Akuttfaseproteiner

Ved akutt utviklingsskader øker konsentrasjonen av C-reaktivt protein og serumamyloid A i blodet betydelig allerede 6-10 timer etter skadets begynnelse. Konsentrasjonen av andre proteiner i den akutte fasen, inkludert fibrinogen og anti-enzymer, vokser sakte, innen 24-48 timer.
Det er proteiner hvis innhold i serum avtar under OOF. Slike proteiner kalles noen ganger negative proteiner av den akutte fasen. Disse inkluderer spesielt albumin og transferrin.
Nivået av proteiner i den akutte fasen i blodet bestemmes hovedsakelig ved syntesen og utskillelsen av leverenceller. Den viktigste rollen i reguleringen av disse prosessene tilhører IL-6 og dets relaterte cytokiner, i mindre grad IL-1, TNF-cc, og også til glukokortikoider. Det er mulig at produksjonen av forskjellige proteiner i den akutte fase styres av forskjellige cytokiner.
Proteinene i den akutte fasen er involvert i prosesser som opprettholder homeostase: de bidrar til utvikling av betennelse, fagocytose av fremmede partikler, nøytralisere frie radikaler, ødelegge enzymer som er potensielt farlige for vertsvev, etc.
En av de første identifiserte proteinene i den akutte fasen, C-reaktiv protein (SRV), består av 5 identiske underenheter, som hver inneholder 206 aminosyrer. Det er et av hovedproteinene i systemet med medfødte forsvarsmekanismer som er i stand til å gjenkjenne fremmede antigener. På en gang ble det funnet at i nærvær av kalsiumioner binder dette protein seg spesielt til C-polysakkaridet av pneumokokker, og derfor ble det kalt C-reaktivt. Det viste seg senere

Ordning 2.6. Svaret er den akutte fasen.

Betegnelser: IL-1 - interleukin-1; IL-6-interleukin-6; TNF-a - tumor nekrosefaktor alfa.
at SRV også kan interagere med andre typer polysakkarider og med lipidkomponentene på overflaten av mikrober. SRV virker som en opsonin, siden dets tilknytning til mikroorganismer letter opptaket av verts fagocytter; aktiverer komplementet, bidrar til lysis av bakterier og utvikling av betennelse; forbedrer den cytotoksiske effekten av makrofager på tumorceller; stimulerer frigivelsen av cytokiner med makrofager.
Serum-CRP i blodserum øker raskt i begynnelsen av smittsomme og ikke-smittsomme sykdommer (fra 1 μg / ml til mer enn 1 mg / ml) og reduseres raskt med utvinning. Derfor tjener SRV som en ganske lys, om enn ikke-spesifikk sykdomssykdom.
Serumamyloid A (CAA) er et annet stort akuttfaseprotein hos mennesker. Det er plassert i serum i kombinasjon med lipoproteiner med høy tetthet. CAA forårsaker adhesjon og kjemotaksis av fagocytter og lymfocytter, som bidrar til utviklingen av betennelse i de karene som er berørt av aterosklerose. En langvarig økning i blod-CAA ved kronisk inflammatorisk og neoplastisk prosess predisponerer for amyloidose.

Fibrinogen er et protein i blodkoagulasjonssystemet; skaper en matrise for helbredende sår, har antiinflammatorisk aktivitet, forhindrer utviklingen av ødem.
Ceruloplasmin - (polyvalent oksidase) er en protektor av cellemembraner som nøytraliserer aktiviteten av superoksid og andre radikaler dannet under betennelse.
Haptoglobin binder hemoglobin, og det resulterende komplekset virker som en peroksidase - et enzym som fremmer oksidasjon av forskjellige organiske stoffer med peroksider. Konkurrent hemmer cathepsin C og cathepsins B og 1_. Begrenser oksygenutnyttelse av patogene bakterier.
Anti-enzymer er whey proteiner som hemmer proteolytiske enzymer som kommer inn i blodet fra betennelsessteder, hvor de vises som et resultat av leukocytdegraanering og celledød i skadede vev. Disse inkluderer alfa-1-antitrypsin, som hemmer virkningen av trypsin, elastase, kollagenase, urokinase, chymotrypsin, plasmin, trombin, renin, leukocytproteaser. Mangelen på alfa-1-antitrypsin fører til ødeleggelse av vev ved leukocyt enzymer i fokus av betennelse.
Et annet kjent anti-enzym-alfa-1-antikymotrypsin har en effekt som ligner alfa-1-antitrypsin.
Transferrin er et protein som gir jerntransport i blodet. Når OOF reduseres, reduseres innholdet i plasma, noe som fører til hyposideremi. En annen årsak til hyposideremi ved alvorlige inflammatoriske prosesser kan øke absorpsjon av jern ved makrofager og økt binding av jern til laktoferrin, som syntetiseres av nøytrofiler, og hvis innhold i blodet øker parallelt med økningen i innholdet av nøytrofiler. Samtidig med en reduksjon i syntese av transferrin, økes syntesen av ferritin, noe som bidrar til overgangen av labilt jern til ferritinreserver og kompliserer bruken av jern. Redusert serumjern hindrer veksten av bakterier, men kan samtidig bidra til utviklingen av jernmangelanemi.

Immunologi og biokjemi

Akuttfaseproteiner

definisjon

En økning i konsentrasjonen av myseproteiner, kalt akuttfase-reaktanter, følger med betennelse og vevskader. Under akuttfasereaksjonen er normale nivåer av forskjellige proteiner tilstede. Det antas at disse endringene bidrar til beskyttelse av mennesker og andre adaptive evner. Til tross for navnet, følger akuttfasereaksjonen både akutte og kroniske inflammatoriske tilstander og er forbundet med et bredt spekter av lidelser, inkludert infeksjon, traumer, hjerteinfarkt, inflammatorisk leddgikt og andre systemiske autoimmune og inflammatoriske sykdommer og ulike neoplasmer. Akuttfaseproteiner er definert som de proteiner hvis serumkonsentrasjoner øker eller reduseres med minst 25% under inflammatoriske tilstander. Slike proteiner refereres henholdsvis til enten positive eller negativt akutte fase reagenser.. Erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR) gjenspeiler indirekte plasmaviskositet og tilstedeværelse av akutte faseproteiner, spesielt fibrinogen, samt andre påvirkninger, hvorav noen ennå ikke er identifisert.

Den akutte fasen er kritisk for kroppens evne til å reagere vellykket på traumer og infeksjoner. Responsen til den akutte fasen varer vanligvis bare noen få dager, men hvis den ikke stoppes, kan den bidra til utvikling av kroniske inflammatoriske tilstander, vevskader og utvikling av sykdommer. Den akutte faserespons er vanligvis karakterisert ved feber og endringer i vaskulær permeabilitet, samt dype forandringer i den biosyntetiske profilen til forskjellige akutte faseproteiner.

De akuttfase proteiner er en evolusjonær konservativ familie av proteiner som produseres hovedsakelig i leveren som følge av skade og infeksjon.

I alle pattedyr reguleres syntesen av akuttfaseproteiner av inflammatoriske cytokiner, som interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor (TNF). For eksempel reguleres haptoglobin (Hp), C-reaktivt protein (CRP), serumamyloid A (SAA), alfa-1-syre glykoprotein (AGP) og hemopexin hovedsakelig av IL-1 eller en kombinasjon av IL-1 og IL-6, mens fibrinogen, alfa-1-antikymotrypsin og alfa-1-antitrypsin er regulert av IL-6.

Konsentrasjonen av spesifikke proteiner i den akutte fasen i blodet endres under den inflammatoriske prosessen, økende eller redusert med minst 25 prosent. Konsentrasjonen av ceruloplasmin kan således øke med 50 prosent, og CRP og serumamyloid 1000 ganger.

Endringer med tidspunkt for konsentrasjon av BOP i blodplasma etter skade (skade, brenning, kirurgi) i prosent av opprinnelig nivå):

1 - C-reaktivt protein, serumamyloid A protein;

2-a1-antitrypsin, a1-syre glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen;

3 - C3 og C4 komponenter av komplementet, C1 inhibitor, ceruloplasmin;

4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Rollen og funksjonene til akutte faseproteiner

Økningen i plasmakonsentrasjonen av proteinene i den akutte fasen er ment å hjelpe immunforsvaret, bidrar til å gjenkjenne invaderende mikrober, mobilisere hvite blodlegemer fra sirkulasjonen og øke hastigheten til arteriell blodstrøm på stedet for vevskader eller infeksjon. Disse tiltakene bidrar til lokal akkumulering av effektormolekyler og leukocytter i området for betennelse. I hovedsak øker de akutte faseproteinene lokal betennelse og antimikrobiell beskyttelse. Samtidig forhindrer proteiner fra den akutte fase også betennelse i det omkringliggende vevet ved å nøytralisere de inflammatoriske molekylene som induserer betennelse (som cytokiner, proteaser og oksidanter) og går inn i blodet, forhindrer proteiner fra den akutte fase aktiveringen av endotelceller og leukocytter i sirkulasjonen.

Spesielt viktige proteiner i den akutte fasen spiller i opprettelsen av immunforsvar. Den viktige rollen i proteinene i den akutte fasen er indikert ved deres korte halveringstid, bred funksjonalitet ved betennelse, helbredelse, tilpasning til smertestimuli.

