All informasjon om blodkoagulasjonssystemet

Den vitale aktiviteten til menneskekroppen er kun mulig under forholdene i blodets væskeformige tilstand, som gjør det mulig å utføre sine funksjoner: transport, luftveier, ernæringsmessige, beskyttende etc. Samtidig, i ekstreme situasjoner, er rask hemostase nødvendig (stopp blødning). Koagulasjons- og antikoaguleringssystemene i blodet er ansvarlige for balansen mellom disse multidireksjonsprosessene.

Koagulasjonssystem

Hemostase er prosessen med dannelse av blodpropp i skadede kar, designet for å stoppe blødning og gi en væsketilførsel av blod i blodet. Det er 2 mekanismer for hemostase:

• Vaskulær blodplate, eller mikrosirkulerende. Den fungerer hovedsakelig i småkaliberfartøy.
• Koagulasjon. Ansvarlig for å stoppe blødning i store fartøy.

Bare nært samspill av koagulasjon og mikrosirkulerende mekanismer er i stand til å gi en fullstendig hemostatisk funksjon av kroppen.

Trombose system

Komponentene i blodkoaguleringssystemet er:

• Blodplater. Små blodplater skiveformet med en diameter på 3-4 mikron, i stand til amoeboid bevegelse. På deres ytre skall er spesifikke reseptorer for adhesjon (adhesjon) til vaskemuren og aggregering (liming) med hverandre. Innholdet i blodplaten inneholder et stort antall granulater med biologisk aktive stoffer involvert i forskjellige hemostase-mekanismer (serotonin, ADP, tromboxan, enzymer, kalsiumioner, etc.). I 1 liter blod sirkulerer 150-450 × 109 blodplater.
• Den indre foringen av blodkarene (endotel). Det syntetiserer og frigjør i blodet et stort antall forbindelser som regulerer prosessen med hemostase:

1. prostacyklin: reduserer graden av blodplateaggregering;
2. Kinins - lokale hormoner involvert i prosessen med blodkoagulasjon ved å utvide arteriene, øke kapillærpermeabilitet, etc.;
3. blodplater aktiveringsfaktor: fremmer deres bedre vedheft;
4. nitrogenoksyd: har vasodilaterende egenskaper (dvs. dilaterer det vaskulære lumen);
5. Plasma koagulasjonsfaktorer: proaccelerin, von Willebrand faktor.

• Koagulasjonsfaktorer. Presentert hovedsakelig av peptider. De sirkulerer i plasmaet, som er inneholdt i blodcellene og vevet. Kilden til deres dannelse er vanligvis leveren celler, hvor de er syntetisert med deltakelse av vitamin K. Den største rollen er spilt av faktorene I-IV, resten spiller rollen for å akselerere prosessen med hemostase.

Video om dette emnet

Vaskulær blodplate mekanisme av hemostase

Denne stien for blodkoagulasjon er designet for å raskt stoppe blødningen (andre minutt) i små fartøy. Det er implementert som følger:

Anna Ponyaeva. Utdannet fra Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) og Residency in Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016). Spør et spørsmål >>

1. Som følge av smertefull irritasjon oppstår refleks vaskulær spasme, som støttes av lokal sekresjon av serotonin, adrenalin, tromboxan;
2. Deretter er blodplatene festet til den skadede vaskemuren ved å danne kollagenbroer ved bruk av von Willebrand-faktor;
3. Blodplater deformeres, de har trådlignende utvekster, takket være at de holder seg sammen mellom seg selv under påvirkning av adrenalin, ADP, prostaglandiner - dannelsesstadiet av en hvit trombus;
4. Produksjonen av trombin fører til stabil liming av blodplater - et irreversibelt stadium av dannelsen av blodplate-trombus;
5. Blodplater utskiller spesifikke forbindelser som induserer indurasjon og sammentrekning av trombotisk blodpropp - tilbaketrekningsstadiet av blodplate-tromben.

Koagulasjonsmekanisme

Dens essens er redusert til organisering av uoppløselig fibrin fra løselig protein av fibrinogen, som et resultat av hvilket blodet passerer fra en flytende aggregativ tilstand til en gelignende tilstand med dannelsen av en blodpropp (trombus).

Koagulasjonsmekanismen er representert ved en sekvensiell kjede av enzymatiske reaksjoner som involverer koagulasjonsfaktorer, vaskulærvegg, blodplater, etc.

Blodkoagulasjon utføres i 3 faser:

1. Dannelse av protrombinase (5-7 minutter). Den begynner å påvirke XII-faktoren og kan utføres på to måter: ekstern og intern.
2. Dannelse av trombin fra protrombin (II faktor) under virkningen av protrombinase og kalsiumioner (2-5 sekunder).
3. Trombin aktiverer overføringen av fibrinogen (faktor I) til fibrin (3-5 sekunder). For det første er løsningen av individuelle deler av fibrinogenmolekylet med dannelsen av spredte fibrin-enheter, som deretter sammenkoblet, dannet av en løselig polymer (fibrin S). Det blir lett utsatt for oppløsning av plasmaenzymer, derfor utføres ytterligere blitsing, hvoretter uoppløselig fibrin I dannes. På grunn av dette utfører en blodpropp sin funksjon.

Innen 120-180 minutter reduseres en frisk trombus.

Ekstern koagulasjonsbane

Det er provosert av vevskader (unntatt endotel), hvorfra den tredje faktor (vævstromboplastin) slippes ut i blodet. Det er representert av glykoproteiner og fosfolipider, aktiverende faktor VII i nærvær av kalsiumioner. En videre kaskade av biokjemiske reaksjoner medfører dannelse av protrombinase.

Det er et komplekst kompleks som består av en aktivert X-faktor, fosfolipider, kalsiumioner og proaccelerin.

Innvendig sti

Det begynner med blodkontakt med kollagenet til det skadede blodkaret, noe som fører til aktivering av faktor XII. Den fremmer aktiveringen av Rosenthal-faktoren, som utløser en interaksjonskjede med kalsiumioner, julefaktor og andre biologisk aktive forbindelser. Som et resultat dannes en aktivert X-faktor.

Sammen med faktor V, fører det til dannelse av protrombinase på blodplater på fosfolipider.

Koagulasjonsforstyrrelser

Hypokoaguleringssyndrom er et kollektivt konsept som kombinerer ulike patologiske forhold som manifesteres av en økning i blodproppstiden.

Blodplater deltar i de fleste stadier av blodkoagulasjon, og derfor reduseres antallet (trombocytopeni) eller funksjonell patologi (trombocytopati) til nedsatt hemostase.

Hypokoagulering kan også observeres i ulike leverpatienter (hepatitt, cirrhosis) som følge av en reduksjon av protrombinsyntesens og koagulasjonsfaktorene VII, IX, X. Sykdommer i mage og tarmkanaler kan også føre til en forverring av hemostatisk mekanisme siden K-vitamin dannes under påvirkning av intestinal mikroflora og absorberes bare i nærvær av galle.

