Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Systemisk lupus erythematosus er en kronisk systemisk sykdom, med de mest uttalt manifestasjoner på huden; Etiologien til lupus erythematosus er ikke kjent, men dens patogenese er assosiert med svekkede autoimmune prosesser, noe som resulterer i produksjon av antistoffer mot sunne celler i kroppen. Sykdommen er mer utsatt for middelaldrende kvinner. Forekomsten av lupus erythematosus er ikke høy - 2-3 tilfeller per tusen mennesker. Behandling og diagnose av systemisk lupus erythematosus utføres i fellesskap av en reumatolog og en dermatolog. Diagnosen av SLE er etablert på grunnlag av typiske kliniske tegn, resultatene av laboratorietester.

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Systemisk lupus erythematosus er en kronisk systemisk sykdom, med de mest uttalt manifestasjoner på huden; Etiologien til lupus erythematosus er ikke kjent, men dens patogenese er assosiert med svekkede autoimmune prosesser, noe som resulterer i produksjon av antistoffer mot sunne celler i kroppen. Sykdommen er mer utsatt for middelaldrende kvinner. Forekomsten av lupus erythematosus er ikke høy - 2-3 tilfeller per tusen mennesker.

Utvikling og mistenkte årsaker til systemisk lupus erythematosus

Den eksakte etiologien av lupus erythematosus er ikke fastslått, men antistoffer mot Epstein-Barr-viruset finnes i de fleste pasientene, som bekrefter sykdomens mulige virale natur. Egenskaper av kroppen, som et resultat av hvilke autoantistoffer blir produsert, observeres også hos nesten alle pasienter.

Den hormonelle karakteren av lupus erythematosus er ikke bekreftet, men hormonelle forstyrrelser forverrer sykdomsforløpet, selv om de ikke kan provosere sin forekomst. Orale prevensjonspiller anbefales ikke for kvinner med diagnostisert lupus erythematosus. Folk som har en genetisk predisponering og identiske tvillinger har en høyere forekomst av lupus erythematosus enn i andre grupper.

Patogenesen av systemisk lupus erythematosus er basert på nedsatt immunoregulering når proteinkomponentene i cellen, hovedsakelig DNA, virker som autoantigener, og som et resultat av adhesjon, blir selv de celler som først var immune fra immunkomplekser, mål.

Det kliniske bildet av systemisk lupus erythematosus

Når lupus erythematosus påvirker bindevevet, huden og epitelet. En viktig diagnostisk funksjon er en symmetrisk lesjon av store ledd, og hvis det er deformasjon av leddene, på grunn av involvering av ledbånd og sener, og ikke på grunn av erosive lesjoner. Observerte myalgi, pleurisy, pneumonitt.

Men de mest slående symptomene på lupus erythematosus er notert på huden, og det er for disse manifestasjonene at diagnosen er laget først.

I begynnelsen av sykdommen er lupus erythematosus preget av et kontinuerlig forløb med periodiske tilbakemeldinger, men går nesten alltid inn i en systemisk form. Ofte merket erytematøs dermatitt på ansiktet som en sommerfugl - erytem på kinnene, kinnbenet og alltid på nesenes bakside. Overfølsomhet for solstråling dukker opp - fotodermatoser er vanligvis avrundet i form, er flere. I lupus erythematosus er en egenskap av fotodermatose tilstedeværelsen av en hyperemisk corolla, et sted for atrofi i midten og depigmentering av det berørte området. Kutikulasjonsskalaene som dekker overflaten av erytemet er tett loddet i huden og forsøk på å skille dem er svært smertefulle. På stadiet av atrofi av den berørte huden observeres dannelsen av en glatt, øm alabast-hvit overflate, som gradvis erstatter de erytematøse flekkene fra midten og beveger seg til periferien.

Hos noen pasienter med lupus erytematosus lesjoner spredt seg til hodebunnen, forårsaker fullstendig eller delvis alopecia. Hvis lesjonene påvirker den røde grensen til leppene og munnhinnehinnen, er lesjonene blåaktig-røde tette plakk, noen ganger med skjellete skaler på toppen, deres konturer har klare grenser, plakkene er utsatt for sårdannelse og forårsaker smerte under spising.

Lupus erythematosus har en sesongkurs, og i høst-sommerperioder forverres hudforholdet kraftig på grunn av den mer intense eksponeringen for solstråling.