Komplekset av funksjonelle egenskaper av proteinene i den akutte fasen gjør det mulig å tildele dem til mediatorer og inhibitorer av betennelse.

Dermed er de passive komponenter av komplement, hvorav mange er proteiner i den akutte fasen, en sentral pro-inflammatorisk rolle i immunitet. Aktivering av komplement fører til kjemotaksis av inflammatoriske celler på infeksjonsstedet, opsonisering av smittsomme midler, endringer i vaskulær permeabilitet og proteineksurasjon på stedet for betennelse. Andre proteiner i den akutte fasen, som fibrinogen, plasminogen, vevsp plasminogenaktivator (TAP), urokinase og plasminogenaktivator-I-inhibitor (PAI-1) spiller en aktiv rolle i reparasjon og reparasjon av vev, samt viser antiinflammatorisk virkning. For eksempel gir antioksidanter, haptoglobin og hemopexin beskyttelse mot reaktivt oksygen, og spektret av proteasehemmere styrer aktiviteten til proteolytiske enzymer. Proteinene i den akutte fasen er direkte involvert i medfødt immunitet mot patogener. LPS-bindende aktivitet av fibrin i blodpropper er velkjent. Økt CRP prognostisk ugunstig test for iskemi / reperfusjon, siden CRP aktiverer komplementsystemet. Forhøyet serum-CRP er kjent for å være forbundet med økt risiko for atherosklerose hos mennesker.

Ferritin, et annet protein i den akutte fasen, er en av hovedfaktorene for jernbeskyttelse og måles ofte i laboratoriepraksis for å vurdere pasientens jernstatus. Procalcitonin (PCT), som nylig oppdaget, er en markør for bakteriell infeksjon.

På den annen side kan proteinene i den akutte fase betraktes som de tilsiktede legemidler for behandling av forskjellige inflammatoriske sykdommer. Forskjellige eksperimentelle studier har vist hvordan innføringen av spesifikke proteiner i den akutte fasen, før eller etter initiering av responsen i den akutte fasen, kan bytte proinflammatoriske veier til de antiinflammatoriske de som trengs for å avslutte betennelsen.

I denne forbindelse brukes rensede akutte faseproteiner til behandling av pulmonal emfysem og andre sykdommer hos pasienter med arvelig alfa1-antitrypsinmangel og viser antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter.

Mange akutte faseproteiner har en dobbel funksjon.

Multifunksjonell aktivitet av individuelle proteiner i den akutte fasen. Til tross for de varierte pro-og anti-inflammatoriske egenskapene som tilskrives de enkelte proteiner i den akutte fasen, er deres rolle i infeksjoner helt usikker når det gjelder funksjonelle fordeler når plasmakonsentrasjonene endres. Til nå viser eksisterende data at proteiner i den akutte fasen virker på forskjellige celler involvert i tidlig og sent stadium av betennelse, og at deres effekter bestemmes av tid, konsentrasjon og avhenger av konformasjon.

Mange proteiner i den akutte fasen har en dobbel funksjon: de forbedrer den inflammatoriske responsen i patogenens nærvær og har en senkende effekt på reaksjonen etter at patogenet er eliminert.

Akuttfaseproteiner

Skilt urin 50 ganger.

Prinsippet av metoden. Uronsyre gjenoppretter fosfor-wolfram reagens med å skaffe fargede produkter av blå farge. Fargeintensiteten bestemmes kolorimetrisk.

Fremgang av arbeidet. I sentrifugerøret helles 1 ml serum, 1 ml destillert vann og 1 ml 20% oppløsning av TCA. Bland og etter 15 min, sentrifugert i 5 minutter ved 3000 rpm. I et rent reagensrør tilsettes 1,5 ml av en klar sentrifugat, 0,7 ml av en mettet brusoppløsning og 1 dråpe Folins reagens (fosfor-tungsten-reagens). Etter 10 minutter farges prøven med et grønt lysfilter i en kuvette 0,5 cm tykk mot vann.

Konsentrasjonen av urinsyre bestemmes av kalibreringsgrafen.

2. Bestemmelse av urinsyre i urinen

Det utføres på samme måte som i serum, men i stedet for serum-sentrifugat blir 1,5 ml urin fortynnet 50 ganger tilsatt til prøven. Innholdet av urinsyre i prøven bestemmes av kalibreringsskjemaet og brukes til å beregne mengden urinsyre utskilt i urinen per dag.

Beregningen utføres i henhold til formelen: A x 0,075 = g / dag, hvor

Og antall mikrogram urinsyre, bestemt i henhold til tidsplanen;

0,075 er konverteringsfaktoren som konverterer μg urinsyre til g, med tanke på mengden daglig urin.

Det normale innholdet av urinsyre i blodserumet er 0,12-0,46 mmol / l. Med urin utskilles 0,4-1 g urinsyre per dag.

Diagnostisk verdi av urinsyrebestemmelse

En økning i urinsyreinnholdet i blodet observeres i strid med dets utskillelse fra kroppen (nyresykdom, acidose, giftighet i graviditet) og økt desintegrasjon av nukleoproteiner (noen hematologiske sykdommer, matinntak rik på puriner).

En reduksjon av urinsyre i blodet observeres ved hepatolentikulær degenerasjon, i noen tilfeller akromegali, hos pasienter med anemi etter å ha tatt piperazin, atofan, salicylater, dicureol og ACTH.

I urinen øker innholdet av urinsyre med leukemi, polycytemi vera, kortisolbehandling eller ACTH-terapi, samt med hepatolentikulær degenerasjon.

Verifisering av kvaliteten på læring (sluttnivå)

a) Spørsmål for å beskytte laboratoriearbeid

1. Hva er metoden for å bestemme urinsyre?

2. Under hvilke sykdommer øker konsentrasjonen av urinsyre i blodserumet og utskillelsen av urinen øker?

3. Når er en reduksjon i urinsyre i blodet?

4. Evaluer resultatene oppnådd i laboratoriearbeidet.

5. Hvilke medisiner forårsaker en reduksjon i serum urinsyre?

6. Slik bruker du kalibreringsplanen?

7. Hva er urinsyreinnholdet i serum og urin hos en sunn person?

8. Hva er nitrogenbasene, hvor katabolismen fører til dannelsen av urinsyre?

b) situasjonsoppgaver

1. Lag en diett for en pasient med gikt.

2. Pasientens blod inneholder urinsyre i en konsentrasjon på 1 mmol / l; serumkreatinin er 130 μmol / L. Hvilken sykdom kan antas?

3. Hvilken arvelig sykdom ledsages av hyperurikemi?

4. Hvorfor er det xantinstein når du behandler gikt med allopurinol?

5. Hvorfor øker leukemi, maligne neoplasmer, fastende urinsyreinnholdet i blodet og urinen?

6. Hvorfor kalles gikt "gourmet sykdom"?

7. Allopurinol ble administrert til en pasient med gikt i lang tid. Som et resultat ble en stor mengde orotisk syre funnet i urinen. Forklar dette fenomenet.

8. To menn hadde urinsyre i blodet og urinen. En av dem, idet konsentrasjonen av urinsyre i blodet var 80 mg / l, og for dagen for å tildele 3, den andre blod inneholdt 20 mg / l av urinsyre, og fordele 2 per dag, i Hvilke konklusjoner kan vi trekke fra disse resultatene?

1. Berezov, TT, Korovkin, B. F., Biological Chemistry, 1998, s. 439-447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Biological Chemistry", 1986, s. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Ya., "Biological Chemistry", 1989, s. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Tema: "Utveksling av nukleinsyrer. Syntese av protein og dets regulering"

2. Form av pedagogisk prosess: Konferanse.

3. Relevans: Krenkelse av proteinsyntese fører til arvelige sykdommer. Kunnskap om regulering av proteinbiosyntese i kroppen og mekanismer for påvirkning av legemidler på den er av stor betydning i medisinsk praksis.

Akuttfaseproteiner

med epileptisk status

forskjellige muskel lesjoner (giftig, smittsom).

Av særlig betydning er definisjonen av myoglobin knyttet til hjerteinfarkt, fordi På grunn av nekrose av hjertemusklen ødelegges myocytterens membraner, og innholdet i cellen, inkludert protein, går inn i sengene. Myoglobin er svakt bundet til intracellulære strukturer og har lav molekylvekt, så det fremgår av blodet tidligere og i større antall enn KK, LDH, ASAT.

Myoglobin stiger i blodet etter 0,5-2 timer hos 70% av pasientene, og ved 6 timer - hos 100% av pasientene med stort fokal myokardinfarkt. Den raske økning i konsentrasjonen av myoglobin til det maksimale antall (4-10 ganger høyere enn normalt) kommer til 7,10 time og deretter ved ukomplisert myokardialt infarkt for å normalisere 28-36 timer. Fra nivået av myoglobin kan man få en ide om størrelsen på myokardiell nekrose, prediksjonen av pasientens liv og sannsynligheten for komplikasjoner.

Myoglobinuri oppdages allerede i de første timene av sykdommen, og ved 8-tiden etter angrepet er myoglobin funnet i urin hos 80-90% av pasientene med stort fokal myokardinfarkt. I hjerteinfarkt er myoglobinuri kortvarig og lav, slik at myorenal syndrom ikke utvikler seg. Signifikant myoglobinuri oppdages med omfattende muskelnekrose, noe som kan føre til nekrose av nyre-tubuli på grunn av deponering av myoglobin i celler og utvikling av OPN.

