventuelle komplikasjoner og bivirkninger, de bør umiddelbart informere legen din.

Beslektede videoer

Dette forelesningen presenterer de viktigste farmakologiske aspektene av legemidler som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (ACE-hemmere, sartans og direkte renininhibitorer):

ACE-hemmere regnes som et av de mest effektive legemidlene som har en utprøvd hypotensiv effekt. Med riktig og regelmessig bruk av disse stoffene vil det redusere blodtrykket, gjenopprette nyrefunksjonen og normalisere hjertet og blodårene. Som alle andre medisiner forårsaker ACE-hemmere bivirkninger, så du må være oppmerksom på mottaket og ikke bryte med legenes anbefalinger.

Hvordan slå hypertensjon hjemme?

For å bli kvitt hypertensjon og fjerne blodkar, trenger du.

ACE-hemmere. Virkningsmekanisme og klassifisering. Indikasjoner, kontraindikasjoner og bivirkninger.

ACE-hemmere, eller angiotensinkonverterende enzym-hemmere, er en gruppe medikamenter som reduserer konsentrasjonen av angiotensin II i blod og vev, samt øker innholdet av bradykinin, og derved senker vaskulær tone og blodtrykk. De brukes til å behandle både mild og alvorlig hypertensjon og er spesielt effektive hos pasienter med høy reninaktivitet, så vel som hos de som bruker diuretika, siden diuretika øker reninnivået og aktiviteten av renin-angiotensinsystemet i blodet.

Innholdsfortegnelse

Discovery History

I 1967 ble det funnet at angiotensin jeg blir angiotensin II når den passerer gjennom lungesirkulasjonen, og et år senere ble det vist at bradykinin også nesten helt forsvinner ved første omgang gjennom den lille sirkelen. K.K. Ng og J. Vane har antydet at carboxypeptidase, som inaktiverer bradykinin, og enzymet som konverterer angiotensin I til angiotensin II i lungene - ACE, er identiske. Forutsetningen ble et bevist faktum da i 1968 ble det vist at dipeptidylkarboxypeptidase, som forvandler A-I til A-II, er i stand til å inaktivere bradykinin. Her kommer giften til den brasilianske slangen, noe som fører til en tarm spasme. Ferreira viste at slangegifte forbedrer effekten av bradykinin, som ødelegger enzymet som hemmer bradykinin. Det neste trinnet ble laget av Bakhl i 1968 - han sertifiserte at slangegift er i stand til å ødelegge - ACE. Denne informasjonen vekket interesse for to forskere D. Caushman og M. Ondetti. Etter å ha gjennomført mange tester isolerte de en renset ACE-hemmerende substans fra slangegifte, et peptid bestående av ni aminosyre radikaler. Injisert intravenøst ​​utøvde den, som forventet, en kraftig antihypertensiv effekt. I 1975 ble captopril syntetisert under veiledning av D. Caushman og M. Ondetti, som ble den første representanten for en stor gruppe medikamenter kjent som ACE-hemmere.

ACE-hemmere virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen av ACE-hemmere skyldes hovedvirkningen forårsaket av disse legemidlene (underforstått i navnet deres), nemlig evnen til å hemme aktiviteten til nøkkelenzymet av renin-angiotensin-ACE-systemet. Inhibering av ACE-aktivitet fører til en rekke konsekvenser som gir den hypotensive effekten av disse stoffene:

• inhibering av vasokonstriktor og natriumholdige virkninger av angiotensin II ved å redusere dannelsen av angiotensin I;
• inhibering av bradykinin-inaktivering og fremme manifestasjonen av dets positive vasodilator og natriuretiske egenskaper;
• en økning i syntese av kraftige vasodilaterende faktorer: nitrogenoksid (II) og prostacyklin;
• en økning i syntese av angiotensin, som har vasodilaterende og natriuretisk aktivitet;
• inhibering av dannelsen av angiotensin III, katekolaminer, vasopressin, aldosteron og endotelin-1.

Klassifisering av ACE-hemmere

Avhengig av kjemisk struktur er ACE-hemmere delt inn i fire hovedgrupper:

• sulfhydryl (kaptopril, benazepril);
• karboksyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfat (fosinopril);
• hydroxamic (idrapril).

Avhengig av deres evne til å oppløse seg i lipider eller vann, faller ACE-hemmere farmakokinetisk inn i tre klasser:

• Klasse I - lipofile stoffer: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Klasse II - lipofile prodrugs.
• Underklasse IIA - legemidler hvis aktive metabolitter utskilles hovedsakelig av nyrene: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Subclass IIB - legemidler, aktive metabolitter som er iboende på to måter å eliminere samtidig - gjennom nyrene med urin, samt gjennom leveren med galle og fordøyelseskanal med avføring: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Klasse III - hydrofile legemidler: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilicitet er en svært viktig egenskap av terapeutiske midler, karakteriserer deres evne til å trenge gjennom vev gjennom lipidmembranen og hemme ACE-aktivitet direkte i målorganer (nyrer, myokard, vaskulært endotel).

Forberedelser av andre generasjon er forskjellig fra den første i en rekke funksjoner: større aktivitet, lavere frekvens av forekomst av uønskede effekter og fravær av sulfhydrylgrupper i den kjemiske strukturen, noe som bidrar til autoimmunisering.

Captopril er et første klasse stoff med nephroprotective action, men det er kortvirkende (6-8 timer), derfor er det foreskrevet 3-4 ganger om dagen. Legemidler av 2. klasse har en lengre halveringstid (18-24 timer), de foreskrives 1-2 ganger om dagen.

Imidlertid er de alle prodrugs, går inn i kroppen i en inaktiv tilstand, og krever metabolisk aktivering i leveren. Grad 3-legemidler er aktive metabolitter av klasse 2-legemidler som varer i 24 timer og gir en mild, stabil antihypertensiv effekt.

ACE-hemmere indikasjoner på bruk:

• hypertensjon;
• Hjertesvikt;
• Nyrepatologi;
• Hjerteinfarkt;
• Høy koronar risiko;
• Forebygging av tilbakevendende slag.

Ved behandling av hypertensjon, bør man foretrekke ACE-hemmere i slike tilfeller:

• Samtidig hjertesvikt;
• Asymptomatisk brudd på systolisk funksjon av venstre ventrikel;
• Samtidig diabetes;
• Venstre ventrikulær hypertrofi;
• Iskemisk hjertesykdom;
• Aterosklerose av karoten arterier;
• Tilstedeværelsen av mikroalbuminuri;
• Kronisk nyresykdom (hypertensive eller diabetisk nephropati).

ACE-hemmere kontraindikasjon

Blant kontraindikasjoner for bruk av ACE-hemmere er absolutt kontraindikasjoner:

• tilbøyelighet til angioødem;
• perioder med graviditet og amming
• bilateral renal arterie stenose eller enkelt nyrene arterie stenose;
• alvorlig kronisk nyresvikt
• alvorlig hyperkalemi
• hypertrofisk kardiomyopati med alvorlig hindring av utløpsbanen til venstre ventrikel;
• hemodynamisk signifikant stenose av aorta- eller mitralventilen;
• constrictive perikarditt;
• kronisk lungehjerte under dekompensering;
• porfyri,
• leukopeni;
• alvorlig anemi.

