2.2.1. Hjerteglykosider

Hjerteglykosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser av vegetabilsk opprinnelse med kardiotonisk aktivitet. De har lenge vært brukt i tradisjonell medisin som decongestants. For mer enn 200 år siden ble det funnet at de selektivt påvirker hjertet, forbedrer sin aktivitet, normaliserer blodsirkulasjonen, og det er derfor en decongestant effekt er gitt.

Hjerteglykosider finnes i mange planter: foxglove, spring adonis, May lily, yellowcone, etc., vokser i Russland, samt i strophanthus, som er hjemsted for Afrika.

I strukturen av hjerteglykosider kan man skille to deler: sukker (glykon) og ikke-sukker (aglykon eller genin). Aglykonen i sin struktur inneholder en steroid (cyklopentapergidrofenantren) kjerne med en fem- eller seksleddet umettet laktonring. Den kardiotoniske virkningen av hjerteglykosider skyldes aglykonen. Sukkerdelen påvirker farmakokinetikken (graden av oppløselighet av hjerteglykosider, deres absorpsjon, membranpenetrasjon, evnen til å binde seg til blodproteiner og vev).

De farmakokinetiske parametrene til hjerteglykosider av forskjellige planter varierer vesentlig. På grunn av lipofilitet absorberes digitalisglykosider nesten helt fra gastrointestinaltraktoren (75-95%), mens strophanthusglykosider med hydrofilitet bare absorberes med 2-10% (resten er ødelagt), noe som tyder på en parenteral administreringsmåte. I blod og vev binder glykosider til proteiner: en sterk forbindelse mellom digitalisglykosider bør noteres, noe som til slutt fører til en lang ventetid og evne til å kumulere. Således slippes bare 7% av dosen av administrert digitoksin under den første knocken. Inaktivering av hjerteglykosider utføres i leveren ved enzymatisk hydrolyse, hvorpå aglykon med galle kan frigjøres i tarmlumen og reabsorberes; Denne prosessen er spesielt karakteristisk for aglykonfoxgloven. De fleste glykosider utskilles gjennom nyrene og mage-tarmkanalen. Utskillingshastigheten avhenger av varigheten av fiksering i vevet. Fast fast i vevet, og derfor har en høy grad av kumulasjon - digitoksin; glykosider som ikke danner sterke komplekser med proteiner, er kortvirkende og lite kumulative - strophanthin og korglikon. Digoksin og celanid er mellomliggende.

Hjerteglykosider er hovedgruppen av legemidler som brukes til å behandle akutt og kronisk hjertesvikt, hvor svekkelsen av myokardial kontraktilitet fører til dekompensering av hjerteaktivitet. Hjertet begynner å bruke mer energi og oksygen for å utføre det nødvendige arbeidet (effektiviteten minker), ionisk likevekt forstyrres, protein- og lipidmetabolismen er oppbrukt, hjertets ressurser er oppbrukt. Slagvolumet faller, etterfulgt av nedsatt blodsirkulasjon, noe som resulterer i økt venetrykk, utviklingen av venøs overbelastning, hypoksi øker, noe som bidrar til økt hjertefrekvens (takykardi), kapillær blodstrømmer bremser, ødem oppstår, diuresis reduseres, cyanose og kortpustet vises.

De farmakodynamiske effektene av hjerteglykosider skyldes deres effekt på kardiovaskulær, nervesystem, nyrer og andre organer.

Mekanismen for kardiotonisk virkning er assosiert med effekten av hjerteglykosider på metabolske prosesser i myokardiet. De interagerer med sulfhydrylgruppene av transport Na +, K + -ATPaser av kardiomyocytmembranen, som reduserer enzymets aktivitet. Den ioniske balansen i myokardiet endres: Det intracellulære innholdet av kaliumioner minker og konsentrasjonen av natriumioner i myofibrilene øker. Dette bidrar til en økning i innholdet av frie kalsiumioner i myokardet på grunn av frigjøring fra sarkoplasmisk retikulum og en økning i utvekslingen av natriumioner med ekstracellulære kalsiumioner. Økningen i innholdet av frie kalsiumioner i myofibriller bidrar til dannelsen av kontraktil protein (actomyosin), som er nødvendig for hjertesammentrekning. Hjerteglykosider normaliserer metabolske prosesser og energi metabolisme i hjertemuskelen, øker konjugasjonen av oksidativ fosforylering. Som et resultat øker systolen betydelig.

Styrking av systolen fører til økning i slagvolum, mer blod utkastes fra hjertehulen til aorta, blodtrykksøkninger, trykk og baroreceptorer er irritert, sentrum av vagusnerven stimuleres refleksivt og rytmen av hjerteaktivitet bremses. En viktig egenskap ved hjerteglykosider er deres evne til å forlenge diastolen - det blir lenger, noe som skaper forhold for hvile og næring av myokardiet, gjenoppretting av energiforbruk.

Hjerteglykosider kan hemme ledningen av impulser langs hjerteledningssystemet, noe som resulterer i at intervallet mellom sammentrekninger av atriene og ventriklene forlenges. Ved å eliminere refleks takykardi som følge av utilstrekkelig blodsirkulasjon (Weinbridge reflex), hjerte glykosider bidrar også til forlengelse av diastol. I store doser øker glykosidene hjerteautomatikken, kan forårsake dannelse av heterotopiske foci av eksitasjon og arytmier. Hjerteglykosider normaliserer hemodynamiske indekser som karakteriserer hjertesvikt, og eliminerer dermed overbelastning: takykardi forsvinner, kortpustethet, reduserer cyanose, ødem fjernes. diuresis øker.

Noen hjerteglykosider har en beroligende effekt på sentralnervesystemet (adonis, lily of the valley). Den diuretiske effekten av hjerteglykosider skyldes hovedsakelig forbedringen i hjertearbeidet, men deres direkte stimulerende effekt på nyrefunksjonen er også viktig.

Hovedindikasjonene for utnevnelse av hjerteglykosider er akutt og kronisk hjertesvikt, atrieflimmer og flutter, paroksysmal takykardi. Absolutt kontraindikasjon er glykosidforgiftning.

Ved langvarig administrasjon av glykosider er overdose mulig (gitt langsom utskillelse og evnen til å kumulere). ledsaget av følgende symptomer. På den delen av mage-tarmkanalen - smerte i epigastrium, kvalme, oppkast: hjertesymptomer - bradykardi, takyarytmi, nedsatt atrioventrikulær ledning; hjertesmerter; i alvorlige tilfeller - nedsatt funksjon av den visuelle analysatoren (fargesynsforstyrrelse - xantopsia, makropsy, mikropsia). Diuresis minker, funksjonene i nervesystemet er forstyrret (spenning, hallusinasjoner, etc.). Behandling av forgiftning begynner med avskaffelsen av glykosid. Kaliumpreparater foreskrives (kaliumklorid, panangin, kaliumorotat), siden glykosider reduserer innholdet av kaliumioner i hjertemuskelen. Som antagonister av hjerteglykosider på effekten på transport av ATPase i kompleks terapi ved bruk av unithiol og difenin. Siden hjerteglykosider øker mengden kalsiumioner i myokardiet, er det mulig å foreskrive stoffer som binder disse ioner: etylendiamintetraeddiksyre dinatriumsalt eller sitrater. For å eliminere arytmier som forekommer, brukes lidokain, difenin, propranolol og andre antiarytmiske legemidler.