Arvelige hypokoagulative syndrom skiller seg separat: hemofili A, hemofili B, en genetisk bestemt mangel på forskjellige koagulasjonsfaktorer.

Hyperkoagulativ syndrom utvikles når balansen skifter mot koagulasjonssystemet. Ofte observert med alvorlig stress på grunn av aktivering av binyrene, det sympatiske nervesystemet. Klumpetiden reduseres fra 5-10 minutter til 3-4.

Hyperkoagulasjon er mulig med en økning i antall blodplater (trombocytose), en økning i konsentrasjonen av fibrinogen eller andre koagulasjonsfaktorer, arvelige patologier, DIC, etc.

Antikoagulant system

Presenteres av antikoagulanter, dvs. stoffer som forhindrer trombose. De blokkerer enzymene i koaguleringssystemet ved å kontakte sitt aktive senter. De viktigste antikoagulantene inkluderer:

• Antitrombin III er hovedtrombinantagonisten, IX og X-faktorene. Det er også i stand til å hemme andre biologisk aktive stoffer, og i nærvær av heparin øker sin aktivitet med 1000 ganger.
• Heparin: Syneses i leverenes celler, mastceller i bindevevet og basofilene. Et av dets molekyler er i stand til gradvis å interagere med en rekke molekyler antitrombin III, inaktiverende trombin.
• Protein C: syntetiseres i leveren under påvirkning av vitamin K. Den sirkulerer i en inaktiv form og aktiveres under påvirkning av trombin. Inhiberer V og VIII koagulasjonsfaktorer.
• Protein S: dannet i endotelceller og leveren under påvirkning av vitamin K. Den deaktiverer faktorene V og VIII ved hjelp av protein C.

Ovennevnte stoffer kalles direkte antikoagulantia, fordi de blir konstant syntetisert i kroppen.

Heparin og antitrombin III gir 80% av aktiviteten til antikoaguleringssystemet. For å selvregulere prosessen med trombose, forekommer frigivelsen av biologisk aktive molekyler - indirekte antikoagulantia (prostacyklin, antitrombin IV).

konklusjon

I prosessen med blodkoagulasjon deles et stort antall kjemiske forbindelser som er i konstant vekselvirkning med hverandre og med antikoagulantsystemet. Kilden til deres dannelse er ulike organer og systemer (lever, lunger, tarmene, blodkarene), noe som gjør det viktig for dem å fungere normalt for å sikre et tilstrekkelig hemostasesystem.

Blodkoagulasjonssystem

Revolvende blodsystem (syn.: Koagulasjonssystem, hemostase system, hemokoagulasjon) er et enzymatisk system som stopper blødningen ved å danne fibrin blodpropper, opprettholde blodkarets integritet og blodets væskestatus. S. s. til. - en funksjonell del fiziol. systemer for regulering av blodets aggregattilstand (se).

Grunnleggende for teorien om blodkoagulasjon (se) ble utviklet av A. A. Schmidt. Han formulerte teorien om tofase blodkoagulasjon, i henhold til et kutt i den første fasen av blodkoagulasjon som følge av enzymatiske reaksjoner, dannes trombin (se), i den andre fasen under påvirkning av trombinfibrinogen (se) blir til fibrin (se). I 1904 oppdaget Morawitz (R. O. Morawitz), Salibi (V.S. Salibi, 1952) og Ovren (PA Owren, 1954) dannelsen av tromboplastiner i plasma og viste rollen som kalsiumioner i omdannelsen av protrombin (se) i trombin. Dette gjorde det mulig å formulere en trefase teori om blodkoagulasjon, ifølge hvilken prosessen fortsetter i rekkefølge: i den første fasen dannes aktiv protrombinase, i den andre - dannelsen av trombin, i det tredje - utseendet av fibrin.

I henhold til McFarlen-ordningen, fortsetter blodkoagulasjonen i en kaskadtype, dvs. den inaktive faktor (proferment) blir gradvis transformert til et aktivt enzym, som aktiverer neste faktor. Således er blodkoagulasjon en kompleks, multi-trinns mekanisme som virker på prinsippet om tilbakemelding. I prosessen med en slik omdannelse øker frekvensen av påfølgende transformasjon og mengden av det aktiverte stoffet.

Komponentene i plasma, blodplater og vev er involvert i blodkoagulasjon, som er en enzymatisk kjedereaksjon, som kalles blodkoagulasjonsfaktorer (se hemostase). Det er plasma (prokoagulanter), vev (vaskulær) og cellulær (blodplate, erytrocyt, etc.) blodproppingsfaktorer.

De viktigste plasmafaktorene er faktor I (se Fibrinogen), faktor II (se Prothrombin), faktor III eller vevstromboplastin, faktor IV eller ionisert kalsium, faktor VII eller Koller-faktor (se Proconvertin), faktor V, X, XI, XII, XIII (se Hemorragisk diatese), faktor VIII og IX (se hemofili); faktor III (tromboplastisk faktor) - fosfolipoprotein, funnet i alle kroppens vev; Når det samvirker med faktor VII og kalsium, danner det et kompleks som aktiverer faktor X. Faktorer II, V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII og XIII er enzymer; Faktor VIII (antihemofil globulin - AGH) er en sterk akselerator for koagulerende enzymer, sammen med faktor I, det utgjør en ikke-enzymatisk gruppe.

Vevsfaktorer, komponenter i kallikrein-kinin-enzymsystemet (se Kinins) er involvert i aktivering av blodkoagulasjon og fibrinolyse: plasma prekallikrein (Fletcher faktor, faktor XIV) og høymolekylært kininogen (Fitzgerald-faktor, Williams-faktor, Flogger-faktor, faktor XV). Vevsfaktorer inkluderer von Willebrand-faktor syntetisert i det vaskulære endotelet, aktivatorer og inhibitorer av fibrinolyse (se), prostacyklin er en inhibitor av blodplateaggregering, samt subendotel-strukturer (f.eks. Kollagen) som aktiverer faktor XII og trombocytadhesjon (se).

Gruppen av koagulasjons-trombocytfaktorer refereres til cellulære blodfaktorer, hvorav fosfolert (membran) trombocytfaktor 3 (3 tf) og protein antiheparinfaktor (faktor 4) er viktigst, så vel som tromboxan Ar (prostaglandin G2), erytrocyt-ny analog blodplatefaktor 3 (erytroplastin, erytrocytin), etc.

Vanligvis kan blodkoagulasjonsmekanismen deles inn i ekstern (utløst av inngrep av vævstromboplastin fra vevet inn i blodet) og internt (utløst av enzymatiske faktorer inneholdt i blodet eller plasmaet), som er før aktiveringsfasen av faktor X eller Stuart-Prauera-faktoren, og dannelsen av protrombinaskomplekset utføres i en viss grad separat med involvering av forskjellige koagulasjonsfaktorer, og deretter implementeres langs en felles vei. Kaskad-kompleks mekanisme for blodkoagulasjon er presentert i diagrammet.