• moderat kronisk nyresvikt;
• moderat hyperkalemi
• levercirrhose eller kronisk aktiv hepatitt;
• kronisk lungehjerte under kompensasjon;
• alvorlig obstruktiv lungesykdom;
• padagric nyre;
• tilstand etter nyretransplantasjon;
• kombinasjon av dette stoffet med indometacin, kaliumbevarende diuretika, fenotiaziner, rifampicin, allopurinol og litiumsalter.

Hva er bivirkningene av ACE-hemmere?

• tørr hoste;
• hodepine, svimmelhet og generell svakhet;
• hypotensjon;
• øvre luftveisinfeksjoner;
• økt konsentrasjon av kalium i blodet;
• økning i innholdet av kreatinin i blodet;
• proteinuri;
• giftige og immunopatologiske effekter på nyrene;
• allergiske reaksjoner;
• nøytropeni, anemi og trombocytopeni;
• en forandring i fordøyelseskanaler (manifestert av forvrengning av smak, kvalme, oppkast, aphthous utslett på munnslimhinnen, nedsatt leverfunksjon);
• paradoksal økning i blodtrykket i tilfelle ensidig stenose av nyrearterien.

ACE-hemmere har en "første dose" -effekt - en overdreven reduksjon av blodtrykket, med trusselen om å falle i sammenfall, svimmelhet, og muligheten for besvimelse i de første 2-4 timene etter å ha tatt hele dosen av legemidlet. Dette er spesielt farlig for pasienter med IHD og dyscirculatory cerebral insufficiency. Derfor foreskrives både kaptopril og enalapril-type hemmere i utgangspunktet i en signifikant redusert dose på 1 / 4-1 / 2 tabletter. Unntaket er perindopril, som ikke forårsaker hypotensjon av den første dosen.

Hvilken ACE-hemmere er bedre?

Blant ACE-hemmene har Prestarium de beste egenskapene. Dette legemidlet i en dose på 4-8 mg når det tas 1 gang daglig, gir en effektiv doseavhengig reduksjon i blodtrykk fra de første ukene av behandlingen. Prestarium kontrollerer blodtrykket gjennom hele dagen med en enkelt dose. Blant alle ACE-hemmere har Prestarium det høyeste T / P-forholdet (forholdet mellom den endelige virkningen av stoffet til det maksimale), som bekreftes av FDA (Food and Drug Administration) og European Society of Cardiology Consensus. På grunn av dette gir Prestarium ekte blodtrykkskontroll i 24 timer og beskytter pålitelig mot blodtrykket i den mest "farlige" morgenen når risikoen for komplikasjoner som hjerteinfarkt eller slag er spesielt høy.

Med hensyn til "priskvalitet" -forholdet, bør legemidlet Berlipril bli kjent som en av de høyeste generiske stoffene når det behandles med ACE-hemmere.

ACE-hemmere (ACE-hemmere): virkningsmekanisme, indikasjoner, liste og valg av medisiner

ACE-hemmere (ACE-hemmere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, eng. - ACE) utgjør en stor gruppe farmakologiske midler som brukes i kardiovaskulær sykdom, spesielt - arteriell hypertensjon. I dag er de begge de mest populære og rimeligste midler for behandling av hypertensjon.

Listen over ACE-hemmere er ekstremt bred. De er forskjellige i kjemisk struktur og navn, men deres handlingsprinsipp er det samme - blokkaden av enzymet, ved hjelp av hvilken aktiv angiotensin dannes, forårsaker vedvarende hypertensjon.

Aktivitetsspektret av ACE-hemmere er ikke begrenset til hjertet og blodkarene. De har en positiv effekt på nyrene, forbedrer lipid- og karbohydratmetabolismen, slik at de vellykket brukes av diabetikere og eldre med samtidig lesjoner av andre indre organer.

For behandling av hypertensjon foreskrives ACE-hemmere som monoterapi, det vil si at opprettholdelsen av trykket oppnås ved å ta en medisin eller i kombinasjon med legemidler fra andre farmakologiske grupper. Noen ACE-hemmere representerer umiddelbart en kombinasjon av legemidler (med diuretika, kalsiumantagonister). Denne tilnærmingen gjør det lettere for pasienten å ta medikamenter.

Moderne ACE-hemmere er ikke bare perfekt kombinert med legemidler fra andre grupper, noe som er spesielt viktig for aldersrelaterte pasienter med kombinert patologi av indre organer, men har også en rekke positive effekter - nephroprotection, forbedret sirkulasjon i koronararteriene, normalisering av metabolske prosesser, slik at de kan betraktes som ledere i prosessen. behandling av hypertensjon.

Farmakologisk aktivitet av ACE-hemmere

ACE-hemmere blokkerer virkningen av det angiotensin-omdannende enzym som er nødvendig for å omdanne angiotensin I til angiotensin II. Den sistnevnte bidrar til vaskulær spasme, på grunn av hvilken total perifer motstand øker, samt produksjon av aldosteron ved binyrene, som forårsaker natrium og væskeretensjon. Som følge av disse endringene øker blodtrykket.

Angiotensin-konverterende enzym finnes normalt i plasma og i vev. Plasmaenzym forårsaker vaskulære raske reaksjoner, for eksempel under stress, og vev er ansvarlig for langsiktige effekter. Narkotika som blokkerer ACE, bør inaktivere begge fraksjonene av enzymet, det vil si en viktig egenskap for dem, vil være muligheten til å trenge inn i vev, oppløses i fett. Effektiviteten av stoffet avhenger av løseligheten.

Hvis det er mangel på angiotensinkonverterende enzym, starter ikke veiene for dannelsen av angiotensin II og trykket øker ikke. I tillegg stopper ACE-hemmere nedbrytningen av bradykinin, som er nødvendig for utvidelse av blodkar og trykkreduksjon.

Langsiktig bruk av narkotika fra gruppen ACE-hemmere bidrar til:

• Redusere den generelle perifer motstanden av vaskulære vegger;
• Redusere belastningen på hjertemuskelen;
• Reduser blodtrykket
• Forbedre blodgennemstrømningen i hjernehulen, hjernen, blodkarene i nyrene og musklene;
• Redusere sannsynligheten for å utvikle arytmier.

Virkningsmekanismen av ACE-hemmere inkluderer en beskyttende effekt mot myokardium. Så forhindrer de utseende av hypertrofi av hjertemuskelen, og hvis den allerede eksisterer, bidrar systematisk bruk av disse stoffene til sin omvendte utvikling med en reduksjon av myokardie tykkelsen. De forhindrer også overstretching av hjertekamrene (dilatasjon), som ligger til grunn for hjertesvikt, og utviklingen av fibrose som følge av hypertrofi og iskemi av hjertemuskelen.