I tilfelle av subakut lupus erythematosus observeres psoriasis-lignende foci gjennom hele kroppen, blir telangiectasia uttalt, retikulær levetid opptrer på huden på underekstremiteterne (trelignende mønster). Allmenn eller brennbar alopecia, urticaria og kløe observeres hos alle pasienter med systemisk lupus erythematosus.

I alle organer der det er bindevev, begynner patologiske endringer med tiden. I lupus erythematosus påvirkes alle membranene i hjertet, nyrebeltet, mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet.

Dersom pasientene i tillegg til hud manifestasjoner lider av tilbakevendende hodepine, leddsmerter uten hensyn til skader og værforhold, observeres forstyrrelser i hjerte- og nyrenes arbeid, og basert på undersøkelsen kan vi anta dypere og systemiske lidelser og undersøke pasienten for lupus erythematosus. En skarp forandring av stemning fra en euforisk tilstand til en tilstand av aggresjon er også en karakteristisk manifestasjon av lupus erythematosus.

Hos eldre pasienter med lupus erythematosus er hud manifestasjoner, nyresvikt og artralgiske syndrom mindre uttalt, men sjeldrens syndrom blir ofte observert - det er en autoimmun skade på bindevevet, manifestert av spyttkjertler, tørt og skarpt i øynene, fotofobi.

Barn med nyfødt lupus erythematosus, født av syke mødre, har erytematisk utslett og anemi i barndommen, så en differensiell diagnose med atopisk dermatitt bør utføres.

Diagnose av systemisk lupus erythematosus

Hvis du mistenker en systemisk lupus erythematosus, blir pasienten henvist til råd fra en reumatolog og en hudlege. Lupus erythematosus er diagnostisert ved forekomst av manifestasjoner i hver symptomatisk gruppe. Kriterier for diagnose av huden: erytem i form av en sommerfugl, fotodermatitt, discoid utslett; fra leddets side: symmetrisk skade på leddene, artralgi, perlearmbåndssyndrom på håndleddene på grunn av deformasjon av ledbåndene; på de indre organer: ulike lokaliseringer av serositis, i urinanalyse, vedvarende proteinuri og sylindruri; på den delen av sentralnervesystemet: kramper, chorea, psykose og humørsvingninger; fra siden av hematopoiesis manifesteres lupus erythematosus ved leukopeni, trombocytopeni, lymfopeni.

Wasserman-reaksjonen kan være falsk positiv, som andre serologiske studier, som noen ganger fører til utnevnelse av utilstrekkelig behandling. Ved utvikling av lungebetennelse utføres røntgenstråler i lungene, og hvis det er mistanke om pleuritt, utføres pleural punktering. Å diagnostisere hjertets tilstand - EKG og ekkokardiografi.

Behandling av systemisk lupus erythematosus

I utgangspunktet er den første behandlingen av lupus erythematosus utilstrekkelig, da feilaktig diagnose av fotdermatose, eksem, seborrhea og syfilis er gjort. Og bare i fravær av effektiviteten av den foreskrevne behandlingen, utføres ytterligere undersøkelser, hvor lupus erythematosus er diagnostisert. Det er umulig å oppnå full utvinning fra denne sykdommen, men rettidig og riktig utvalgt terapi gjør det mulig å oppnå en forbedring i pasientens livskvalitet og unngå funksjonshemning.

Pasienter med lupus erythematosus bør unngå direkte sollys, bruke klær som dekker hele kroppen, og påfør krem ​​med et høyt UV-beskyttelsesfilter til de åpne områdene. Kortikosteroid salver brukes på de berørte områdene av huden, siden bruk av ikke-hormonelle legemidler ikke virker. Behandling bør utføres intermittent, for ikke å utvikle hormonavhengig dermatitt.

I tilfeller av ukomplisert lupus erythematosus foreskrives ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer for å eliminere smerter i muskler og ledd, men aspirin skal tas med forsiktighet, da det senker blodproppsprosessen. Mottak av glukokortikosteroider er obligatorisk, samtidig som doser av legemidler velges slik at ved minimering av bivirkninger for å beskytte indre organer mot nederlag.

