Farmakologisk gruppe - Beta adrenomimetikk

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Denne gruppen inkluderer adrenomimetika, som bare utmerker beta-adrenerge reseptorer. Blant dem er ikke-selektiv beta.₁-, beta₂-adrenomimetika (isoprenalin, orciprenalin) og selektiv: beta₁-adrenomimetika (dobutamin) og beta₂-adrenomimetika (salbutamol, fenoterol, terbutalin, etc.). Som et resultat av eksitering av beta-adrenerge reseptorer aktiveres membranadenylat-syklase og nivået av intracellulært kalsium øker. Ikke-selektiv beta-adrenomimetiki øker styrken og hjertefrekvensen, mens du slapper av de glatte musklene i bronkiene. Utviklingen av uønsket takykardi begrenser bruken av dem til å lindre bronkospasmen. Tvert imot, selektiv beta₂-adrenomimetika har blitt mye brukt i behandling av bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (kronisk bronkitt, emfysem, etc.), siden de gir mindre bivirkninger (i hjertet). beta₂-adrenomimetika foreskrives både parenteralt og oralt, men innånding er mest effektiv.

Selektiv beta₁-adrenomimetika i større grad har en effekt på hjertemuskelen, noe som forårsaker en positiv ino-, krono- og badmotropisk effekt, og mindre utprøvd reduserer CRPS. De brukes som adjuvanser ved akutt og kronisk hjertesvikt.

Beta 2 adrenomimetikk

Den bronkodilatoriske effekten av legemidler som clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol og formoterol medieres av deres evne til å stimulere β svært selektivt. ₂ -adrenerge reseptorer. Stimulering β ₂ -adrenoreceptorer fører til akkumulering av cAMP i celler.

Ved å påvirke proteinkinasesystemet, interfererer cAMP med integrasjonen av myosin med aktin, noe som resulterer i en langsommere sammentrekning av glatt muskel, forenkling av bruskens avspenning og eliminering av tegn på bronkospasme.

Varigheten av den bronkodilatoriske virkningen av aerosoler selektive β ₂ -agonister.

I tillegg vil clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol og formoterol forbedre mukokiliær clearance, hemme frigivelsen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller og basofiler, øke luftveiene.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, formoterol, fenoterol, og sammen med heksoprenalin, kan hemme kontraktil aktivitet i livmoren og forhindre angrep av for tidlige veer (tokolytisk effekt).

Hexoprenalin absorberes godt etter inntak. Legemidlet består av to katekolamingrupper som gjennomgår metylering ved hjelp av katekolamin-orto-metyltransferase. Hexoprenalin utskilles hovedsakelig i urinen i uendret form og i form av metabolitter. I de første 4 timene etter bruk av stoffet utskilles 80% av den administrerte dosen i urinen som fri hexoprenalin og monometylmetabolitt. Deretter øker utskillelsen av dimetylmetabolitt og konjugerte forbindelser (glukuronid og sulfat). En liten del utskilles i gallen i form av komplekse metabolitter.

Maksimal konsentrasjon av salmeterol ved innånding ved 50 mcg 2p / dag når 200 p / ml, deretter reduseres konsentrasjonen av legemidlet i plasma raskt. Ekskresert hovedsakelig gjennom tarmene.

Ved innånding av salbutamol når 10-20% av dosen de små bronkiene og absorberes gradvis. Etter å ha tatt stoffet inne, absorberes en del av dosen fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon er 30 ng / ml. Varigheten av blodsirkulasjonen på terapeutisk nivå er 3-9 timer, deretter reduseres konsentrasjonen gradvis. Plasmaproteinbinding - 10%. Legemidlet gjennomgår biotransformasjon i leveren. Halveringstiden for eliminering er 3,8 timer. Det elimineres uavhengig av administreringsveien med urin og galle, for det meste uendret (90%) eller i form av et glukuronid.

Avhengig av metoden for innånding av fenoterol og innåndingssystemet, når ca. 10-30% av legemidlet nedre luftveier, og resten blir avsatt i øvre luftveier og svelges. Som et resultat kommer en viss mengde innåndet fenoterol inn i mage-tarmkanalen. Etter innånding av en enkelt dose er absorpsjonsgraden 17% av dosen. Etter å ha tatt fenoterol, absorberes ca. 60% av den inntatte dosen inne. Denne delen av det aktive stoffet gjennomgår biotransformasjon på grunn av "første pass" -effekten gjennom leveren. Som et resultat reduseres biotilgjengeligheten av stoffet etter oral administrering til 1,5%. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon - 2 timer. Binding til plasmaproteiner - 40-55%. Fenoterol går gjennom placenta barrieren. Biotransformering i leveren. Ekskresert i urin og galle som inaktive sulfatkonjugater. Etter inntak absorberes fenoterol helt fra mage-tarmkanalen. Intensivt metabolisert under "første pass" gjennom leveren. Utskilt i galle og urin nesten helt i form av inaktive sulfatkonjugater.

Salbutamol, terbutalin og fenoterol kan også brukes når truet med for tidlig fødsel.

Indikasjoner for utnevnelse av heksoprenalin.

• Akutt tocolyse:
  • Inhibering av arbeidskonstruksjoner under arbeid med akutt intrauterin asfyksi, med livmor immobilisering før en keisersnitt, før fosterrotasjon fra tversgående stilling, med navlestrengsprolaps, med komplisert arbeidsaktivitet.
  • Nødtiltak for tidlig fødsel før levering av den gravide kvinnen til sykehuset.
• Massiv tokolyse:
  • Inhibering av for tidlig arbeidskonstruksjoner i nærvær av en flatet livmorhals og / eller avsløring av livmorhulen.
• Lang tokolyse:
  • Forebygging av for tidlig fødsel med økt eller akselerert sammentrekning uten å utjevne livmorhalsen eller avsløring av livmoren.
  • Immobilisering av livmoren før, under og etter livmoderhalsen.
  • Truselen om for tidlig fødsel (som en videreføring av infusjonsbehandling).

• Siden kardiovaskulærsystemet:
  • Takykardi.
  • Sternum smerte.
  • Fald diastolisk blodtrykk.
• Fra siden av sentralnervesystemet:
  • Angst.
  • Tremor.
  • Nervøsitet.
  • Angst.
  • Svimmelhet.
  • Hodepine.
• Fra fordøyelsessystemet:
  • Kvalme.
  • Rape.
  • Oppkast.
  • Forverring av intestinal motilitet.
• Fra en metabolisme:
  • Hypokalemi.
  • Hyperglykemi.
• På den delen av luftveiene:
  • Hoste.
• andre:
  • Økt svette.
  • Svakhet.
  • Muskelsmerter og kramper.
  • Allergiske reaksjoner.