Virkningsmekanisme av ACE-hemmere ved kronisk hjertesvikt

Å ha en gunstig effekt på vaskulærene, hemmer ACE-hemmere reproduksjonen og øker størrelsen på muskelceller av arterier og arterioler, og forhindrer spasmer og organisk innsnevring av deres lumen under langvarig hypertensjon. En viktig egenskap hos disse stoffene kan betraktes som den økte dannelsen av nitrogenoksyd, som motstår aterosklerotisk forekomst.

ACE-hemmere forbedrer mange indikasjoner på metabolisme. De letter bindingen av insulin til reseptorer i vev, normaliserer sukkeromsetningen, øker kaliumkonsentrasjonen som er nødvendig for at muskelceller fungerer, og bidrar til fjerning av natrium og væske, hvorav overskudd fremkaller en økning i blodtrykket.

Det viktigste kjennetegn ved et antihypertensive stoff er dets effekt på nyrene, fordi omtrent en femtedel av hypertensive pasienter dør til slutt fra deres mangel forbundet med arteriolosklerose på bakgrunn av hypertensjon. På den annen side, med symptomatisk nyrehypertensjon, har pasienter noen form for nyresykdom.

ACE-hemmere har en ubestridelig fordel - de beskytter nyrene best for alle andre legemidler fra de skadelige effektene av høyt blodtrykk. Denne omstendigheten var årsaken til deres brede distribusjon for behandling av primær og symptomatisk hypertensjon.

Video: IAPF grunnleggende farmakologi

Indikasjoner og kontraindikasjoner for ACE-hemmere

ACE-hemmere brukes i klinisk praksis gjennom de tretti årene, i post-sovjetiske rom, spredte de seg raskt tidlig på 2000-tallet, og tok en sterk ledende posisjon blant andre antihypertensive stoffer. Hovedårsaken til utnevnelsen er arteriell hypertensjon, og en av de betydelige fordelene er den effektive reduksjonen av sannsynligheten for komplikasjoner i kardiovaskulærsystemet.

De viktigste indikasjonene på bruk av ACE-hemmere vurderes:

1. Essensiell hypertensjon;
2. Symptomatisk hypertensjon;
3. Kombinasjonen av hypertensjon med diabetes og diabetisk nephrosclerose;
4. Nyrepatologi med høyt trykk;
5. Hypertensjon i kongestiv hjertesvikt;
6. Hjertesvikt med redusert utgang fra venstre ventrikel;
7. Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikel uten å ta hensyn til indikatorer for trykk og tilstedeværelse eller fravær av en klinikk med hjertesvikt;
8. Akutt myokardinfarkt etter trykkstabilisering eller tilstand etter et hjerteinfarkt, når den venstre ventrikulære utkastningsfraksjonen er mindre enn 40% eller det er tegn på systolisk dysfunksjon i nærvær av et hjerteinfarkt;
9. Tilstand etter et slag ved høyt trykk.

Langvarig bruk av ACE-hemmere fører til en betydelig reduksjon i risikoen for cerebrovaskulære komplikasjoner (hjerneslag), hjerteinfarkt, hjertesvikt og diabetes mellitus, noe som skiller dem fra kalsiumantagonister eller diuretika.

For langvarig bruk som monoterapi i stedet for betablokkere og vanndrivende, anbefales ACE-hemmere for følgende pasientgrupper:

• De som har betablokkere og diuretika forårsaker utprøvde bivirkninger tolereres ikke eller ineffektiv;
• Personer utsatt for diabetes;
• Pasienter med en fast diagnose av type II diabetes.

Som den eneste foreskrevne medisinen er ACE-hemmeren effektiv i trinn I-II av hypertensjon og hos de fleste unge pasienter. Effektiviteten til monoterapi er imidlertid ca 50%, slik at det i noen tilfeller er behov for ekstra inntak av en beta-blokkere, kalsiumantagonist eller vanndrivende. Kombinasjonsterapi er indikert i fase III-patologi, hos pasienter med samtidige sykdommer og i alderen.

Før du foreskriver et stoff fra gruppen ACE-hemmere, vil legen foreta en detaljert studie for å utelukke sykdommer eller tilstander som kan bli et hinder for å ta disse legemidlene. I deres fravær skal stoffet som er valgt i en gitt pasient være mest effektive ut fra egenskapene av stoffskiftet og eliminasjonsruten (gjennom leveren eller nyrene).

Doseringen av ACE-hemmere er valgt individuelt, empirisk. Først er minimumskvantum foreskrevet, så dosen justeres til den gjennomsnittlige terapeutiske. Ved begynnelsen av mottaket og hele dosejusteringstrinnet må du regelmessig måle trykket - det bør ikke overskride normen eller bli for lavt på tidspunktet for maksimal effekt av stoffet.

For å unngå store svingninger i trykk fra hypotensjon til hypertensjon, distribueres stoffet gjennom dagen, slik at trykket ikke hopper så mye som mulig. Nedgang i trykk i perioden med maksimal effekt av legemidlet kan overstige nivået ved slutten av gyldighetsperioden for den tatt pillen, men ikke mer enn to ganger.

Eksperter anbefaler ikke at du tar maksimale doser av ACE-hemmere, da i dette tilfellet øker risikoen for bivirkninger betydelig, og terapitoleransen minker. Med ineffektiviteten til middeldoser er det bedre å legge til kalsiumantagonist eller diuretikum til behandling, og lage en kombinasjonsbehandling, men uten å øke dosen av en ACE-hemmer.

Som med alle legemidler har ACE-hemmere kontraindikasjoner. Disse midlene anbefales ikke til bruk av gravide kvinner, da det kan være nedsatt blodgennemstrømning i nyrene og en sammenbrudd av deres funksjon, samt en økning i nivået av kalium i blodet. Det er mulig den negative effekten på det utviklende fosteret i form av mangler, miscarriages og fosterdød. Gitt uttak av legemidler med morsmelk, når de brukes under amming, bør amming stoppes.

Blant kontraindikasjonene også:

1. Individuell intoleranse mot ACE-hemmere;
2. Stenose av begge nyrearterier eller en av dem med en enkelt nyre;
3. Alvorlig nyresvikt
4. Økt kalium av noe etiologi;
5. Barns alder;
6. Det systoliske blodtrykket er under 100 mm.

Spesiell forsiktighet bør tas hos pasienter med levercirrhose, hepatitt i aktiv fase, aterosklerose i kranspulsårene, blodkar i bena. På grunn av uønskede stoffinteraksjoner, er det bedre å ikke ta en ACE-hemmere sammen med indometacin, rifampicin, noen psykotrope stoffer, allopurinol.

Uten å se på god toleranse, kan ACE-hemmere fortsatt forårsake bivirkninger. Pasienter som tar dem lang tid, merker ofte episoder av hypotensjon, tørr hoste, allergiske reaksjoner og forstyrrelser i nyrene. Disse effektene kalles spesifikke og ikke-spesifikke inkluderer smakperversjon, fordøyelsessykdommer og hudutslett. I blodanalysen kan det oppdages anemi og leukopeni.