Metoden, når en pasient tar stamceller, og deretter utføres immunosuppressiv terapi, hvoretter stamceller gjeninnføres for å gjenopprette immunsystemet, er effektiv selv i alvorlige og håpløse former for lupus erythematosus. Med denne behandlingen stopper autoimmun aggresjon i de fleste tilfeller, og pasientens tilstand med lupus erythematosus forbedres.

En sunn livsstil, unngå alkohol og røyking, tilstrekkelig mosjon, balansert ernæring og psykologisk komfort, tillater pasienter med lupus erythematosus å kontrollere tilstanden deres og forhindre funksjonshemming.

Lupus hva sykdommen er symptomer foto grunn

Sykdommer av hudtype kan forekomme hos mennesker ganske ofte og manifestere seg i form av omfattende symptomer. Naturen og årsaksfaktorene som gir disse fenomenene, forblir ofte gjenstand for debatt blant forskere i mange år. En av sykdommene som har en interessant opprinnelsesstatus er lupus. Sykdommen har mange karakteristiske trekk og flere grunnleggende årsaker til forekomst, som vil bli diskutert i materialet.

Systemisk lupus erythematosus hva sykdommen er foto

Lupus er også kjent som SLE - systemisk lupus erythematosus. Hva er lupus er en alvorlig diffus sykdom forbundet med funksjonen av bindevevet, manifestert lesjon av den systemiske typen. Sykdommen har en autoimmun karakter, der det er et nederlag av antistoffene produsert i immunsystemet, sunne cellulære elementer, og dette fører til tilstedeværelsen av en vaskulær komponent med en lesjon av bindevev.

Navnet på sykdommen skyldtes det faktum at det preges av dannelsen av spesielle symptomer, hvorav det viktigste er utslett på ansiktet. Den er lokalisert på forskjellige steder, og i form ligner en sommerfugl.

Ifølge data fra middelalderens epoke, minner nederlag om steder med ulvbidder. Lupus sykdom er vanlig, dets essens er redusert til egenskapene til kroppens oppfatning av egne celler, eller rettere sagt en endring i denne prosessen, derfor er hele kroppen skadet.

Ifølge statistikken påvirker SLE 90% av kvinnene. De første tegn på manifestasjon oppstår i en ung alder av 25 til 30 år.

Ofte er sykdommen ubudet under graviditet eller etter det, så det er en antagelse om at kvinnelige hormoner er de viktigste utdanningsfaktorene.

Sykdommen har en familie eiendom, men kan ikke ha en arvelig faktor. Mange syke mennesker som tidligere har hatt allergi mot mat eller narkotika, er risiko for å få sykdommen.

Lupus årsaker til sykdom

Moderne medisinske representanter har lange diskusjoner om sykdommens art. Den vanligste troen er den omfattende innflytelsen av familiære faktorer, virus og andre elementer. Immunsystemet til personer utsatt for sykdommen er mest utsatt for ekstern påvirkning. Sykdommen som oppstår fra legemidler er sjelden, derfor stopper behandlingen etter å ha stoppet medisinen.

Til årsakssammenhengene, som ofte involverer dannelsen av sykdommen, er.

1. Lang opphold under påvirkning av sollys.
2. Kroniske fenomener med en viral natur.
3. Stress og følelsesmessig stress.
4. Signifikant hypotermi i kroppen.

For å redusere risikofaktorene for utviklingen av sykdommen, anbefales det å forhindre virkningen av disse faktorene og deres skadelige effekter på kroppen.

Lupus erythematosus symptomer og tegn

Sykdommer lider vanligvis av ukontrollerte temperatursvingninger på kroppen, smerter i hode og svakhet. Ofte er det rask tretthet, og manifesterer smerte i musklene. Disse symptomene er tvetydige, men fører til økt sannsynlighet for tilstedeværelsen av SLE. Lesjonens natur er ledsaget av flere faktorer der lupus sykdom manifesteres.

Manifestasjoner av den dermatologiske planen

Hudlesjoner finnes hos 65% av de som blir syke, men bare 50% har en karakteristisk "sommerfugl" på kinnene. I noen pasienter manifesterer lesjonen seg i form av et symptom som utslett på kroppen, lokalisert på selve kroppen, lemmer, vagina, munnhule, nese.

Ofte er sykdommen preget av dannelse av trofasår. Hos kvinner observeres hårtap, og negler oppnår egenskapen sterk sterkhet.