I medisinsk praksis brukes ulike preparater fra planter som inneholder hjerteglykosider: galenisk, ikke-galenisk, men mest kjemisk rene glykosider, der det ikke er behov for biologisk standardisering. Hjerte glykosider avledet fra forskjellige planter varierer i farmakodynamikk og farmakokinetikk (absorpsjon, evne til å binde seg til plasma og myokardproteiner, nøytraliseringshastighet og eliminering fra kroppen).

En av de viktigste glykosider av digitalis (lilla) er digitoksin. Handlingen begynner om 2-3 timer, maksimal effekt oppnås på 8-12 timer og varer opptil 2-3 uker. Ved gjentatt bruk kan digitaloksin akkumuleres (kumulasjon). Fra ullfoxglove er glykosid digoksin valgt, noe som virker raskere og mindre langsiktig (opptil 2-4 dager), i mindre grad akkumuleres i kroppen sammenlignet med digitoksin. Enda raskere og kortere er effekten av celanid (isolanid, også avledet av ullfoxglove. Siden foxglovepreparater er relativt sakte, men det er lurt å bruke dem til behandling av kronisk hjertesvikt, så vel som i hjertearytmier. Celanid, gitt farmakokinetikken, kan foreskrives for akutt hjertesvikt intravenøst.

Spring adonis preparater (adonizid) oppløses i lipider og i vann, absorberes ikke helt fra mage-tarmkanalen, har mindre aktivitet, virker raskere (i 2-4 timer) og kortere (1-2 dager), i mindre grad binde seg til blodproteiner. Gitt den uttalt beroligende effekten, er adonispreparater foreskrevet for neurose, økt spenning (Bechterew-blanding).

Strophanthan-preparater er meget oppløselige i vann, dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen, derfor inntar dem en svak og upålitelig effekt. De er ikke sterkt bundet til plasmaproteiner, og konsentrasjonen av frie glykosider i blodet er svært høy. Når de administreres parenteralt, virker de raskt og kraftig, ikke kjære seg i kroppen. Glykosidet av strophanthus strophanthin administreres vanligvis intravenøst ​​(muligens subkutan og intramuskulær administrering). Effekten observeres etter 5-10 minutter, varigheten av effekten er opptil 2 dager. Strophanthin brukes i akutt hjertesvikt, som oppstår i dekompenserte hjertefeil, hjerteinfarkt, infeksjoner, rusmidler, etc.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk av lily av dalen ligger nær strophanthus-preparater. Korglikon inneholder mengden lilje av dalen glykosider, brukes intravenøst ​​til akutt hjertesvikt (som strophanthin). Urtemedisin - tinktur av liljen av dalen når den administreres oralt, har en svak stimulerende effekt på hjertet og beroliger på sentralnervesystemet, kan øke aktiviteten og toksisiteten av hjerteglykosider.

Utnevnt innsiden eller intravenøst ​​(jet eller drypp).

Tilgjengelig i tabletter på 0,00025 g hver, i 1 ml ampuller med en 0,025% løsning.

Det administreres intravenøst ​​(i en isotonisk oppløsning av natriumklorid) og intramuskulært.

Tilgjengelig i 1 ml ampuller med 0,025% løsning.

Tilgjengelig i 1 ml ampuller med 0,06% oppløsning.

Hjerte (kardiotoniske) glykosider

Hjerteglykosider

Kardiotoniske (kardiale) glykosider er gruppen av naturlige biologisk aktive stoffer som har en selektiv kardiotonisk effekt på hjertemuskelen. Aglykonen av disse forbindelsene er derivater av cyklopentanperhydrofenantren, som i 17-stillingen inneholder en umettet femleddet eller seksledet laktonring.

Med tanke på at hjerte-og karsykdommer tar utgangspunktet i den generelle strukturen av sykelighet over hele verden, er denne gruppen av stoffer av avgjørende betydning i arsenalet av medisinske enheter. Medisinplanter er den eneste kilden til kardiotoniske glykosider. Planter som inneholder kardiotoniske glykosider har vært kjent i lang tid. I mange århundrer har de blitt brukt av mennesker fra forskjellige land til å behandle hjerte og andre sykdommer. De gamle egypterne og romerne brukte scallions som et hjerte og vanndrivende, grekerne brukte yellowcone, afrikanske stammene brukte strophanthus-frøene for å gjøre gift for å smøre pilehoder og spyd.

Fordeling av planter som inneholder hjerte glykosider

Planter som inneholder kardiotoniske glykosider er utbredt. De er funnet i floraen på alle verdensdelene og tilhører 13 familier: norichnikovy (ulike typer foxglove), lily of the valley (lily of the valley), cruciferous (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, frostbit) etc.

Akkumuleringen av glykosider avhenger av miljøfaktorer (lys, jord, klimatiske forhold, geografisk faktor etc.).

Deres innhold og kvalitative sammensetning gjennomgår sterke endringer i prosessen med planteutvikling.

Klassifisering av hjerteglykosider

Avhengig av strukturen av den umettede laktonringen er alle kardiotoniske glykosider delt inn i to grupper:

1) cardenolides - med en femledet laktonring (glykosider av digitalis, strophanthus, lily of the valley, adonis);

2) Bufadienolid - med en seksledet laktonring (hellebore glykosider, sjøløk).

For tiden er ca 400 individuelle glykosider blitt isolert, hvorav de fleste (380) er cardenolider.

Avhengig av substituenten i posisjon C₁₀ cardenolides er delt inn i undergrupper.

1. Digitalis-undergruppen inkluderer glykosider, hvorav aglykoner er i posisjon C₁₀ har en metylgruppe -CH₃. Glykosider av denne undergruppen absorberes langsomt og sakte utskilles fra kroppen, har en kumulativ effekt, for eksempel glykosiddifoksin (aglykon-digitoksigenin).

1. Strophanthus-undergruppen inkluderer glykosider, hvis aglykon har i posisjon C₁₀ aldehydgruppe -C-OH. Disse glykosider absorberes raskt, fjernes raskt fra kroppen og har ingen kumulativ effekt, for eksempel strofantin glykosidet (aglykon-strophanthidin).