Video: En farlig kombinasjon - ACE-hemmere og spironolakton

Angiotensin-konvertering enzym inhibitor grupper

Navnene på legemidler for å redusere trykket er kjent for et stort antall pasienter. Noen tar det samme i lang tid, noen viser kombinasjonsterapi, og noen pasienter er tvunget til å bytte en hemmer til en annen på scenen for å velge et effektivt middel og dose for å redusere trykket. ACE-hemmere inkluderer enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril, etc., som avviker i farmakologisk aktivitet, virkningsvarighet, utskillelsesmetode fra kroppen.

Avhengig av den kjemiske strukturen utmerker seg ulike grupper av ACE-hemmere:

• Legemidler med sulfhydrylgrupper (kaptopril, metiopril);
• Dikarboksylatholdige ACE-hemmere (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• en ACE-hemmer med en fosfonylgruppe (fosinopril, ceronapril);
• Narkotika med gibroksamovoy gruppe (idrapril).

Listen over narkotika ekspanderer stadig etter hvert som erfaringen i bruk av visse av dem er akkumulert, og de nyeste verktøyene gjennomgår kliniske forsøk. Moderne ACE-hemmere har et lite antall bivirkninger og tolereres godt av et absolutt flertall av pasientene.

ACE-hemmere kan utskilles av nyrene, leveren, oppløst i fett eller vann. De fleste av dem blir til aktive former bare etter å ha passert gjennom fordøyelseskanalen, men fire stoffer representerer umiddelbart det aktive legemidlet - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

I henhold til egenartene av metabolisme i kroppen, er ACE-hemmere delt inn i flere klasser:

• I - fettløselige kaptopril og dets analoger (altiopril);
• II - lipofile ACE-hemmere, prototypen derav er enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofile legemidler (lisinopril, tseronapril).

Legemidler av den andre klassen kan ha hovedsakelig hepatisk (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) utskillelsesruter eller blandet (fosinopril, ramipril). Denne funksjonen er tatt i betraktning når du foreskriver dem til pasienter med lever og nyrene, for å eliminere risikoen for skade på disse organene og alvorlige bivirkninger.

En av de mest brukte ACE-hemmene er enalapril. Han har ikke en langvarig handling, så pasienten er tvunget til å ta det flere ganger om dagen. I denne forbindelse anser mange eksperter det foreldet. Enalapril viser imidlertid fortsatt en fantastisk terapeutisk effekt med minst bivirkninger, så det er fortsatt et av de mest foreskrevne produktene i denne gruppen.

Den nyeste generasjonen ACE-hemmere inkluderer fosinopril, quadropril og zofenopril.

Fozinopril inneholder en fosfonylgruppe og utskilles på to måter - gjennom nyrene og leveren, som gjør det mulig å foreskrive det til pasienter med nedsatt nyre, hvilke ACE-hemmere fra andre grupper kan være kontraindisert.

Zofenopril kjemisk sammensetning nær kaptopril, men har langvarig virkning - det må tas en gang om dagen. Den langvarige effekten gir zofenopril en fordel sammenlignet med andre ACE-hemmere. I tillegg har dette legemidlet en antioksidant og stabiliserende effekt på cellemembraner, slik at den beskytter hjertet og blodårene mot uønskede effekter.

Et annet langvarig legemiddel er Quadropyl (spirapril), som tolereres godt av pasienter, forbedrer hjertefunksjonen under kongestiv svikt, reduserer sannsynligheten for komplikasjoner og forlenger livet.

Fordelen med quadrupril anses å være en uniform hypotensiv effekt, som varer hele perioden mellom å ta pillene på grunn av lang halveringstid (opptil 40 timer). Denne funksjonen eliminerer nesten sannsynligheten for vaskulære katastrofer om morgenen, når virkningen av en ACE-hemmer med en kortere halveringstid slutter, og pasienten har ennå ikke tatt neste dose medisinering. I tillegg, hvis pasienten glemmer å ta en ny pille, vil den hypotensive effekten opprettholdes til neste dag når han fortsatt husker om det.

På grunn av den utprøvde beskyttende effekten på hjertet og blodkarene, samt langvarig virkning, anses zofenopril av mange eksperter å være det beste for å behandle pasienter med en kombinasjon av hypertensjon og iskemi i hjertet. Ofte følger disse sykdommene hverandre sammen, og isolert hypertensjon bidrar selv til koronar hjertesykdom og en rekke komplikasjoner, slik at spørsmålet om samtidig påvirkning av begge sykdommene samtidig er svært relevant.

I tillegg til fosinopril og zofenopril, er perindopril, ramipril og kinapril også referert til som ACE-hemmere. Deres viktigste fordel anses som en langvarig handling som i stor grad letter pasientens liv, fordi det er nok å ta en enkelt dose av legemidlet daglig for å opprettholde normalt trykk. Det er også verdt å merke seg at store kliniske studier har vist sin positive rolle i å øke levetiden til pasienter med høyt blodtrykk og iskemisk hjertesykdom.

Hvis det er nødvendig å foreskrive en ACE-hemmere, står legen overfor en vanskelig valgoppgave, fordi det er mer enn et dusin legemidler. Tallrike studier viser at eldre rusmidler ikke har betydelige fordeler i forhold til de nyeste, og effektiviteten er nesten den samme, så en spesialist bør stole på en bestemt klinisk situasjon.

For langtidsbehandling av hypertensjon er noen av de kjente legemidlene, bortsett fra kaptopril, egnet, og til dags dato brukes den bare til lindring av hypertensive kriser. Alle andre midler er tildelt for permanent opptak, avhengig av tilknyttede sykdommer:

• I diabetisk nefropati, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (i reduserte doser på grunn av langsommere eliminering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon);
• Med leverpatologi - enalapril, lisinopril, kinapril;
• For retinopati, migrene, systolisk dysfunksjon, samt for røykere, er legemiddelet valg lisinopril;
• I hjertesvikt og venstre ventrikulær dysfunksjon - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• I diabetes mellitus - perindopril, lisinopril i kombinasjon med et vanndrivende middel (indapamid);
• I iskemisk hjertesykdom, inkludert - i den akutte perioden med hjerteinfarkt, er trandolapril, zofenopril, perindopril foreskrevet.

Således er det ikke mye forskjell hva slags ACE-hemmer legen vil velge for langvarig behandling av hypertensjon - den "eldre" eller den siste som syntetiseres. Forresten, i USA, er lisinopril den vanligste foreskrevet - en av de første legemidlene som brukes i omtrent 30 år.