Manifestasjoner av ortopedisk type

Mange mennesker som lider av sykdommen opplever betydelig smerte i leddene, små elementer på hendene og håndleddene er tradisjonelt påvirket. Det er et slikt fenomen som alvorlig artralgi, men i tilfelle av SLE er det ingen ødeleggelse av benvev. Deformerte ledd er skadet, og dette er irreversibelt hos ca 20% av pasientene.

Hematologiske tegn på sykdom

Hos menn og kvinner, så vel som hos barn, dannes et LE-cellefenomen, ledsaget av dannelsen av nye celler. De inneholder de viktigste kjernefysiske fragmentene av andre cellulære elementer. Halvparten av pasientene lider av anemi, leukopeni, trombocytopeni, som virker som følge av en systemisk sykdom eller en bivirkning av terapien.

Manifestasjoner av hjertet karakter

Disse tegnene kan forekomme selv hos barn. Pasienter kan oppleve perikarditt, endokarditt, mitralventilskade, aterosklerose. Disse sykdommene forekommer ikke alltid, men de er i en økt risikogruppe hos personer som ble diagnostisert med SLE dagen før.

Karakteristiske faktorer forbundet med nyrene

Når sykdommen ofte manifesterer seg lupus nephritis, som er ledsaget av skade på nyrene, er det en merkbar fortykkelse av glomerulære kjellermembraner, fibrin deponeres. Hematuri og proteinuri er ofte de eneste tegnene. Tidlig diagnose bidrar til at frekvensen av akutt nyresvikt fra alle symptomene ikke er mer enn 5%. Det kan være unormaliteter i arbeidet i form av jade - dette er en av de alvorligste lesjonene av organer med en utdannelsesfrekvens som er avhengig av graden av aktivitet av sykdommen.

Neurologiske manifestasjoner

Det er 19 syndromer som er karakteristiske for den aktuelle sykdommen. Dette er komplekse sykdommer i form av psykoser, konvulsive syndrom, parestesier. Sykdommer er ledsaget av en spesielt vedvarende natur av strømmen.

Faktorer som diagnostiserer sykdommen

• Et utslett i kinnbenet ("lupus butterfly") - utslett på bein og øvre ekstremiteter er ekstremt sjelden (5% av tilfellene), det er ikke lokalisert i ansikts lupus;
• Erytem og enantem, preget av sår i munnen;
• Leddgikt på perifere ledd;
• Pleurisy eller perikarditt i akutte manifestasjoner;
• Defekte effekter med nyrer;
• Vanskeligheter i arbeidet i sentralnervesystemet, psykose, konvulsiv tilstand av en spesiell frekvens;
• Dannelsen av signifikante hematologiske lidelser.

Spørsmålet oppstår også: lupus erythematosus - kløe eller ikke. Faktisk gjør sykdommen ikke vondt og klør ikke. Hvis det er minst 3-4 kriterier fra listen ovenfor når som helst fra begynnelsen av utviklingen av bildet, gjør legene riktig diagnose.

Videre manifesterer lupus sykdommen seg i bølger, i andre stadier kan enkelte elementer av symptomene bli tilsatt.

• Rød decollete på rettferdig sex;

• et utslett i form av en ring på kroppen;

• inflammatoriske prosesser på slimhinner;

• skade på hjerte og lever, samt hjernen;
• merkbar smerte i musklene;
• følsomhet av ekstremiteter til temperaturvariasjoner.

Hvis du ikke tar betimelig behandlingstiltak, vil den generelle mekanismen for kroppens funksjon komme til et brudd som vil provosere mange problemer.

Lupus sykdom er smittsom eller ikke

Mange er interessert i spørsmålet om lupus er smittsom? Svaret er negativt, fordi dannelsen av sykdommen skjer utelukkende inne i kroppen og er ikke avhengig av om den syke personen har kontaktet personer som er smittet med lupus eller ikke.

Test for lupus erythematosus

Hovedanalysene er ANA og komplement, samt en generell analyse av blodfluidet.

