NITROGLYCERIN (virkestoff)

NITROGLYCERIN (Nitroglycerin). Farmakologisk aktivitet. Perifer vasodilator med en dominerende effekt på venøs kar. Antianginal agent. Virkningsmekanismen er forbundet med frigjøring av det aktive stoffet nitrogenoksid i glatte muskler i blodkarene. Nitrogenoksyd forårsaker aktiveringen av guanylatcyklase og øker nivået av cGMP, som til slutt fører til avslapning av glatt muskel. Under påvirkning av nitroglycerin, slapper arterioler og prekapillære sphincter i mindre grad enn store arterier og årer. Dette skyldes delvis reaksjonsreaksjoner, samt den mindre intense dannelsen av nitrogenoksid fra molekylene av den aktive substansen i arteriolens vegger. Virkningen av nitroglyserin er hovedsakelig assosiert med en reduksjon av myokardisk oksygenbehov på grunn av redusert forspenning (dilatasjon av perifer vener og en reduksjon i blodstrømmen til høyre atrium) og en etterlast (reduksjon i OPS). Fremmer omfordeling av koronar blodstrøm i de iskemiske subendokardiale områdene i myokardiet. Øker treningstoleranse hos pasienter med kranspulsår, angina. Ved hjertesvikt fremmer det myokardavladning, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i forbelastning. Reduserer trykket i lungesirkulasjonen.

Farmakokinetikk. Etter inntak absorbert fra mage-tarmkanalen, er det underkastet effekten av "første passasje". Med sublinguell bruk er denne effekten fraværende, og terapeutisk plasmakonsentrasjon oppnås innen få minutter. Metabolisert i leveren med deltagelse av nitratreduktase. Av nitroglyserinmetabolittene kan dinitro-derivater forårsake uttalt vasodilasjon; Det er mulig at de bestemmer terapeutisk effekt av nitroglyserin ved oral administrering. Plasmaproteinbinding er 60%. Halveringstiden etter oral administrering er 4 timer, med sublingual administrering er det 20 minutter, etter intravenøs administrering er det 1-4 minutter. Ekskresert hovedsakelig av nyrene.

Indikasjoner. For sublingual og bukkal applikasjon: lettelse og forebygging av slag; som et middel til beredskapsbehandling ved akutt myokardinfarkt og akutt venstre ventrikulær svikt i prehospitalfasen. For oral administrering: lettelse og forebygging av slag, rehabiliteringsbehandling etter hjerteinfarkt. For iv-administrasjon: Akutt myokardinfarkt, inkl. komplisert ved akutt venstre ventrikulær svikt; ustabil angina; lungeødem. Til kutan anvendelse: forebygging av slag.

Doseringsregime. Påfør sublinguelt, buccal, innsiden, dermal, / drypp. Dose- og behandlingsregimet settes individuelt, avhengig av beviset, den spesifikke kliniske situasjonen, doseringsformen som brukes.

Bivirkninger På den delen av kardiovaskulærsystemet: svimmelhet, hodepine, takykardi, hyperemi i huden, følelse av varme, arteriell hypotensjon; sjelden (spesielt overdose) - kollaps, cyanose.
På fordøyelsessystemet: mulig kvalme, oppkast.
CNS: sjelden (spesielt overdose) - angst, psykotiske reaksjoner.
Allergiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, kløe.
Lokale reaksjoner: mulig lett kløe, brennende, rødhet i huden.
Annet: Metemoglobinemi.

Kontra. Shock, kollaps, hypotensjon (systolisk blodtrykk under 100 mm Hg diastolisk blodtrykk under 60 mm Hg), akutt myokardinfarkt med alvorlig arteriell hypotensjon, hypertrofisk kardiomyopati obstruktiv, konstriktiv perikarditt, hjertetamponade, toksisk lungeødem, økt intrakranielt trykk (inkludert med hemoragisk slag, etter nylig gjennomgått hodeskade), vinklet glaukom med høyt intraokulært trykk. Overfølsomhet overfor nitrater.

Bruk av nitroglyserin under graviditet og amming er bare mulig i tilfeller hvor den tiltenkte fordelen til moren overveier den potensielle risikoen for fosteret eller barnet.

Spesielle instruksjoner. Brukes med forsiktighet i pasienter med alvorlig cerebral arteriosklerose, cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser, tendensen til ortostatisk hypotensjon, hvis alvorlig anemi hos eldre pasienter med hypovolemia og uttrykt og human lever og nyre (for parenteral bruk). Ved langvarig bruk kan det utvikles toleranse for nitrater. For å forhindre forekomst av toleranse anbefales det å observere en 10-12 timers pause i bruken i hver 24-timers syklus. Hvis hud påføring av nitroglyserin angina oppstår, bør det være å slutte å ta nitroglyserin under tungen. I løpet av behandlingsperioden for å forhindre bruk av alkohol.
Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer. Nitroglyserin kan redusere hastigheten på psykomotoriske reaksjoner, som bør vurderes når du kjører biler eller praktiserer andre potensielt farlige aktiviteter. Nitroglyserin i form av tabletter, kapsler, en lapp og en injeksjonsvæske, er inkludert i listen over vitale og essensielle legemidler.

Drug interaksjon. Når den påføres samtidig med andre vasodilatorer, ACE-inhibitorer, kalsiumkanalblokkere, beta-blokkere, diuretika, trisykliske antidepressiva, MAO-inhibitorer, etanol og etanolholdige preparater forbedres hypotensiv effekt av nitroglyserin; med beta-blokkere, kalsiumkanalblokkere - økt antianginal virkning; med dihydroergotamin, er det mulig å øke konsentrasjonen i plasma. Bruk av nitroglyserin mot virkningen av kinidin eller prokainamid kan forårsake ortostatisk kollaps. På bakgrunn av intravenøs injeksjon av nitroglyserin, kan antikoagulerende effekten av heparin reduseres.

Nitroglyserinpreparater

I 1846 syntetiserte den italienske kjemikeren Sobrero nitroglycerin som et eksplosivt stoff. Siden 1879 har nitroglyserin medisiner blitt brukt til å lindre angina angrep.

Nitroglyserin (Nitroglycerin, glyceryl trinitrat) er en fargeløs tykk væske med sterke eksplosive egenskaper. Nitroglyserinpreparater som brukes i medisinsk praksis, er ikke eksplosive.

Nitroglyserin absorberes godt gjennom munnhulen i munnhulen, mage-tarmkanalen; penetrerer intakt hud.

Nitroglyserinpreparater er svært effektive i alle former for angina pectoris.

For lindring av angina pectoris sublingual bruk:

1) kapsler med 1% oljeløsning av nitroglyserin (inneholder 0,0005 eller 0,001 g nitroglyserin);

2) nitroglycerintabletter på 0,0005 g hver;

3) dosert spray (en dose - 0,0004 g nitroglyserin);

4) 1% alkoholoppløsning av nitroglyserin (1-2 dråper per klump sukker).