Primær myoglobinuri er sjelden. Årsaken til det er ukjent. Det kalles paroksysmal paralytisk myoglobinuri, eller kronisk tilbakevendende rhabdomyolyse. Den utvikler seg etter tung fysisk arbeid eller etter alvorlig infeksjon, vaksinasjon. Oftere er menn syk (95%). Hos slike pasienter forstyrret prosess med oksydativ fosforylering i muskelen, merket fosforylase enzymmangel og økt føtal muskel myoglobin karnitinpalmitintransferazy skyldes enzymmangel, avbrutt lipidmetabolisme - i blodet øker mengden av frie fettsyrer, triacylglycerides og -lipoproteiner.

På høyden av et angrep av myalgi øker kreatinkinasen, LDH, kreatinin, K +, leukocytter, erytrocytter, hemoglobin betydelig i blodet.

Klinisk manifesteres sykdommen av hypertermi, skarp smerte i musklene. Muskler blir hovne, tette, smertefulle. Denne tilstanden varer i 2-3 uker eller en måned.

I tillegg til endringer i blodet, er det endringer i urinen - proteinuri, hyalin- og epitelcylindrer, i sedimentet mange amorfe masser, blir urinen lys rød. Når du står, blir urinen brun og blir brunrød på grunn av konvertering av oksydert myoglobin til metmyoglobin. Langvarig nedsatt nyrefunksjon kan føre til anuria og akutt nyresvikt.

Myoglobinuria bør skilles fra hemoglobinuri, imidlertid hemoglobinuri tegn på hemolyse av røde blodlegemer som finnes i blodet, reduserer mengden av hemoglobin og røde blodceller, gulsott vises, er det ingen økning i aktiviteten av creatinkinase, aldolase, LDH, ASAT.

Differensiere hemoglobinuri fra myoglobinuri ved elektroforese av urinproteiner. Myoglobin beveger seg vanligvis nærmere -globuliner, og hemoglobin forblir nærmere starten. Eller utført spektrofotometri. Den mest nøyaktige er ELISA-metoder.

Dette er proteiner som er fraværende hos friske mennesker og vises bare i blodplasma i patologiske sykdommer. De kalles også patologiske immunoglobuliner, siden de består av de strukturelle enhetene som vanlig Ig, men forskjellig i deres fysisk-kjemiske egenskaper, antigenstruktur og elektrolytisk mobilitet.

Monoklonal Ig - syntetiseres av en malign, raskt reproduserende klon av immunkompetente celler. Hovedforskjellene mellom normer av Ig og paraproteiner er mangelen på egenskaper av antistoffer i paraproteiner.

Utseendet til paraproteiner i blodplasma kalles paraproteinemi, og i urinparaproteinkjeder.

Klinisk skille paraproteinemi:

malignt - myelom, eller plasmacytom, Waldenstroms sykdom, tungkjede sykdom, maligne lymfomer og leukemier;

godartede - ondartede svulster, kollagenoser, kronisk hepatitt, cirrhosis og andre kroniske inflammatoriske sykdommer.

Diagnosen "Paraproteinemia" er laget på grunnlag av elektrolyse av proteiner og deres klasse tilknytning ved hjelp av deres tilsvarende monospecifikke antisera.

De vanligste gruppene av tumorceller med frigjøring i blodet av Ig-patologi i systemet med plasmaceller. G-myeloma oppstår oftest, mindre ofte A-myelom, og enda mindre D- og E-myelom.

Under elektroforese flytter paraproteiner oftest i form av et tett og smalt hulrom i regionen -globuliner av enten -globuliner eller honning  og . Svært sjelden mellom₂ og . Hvis paraprotein stratifiserer på en brøkdel, øker denne fraksjonen dramatisk til 40-40% eller mer.

Paraproteiner beveger seg med -globuliner, vitner for -plasmocytom (eller -myelom) som beveger seg med -globuliner - om -plasmocytom, mellom  og -globuliner - M-gradient - om myelom.

Urinproteinelektroforese er også av diagnostisk betydning.

Bens-Jones-protein forekommer i urinen i myelomer med overdreven produksjon av lette kjeder (L-kjeder). Paraproteinemi og paraproteinuri førte til utvikling av patologiske syndromer. Deponering i vev av mange organer, forårsaker patologisk Ig Raynauds syndromer, blødning.

Redusering av innholdet av normale immunoglobuliner i blodet fører til undertrykkelse av kroppens immunforsvar, hyppige akutte respiratoriske virusinfeksjoner, herpesinfeksjoner og generelle syndromer av indisposisjon.

Et karakteristisk klinisk tegn er beinendringer (osteoporose av flatbenet i skallen, ribber, etc.).

Laboratorium merket økning i total proteinkonsentrasjon (opptil 200 g / l). Det er en spontan agglutinering av røde blodlegemer, noe som gjør det vanskelig å skaffe gode blod- og benmargsutslett. ESR økte kraftig. Sedimentære prøver er kraftig positive. Hos 20-40% av pasientene er hyperkalsemi observert (som en etter-effekt av osteolyse).

Myelomnefropati utvikler seg. Grunnlaget for utvikling av nyresvikt er stigende nephrosclerosis. Polyklonal paraproteinemi er preget av det faktum at PIg utskilles av flere kloner av antistoffdannende celler.

"Godartet" paraproteinemi tilhører oftest klasse G. Den totale mengden protein i disse pasientene er lav, mengden PIg overstiger ikke 20 g / l. Mengden av normal Ig er normalt eller forhøyet avhengig av arten av den samtidige sykdommen. I urinen til slike pasienter er det ingen Bens-Jones protein.

Immunoelektroforetisk analyse tillater tidlig påvisning av lave paraproteinkonstruksjoner og nøyaktig titrerte dem. Identifisering av paraprotein muliggjør riktig og rettidig diagnose av pasienter og foreskriver riktig terapi. Dynamisk overvåking av paraproteinkonsentrasjon er en objektiv test for å vurdere effekten av den anvendte steroid- eller cytostatiske terapi.

Akuttfaseproteiner

Det viktigste aspektet ved den akutte fasen er en radikal endring i proteinbiosyntese i leveren. Konseptet med "akuttfaseproteiner" forener opptil 30 plasmaproteiner, på en eller annen måte involvert i betennelse.

Fig. 4-3. Generell plan for akuttfasereaksjoner

Fig. 4-4. Reaksjoner av den akutte fasen av betennelse

Svar på skade. Konsentrasjonen av proteiner i den akutte fasen avhenger hovedsakelig av scenen, sykdomsforløpet og massiviteten av skade som bestemmer verdien av disse testene for diagnose.

Regulering og kontroll av syntesen av proteiner i den akutte fasen. Utviklingen av den akutte fasen er initiert og regulert av en rekke mediatorer: cytokiner, anafyloksiner, vekstfaktorer og glukokortikoider. Noen av dem utskilles direkte i fokus av betennelse ved aktiverte makrofager, nøytrofiler, lymfocytter, fibroblaster og andre celler og kan ha både lokale og generelle effekter.

Regulering av syntese av proteiner i den akutte fase er en kompleks multifaktormekanisme, som er separat for hvert protein. Hver av cytokiner utfører en unik uavhengig funksjon. De gir et slags kommunikasjonsnettverk. Generelt sett kan man forestille seg at cytokiner fungerer som primære stimulatorer for genuttrykk, glukokortikoider og vekstfaktorer er modulatorer av cytokinvirkning.

Vanligvis endres konsentrasjonen av proteiner i den akutte fasen i løpet av de første 24-48 timer. Den klassisk akutte fasen varer i flere dager, noe som indikerer den beskyttende, homeostatiske naturen til dette viktige svaret. Syklusen kan imidlertid forlenges med videreføring av de skadelige faktorene eller i strid med mekanismer for kontroll og regulering. Ved brudd på mekanismer for regulering av akuttfasen kan vevskader fortsette og føre til utvikling av påfølgende komplikasjoner, for eksempel kardiovaskulære sykdommer, akkumuleringssykdommer, autoimmune sykdommer, kollagensykdommer, etc.

Egenskaper og klassifisering av proteiner i den akutte fasen. De fleste proteiner i den akutte fasen er deres uspesifikitet og høy korrelasjon av blodkonsentrasjonen med aktiviteten og scenen i den patologiske prosessen. Dette skiller proteinene fra den akutte fasen fra slike indikatorer som ESR, antall leukocytter og skiftet av leukocytformelen. I denne forbindelse er det mest effektivt å bruke tester for proteiner i den akutte fasen for å overvåke sykdomsforløpet og overvåkingsbehandling. Samtidig kan den diagnostiske signifikansen av disse testene, på grunn av deres ikke-spesifisitet, være svært begrenset. Konsentrasjonen av forskjellige proteiner under forholdene til skade og betennelse varierer mye (Figur 4-5).

"Hoved" -proteinene i den akutte fasen hos mennesker inkluderer det C-reaktive albuminamyloid A-proteinserum. Som alle proteiner i den akutte fasen syntetiseres de i leveren under påvirkning av interleukiner. Ved skade øker nivået av disse proteinene raskt (i de første 6-8 timer) og signifikant (ved 20-100 ganger, i noen tilfeller med en faktor på 1000).