1. Bloddonasjon vil bidra til å bestemme tilstedeværelsen av gjæringselementet, så for begynnelsen og etterfølgende evaluering er det nødvendig å ta hensyn til det. I 10% av situasjonene kan anemi oppdages, og taler om et kronisk forløb av prosessen. Hastigheten av ESR i sykdommen er av økende betydning.
2. Analyse av ANA og komplement vil avsløre serologiske parametere. Identifikasjon av ANA fungerer som et sentralt punkt, siden diagnosen ofte er differensiert fra sykdommer av autoimmun natur. I mange laboratorier bestemmes innholdet av C3 og C4, da disse elementene er stabile og ikke trenger å behandles.
3. Eksperimentelle karakteranalyser gjøres slik at bestemte (spesifikke) markører i urinen blir identifisert og dannet, slik at det blir mulig å bestemme sykdommen. De trengs for å danne et bilde av sykdommen og beslutningsprosessen.

Hvordan passere denne analysen, må du spørre legen. Tradisjonelt skjer prosessen som i andre mistanke.

Lupus erythematosus behandling

Medisinering bruk

Sykdommen innebærer å ta medisiner for å øke immuniteten og generell forbedring av kvalitetsparametrene til cellene. Det er foreskrevet et kompleks med stoffer eller medisiner separat for å eliminere symptomene og behandle årsakene til sykdomsdannelsen.

Behandling av systemisk lupus utføres ved hjelp av følgende metoder.

• Med mindre manifestasjoner av sykdommen og behovet for å eliminere symptomer, foreskriver spesialisten glukokortikosteroider. Det mest vellykkede brukte stoffet er prednison.
• Immunosuppressive midler av cytostatisk natur er relevante dersom situasjonen forverres av tilstedeværelsen av andre symptomatiske faktorer. Pasienten bør drikke azathioprin, cyklofosfamid.
• Den mest lovende effekten har til hensikt å undertrykke symptomer og effekter, har blokkere, som inkluderer infliximab, etanercept, adalimumab.
• Ekstrakorporeal avgiftning betyr - hemosorption, plasmautveksling - har bevist seg mye og lokalt.

Hvis en sykdom er preget av enkelhet i form, der en tradisjonell hudlesjon forekommer (utslett hos voksne eller utslett hos et barn), er det nok å bruke et enkelt kompleks av stoffer som eliminerer ultrafiolett stråling. Hvis tilfellene kjører, brukes hormonbehandling og medikamenter for å øke immuniteten. I lys av forekomsten av akutte kontraindikasjoner og bivirkninger, foreskrives de av en lege. Hvis tilfellene er spesielt alvorlige, foreskrives kortisonbehandling.

Terapi ved hjelp av folkemidlene

Behandling av folkemidlene er også viktig for mange syke mennesker.

1. Birkmilettbøtter fremstilles ved hjelp av vasket og tørket løv samlet om vinteren. Råvarer, som tidligere har ført til en liten stat, helles i glassbeholdere og gir oppbevaring på et mørkt sted. Til avkok ble tilberedt med høy kvalitet, må du ringe 2 ts. samle og hell kokende vann i mengden 1 kopp. Matlaging tar 1 minutt, insistering vil bli forsinket i 30 minutter. Etter å ha behandlet den ferdige sammensetningen, er det nødvendig å dele det i 3 doser og drikke det hele i løpet av dagen.
2. En avkok av willow røtter egnet for bruk av barn og voksne. Hovedkriteriet er plantens unge alder. Vasket røtter skal tørkes i ovnen, knust. Råvarer til matlaging krever 1 cl. l., mengden kokende vann - et glass. Damping varer i et minutt, infusjonsprosessen - 8 timer. Etter drenering av sammensetningen må du ta den med 2 skjeer, intervallet er like tidsintervaller i 29 dager.
3. Terapi med tarragonsalve. For matlaging trenger du ferskt fett, smeltet i et vannbad, og tarragon er tilsatt den. Blandingen av komponentene utføres i henholdsvis 5: 1. I ovnen må alt dette holdes i ca 5-6 timer ved lave temperaturforhold. Etter belastning og avkjøling sendes blandingen til kjøleskapet og kan brukes i 2-3 måneder for å smøre lesjonene 2-3 ganger om dagen.

Ved hjelp av rette på riktig måte kan lupus sykdom elimineres på kort tid.

Komplikasjoner av sykdommen

I forskjellige individer går sykdommen på en spesiell måte, og kompleksiteten avhenger alltid av alvorlighetsgrad og på organene som er berørt av sykdommen. Ofte er utslett på hender og føtter, samt utslett på ansiktet ikke de eneste symptomene. Vanligvis lokaliserer sykdommen sin skade i nyreområdet, noen ganger er det nødvendig å lede pasienten til dialyse. Andre vanlige effekter er vaskulære og hjertesykdommer. Et utslett hvis bilde kan ses i materialet er ikke det eneste manifestatet, siden sykdommen har en dypere natur.