Nitroglyserin absorberes raskt gjennom munnens slimhinne og har en resorptiv effekt, som utvikler seg i 1-2 minutter og varer ca. 30 minutter.

Når disse administreres oralt, er disse legemidlene ineffektive, siden biotilgjengeligheten av nitroglyserin er ekstremt lav (ca. 2%).

nitroglycerin preparater for lindring av angina bør tas i sittestilling (i en stående posisjon nitroglycerin kan føre til svimmelhet, ortostatisk hypotensjon i liggende stilling medikamenter mindre effektivt).

For å hindre slag som anvendes tabletter med et høyt innhold av nitroglyserin, særlig tabletter Sustak forte, Nitrong (inneholdende henholdsvis 0,0064 og 0,0065 g av nitroglyserin), etc. Disse tabletter administrert innover. nitroglyserin frigjøres gradvis fra tabletter; effekten av nitroglycerin begynner etter 10 minutter og varer i gjennomsnitt 6 timer.

I tillegg gjelder et transdermalt terapeutisk system (TTS) med nitroglyserin - spesielt lim av forskjellig størrelse, som er limt på den friske huden området (vanligvis rundt hjertet); 1 cm2 patch tildeler en dag 0,0005 g av nitroglyserin, som absorberes gjennom huden og begynner å handle i gjennomsnitt etter 30 minutter. Etter 8-12 timer opphører effekten av nitroglycerin, ettersom vanning utvikler seg; Gipset er fjernet. Bruk av en ny patch er mulig etter 12 timer.

Mindre vant dosert 2% nitroglycerin salve, som brukes på en sunn hudoverflate. Virkningen av nitroglycerin begynner etter 30-40 minutter og varer 4-6 timer.

For behandling og forebygging av slag som brukes polymere plate inneholdende 0,001 eller 0,002 g av nitroglycerin (spesielt Trinitrolong forberedelse).

Pasienten stikker slik plate til tannkjøttet; Handlingen begynner etter 2 minutter og varer ca 4 timer.

For intravenøs drypp frigjør de nitroglyserinløsninger i ampuller. Intravenøs nitroglyserin administreres for alvorlige slag, akutt myokardinfarkt, akutt hjertesvikt, lungeødem.

Handlingsmekanismen. Nitroglycerin - myotropisk spasmolytisk virkning. Slapper av glatte muskler i blodkar, bronkier, tarmene, galdeveiene, urinledere.

Den antianginale effekten av nitroglyserin bestemmes av dets vasodilaterende egenskaper. Nitroglyserin utvider venøse kar og i mindre grad - arterielle kar (de tror at aktiviteten av enzymer er høyere i venøse kar, under virkningen som NO frigjøres fra nitroglyserin).

Vasodilator-effekten av nitroglyserin skyldes at under nitroglyserins metabolisme under påvirkning av tiol-enzymer, blir nitrogenoksid (NO), identisk med den endotel-avslappende faktor, frigjort. NO interagerer med tiolforbindelser (spesielt med glutation) og danner nitrosotioler, som tilsynelatende spiller rollen som et depot av nitrogenoksid (NO eksisterer i fri tilstand i 1-2 sekunder).

NEI stimulerer guanylat-syklase; cGMP blir produsert, som aktiverer proteinkinase G G. Proteinkinase fremmer fosforylering av phospholamban (protein i membranen av det sarkoplasmatiske retikulum). Således phospholamban aktiviteten avtar og avtar dens hemmende virkning på Ca2 + -ATPase av det sarkoplasmatiske retikulum-membran. Ca2 + -ATPase fremmer overgangen av Ca2 + ioner fra det sarkoplasmatiske retikulum i cytoplasma; nivået av Ca 2+ i cytoplasma er redusert. Ved å redusere konsentrasjonen av Ca2 + i cytoplasma av vaskulær glatt muskelavslapping oppstår dem, blodkar utvider seg, siden redusert stimulerende virkning av Ca 2+ kompleks -kalmodulin kinase myosin lett kjede (fig. 55).

I tillegg aktiverer cGMP K + -kanaler, som fører til hyperpolarisering av cellemembranen, forstyrrer åpningen av potensielle avhengige Ca 2+ kanaler og reduksjonen av glatte muskelfibre.

Fig. 55. Mekanismen for vasodilaterende virkning av nitroglyserin.

Den antianginale effekten av nitroglyserin er forklart som følger (figur 56):

1) Nitroglycerin dilaterer venøse kar og reduserer venetrykk - innstrømningen av venøst ​​blod til hjertet reduseres (forspenningen på hjertet minker). Som et resultat av dette reduseres hjertearbeidet og oksygenbehovet. Siden reduksjonen i blodtilførselen til hjertekamrene reduserer spenningen av veggene, reduseres den ekstravasale komprimeringen av koronarbeinene og koronar blodstrømmen forbedres.

2) Nitroglyserin utvider arteriell kar, reduserer total perifer motstand av arterielle blodkar og blodtrykk - etterbelastning på hjertet, hjerteutgang, hjertets arbeid og oksygenbehovet reduseres. Redusering av blodtrykk er bare nyttig i en viss grad, fordi i dette tilfellet avtar blodstrømmen i koronarbeinene.

3) Nitroglycerin dilaterer store koronarbeholdere og forbedrer sikkerhetssirkulasjonen (øker oksygenavgivelsen). Spesielt øker sikkerhetsfartøyene, som forbinder de store subepikardiale arteriene med arteriene i subendokardiet (blodtilførselen til subendokardiet er forbedret).

Fig. 56. Mekanismen for nitroglyserins antianginal virkning.

Den totale koronar blodstrømmen (90% bestemmes av lumen av de små koronarbeinene), med liten forandring. Det er en omfordeling av koronar blod til fordel for det iskemiske stedet. I motsetning til natrium nitroprussid, forårsaker nitroglyserin ikke ranesyndrom.

I tillegg til stenokardi, brukes nitroglyserin (administrert intravenøst ​​dråpe) ved akutt myokardinfarkt, akutt ventrikulær svikt, kardiogent lungeødem. Ved hjertesvikt øker nitroglyserin, som reduserer den overdrevne belastningen på hjertet, hjertets slagvolum.

Bivirkningene av nitroglyserin er forbundet med sin vasodilaterende effekt. Så med mottak under tungen er det mulig:

- hyperemi i ansiktet, halsen, følelse av varme;

- bankende hodepine, noen ganger veldig sterk (ekspansjon og pulsering av cerebral fartøy);

- lavere blodtrykk; kan være ledsaget av takykardi, svimmelhet, tinnitus; mulig ortostatisk hypotensjon

- svette, angst, kvalme.

Med en overdose av nitroglyserin, vaskulær kollaps (skarp blodtrykksfall) og synkope, økt intrakranielt trykk, methemoglobinemi er mulig. Nitroglyserin bør ikke brukes med økt intrakranielt trykk.

Med systematisk bruk av nitroglyserin til det utvikler raskt avhengighet; Først av alt er bivirkninger redusert, spesielt hodepine.