1. Undergruppen kombinerer kardiotoniske glykosider, som har i posisjon C₁₀ alkoholgruppe-CH₂OH.

Kardiotoniske glykosider, som alle andre glykosider, er delt inn i monosider, biosider, triosider etc. ved mengden av rester i karbohydratdelen av molekylet.

Fysisk-kjemiske egenskaper av hjerteglykosider

Fysiske egenskaper av hjerteglykosider

Kardiotoniske glykosider er hovedsakelig krystallinske stoffer, fargeløse eller kremete, luktfri, bitter smak; karakterisert ved et bestemt smeltepunkt og rotasjonsvinkelen av polariseringsplanet. De har muligheten til å fluoresceres i UV-lys med nyanser av gul, grønn og blå. Kardiotoniske glykosider oppløses i alkoholer etyl og metyl, i vann, kloroform og oppløses ikke i organiske løsningsmidler (petroleum og dietyleter). Hjerteglykosidaglykonene oppløses i organiske løsningsmidler.

Avhengig av oppløseligheten i vann og lipider, er kardiotoniske glykosider delt inn i to grupper:

1. Hydrofile (polære) kardiotoniske glykosider.
2. Lipofile (ikke-polare) kardiotoniske glykosider.

Hydrofile kardiotoniske glykosider oppløser seg godt i vann, lite løselig i lipider. Polariteten av disse forbindelsene skyldes nærværet av aldehyd-(-CHO) -gruppen i C₁₀ Aglykonens stilling, så vel som tilstedeværelsen av ytterligere hydroksyl (-OH) grupper i strukturen av aglykonen. Cardenolidene i strophanthus-undergruppen har hydrofile egenskaper.

Lipofile kardiotoniske glykosider oppløses lett i lipider, dårlig i vann. Lipofiliteten til disse kardiotoniske glykosider skyldes tilstedeværelsen i C₁₀ posisjonen av aglykonmetylen (-CH₃a) gruppe. Lipofile egenskaper har cardenolides undergruppe digitalis. Tilstedeværelsen av acetylerte monosakkarider i karbohydratkjeden (acetyldifoxose) fører til en økning i hydrofiliteten av glykosidene i denne undergruppen.

I kroppen samhandler kardiotoniske glykosider med plasmaproteiner. Båndstyrken er direkte proporsjonal med lipidoppløselighet og omvendt proporsjonal med graden av polaritet av hjerteglykosider. Sterke bindinger gjør det vanskelig for resorpsjon av kardiotoniske glykosider fra blodet av organproteiner. I myokardiet registreres opptil 10% av kardiotoniske glykosider inn i kroppen, noe som er 20 ganger mer enn i andre organer. Samtidig manifesteres effekten av hjerteglykosider på hver muskel fiber i myokardiet.

Kjemiske egenskaper av hjerteglykosider

De kjemiske egenskapene skyldes de strukturelle egenskapene til kardiotoniske glykosider - tilstedeværelsen av en steroidkjerne, en laktonring, en karbohydratkjede og tilstedeværelsen av et glykosidbinding.

De mest ustabile molekylene i hjerteglykosider er laktonringen og glykosidbindingen.

Lactonring er lett isomerisert med alkali.

På grunn av tilstedeværelsen av en glykosidbinding gjennomgår kardiotonglykosider lett enzymatisk hydrolyse i nærvær av vann. Hydrolytisk spaltning av karbohydratkjeden skjer gradvis, noe som medfører en trinnvis oppløsning av hjerteglykosider. Under hydrolysen av monosider (adonitoksin, konvallotoksin, erizimin) dannes det tilsvarende aglykon og sukker.

Kardiotoniske glykosider hydrolyseres også av syrer og alkalier, og noen av dem til og med ved å koke med vann. Ved syre og alkalisk hydrolyse oppstår dyp spaltning av hjerteglykosider til aglykon- og sukkerkomponentene umiddelbart.

Kvalitative hjerte glykosidreaksjoner

Kvalitative reaksjoner på kardiotoniske glykosider utføres med individuelle stoffer eller rensede alkoholholdige ekstrakter fra planteråvarer.

For kardiotoniske glykosider er det tre grupper av kjemiske reaksjoner på forskjellige deler av molekylet:

1. Reaksjoner på steroidkjernen.

Basert på evnen til steroidkjernen til kardiotoniske glykosider å gjennomgå dehydrering under virkningen av sure reagenser (eddiksyreanhydrid, konsentrert svovelsyre, trikloreddiksyre, etc.) med dannelsen av fargede komplekse forbindelser. For kardiotoniske glykosider utføres vanligvis reaksjoner:

• Lieberman - Burchard Reaction. Når kardiotoniske glykosider interagerer med en blanding av eddiksyreanhydrid og konsentrert svovelsyre (50: 1), vises rosa flekker, blir grønn og deretter blå.
• Reaksjonen av Rosenheim. Når kardiotoniske glykosider samhandler med en 90% vandig løsning av trikloreddiksyre, vises rosa flekker, blir til lilla og deretter blå.
• Reaksjon med antimon (III) klorid. Kardiotoniske glykosider når de samhandler med en løsning av antimontriklorid i et miljø av eddiksyreanhydrid danner en lilla farging.

2. Reaksjoner på den umettede femledige laktonringen. Basert på evnen til en umettet laktonring å bli lett oksidert av polynitroforbindelser i et alkalisk medium for å danne fargede reaksjonsprodukter. For kardiotoniske glykosider utføres vanligvis reaksjoner:

• Reaksjon balye. Ved interaksjon med pikrinsyre i et alkalisk medium danner kardiotoniske glykosider komplekser som er farget oransje.
• Reaksjon Kedda. Ved interaksjon med syre 3,5-dinitrobenzoiske kardiotoniske glykosider danner komplekser som er fargede violetrøde.
• Reaksjon Legal. Ved interaksjon med natrium nitroprussid i et alkalisk medium danner kardiotoniske glykosider komplekser som er farget rødt.
• Raymond reaksjon. Ved interaksjon med metadinitrobenzen danner kardiotoniske glykosider komplekser farget i rødviolett.

3. Reaksjoner på karbohydratdelen av molekylet. Basert på evnen til karbohydratkjeden monosakkarider til å danne fargede komplekser med forskjellige reagenser.

• Monosakkarider som er en del av kardiotoniske glykosider, etter foreløpig hydrolyse, går inn i alle fargereaksjonene som er karakteristiske for karbohydrater (Fehling, sølv speil, etc.).
• For deoksysukker ble Keller-Kiliani-reaksjonen foreslått. I nærvær av jernsulfat (III) med avledet eddiksyre iskonsyre og konsentrert svovelsyre danner deoksysakkarider komplekser som er farget blå eller blågrønne. En nødvendig betingelse for å utføre denne reaksjonen er fraværet av vanlige sukkerarter (glukose) ved enden av karbohydratkjeden.