Ved bruk av legemidler i denne gruppen hos pasienter med nedsatt funksjonsevne i hjerte- og luftveiene, bør muligheten for lungeødem holdes i tankene.

Ved bruk av selektiv β ₂ -Adrenomimetikk i obstetrik anbefales å overvåke nivået av kalium i blodet, blodtrykk, hjertefrekvens hos gravide og hjertefrekvens hos fosteret.

Beta 2 adrenomimetikk

Av gruppen av bronkodilatatorer er de mest interessante stoffer som stimulerer β2-adrenoreceptorer. De eliminerer bronkospasme ved aktivering av p2-adrenoreseptorer og bronkie tilhørende adenylat cyclase, hvilket fører til en økning i intracellulær cAMP (i sin tur, reduserer konsentrasjonen av kalsiumioner inne celler) og lavere tone av bronkial glatt muskulatur. Samtidig, under påvirkning av substanser med β2-adrenomimetisk aktivitet, reduseres frigivelsen fra mastceller av forbindelser som forårsaker bronkoklempe (histamin, langsomt reagerende substans av anafylaksi, etc.).

Stoffer stimulerende adrenerge reseptorer (adrenerge agonister) av orienteringstrinn er delt inn i α-adrenoceptoragonister (noradrenalin, fenylefrin, etilefrine), blant annet aktuell - topisk (fenylefrin, xylometazolin, oksymetazolin, nafazolin, indanazolamin, tetryzoline), a- og p- agonister (epinefrin, efedrin, defedrin), β-adrenoceptoragonister (ß1 og p2) (isoprenalin, heksoprenalin, orciprenalin) og selektive p2-agonister kort (terbutalin, salbutamol, fenoterol) og lange (clenbuterol, salmeterol, formoterol) de ystviya.

Også isolert som direkte agonister - direkte stimulerende adrenerge reseptorer (noradrenalin, adrenalin, isoprenalin, etc.), Indirekte (sympatomimetika) - induserende mediator frigjøring av noradrenalin i den synaptiske kløften eller legger til rette dens dannelse i presynaptiske vesikler (orciprenalin) og blandet handling (efedrin, defedrin).

For tiden legemidler som mest utbredt i klinisk praksis med en høy selektivitet med hensyn på p2-adrenerge reseptorer og lite utsatt for enzymer (terbutalin, salbutamol, fenoterol), og besitter en lang virkningsvarighet (formoterol og salmeterol). Disse legemidlene brukes vanligvis som en del av kombinationsmedisiner (langtidsvirkende β2-stimulanter i kombinasjon med inhalerte glukokortikosteroider), som har flere fordeler sammenlignet med utnevnelsen av komponentene separat.

Handlingsmekanisme

Farmakologiske effekter agonister er mediert ved stimulering av p2-adrenerge reseptorer lokalisert i bronkiene, med en tetthet som øker med minkende diameter av den sistnevnte, så vel som på overflaten av mastceller, lymfocytter, eosinofiler og andre. Når den er festet til et molekyl agonist av β2-adrenoceptor endrer konformasjonen av det sistnevnte. Den aktiverte reseptoren interagerer med regulatorisk Gs-protein, som igjen aktiverer enzymet adenylatsyklase, som bidrar til syntesen og økningen i den intracellulære konsentrasjonen av cAMP. Konsekvensen er induksjon av proteinkinase A og stimulering av DNA-transkripsjonsprosessen, en reduksjon i den intracellulære Ca2 + konsentrasjonen, som fører til avspenning av glatte muskler. Akkumuleringen av cAMP fremmer også overgangen av reseptoren til en inaktiv tilstand. B2 adrenostimulyatorov forhindre inngang av Ca2 + ioner i celler, hemme den aktiverte genet frigjøring av mediatorer for allergi (histamin, leukotriener, etc.) fra mastceller, har anti-inflammatorisk virkning, reduserer vaskulær permeabilitet, og også har en preventiv effekt på bronkospasme gistaminindutsirovanny hemme akutt allergisk reaksjonen, inkludert provosert av trening og kald luft, øker sekresjonen av mucus, øker mucociliary clearance, forbedrer respiratorens ytelse s muskler.

Den viktigste egenskapen for β2-adrenostimulatorer er deres selektivitet for β2-adrenoreceptorer. Spesielt er selektiviteten bestemmes av alvorligheten av de kardiale effekter av β-agonist og beregnede forhold dose medikament som har bronkodilator-egenskaper (stimulering av β2-adrenoreceptor) med den dose som stimulerer hjertemuskelen (stimulering av β1-adrenoceptor). Selektive adrenomimetika har mindre effekt på β1-adrenoreceptorer lokalisert i myokardiet. Så, sammenlignet med isoproterenol, har fenoterol 20 ganger, og salmeterol - 10.000 ganger mindre stimulerende effekt på hjertet. Hvis vi tar graden av isoproterenol selektivitet for 1, er selektiviteten 120 fenoterol, salbutamol - 1375, og salmeterol - 85 000. Enda større affinitet for β2-adrenoceptor har formoterol, som er i motsetning til salmeterol (partiell agonist) fra en full agonist.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til β2-adrenostimulanter er avhengig av administreringsveien. Epinefrin, når det tas oralt, er fullstendig inaktivert i magen. Efedrin, efedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol og clenbuterol absorberes fra mage-tarmkanalen.

Ved bruk av adrenomimetika kan ulike former for legemidler brukes, men den mest rasjonelle administrasjonsmåten er innånding. Etter inntak av narkotika underkastes intensiv presystemisk metabolisme under første pasient gjennom leveren, og biotilgjengeligheten av orale former er derfor ekstremt lav. Under innåndingsveien til administrasjon, kommer en del av dosen ikke til bronkiene av ulike grunner (det er adsorbert i munnhulen eller forlater luftveiene med utåndet luft). Ved bruk av en metritt aerosol kommer kun 5-15% av dosen inn i lungene, med innånding av tørrpulver litt mer - opptil 30-38%, og ved bruk av forstøvningsmiddel - 5-7%.