Avhengigheten (toleranse) til nitroglyserin forklarer:

1) midlertidig uttømming av glutation og andre forbindelser av cystein, som er involvert i frigjøring av NO fra nitroglycerinmolekyler (toleranseduksjon ved utnevnelse av a-acetylcystein);

2) dannelsen av superoksydanion (O₂ · -), som interagerer med NO for å danne en peroksynitriteanion (ONOO -).

Du kan ikke plutselig slutte å ta nitroglycerin - uttalt uttakssyndrom kan utvikle: angina angrep intensiverer, hjerteinfarkt er mulig.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatter av materialene som er lagt ut. Men gir mulighet for fri bruk. Er det et brudd på opphavsretten? Skriv til oss | Kontakt oss.

Deaktiver adBlock!
og oppdater siden (F5)
veldig nødvendig

Nitroglyserin (nitroglyserin)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin navn på stoffet Nitroglycerin

Kjemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoffer Nitroglyserin

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn ved stoffet Nitroglyserin

Fargeløs oljeaktig væske. Det er dårlig løselig i vann, det er godt i alkohol, eter og kloroform.

farmakologi

Øker innholdet av fritt radikaler av nitrogenoksid (NO), som aktiverer guanylatcyklase og øker innholdet av cGMP (kontrollerer deforosforyleringen av myosinlette kjeder) i vaskulære glatte muskelceller. Utvider hovedsakelig venøse blodkar, forårsaker blodavsetning i venøsystemet og reduserer venøs retur av blod til hjertet (forbelastning) og den endelige diastoliske fyllingen av venstre ventrikel. Systemisk arteriell vasodilasjon (dilaterer hovedsakelig store arterier) ledsages av en reduksjon i OPSS og blodtrykk, dvs. afterload. Redusering av for- og etterbelastning på hjertet fører til en reduksjon av myokardial oksygenbehov; reduserer økt sentralt venetrykk og kiletrykk i lungekapillærene; svakt øker hjertefrekvensen (refleks tachycardia som reaksjon på minskningen i det systemiske blodtrykk og slagvolum, mer uttalt i den opprettstående stilling av kroppen), svekker motstanden til koronararteriene og forbedring av hjerteblodstrøm (unntatt som overdreven reduksjon av systemisk blodtrykk, eller en signifikant økning i hjertefrekvensen, når det er mulig forringelse av den koronare blodstrøm ).

Den ekspanderer de store epikardiale områdene i koronararteriene, fremmer en økning i trykkgradienten ved stedet for aterosklerotisk stenose av koronarbeholderen, gir perfusjon selv i tilfelle av subtotal stenose, inkluderer collaterals, inkludert ved å redusere motstanden mot blodstrømmen gjennom dem. Omfordeler den koronare blodstrømmen til fordel for de iskemiske regioner, spesielt de subendokardiale områdene. Når iskemisk hypokinesi av individuelle deler av myokardiet bidrar til å gjenopprette lokal kontraktilitet. Eliminerer patologisk stivhet i myokardiet og forhindrer utvikling av dødelige arytmier ved hjerteinfarkt. Svakere postinfarction venstre ventrikulær remodeling. Effektivt hemmer blodplateaggregasjon og adhesjon til det vaskulære endotelet. Øker terskelen for myokardisk iskemi.

Hos pasienter med hjertesvikt og angina øker hjerteutgangen, treningstoleransen, reduserer alvorlighetsgraden og angrepsfrekvensen. Vesentlig reduserer volumet av mitralregurgitasjon. Den har en sentral hemmende effekt på sympatisk vaskulær tone, som hemmer den vaskulære komponenten av dannelsen av smertsyndrom. Normaliserer elektrolytmetabolismen og energiprosessene - forholdet mellom oksyderte og reduserte former for nikotinamidkoenzymer, aktiviteten til NAD-avhengige dehydrogenaser. Bidrar til frigjøring av katekolaminer i hjernen og hjertet, har en indirekte sympatomimetisk effekt på myokardiet, endrer konformasjonen av troponin-tropomyosinkomplekset. Det fremmer overføringen av hemoglobin til metemoglobin og kan svekke oksygentransport. Forårsaker utvidelsen av meningealbeholdere, som ofte ledsages av utseende av hodepine. Slapper av glatte muskler i bronkiene, galdeveiene, spiserøret, magen, tarmene, urinveiene.

Raskt og ganske fullt absorbert fra overflaten av slimhinnene og gjennom huden. Etter inntak blir det i stor grad ødelagt i leveren ("første pass" -effekten), og deretter biotransformert for å danne NO i glatte muskelceller. Når det gjelder sublingual, subbukkalnogo og / eller bruk av "primær" leverskader utelukkes (umiddelbart går inn i systemisk sirkulasjon). Primær metabolitter er di- og mononitrater, den endelige glyserin. Med sublingual mottak_max store metabolitter (0,2-0,3 ng / ml) nådde 120-150 s, T_1/2 nitroglycerin 1-4,4 min, metabolitter - 7 min. Fordelingsvolumet er 3 l / kg, klaring er 0,3-1,0 l / kg / min. Når det administreres som en aerosol i munnhulen C_max metabolitter (14,6 ng / ml) oppnås etter 5,3 min, relativ biotilgjengelighet - 76%, T_1/2 - 20 min. Ved inntak 6,4 mg C_max metabolitter (0,1-0,2 ng / ml) blir nådd i 20-60 min. Relativ biotilgjengelighet på 10-15%. T_1/2 metabolitter er 4 timer. Med / i introduksjonen av T_1/2 - 1-3 min, total clearance - 30-78 l / min, i hjertesvikt, reduseres disse tallene til henholdsvis 12 s - 1,9 min og 3,6-13,8 l / min. I plasma binder det seg til proteiner (60%). Metabolitter utskilles hovedsakelig gjennom nyrene, en del utskilles av lungene med utåndet luft.

Ved bruk av sublinguale og bukkale former stoppes anginaangrep etter 1,5 minutter, og de hemodynamiske og anti-iskemiske virkninger vedvarer i opptil 30 minutter og 5 timer. Etter å ha tatt små doser (2,5 mg) varer den hemodynamiske effekten opp til 0,5 timer, stor (forte) - opptil 5-6 timer (ved disse dosene vises den hemodynamiske effekten etter 2-5 minutter og antianginal etter 20-45 minutter). Anvendelse av salven sikrer utvikling av antianginal virkning på 15-60 minutter og 3-4 timer av sin varighet. Effekten av transdermale former skjer i 0,5-3 timer og varer opptil 8-10 timer.

Bruk av stoffet Nitroglyserin

IHD: angina pectoris (behandling, profylakse), vasospastisk stenokardi (trykkmetal), ustabil stenokardi, krampe i kranspulsårene under koronarangiografi, akutt koronarsyndrom, akutt myokardinfarkt, akutt venstre ventrikulær insuffisiens (hjerte astma, astma, systomi hjertesvikt, kontrollert arteriell hypotensjon under kirurgiske prosedyrer, forebygging av hypertensive reaksjoner under endotracheal intubasjon, innsnitt ozhi, sternotomy, okklusjon av den midtre retinal arterie, dyskinesi spiserøret, funksjonelle holetsistopatii, akutt pankreatitt, av galle kolikk, spastisk tarm dyskinesi.