Det er komplekse forhold mellom de to blodkoagulasjonsmekanismer. Under påvirkning av en ekstern mekanisme dannes små mengder trombin, som bare er tilstrekkelig til å stimulere blodplateaggregasjon, frigjøre blodplatfaktorer, aktivere faktor VIII og V, noe som forbedrer den videre aktivering av faktor X. Den indre mekanismen for blodkoagulasjon er mer komplisert, men dens aktivering gir en massiv transformasjon av faktor X faktor Xa og protrombin i trombin. Til tross for den tilsynelatende viktige rollen som faktor XII i blodkoagulasjonsmekanismen, er det ingen blødninger når den er mangelfull, forekommer det bare en forlengelse av blodkoagulasjonstid. Kanskje skyldes dette platelets evne i kombinasjon med kollagen for samtidig å aktivere faktorene IX og XI uten deltakelse av faktor XII.

Komponentene i kallikrein-kininsystemet er involvert i aktiveringen av de innledende stadier av blodkoagulasjon, en faktor XII er et stimulerende middel. Kallikrein deltar i samspillet mellom faktorene XI 1a og XI og akselererer aktiveringen av faktor VII, det vil si det virker som en sammenheng mellom de indre og eksterne mekanismer for blodkoagulasjon. Faktor XV tar også del i aktiveringen av faktor XI. Ved forskjellige stadier av blodkoagulasjon dannes komplekse protein-fosfolipidkomplekser.

I skorpen endres tiden i kaskadeordningen og tilskudd gjøres.

Koagulering av blodet ved den interne mekanismen begynner med aktivering av faktor XII (kontaktfaktor eller Hageman-faktor) i kontakt med kollagen og andre komponenter i bindevev (ved skade på vaskemuren), når et overskudd av katecholaminer (f.eks. Adrenalin), proteaser, vises i blodet samt på grunn av kontakt av blod og plasma med en fremmed overflate (nåler, glass) utenfor kroppen. Samtidig blir dets aktive form dannet - HNa-faktoren, sammen med faktor 3 av blodplater, som er en fosfolipid (3 TF), som virker som et enzym på faktor XI, gjør det til en aktiv form - faktor X1a. Kalsiumioner er ikke involvert i denne prosessen.

Aktivering av faktor IX er resultatet av den enzymatiske effekten av faktor X1a på den, og kalsiumioner er nødvendige for dannelsen av faktor 1Xa. Aktivering av faktor VIII (Villa faktor) skjer under påvirkning av faktor 1Xa. Aktivering av faktor X skyldes et kompleks av faktorer IXa, Villa og 3 TF i nærvær av kalsiumioner.

I den eksterne mekanismen for blodkoagulasjon aktiverer vevstromboplastin fra vev og organer inn i blodet faktor VII, og i kombinasjon med det i nærvær av kalsiumioner danner en aktivator av faktor X.

Den generelle banen til de interne og eksterne mekanismene begynner med aktiveringen av faktor X, et relativt stabilt proteolytisk enzym. Aktiveringen av faktor X akselererer 1000 ganger når den interagerer med faktor Va. Prothrombinaskomplekset dannet ved interaksjonen av faktor Xa med faktor Va, kalsiumioner og 3 tf, fører til aktivering av faktor II (protrombin), noe som resulterer i dannelse av trombin.

Den siste fasen av blodkoagulasjon er omdannelsen av fibrinogen til stabilisert fibrin. Trombin - et proteolytisk enzym - spalter fra alfa- og beta-kjedene av fibrinogen første to peptider A, og deretter to peptider B, som et resultat er det en fibrinmonomer med fire fribindinger, så å forene seg i en polymerfibre av ustabilisert fibrin. Deretter dannes fibrin med deltagelse av faktor XIII (fibrinstabiliserende faktor) aktivert av trombin, stabilisert eller uoppløselig fibrin. Fibrinklumpen inneholder mange erytrocytter, hvite blodlegemer og blodplater, som også sikrer konsolidering.

Det er således blitt fastslått at ikke alle proteinkoagulasjonsfaktorer er enzymer og derfor ikke kan forårsake nedbrytning og aktivering av andre proteiner. Det ble også etablert at i forskjellige stadier av blodkoagulasjon dannes komplekse faktorer, hvor enzymer aktiveres, og ikke-enzymatiske komponenter akselererer og styrker denne aktiveringen og gir spesifisitet av virkning på substratet. Fra dette følger at kaskadordningen bør betraktes som et kaskadekompleks. Den bevarer sekvensen av interaksjon av forskjellige plasmafaktorer, men sørger for dannelsen av komplekser som aktiverer faktorene involvert i de påfølgende stadier.

I blodkoaguleringssystemet utmerker seg også såkalt. vaskulær blodplate (primær) og koagulasjon (sekundær) mekanismer for hemostase (se). Når vaskulær blodplate mekanismen observeres okklusjon av et skadet kar med en masse blodplater, det vil si dannelsen av en cellulær hemostatisk plugg. Denne mekanismen gir en ganske pålitelig hemostase i små fartøy med lavt blodtrykk. Hvis fartøyets vegg er skadet, er det en spasme. Eksponert kollagen og kjellermembran forårsaker blodplateadhesjon til såroverflaten. Deretter oppstår blodplateakkumulering og aggregering i området med vaskulær lesjon med deltagelse av von Willebrand-faktor, frigjøringen av blodplatestamuleringsfaktorer oppstår, den andre fasen av blodplateaggregering, sekundær vaskulær spasme, fibrindannelse. Den fibrinstabiliserende faktoren er involvert i dannelsen av høyverdig fibrin. En viktig rolle i dannelsen av blodplate-trombus tilhører ADP, under påvirkning av en sværm i nærvær av kalsiumioner, blodplatene (se) holder seg til hverandre og danner et aggregat. Kilden til ADP er ATP i vaskulærvegen, erytrocytter og blodplater.

Ved koaguleringsmekanismen tilhører hovedrollen faktorer fra S. på side. k. Isolering av blodplasma og koagulasjonsmekanismer for hemostase er relativ, siden begge vanligvis fungerer konjugat. Ved blødningstiden etter eksponering for en traumatisk faktor, er det mulig å antagelig bestemme årsaken. Ved defekter i plasmafaktorer forekommer det senere enn ved trombocytopeni (se).