En pålitelig konklusjon om tilstedeværelsen av kardiotoniske glykosider i medisinske planteråvarer kan bare gjøres med et positivt resultat av alle tre grupper av kvalitative reaksjoner på forskjellige deler av molekylet.

I Global Fund XI for råmaterialet til lilla foxglove og grandiflora er det ikke gitt arter av lily of the valley og adonis of spring kvalitative reaksjoner.

I tillegg danner kardiotoniske glykosider uoppløselige komplekser med løsninger av tanniner, som brukes til forgiftning med preparater av hjerteglykosider.

For å identifisere bufadienolidov må du fjerne UV-spektrene, der de har et karakteristisk absorpsjonsbånd ved 300 nm.

Kvantitativ bestemmelse av hjerteglykosider

En kvantitativ vurdering av kvaliteten på råmaterialer som inneholder kardiotoniske glykosider utføres ved fremgangsmåten for biologisk standardisering (GF XI, utgave 2, s. 163-175).

Metoden er basert på evne til kardiotoniske glykosider til å forårsake, i giftige doser, hjertestans av dyr i systolefasen. Som eksperimentelle dyr bruker frosker, duer eller katter. Dyresensitiviteten til dyr til kardiotoniske glykosider bestemmes i forhold til standardprøver: individuelle stoffer eller rensede ekstrakter, som produseres i spesielle forskningsinstitutter. Aktiviteten til medisinske råvarer og preparater av kardiotoniske glykosider uttrykkes i virkningsenheter (ED), som, avhengig av type dyr, betegner: ICE - "frosk" ED, CED - "cat" ED eller HED - "duve" ED.

1 ICE tilsvarer den laveste dosen av et standardmedikament som får hjertet til en vanlig frosk (mannlig gressfrog som veier 28-33 g) for å stoppe. Rå preparater slag naperstyanok, lilje, og Adonis fjæren bør føre til frosken å stanse hjertet i 1 time, og en art av Strophanthus zheltushnik gråning - 2 timer.

Under 1 KED eller 1 GED forstår dosen av standardmedikamentet per 1 kg dyrevekt.

I reguleringsdokumentasjonen for medisinske råvarer som inneholder kardiotoniske glykosider, angis antall AU pr 1 g råmateriale i delen "Numeriske indikatorer".

Ulempene med metoden for biologisk standardisering er dens kompleksitet, høy pris, stor opplevelse feil (opptil 25%). Derfor, norm dokumentasjon på visse typer råmateriale (blader av digitalis lanata - Folia Digitalis lanatae) til preparater i kardiotoniske glykosider og krever bestemme deres kvantitative innhold fysikalsk-kjemiske (hromatofotoelektrokolorimetricheskim eller hromatospektrofotometricheskim) metoder. De er basert på en foreløpig kromatografisk separasjon av kardiotoniske glykosider, etterfulgt av fotoelektrokolorimetrisk eller spektrofotometrisk bestemmelse.

Jesus Kristus erklærte: Jeg er Veien, sannheten og livet. Hvem er han egentlig?

Er Kristus levende? Har Kristus steget opp fra de døde? Forskere studerer fakta

Hva er hjerteglykosider, fra det som er produsert, listen over stoffer

Hjerteglykosider er en av hovedgruppene av legemidler som brukes til behandling av akutt og kronisk hjertesvikt (AHF og CHF). Det er troverdig at kilden til produksjon av glykosider er kjente planter, for eksempel liljen i dalen, eller foxglove og adonis.

Disse stoffene bidrar til å forbedre ytelsen til hjertemuskelen, noe som påvirker effektiviteten til hjertet selv. Imidlertid kan mottak av hjerteglykosider ikke gjennomføres kategorisk - store doser er hjertegift.

Til tross for at hjerteglykosider (SG) ikke påvirker pasientens samlede liv, kan de bruke dem til å:

• betydelig forbedre livskvaliteten;
• redusere alvorlighetsgraden av symptomer på HF;
• redusere hyppigheten av dekompensasjon av sykdommen og relaterte sykehusinnleggelser.

Disse stoffene kan signifikant redusere antall angrep hos pasienter med atrieflimmer mot bakgrunn av kronisk insuffisiens.

Glykosider - hva er det

Hjerteglykosider inneholder forskjellige planter: liljer i dalen, ulike typer foxglove, adonis, gulsott, strophanthus. I folkemedisin har de lenge vært brukt som nedbrytningsmidler. Deres effekter på hjertet og evnen til å normalisere blodsirkulasjonen ble etablert for rundt to hundre år siden.

Virkningsmekanismen for glykosider

Hjertesvikt er ledsaget av en betydelig reduksjon i hjerteets effektivitet. Det vil si, med en reduksjon i hjertets evne til å kontrakt, samtidig øker myokardforbruket energi og oksygen til å utføre sitt arbeid.

Utviklingen av hjertesvikt er ledsaget av:

• ion ubalanse;
• endringer i metabolisme av proteiner og lipider;
• uttalte reduksjon i slagvolum;
• økt venetrykk og venøs overbelastning;
• økende hypoksi og takykardi
• nedsatt blodstrøm i kapillærene;
• hevelse;
• krenkelse av nyrene, nedsatt diurese;
• utseendet på kortpustethet og cyanose.

Bruken av SG lar deg:

• normalisere likevekten av ioner (i myokardiale celler er økt innhold av frie kalsiumioner som er nødvendig for å syntetisere actomyosin - protein som brukes for kontraktil aktivitet i hjertet);
  
• normalisere implementeringen av metabolisme og energi metabolisme i myokardiet;
  
• øke systole (ventrikulære sammentrekninger) og slagvolum;
  
• øke blodtrykk og langsom hjertefrekvens
  
• forleng den diastoliske perioden (avslapping av myokardiet i perioden mellom sammentrekninger);
  
• hemmer hjerteledning, eliminere utviklingen av refleks takykardi;
  
• stabilisere hemodynamiske parametere, eliminere stagnasjon av blod, gi en decongestant effekt, normalisere nyrefunksjon og gjenopprette normal diurese.

Noen glykosidmedikamenter, for eksempel hjerteglykosid, oppnådd fra lily of the valley eller adonis, påvirker dessuten sentralnervesystemet (beroligende effekt).

klassifisering

Varigheten av effekten av stoffet avhenger av glykosidets evne til å binde seg tett til proteiner, samt på hastigheten av dets biotransformasjon og utnyttelse fra kroppen.

Langvirkende stoffer

For SG med lang handling og en uttalt kumulasjonseffekt (evnen til å akkumulere i etterfølgende applikasjoner) inkluderer en undergruppe av digitalis. Langvirkende glykosider, etter oral administrering, begynner å utøve en maksimal kardiotonisk virkning åtte til tolv timer etter administrering. Effekten av langvarig SG varer fra ti eller flere dager.