Kontra

Overfølsomhet, uttalt hypotensjon, sammenbrudd, hjerteinfarkt med diastolisk lavt blodtrykk i venstre ventrikel og / eller alvorlig hypotensjon (SBP under 90 mm Hg) eller sammenbrudd, høyre ventrikulær infarkt, bradykardi mindre enn 50 slag / min, primær lunge hypertensjon, hjerneblødning, hodebeskadigelse, økt intrakranielt trykk, cerebral iskemi, hjerte-tamponade, giftig lungeødem, markert aortastensose, tilstander ledsaget av en nedgang i sluttdiastolisk trykk til venstre ventrikel (isolert mitralstenose, constrictive perikarditt), vinkel-lukkede glaukom, graviditet, amming.

Begrensninger på bruken av

Anemi, hypertrofisk kardiomyopati (idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose), avansert alder, alvorlig dysfunksjon av lever og nyrer, hypertyreose.

Bruk under graviditet og amming

Bruk under graviditet er bare mulig i tilfeller der forventet fordel oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

FDA-kategori på foster av FDA - C.

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amming.

Bivirkninger av stoffet Nitroglyserin

På den delen av nervesystemet og sensoriske organer: hodepine, svimmelhet, hodepine, svakhet, motor rastløshet, psykotiske reaksjoner, sløret syn, forverring av glaukom.

Fra siden av kardiovaskulærsystemet og blodet (bloddannelse, hemostase): rødme i ansiktet, hjertebank, hypotensjon, inkl. ortostatisk, sammenbrudd, metemoglobinemi.

På fordøyelseskanalens del: tørr munn, kvalme, oppkast, diaré,

På hudens side: cyanose, hudspyling.

Allergiske reaksjoner: kløe og brenning, allergisk kontaktdermatitt (ved bruk av transdermale former).

Andre: hypotermi, følelse av varme, paradoksale effekter - angina angrep, iskemi til utvikling av hjerteinfarkt og plutselig død; utvikling av toleranse.

interaksjon

Salicylater øker plasmanitroglyserinnivåer, barbiturater øker stoffskiftet. Nitroglyserin reduserer trykkvirkningen av adrenermimetika, den antikoagulerende effekten av heparin (med / i introduksjonen). Antihypertensive midler, antiadrenerge legemidler, vasodilatorer, sildenafilcitrat, kalsiumantagonister, trisykliske antidepressiva, MAO-hemmere, etanol, kinidin og novokainamid øker hypotensive og systemiske vasodilaterende effekter. Methionin, N-acetylcystein, ACE-hemmere og salicylater øker antianginal aktivitet. Unithiol gjenoppretter redusert sensitivitet for nitroglyserin. Dihydroergotamin, m-kolinolytika, alfa-adrenerge mimetika, histamin, pituitrin, kortikosteroider, CNS-stimulanter og vegetative ganglier, biefamilier og slanger, overdreven isolasjon reduserer vasodilator og antianginal effekter.

overdose

Symptomer: hodepine, svimmelhet, følelse av sterkt trykk i hodet, uvanlig tretthet eller svakhet, besvimelse, følelse av varme eller kulderystelser, økt svette, hjertebank, kvalme og oppkast, cyanose av lepper, negler eller palmer, kortpustethet, hypotensjon, svak puls, økt kroppstemperatur, økt intrakranielt trykk (cerebrale symptomer opptil utvikling av anfall og koma), metemoglobinemi.

Behandling: pasienten er plassert i en horisontal stilling (bein er hevet over hodet for å øke venøs tilbakegang til hjertet), magesvikt (om kort tid har gått siden inntaket), plasmasubstitutter, intravenøse alfa-adrenoreceptoragonister (fenylefrin). Innføringen av epinefrin som et kardiotonisk middel bør unngås på grunn av muligheten for å øke den sjokklignende reaksjonen. For å eliminere metemoglobinemi brukes oksygen under trykk eller 1% løsning av metyltioniniumklorid (Methylen Blue) i en dose på 1-2 mg / kg, iv. Det anbefales å overvåke blod hemoglobinkonsentrasjon.

Administrasjonsvei

In / i, sublingual, transdermal, innad, subbukalno.

Forholdsregler stoffer Nitroglyserin

I den akutte perioden med hjerteinfarkt og med utvikling av akutt hjertesvikt, foreskrives det under streng hemodynamisk kontroll. Det brukes med forsiktighet i aorta- og mitralstenose, hos pasienter med hypovolemi og senket BAP (mindre enn 90 mm Hg). Ved hypertrofisk kardiomyopati kan det føre til hyppigere og / eller forverrede angina angrep. Ved langtids ukontrollert inntak av nitroglyserin øker utnevnelsen av høye doser til pasienter med nedsatt leverfunksjon og barn risikoen for metemoglobinemi, manifestert av cyanose og utseendet av blodbrunt fargetone. I tilfeller av metemoglobinemi, må legemidlet straks avbrytes og motsetningen metyltioniniumklorid (metylenblå) skal innføres. Om nødvendig er det nødvendig med ytterligere bruk av nitrater for å kontrollere innholdet av metemoglobin i blodet eller erstatning av nitrater til sydnonimin.

For å redusere risikoen for bivirkninger, må det tas hensyn når det tas med legemidler som har uttalt hypotensive og vasodilerende egenskaper. tar stoffet mot bakgrunnen av alkoholinntak i rom med høye omgivelsestemperaturer (bad, badstue, varm dusj), samt å ta flere tabletter samtidig eller sekvensielt på kort tid ved første dose, anbefales ikke.

Du kan ikke tygge tabletter og kapsler for å stoppe anginaangrep, fordi En overflødig mengde av stoffet fra de ødelagte mikrokapslene gjennom munnslimhinnen kan komme inn i den systemiske sirkulasjon. Når det oppstår hodepine og andre ubehagelige opplevelser i hodeområdet, oppnås forbedringen ved å foreskrive validol eller mentol-dråper sublinguelt. Ofte, bare de første dosene er dårlig tolerert, og bivirkningene avtar.

Ved samtidig bruk med heparin er det nødvendig å øke dosen av heparin og strengt kontrollere den delvis aktiverte tromboplastintiden. Det brukes med forsiktighet hos eldre pasienter. Det anbefales ikke å tildele bukkale former til pasienter med aphthous stomatitt, gingivitt, periodontale sykdommer og rotsystemet i tennene, flyttbare øvre proteser.