I kroppen, sammen med mekanismene for blodkoagulasjon, finnes det mekanismer som støtter væskestatusen til sirkulerende blod. Ifølge teorien om B. A. Kudryashov utføres denne funksjonen av den såkalte. Antikoagulantsystemet, hovedkilden til kuttet, er den enzymatiske og ikke-enzymatiske fibrinolyse, som gir blodets væskestatus i blodet. Andre forskere (for eksempel A. A. Markosyan, 1972) anser anti-koagulasjonsmekanismer som en del av et enkelt koaguleringssystem. Sammenhengen mellom S. er etablert. fordi ikke bare med fibrinolytisk system, men også med kininer (se) og komplement-systemet (se). Aktivert faktor XII er en utløser for dem; I tillegg akselererer det aktiveringen av faktor VII. Ifølge 3. S. Barkagan (1975) og andre forskere, begynner faktor XII å fungere - en kallikrein "bro" mellom de interne og eksterne mekanismene for blodkoagulasjon og fibrinolyse aktiveres samtidig. Antikoagulant systemet (antikoagulerende system) har en refleks natur. Det aktiveres ved stimulering av kjemoreceptorene i blodet på grunn av utseendet i blodet av et relativt overskudd av trombin. Dens effektor handling er preget av frigjøring i blodbanen av heparin (se) og fibrinolyseaktivatorer fra vevskilder. Heparin danner komplekser med antitrombin III, trombin, fibrinogen og en rekke andre trombogene proteiner, så vel som katekolaminer. Disse kompleksene har antikoagulerende aktivitet, lyse ikke-stabilisert fibrin, blokkerer ikke-enzymatisk polymerisasjonen av fibrinmonomer, og er antagonister av faktor XIII. På grunn av aktiveringen av enzymatisk fibrinolyse forekommer lys av stabiliserte blodpropper.

Et komplekst system av inhibitorer av proteolytiske enzymer hemmer aktiviteten av plasmin-, trombin-, kalikirein- og aktiverte koagulasjonsfaktorer. Mekanismen for deres handling er forbundet med dannelsen av protein-protein-komplekser mellom enzymet og inhibitoren. 7 inhibitorer ble funnet: a-makroglobulin, inter-a inhibitor av trypsin, Cl-inaktivator, alfa-1-antikymotrypsin, antitrombin III, alfa-2-antiplasmin, o ^ antitrypsin. Heparin har en umiddelbar antikoagulant effekt. Den viktigste inhibitoren av trombin er antitrombin III, som binder 75% trombin, så vel som andre aktiverte koagulasjonsfaktorer (1Xa, Xa, CPA) og kallikrein. I nærvær av heparin øker antitrombin III-aktiviteten dramatisk. En viktig for blodpropp er a2 "makro ° 'globulin som gir 25% no titrombinovogo blod kapasitet og fullstendig undertrykker aktiviteten av kallikrein. Men de store inhibitor av kallikrein er Cl-inhibitor-ing inhiberer faktor XII. Antitrombin VYM virkning besitter også fibrin, produkter av proteolytisk nedbrytning av fibrin / fibrinogen, som har en antipolymeraseffekt på fibrin og fibrinopeptider som spaltes fra fibrinogen ved trombin. Avbrudd av aktiviteten til S. s.k. forårsaker en høy aktivitet av enzymet plasmin (se Fiber noliz).

Koagulasjonsfaktorer i kroppen inneholder mye mer enn det er nødvendig for å sikre hemostase. Imidlertid stenger blodet ikke, siden det er antikoagulantia, og i prosessen med hemostase blir bare en liten mengde koaguleringsfaktorer, for eksempel protrombin, forbrukt på grunn av selvforringelse av hemokoagulering, samt nevendokrine regulatoriske mekanismer.

Overtredelser i S. p. til. kan tjene som grunnlag patol. prosesser klinisk manifestert i form av blodkar trombose (se trombose), hemorragisk diatese (se), samt relaterte forstyrrelser i systemet for regulering av blodets aggregattilstand, for eksempel trombohemorragisk syndrom (se) eller Machabeli syndrom. Forandringer i hemostase kan skyldes ulike blodplateavvik, blodkar, plasmakoagulasjonsfaktorer eller en kombinasjon av disse. Krenkelser kan være kvantitative og (eller) kvalitative, det vil si assosiert med mangel eller overskudd av noen faktor, forstyrrelse av aktivitet eller struktur, samt forandringer i veggene i blodkar, organer og vev. De ervervet (påvirkning av giftige kjemiske forbindelser, infeksjoner, ioniserende stråling, svekket protein, lipidmetabolisme, kreft, hemolyse), arvelig eller medfødt (genetiske defekter). Blant de overførte overtredelsene, som fører til avvik i S. p. k., er den mest hyppige trombocytopeni (cm.) er forbundet med hemming av benmargsfunksjon, for eksempel, aplastisk anemi (cm.) eller med overdreven blodplate ødeleggelse, for eksempel når Verlgofa sykdom (se. trombocytopenisk purpura). Ofte forekommer også anskaffet og arvelig thrombocytopathy (cm.), To- resultatet av kvalitetsfeil i blodplate-skall (f.eks., A-mangel av membranglykoproteiner), deres enzymreaksjoner blodplatefrigjørings, som fører til avbrudd av deres evne til aggregering eller adhesjon, for å redusere innholdet av trombocytiske koagulasjonsfaktorer, etc.

Økt blødning kan utvikles på grunn av mangel på koagulasjonsfaktorer eller deres inhibering av spesifikke antistoffer. Siden mange blodkoagulasjonsfaktorer dannes i leveren, forekommer blødninger ganske ofte med sitt nederlag (hepatitt, cirrhosis), forårsaket av en reduksjon i konsentrasjonen av faktor II, V, VII, IX, X eller hepatisk dis (hypo) fibrinogenemi. Mangel på K-vitaminozavisimyh faktorer (II, VII, IX, X), fulgt i noen tilfeller, blødning er sett med takle galle som kommer inn i tarmen (gulsott), overdreven bruker vitamin K-antagonister (kumarin, warfarin), dysbacteriosis tarmen ved blødningssykdommer nyfødte (se hemorragisk diatese).

Som et resultat av aktivering av S. med. til, spesielt vevstromboplastiner (kirurgi, alvorlige skader, brannskader, sjokk, sepsis, etc.), utvikler komplett og ufullstendig spredt intravaskulær koagulasjon ofte (se trombohemorrhagisk syndrom), noe som er vanskelig å korrigere og krever dynamisk overvåking S. indikatorer. a.

Arvelig eller tilegnet mangel på hovedfiziol fremmer utvikling av den spredte blodkoagulasjon og tromboser. antikoagulantia, spesielt antitrombin III, og komponenter i det fibrinolytiske systemet. Sekundær uttømming av disse stoffene, og krever en transfusjons-erstatningsterapi, kan være et resultat av intensiv forbruket i prosessen med blodpropp, og med kraftig anvendelse av heparin forsterkende metabolisering antitrombin III, aktivatorer for fibrinolyse (f.eks., Streptokinase) som reduserer nivået av plasminogen i blodet.

Forstyrrelser av lipidmetabolismen og inflammatoriske prosesser i blodkarets vegger fører til strukturelle forandringer i karetveggen, organisk innsnevring av lumen, som kan fungere som en utløsende faktor ved dannelsen av blodpropp (f.eks. Med hjerteinfarkt). Overdreven nedbrytning av erytrocytter som inneholder tromboplasticheskie faktorer også ofte en forutsetning for dannelsen av tromber, for eksempel, paroksysmal nattlig hemoglobinuri, og autoimmun hemolytisk anemi (se. Hemolytisk anemi), sigdcelleanemi (cm.).

Ofte er mangelen på koagulasjonsfaktorer genetisk bestemt. Dermed observeres mangelen på faktorene VIII, IX, XI hos pasienter med hemofili (se). Den økte blødningen skyldes mangel på faktor II, V, VII (se hypotroconvertinemi), samt faktorene X, XIII og hypofibrinogenemi eller avibrinogenemi (se).