Av denne gruppen av glykosider er de mest brukte legemidlene digitoksin og digoksin, oppnådd fra den lilla og storblomstrede foxglove.

Middels varighet betyr

K SG som har en gjennomsnittlig varighet av eksponering, omfatter hjerteglykosider som stammer fra rusten og digitalis lanata (tselanid og digoksin) og legemiddel goritsveta.

Ved oral administrasjon av SG for en gjennomsnittlig varighet av eksponering oppnås maksimal effektivitet innen fem til seks timer. Effekten av søknaden varer i to til tre dager. Med innføring av en blodåre begynner virkningen av medisiner på 15-30 minutter. Maksimal effektivitet oppnås innen to til tre timer.

Nødhjelp

Denne klassen av SG inkluderer midler hentet fra strophanthus og lily of the valley (strophanthin preparater, konvallotoksin). Midler med rask handling har nesten ikke kumulasjon.

Hjerteglykosider. Forberedelser av Origin

• digitalis (digoksin, digitoksin, celanid);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• liljer av dalen (korglikon).

Også skille en gruppe av ikke-glykosid medisiner med glykosid aktivitet. Disse inkluderer stoffer med adrenerge og dopaminerge effekter (dopamin, doboutin, etc.) og levosimendan (Simdax).

Hawthorn-preparater har moderate kardiotoniske, antispasmodiske og beroligende effekter.

Tinkturer av våren adonis (Bechterews blanding), i tillegg til den glykosidiske effekten, har en utpreget beroligende effekt.

Hjerteglykosider. Narkotika navn

Selvfølgelig kan navnene endres og deres liste kan suppleres etter hvert som nye utviklinger blir introdusert. Imidlertid kan følgende tilskrives testet og arbeidende stoffer:

• Digitoxinpreparater - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Ven. Digoksin er produsert under navnet Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Ven. Celanid produseres under navnet Celanid, Lanatozid C.
  
• Ven. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Ven. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikasjoner for bruk

Kardialglykosider brukes oftest til:

• OCH og CHF,
• tachysystolisk atrieflimmer,
• paroksysmal takykardier,
• atriell fladder,
• nodulære AV-arytmier.

Kontra

• pasienten har bradykardi,
• AV blokkering
• uttalt kardiosklerose,
• angina pectoris,
• hjerteinfarkt,
• endokarditt,
• myokarditt,
• ERW syndrom
• hypertrofisk kardiomyopati,
• ventildefekter,
• tamponade av hjertet.

Absolutt kontraindikasjon er også beruselse med hjerteglykosider.

Symptomer på overdosering av hjerteglykosider

De første symptomer på overdose glykosider er forstyrrelser i mage-tarmkanalen (smerte, oppkast, kvalme), blir deretter hjerte symptomer (bradyarrhythmia, takyarytmi, endrer AV-ledningstid, smerte bak brystbenet).

I alvorlige tilfeller av overdose, er synet svekket, det kan forekomme endringer i fargeoppfattelsen, nedsatt oppfatning av størrelsen på objekter (makro og mikropsi).

Nedsatt nyrefunksjon manifesteres ved nedsatt eller mangel på diurese. Fortsatt kanskje uttalt nervøs spenning og hallusinasjoner.

Videre anbefales introduksjonen av vitamin K-preparater. Dette skyldes at SG signifikant reduserer innholdet av K i myokardiet. Bruken av glykosidiske antagonister for virkningen på transport ATPaser, stoffene av unithiol og difenin, er svært effektiv.

For å redusere konsentrasjonen av Ca -ioner i hjertemuskelen, anvendes Ca bindemidler.

For å eliminere arytmier anbefales bruk av lidokain, propranolol, etc.

De mest brukte stoffene

digoksin

• har en uttalt effekt på hjerte systole og diastole,
• hemme atrioventrikulær ledningsevne,
• bidra til å redusere hjertefrekvensen,
• forleng perioden for effektiv brytning,
• normalisere arbeidet med nyrene og hjertet,
• har en vanndrivende effekt.

I motsetning til digitoksin blir det raskere utnyttet fra kroppen og i mindre grad akkumulert.

Digoksin utskilles benyttet av nyrene, sammen med urin.

Dette hjerteglykosidet kan brukes til:

• kongestiv CH,
• atriell flimmer og fladder,
• supraventrikulær paroksysmal takykardi.

Legemidlet kan brukes under forberedelse av pasienter med alvorlige patologier i hjertet for fødsel eller kirurgi.

Kontraindikasjoner for utnevnelsen av digoksin er:

• forgiftning med hjerte glykosider,
• sakte hjertefrekvens
• blokade,
• mitral og aorta stenose,
• pasienten har ustabil angina,
• MI
• ERW syndrom
• hjerte tamponade og ventrikulær takykardi.

Ved bruk er konstant overvåking av elektrolyttbalanse nødvendig. Reduserte nivåer av magnesium og kalium bidrar til forekomsten av forgiftning.

Når du bruker digoksin i form av tabletter, bør du følge en diett med pektinrestriksjon og gi preferanse til lett fordøyelige produkter.

Under behandling med dette hjerteglykosidet, kontraindisert:

• Ca administrasjon,
• sympatomimetika,
• tiazid diuretika,
• barbiturater,
• kinidin.

Digoxin doseringer

Etter å ha oppnådd den forventede terapeutiske effekten, reduseres inntaket av hjerteglykosid til vedlikeholdsdoser fra 0,125 til 0,5 milligram per dag.

Injiserende administreres voksne hjerteglykosid i en dosering på 0,25-0,5 milligram per ti milliliter isotonisk natriumklorid. Digoksin administreres sakte. På den første dagen er det mulig å re-administrere, i fremtiden, stoffet blir brukt en gang daglig i 4-5 dager, med en videre overgang til å ta tablettformen.

Om nødvendig fortynnes et drypp på 0,25-0,5 milligram (fra 1 til 2 milliliter av en 0,025% oppløsning) med 100 milliliter isotonisk natriumklorid og 5% glukose.

digitoksin

Hjerteglykosid har en kraftig kardiotonisk effekt (øker styrken av myokardiums sammentrekninger) og reduserer hjertefrekvensen, men har en mer uttalt kumulasjon enn digoksin.

Dessuten utskilles digitoksin sakte fra kroppen på grunn av konstant hepatintarm-resirkulering (den ikke-metaboliserbare delen av digitoksin, etter eliminering i leveren, blir reabsorbert i tarmen).

Digoksin utskilles helt fra kroppen bare med urin, etter dannelsen av metabolitter.

Indikasjoner for bruk av hjerteglykosid er:

• CHF,
• tachysystolisk atrieflimmer
• Lav utslipp CH
• sinus paroksysmal takykardi,
• OCH,
• atrieflimmer.