Prognosen Verdier

10 år etter diagnosen er overlevelsesraten 80%, og 20 år senere faller denne tallet til 60%. Faktorer som lupus nefritis og smittsomme prosesser er vanlige dødsårsaker.

Har du møtt lupus sykdom? Klarte du å kurere og overvinne sykdommen? Del dine erfaringer og meninger på forumet for alle!

Lupus: Symptomer og behandling

Lupus - de viktigste symptomene:

• hodepine
• Felles smerte
• svakhet
• Hudutslett
• forhøyet temperatur
• Vekttap
• Hårtap
• Hud peeling
• Lymfeknut inflammasjon
• Muskel smerte
• depresjon
• Nyresvikt

En lupus er en sykdom av en autoimmun type, hvor det forsvarssystem som menneskekroppen har (det vil si immunforsvaret) gjør et angrep på sitt eget vev, mens du ignorerer utenlandske organismer og stoffer i form av virus og bakterier. Denne prosessen er ledsaget av betennelse og lupus, symptomene som manifesterer seg i form av smerte, hevelse og vevskader i hele kroppen, mens det i sin akutte fase fremkaller fremveksten av andre alvorlige sykdommer.

Generell informasjon

Lupus, som det oppfattes i sitt forkortede navn, er helt definert som systemisk lupus erythematosus. Og selv om et betydelig antall pasienter med denne sykdommen manifesterer symptomer i et svakt uttrykk, er lupus selv uhelbredelig, truende i mange tilfeller med forverring. Pasienter kan kontrollere de karakteristiske symptomene, samt forhindre utviklingen av visse sykdommer relatert til organer, for hvilket formål de skal bli regelmessig undersøkt av en spesialist, tilbringe en betydelig tid på en aktiv livsstil og hvile, og selvfølgelig ta medisiner foreskrevet i tide.

Lupus: symptomer på sykdommen

De viktigste symptomene som oppstår med lupus er alvorlig tretthet, og utseendet av hudutslett, i tillegg er det også smerter i leddene. I tilfelle sykdomsprogresjonen blir denne typen lesjoner som påvirker hjerte-, nyres, nervesystemets, blodets og lungens funksjon og generelle tilstand aktuell.

Symptomene som manifesterer seg i lupus, er direkte avhengige av hvilke organer som er berørt av det, samt hvilken grad av skade de er karakteristisk for det spesifikke øyeblikket av manifestasjonen. Vurder hovedet på disse symptomene.