Ukontrollert mottak kan føre til utvikling av toleranse, uttrykt for å redusere varigheten og alvorlighetsgraden av effekten med vanlig bruk eller behovet for å øke dosen for å oppnå samme effekt. Med regelmessig bruk av langvarige former av nitroglyserin, spesielt flekker og salver, er stoffet nesten alltid tilstede i blodet, slik at risikoen for å utvikle toleranse øker betydelig. For å forhindre forekomst av resistens er det nødvendig med intermittent administrering i løpet av dagen, eller samtidig administrering av kalsiumantagonister, ACE-hemmere eller diuretika. Transdermale former for nitroglyserin anbefales å fjernes fra kroppen om natten, og dermed forlate en periode fri fra virkningen av stoffet. Det bør passe på utviklingen av tilbaketrekningssyndrom assosiert med en kraftig opphør av nitroglyserin i kroppen og manifestert av den plutselige utviklingen av slag.

Med på / i introduksjonen av mulig utvikling av takykyaksi, som krever en endring i dosering oppover. Graden av toleranse kan dømmes av dynamikken i trykket i høyre atrium. Tilnærming av toleranseindeksen til 25% krever at løsningen stoppes. Simulere utvikling av toleranse ved intravenøs administrering kan redusere innholdet av nitroglyserin i oppløsningen på grunn av den injeksjonsteknikken forstyrrelser, ødeleggelse av nitroglyserin i den direkte innvirkning av lysstråler for å bli absorbert eller på veggene av plast infusjonssystem (20-80% ved bruk av systemer av polyvinylklorid, polystyren-butadien propionat cellulose, latex eller polyuretan). Det anbefales å bruke systemer fra kjemisk rent glass, polyetylen, nylon, Teflon, silikon. Det anbefales ikke å bruke for lange hydrauliske ledninger. Når på / i en nitroglyserin må tas i betraktning at etter avslutning av infusjonen og overføre pasienten til tabletten (selv langtidsvirkende) nitrater kan oppstå tilbaketrekning eller utilstrekkelig dose, således mulig å øke forekomsten av komplikasjoner ved akutt hjerteinfarkt - økt frekvens anginaanfall, økning symptomer på sirkulasjonsfeil, gjentakelse av myokardinfarkt, dannelse av akutt hjerteaneurisme, en økning i hyppigheten av hjerteinfarkt.

Nitroglyserin virkningsmekanisme

Tabletter på 0,0005 N.40 kapsler på 0,0005 N.20

Under tungen 1 tablett (kapsel) under et angrep (kapslen kan knuses med tenner)

Ampuller 1% løsning for 1 ml

Innholdet av 1 ampul oppløst i 100 ml isotonisk p-ra. Injiser / drypp med en hastighet på 5-200 μg per minutt. under kontroll av blodtrykk

Tabletter på 0,002 og 0,004

Under tungen og 1 tablett med et angrep

Inne i 1 tablett 3 ganger om dagen

Sustak (nitrong, nitromak)

Tabletter som inneholder nitroglyserin

0,0026 (2,6 mg) N 25, 50

Inne i 1 tablett 2-3 ganger daglig før måltider (ikke tygge)

0,0064 (6,4 mg) N 25, 50

Nitrosorbid (isosorbiddinitrat)

Tabletter på 0,01 og 0,02

1-2 tabletter 3-4 ganger daglig før måltider

Isosorbidmononitrat (Monosan)

Tabletter på 0,02 og 0,04

Ampuller med 1% oppløsning på 1 ml (0,01)

Inne i 1 tablett 2-3 ganger om dagen

Intravenøst ​​0,01-0,02 per dag, langsomt eller dråpevis, med en hastighet på 5-15 mg / kg per minutt

Tabletter på 0,03 og 0,06

1 tablett 4 ganger daglig før måltider

AH er en kronisk sykdom, hvis viktigste manifestasjon er økt blodtrykk, lik eller høyere enn 140/90 mm Hg. Art. AH, der en økning i blodtrykk skyldes kjente eller eliminerbare årsaker, betraktes som sekundær eller symptomatisk hypertensjon.

nitroglyserin

Beskrivelse fra 22. oktober 2015

• Latin navn: Nitroglycerin
• ATC-kode: C01DA02
• Aktiv ingrediens: Nitroglyserin (nitroglyserin)
• Produsent: Lumi Ltd., Medical Technology Holding "MTX", Binnofarm CJSC, Medisorb, Biomed dem. II Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon LLC (Russland), GNTsLS Experimental Plant LLC, Microchem NPF (Ukraina)

struktur

Nitroglycerin sublinguale tabletter inneholder den aktive komponenten nitroglyserin og ytterligere komponenter: laktose, crospovidon CL, makrogol 6000, povidon 25.

Løsningen Nitroglyserin inneholder det aktive innholdsstoffet nitroglyserin og ytterligere komponenter: kaliumdihydrogenfosfat, natriumklorid, dextrose, vann til injeksjonsvæsker.

Spray Nitroglyserin i sammensetningen inneholder den aktive komponenten nitroglycerin, og også som en ekstra komponent er etanol 95%.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i form av tabletter som tas sublinguelt. Tabletter er hvite eller hvite med en gulaktig fargetone. Tabletten kan være grov på utsiden. Oppbevares i plastbeholdere eller i blister. I pakker fra 10 til 100 stk.

En løsning av nitroglyserin 1% i 5 ml ampuller og en 1% løsning av nitroglyserin i olje i kapsler produseres også.

Sublingual Nitroglycerin Spray - en klar væske uten farge, inneholdt i flasker på 10 ml, har settet også en mekanisk doseringspumpe.

Det finnes også andre former for rusmiddelfrigivelse - sublinguale dråper, et konsentrat for å lage en løsning for innføring av stoffet nitroglyserin inn / inn, film på tannkjøttet.

Farmakologisk aktivitet

Nitroglyserin er en nitrogenholdig organisk forbindelse som hovedsakelig har en venodilerende effekt.

Formelen av nitroglyserin: C3H5N3O9.

Farmakologisk gruppe av stoffet: nitrater og nitratlignende midler.

Reaksjonen med å oppnå stoffet nitroglyserin er beskrevet i lærebøker om kjemi. Nitroglyserin er en eksplosiv substans, men preparatet inneholder svært lave konsentrasjoner.

Stoffet virker på grunn av frigjøring av nitrogenoksid fra molekylet, som er en naturlig avslappende endotelfaktor. Virkningsmekanismen for nitroglyserin er som følger: under påvirkning av nitrogenoksid inne i cellene øker konsentrasjonen av cyklisk guanosinmonofosfatase, og som et resultat dannes en barriere for innføringen av kalsiumioner i glatte muskelceller. I dette tilfellet slapper glattmuskelcellene av, karene utvides, noe som reduserer venøs retur til hjertet og motstanden til den store sirkulasjonen, det vil si forbelastning og etterbelastning. Som et resultat av dette, reduseres myokardiell oksygenbehov.

På grunn av utvidelsen av koronarbeholdere aktiveres koronar blodstrøm, omfordeling i områder hvor blodsirkulasjonen reduseres. Dette bidrar til å forbedre oksygentilførselen til myokardiet.

Etter en reduksjon i venøs retur, reduseres fyllingstrykket, blodstrømmen øker i subendokardialt lag, trykket i lungesirkulasjonen minker og symptomregresjon hos pasienter med lungeødem reduseres.