Den andre gruppen består av proteiner, hvor konsentrasjonen i patologi kan øke med 2-5 ganger. Tester på₁-antitrypsin, a-syre glykoprotein (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen har åpenbar informasjon i mange sykdommer.

Fig. 4-5. Dynamikk av endringer i konsentrasjonen av proteiner i den akutte fasen i blodplasmaet etter skade, brenning, kirurgi (i prosent av opprinnelig nivå): 1 - C-reaktivt protein, serumamyloid A-protein; 2 - og₁-antitrypsin og₁-syre glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen; 3 - C3 og C4 komponenter av komplementet, C1 inhibitor, ceruloplasmin; 4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Individuell evaluering krever tolkning av resultatene av måling av konsentrasjonen av ceruloplasmin, C3 og C4 komponent av komplement, hvis nivå øker med 20-60% fra den opprinnelige og i noen tilfeller ikke overstiger variasjonen av de normale konsentrasjoner av disse proteinene i en sunn persons blodplasma.

De såkalte nøytrale reaktantene i den akutte fase er proteiner, konsentrasjonen av disse kan forbli innenfor

Normale verdier er imidlertid involvert i reaksjonene av den akutte fasen av betennelse. Dette er en₂-makroglobulin, hemopexin, serumamyloid P-protein, immunoglobuliner.

Innholdet av "negative" reaktanter i den akutte fasen kan reduseres med 30-60%. Den mest diagnostiske signifikante av denne gruppen av proteiner er albumin, transferrin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Reduksjonen i konsentrasjonen av enkelte proteiner i den akutte fasen av betennelse kan skyldes en reduksjon av syntese, en økning i forbruk og en forandring i fordelingen i kroppen.

C-reaktivt protein er den mest sensitive markøren for skade ved akutt betennelse, sepsis. Derfor måles nivået av C-reaktivt protein mye brukt for å bestemme alvorlighetsgrad og kontrollere effekten av behandling av bakterielle og virale infeksjoner, reumatiske sykdommer, onkologiske sykdommer. Bestemmelse av innholdet av C-reaktivt protein brukes også til å vurdere risikoen for forekomst og progresjon av kardiovaskulære sykdommer (tabell 4-1), graviditetspatologi, postoperative og transplantasjonskomplikasjoner.

Tabell 4-1. Risikoen for vaskulære komplikasjoner avhengig av konsentrasjonen av C-reaktivt protein (CRP) i serum

For å bestemme og overvåke løpet av kroniske prosesser, er det tilrådelig å følge endringen i konsentrasjonen av flere langsommere reagerende proteiner samtidig - og₁-syre glykoprotein og₁-antitrypsin. Bruk av bare en av markørene til betennelse er risikabelt, siden disharmonisk akuttfasespons er mulig hos forskjellige pasienter. Spesielt i begynnelsen av akutt betennelse er en reduksjon i innholdet av proteiner med antiproteaseaktivitet karakteristisk (og₁-antitrypsin og₂-makroglobulin), som er forbundet med deres høye

forbruk. Deretter blir det observert en økning i konsentrasjonen forbundet med en økning i syntesen av disse proteiner. En reduksjon i nivået av proteinasehemmere i septisk sjokk eller akutt pankreatitt er et dårlig prognostisk tegn. Økt forbruk av haptoglobin, C3-komponenten av komplement, fibrinogen kan indikere tilstedeværelsen av en samtidig patologisk prosess, i tillegg til betennelse.

Samtidig bestemmelse av flere proteiner gjør det mulig å evaluere scenen i den akutte fasen, så vel som reaksjonen assosiert med effekten av hormoner, spesielt kortikosteroider og østrogener (Tabell 4-2).

Tabell 4-2. Evaluering av akuttfasereaksjonstrinnet

Hovedvirkningen av kortikosteroider og østrogener er følgende effekter:

1. I leveren forsterkes syntesen av proteiner i den akutte fasen og frigjøres i blodet. Disse inkluderer: C-reaktivt protein, haptoglobin, komplementkomponenter, ceruloplasmin, fibrinogen osv. C-reaktivt protein er spesielt knyttet til et bredt spekter av stoffer som dannes når vevsceller og mikrober er skadet. I dette skjemaet kan det aktivere komplement, forbedre fagocytose og noen ganger betennelse. Haptoglobin er et glykoprotein som interagerer med hemoglobin (for eksempel under hemolyse) med dannelsen av et kompleks med peroksidaseaktivitet. Komplekset er fagocytosed og ødelagt i cellene i det mononukleære fagocytiske systemet med frigjøring av

Kul jern, som ved hjelp av transferrin blod overføres til beinmarg. Ceruloplasmin blokkerer friradikaloksydasjon.

2. Utviklingen av nøytrofiler stimuleres i beinmargen, noe som fører til nøytrofili. Deres kjemotaks er forbedret, og dannelsen av laktoferrin av disse cellene aktiveres. Sistnevnte binder jern i blodet og reduserer konsentrasjonen. Dette har en beskyttende betydning, siden jern er en vekstfaktor for en rekke mikroorganismer og til og med for noen tumorceller.

3. Sentralene for termoregulering i hypothalamus aktiveres. Her virker IL-1 som en endogen pyrogen (se kapittel 11).

4. Katabolismen av proteiner i muskler stimuleres. De resulterende aminosyrene kommer inn i leveren, der de brukes til syntese av proteiner i den akutte fase og for glukoneogenese.

5. T-celler og B-lymfocytter aktiveres.

Alle disse effektene, så vel som noen andre, skyldes IL-1, derfor er dannelsen av IL-1 en ledende patogenetisk link, inkludert en gruppe adaptive reaksjoner.

SJOKK

Støt (fra engelsk. Støt sjokk) er et akutt utviklingssyndrom preget av en kraftig reduksjon i kapillær (utveksling, ernæringsmessig) blodstrøm i ulike organer, utilstrekkelig tilførsel av oksygen, utilstrekkelig fjerning av metabolske produkter fra vevet og manifestert av alvorlig forstyrrelse av kroppsfunksjoner.

Shock må skille seg fra sammenbrudd (fra lat. Collator - å falle, å falle), siden noen ganger er den samme tilstanden betegnet som sjokk, da kollaps, for eksempel kardiogent sammenbrudd og kardiogent sjokk. Dette skyldes det faktum at i begge tilfeller er det et fall i blodtrykket. Kollaps er en akutt vaskulær insuffisiens karakterisert ved en kraftig reduksjon i arteriell og venetrykk, en reduksjon i massen av sirkulerende blod. I tillegg blir sammen med sammenbrudd og sjokk mørkere, etterfulgt av nedleggelse i senere stadier. Imidlertid er det mellom disse to statene grunnleggende forskjeller:

1. Under kollaps utvikles prosessen med primær insuffisiens av vasokonstriktorreaksjonen. Når det er sjokkert i forbindelse med aktiveringen av sympathoadrenalsystemet, er vasokonstriksjon uttalt. Det er også den første koblingen i utviklingen av sykdommer i mikrosirkulasjon og metabolisme i vev, kalt sjokksspesifikke (figur 4-6), som ikke er tilstede under sammenbrudd. For eksempel, ved akutt blodtap, utvikler hemorragisk sammenfall, noe som kan forvandle seg til sjokk.

2. I sjokk, spesielt traumatisk, er det to utviklingsstadier: oppblåsthet og depresjon. Samtidig i spenningsfasen stiger blodtrykket. Ved et sammenbrudd er spenningsfasen fraværende.

I følge etiologi skiller du mellom følgende typer sjokk:

Fig. 4-6. Støyspesifikke sykdommer i mikrosirkulasjon og metabolisme.

Naturligvis har patogenesen til hver type sjokk sine egne egenskaper ved utvikling, dets ledende lenker. Avhengig av arten av den skuespillende årsaken og egenskapene til utviklingsskaden er de viktigste ledende patogenetiske forbindelsene hypovolemi (absolutt eller relativ), smerteirritasjon, infeksjon i sepsisstadiet. Deres forhold og alvorlighetsgrad er forskjellige med hver type sjokk. Samtidig kan en felles lenke skilles i mekanismene for utvikling av alle typer sjokk. Det blir sekvensiell inkludering av kompenserende adaptive mekanismer av to typer:

1. Vaskokonstriktortypen er preget av aktivering av sympathoadrenal- og hypofyse-adrenal-systemer. Hypovolemi er absolutt (blodtap) eller relativ (reduksjon i minuttvolum av blod og venøs retur til hjertet) fører til en reduksjon av blodtrykk og irritasjon av baroreceptorene (figur 4-7), som gjennom sentralnervesystemet aktiverer den angitte adaptive mekanismen. Smerteirritasjon, som sepsis, stimulerer inklusjonen. Resultatet

Fig. 4-7. Noen koblinger i patogenesen av sjokk

aktivering av sympathoadrenal og hypofyse-adrenal-systemer er frigivelsen av katekolaminer og kortikosteroider. Katekolaminer forårsaker sammentrekning av kar med utprøvd a-adrenoreception: hovedsakelig hud, nyrer, bukorganer. Næringsmiddelblodstrømmen i disse organene er sterkt begrenset. I koronar og cerebrale fartøyer dominerer β-adrenoreceptorer, slik at disse karene ikke blir redusert. Det er en såkalt sentralisering av blodsirkulasjonen, dvs. bevaring av blodstrømmen i vitale organer - hjertet og hjernen, trykket opprettholdes i store arterielle kar. Dette er den biologiske betydningen av inkluderingen av den første typen kompenserende adaptive mekanismer. Imidlertid forårsaker en skarp restriksjon av perfusjon av hud, nyrer og bukorganer deres iskemi. Hypoksi forekommer.