Adrenomimetikk binder nesten ikke til plasmaproteiner, bare med 14-25%. Unntaket er formoterol - 61-65%. I β2-adrenostimulyatorov er det ingen sammenheng mellom nivået av legemiddelkonsentrasjon i blodplasmaet og varigheten og alvorlighetsgraden av bronkodilatoreffekten. For eksempel er T1 / 2 salbutamol, vurdert ved forsinkelse av takykardi etter sin intravenøse bolusadministrasjon, 15 minutter, og bronkodilatoreffekten av salbutamol varer mer enn 3 timer, selv om stoffet ikke blir oppdaget i blodplasmaet.

T1 / 2 for isoprenalin er 2 minutter, for terbutalin og formoterol 2-3 timer, for salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 timer.

β2-adrenostimulatorer gjennomgår biotransformasjon i leveren, vevet og blodplasmaet under virkningen av enzymene monoaminoxidase (MAO) og katekolamin-ortometyltransferase (COMT). Metabolittene utskilles i urinen. Noen av dem har farmakologisk aktivitet. Salmeterols hovedmetabolitt er 3-4 ganger så aktiv som selve stoffet, men virkningsvarigheten er mindre enn 20 minutter. Isoprenalin, salbutamol og terbutalin adrenomimetiki brønner godt inn i morkaken og utskilles med morsmelk. Effekten av epinefrin etter subkutan eller intramuskulær administrasjon begynner etter 3-10 minutter og varer 30-60 minutter; Effekten av efedrin er 15-20 minutter etter intravenøs administrering og 30-40 minutter etter oral administrering og varer i henholdsvis 4-6 timer. Ved innånding av isoprenalin, observeres effekten etter 1 minutt og forblir effektiv i 1-2 timer.

Orciprenalin begynner å operere 30-60 med bevarende effekt i 3-5 timer. Den terbutalin, salbutamol og fenoterol inhaleringsadministrering ha en hurtig bronkodilaterende effekt på opptil 4-6 timer (v salbutamol og terbutalin) og 7-8 h (y fenoterol ). Formoterol og salmeterol har den lengste bronkodilatoriske virkningen (opptil 12 timer), med forskjeller i virkningsgraden: Formoterol er rask, og salmeterol er noe langsommere (etter 30 minutter).

Varigheten av β2-adrenostimulyatorov direkte relatert til molekylets størrelse og dens hydrofile eller lipofile egenskaper. Salbutamolmolekylet har for eksempel en liten lengde og hydrofile egenskaper, på grunn av hvilken den binder seg raskt til den aktive delen av reseptoren, noe som forklarer den hurtige begynnelsen av sin handling. På grunn av sin høye hydrofilitet blir salbutamol imidlertid relativt raskt eliminert fra bronkiene, og varigheten er ikke over 4-6 timer. Formoterol er et moderat lipofilt stoff. Dette gjør det mulig for raskt å samhandle med reseptoren, noe som gir en rask start på virkningen og tillater bruk av formoterol for å lindre astmaanfall. På den annen side trer stoffet inn i det indre (lipofile) lag av cellemembranen, hvorfra det gradvis frigjøres og reagerer med det aktive stedet for reseptoren. Dermed begynner effekten av formoterol like raskt som virkningen av salbutamol, men varer opptil 12 timer.

Et annet langtidsvirkende stoff, salmeterol, er et langt (25 ° A) molekyl som er 10.000 ganger mer lipofilt enn salbutamol. På grunn av sin høye lipofilitet blir salmeterol praktisk talt ikke beholdt i væsken på overflaten av luftveiene, og straks (på mindre enn 1 minutt) avsatt i cellemembranen. Deretter går salmeterolmolekylene langsomt til den aktive regionen av β2-adrenoreceptoren, og derfor forekommer aktiveringen av reseptorene (og begynnelsen av medikamentvirkning) ikke umiddelbart, men etter ca. 30 minutter. I dette tilfelle er den lange kjeden av molekylet fast festet til cellemembranen, og det aktive sentrum av legemolekylet kan gjentatte ganger aktivere reseptoren, som gir

lengre handlingstid. Et slikt forhold til salmeterol-reseptoren er reversibel og ikke-konkurransedyktig. Virkningsvarigheten avhenger ikke av dosen og er over 12 timer. Salmeterol og formoterol har den lengste effekten. Salbutamols virkningstid er noe mindre enn terbutalin og fenoterol.

Sett i terapi

I pulmonology viktigste indikasjon for bruk av p2-agonister er bronkospastiske tilstander og sykdommer, inkludert bronkial astma (BA), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), sykdommer i andre bronkospastisk syndrom.

Inhalasjonsadministreringsskjema brukes oftest i klinisk praksis. Parenteral administrering av adrenerge mimetika brukes i alvorlige astmaanfall, ledsaget av alvorlig mukosalt ødem og hypersekresjon av viskøs sputum, som forhindrer aerosols penetrasjon i små bronkier.

Anbefalinger for bruk av β2-adrenostimulyatorov:

• For å lindre astmaanfall, brukes kortvirkende β2-stimulanter. Disse legemidlene bør ikke brukes til grunnleggende terapi, på grunn av mangel på antiinflammatorisk virkning.
• β2-adrenostimulyatorov med langvarig virkning (i forbindelse med et glukokortikosteroid (GCS) er de narkotika av grunnleggende behandling av bronkial astma. Dermed, selv under moderate sykdomsforløpet anbefales oppgave bruk agonister lengevirkende med inhalert glukokortikosteroider, noe som tillater forbedret kontroll over forløpet av sykdommen, og forbedrer livskvaliteten de syke.
• For lindring av astmaanfall, brukes selektive kortvirkende β2-adrenerge stimulanter eller formoterol, og valget av leveringsmetode (forstøver eller måle-aerosol) avhenger av pasientens evne til å bruke inhalatoren riktig.
• For behandling av astmaforebygging er en kombinasjon av β2-adrenostimulanter med ipratropiumbromid effektiv (i motsetning til forverringer av KOL, hvor denne kombinasjonen ikke har ytterligere effektivitet). Med hensyn til styrken og hastigheten av utbruddet av bronkodilatoreffekten ved forverring av astma, overstiger adrenomimetikken signifikant teofyllin og ipratropiumbromid. Intravenøs administrering av epinefrin er bare indikert i livstruende situasjoner. Orale former for lindring av astmaanfall er upraktiske.
• Inhalert langtidsvirkende β2-agonister (formoterol, salmeterol) skal foreskrives til pasienter med astma før økende doser av innåndet GCS i tilfeller der standarddosen ikke tillater å oppnå remisjon av sykdommen. Ved å legge langvarige β2-agonister til inhalert GCS hos pasienter med vedvarende BA av alvorlighetsgraden, er et mer effektivt behandlingsregime sammenlignet med en økning i hormondosen med 2 ganger, og denne kombinasjonen er anerkjent som "gullstandarden" av BA-terapi. Den høye effekten av astma i kombinasjonsterapi av langtidsvirkende β2-agonister med inhalert GCS førte til etablering av faste kombinasjoner av legemidler som budesonid / formoterol og salmeterol / flutikason.
• Hovedmåten for å overvåke effekten av bronkodilatortrebehandling er å studere den eksterne ekspiratoriske fraksjonen (FVD) eller å gjennomføre maksimalstrømsmåling. Samtidig er behovet for innåndt β2-adrenostimulyatorov kortvirkende et kriterium for alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, som kan styres når man velger grunnleggende terapi av astma.