Wikipedia viser at nitroglyserin har en sentral hemmende effekt på den sympatiske vaskulære tonen mens den hemmer den vaskulære komponenten av smertestillende dannelse. Under påvirkning av nitroglycerin, slapper glattmuskelcellene i bronkiene, galleblæren, urinveiene, spiserøret, gallekanalene og tarmene.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk

Når det brukes sublinguelt, tar nitroglyserin effekt 1-1,5 minutter etter påføring. Effekten varer i omtrent tretti minutter. Fra overflaten av slimhinnen absorberes raskt og fullstendig. Straks går inn i systemisk sirkulasjon. Hvis midlet brukes i en dose på 0,5 mg, er biotilgjengeligheten 100%, og maksimal plasmakonsentrasjon er notert etter 5 minutter. Fordelingsvolumet er meget stort. Med plasmaproteiner, opp til 60% binding.

Ved mottak av sprøyte absorberes det raskt og helt. Maksimal plasmakonsentrasjon er notert etter 4 minutter. Metabolisme er rask, med deltagelse av nitratreduktase. I dette tilfellet dannes di- og mononitrater, glycerol er den endelige metabolitten. Utskilt gjennom nyrene. I uendret form kommer ut mindre enn 1% av den aksepterte dosen. Halveringstiden når det tas sublinguelt er 2,5-4,4 minutter.

Nitroglycerin akkumuleres i blodkarets vegger og binder sterkt til røde blodlegemer.

Indikasjoner for bruk Nitroglyserin

Det er følgende indikasjoner på bruk av nitroglyserin:

• for å eliminere angina angrep
• med biliær dyskinesi;
• med retinal emboli;
• i tilfelle av venstre ventrikulær insuffisiens (mottak er angitt for hjerteinfarkt).

Kontra

Ikke bruk stoffet til personer som har merket følgende sykdommer og tilstander i kroppen:

• høy kropps følsomhet for nitrater;
• hjerte tamponade;
• kranial hypertensjon;
• konstrictive perikarditt (hvis det er en nedgang i fyllingstrykket i venstre ventrikel);
• hypovolemi ukontrollert;
• isolert mitral stenose;
• hjertesvikt (underlagt redusert eller normalt trykk i lungearterien);
• hemorragisk slag;
• kollapse;
• subaraknoid blødning;
• nylig hode traumer;
• lungesødem giftig;
• idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose;
• glaukom (vinkel-lukking) med høyt intraokulært trykk;
• hypertyreose;
• alvorlig anemi
• pasientalder opp til 18 år;
• sjokk;
• brudd på hjernecirkulasjon;
• hypotensjon;
• mens du tar stoffet Sildenafil (Viagra);
• graviditet og naturlig fôring.

Før du tar stoffet i piller eller i andre former, bør det bemerkes at pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og alvorlig nedsatt leverfunksjon Nitroglycerin for hjertet er foreskrevet med forsiktighet.

Bivirkninger

I prosessen med bruk av Nitroglycerin utvikler pasientene ofte en forbigående hodepine, en følelse av svimmelhet kan oppstå, noen ganger reduseres blodtrykket (dette symptomet utvikler seg oftest dersom en person er i vertikal stilling).

Hvis det er en overdose av tabletter og andre former for legemidlet, kan pasienten utvikle ortostatisk kollaps, med denne tilstanden, faller pasientens blodtrykk kraftig når personen endrer seg fra en horisontal stilling til en vertikal.

Det bør derfor tas i betraktning at et slikt stoff kan provosere følgende bivirkninger:

• Nervesystemet, sensoriske organer: hodepine, hodepine, svimmelhet, følelse av svakhet, motor rastløshet, sløret syn, psykotiske manifestasjoner, forverring av glaukom.
• Hjerte- og blodkar-system for bloddannelse: Følelse av varmeflammer i ansiktet, hypotensjon, hjertebank, metemoglobinemi, kollaps.
• Fordøyelsessystemet: oppkast, kvalme, diaré, tørr munn.
• Hud: Hudhyperemi, cyanose.
• Allergi: Brennende følelse, kløe, kontaktdermatitt (hvis transdermale former brukes).
• Andre manifestasjoner: hypotermi, følelse av varme, utvikling av paradoksale effekter - iskemi, anginaangrep, mulig utvikling av hjerteinfarkt med plutselig død.

Instruksjoner for bruk av nitroglyserin (metode og dosering)

I moderne medisin brukes bruk av alkoholoppløsning av nitroglycerin sublingual i sjeldne tilfeller. Løsningen påføres under tungen - 2-3 dråper eller drypp den på et stykke sukker.

Nitroglycerin tabletter, bruksanvisninger

Påfør tabletter sublinguelt - hold under tungen til fullstendig resorpsjon, mens du ikke kan svelge en pille. Ta pillen umiddelbart etter utvikling av smerte, ved 0,5-1 mg per mottak. Ofte er pasienter med stabil angina pectoris oppmerksom på effektstart etter bruk av mindre doser (1 / 2-1 / 3 tabl.). Derfor, hvis smerten fort gikk, kan du ikke oppløse resten av pillen. Som regel, etter resorpsjon av tabletten, virker effekten på 0,5-2 minutter, noen pasienter oppdager en forbedring i tilstanden i løpet av 3-4 minutter.

Hvis den antianginale effekten er fraværende i løpet av de første 5 minuttene, bør 0,5 mg tas. Hvis det ikke er noen effekt etter at du har tatt to piller, bør du umiddelbart kontakte lege. Etter sublinguell administrering fortsetter effekten av nitroglycerin i 45 minutter.

I sjeldne tilfeller kan Nitroglycerintoleranse (dets sublingale former) utvikles, i hvilket tilfelle pasienten gradvis økes i dose til 2-3 tabletter.

Spray Nitroglycerin, bruksanvisning

Bruken av en spray for å forhindre angina angrep innebærer bruk av 1-2 doser under tungen. For å få en dose må du trykke på måleventilen. Ikke bruk mer enn 3 doser i 15 minutter. Hvis pasienten har utviklet akutt venstre ventrikulær svikt, kan 4 eller flere doser påføres i en kort periode.

Det er viktig å kontrollere effektiviteten av behandlingen, justere dosen, og i tilfelle av langvarig bruk, erstatte den med medisiner fra andre grupper.

overdose

Med en overdose av medisiner pasienten kan oppleve utviklingen av hodepine, reduserer også blodtrykket, det er refleks takykardi, ortostatisk hypotensjon, svimmelhet, oppkast og diaré, flushing, tretthet, varmefølelse, alvorlig døsighet.

Det skal huskes at bruk av svært høye doser av legemidlet (det vil si over 20 mg / kg) kan føre til cyanose, metemoglobinemi, tachypnea, dyspné, ortostatisk sammenbrudd. Hvis en alvorlig overdose oppstår, er døden også mulig. Død med overdosering av nitroglyserin kan oppstå hvis pasienten som har tatt en overdose med medisiner, ikke behandles omgående. I dette tilfellet, om noen timer kan koma koma, og senere - død.