2. Vasodilatortype inneholder mekanismer som utvikler seg som respons på hypoksi, og som er rettet mot å eliminere iskemi. Mastcelleavbrudd, aktivering av proteolytiske systemer, utgang av kaliumioner etc. forekommer i iskemisk og skadet vev. Vazoaktive aminer, polypeptider og andre biologisk aktive stoffer dannes, forårsaker dilatasjon av blodkar, øker permeabiliteten og brudd på blodets reologiske egenskaper.

Resultatet av overdreven dannelse av vasoaktive stoffer er mangelfullhet av vasodilator-typen kompenserende adaptive mekanismer. Dette fører til svekket mikrocirkulasjon i vevet ved å redusere kapillær og øke shuntblodstrømmen, endre reaksjonen av prekapillære sfinkter til katekolaminer og øke permillabiliteten til kapillærkar. De reologiske egenskapene til blodforandring, "onde sirkler" vises. Dette er sjokkspesifikke endringer i mikrosirkulasjon og metabolske prosesser (se figur 4-6). Resultatet av disse forstyrrelsene er utgang av væske fra karene inn i vevet og en reduksjon i venøs retur. På nivået av kardiovaskulærsystemet dannes en "ond sirkel" som fører til en reduksjon i hjerteutgang og en reduksjon av blodtrykket. Smertekomponenten fører til inhibering av refleks selvregulering av kardiovaskulærsystemet, som forverrer utviklingsforstyrrelsene. For sjokk går inn i det neste, mer alvorlige scenen. Det er lidelser i lungefunksjonen ("sjokk lunge"), nyre, blodkoagulasjon.

I hver type sjokk er graden av aktivering av sympathoadrenal- og hypofyseadrenesystemene, samt naturen, antallet og forholdet mellom forskjellige typer biologisk aktive substanser, forskjellige, noe som påvirker hastigheten og graden av utvikling av mikrosirkulatoriske lidelser i forskjellige organer. Utviklingen av sjokk er også avhengig av tilstanden til kroppen. Alle faktorene som forårsaker svekkelse (gjenopprettingstid, partiell fasting, hypokinesi, etc.) vil bidra til utvikling av sjokk. Og tvert imot, gunstige arbeidsforhold, liv, fysisk aktivitet hemmer sin forekomst.

Hver type sjokk har sine egne egenskaper.

Hemorragisk sjokk. Opptrer eksternt (kniv, skuddssår, arrosiv blødning fra magen med magesår, svulster, lungene med tuberkulose etc.) eller internt (hemotorax, hemoperitoneum) blødning under forhold med minimal trauma til vevet. De ledende forbindelsene i patogenesen av hemorragisk sjokk er hypovolemi, hypoksi og (i mange tilfeller) smerteirritasjon.

Traumatisk sjokk. Oppstår med alvorlige skader på organene i bukhulen og brysthulen, muskel-skjelettsystemet, ledsaget av til og med minimal blodtap. Økt blodtap i disse tilfellene veier utviklingen av sjokk. I løpet av kurset er erektile og torpide stadier skilt. I erektilstadiet er tale- og motorstimulering, hudpall, takykardi og en midlertidig økning i blodtrykket notert. Disse symptomene er i stor grad knyttet til aktiveringen av sympathoadrenalsystemet.

Erektilstadiet går i torpid. Det kliniske bildet av dette stadiet ble beskrevet i 1864 av den fremragende innenlands kirurg N.I. Pirogov: "Med en hånd eller et ben slått av, er det en så stivnet følelse på dressing stasjonen. Han gråter ikke, gråter ikke, klager ikke, tar ikke del i noe og krever ikke noe: Kroppen er kald, ansiktet er blekt, som et lik; blikket er fast og vendt bort; puls, som en tråd, knapt merkbar under fingeren og med hyppige alternativer. Numb-footed eller ikke svare på spørsmål i det hele tatt, eller bare stille i en hvisking til seg selv, er det heller ikke merkbart å puste. Såret og huden er nesten ufølsomme. " De beskrevne symptomene indikerer fortsatt aktivering av sympathoadrenalsystemet (blek, kald hud, takykardi) og deprimert funksjon i sentralnervesystemet.

(Bevisstheten er mørk, selv om den ikke er helt slått av, hemming av smertefølsomhet). De ledende patogenetiske forbindelsene til traumatisk sjokk er smerteirritasjon og utvikling av hypovolemi.

Dehydreringsjokk oppstår med betydelig dehydrering av kroppen på grunn av tap av væske og elektrolytter med ukuelig oppkast, diaré, samt med utprøvd ekssudativ pleurisy, ileus, peritonitt, når omfordeling av væske oppstår ved frigjøring fra karet til de tilsvarende hulrom. Dermed er hypovolemi den viktigste patogenetiske faktoren for dehydrering sjokk.

Brennstøt. Føler seg med store og dype forbrenninger som dekker over 15% av kroppsoverflaten, og hos barn og eldre, selv med mindre områder. Samtidig øker permeabiliteten til kapillærene i de første 12-36 timer, spesielt i brenningsonen, som fører til en betydelig frigjøring av væske fra karene inn i vevet. En stor mengde edematøs væske, hovedsakelig på skadestedet, fordampes. Med en brenning går 30% av kroppsoverflaten i en voksen tapt med fordampning av fuktighet opptil 5-6 liter per dag, og volumet av sirkulerende blod faller med 20-30%. De ledende patogenetiske faktorene ved brennstød er hypovolemi, smerteirritasjon og økt vaskulær permeabilitet.

Kardiogent sjokk. Oftest forekommer som en av de alvorlige komplikasjonene ved akutt myokardinfarkt. Ifølge WHO utvikler den seg i 4-5% av pasientene under 64 år. En stor rolle i utviklingen av kardiogent sjokk er størrelsen på den berørte delen av myokardiet. Det antas at det alltid utvikler seg med nederlaget på 40% av myokardets masse og mer. Det kan også forekomme med mindre volumer av myokardiell skade i tilfeller av ekstra komplikasjoner, som arytmier. Utviklingen av denne typen sjokk er mulig i fravær av hjerteinfarkt i tilfeller av mekaniske hindringer for fylling eller tømming av ventrikler, hjerte tamponade og intrakardiale svulster. Kardiogent sjokk manifesteres av smerte, opptil anginal tilstand, arteriell hypotensjon (selv om arteriell trykk i noen tilfeller forblir normalt), aktivering av sympathoadrenalsystemet og akrocyanose. De ledende patogenetiske forbindelsene i utviklingen av kardiogent sjokk er smerteirritasjon, nedsatt kontraktil funksjon og hjerterytme.

Alvorlighetsgraden og kombinasjonen av disse forbindelsene i hvert tilfelle av kardiogent sjokk er forskjellige, noe som gir grunnlag for å fremheve de forskjellige former for denne komplikasjonen. Resultatet av nedsatt kontraktile funksjon er en reduksjon i hjerteutslipp og som et resultat en reduksjon i hjerteindeks. Hypovolemi utvikler seg. Sammenkobling av arytmier forverrer denne prosessen.

Septisk (endotoxin) sjokk. Oppstår som en komplikasjon av sepsis. Dermed navnet "septisk". Siden den viktigste skadelige faktoren er endotoksiner av mikroorganismer, kalles dette sjokket endotoxin. Når endotoxiner administreres til dyr i visse doser, opplever de endringer som ligner på septisk sjokk hos mennesker. De vanligste årsakene til sepsis er gram-negative mikroorganismer (E. coli, Klebsiella, etc.), samt streptokokker, stafylokokker, pneumokokker og mange andre mikroorganismer. Den spesielle sepsis er at den utvikler seg mot bakgrunnen av en eksisterende smittsom sykdom eller primær septisk fokus, hvorfra mikroorganismer og deres toksiner kommer inn i kroppen (kolangitt eller pyelonefrit med obstruksjon av ekskresjonskanalen, peritonitt, etc.). I denne forbindelse kan sepsis ikke betraktes som en egen nosologisk enhet. Dette er en spesiell tilstand (respons) av kroppen som kan utvikle seg med mange smittsomme prosesser og sykdommer. Forutsetningen for dens utvikling er mangelen på anti-infeksiv beskyttelse av kroppen, inkludert ikke-spesifikke og spesifikke (immun) mekanismer.

Ved den vanlige utviklingen av en smittsom prosess i første fase aktiveres i hovedsak ikke-spesifikke beskyttelsesmekanismer, hvor den høyeste utviklingen manifesterer seg i form av en akuttfasereaksjon (se pkt. 4.2). Deres inkludering utføres ved sekretjon av makrofager og en rekke andre celler i gruppen av proinflammatoriske cytokiner (IL-1 og IL-6, TNF-a). Disse cytokiner, sammen med IL-3, IL-12, IL-15, aktiverer immunforsvarsmekanismer.