Bærbarhet og bivirkninger

Når overpastert reduseres følsomheten til β2-adrenoreceptorer. Årsaken til en slik kortvarig "desensibilisering" er dissosiasjonen av reseptoren med G-protein og adenylatsyklase. Ved opprettholdelse av overdreven stimulering skjer en nedgang i antall reseptorer på celleoverflaten (internalisering eller "nedregulering") med delvis nedbrytning. Reseptorresponsen til sympatisk stimulering fremkommer som et resultat av syntesen av nye β2-adrenoreceptorer, hvor desensibilisering fører til en reduksjon i effektiviteten av β2-adrenomimetika og forårsaker at pasientene øker dosen og hyppigheten av bruk av narkotika. Dette er en vanlig årsak til uønskede effekter og reduserer effektiviteten av behandlingen. Anvendelse av α-og β-agonister adrenalin og efedrin som utvikles under desensitivisering og refraktivitet β2-adrenoreceptor blant overdose selektive agonister kan føre til en "rebound syndrome", d.v.s. En kraftig forverring av bronkial patency på grunn av stimulering av a-adrenoreceptorer. På den annen side kan selektive β2-adrenerge stimulanter forårsake et "låsesyndrom" - forverring av sputum på grunn av utvidelsen av karene i det submucosale lag av bronkiene og brudd på deres dreneringsfunksjon. "Låsesyndrom" elimineres ikke av små doser adrenerge agonister som har en vasokonstrictor effekt.

Et ekstremt uønsket fenomen ved bruk av β2-adrenostimulyatorov er deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Isoprenalin og fenoterol er mindre selektive for β2-adrenerge reseptorer enn salbutamol og terbutalin. Derfor, når de brukes, er takykardi, arytmi og arteriell trykkstigning hyppigere (på grunn av økt hjerteutgang). I tillegg har fenoterol en uttalt effekt på nivået av kalium i serum. I dette tilfellet er kardiovaskulære effekter ved bruk av medisiner, ikke bare avhengig av selektivitet, men også av dosen og administrasjonsveien. Bivirkningen av fenoterol og salbutamol manifesteres vanligvis maksimalt etter 20-40 pusteindikasjoner (100 μg hver) gjennom en doseringsdoseinhalator. Blant β2-adrenerge stimulatorer har isoprenalin størst kardiotoxicitet og er i stand til å indusere subendokardial iskemi. Hos pasienter med alvorlig bronkial astma kan adrenomimetika forårsake en kraftig reduksjon i PaO2 på grunn av nedsatt ventilasjons / perfusjonsforhold. I sjeldne tilfeller er deres bruk merket kvalme, oppkast, forstoppelse, ødeleggelse av det cilierte epitelet av bronkialslimhinnen (ikke-selektiv β2-adrenostimulatorisk). Hypoksi øker risikoen for bivirkninger av legemidler, inkludert kardiologisk, øker risikoen for myokardisk iskemi og arytmier forbundet med bruk av adrenomimetika.

Ofte, når β2-adrenostimulatorer brukes, er det en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer og glukose i blodplasmaet, som må tas i betraktning hos pasienter med diabetes mellitus. Selektiv β2-adrenostimulatorisk i begynnelsen av behandlingen kan forårsake muskel tremor.

Kontraindikasjoner og forholdsregler

De viktigste kontraindikasjoner for å forskrive legemidler av β2-agonistgruppen er: Overfølsomhet overfor legemidlet og dets komponenter, koronar hjertesykdom, takyarytmier, arteriell hypertensjon, hypertyreose.

Overvåkning av sikkerheten ved behandlingen bør omfatte et månedlig elektrokardiogram (varigheten av QT-intervallet bør ikke øke med mer enn 15%), samt bestemmelse av serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer.

Handlingsmekanisme

Farmakologiske effekter agonister er mediert ved stimulering av p2-adrenerge reseptorer lokalisert i bronkiene, med en tetthet som øker med minkende diameter av den sistnevnte, så vel som på overflaten av mastceller, lymfocytter, eosinofiler og andre. Når den er festet til et molekyl agonist av β2-adrenoceptor endrer konformasjonen av det sistnevnte. Den aktiverte reseptoren interagerer med regulatorisk Gs-protein, som igjen aktiverer enzymet adenylatsyklase, som bidrar til syntesen og økningen i den intracellulære konsentrasjonen av cAMP. Konsekvensen er induksjon av proteinkinase A og stimulering av DNA-transkripsjonsprosessen, en reduksjon i den intracellulære Ca2 + konsentrasjonen, som fører til avspenning av glatte muskler. Akkumuleringen av cAMP fremmer også overgangen av reseptoren til en inaktiv tilstand. B2 adrenostimulyatorov forhindre inngang av Ca2 + ioner i celler, hemme den aktiverte genet frigjøring av mediatorer for allergi (histamin, leukotriener, etc.) fra mastceller, har anti-inflammatorisk virkning, reduserer vaskulær permeabilitet, og også har en preventiv effekt på bronkospasme gistaminindutsirovanny hemme akutt allergisk reaksjonen, inkludert provosert av trening og kald luft, øker sekresjonen av mucus, øker mucociliary clearance, forbedrer respiratorens ytelse s muskler.