Kontraindikasjoner for bruk av Digoxin er:

• pasienten har hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati,
• ERW syndrom
• atrioventrikulær blokk,
• ventrikulær takykardi eller fibrillering,
• ventil stenose,
• skjoldbrusk sykdom,
• elektrolytt ubalanse,
• myokarditt,
• MI.

Digitoxin doser

Umiddelbart etter å ha nådd den forventede terapeutiske effekten, er det nødvendig å redusere dosen til vedlikeholdet. Som regel varierer det fra 0,05 til 0,1 milligram en eller to ganger om dagen. Også stoffet kan brukes i 1-2 dager.

Hos pasienter med forstyrrelser i mage-tarmkanalen kan sr-in brukes i form av rektal suppositorier.

strofantin

Hjerteglykosid, som øker styrken av hjertekontraksjonene, reduserer hjertefrekvensen og hemmer atrioventrikulær ledningsevne.

Legemidlet bidrar til en betydelig reduksjon i oksygenbehovet i hjertemuskelen, normaliserer graden av ventrikulær tømming, og bidrar til økning i slag og minuttvolum.

Indikasjonene for legemidlet er OSN og CHF, supraventrikulær takykardi, tilstedeværelsen av takykysolisk atrieflimmer.

Legemidlet er kontraindisert i:

• glykosid overdose,
• gastrisk takykardier,
• atrioventrikulær blokk,
• elektrolytt ubalanse,
• aorta aneurisme,
• ERW syndrom
• stenoser,
• hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

Doser av strophanthin

Ved gjennomføring av digitalisering av gjennomsnittshastigheten, er det vist innføringen av 0,25 milligram to ganger om dagen.

Også strophanthin kan administreres i en dose på fra 0,1 til 0,15 milligram med intervaller mellom injeksjoner på 30 til 120 minutter.

Ved bytte til vedlikeholdsdoser administreres hjerteglykosidet i en dose på opptil 0,25 milligram.

Korglikon

I henhold til mekanismen for kardiotoniske effekter og effekter, se i som en strophanthin. Til forskjell fra strophanthin har Korglikon imidlertid en lengre handling.

Glykosid kan brukes til:

• OCH og CHF,
• hjerte dekompensering,
• tachysystolisk atrieflimmer,
• paroksysmal takykardi angrep,
• alvorlig vegetativ neurose (corglycon i dette tilfellet er kombinert med beroligende midler).

Kontraindikasjoner til utnevnelse av hjerteglykosid er:

• myokarditt,
• endokarditt,
• MI
• alvorlige former for kardiosklerose,
• pasienten har ustabil angina,
• ERW syndrom
• ventrikulær takykardi,
• hjerte tamponade.

Som regel injiseres voksne fra 0,5 til 1 ml om gangen.

Forelesninger generelt og klinisk farmakologi / Hjerteglykosider

Hjerteglykosider er stoffer av planteavledet som har en utprøvd kardiotonisk effekt og brukes til behandling av hjertesvikt assosiert med myokarddystrofi av ulike etiologier. De øker myokardets ytelse, gir det mest økonomiske og effektive arbeidet i hjertet.

Hjerteglykosider består av en ikke-sukkerdel (aglykon) og sukkerarter (glykon). Grunnlaget for aglykonen er steroid (cyklopentan-perhydrofenantren) struktur, som er forbundet med en umettet laktonring i de fleste glykosider. Glycon kan representeres av forskjellige sukkerarter: digitaloksose, glukose, cimarose, rhamnose, etc. Antallet sukkerarter i et molekyl varierer fra 1 til 4.

Den kardiotoniske effekten er assosiert med aglykon. Når det gjelder sukkerdelen, løser løseligheten av glykosider, deres affinitet for plasma og myokardproteiner og utskillelse fra kroppen av det.

Virkningsmekanismen for hjerteglykosider.

Det er 4 viktigste manifestasjoner av virkningen av hjerteglykosider på hjertet:

- økning i kraft av hjertesammentrekning (positiv inotropisk virkning);

- reduksjon i hjertefrekvens (negativ kronotrop effekt);

- ledningsnedsettelse (negativ dromotropisk effekt);

- økning i myokardial spenning (positiv bathmotropic action).

Positiv inotrop effekt. Under påvirkning av hjerteglykosider skjer følgende.

1. På grunn av tilstedeværelsen i strukturen av hjerteglykosidet av en umettet laktonring, forekommer bindingen av sulfhydrylgruppene av transport-ATPasen av kardiomyocytmembranen. Dette resulterer i inhibering av K + -Na + pumpe, Na + og Ca 2+ akkumulerer i cellen, øker utgangen av K + og reduserer sin aktive inngang. Dette gir en forkortelse av handlingspotensialet over tid.

2. Øker frigivelsen av aktiv Ca 2+ fra sarkoplasmisk retikulum på grunn av akkumulering av Na +.

3. Ca 2+ interagerer med troponinkomplekset, eliminerer sin inhibitoriske effekt på dannelsen av actin + myosinbindinger.

4. Øker frekvensen av fibrillær aktin dannelse.

5. ATOS-aktiviteten til myosin øker, dette fører til større dannelse av actomyosinbindinger, aktiviteten av aktin + myosin interaksjon øker → styrken og hastigheten på myokardial sammentrekning øker, systolen utvikler seg kraftig og på kortere tid. Hjerteglykosider øker effektiviteten i hjertet - økende glykogen butikker, forbedrer energiproduksjon prosesser på grunn av bedre bruk av oksidasjon substrater.

Diastolisk virkning. Hjerteglykosider reduserer antall hjertesammensetninger, senker rytmen, på grunn av hvilken diastol er forlenget, oppstår større fylling av ventrikkene med blod. Grunnlaget for den diastolske virkningen av hjerteglykosider er deres kardiotoniske effekt.

De viktigste årsakene til å senke rytmen av hjertekontraksjoner:

1. Styrking av vagale påvirkninger (forekomst av synokardiale, aortokardiale, kardiokardiale reflekser som følge av irritasjon av baroreceptorene til karene og hjertet).

2. Eliminering av Bainbridge-sympatisk refleks (som et resultat av eliminering av venøs stasis og eliminering av årsaken til refleks takykardi).

Fig. Mekanismen for kardiotonisk virkning av hjerteglykosider.

a-i-stadier av virkning av hjerteglykosider; (-) - hemmende effekt; (↑) - økt ioninnhold; (↓) - reduksjon av ioninnhold.

1. Økningen i sjokk og minuttvolum.

2. Redusert venetrykk.

3. Reduksjon av blodvolum i leverenes vene og portalvenen.

4. Redusert trykk i lungearterien.

5. Normalisering av blodtrykk.

6. Økt diurese, forsvunnelse av ødem.