Det er viktigere for pasienten å forstå at motta en ACE-hemmer skal være systematisk og permanent, selv livslang, og ikke avhengig av tallene på tonometeren. For at trykket skal opprettholdes på et normalt nivå, er det viktig å ikke gå glipp av neste pille og ikke forandre dosen eller navnet på stoffet selv. Om nødvendig vil legen foreskrive ekstra diuretika eller kalsiumantagonister, men ACE-hemmere avbrytes ikke.

Video: leksjon på ACE-hemmere

Video: ACE-hemmere i programmet "Live Healthy"

KAPITTEL 6 APF INHIBITORS

Den farmakodynamiske effekten av ACE-hemmere er assosiert med blokkering av ACE som omdanner angiotensin I til angiotensin II i blod og vev, noe som fører til eliminering av pressor og andre neurohumoral effekter av ATII, og forhindrer også inaktivering av bradykinin, noe som forbedrer vasodilaterende effekten.

De fleste ACE-hemmere er prodrug (unntatt kaptopril, lisinopril), hvis virkning utføres av aktive metabolitter. ACE-hemmere utmerker seg ved affinitet for ACE, effekter på vev RAAS, lipofilisitet, elimineringsveier.

Den viktigste farmakodynamiske effekten er hemodynamisk, assosiert med perifer arteriell og venøs vasodilasjon, som i motsetning til andre vasodilatatorer ikke ledsages av en økning i hjertefrekvens på grunn av en reduksjon i CAC-aktivitet. Nyreneffektene av ACE-hemmere er forbundet med dilatasjon av glomerulære arterioler ved å øke natriurese og kaliumretensjon som følge av en reduksjon i aldosteronsekresjon.

De hemodynamiske effektene av ACE-hemmere ligger til grund for deres hypotensive virkning; hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, for å redusere dilatasjonen av hjertet og øke hjerteutgangen.

ACE-hemmere har organoprotektive (kardio, vaso og nephroprotective) effekter; De har en gunstig effekt på karbohydratmetabolismen (redusere insulinresistens) og lipidmetabolisme (øke HDL-nivåene).

ACE-hemmere brukes til å behandle arteriell hypertensjon, venstre ventrikulær dysfunksjon og hjertesvikt, brukes ved akutt hjerteinfarkt, diabetes mellitus, nefropati og proteinuri.

Klassespesifikke bivirkninger er hoste, hypotensjon av den første dosen og angioødem, azotemi.

Nøkkelord: angiotensin II, ACE-hemmere, hypotensiv effekt, organisk beskyttelsesvirkning, kardioprotektiv effekt, nephroprotective effekt, farmakodynamikk, farmakokinetikk, bivirkninger, stoffinteraksjoner.

STRUKTUR OG FUNKSJONER AV RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har en viktig humoral effekt på kardiovaskulærsystemet og er involvert i regulering av blodtrykk. Den sentrale kobling RAAS er Angiotensin II (at11) (Reaksjonsskjema 1), som har potent direkte vasokonstriktor-virkning hovedsakelig i arterier og indirekte virkning på CNS, frigjøring av katekolaminer fra binyrene og fører til en økning i systemisk vaskulær motstand, stimulerer det sekresjon av aldosteron og fører til væskeretensjon og økning (bcc ), stimulerer frigivelsen av katekolaminer (noradrenolin) og andre neurohormoner fra sympatiske endinger. At11 Effekt på blodtrykket blir utført ved virkning på vaskulær tone, så vel som ved omstilling og remodellering av hjerte og kar (tabell 6.1.). Spesielt er ATII også en vekstfaktor (eller vekstmodulator) for kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller.

Ordning 1. Strukturen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Funksjoner av andre former for angiotensin. Angiotensin I har liten betydning i RAAS-systemet, da det raskt blir til ATP, dessuten er dets aktivitet 100 ganger mindre enn ATP-aktiviteten. Angiotensin III virker som ATP, men dets trykkaktivitet er 4 ganger svakere enn ATP. Angiotensin 1-7 dannes på grunn av omdannelsen av angiotensin I. I funksjon avviger det signifikant fra ATP: det forårsaker ikke en pressorvirkning, men fører snarere til en reduksjon av blodtrykket på grunn av sekresjon av ADH, stimulering av prostaglandinsyntese, natriuresis.

RAAS har en regulerende effekt på nyrefunksjonen. ATP forårsaker en kraftig spasme av en arteriole-bringe og reduksjon av trykk i glomerulære kapillærene, en nedgang i filtrering i nephronen. Som et resultat av en reduksjon i filtreringen, reduseres natriumreabsorpsjonen i den proksimale nephronen, noe som fører til en økning i natriumkonsentrasjon i det distale tubuli og aktivering av Na-sensitive tettpunktsreseptorer i nephronen. Av pels

Effekter av angiotensin II

Vasokonstriksjon (NA-frigjøring, vasopressin, endotelin-I), NO-inaktivering, TAP-undertrykkelse

Inotropisk og kronotropisk virkning Spasm av kranspulsårene

Spasm av nyrekarene (mer efferente arterioler)

Reduksjon og spredning av mesangialceller Natriumreabsorpsjon, utskillelse av kalium Redusert reninsekresjon

Utsendelse av aldosteron og adrenalin

Sekresjon av vasopressin, antidiuretisk hormon-SNA-aktivering, stimulering av tørsenteret

Stimulering av adhesjon og aggregering

Aktivering og migrasjon av makrofager

Ekspresjonen av adhesjon, kjemotaks og cytokinfaktorer

Kardiomyocyt hypertrofi, vaskulær MMC Stimulering av prokonogener, vekstfaktorer Økt syntese av ekstracellulære matriks komponenter og metalloproteinaser

Dette ledsages av inhibering av reninsekresjon og en økning i glomerulær filtreringshastighet.

Virkningen av RAAS er assosiert med aldosteron og gjennom en tilbakemelding mekanisme. Aldosteron er den viktigste regulatoren av ekstracellulært væskevolum og kaliumhomeostase. Aldosteron har ingen direkte effekt på utskillelsen av renin og ATP, men det kan ha en indirekte effekt gjennom retensjon av natrium i kroppen. ATP og elektrolytter er involvert i reguleringen av aldosteronsekresjon, og ATP stimulerer, mens natrium og kalium reduserer dens dannelse.

Elektrolytt homeostase er nært knyttet til aktiviteten til RAAS. Natrium og kalium påvirker ikke bare renins aktivitet, men endrer også følsomheten til vev til ATP. Samtidig i reguleringen av aktiviteten

Renin spiller en stor rolle i natrium, og kalium og natrium har samme effekt i reguleringen av aldosteronsekresjon.

Fysiologisk aktivering av RAAS forekommer med tap av natrium og væske, en signifikant reduksjon i blodtrykket, ledsaget av en dråpe i filtreringstrykket i nyrene, økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet og også under påvirkning av mange humorale midler (vasopressin, atrialt natriuretisk hormon, antidiuretisk hormon).

En rekke kardiovaskulære sykdommer kan bidra til den patologiske stimuleringen av RAAS, særlig hos pasienter med hypertensjon, kongestiv hjertesvikt og akutt myokardinfarkt.