Den viktigste egenskapen for β2-adrenostimulatorer er deres selektivitet for β2-adrenoreceptorer. Spesielt er selektiviteten bestemmes av alvorligheten av de kardiale effekter av β-agonist og beregnede forhold dose medikament som har bronkodilator-egenskaper (stimulering av β2-adrenoreceptor) med den dose som stimulerer hjertemuskelen (stimulering av β1-adrenoceptor). Selektive adrenomimetika har mindre effekt på β1-adrenoreceptorer lokalisert i myokardiet. Så, sammenlignet med isoproterenol, har fenoterol 20 ganger, og salmeterol - 10.000 ganger mindre stimulerende effekt på hjertet. Hvis vi tar graden av isoproterenol selektivitet for 1, er selektiviteten 120 fenoterol, salbutamol - 1375, og salmeterol - 85 000. Enda større affinitet for β2-adrenoceptor har formoterol, som er i motsetning til salmeterol (partiell agonist) fra en full agonist.

Info-Farm.RU

Farmasi, medisin, biologi

Beta-2 adrenostimulatorer

Beta-2-adrenostimulyatorov, beta-2-agonister, beta-2-agonister, stimulanter β-2-adrenoreseptor, Β-2-adrenoceptoragonister - en gruppe av legemidler, en virkningsmekanisme som er til å stimulere B-2-adrenoceptor og hvilken De brukes primært til behandling av kroniske sykdommer i luftveiene, ledsaget av bronkospasme, samt i obstetrik for å redusere tone og avslapning av livmorhalsens jevne muskler med trusselen om tidlig fødsel.

Opprettelseshistorie

Bruk av legemidler som stimulerer adrenoreceptorer til behandling av bronkial astma og andre obstruktiv lungesykdom begynte i 1900, da adrenalin, en ikke-selektiv α- og β-adrenostimulator, ble brukt til å behandle astma. Men ved hjelp av adrenalin hyppig observert bivirkninger (takykardi, arytmogene effekt, hodepine), ved inhalering av medikamentet blir ofte observert slimhinneskade luftvei topp ulempe anvendelse også korthets adrenalin handling (1-1,5 timer). Disse faktorene har blitt et incitament for videreutvikling av mer effektive og sikrere legemidler til behandling av bronkospasmer.

I 1940 ble isoprenalin syntetisert for første gang - syntetisk katekolamin, et adrenalinderivat, er ikke-selektivt β ₂ -adrenoreceptorer, og har egenskaper også β ₁ -agonister. Ved bruk ble færre bivirkninger observert. Men dette stoffet hadde også en kort periode (1-1,5 timer), som er forbundet med ødeleggelsen av pulmonal medikament enzymet katekol-O-metyltransferase, og i tillegg, biotransformasjon isoprenalin resulterte i dannelsen av metabolitter som har egenskaper betablokkere. I 1963, i laboratoriet av selskapet "Boehringer Ingelheim" syntetiserte ortsiprenalin - ikke-selektive β ₂ -adrenoreceptorer, som, selv om den har en lavere aktivitet i forhold til isoprenalin, men har en lengre virkningstid og affinitet for adrenerge reseptorer i bronkiene og mindre - til adrenoreceptorene i myokardiet og blodårene.

Men ukontrollert bruk av ikke-selektive beta-agonister resulterte i økt dødelighet blant pasienter med bronkial astma, povyazayut med akkumulering som et resultat av en overdose av disse stoffene deres metabolitter har egenskaper med beta-blokkere og bidra til bronkospasmer, og øke hyppigheten av komplikasjoner av hjerte og dødelighet hos pasienter. Ytterligere forskning innen farmakologi førte til syntesen i 1967 i Storbritannia av den første selektive p ₂ -kortvirkende adrenoreceptorer - salbutamol, som ble utviklet i laboratoriet i den strukturelle delen av selskapet "GlaxoSmithKline". I tidlig på 80-tallet av det tjue århundre ble den første p også syntetisert i laboratoriet av GlaxoSmithKline. ₂ -en adrenerge reseptor med lang virkningstid - salmeterol, og i 1986 ble en annen langtidsvirkende adrenostimulator, formoterol, utviklet i Japan. Parallelt med utviklingen av β ₂ -Langvirkende adrenoreceptorer, fortsetter arbeidet på p-syntese ₂ agonister av ultratrivaly-virkning (mer enn 24 timer), som førte til etableringen av den første ultratrivalo-virkende β ₂ -adrenoreceptorer i 2009 i laboratoriet av selskapet "Novartis" - indacaterolu.

klassifisering

Alle legemidler i beta-2-adrenoreceptor-gruppen kan deles i henhold til selektiviteten av deres virkning på p ₂ -adrenerge reseptorer. For ikke-selektive stoffer, unntatt β _{2-adrenoreceptorer,} handle også på β ₁ -adrenoreceptorer (inkludert adrenoreceptorer som befinner seg i myokardiet, blodårene og andre organer), og har en kort aktivitetsperiode, inkluderer isoprenalin, ortsiprenalin og hexoprenalin. Selektiv β ₂ -adrenostimulanter er delt av virkningsvarigheten på kortvirkende stoffer, som inkluderer salbutamol (samt levorotasjonsisomeren av salbutamol - levosalbutamol), fenoterol og terbutalin. K β ₂ -Langvirkende adrenoreceptorer inkluderer salmeterol, formoterol, clenbuterol og bambuterol. B er også fremstilt. ₂ -adrenerge stimulatorer av virkning ultratrivalo, den første representanten for hvilken er indacaterol.