7. Forbedring av blodtilførselen til organer og vev, eliminere hypoksi, redusere respirasjonsegenskapene i respiratorisk senter, forsvunnet dyspné.

Klassifisering av hjerteglykosider:

A. På de fysisk-kjemiske egenskapene:

B. Ved kilde:

digitoksin - sekundær glykosid av lilla foxglove;

digoksin - sekundær glykosid ullfoxglove;

strophanthin - sekundær glykosid av strophanthus.

Alle hjerteglykosider varierer i aktivitet, absorpsjonshastighet, utskillelse, virkningsvarighet, evne til kumulering.

Av aktivitet varierer hjerteglykosider ganske betydelig. Ved å bestemme aktiviteten til medisinske råvarer og legemidler ved bruk av biologisk standardisering. I dette tilfellet er aktiviteten til hjerte glykosider froskenhet av virkning (ICE). 1 ICE tilsvarer minimumsdosen av standarddrogen, der det forårsaker hjertestans i systole i eksperimentelle frosker. I tillegg benyttes katt (KED) og duer (GED) virkningsenheter. For eksempel, i rene digitalisglykosider, er aktiviteten 1,000-4,000 i 1,0, i strophanthin er det 7000-11.000 i 1,0 (CED).

I henhold til utviklingshastigheten for den kardiotropiske effekten kan SG representeres som følger: strophanthin> digoksin> digitoksin.

Varigheten av den kardiotoniske effekten av SG bestemmes av graden av inaktivering av SG i kroppen, deres binding til plasmaproteiner og utskillingshastigheten. Narkotika strophanthus vises vanligvis innen 24 timer. Den lengste effekten er forårsaket av glykosid av digitalis purpurisk - digitoksin (eliminering varer 2-3 uker). Mellomposisjonen er opptatt av glykosidet av tøylen, digosin (tiden for eliminering er 3-6 dager). I henhold til virkningsvarigheten og evnen til å akkumulere glykosider av digitalis og strophanthus arrangeres i følgende rekkefølge: digitoksin> digoksin> strophanthin.

Suge. SG-stoffer blir absorbert fra mage-tarmkanalen ulikt. Mer lipofil digitoksin (90-95%) og digoksin (50-80%) absorberes godt. Svært dårlig absorbert (2-5%) og delvis ødelagt strophanthin.

Måter å introdusere. SG administreres hyppigst oralt (digitalispreparater) og intravenøst ​​(strophanthin, digoksin).

1. Metning av kroppen med stoffet.

2. Støttende terapi.

Vedlikeholdsdosis beregnes med tanke på eliminasjonskoeffisienten. For eksempel

koeffisient av digitaloksin eliminering - 7%, digoksin - 20%, strophanthin - 40-50%.

Elimineringskoeffisienten er mengden av stoffet utskilt per dag (%) av mengden i kroppen.

De hyppigste og farlige bruddene på konduktivitet og spenning. Grunnlaget for inhibering av konduktivitet i atrioventrikulærnoden og bunten av His og økningen i myokardial spenning er et brudd på ionbalansen (økende K + mangel i cellen, en økning i ionisert Ca 2+) og en økning i tonen i vagus nerver.

Ledningsforstyrrelser er klinisk manifestert av hjerteblokk av varierende grad, opp til en fullstendig atrioventrikulær blokk, kan innledende manifestasjoner registreres på et EKG. Økt spenning av myokardiet er klinisk manifestert av forekomsten av ventrikulære ekstrasystoler.

I tilfelle av SG-forgiftning begynner minuttvolumet å synke, og hjertesviktet oppstår igjen - ødem, kortpustethet, forstørret lever, nedsatt diurese, etc.

Det er dyspeptiske lidelser - tap av appetitt, kvalme, oppkast, magesmerter og diaré. Årsaker til oppkast: irritasjon av mageslimhinnen, aktivering av kjemoreseptorsone i oppkastningssenteret.

Nevrologiske symptomer - svakhet, tretthet, hodepine, smerte i løpet av ansiktsnerven og trigeminal, kan være psykose, redusert synsskarphet, der xantopsi og forvrengt oppfatning av objekter. Det kan være parestesier, nevritt, allergiske reaksjoner.

- narkotikauttak magevask;

- kaliumpreparater - kaliumklorid, panangin, asparkam, polariserende blanding;

- en donor av sulfhydrylgrupper er unitiol;

- narkotika bindende Ca 2+ - Na₂EDTA (dinatriumsalt av etylendiamintetraeddiksyre, Trilon B).

Samspillet mellom kardiotoniske midler og andre legemidler

Hjerteglykosider

Midler som virker på kardiovaskulærsystemet

Hjerteglykosider (SG) er komplekse nitrogenfrie forbindelser av vegetabilsk opprinnelse som har en selektiv effekt på hjertet, noe som hovedsakelig realiseres gjennom en utprøvd kardiotonisk effekt.

Narkotika i denne gruppen har en viss fordel:

- de øker ytelsen til myokardiet, og gir den mest effektive effektive hjerteaktiviteten.

Planter som inneholder hjerte glykosider inkluderer ulike typer digitalis. Denne planten fikk sitt navn på grunn av blomstene, som ligner fingeren.

I medisinsk praksis er de mest brukte preparatene av hjerteglykosider avledet fra slike planter:

- Digitalis purpurea (rød) Digitalis purpurea. Hjerteglykosid - digitoksin.

- digitalis woolly, Digitalis lanata. Preparater av hjerteglykosider - digoksin, celanid (isolanid, lantozid).

I tillegg kan hjerteglykosider oppnås fra andre planter:

- fra frø av afrikanske flerårige lianer får strophanthin;

- fra liljen av dalen i mai, oppnås stoffet Korglikon som inneholder konvallyazid og konvallyatoksin;

- goritsveta fremstilt av fjær preparater (adonizid, urte tilførsel goritsveta), som inkluderer beløpet glykosider (tsinarin, adonitoksin et al.)

Alle hjerteglykosider kjemisk beslektet med hverandre: denne komplekse organiske forbindelser som i molekylet av hvilke består av ikke-sukkerdelen (aglykon eller genin) og sukker (glucones). Grunnlaget for aglykonen er en steroidcyklopentan-perhydrofenantrenstruktur, som er forbundet med en laktonring i de fleste glykosider.

Glucones (saccharina moiety hjerteglykosider) kan representeres ved hjelp av forskjellige sukkerarter :. D-tsimarozoy, L-ramnose, etc. Antallet av sukker i molekylet varierer fra en til fire.

Steroidskjelettet av aglykon (Genin) tjener som bærer av den karakteristiske kardiotoniske virkningen av hjerteglykosider, og laktonringen spiller rollen som en protesegruppe (ikke-protein-delen av komplekse proteinmolekyler).