For tiden er det kjent at RAS fungerer ikke bare i plasma (endokrin funksjon), men også i mange vev (hjerne, karvevegg, hjerte, nyrer, binyrene, lunger). Disse vevsystemene kan operere uavhengig av plasmaet, på mobilnivå (parakrin regulering). Derfor er det korttidseffekter av ATII på grunn av sin fritt sirkulerende fraksjon i systemisk sirkulasjon og forsinkede effekter regulert gjennom vev-PAC og påvirker de strukturelle tilpasningsmekanismer for organskader (tabell 6.2).

Ulike fraksjoner av RAAS og deres effekter

Stimulering av aldosteron, natriumretensjon og væske

Intraglomerulær hypertensjon, arteriolonephrosclerosis

Vaskulær hypertrofi vaskulær remodeling

Myokardisk hypertrofi, hjerteomforming

Det viktigste enzymet i RAAS er angiotensin-konverterende enzym (ACE), det gir omdannelsen av ΔTI til ATII. Hovedmengden av ACE er tilstede i systemisk sirkulasjon, som sikrer dannelsen av sirkulerende ATII og kortvarige geodynamiske effekter. Omdannelsen av AT til ATII i vev kan utføres ikke bare ved hjelp av ACE, men også med andre enzymer.

tami (kymase, endoperoksider, cathepsin G, etc.); tror at de spiller en ledende rolle i funksjonen av vevs-RAS og utviklingen av langsiktige effekter av modellering av funksjon og struktur av målorganer.

ACE er identisk med enzymet kininase II, som er involvert i nedbrytning av bradykinin (skjema 1). Bradykinin er en kraftig vasodilator involvert i regulering av mikrosirkulasjon og iontransport. Bradykinin har en veldig kort levetid og er tilstede i blodet (vev) i lave konsentrasjoner; derfor manifesterer den virkningene som et lokalt hormon (parakrine). Bradykinin bidrar til en økning i intracellulær Ca 2 +, som er en kofaktor for NO syntetase, som er involvert i dannelsen av endotelavslappende faktor (nitrogenoksyd eller NO). En endotelavslappende faktor som blokkerer vaskulær muskelkontraksjon og blodplateaggregasjon er også en inhibitor av mitose og proliferasjon av vaskulær glatt muskel, noe som gir en anti-atherogen effekt. Bradykinin stimulerer også syntesen i det vaskulære endotelet PGE2 og PGI2 (prostacyklin) - kraftige vasodilatorer og blodplate-antiaggreganter.

Derfor er bradykinin og hele kininsystemet motsatt RAAS. ACE-blokkering øker potensielt nivået av kininer i vevet i hjertet og vaskemuren, som gir antiproliferative, anti-kjemiske, antiaterogene og antiaggregante virkninger. Kininer bidrar til økning i blodgennemstrømning, diurese og natriurisme uten signifikant endring i glomerulær filtreringshastighet. PG E2 og PGI2 har også en vanndrivende og natriuretisk effekt og øker nyreblodstrømmen.

Det viktigste enzymet i RAAS er angiotensin-konverterende enzym (ACE), det gir omdannelse av ATI til ATII, og deltar også i nedbrytning av bradykinin.

Virkningsmekanisme og farmasøytisk analyse av ACE-INHIBITORER

Farmakodynamiske effekter av ACE-hemmere er assosiert med å blokkere ACE og redusere dannelsen av ATP i blod og vev,

eliminering av trykkor og andre neurohumoral effekter. Samtidig, i henhold til tilbakemeldingsmekanismen, kan nivået av plasma renin og ATI øke, så vel som nivået av aldosteron reduseres midlertidig. ACE-hemmere forhindrer ødeleggelse av bradykinin, som utfyller og forbedrer deres vasodilatoreffekt.

Det er mange forskjellige ACE-hemmere og flere viktige karakteristika som skiller legemidler fra denne gruppen (tabell 6.3):

1) kjemisk struktur (nærvær av Sff-gruppe, karboksylgruppe, fosforholdig);

2) legemiddelaktivitet (legemiddel eller prodrug);

3) effekt på vev RAAS;

4) farmakokinetiske egenskaper (lipofilitet).

ACE-hemmere: legemiddelliste og virkningsmekanisme

I behandlingen av hypertensjon praktiseres en integrert tilnærming. Monoterapi er begrunnet bare i begynnelsen av sykdomsutviklingen. En av de første linjene er ACE-hemmere - legemidler som virker direkte på binyrene som utløser en økning i blodtrykket på grunn av væskeretensjon i kroppen.

ACE-hemmere: virkningsmekanisme

ACE-hemmere er legemidler som påvirker angiotensin-konverterende enzym. Under angiotensins virkning skjer en økning i aldersteronproduksjonen, noe som medfører økning i vaskulær tone og væskeretensjon i kroppen, noe som fører til at blodtrykket stiger.

Angiotensin-omdannende enzymhemmere hemmer syntese av spesifikke hormoner som forårsaker utvikling av hypertensjon. Til nå er narkotika av denne gruppen tildelt nesten alle pasienter i fravær av kontraindikasjoner som et middel til å kontrollere blodtrykket.

Virkemekanismen for narkotika i denne gruppen manifesteres i to faser. På den ene siden

Legemidlene i denne gruppen inkluderer nesten alltid i behandlingsregimet

ACE-hemmere påvirker syntesen av angiotensin, under påvirkning av hvilken vaskulær tone øker. Angiotensin provoserer i sin tur økt produksjon av aldesteron. Dette hormonet syntetiseres av binyrene og forårsaker væskeretensjon i kroppen som svar på saltinntaket. Langsom produksjon av aldesteron reduserer hevelse og reduserer blodtrykket på blodkarets vegger, mens en reduksjon i angiotensin fører til en normalisering av hyppighet av sammentrekninger i hjertemuskelen og en reduksjon i vaskulær tone.

I tillegg øker ACE-hemmere signifikant effekten av diuretika ved å redusere syntesen av hormonet som forårsaker ødem. Dermed er de vist som en del av kompleks terapi for hypertensjon 2 og 3 grader, men ikke som en selvstendig måte.

Narkotika klassifisering

ACE-hemmere er delt inn i syntetiske og naturlige. Legemidler som brukes til behandling av hypertensjon, refererer spesifikt til syntetiske stoffer. Naturlige hemmere frigjøres som følge av den spesifikke reaksjonen av myse og kasein.

ACE-hemmere er delt inn i tre grupper, avhengig av aktiv substans. Det er:

• sulfhydryl gruppe narkotika;
• narkotika karboksylgruppe;
• fosfonat ACE-hemmere.