Arvelig funksjonell inferioritet av blodplater ligger under en stor gruppe sykdommer, for eksempel Glantsmanns trombastheni, som er preget av nedsatt blodplateaggregering og tilbaketrekning av blodproppen (se trombocytopati). Hemorragisk diatese, som forekommer med nedsatt reaksjon av frigjøring av komponenter av blodplategranulater eller med nedsatt akkumulering i blodplater av ADP og andre aggregasjonsstimulerende midler (den såkalte akkumulasjonsbassengsykdom), er beskrevet. Ofte trombocytopati kombinert med trombocytopeni (Bernards sykdom - Soulier og andre.). Forstyrrelse av blodplateaggregering, mangel på granulatene, nedsatt innhold av ADP ble observert med Chediak-Higashi anomali (se trombocytopati). Årsaken til trombocytdysfunksjon kan være mangel på plasmaproteiner involvert i adhesjonsprosessene og aggregering av blodplater. Således, når von Willebrand-faktormangel, blir blodplateadhesjon til subendotelet og til den fremmede overflaten forstyrret, og koagulasjonsaktiviteten av faktor VIII reduseres samtidig, en av komponentene derav er von Willebrand-faktor. I von Willebrand-Jurgens sykdom (se angiohemofili), i tillegg til disse forstyrrelsene, reduseres aktiviteten av fosfolipidfaktor 3 av blodplater.

Forskningsmetoder S. p. til. brukes til å finne ut årsakene til blødning, trombose og trombohemorrhages. Blodens evne til å koagulere blir undersøkt med en rekke metoder, basert på å-ryh, er bestemmelsen av utseendet av blodpropp i forskjellige forhold. De vanligste metodene som har en omtrentlig verdi er etablering av blodproppstid (se), blødningstid (se), plasmarekalifikasjonstid og Ovrene-trombotest, som brukes til å overvåke antikoagulant terapi. Ved bestemmelse av plasmaværkningstiden tilsettes destillert vann og en løsning av kalsiumklorid til plasmaet som skal undersøkes; fikse tidspunktet for dannelse av blodpropp (forlengelse av tid indikerer en tendens til blødning, forkortelse - om hyperkoagulasjon). Ved Ovren blir trombotestreagens tilsatt til plasmaet som skal undersøkes, hvor alle koagulasjonsfaktorer er innbefattet, bortsett fra faktorene II, VII, IX og X; Forsinket plasmakonsentrasjon indikerer en mangel på disse faktorene.

De mer nøyaktige metodene inkluderer Zigg-metoden, som brukes til å bestemme plasma-toleranse for heparin, tromboelastografi (se), metoder for å bestemme trombintid (se trombin) og protrombintid (se), tromboplastingenereringstest eller Biggs-metode for tromboplastindannelse Douglas, en metode for å bestemme kaolin-kefalinovogo-tiden. I Biggs-Douglas-tromboplastin-dannelsesmetoden tilsettes plasma og blodplater av en sunn person behandlet med aluminahydrat til det studerte serumet; Forsinket plasmakonsentrasjon i dette tilfellet indikerer mangel på blodkoagulasjonsfaktorer. For å bestemme kaolin-kefalintiden, tilsettes en suspensjon av kaolin og oppløsning av kalsiumklorid til plasmaet som er dårlig i blodplater; På tidspunktet for plasmakoagulering kan mangel på faktor VIII, IX, XI og XII og et overskudd av antikoagulantia etableres.

Fibrinolytisk aktivitet av blod bestemmes av euglobin, gistokhy. metode, etc. (se Fibrinolyse). Det finnes flere metoder, for eksempel tester for å oppdage kald aktivering av kallikreinbroen mellom faktorene XII og VII, metoder for å bestemme produktene av paracoagulering, fysiologiske antikoagulanter, antitromboplasmaaktivitet, produkter av fibrinogen nedbrytning, etc.

Bibliografi: Andrenko G.V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d og V. P., etc. Laboratoriemetoder for forskning av system av hemostase, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorragiske sykdommer og syndromer, M., 1980; Biokjemi av dyr og mennesker, ed. MD Kursk og andre, c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; O. Gavrilov. Biologiske regelmessigheter i systemet for regulering av aggregerende tilstand av blod og oppgaven med å studere dem, Probl. gematol. og blodtransfusjon, vol. 24, nr. 7, s. 3, 1979; Hemorragisk syndrom av akutt strålingssykdom, red. T.K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemofili og dens behandling, red. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. og Kl. I hk og n. JI. M. Bivirkning av legemidler på blodkoagulerbarhet og fibrinolyse, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu til A. I. Narkotika og blodpropp, Kiev, 1978; Kudryashov BA Biologiske problemer med regulering av væsketilstanden i blodet og dets koagulasjon, M., 1975, bibliogr. Smeder til B.I. og Skipetrov V.P. Formet blodelementer, vaskulærvegg, hemostase og trombose, M., 1974; Markosyan A. A. Fysiologi av blodkoagulasjon, M., 1966, bibliogr. M og-chabelis MS Med. Agulopatiske syndromer, M., 1970; M. om sh. G. Trombose og embolier ved kardiovaskulære sykdommer, banen med den. fra rumensk., Bucharest, 1979; Ontogenese av blodkoagulasjonssystemet, ed. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Problemer og hypoteser i teorien om blodkoagulasjon, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Lokalisert og spredt virusgso-sudny koagulasjon, trans. fra fransk., m. 1974; N. M. og 3 a til og d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapi, Baku, 1979: Saveliev V. S, jeg blinker om E. G. og K. og p og e nk til A. I. Tromboembolisme av lungearteriene, M., 1979; Skipetrov V.P. og K.Z.Z. og B. B. II. Obstetrisk trombohemoragisk syndrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U og jeg om deg b og M. Pediatrisk hematologi, trans. fra engelsk, m. 1981; Filatov A.N. og Kotovschina M.A. A. Blodkoaguleringssystem i klinisk praksis, L., 1963, bibliogr. Khrushchev E. A. og Titova M. I. Systemet av hemostase i kirurgiske sykdommer i hjertet, blodårene og lungene, M., 1974; Chazov E. I. og Lakin K. M. Antikoagulants and fibrinoliticheskie means, M., 1977; Blodkoagulasjon og hemostase, ed. av J.M. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Haemostase, biokjemi, fysiologi og patologi, ed. av D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Haemostase og trombose, red. av G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Humant blodkoagulasjon, hemostase og trombose, ed. av R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. hemorragiske og trombotiske sykdommer, L. a. o., 1974; Fremgang i kjemisk fibrinolyse og trombolyse, ed. av J. F. Davidson, N. Y., 1978; Raske A.J. Blodsykdommene og patologien til hemostase, Springfield, 1974; Nylige fremskritt i hemofili, ed. av L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venøs og arteriell trombose, patogenese, diagnose, terapi, ed. av J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

hemostase

Hemostase - et sett med fysiologiske prosesser som skal forhindre og stoppe blødning, samt opprettholde blodets væskeform.