Vellykket rensing av kroppen fra fremmede antigener øker dannelsen av antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, den transformerende vekstfaktor TGF-p, antagonister av IL-1 og TNF), dannelsen av en proinflammatorisk gruppe av cytokiner reduseres, normal funksjon av ikke-spesifikke og immunmekanismer.

Når balansen mellom pro-og anti-inflammatoriske cytokiner forstyrres, blir funksjonen til ulike beskyttelsesmekanismer forstyrret, noe som fører til utvikling av sepsis. En av mekanismene for sin utvikling er en mismatch mikrobiell belastninger, fagocytisk system, så vel som endotoksin toleranse monocytter på grunn av overdreven dannelse av cytokiner protivovospalshtelnyh - TGF-β, IL-10 og gruppen av prostaglandin E₂. Overdreven makrofagproduksjon av TNF-a, IL-1 og IL-6 bidrar til konvertering av sepsis til septisk sjokk. Det er kjent at TNF skader det vaskulære endotelet og fører til utvikling av hypotensjon. I eksperimenter på intakte dyr førte introduksjonen av rekombinant TNF-a til utseendet av endringer som var karakteristiske for septisk sjokk, og innføringen av monoklonale antistoffer mot TNF-a til infiserte dyr forhindret sin dødelige utvikling. Hos mennesker med utvikling av septisk sjokk redusert introduksjonen av rekombinant reseptorantagonist IL-1, som konkurrerer med IL-1 for sin reseptor, betydelig antall dødsfall.

Shock er kjennetegnet ved feber, frysninger prakt med svetting, takykardi, tachypné, blek hud, hurtig progressiv sirkulatorisk insuffisiens, hypotensjon, disseminert intravaskulær koagulasjon, som er ledsaget av en nedgang i antall blodplater, leversvikt og nyrefunksjoner.

De ledende patogenetiske forbindelsene til septisk sjokk er:

1) økning i kroppens behov for oksygentilførsel til vevet. Dette skyldes feber (økte metabolske prosesser), økt respiratorisk funksjon (tachypnea), kulderystelser (økt skjelettmuskulær arbeid), økt hjertefunksjon - hjerteutgang øker 2-3 ganger. Sistnevnte fører til en reduksjon i total perifer vaskulær motstand;

2) reduksjon i blodoksygenering i lungene og utilstrekkelig oksygen ekstraksjon fra vev krovi.Oksigenatsiya redusert på grunn av sirkulasjonsforstyrrelser i lungene forårsaket mikrotromboembolisme, aggregering av blodplater på vaskulære vegger, samt problemer med ventilasjon-perfusjon i lungene på grunn av atelektase, lungebetennelse, ødem. Utilstrekkelig oksygenutvinning fra blodet forklares av flere

Årsaker: a) En kraftig økning i shuntblodstrømmen i vevet; b) i tidlige stadier av respiratorisk alkalose på grunn av tachypnea og oksyhemoglobin dissosiasjonskurven forårsaket av dette skiftet til venstre;

3) endotoksinaktivering av proteolytiske systemer i biologiske væsker (kallikrein-kinin, komplement, fibrinolytisk) med dannelse av produkter med en utprøvd biologisk effekt.

Anafylaktisk sjokk (se kapittel 8).

COMA

Coma (fra gresk. Koma - dyp søvn) er en tilstand som er preget av et dyptgående bevissthetstap på grunn av den utprøvde graden av patologisk inhibering av sentralnervesystemet, fraværet av reflekser til ytre stimuli og en forstyrrelse i reguleringen av vitale kroppsfunksjoner.

Coma er et langt avansert stadium av utvikling av en rekke sykdommer, når sentralnervesystemet blir ledende i sin patogenese. En spesiell rolle i utviklingen av koma er spilt av dysfunksjon av retikulær formasjon med tap av aktiveringseffekten på hjernebarken og depresjonen av funksjonen av subkortiske formasjoner og sentre i det autonome nervesystemet. Koma ledende patogenetiske koblinger er hjerne hypoksi, acidose, forstyrrelser i elektrolyttbalansen, og dannelse og frigjøring av mediatorer i synapsene TsNS.Morfologicheskie substrater for disse lidelsene er manifestert som hevelse og ødem i hjernen og hjernehinnene, små foci av blødninger og mykgjørende.

Av opprinnelse skiller:

1) Nevrologisk comatov-forbindelse med den primære lesjonen i sentralnervesystemet, utviklet under slag, hodeskader, betennelser og svulster i hjernen og dets membraner;

2) endokrinologiske koma, som oppstår både ved mangel på enkelte endokrine kjertler (diabetisk, hypokorticoid, hypofituitær, hypotyroid koma) og i deres hyperfunksjon (thyrotoksisk, hypoglykemisk);

3) giftig koma som skyldes endogen (uremi, leversvikt, toksikoinfeksjon, pankreatitt) og eksogent (alkoholforgiftning, barbiturater, organofosfat og andre forbindelser) forgiftning;

4) hypoksisk koma forårsaket av svekket gassutveksling med ulike typer oksygen sult.

Dato lagt til: 2015-01-29; Visninger: 2647; ORDER SKRIVING ARBEID

Akuttfaseproteiner: klassifisering, betydning i utviklingen av inflammatorisk respons. Bestemmelse av C-reaktivt protein: Analytisk prosedyre, resultatfortolkning

Den inflammatoriske prosessen er en beskyttende reaksjon av kroppen til vevskader av ulike faktorer: skader, operasjoner, stråling, allergier, virus, bakterier, levende parasitter, immunologiske komplekser, sopp og maligne svulster. Faktorer: * fysisk (brannsår) * biologisk * kjemisk (alkalier, syrer)

Den inflammatoriske reaksjonen er rettet mot metabolsk restrukturering, lokalisering av inflammatorisk fokus, lokalisering av prosessen og gjenoppretting av funksjonen til det berørte organet.

Kan være akutt og kronisk. Svak betennelse - Inferioriteten av effektorene av betennelse: Immundefekt, alderdom, vitaminmangel, stress, diabetes mellitus. Kronisk betennelse er grunnlaget for mange systemiske ST.

Betennelse kan være lokal (lokal) og preget av en generell reaksjon av organismen. Den lokale reaksjonen er forårsaket av frigjøring av inflammatoriske mediatorer: histamin, serotonin, prostaglandiner og andre cytokiner.

Frigivelse av lysosomale enzymer fra neutrofile granulater.

Monocytter i utbruddet av betennelse ------- cytokiner - TNF, interleukiner. Cytokiner produseres praktisk talt alle celler i kroppen og har forskjellige egenskaper.

Økt vaskulær permeabilitet -------- vævssvelling, blodplateaggregering og røde blodlegemer, dannelsen av en fibrinprop i det skadede området. Adhæsjon av nøytrofiler, mastceller, etc. Og så blir defekten erstattet av fibroblastproliferasjon.

Mediatorer av betennelse er klassifisert (etter opprinnelse): 1. Humoral.2. Cellular. 3. Den nylig dannede.

Tidlige fasen mediatorer - histamin, serotonin, kinin, kallikrein, samt nydannede arakidonsyrederivater - elkainoider: prostaglandin, tromboxin, leukotriener, POL (oksygenholdig) - superoksydanion.

- cytokiner (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF kan produseres i høye konsentrasjoner og forårsake sjokk og DIC. TNF og IL - hovedrollen i patogenesen av endotoksemi (i kreftcachexi, sepsis).

Sentfasemidlere - proteiner av komplementsystemet - C3, C4, C5.

Den lokale effekten av mediatorer manifesteres ved forandring, ekssudasjon og proliferasjon.

1) Ved endring, vevskader og selvskader.

2) Eksemasjon - iskemi, økt vaskulær blodpermeabilitet, hyperemi, stasis, kjemotaks og fagocytose.

3) Spredning - aktiv fibroblaster, reparasjon.

Med patogenes utholdenhet i vev, utvikling av videreføring av endring og ekssudasjon på bakgrunn av spredning. Kombinasjonen av disse prosessene bestemmer spesifisiteten av betennelse.

Kronisk betennelse forbinder og da prosessen skyldes et slikt immunsystem til auto-antigen (SLE), stopper betennelsesprosessen ikke. Alle systemene i kroppen er involvert i utviklingen av den inflammatoriske reaksjonen - nervøs, immun, kardiovaskulær system, endokrine.

Metabolsk forandring avhenger også av aktiveringen av det neuroendokrine systemet.

Systemisk respons av kroppen til betennelse: * Endring i generelt velvære * smerte, feber * appetittfall * mål, smerte, svakhet * leukocytose, ESR akselerert * økning i plasmaproteiner i den akutte fasen av betennelse.

Under elektroforese beveges hovedmengden av BOP med alfa, alfa-2-globuliner og noen med beta-globuliner. Dette medfører en økning i alfa-globulinfraksjonen under betennelse.

Til BOP refererer seg over 30 forskjellige plasmaproteiner: CRP, haptoglobin, a-syre glykoprotein, alfa antiproteazny inhibitor (alfa-1-antitrypsin), fibrinogen, amyloid A og P, ceruloplasmin, ferritin, alfa-2-makroglobulin, plasminogen, en rekke faktorer av hemostasesystemet - 7, proconvertin, 8, 9, 11, proteiner S og C, antitrombin 3, interferon.