Virkningsmekanismen av stoffer, uavhengig av gruppen, er helt den samme. Disse stoffene er komplette analoger av hverandre, da de har samme effekt på kardiovaskulærsystemet. Den eneste forskjellen mellom ACE-hemmere av forskjellige grupper er mekanismen for fjerning av den aktive substansen etter å ha tatt pillen. Dette bør tas i betraktning når man forskriver medisiner til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Noen ACE-hemmere elimineres av nyrene, andre behandles i leveren - dette må tas i betraktning i patologiene i disse organene

Liste over sulfhydryl gruppe narkotika

Listen over legemidler som hemmer ACE sulfhydryl gruppen er ganske bred, men oftest brukt:

Et av de mest populære og brukte stoffene for behandling av hypertensjon er kaptopril. Det aktive stoffet har følgende handelsnavn - Captopril, Capoten, Bokordil.

Egenheten hos denne gruppen medikamenter er fraværet av langvarig virkning. Den tatt tabletten er aktiv ikke mer enn seks timer, slik at stoffet tas 2-3 ganger om dagen. Forberedelser av denne gruppen er foreskrevet for hypertensjon mot koronar hjertesykdom, ofte kombinert med diuretika.

Den anbefalte dosen av Captopril er opptil 100 mg per dag. Det tas en time før måltider, 1 eller 2 tabletter, avhengig av mengden aktiv ingrediens i en tablett. Når du forskriver et legemiddel, tas det hensyn til at det elimineres av nyrene, derfor, i tilfelle nyresvikt, er ikke legemidlet foreskrevet.

Benazepril tar maksimalt to ganger daglig, siden det aktive stoffet slippes langsomt. Anbefalt diett er en tablett om morgenen og kvelden med jevne mellomrom.

Zofenopril tar også to tabletter per dag. I motsetning til andre stoffer i sulfhydrylgruppen utøver dette legemidlet en mindre byrde, men i tilfelle nyresvikt kan den bare brukes under tilsyn av en lege.

Captopril - blant de mest populære stoffene

Narkotika karboksylgruppe

ACE-hemmere av karboksylgruppen er medikamenter med følgende aktive bestanddeler i sammensetningen:

Listen over legemidler i denne gruppen er svært bred og har mer enn 15 aktive ingredienser. Alle har en lignende virkningsmekanisme, kontraindikasjoner og indikasjoner for bruk.

Egenskaper av karboksylgruppe-legemidler:

• langvarig handling;
• uttalt vasodilerende effekt;
• moderat belastning på nyrene.

Metabolismen av det aktive stoffet forekommer overveiende i leveren, noe som gjør det mulig å redusere belastningen på nyrene betydelig. Legemidler har en uttalt vasodilaterende effekt, noe som skyldes en rask reduksjon av blodtrykket. Disse egenskapene av karboksylgruppe-legemidler bør vurderes når man tar pasienter med høyt blodtrykk på 3 grader. I dette tilfellet kan den hurtige normaliseringen av blodtrykk påvirke arbeidet i hjertemuskelen negativt.

På grunn av langvarig handling blir slike legemidler tatt 1 gang daglig. Utløsningen av det aktive stoffet er sakte, noe som muliggjør en langvarig og bærekraftig terapeutisk effekt.

Dette stoffet er nok til å ta en gang om dagen.

Narkotika fosfin gruppe

Den tredje gruppen av narkotika-ACE-hemmere inkluderer to aktive ingredienser - fosinopril og ceronapril. Disse legemidlene er ment å regulere morgenblodtrykkstastninger under hypertensjon, og ikke for komplisert behandling. Som et uavhengig stoff er fosfinylgruppen ikke effektiv nok.

Narkotika av narkotika er en langvarig handling som gjør at du kan kontrollere nivået på blodtrykket selv under natts søvn. Metabolismen av disse legemidlene utføres samtidig i nyrene og leveren, som gjør at du kan foreskrive et stoff i tilfelle brudd på nyrene til eldre pasienter.

En annen funksjon er et praktisk regime. Legemidlet er nok til å ta bare en gang om dagen i morgen for å sikre en stabil terapeutisk virkning.

Den nye generasjonen av kombinerte stoffer

Narkotika i den tredje gruppen tilhører en ny generasjon medikamenter for hypertensjon, sammen med kombinerte stoffer.

• langvarig handling;
• brukervennlighet;
• god toleranse;
• kompleks handling.

På grunn av stoffets metabolisme kan den nye generasjonen av legemidler brukes til å behandle pasienter med nedsatt nyrefunksjon og diabetes. Dette er svært viktig, siden hypertensjon er diagnostisert hovedsakelig i eldre alder mot bakgrunnen av samtidige kroniske sykdommer.

Hypertensiva med diabetes kan ta kombinasjonsmidler

Kombinasjonsmedisiner inkluderer stoffer som inneholder kalsiumkanalblokkere og ACE-hemmere, eller diuretika og ACE-hemmere. Slike rusmidler er veldig praktiske fordi du kan ta bare ett medisin for å kontrollere blodtrykket.

Kombinasjon av ACE-hemmer og vanndrivende middel:

Slike rusmidler har en mer uttalt hypotensiv effekt, og de kan brukes som monoterapi for hypertensjon i grad 1 og 2. I tillegg er de praktiske å ta - bare 1 tablett per dag for å sikre en stabil terapeutisk effekt i løpet av dagen.

I eldre alder er det et brudd på elastisiteten til de store arteriene. Dette skyldes fysiologiske endringer mot bakgrunnen av stadig økt trykk. Når fartøyene mister sin fleksibilitet og deres permeabilitet blir forstyrret, utføres behandlingen med kombinasjonsmedikamenter som inneholder en ACE-hemmere og en kalsiumantagonist. Listen over slike verktøy:

I de fleste tilfeller er Coriprene utnevnt. Slike legemidler er tilrådelig å bruke til behandling av hypertensjon i tilfelle når andre stoffer, inkludert ACE-hemmere som selvstendig middel, er ineffektive. Vanligvis er de foreskrevet til pasienter over 65 år med økt risiko for trombose og hjerteinfarkt.

Funksjoner for bruk i hypertensjon

ACE-hemmere foreskrives hovedsakelig for hypertensjon. Dette er imidlertid ikke det eneste anvendelsesområdet for narkotika, er gruppen.

Ved hypertensjon på 1 grad, observeres en jevn men ubetydelig økning i blodtrykket, ikke høyere enn 140 mm Hg. Hvis sykdommen utvikler seg på bakgrunn av kroniske sykdommer, og kardiologen har grunn til å tro at sykdommen vil utvikle seg raskt, er ACE-hemmere foreskrevet som monoterapi. Kombinasjonen av denne gruppen av legemidler med kosthold, avvisning av dårlige vaner og normalisering av det daglige diett, tillater deg å oppnå en jevn reduksjon av blodtrykket hos halvparten av pasientene som tar medisinen.