Handlingsmekanisme

Virkemekanismen for alle beta-2-adrenerge reseptorer er å stimulere β _{2-adrenoreceptorer,} som er hovedsakelig lokalisert i den glatte muskulatur i bronkiene, og myometrium og blodkarene ved aktivering av intracellulære adenylatcyklase, som danner et kompleks med G-protein, under hvis innflytelse øker cyklisk AMP og stimulering av proteinkinase A-typen, som fører til glatte muskelavslapning av indre organer. Selektiv β ₂ agonister blir ikke ødelagt av lungekatekol-O-metyltransferase-enzymet, derfor har de en lengre virkningstid, og kan brukes både ved innånding og oralt og parenteralt. Fenoterol og formoterol er konkurrerende p-antagonister. _{2-adrenoreceptorer,} som gir en rask start av virkningen av narkotika, men også en større sannsynlighet for bivirkninger (inkludert "rebound syndrom" - økt bronkospasme når anbefalte doser av legemidlet overskrides, og økt toleranse for disse legemidlene). Salbutamol og salmeterol er ikke-konkurrerende p-antagonister. _{2-adrenoreceptorer,} Derfor, når de brukes, er det et sakte virkningsnivå sammenlignet med konkurrerende beta-adrenoreceptorantagonister, men også færre bivirkninger selv ved langvarig bruk. Den lange virkningsperioden for salmeterol og formoterol skyldes den høye lipofiliteten til disse stoffene. Formoterol, i motsetning til salmeterol, den har ubetydelig lipofilisitet og således trenge inn i luftveisceller medikamentet diffuserer hurtig til plasmamembranen, som danner et slags depot formoterol, hvorfra medikamentet passerer inn i det ekstracellulære rom, og samtidig kommuniserer med adrenerge reseptorer glatt muskulatur og lipid gir som et raskt tiltak (1-3 minutter etter innånding) og varigheten (til kl 12.00) av effekten av formoterol. Den intracellulære virkningsmekanismen for salmeterol er noe forskjellig fra virkemekanismen til andre p 2 agonister. På grunn av tilstedeværelsen av en lang lipofil saligininkjede ("hale" av molekylet) har salmeterol en meget høy lipofilitet (10.000 ganger høyere enn salbutamol). Mens det passerer inn i cellene i luftveiene, trenger salmeterol raskt inn i cellemembranen og festes i strukturer ved siden av β _{2-adrenoreceptorer,} og den lange lipofile delen av medikamentmolekylet binder seg til den inaktive delen av reseptoren, gir en langvarig effekt av salmeterol. Cellemembranen i luftveiene blir en slags "depot" for stoffet, hvorav salmeterol sakte diffunderer i cellene i de glatte musklene i luftveiene. Påvirket av β ₂ -adrenoreceptor reduserer frigjørelsen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller (inkludert frigjøring av histamin og leukotriener), reduserer kapillærpermeabilitet (som bidrar til å forhindre utvikling av bronkial slemhinnemdemødem) og modulerer produksjonen av bronkialslimhinne, noe som fører til optimalisering av mucociliary clearance. Men en reduksjon i frigjørelsen av inflammatoriske mediatorer og en reduksjon av kapillærpermeabilitet ved bruk av p ₂ -adrenoreceptorer er ikke ledsaget av en reduksjon i antall inflammatoriske celler i bronkialslimhinnen (inkludert aktiverte makrofager, eosinofiler og lymfocytter), som teoretisk kan føre til økt inflammatorisk prosess i luftveiene (for eksempel når det er anledning til å gjøre fri pust etter bruk av adrenostimulerende midler Dette inhalerer et stort antall eksogene allergener). Ved innånding, virker legemidlene i gruppen praktisk talt bare på β 2 -adrenerge reseptorer av bronkiene og påvirker bare adrenoceptorene i andre organer litt. Forbedring av effektiviteten av beta-2-adrenerge reseptorer ved bruk ved innånding observeres når de brukes sammen med inhalert kortikosteroider og m chololinolytika. Noen av legemidlene i gruppen (ikke-selektive adrenostimulerende midler, samt salbutamol og fenoterol) har en tocolytisk effekt, noe som fører til en nedgang i tone og avslapning i livmorhalsens glatte muskler og brukes med trusselen om tidlig arbeidskraft og livmorhalskreft. I tillegg til egenskapene til bronkodilatatorer har Clenbuterol anabole egenskaper og brukes til å raskt bygge muskelmasse av kroppsbyggere eller for å opprettholde kroppsform i forbindelse med besøk til treningssentre.

farmakokinetikk

De fleste legemidler av p-gruppen ₂ -adrenoreceptorer absorberes godt ved oral administrering, men den orale biotilgjengeligheten av adrenerge stimulanter er lav på grunn av effekten av den første pasienten gjennom leveren i stoffskiftet av disse legemidlene. Hovedruten for administrasjon av legemidlene i gruppen er inhalasjon, hvor biotilgjengeligheten av preparatene varierer fra 5 til 38% ved forskjellige doser av påføring (gjennom en forstøver, innånding av tørrpulver eller aerosol). Et unntak er stoffet med ultralyd effekt av indacaterol, hvor biotilgjengeligheten ved innånding er 43%. En del av legemidlene i gruppen brukes også parenteralt, mest intravenøst, mens biotilgjengeligheten av medisiner er 100%. Gruppedrikker er dårlig bundet til plasmaproteiner (14-25% i gjennomsnitt). De fleste legemidler fra gruppe β ₂ -adrenoreceptorer skaper høye konsentrasjoner i de fleste kroppsvev, penetrerer placenta barrieren og utskilles i morsmelk. Metaboliserte gruppe legemidler hovedsakelig i leveren, så vel som i andre vev i kroppen under virkningen av enzymer MAO og catechol-O-methyltransferase. Halveringstiden for gruppen varierer fra 2 minutter i isoprenalin til 24 timer i indacaterol. Output β ₂ -Adrenerge stimulanter skilles ut både i urin og avføring, delvis i form av inaktive metabolitter, delvis uendret.

Indikasjoner for bruk

De viktigste indikasjonene på bruk av β ₂ -adrenoreceptorer er bronkobstruksive sykdommer i luftveiene (bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal emfysem), hvor p-agonister _{2-adrenoreceptorer} De brukes hovedsakelig ved innånding, ofte i kombinasjon med inhalert GCS eller kololinolytika. I tilfelle bronkobstruksive sykdommer, kan adrenostimulanter brukes i en forstøver, doseringsdose-aerosoler, og i form av målte tørre pulvere. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, hexoprenalin og isoprenalin brukes også i obstetrisk praksis, hovedsakelig intravenøst ​​for istmisk-cervikal insuffisiens, med trusselen om tidlig fødsel. Clenbuterol brukes også til å raskt bygge muskelmasse av kroppsbyggere eller for å opprettholde kroppsform og vekttap i forbindelse med besøk til treningssentre.

Bivirkninger

Ved bruk av selektive beta-2-adrenerge reseptorer observeres håndskjelv og takykardi oftest (oftere med salbutamol). Ved bruk av ikke-selektiv β ₂ -adrenoreceptorer er mer vanlige bivirkninger av kardiovaskulærsystemet, forårsaket av stimulering av myokardiale adrenoreceptorer og blodkar - arytmier (inkludert atrieflimmer, supraventrikulær takykardi og ekstrasystole), arteriell hypertensjon eller hypotensjon, myokardisk iskemi. Med langvarig ukontrollert bruk av β ₂ -adrenoreceptorer kan observeres "rebound syndrom" - paradoksal bronkospasme med økende doser av legemidlet, samt økt toleranse for legemidlene i gruppen. Blant andre bivirkninger er allergiske reaksjoner i form av urticaria eller hudutslett, kvalme, oppkast, stomatitt og faryngitt (på grunn av irritasjon av slimhinner under innånding), agitasjon, kramper, metabolske sykdommer (hyperglykemi, hypokalemi, hyperlipidemi, melkesyreose) vanligere.