C3, C4, C5-proteiner av komplementsystemet. OB-globuliner har antimikrobielle, antioksidanter, bakteriedrepende eller bakteriostatiske immunomodulerende egenskaper. I henhold til graden av deltakelse av disse proteinene i den akutte fasen av betennelse (i henhold til graden av økning):

1. De viktigste reaktantene til FEV - øker konsentrasjonen innen 6-12 timer etter vevskader, øker 10-100 ganger eller mer (CRP, amyloidprotein A)

2. Proteiner med moderat økning i konsentrasjonen 2-5 ganger innen 24 timer (orozomukoid, alfa-1 antiproteaseinhibitor, haptoglobin, fibrinogen, ferritin)

3. Svak økning i akuttfaseproteiner innen 48 timer med 20-60% (ceruloplasmin, SC-proteiner - C3, C4, C5)

4. Nøytralreaktanter - konsentrasjonen øker ikke, alfa-2-makroglobulin, immunoglobuliner G, A, M.

5. Negative reaktanter - deres nivå reduseres i FEV innen 12-48-72 timer (albumin, prealbumin, transferrin)

CRP er det tidligste kriteriet i FEV, det ble først beskrevet i 1930 hos pasienter med lobar lungebetennelse, og ble oppkalt etter evne til å reagere med C-polysakkarider av pneumokokker for å danne et bunnfall. Ifølge den kjemiske strukturen består CRP av 5 underenheter, hver med en molekylvekt på 21.000 D. SRB under elektroforese beveger seg med beta-globulinfraksjonen, har parallellitet med økende alfa-2.

Biosyntese av CRP i hepatocytter, delvis i T-lymf. Halveringstiden er 12-24 timer. Regulering av biosyntese av IL-1 og IL-6. Hovedverdien av CRP er anerkjennelsen av noen mikrobielle midler og toksiner dannet under cellebrudd, CRP binder disse stoffene og fjerner seg fra blodet. CRP kan kommunisere ikke bare med polysakkarider av bakterier, men også med fosfolipider, glykolipider - detoksifiseringsfunksjonen til CRP. Det er også en immunmodulator, den fremmer fagocytose (stimulerte nøytrofiler, monocytter, makrofager). Normalt er konsentrasjonen av CRP fra 1-8 (i 10) mg / l, en kvalitativ respons oppdager ikke denne mengden CRP.

Nivået av CRP i serum og andre væsker økte ved akutt betennelse og er ikke avhengig av tilstedeværelsen av hemolyse. UBRB - ikke-spesifikk reaksjon (økt med noen betennelse), økt i det prekliniske stadium (etter 5-6 timer, betennes reaksjonen, med en maksimal stigning på 2-5 dager, forsvinner deretter med den inflammatoriske prosessen forfall)

Definisjonen av CRP er viktig som en indikator på betennelse - infeksjoner, svulster, forbrenninger, komplikasjoner etter kirurgi, fødsel, skade, en indikator for AMI, en indikator for graftavvisning.

CRP er en markør for evaluering av pågående antibiotikabehandling. Indikatorkomplikasjoner av aterosklerotiske prosesser (det er mulig å forutse utviklingen av AMI) Når det gjelder CRP - alvorlighetsgraden av den inflammatoriske prosessen.

CRP 50 mg / l - under lokal bakter inf, MI, viral inf når brusk inf (tuberkulose, syfilis, dermatomyositt, reumatoid artritt, ulcerøs kolitt) CRP 50 mg / l - alvorlig og omfattende bakter inf (sepsis, AKI akutt lungebetennelse, aktiv fase av revmatisme, systemisk vaskulitt, venøs trombose, nekrose av svulster, omfattende skader.

De viktigste metodene som skal brukes til å bestemme OF protein er som følger.

1. Instrumental: nephelometri, immunoturbidimetri.
2. Metoder som ikke krever utstyr: Radial immunodiffusjon.
3. Latex agglutinering

Den kvantitative bestemmelse av CRP - immunoturbidimetrich analyse (basert på evnen av CRP danne immunkomplekser som inneholdes i en bestemt syv-ke antistoffer dertil, noe som fører til en økning i absorpsjonsløsningen), nefelometri, ved immundiffusjon på ferdig planchette.

Orozomukoid (sur alfa-1-glykoprotein). Dette er den viktigste representanten for seromcoid-gruppen. Den har unike egenskaper, det er syntetisert i leveren og noen svulstceller. Normalt har dens konsentrasjon 0,4-1,2 g / l, hemolyse ikke innvirkning på dens definisjon. I leddblod reduseres slutten av dette proteinet, og øker etter den 30. dag i livet.

Hovedfunksjonen er bindingen av progesteron, legemidler, narkotikainhibitor av blodplateaggregering, hemmer immunreaktivitet. Sammenlignet med CRP øker det sakte i betennelser (innen 2 dager), øker i sepsis, brannsår, akutt pankreatitt, tuberkulose, kollagenose, ARF, abscesser.

Nivået på seromucoid reduseres med leverkreft, med nefrotisk syndrom, enteropati, hos gravide, med østrogen.

Haptoglobin er et glykoprotein som utgjør 25% av alfa-2-globulinfraksjonen. Det er et transportprotein, det er en typisk representant for BOP. Hovedfunksjonen er plasmabinding av fritt hemoglobin, et hemoglobin-haptoglobin-kompleks med høy molekylvekt dannes, dette komplekset passerer ikke gjennom nyrene filteret (som gratis HB) og jern kan ikke passere gjennom nyrene. Normalt er sirkulerende haptoglobin i stand til å binde opp til 3 g Nv, men med sterk hemolyse er konsentrasjonen av haptoglobin ikke nok - hemoglobinuri oppstår. Konsentrasjonen av haptoglobin reduseres til 0 ved dette. Normalverdien er 0,8 - 1,2 g / l (avhengig av metoden). Innen tre måneder etter fødselen av dets konsentrasjon er meget lav og redusert til 16 år haptoglobin økte når all akutt fase - en aktiv form av tuberkulose, lungebetennelse, kollagen, LCD sykdom, chlamydia, osteomyelitt, akutt myokardialt infarkt, sepsis, septisk prosesser. Hodgkin sykdom markør. Økt haptoglobin nivåer ledsaget av en økning i alfa-2-globulinfraksjonen.

Med AMI økte haptoglobin på den første dagen med en maksimal stigning på 8-9 og senere i 7-8. Uke, senker den mye senere enn andre tester i den akutte fasen.

Lavt konsentrasjoner av haptoglobin er levercirrhose, xp hepatitt, anemi (hemolytisk og hemoblast), nefr syndrom, infononukleose, toxoplasmose. Haptoglobin - senserer hemolysesats under blodtransfusjoner, mens dens konc. Med uttømming av haptoglobin i DIC i plasma, er obn metemalbumin (dette er heme, assosiert med albumin). Dette proteinmetgemalbuminet øker med paroksysmer av hemoglobinuri, HDN, hemolytisk anemi av annen opprinnelse, akutt hemorragisk pankreatitt.

Alfa-1-antitrypsin (antiproteaseinhibitor), et glykoprotein, er hovedmengden av alfa-1-globulinfraksjonen. I sunn 1,4-3,2 g / l er det en inhibitor av serinproteaser - trypsin, chymotrypsin, kallikrein, urokinase. Siden den har en lav molekylvekt på 55 kDa, forlater dette proteinet blodbanen ----- i interstitiumet og interagerer med vevsproteaser, binder dem. Transportrollen - binder elastasen og transporterer den til alfa-2-makroglobulin. En viktig rolle i åndedrettssystemet - støtter alveolens struktur, når det senker, blir elasticiteten til lungevevvet tapt, det ødelegges av elastase ---- enfisema ------ respiratorisk svikt (hos røykere). Som en BOP øker betennelsen med en faktor 2-3 og gir en begrensning av ødeleggelsen sonen. Det øker med brannsår, ulike purulent-inflammatoriske strenge, akutt pankreatitt, peritonitt, ondartede svulster, metastase, den manglende konsentrasjonen er forbundet med arvelighet, dette bidrar til lungesmerter og leverssår. Hos barn med mangel - kolestase, skrumplever. Vanskeligheter i sin definisjon assosiert med et lite substrat, er ikke mye definert.

Fibrinogen er et glykoprotein med en molekylvekt på 340 kDa, syntetisert i hepatocytter, vanligvis 2-4 g / l, er fraværende i blodserum, da det omdannes til fibrin ved hjelp av trombin og utfellinger. Påvirker blodviskositet, evne til å koagulere, på ESR. 1,5-2-2,5 gangers økninger av sepsis, ZloK Kontakt oss Reklamere tumorer AGN overspenningsavleder, MI, aktiva revm artritt, brannsår, lungebetennelse, myelom, tuberkulose, i Postoperati periode etter skade, gravid førte til 2 ganger. Økt fibrinogen regnes som en uavhengig risikofaktor for ST-s.

Redusert kons fibrinogena- i alvorlig leversvikt, hepatotrope forgiftning gifter (sopp), ved behandling med antikoagulasjonsmidler, blodtap på DIC-c-me i trinn hypocoagulation, aktivatorer for fibrinolyse ved behandling av, for tumorer KM, leukemi, mangel kan være arvelig fibrinogen. Rutberg-metoden er påført - 0,5-0,7 g / l - allerede blødning.