Blod er en svært viktig komponent i kroppen, fordi med alle disse metabolske prosessene av dens livsviktige aktivitet deltar dette flytende medium. Mengden blod hos voksne er omtrent 5 liter for menn og 3,5 liter for kvinner. Ingen er immun mot ulike skader og kutt, hvor sirkulasjonssystemet og dets innhold (blod) er krenket utenfor kroppen. Siden det ikke er så mye blod i en person, med en slik "punktering", kan alt blodet flyte ut på en ganske kort tid, og personen vil dø fordi hans kropp vil miste hovedtransportåren som mater hele kroppen.

Men heldigvis har naturen gitt denne nyansen og skapt et blodkoaguleringssystem. Dette er en utrolig og et meget komplekst system, noe som gjør at blodet er i flytende tilstand inne i det vaskulære bed, men hans brudd utløser spesifikke mekanismer som blokkerer den resulterende "smutthull" i blodårene og hindre blodstrøm ut.

Koaguleringssystemet består av tre komponenter:

1. koagulasjonssystem - ansvarlig for blodkoagulasjonsprosesser (koagulasjon);
2. antikoagulant system - er ansvarlig for prosesser som forhindrer blodkoagulasjon (antikoagulasjon);
3. fibrinolytisk system - er ansvarlig for prosesser av fibrinolyse (oppløsning av dannede blodpropper).

I en normal tilstand er alle disse tre systemene i en tilstand av likevekt, slik at blodet kan sirkulere fritt gjennom karet. Brudd på et slikt likevektssystem (hemostase) gir en "forspenning" i en eller annen retning - patologisk trombusdannelse begynner i kroppen, eller økt blødning.

Brudd på hemostase er observert i mange sykdommer i de indre organer: koronar hjertesykdom, revmatisme, diabetes mellitus, leversykdommer, ondartede neoplasmer, akutte og kroniske lungesykdommer og så videre.

Blodkoagulasjon er en viktig fysiologisk enhet. Dannelsen av blodpropp i strid med skibets integritet er en beskyttende reaksjon i kroppen som har til hensikt å beskytte mot blodtap. Mekanismene for dannelsen av en hemostatisk trombus og en patologisk trombus (som lukker et blodkar som mater indre organer) er svært like. Hele prosessen med blodkoagulasjon kan representeres som en kjede av sammenhengende reaksjoner, som hver består i aktivering av substanser som er nødvendige for neste trinn.

Prosessen med blodkoagulasjon styres av de nervøse og humorale systemene, og avhenger direkte av den samordnede interaksjonen av minst 12 spesielle faktorer (blodproteiner).

Blodkoagulasjonsmekanisme

I den moderne blodkoaguleringsordningen er det fire faser:

1. Prothrombinformasjon (kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya-aktivering) - 5..7 minutter;
2. Trombose - 2..5 sekunder;
3. Fibrin dannelse - 2..5 sekunder;
4. Post-koaguleringsfasen (dannelsen av en hemostatisk komplett koagulering) er 55.. 85 minutter.

Allerede etter en brøkdel av et sekund etter skade på fartøyets vegg, observeres en spasme av fartøyene i skadesonen, og en kjede med blodplatereaksjoner utvikler seg, noe som resulterer i dannelsen av en blodplateplugg. Først av alt, er det trombocyt aktivering av faktorer frigjort fra fartøyets skadede vev, så vel som små mengder trombin, et enzym produsert som følge av skade. Deretter agglutineringen (aggregering) av blodplater til hverandre, og med det fibrinogen som inneholdes i blodplasma, og samtidig adhesjon (adhesjon) av blodplater til kollagen fibrene som befinner seg i beholderveggen, og en overflate klebende protein av endotelceller. Prosessen innebærer at flere og flere blodplater kommer inn i skadeområdet. Den første fasen av adhesjon og aggregering er reversibel, men senere blir disse prosessene irreversible.

Blodplateaggregater komprimeres for å danne en plugg som dekker dekk i små og mellomstore fartøy. Faktorer som aktiverer alle blodceller og noen koagulasjonsfaktorer i blodet, frigjøres fra de vedlagte platelettene, noe som resulterer i dannelsen av en fibrinkolbe basert på blodplatepluggen. Blodceller linger i fibrin-nettverket og som et resultat dannes en blodpropp. Senere blir væsken forskjøvet fra blodproppen, og det blir til en trombose, som forhindrer ytterligere blodtap, det er også en barriere for penetrasjon av patogene stoffer.

En slik blodplate-fibrin hemostatisk plugg kan tåle høyt blodtrykk etter restaurering av blodstrømmen i skadede kar med medium størrelse. Mekanismen for blodplateadhesjon til det vaskulære endotelet i områder med lave og høye blodstrømningshastigheter, varierer fra et sett av såkalte klebemiddelreseptorer - proteiner som er plassert på blodkarets celler. Genetisk bestemt mangel på eller en reduksjon i antall slike reseptorer (for eksempel ganske vanlig Willebrands sykdom) fører til utvikling av hemorragisk diatese (blødning).

Blodkoagulasjonssystem

Fig. 11. Blodkoaguleringsskjema

Skader på et blodår forårsaker en kaskade av molekylære prosesser, noe som resulterer i blodpropp - blodpropp, stopper blodstrømmen. På skadestedet er blodplater festet til den åpnede ekstracellulære matriksen; det er en blodplateplugg. Samtidig aktiveres system reaksjoner som fører til omdannelse av det oppløselige plasmaprotein fibrinogen til uløselig fibrin, som er deponert i den blodplateøret og på sin overflate, dannet trombe.

Prosessen med blodkoagulasjon fortsetter i to faser.

De første fazeprotrombin fortsetter til det aktive enzymet trombin påvirkes thrombokinase som finnes i blodplater, og blir frigjort fra dem i ødeleggelse av blodplater og kalsiumioner.

I den andre fasen gjør påvirkning av den dannede trombin fibrinogen til fibrin.

Hele prosessen med blodkoagulasjon er representert ved de følgende fasene av hemostase:

a) reduksjon av det skadede fartøyet

b) dannelsen av en løs blodplateplugg eller en hvit trombus på skadestedet. Kollagenfartøyet fungerer som bindende senter for blodplater. Når blodplateaggregering frigjøres vasoaktive aminer, som stimulerer vasokonstriksjon;

c) dannelsen av en rød trombus (blodpropp);

d) delvis eller fullstendig oppløsning av koagulasjonen.

En hvit trombus dannes fra blodplater og fibrin; Det er relativt få røde blodlegemer i det (under forhold med høy blodstrømningshastighet). Den røde blodproppen består av røde blodlegemer og fibrin (i områder med langsom blodstrøm).

Blodstimulerende faktorer er involvert i blodproppingsprosessen. Koagulasjonsfaktorene forbundet med blodplater er vanligvis betegnet med arabiske tall (1, 2, 3, etc.), og koagulasjonsfaktorer som er i blodplasmaet er betegnet av romerske tall.