Kontra

Beta-2-adrenostimulerende midler er kontraindisert ved overfølsomhet overfor gruppedroger, takyarytmier, iskemisk hjertesykdom, dekompensert tyrotoksikose og diabetes mellitus, alvorlig hjertesvikt, ukorrigert hypertensjon. Med forsiktighet brukes legemiddelgruppe for lever- og nyresvikt, epilepsi. Β ₂ -Adrenerge stimulanter brukes ikke samtidig med beta-blokkere på grunn av antagonisme av deres virkning, så vel som med andre adrenostimulanter på grunn av økt risiko for bivirkninger. Gruppemedisiner brukes ikke med hjerteglykosider på grunn av økt risiko for glykosidforgiftning, trisykliske antidepressiva og MAO-hemmere på grunn av risikoen for hypotensjon.

Forbud mot bruk av idrettsutøvere

Noen stoffer fra beta-2-adrenoreceptor-gruppen, nemlig salbutamol, salmeterol og formoterol, er utestengt for bruk av idrettsutøvere i løpet av konkurranser ved Verdens Anti-Doping Agencys beslutning som stimulanter av luftveiene, og clenbuterol som et anabole stoff. Og identifikasjonen av disse stoffene i idrettsutøvere i løpet av konkurransen kan tjene som en grunn til deres diskvalifisering. Men noen idrettsutøvere som har astma, har tillatelse til å bruke salbutamol, formoterol og salmeterol (men ikke clenbuterol) fra World Anti-Doping Agency.

1. Beta-adrenomimetikk

Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer som forårsaker stimulering av β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på kroppens grunnleggende funksjoner. Avhengig av deres evne til å binde seg til forskjellige subtyper av p-reseptorer, isoleres β1 og β2-adrenomimetika.

Den fysiologiske rollen for β-adrenoreceptorer

Adrenoceptorer er delt inn i 4 subtyper i kroppen: α1, α2, β1 og β2i er målet for tre biologiske aktive stoffer syntetisert i kroppen: adrenalin, norepinefrin. Hver av disse molekylene påvirker ulike subtyper av adrenerge reseptorer. Adrenalin er en universell adrenerge etterligning. Det stimulerer alle 4 subtypene av adrenerge reseptorer. Norepinefrin - kun 3 - α1, α2 og β1. Dofamin - kun 1 - β1-adrenerge reseptorer. I tillegg til dem stimulerer den også sine egne dopaminerge reseptorer.

p-adrenoreceptorer tilhører cAMP-avhengige reseptorer. Når de binder til p-agonisten, er det en aktivering via G-protein (GTP-bindende protein) av adenylatcyklase, som omdanner ATF-cyklisk AMP (cAMP). Dette medfører mange fysiologiske effekter.

β-adrenoreceptorer finnes i mange indre organer. Deres stimulering fører til en endring i homeostase av både organer og systemer, og av organismen som helhet.

β1-adrenoreceptorer er lokalisert i hjertet, fettvev av reninsekreterende celler i stagulære apparatet av nyreneanephronene. Når de er begeistret, er det en økning og økning i hjertekontraksjoner, lindring av trioventrikulær ledningsevne, og en økning i automasjonen av hjertemuskelen. I fettvev oppstår lipoliztriglyserider, noe som fører til økning i frie fettsyrer i blodet. I nyrene øker stimulert syntese av sekresjon i blodet, noe som fører til utvikling av angiotensin II, økning i vaskulær tone og blodtrykk.

β2-adrenoreceptorer er lokalisert i bronkiene, skjelettmuskler, livmor, hjerte, blodårer, CNS og andre organer. Deres stimulering fører til utvidelse av bronkiene og forbedring av bronkial patency, skjelettmuskulaturglykogenolyse og økt muskelkontraksjon (og i store doser til tremor), leverglykogenolyse og økning i blodsukkernivå, en reduksjon av livmortonen, noe som øker graviditeten og graviditeten. I hjertet fører eksitasjonen av β2-adrenoreceptorer til en økning i sammentrekninger og takykardi. Dette observeres svært ofte ved inhalering av β2-adrenomimetika i form av metriske aerosoler for å avlaste et angrep av kvælning av prironechial astma. I karene er β2-adrenoreceptorer ansvarlige for å slappe av tonen og senke blodtrykket. Når β2-adrenoreceptorer stimuleres, forekommer excitasjon og tremor i CNS.

Ikke-selektive β1, β2-adrenomimetika: isoprenalin orkorpinefrin ble brukt til å behandle astma, syke sinus syndrom og hjerteledningsforstyrrelser. Nå blir de praktisk talt ikke brukt på grunn av det store antallet bivirkninger (vaskulær kollaps, arytmier, hyperglykemi, CNS-agitasjon, tremor) og fordi selektive β1 og β2 adrenomimetika oppsto.

Disse inkluderer dopamin og dobutamin.

Inndelt i 2 grupper:

Kortvirkende: fenoterol, salbutamol, terbutalin, hexoprenalinelenbuterol.

Langvirkende: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Beta adrenomimetika: Virkning på kroppen, indikasjoner for bruk

Beta-adrenomimetikk tilhører en stor gruppe medikamenter. Disse stoffene virker på spesifikke reseptorer i cellen, noe som er henvist til type B. Beta-reseptorer er funnet i hele kroppen: i veggene i bronkiene, i skip, hjerte, fettvev, nyre parenkym og livmor. Ved å reagere på dem har beta-adrenomimetika en bestemt effekt. Disse effektene brukes i pulmonologi, kardiologi, behandling av obstetriske anomalier. Stimulering av beta-reseptorer kan også føre til uønskede effekter, så det er bivirkninger ved bruk av beta-adrenerge mimetika. De bør kun tas etter at legen er utnevnt.