Grad 2 hypertensjon er preget av en jevn økning i blodtrykk til 160 mm Hg. og over. Dette øker risikoen for skade på et hvilket som helst organ. Vanligvis utvikler syn (angiopati) eller nyrene primært lider. Med dette presset, kosthold og belastningsreduksjon er ikke nok, må du ta medisiner. I dette tilfellet har preparater av ACE-hemmergruppen to mål: å oppnå en jevn reduksjon i trykk og for å unngå utvikling av komplikasjoner. Vanligvis brukes kompleks terapi, inkludert vanndrivende, kalsiumantagonister og ACE-hemmere. Tidlig behandling kan oppnå en stabil hypotensiv effekt i 70% av tilfellene og forhindre utvikling av farlige komplikasjoner.

Med hypertensjon grad 3 stiger blodtrykket over 160 mm Hg. Godkjennelse av diuretika og kalsiumantagonister som monoterapi viser dårlige resultater, derfor kombineres metoder for en ny generasjon til behandling. Faren for høyt blodtrykk 3 grader - utvikling av hypertensive kriser, forstyrrelse av to eller flere målorganer (hjerte, nyrene, hjernen, synets organer). Vanligvis forekommer alvorlige grader av hypertensjon i nærvær av diabetes mellitus, vaskulær aterosklerose eller andre kroniske sykdommer. I dette tilfellet er det nødvendig å ta stoff for livet.

I begynnelsen av hypertensjonen tas ACE-hemmere som hoveddrogen, i senere stadier - som en del av kompleks terapi.

Bruk i hjertesvikt

Blant indikasjonene på bruk av ACE-hemmere er noen form for hjertesvikt. Forberedelser i denne gruppen hjelper:

• Unngå utviklingen av sykdommen;
• Reduser lasten på karene og hjertet;
• Forhindre utvikling av hjerteinfarkt.

Bruk av en ACE-hemmere hos pasienter med hjertesvikt tillot en 2,5-ganger reduksjon i risikoen for plutselig død som følge av at hjertesirkulasjonen ble stanset. I tillegg, ifølge pasientene selv, forbedrer stoffene i denne gruppen betydelig livskvaliteten med en slik diagnose.

Med hjertesvikt, tas medikament med forsiktighet. Ved begynnelsen av behandlingen er mottatt reduserte doser indikert, ikke mer enn anbefalt mengde gitt i instruksjonene. Denne forholdsregelen skyldes risikoen for en plutselig nedgang i blodtrykket til kritiske verdier. Når kroppen blir vant til stoffet, øker doseringen gradvis og når til slutt den anbefalte.

I tillegg kan legemidlene i denne gruppen brukes i utvinningsperioden etter hjerteinfarkt.

ACE-hemmere ved nyresvikt

Ved nyrefunksjon hjelper ACE-hemmere til å redusere sykdomsprogresjonen. De er foreskrevet, inkludert, og i strid med nyrefunksjon på bakgrunn av diabetes. Samtidig er det viktig å velge et stoff som tar hensyn til stoffets metabolisme og eliminering fra kroppen. For behandling og kontroll av nyrefunksjon bør det velges narkotika som metaboliseres i leveren. Dette er en viktig betingelse for å oppnå en bærekraftig terapeutisk effekt.

Med nederlaget på nyrene plukker opp legemidler som vises av leveren

Kontra

Prescribe narkotika av ACE-hemmere gruppen bør bare være en lege, etter å ha tatt historien og detaljert undersøkelse av pasienten. Før du starter pasienten, anbefales det å lese igjen instruksjonene for legemidlet. Kontraindikasjoner er følgende sykdommer og tilstander:

• Revmatoid artritt;
• Lupus erythematosus;
• graviditet;
• Amningstid.

Preparater av en ACE-hemmere skal ikke tas hvis du er overfølsom. Spesifikke instruksjoner kan variere, avhengig av spesifikt stoff, så det er viktig å studere instruksjonene nøye.

Å ta denne medisinen under graviditet kan utløse føtal misdannelser som er uforenlige med livet.

Godkjennelse av ACE-hemmere for hypotensjon er kategorisk kontraindisert, ellers er det risiko for koma som skyldes en reduksjon av blodtrykket til kritiske verdier.

Bivirkninger

Hvis medisinen velges riktig, observeres pasienten av en lege anbefaling og ikke overskrider doseringen. Bivirkninger er usannsynlig å utvikle, siden legemidlene i ACE-hemmergruppen tolereres ganske godt av kroppen.

Men med overfølsomhet og brudd på diett kan det utvikle bivirkninger:

• hypotensjon;
• tørr hoste, vanskelig å behandle;
• kaliumretensjon i kroppen (hyperkalemi);
• dannelsen av proteinforbindelser i urinen;
• nedsatt nyrefunksjon
• utskillelse av glukose i urin;
• allergisk utslett og angioødem.

Den vanligste bivirkningen er vedvarende hoste.

Den vanligste tørrhudet når du tar medisiner i denne gruppen. Denne bivirkningen er observert hos ca 1/5 av pasientene som tar en ACE-hemmer for å kontrollere blodtrykket. Det er vanskelig å kvitte seg med hoste ved hjelp av spesielle preparater, men passerer alene innen få dager etter avskaffelsen av ACE-hemmere.

Med individuell intoleranse av stoffet kan det utvikles alvorlige allergiske reaksjoner og angioødem. Slike komplikasjoner er svært sjeldne, men de utgjør en alvorlig fare ikke bare for helsen, men også for pasientens liv.

Med en reduksjon av blodtrykket til farlige verdier og utvikling av hypotensjon, er det nødvendig å konsultere legen din om endring av legemidlet eller redusere doseringen. Vanligvis observeres dette fenomenet når du tar for store doser medikamenter mot bakgrunnen av hjertesvikt.

Som regel er alle komplikasjoner ved å ta ACE-hemmere reversible, eller de går alene etter at behandlingen er avsluttet. Likevel anbefales det å informere legen om eventuelle endringer i helsetilstanden etter at du har startet en ny medisin.

Drug interaksjoner

Legemidler som brukes til å behandle gastrit og halsbrann, som har en omsluttende effekt (Maalox, Gaviscon) reduserer signifikant absorberbarheten av magehemmere, noe som reduserer deres biotilgjengelighet og terapeutiske effekt. Samtidig tar en ACE-hemmere med slike legemidler, kan det være nødvendig å justere regimet av antihypertensive stoffer.

Den hypertensive effekten av en ACE-hemmere reduseres når den samtidig tas med en ikke-steroidal gruppe av antiinflammatoriske legemidler (Ibuprofen, Nimesulide, Diclofenac). Samtidig bruk av acetylsalisylsyre og ACE-hemmere reduserer effektiviteten til sistnevnte.

En komplett liste over narkotikainteraksjoner og viktige indikasjoner er gitt i instruksjonene for bruk av legemidlet, som bør studeres nøye før behandlingen påbegynnes.

For spørsmål om behovet for å øke eller redusere doseringen av medikamentene som tas, bør du kontakte kardiologen, men ikke prøv å endre behandlingsregimet selv. Det er viktig å huske at noen medisiner for behandling av hypertensjon med feil inntak kan føre til irreversible konsekvenser, så du bør stole på den behandlende legen, men ikke prøve å behandle sykdommen selv.