Faktor I (fibrinogen) er et glykoprotein. Syntetiseres i leveren.

Faktor II (protrombin) er et glykoprotein. Syntetiseres i leveren med deltakelse av vitamin K. Kan binde kalsiumioner. Hydrolytisk spaltning av protrombin produserer et aktivt koagulasjonsenzym.

Faktor III (vevsfaktor eller vevstromboplastin) dannes når vevet er skadet. Lipoprotein.

Faktor IV (Ca 2 + ioner). Kreves for dannelsen av aktiv faktor X og aktivt vævstromboplastin, aktivering av proconvertin, dannelse av trombin og blodplatemembranlabilisering.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Forløperen til Accelerin syntetiseres i leveren.

Faktor VII (antifibrinolysin, proconvertin) er forgjengeren til convertin. Syntetiseres i leveren med deltakelse av vitamin K.

Faktor VIII (antihemofil globulin A) er nødvendig for dannelsen av den aktive faktorX. Medfødt mangel på faktor VIII er årsaken til hemofili A.

Faktor IX (antihemofil globulin B, julfaktor) er involvert i dannelsen av den aktive faktorX. Med mangel på faktor IX utvikler hemophilia B.

Faktor X (Stuart-Prauera faktor) - globulin. Faktor X deltar i dannelsen av trombin fra protrombin. Det er syntetisert av leveren celler med deltakelse av vitamin K.

Faktor XI (Rosenthal faktor) er en antihemofil faktor av protein natur. Insuffisiens observeres i hemofili C.

Faktor XII (Hageman-faktor) er involvert i utløsermekanismen for blodkoagulasjon, stimulerer fibrinolytisk aktivitet, andre beskyttende reaksjoner i kroppen.

Faktor XIII (fibrinstabiliserende faktor) - deltar i dannelsen av intermolekylære bindinger i fibrinpolymeren.

Blodplatefaktorer. For tiden er ca. 10 separate blodplatefaktorer kjent. For eksempel: Faktor 1 - proaccelerin adsorbert på overflaten av blodplater. Faktor 4 - antiheparin faktor.

Under normale forhold er det ikke trombin i blodet, det er dannet fra plasmaproteinet protrombin under påvirkning av proteolytisk enzymfaktor Xa (indeks a er den aktive form), som dannes under blodtap fra faktor X. Faktor Xa vender bare protrombin til trombin i nærvær av Ca 2 + -ioner og andre koagulasjonsfaktorer.

Faktor III, som går inn i blodplasmaet i tilfelle vevskader, og faktor 3 av blodplater oppretter forutsetningene for dannelsen av en frømengde trombin fra protrombin. Det katalyserer konverteringen av proaccelerin og proconvertin til akselerin (faktor Va) og convertin (faktor VIIa).

Samspillet mellom disse faktorene, så vel som ioner av Ca 2+, fører til dannelsen av faktor Xa. Deretter er det dannelsen av trombin fra protrombin. Under påvirkning av trombin spaltes 2 peptider A og 2 peptider B fra fibrinogen. Fibrinogen blir til høyoppløselig fibrinmonomer, som raskt polymeriserer til uoppløselig fibrinpolymer med deltagelse av fibrinstabiliserende faktorfaktor XIII (transglutaminaseenzym) i nærvær av Ca2 + -ioner ( 12).

Fig. 12. Formasjon av fibringel.

En fibrintrombus er festet til matrisen i området med skade på karet med deltakelse av fibronektinprotein. Etter dannelsen av fibrinfilamenter oppstår deres reduksjon, for hvilken ATP energi og blodplatefaktor 8 (trombostenin) er nødvendig.

Hos mennesker med arvelige transglutaminasefeil, viser blodpropper på samme måte som sunne, men blodpropp viser seg å være skjøre, slik at sekundære blødninger lett oppstår.

Blødninger fra kapillærene og de små karene stopper allerede i dannelsen av en blodplateplugg. For å stoppe blødning fra større fartøy, bør en rask trombus dannes raskt for å minimere blodtap. Dette oppnås ved en kaskade av enzymreaksjoner med amplifikasjonsmekanismer i mange trinn.

Det er tre mekanismer for aktivering av kaskade-enzymer:

1. Delvis proteolyse.

2. Interaksjon med aktivatorproteiner.

3. Interaksjon med cellemembraner.

Prokoagulerende bane-enzymer inneholder y-karbokyglutaminsyre. Karboksyglutaminsyreradikaler danner sentrene for bindingen av ioner Ca 2+. I fravær av Ca 2 + -ioner, stenger blodet ikke.

Eksterne og interne måter for blodkoagulasjon.

Tromboplastin (vevfaktor, faktor III), proconvertin (faktor VII), Stewart-faktor (faktor X), proakselerin (faktor V), samt Ca 2+ og fosfolipider av membranoverflater hvor blodpropp dannes, deltar i blodets eksterne koagulasjonsvei. Homogenatene til mange vev akselererer blodkoagulasjon: Denne virkningen kalles tromboplastinaktivitet. Sannsynligvis er det forbundet med tilstedeværelsen i vev av et spesielt protein. Faktorer VII og X er profermenter. De aktiveres ved partiell proteolyse, og blir til proteolytiske enzymer - henholdsvis faktor VIIa og Xa. FactorV- er et protein som under virkningen av trombin blir til faktorV ', som ikke er et enzym, men aktiverer enzymet Xa med en allosterisk mekanisme; aktivering blir forbedret i nærvær av fosfolipider og Ca2 +.

I blodplasmaet inneholder det konstant spor av faktor VIIa. Når vev og skipsvegger er skadet, frigjøres faktor III - en kraftig aktivator av faktor VII; Aktiviteten til sistnevnte økes med mer enn 15.000 ganger. FactorVIIa fjerner en del av faktorX-peptidkjeden, gjør den til et enzym, faktorXa. På samme måte aktiverer Xa protrombin; den resulterende trombin katalyserer omdannelsen av fibrinogen til fibrin, så vel som omdannelsen av transglutaminaseforløperen til det aktive enzymet (faktor XIIIa). Denne kaskaden av reaksjoner har positive tilbakemeldinger som forbedrer sluttresultatet. Faktor Xa og trombin katalyserer omdannelsen av inaktiv faktor VII til enzym VIIa; trombin omdanner faktor V til faktor V ', som sammen med fosfolipider og Ca 2+ øker aktiviteten av faktor Xa med 10 4-10 5 ganger. Takket være positive tilbakemeldinger, øker hastigheten til dannelsen av trombin selv og dermed konvertering av fibrinogen til fibrin som en lavine, og innen 10-12 s koagulerer blodet.

Koagulering av blod på den indre mekanismen skjer mye langsommere og krever 10-15 minutter. Denne mekanismen kalles intern, fordi den ikke krever tromboplastin (vevsfaktor) og alle nødvendige faktorer er inneholdt i blodet. Den interne mekanismen for koagulasjon representerer også en kaskade av sekvensielle aktiveringer av profermenter. Fra begynnelsen av transformasjon av faktor XBX er de eksterne og interne banene de samme. Som den ytre banen har den indre koagulasjonsbanen positive tilbakemeldinger: Trombin katalyserer transformasjonen av forløpene av V og VIII i aktivatorene V og VIII, som i siste rekke øker selve dannelsen av trombin.