Beta-1 og beta-2 adrenomimetikk utmerker seg blant legemidlene i denne gruppen medikamenter. Prinsippet om separasjon er basert på virkningen av ulike typer reseptorer. Den første type reseptor er funnet i hjertet, fettvev og juxtaglomerulært apparat av nyrene. Deres stimulering fører til følgende effekter:

• økt hjertefrekvens;
• en økning i styrken av sammentrengninger;
• forbedrer myokard ledningsevne
• økning av hjerte automatisme;
• en økning i nivået av frie fettsyrer i blodserumet;
• stimulering av reninnivåer i nyrene;
• økt vaskulær tone;
• økt blodtrykk.

Beta-2 adrenoreceptorer er tilstede i bronkjens vegg, i uterus, hjerte muskel, celler i sentralnervesystemet. Hvis de stimuleres, fører dette til en utvidelse av bronkiens lumen, en økning i kraften av sammentrekning av musklene, en nedgang i livmorens tone og en økning i hjertefrekvensen. Ved deres handling er de komplette antagonister av adrenerge blokkere.

Basert på denne separasjonen, i henhold til klassifiseringen, finnes det flere typer stoffer i denne gruppen:

1. 1. Ikke-selektive adrenomimetika. Kan starte alfa- og beta-adrenoreceptorer. Representanter for denne klassen av beta-adrenostimulatorer er adrenalin og noradrenalin. De brukes hovedsakelig i nødforhold i kardiologi.
2. 2. Ikke-selektive beta adrenomimetika. Gjør på beta-1- og beta-2-adrenoreceptorer. Disse stoffene inkluderer isadrin og orziprenalin, som brukes til behandling av astmatiske tilstander.
3. 3. Selektiv beta-1 adrenomimetikk. Bare påvirke beta-1 reseptorer. Disse inkluderer dobutamin, brukt i nødpatologi i behandling av hjertesvikt.
4. 4. Selektiv beta-2 adrenomimetikk. Gjør på beta-2 reseptorer. De er delt inn i 2 store grupper: kortvirkende (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) og langtidsvirkende - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Virkningsmekanismen for adrenomimetikk på kroppen er assosiert med stimulering av alfa- og beta-reseptorer. Mediatorer adrenalin og norepinefrin skiller seg ut. De første handlinger på alle typer reseptorer, inkludert alfa.

Preparater er selektive, som virker på en type reseptor, eller er ikke-selektive. Kortvirkende stoffer, som dopamin, påvirker begge typer reseptorer, deres effekter er ikke utviklet i lang tid. Derfor er de brukt til lindring av akutte forhold som krever umiddelbar hjelp.

Legemidlet Salbutamol påvirker selektivt bare beta-2-reseptorer, noe som forårsaker avslapping av bronkjespillens lag og en økning i lumen. Terbutalin-løsningen påvirker livmorens muskler - dette fører til reduksjon av myometrielle muskelfibre når de administreres intravenøst.

Dobutamin virker på hjertet og blodkarene ved å stimulere reseptorer av den andre typen. Effekten har vist seg på vaskulær tone, noe som medfører økning i blodtrykk og økning i pulsens størrelse. Mekanismen for trykkendring avhenger av effekten av mediatorer på lumen i vaskemuren.

Effektiviteten av bruken av beta-adrenerge legemidler er bekreftet av mange års erfaring med bruk av disse stoffene i ulike bransjer. Mange stoffer er sjelden foreskrevet nylig på grunn av stimulering av både alfa- og beta-reseptorer, noe som kan være uønsket i en bestemt situasjon.

Indikasjoner for bruk er omfattende. Narkotika brukes i ulike områder på grunn av tilstedeværelse av reseptorer i nesten alle organer og vev.

Ikke-selektive stoffer som Orciprenalin brukes til å forbedre atrioventrikulær ledningsevne eller hos pasienter med alvorlig bradykardi. Påfør dem sjelden, en gang, med intoleranse mot andre stoffer. Izadrin brukes til kardiogent sjokk, hjertesykdommer med tap av bevissthet - angrep av bradykardi i kombinasjon med Morgagni-Adams-Stokes syndrom.

Dopamin og Dobutamin anbefales til bruk med kraftig nedgang i blodtrykk, dekompenserte hjertefeil og utvikling av akutt hjertesvikt. Preparater foreskrives for alle typer kardiogent sjokk. De har omfattende kontraindikasjoner, slik at de brukes med forsiktighet, ikke er anbefalt å lære.

Isadrin påvirker muskler i bronkiene, derfor brukes i lindring av astmaanfall. Det brukes i diagnostiske studier av bronko-lungesystemet som en bronkodilator. Ikke anbefalt for langtidsbruk, da stoffet er ikke-selektivt og forårsaker uønskede effekter.

Selektive adrenomimetika har blitt mye brukt i pulmonologi. Preparater Salbutamol og Fenoterol brukes i trinnvis behandling av bronkial astma, i lindring av obstruksjonsangrep og i kronisk obstruktiv lungesykdom. Produser disse midlene i form av løsninger for innånding og i form av en aerosol for permanent bruk.

Beta-2-agonister er delt inn i narkotika med kort og langvarig effekt, noe som er viktig ved behandling av astma-trinn i bronkier. De er kombinert med hormonelle midler. Tilgjengelig i form av tabletter, aerosoler for avstandsstoffer og oppløsninger i nebulas for nebulisatorbehandling. Narkotika anbefales til bruk hos barn.

Dosen og mottakets frekvens bestemmes av legen etter en fullstendig undersøkelse av pasienten og diagnosen.

I obstetrics bruk medisiner Fenoterol og Terbutaline. De reduserer uterusens tone, reduserer generisk aktivitet med trusselen om tidlig fødsel eller abort. De brukes til abort.

Ikke-selektive representanter for denne klassen av narkotika med langvarig bruk forårsaker tremor i lemmer, eksitering av nervesystemet. De kan også påvirke karbohydratmetabolismen, forårsaker hyperglykemi - en økning i blodsukkernivået, som er fulle av utviklingen av koma. Narkotika kan forårsake vedvarende hjerterytmeforstyrrelser, så de bør brukes med stor forsiktighet.

Agenter provoserer en endring i blodtrykket og påvirker kontraktiliteten i livmor muskler. Derfor må bruk av disse legemidlene samordnes med legen.

Listen over bivirkninger på menneskekroppen er som følger:

• angst;
• irritabilitet og irritabilitet;
• svimmelhet;
• hodepine i nakken;
• korte anfall
• hjerterytme, under graviditet - i mor og foster;
• takykardi;
• myokardisk iskemi;
• kvalme og oppkast;
• tørr munn;
• tap av appetitt;
• allergiske reaksjoner.