Ceruloplasmin. Kobberbundet protein, 134000 D, syntetiseres i leveren, beveger seg med alfa-2-globulinfraksjonen. Elektroforetiske 4 fraksjoner av det med forskjellig mobilitet. Spiller en viktig rolle i metabolismen av kobber, dette buffersystem for å binde frie kobberioner (95% av kobberioner forsøkte å ceruloplasmin), ceruloplasmin - oksidase, som er involvert i oksydasjonen av serotonin, katekolaminer, vitamin C, dioksifenilanina (DOFP). Ceruloplasmin er en antioksidant som binder superoksydanionradikaler og dermed hemmer lipidperoksydasjon. Utfører en rekke funksjoner i det hematopoietiske systemet - oksiderer jern (2+) til jern (3+), normalt er konsentrasjonen 0,2-0,3 g / l. Som BOP økte med 1,5-2 ganger hos 60% av pasientene med akutt betennelse - AMI, tubuli, maligne tumorer (melanom, LGM), SLE, RA, infononukleose, skizofreni, i Berv x 2-3 ganger, Forbundet med stimuleringen av østrogenvirkninger på ceruloplasminsyntese. Hos nyfødte er q ekstremt lav opptil 6 måneder, og øker deretter.

C-reduksjon i Wilson-Konovalovs sykdom (degenerasjon av lever og ryggmargen), en samtidig reduksjon i kobberenden i serum, i den daglige urinen på slutten av kobber - økt. Tidlig diagnose er viktig - bruken av chelatforbindelser (kobberbinding) normaliserer pasientens tilstand. Reduksjon av q i strid med absorpsjon i tynntarm (enteritt, medmalabsorpsjon - generelt brudd på absorpsjon), leverskade, mangel på protein i mat.

Alfa-1-antitrypsin er en nøytralisering av proteolytiske enzymer: trypsin og plasmin, samt proteaser frigjort fra leukocytter og fremmede celler. Syntetisert av hepatocytter. Fysiologisk konsentrasjon på 2-4 g / l. Forbedring - inflammatoriske prosesser. Senking - obstruktiv lungesykdom, spesielt emfysem

Ferritin er det viktigste depotet av jern i kroppen - 45000 D, den totale mengden jern i ferritin er 800 mg for en mann, 200 mg for hustruer.

Normer i vidt omfang: Ferritin-mann - 20-200 mg / l, kvinner - 12-150 mg / l For barn, Novorozh - 25-200 mg / l 1 måned - 160-200 mg / l 5 måneder - 50-200 mg / l 15 år gammel - 7-150 mcg / l

ferritin reflekterer jernforretninger i blodet. I inflammatoriske prosesser som følge av omfordeling av jern i kroppen økte mengden ferritin - pulmonal ST, urogenitalt, brannsår, RA, SLE, osteomyelitt, AML, leukemi, LGM, tollassemi, alkoholisk hepatitt, sideroblastisk anemi. Han tok ferritin med overflødig jern i kroppen - hemokromatose, overdose under behandling med jernpreparater, blodtransfusjoner, fasting, utmattelse. For å kontrollere jernmangel er bestemmelsen av ferritin mest verdifull. En økning i ferritin ved akutt betennelse kan maskere sin sanne verdi, det anbefales parallelt med CRP.

Ferritin er en tumor markør for kreft i brystet, livmor.

Økningen i ferritin i dette tilfellet, med økt syntese av kreft-embryonisk ferritin. Reduksjon av ferritin med jernmangel i kroppen - IDA, akutt og xp blodtap, anemi under hemodialyse, fra vegetarianere.

For diagnosen latent jern def bruk definisjonen av ferritin, transferrin, jern, CRP, alfa-1-syre glykoprotein, hemogram.

C3, C4, C5 - proteiner i komplementsystemet, tilhører BOP, under betennelse deres aktiveringslys av fremmede celler, men ofte deres innhold kan reduseres, det er sammen med andre proteiner komplement brukt på opsonisering og lys av celler (RA, revmatisme, CVD), med OGN, SLE, enteropati, transplantasjon - sekundær insuffisiens av SC-proteiner, og dermed forårsaker den inflammatoriske reaksjonen en signifikant økning i hele klassen av glykoproteinproteiner, som er inhibitorer og deaktiverende midler av de substansene som frigis under skade.

OFB-nivået ledes inn i ekspansjonsfasen og holdes i 10-15 dager, og deretter reduseres.

Det økte innholdet av gammaglobulin indikerer overgangen av ekssudativ prosess til proliferativ prosess, normaliseringen av gammaglobulin 5-6 måneder etter at infeksjonen er et kriterium for utvinning.

Langvarig hypergammaglobulinemi - en kronisk prosess og muligheten for å bli med i autoagresjon. For å overvåke inflammatorisk prosess - flere tester er nødvendig, siden det er en disharmonisk respons på betennelse (når leveren er involvert)

Andre plasmaproteiner.

Transferrin (sidferferrin) er et glykoprotein, hovedtransportproteinet av jern i kroppen, under elektroforese beveger det seg med beta-globulinfraksjonen, det står masse = 90 kD, 19 av isoformene er isolert. I transferrin går den bundet (toksiske) formen av jern (2+) i giftfri (3+), den binder også sink, kobolt, kalsium, kobber, hovedstedet for syntesen av leveren.

Normal = 2-4 g / l transferrin (reflekterende OZHSS) Vanligvis er 1/3 av transferrin mettet med jern, og 2/3 er ledig.

Enden av transferrin reduseres i retinal, hron inf, fasting, hemokromatose, en tilstand assosiert med protein tap (nefrotisk syndrom, enteropati, ondartede svulster), erytropoiesis ineffektivitet, arvelig mangel.

Øk konsentrasjonen ved graviditet, ta østrogen, latent jernmangel, kortikosteroidbehandling.

Interferoner er et system av proteiner med et bredt spekter av septal / viral, n / tumoraktivitet, immunomodulatorer og radioprotektorer.

Alfa, beta, gamma interferoner.

Funksjon: induksjon og produksjon av ulike proteiner som er involvert i antivirusbeskyttelsesprosesser. Interferon interaksjon skjer på plasmamembranen ------ interferon trer inn i cellen. - Øker immunoglobulinsyntese, fører til makrofag fagocytisk aktivitet, forhindrer gamma-inf veksten av svulster, bakterier, fremmer T-lymfocytdiffusjon. Antiviral virkning utføres gjennom systemet med cellulær syntese av nukleinsyrer.

Reproduksjon av viruset i-RNA er undertrykt, evnen til å syntetisere inf hos mennesker er ikke det samme: 12-35%, spesielt barn under 2 år, etter 60 år er evnen til å syntetisere inf redusert, i mindre grad inf syntetiseres i løpet av den kalde årstiden.

Til antall "indikator" B m. klassifisert og oppdaget i plasmaet (syv-ka) av blodet hos pasienter med MI troponin T. De stripede musklene inneholder 2 typer myofilaminer som hovedkomponenter: Tykke filamenter dannes av myosin og tynne av actin, tropomyosin og troponin. Troponin er et proteinkompleks som består av 3 underenheter som varierer i struktur og funksjon: 1) T. troponin. Molekylvekten på ca. 39.000 D. er inkludert i troponinkomplekset ved hjelp av tropomyosinmolekyler; 2) troponin I. Molekylvekt 26 500 D. proteininhibitor, ATPase; 3) S. Troponin. Molekylvekten er 18.000 D. Den har 4 bindingssteder for Ca. Dette er en kardiospesifikk markør som er funnet i plasma i tilstrekkelig stor mengde (opptil 10 μg / l eller mer) allerede 2,5 timer etter utviklingen av hjerteinfarkt, dets innhold er forhøyet i opptil 12 dager etter at et smertefullt angrep startet, noe som markerte begynnelsen på hjerteinfarkt. Den maksimale økningen i innholdet av troponin T i blodet er notert etter 12-14 timer. Det er vist at troponin T er en klinisk signifikant og svært spesifikk laboratoriebiokjemisk markør for myokardinfarkt i den akutte og subaktive fasen. Positive resultater av den kvalitative testen observeres hos 100% av pasientene med hjerteinfarkt med Q-bølgen i opptil 48 timer etter smertestart. Det diagnostiske nivået bestemmes i perioden opp til 14 dager etter sykdomsutbruddet, når kjente enzymmarkører ikke oppdager spesifikke endringer. En enzymimmunoassay brukes til å bestemme blodnivåene av troponin T. For å utføre forskning ved hjelp av testrør, påføres streptavidin på den indre overflaten av CTD. Troponin T med en del av molekylet binder seg til antistoffet bundet til biotin (streptavidin-avidin-test), den andre delen til antistoffet konjugert til peroksidase-enzymet. Under virkningen av peroksidase frigjøres et farget produkt på substratet, blir KTP fotometriert ved en bølgelengde på 405 nm etter en 90 minutters inkubasjon (ved 37 ° C), en fastfase-bestemmelsesteknologi.

Dato lagt til: 2015-04-19; Visninger: 7,303. Opphavsrettsbrudd