Eksterne og indre blodkoagulasjonsmekanismer interagerer med hverandre. Faktor VII, spesifikk for den eksterne koagulasjonsveien, kan aktiveres av faktor XIIa, som er involvert i den interne koagulasjonsvei. Dette blir begge veier til et enkelt blodkoaguleringssystem.

Hemofili. Arvelige defekter av proteiner involvert i blodkoagulasjon manifesteres ved økt blødning. Den vanligste sykdommen skyldes fraværet av faktor VIII - hemofili A. Faktor VIII-genet er lokalisert i X-kromosomet; Skader på dette genet manifesteres som et recessivt symptom, slik at kvinner ikke har hemofili A. Hos menn med et enkelt X-kromosom fører arv av et defekt gen til hemofili. Symptomene på sykdommen er vanligvis funnet i tidlig barndom: ved minste kutt, og selv spontant blødning oppstår; intraartikulære blødninger er karakteristiske. Hyppig blodtap fører til utvikling av jernmangelanemi. For å stoppe blødning i hemofili injiseres frisk donert blodholdig faktor VIII eller faktor VIII-preparater.

Hemofili B. Hemofili B er forårsaket av mutasjoner i faktor IX-genet, som, som faktor VIII-genet, er lokalisert på sexkromosomet; mutasjoner er recessive, derfor forekommer hemofili B bare hos menn. Hemofili B er omtrent 5 ganger mindre vanlig enn hemofili A. Herding av hemofili B ved å administrere faktorpreparaterIX.

Med økt koagulabilitet kan intravaskulære blodpropper dannes, noe som forårsaker at intakte kar blir tilstoppet (trombotiske tilstander, trombofili).

Fibrinolyse. En trombose absorberes innen få dager etter dannelsen. Hovedrollen i oppløsningen tilhører det proteolytiske enzymet plasmin. Plasmin hydrolyserer peptidbindinger dannet av arginin- og tryptofanrester i fibrin, idet oppløselige peptider dannes. I sirkulerende blod er forløperen til plasmin-plasminogen. Det aktiveres av enzymet urokinase, som finnes i mange vev. Plaminogen kan aktiveres av kallikrein, også tilstede i en trombose. Plasmin kan aktiveres i sirkulerende blod uten å skade blodårene. Der blir plasmin raskt inaktivert av a-proteininhibitoren.₂- antiplasmin, mens det er inne i trombosen, er det beskyttet mot virkningen av inhibitoren. Urokinase er et effektivt middel for å oppløse blodpropper eller hindre dannelsen av dem under tromboflebitt, pulmonal vaskulær tromboembolisme, myokardinfarkt og kirurgiske inngrep.

Antikoaguleringssystem. Under utviklingen av blodkoaguleringssystemet i løpet av evolusjonen ble to motsatte oppgaver løst: for å forhindre blodlekkasje når fartøyene er skadet og å holde blod i flytende tilstand i intakte kar. Den andre oppgaven løses av antikoagulant systemet, som representeres av et sett av plasmaproteiner som hemmer proteolytiske enzymer.

Plasmaproteinantrombin IIIinhibitorer alle proteinaser involvert i blodkoagulasjon, bortsett fra faktor VIIa. Det virker ikke på faktorene som er i sammensetningen av komplekser med fosfolipider, men bare på de som er i plasma i oppløst tilstand. Derfor er det nødvendig å ikke regulere dannelsen av blodpropp, men å eliminere enzymer som kommer inn i blodbanen fra stedet for dannelse av blodpropp, og dermed forhindre spredning av blodpropp i de skadede delene av blodbanen.

Heparin brukes som et middel for å forhindre blodkoagulasjon. Heparin forbedrer inhibitorisk effekt av antitrombin III: Tilsetningen av heparin induserer konformasjonelle forandringer som øker inhibitorens affinitet for trombin og andre faktorer. Etter at trombinkomplekset er forbundet med trombinet, frigjøres heparinet og kan bindes til andre antitrombin III-molekyler. Således kan hvert heparinmolekyl aktivere et stort antall antitrombin III-molekyler; i dette henseende er virkningen av heparin lik til virkningen av katalysatorer. Heparin brukes som antikoagulant ved behandling av trombotiske tilstander. En genetisk defekt er kjent hvor konsentrasjonen av antitrombin III i blodet er halv så vanlig; slike personer har ofte trombose. Antitrombin III er hovedkomponenten i antikoaguleringssystemet.

Det finnes andre proteiner i blodplasma-proteinasehemmere, som også kan redusere sannsynligheten for intravaskulær koagulasjon. Dette proteinet er a₂- makroglobulin, som hemmer mange proteinaser, og ikke bare de som er involvert i blodkoagulasjon. α₂-Makroglobulin inneholder peptidkjedesteder som er substrater av mange proteinaser; Proteinaser fester til disse områdene, hydrolyserer noen peptidbindinger i dem, som et resultat av hvilken a-konformasjonen endres₂-makroglobulin, og det fanger enzymet, som en felle. Enzymet er ikke skadet: i kombinasjon med en inhibitor, er det i stand til å hydrolyse peptider med lav molekylvekt, men for store molekyler er det aktive sentrum av enzymet ikke tilgjengelig. Kompleks a₂-Makroglobulin med et enzym fjernes raskt fra blodet: dets halveringstid i blodet er ca. 10 minutter. Med en massiv tilstrømning av aktiverte blodkoagulasjonsfaktorer i blodet, kan antikoagulantsystemet ikke være tilstrekkelig og det er fare for trombose.

Vitamin K. I peptidkjedene i faktorene II, VII, IX og X inneholder en uvanlig aminosyre-y-karboksylutamin. Denne aminosyren dannes fra glutaminsyre som et resultat av posttranslasjonell modifisering av disse proteinene:

Reaksjoner som involverer faktorene II, VII, IX og X aktiveres av Ca2 + -ioner og fosfolipider: y-karbokyglutaminsyreradikaler danner Ca2 + bindingssteder på disse proteinene. Disse faktorene, så vel som faktorene V 'og VIII', er festet til bilayerfosfolipidmembranene og til hverandre med deltakelse av Ca2 + -ioner, og i slike komplekser aktiveres faktorene II, VII, IX og X. Ion Ca 2+ aktiverer også noen andre koagulasjonsreaksjoner: avkalket blod stiv ikke sammen.

Omdannelsen av glutamylresten til en y-karbokyglutaminsyrerest katalyseres av et enzym hvis koenzym er vitamin K. Vitamin K-mangel manifesteres av økte blødninger, subkutane og indre blødninger. I fravær av vitamin K dannes faktorer II, VII, IX og X som ikke inneholder y-karboksyglutaminrester. Slike proenzymer kan ikke omdannes til aktive enzymer.