Noen hjerteglykosider kan ha samme aglykon, men rester av forskjellige sukkerarter; andre er samme sukker, men forskjellige aglyconer; individuelle hjerteglykosider skiller seg fra andre i både sukkerdelen og aglykonen.

Når du velger et hjerteglykosid for terapeutisk bruk, er ikke bare dets aktivitet viktig, men også hastigheten på effektens inntreden, samt virkningsvarigheten, som avhenger av de fysikalisk-kjemiske egenskapene til glykosidet, samt metodene for dets administrering.

SG delt inn i to grupper: polar og ikke-polar.

1. Polarglykosider (strophanthin, Korglikon, konvallyatoksin) inneholder fra fire til fem slike grupper.

2. Relativt polar (digoksin, celanid) - 2-3 grupper.

3. Ikke-polar (digitoksin) - ikke mer enn 1 gruppe.

Jo mer polare SG-molekylet er, desto større er dets oppløselighet i vann, og jo mindre er dets oppløselighet i lipider. Polarglykosider (hydrofile), de viktigste representanter for disse er strofantin og Korglikon, er dårlig oppløselige i lipider og absorberes derfor dårlig fra mage-tarmkanalen. Dette er den parenterale (w / w) administrasjonsruten for polære glykosider.

Fjerning av polære glykosider produsert av nyrene (hydrofile), og derfor i strid med ekskretjonsfunksjonen til nyrene, bør dosen deres være mindre.

Ikke-polare hjerteglykosider er lettoppløselige i lipider (lipofile); De absorberes godt i tarmen, raskt bundet til plasmaproteiner med albumin. Hovedrepresentanten er digitoksin. Hovedmengden av absorbert digitoksin kommer inn i leveren og utskilles fra gallen, og deretter reabsorberes. Halveringstiden for ikke-polare glykosider er 5 dager, og effekten stopper etter 14-21 dager. De administreres oralt, og i tilfeller av umulig administrasjon kan de administreres rektalt (suppositorier).

Mekanismen for den terapeutiske virkningen av SG (Farmakodynamikk SG)

1. Systolisk effekt av SG:

Den kliniske og hemodynamiske effekten av SG skyldes deres primære kardiotoneffekt, og er at under påvirkning av SG systole blir sterkere, kraftigere, energisk og kort. SG, som øker sammentrekningen av et svekket hjerte, fører til økning i slagvolum. Samtidig øker de ikke det myokardiske oksygenforbruket, depleterer det ikke, og til og med øker dets energiressurser. SG øker effektiviteten i hjertet. Denne effekten kalles en positiv inotrop effekt. SG er i stand til å kombinere med spesielle reseptorer både i myokardiet og i andre vev, spesielt i hjernen. I myokardiet er reseptoren for SG membran-natrium-kalium-AT-fasen. Kombinere med reseptoren og hemme dette enzymet, endrer SGs konformasjonen av protein- og fosfolipiddelene av både den ytre membran av kardiomyocyttene og den sarkoplasmiske retikulummembran. Dette letter tilsetningen av kalsiumioner fra deres ekstracellulære miljø og bidrar til frigjøringen av ionisert kalsium fra deres intracellulære deponeringssteder. Som et resultat øker SG konsentrasjonen av biologisk aktive kalsiumioner i cytoplasma av myokardiocytter. Kalsiumioner eliminerer inhibitorisk effekt av modulerende proteiner - tropomyosin og troponin, fremmer samspillet mellom aktin og myosin, aktiver ATPasen av myosin, som bryter ATP. Energien som kreves for å redusere myokardiet dannes.

2. Diastolisk effekt av SG.

Denne effekten manifesteres i det faktum at administrering av SG til pasienter med hjertesvikt viser en reduksjon i hjertekontraksjoner, det vil si en negativ kronotrope effekt registreres. Mekanismen til den diastoliske effekten er mangesidig, det er en konsekvens av den positive inotrope effekten: under virkningen av økt hjerteutgang, er baroreceptorene til aorta-buen og halspulsåren sterkere begeistret. Impulser fra disse reseptorene kommer inn i sentrum av vagusnerven, hvis aktivitet øker. Som et resultat, reduseres hjertefrekvensen.

Generelt kan virkningen av SG karakteriseres av uttrykket: diastol blir gjort lenger.

3. Negativ dromotropisk virkning.

Den neste effekten av SG er forbundet med en direkte hemmende effekt på hjertets ledende system og en tonisk effekt på vagusnerven. Som følge av dette reduseres ledningen av eksitasjon langs myokardialføringssystemet. Kalt negativ dromotropisk effekt. Ledningsavbrudd skjer gjennom hele ledersystemet, mest uttalt på nivået til AV-noden.

Som et resultat av denne effekten blir den ildfaste perioden av AV-noden og sinuskoden forlenget. I giftige doser forårsaker SG en atrioventrikulær 2 blokk. På EKG vil retardasjonen av eksitasjonen påvirke forlengelsen av PR-intervallet.

4. Negativ badmotropisk virkning.

I terapeutiske doser, reduserer SG excitabiliteten av sinus node pacemakers, som hovedsakelig skyldes aktiviteten til vagus nerve. Giftige doser av stoffer i denne gruppen øker myokardets excitabilitet, noe som fører til fremveksten av ytterligere fokus på eksitasjon i myokardiet og ekstrasystolen.

I en sunn person, under påvirkning av terapeutiske doser av SG, vil de beskrevne endringene ikke forekomme. Disse virkninger manifisteres bare under forhold med kardial dekompensasjon, som kan oppstå mot ventil misdannelser, aterosklerotiske lesjoner, intoksikasjon, fysisk belastning, hjerteinfarkt, etc. Under disse forholdene oppstår kardiovaskulær svikt. Under påvirkning av den SG under disse betingelser øker kraften av hjerteslagene og blodsirkulasjon forbedrer hemodynamikk i hele kroppen og eliminere følgene av dens lidelser i pasienter med hjertesvikt:

- Først av alt er venøs stagnasjon redusert, noe som bidrar til resorpsjon av ødem;

- nedsatte funksjoner i indre organer (lever, mage-tarmkanal, nyrer, etc.) gjenopprettes;

- Det er en økning i diuresen som følge av en reduksjon i natriumreabsorpsjon og kaliumtap med urin;

- reduserer volumet av sirkulerende blod.

SG - kardiotoniske midler. Deres handling må skille seg fra pacemakere, under påvirkning av hvilke EKG vil registrere en økning og økning i hjertefrekvensen.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatter av materialene som er lagt ut. Men gir mulighet for fri bruk. Er det et brudd på opphavsretten? Skriv til oss | Kontakt oss.

Deaktiver adBlock!
og oppdater siden (F5)
veldig nødvendig