Hvis det var en liten overdose, må du overføre en person til en liggende stilling, slik at bena hans ble hevet. Hvis alvorlig overdose er notert, praktiseres bruken av generelle behandlingsmetoder for sjokk og beruselse av kroppen. Spesielt fyller de volumet av sirkulerende blod, norepinefrin, dopamin er foreskrevet. Epinefrin er kontraindisert.

Hvis methemoglobinemi utvikles hos en pasient, blir C-vitamin i form av natriumsalt praktisert, tatt oralt eller intravenøst. Hemodialyse, oksygenbehandling, blodtransfusjon er foreskrevet.

Det bør også bemerkes at risikoen for alvorlige konsekvenser øker når Nitroglycerin tas i bruk etter alkohol. Den dødelige dosen av nitroglyserin og alkohol er ikke bestemt, men med en slik kombinasjon i noen doser øker risikoen for alvorlige konsekvenser kraftig.

interaksjon

Legemidlet kan samhandle med andre legemidler, hvorav Nitroglycerin bør tas nøye med disse kombinasjonene:

• Samtidig tar salicylater nivået av nitroglyserin i plasma.
• Samtidig tar barbiturater, metaboliseringen av nitroglyserin aktiveres. Hvis Nitroglycerin tas samtidig med adrenomimetika, vil deres trykk reduseres.
• Nitroglyserin senker den antikoagulerende effekten av heparin (når den administreres intravenøst).
• Systemisk vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning av nitroglyserin økes under mottak av antiadrenergicheskim, antihypertensive medikamenter, så vel som sildenafil citrat, vasodilatorer, tricykliske antidepressive midler, kalsiumantagonister, MAO-inhibitorer, kinidin, etanol, prokainamid.
• Antianginal aktivitet av nitroglyserin øker når det tas med N-acetylcystein, metionin, ACE-hemmere, salicylater.
• Når du mottar Unitiolaviruet, reduseres følsomheten for nitroglyserin.
• Antianginale og vasodilaterende effekt blir redusert under mottak av dihydroergotamin, alfa-agonister, antikolinergika, m, pituitrina, histamin, CNS-stimulerende midler, kortikosteroider, autonome ganglier, bie og slangegifter.

Salgsbetingelser

Et resept er nødvendig for å kjøpe stoffet; Legen skriver et resept på latin.

Lagringsforhold

Det er nødvendig å beskytte mot fuktighet, oppbevares ved en temperatur ikke over 25 ° C.

Holdbarhet

Holdbarheten til nitroglyserin er 2 år.

Spesielle instruksjoner

Du må sørge for at løsningen av Nitroglycerin ikke faller på huden, da den kan absorberes og føre til utvikling av hodepine.

Det er nødvendig å vurdere ikke bare hva pillene brukes til, men også deres bivirkninger. Spesielt bør det huskes at når de tas, kan blodtrykket reduseres kraftig og svimmelhet kan oppstå. Disse symptomene er mest uttalt når du drikker alkohol, i den varme perioden og under trening.

Over tid kan pasienten bli avhengig av stoffet, så du må kanskje øke dosen. Hvis hodepine utvikler seg mens du tar stoffet, kan dette symptomet reduseres ved å senke dosen av medisinen eller ved å ta Validol samtidig.

Når du mottar, kan reaksjonen sakte, slik at du ikke kjører biler og jobber med presis og farlig maskineri.

For å redusere risikoen for bivirkninger, ikke ta stoffet samtidig som legemidler som har en hypotensiv og vasodilaterende effekt.

For å lindre anginaangrep bør man ikke tygge en pille for å forhindre at en overskytende mengde av det aktive stoffet kommer inn i blodet.

synonymer

Angiolingval, Nitroglitserol, Anginin, Angibid, Angised, glyseroltrinitrat, Angorin, Nitrangin, Mioglitserin, Nitrokardiol, Nitromintum, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Trinitrogliierol, Trinitrin, Trinitrol.

analoger

Analoger av stoffet er medisiner Nirmin, Nitret, Nitradisk, Nitroxolin, Nitrosorbid, Nitromint aerosol, etc. Før du bytter medisinen, bør du alltid konsultere legen din.

For barn

Bruken av nitroglyserin til behandling av barn praktiseres ikke.

Med alkohol

Du bør ikke ta alkohol samtidig med Nitroglycerin, da det øker risikoen for alvorlige bivirkninger.

Under graviditet og amming

Kontraindisert under graviditet og naturlig fôring. Mulig mottak bare av helsehensyn.

anmeldelser

Anmeldelser viser at dette stoffet ofte blir en ekte "livredder" for folk som lider av angina. Spesielt ofte brukes den av eldre pasienter. Virker veldig raskt, lindrer anfall. Imidlertid bemerker mange pasienter at når du tar medisinets bivirkninger utvikler du ofte, oftest - alvorlig hodepine, svimmelhet.

Pris Nitroglycerin, hvor du kan kjøpe

Prisen på Nitroglycerin tabletter i gjennomsnitt 40 - 60 rubler for 40 stk.

Prisen på en spray på 10 ml er ca. 100 rubler. Du kan kjøpe medisin på et apotek.

Nitrater (nitroglyserin)

Virkningsmekanismen av nitrater

Nitrater samhandler med SH-gruppene i glatte muskelcellene i vaskemuren, noe som fører til frigjøring av nitrogenoksid (NO), en kraftig endotelavslappende faktor. Nitrogenoksyd forårsaker aktiveringen av guanylatcyklase, noe som fører til en økning i cGMP i glatte muskelceller, og følgelig til en reduksjon i innholdet av kalsiumioner i cellen, og følgelig vasodilasjon, forbedret mikrosirkulasjon.

Nitratlignende rettsmidler - molsidimin (Korvaton, Sidnarm) - tilhører gruppen av sydnoniminer. Det er et inaktivt stoff som etter biotransformasjon i leveren metaboliseres til et stoff som frigjør NO. Således utføres den vasodilaterende effekten av molsidimin uten deltagelse av SH-grupper, slik at toleranse for det ikke utvikles. Molsidimin hemmer dannelsen av tromboxan A2, adhesjon og blodplateaggregering, stimulerer dannelsen av prostacyklin I2, som virker som en vasodilator og disaggregerende middel.

De viktigste mekanismer for vasodilatørers antianginal virkning:

• Ved å utvide venene reduserer nitrater forspenningen på hjertet, og reduserer det endelige diastoliske trykket og hjertevolumet i hjertet.
• Fortynding av arterioler fører til en reduksjon i belastningen på hjertet og en økning i hjerteutgangen, samtidig som myokardets oksygenbehov reduseres.
• Koronarolytisk effekt bidrar til omfordeling av blodtilførsel i retning av myokardets iskemiske delinger, spesielt de subendokardiale delene.
• Den fibrinolytiske effekten oppnås ved å frigjøre plasminogenaktivatoren fra vaskulærveggen.
• Den disaggregerende og vasodilaterende effekten skyldes frigjøring av prostacyklin I2 med nitrater.
• Nitrater utviser en spasmolytisk effekt på musklene i indre organer.

Narkotika, metode for bruk

Enkelt dose, mg

Begynnelse av handling, min

Effekt tid

nitroglyserin

Tabletter under tungen

Munnspray

2% salve (krem)

Gips (disk) kutan

isosorbiddinitrat

Tabletter under tungen

Munnspray

10% salve på huden

Aerosol på huden

Isosorbide-5-mononitrat

molsidomin

Farmakokinetikk av nitrater

Nitroglyserin og isosorbid dinitrat når den brukes sublinguelt raskt og raskt. Intensiv metabolisme av nitrater forekommer i tarmvegg og lever under første pasient, derfor er biotilgjengeligheten av legemidler til oral administrasjon liten. Den aktive metabolitten av isosorbitt-5-mononitrat og molsidomin administreres oralt.

Ekskresjon av nitroglyserinmetabolitter skjer hovedsakelig av nyrene. En del av metabolitter utskilles av lungene med utånding. Hos pasienter med anemi og med alvorlig hypoksi kan metabolisme av nitroglyserin reduseres på grunn av interaksjon med gjenopprettet hemoglobin.

Hovedindikatorene for farmakokinetikken til venøse vasodilatatorer:

INN

Biotilgjengelighet,%

Første pass effekt

Kommunikasjon med proteiner,%

T1 / 2

Administrasjonsmetoder

Metabolzim

Nitroglycerin sublingual, inne, transdermal salve

Lever, tarmvegg

Isosorbid-dinitrat sublinguelt, inne

Indikasjoner og dosering av nitrater

For å lindre angina pectoris angrep brukes sublinguale former for nitrater. Sublingual nitroglyserin (0,5 mg) brukes fra 1 til 3 tabletter under tungen i 15 minutter. I form av en 1% alkoholløsning (4 dråper for sukker) under tungen, faller Votchala med mentol, etylmorfin, i form av en aerosolnitromint (0,2 mg nitroglycerin per pust). Maksimal dose - opptil 20-25 tabletter per dag. Hvis sekvensiell administrasjon av tabell 3 med nitroglyserin (eller 3 doser isosorbiddinitrat-aerosol for sublingual administrasjon) ikke lindrer et angrep i 15-20 minutter, bør du umiddelbart konsultere en lege for å utelukke hjerteinfarkt. Hvis nitrater tas ved omgivelsestemperaturer over 24-26 ° C, øker alle farmakologiske effekter. Nitroglyserin brukes intravenøst ​​i akutt koronar dryppssyndrom i form av en 1% løsning (2 ml) oppløst i 200 ml isotonisk NaCl-oppløsning.

For å forebygge angina angrep, tas nitroglycerin 5-10 minutter før treningen. Nitrolongplater (1, 2 og 4 mg nitroglyserin) brukes transbucalt (tar en bestemt medisin ved å plassere den mellom overleppen og tannkjøttet eller i munnen til fullstendig resorpsjon). Transdermale (kutane) former for nitroglyserin finnes som en 2% løsning av nitroglycerin salve og flekker (nitroderm, nitro disk, transderm-nitro, etc.). Forlengede former for nitroglyserin (depottablett - sustak-forte, nitrong-forte).

Former av isosorbiddinitrat:

• tabletter inne i 10, 20 og 40 mg (isoket, kardikett, isosorbid, nitrosorbid);
• tabletter av forlenget virkning isoket-retard (40-60 mg), hjerte retard (20, 40, 60 mg), som tas 1-2 ganger om dagen;
• bukkal form (tabletter som brukes i munnen - bak kinnet) - dinitrosorbilong (40 mg nitroglycerin);
• sublinguell aerosol (farmakologisk betegnelse som betyr å ta et bestemt legemiddel ved å plassere det under tungen) - isoket spray, isomac spray; intravenøst ​​(drypp) - isoket 10 ml (10 mg per ampul).

Former for frigjøring av isosorbidmononitrat:

• tabletter - monomak, monosid, isomonat (20-40 mg);
• kapsler retard - olikard retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Nitrater kan tas for hjertesvikt, hypertensjon i lungesirkulasjonen, lever- og nyrekolikk.

Bivirkninger av nitrater

Nitrater har mange bivirkninger. For det meste er de forklart av en økning i blodets blodforsyning i hjernen og dens cavernøse bihuler - hodepine, tinnitus, kvalme, oppkast, hypotensjon; universell vasodilasjon - ortostatisk kollaps, refleks takykardi (økning i hjertefrekvens med mer enn 10-15 slag / min fra baseline), som skyldes aktivering av sympatisk nervesystem og kan øke behovet for myokardium for oksygen; metglobinemi som en konsekvens av nitrogenoksidtransformasjoner og foreningen med hemoglobin; akutt glaukom, kontaktdermatitt, uttakssyndrom.

Hodepine (nitrat) oppstår ved begynnelsen av behandlingen på grunn av utvidelse av cerebral fartøy. I tilfelle alvorlig hodepine, bør kvalme, oppkast, svimmelhet, individuell intoleranse overfor nitrater vurderes. Hvis nitrat tolereres dårlig, kan molsidimin administreres.

Alle doseringsformer av nitrater, spesielt flekker, kan utvikle omvendt krysstoleranse assosiert med uttømming av sulfhydrylgruppene i glatte muskler i blodkar. For fullstendig eliminering av nitrattoleranse, må du avbryte nitratene i 3-10 dager. Det finnes flere måter å hindre utvikling av toleranse for nitrater: Å gi en pause i mottaket i 8-12 timer, alternerer inntaket av nitrater og andre antianginale mediatorer i løpet av dagen, ved hjelp av de såkalte korrektorer i kombinasjon med nitrater (donatorer av SН-grupper - acetylcystein, kaptopril).

Kontraindikasjoner for bruk av nitrater

Drug interaksjon

Atropin, fenobarbital, pituitrin, mucolytika reduserer signifikant effekten av nitroglyserin. Alkohol, trisykliske antidepressiva, kinidin, prokainamid, antihypertensive stoffer øker den hypotensive effekten av nitrater.

Effektiviteten av nitrater svekkes av histamin, acetylkolin, norepinefrin.

I iskemisk hjertesykdom brukes nitrater og molsidomin i komplisert terapi med β-adrenerge blokkere, kalsiumkanalblokkere, da dette eliminerer og reduserer refleks takykardi og forsterker den antianginale effekten.

Det er uhensiktsmessig å kombinere kortvirkende nifedipin med nitrater på grunn av høy sannsynlighet for overdreven reduksjon i blodtrykk og provokasjon av refleks takykardi. Acetylsalisylsyre fører til en økning i nivået av nitroglyserin i blodet og forbedrer dets virkning. Nitroglyserin kan svekke effekten av heparin, som administreres intravenøst, noe som krever dosejustering.