• Svakhet. Nesten alle pasienter diagnostisert med lupus hevder at de må oppleve tretthet i varierende grad av manifestasjon. Og selv om vi snakker om en svak lupus, gjør symptomene signifikante tilpasninger til den vanlige levemåten for pasienten, som forstyrrer kraftig aktivitet og spiller sport. Hvis utmattelse er kjent tilstrekkelig sterk i manifestasjonen, så her snakker vi om det som et tegn som indikerer at symptomene snart forverres.
• Smerte i muskler, ledd. De fleste pasienter som har blitt diagnostisert med lupus må oppleve smerter i leddene sine fra tid til annen (dvs. leddgikt). Samtidig hevder mer enn 70% av sitt totale antall at smerte som oppstår i muskler, var den første manifestasjonen av sykdommen. Når det gjelder leddene, kan de bli utsatt for rødhet, de svulmer også opp og blir litt varme. Noen av tilfellene indikerer stillhet i morgen om dagen. Med lupus forekommer leddgikt hovedsakelig i håndleddene, så vel som i hender, knær, ankler og albuer.
• Hudssykdommer. Den rådende flertallet av lupuspasienter står også overfor hudutslett. Systemisk lupus erythematosus, hvis symptomer indikerer et mulig involvering i denne sykdommen, nettopp på grunn av denne manifestasjonen, er det mulig å diagnostisere sykdommen. På nesen og kinnene, i tillegg til det karakteristiske utslettet, opptrer ofte røde smertefulle flekker i armer, rygg, nakke, lepper og til og med i munnen. Utslippet kan også være violet humpete eller rødt og tørt, samtidig som det konsentrerer seg om ansikt, hodebunn, nakke, bryst og armer.
• Økt lysfølsomhet. Spesielt bidrar ultrafiolett (solarium, sol) til forverring av utslett, samtidig som det fremkaller forverring av de gjenværende symptomene som er karakteristiske for lupus. Spesielt følsom for slik eksponering for ultrafiolett folk er rettferdig og hvithudet.
• Forstyrrelser i nervesystemet Ofte lupus ledsages av sykdommer forbundet med nervesystemet. Disse inkluderer hodepine og depresjon, angst, etc. Den faktiske, men mindre vanlig, manifestasjon er minneverdighet.
• Ulike hjertesykdommer. Mange av pasientene som lider av lupus står også overfor denne typen sykdom. Dermed oppstår betennelse ofte i regionen av perikardial sac (ellers definert som perikarditt). Dette kan i sin tur provosere akutt smerte i midten av venstre side av brystet. Videre kan slike smerter spre seg til bak og nakke, så vel som til skuldre og armer.
• Psykiske lidelser. Lupus er også ledsaget av psykiske lidelser, for eksempel kan de bestå av en konstant og umotivert angst eller uttrykt i form av depresjon. Disse symptomene er forårsaket, både av sykdommen selv og av rusmidler mot det, og stress spiller en rolle i utseendet deres, og følger med mange forskjellige kroniske sykdommer.
• Temperaturendring. Ofte er lupus manifestert med et slikt symptom som lav temperatur, noe som også i noen tilfeller gjør det mulig å diagnostisere sykdommen.
• Vektendring. Lupus eksacerbasjoner blir vanligvis ledsaget av raskt vekttap.
• Hårtap Hårtap i tilfelle av lupus er en manifestasjon av midlertidig karakter. Tap forekommer enten i små stykker, eller jevnt langs hele hodet.
• Betennelse i lymfeknuter. Under eksacerbasjon av symptomer som er typiske for lupus, opplever pasienter ofte hovne lymfeknuter.
• Raynauds fenomen (eller vibro-sykdom). I noen tilfeller er denne sykdommen forbundet med lupus, og små fartøy påvirkes, hvoretter blodet strømmer til det myke vevet og til huden under dem i tær og hender. På grunn av denne prosessen får de en hvit, rød eller blåaktig fargetone. I tillegg opplever de berørte områdene nummenhet og prikken med en samtidig økning i temperaturen.
• Inflammatoriske prosesser i blodkarene i huden (eller kutan vaskulitt). Lupus erythematosus, symptomene som vi har oppført på, kan også ledsages av betennelse i blodårene og deres blødning, noe som i sin tur fremkaller dannelsen av røde eller blå flekker av forskjellige størrelser på huden, så vel som i negleplatene.
• Hevelse av føttene, håndflatene. Noen lupus pasienter opplever nyresykdom som er provosert av den. Dette blir et hinder for fjerning av væske fra kroppen. Følgelig kan akkumulering av overflødig væske føre til hevelse av føttene og håndflatene.
• Anemi. Anemi, som du kanskje vet, er en tilstand som preges av en reduksjon av mengden hemoglobin i blodcellene, på grunn av hvilket oksygen som transporteres. Mange mennesker som har visse kroniske sykdommer, opplever anemi over tid, noe som skyldes en reduksjon i nivået av røde blodlegemer.

Systemisk lupus erythematosus: symptomer som krever eliminering

Behandlingen av lupus bør startes så snart som mulig - dette vil bidra til å unngå skade på organer som er irreversible i konsekvensene. Når det gjelder de viktigste legemidlene som brukes i behandlingen av lupus, inkluderer disse antiinflammatoriske legemidler og kortikosteroider, samt verktøy hvis tiltak er rettet mot å undertrykke aktivitetsegenskapen til immunsystemet. I mellomtiden kan omtrent halvparten av det totale antallet pasienter diagnostisert med systemisk lupus erythematosus ikke behandles ved hjelp av standardmetoder for dem.

Av denne grunn er terapi med stamceller foreskrevet. Den ligger i sin samling fra pasienten, hvoretter terapi utføres rettet mot å undertrykke immunforsvaret, som ødelegger det helt. Videre for å gjenopprette immunsystemet, blir stamceller introdusert i blodet som tidligere ble beslaglagt. Effektiviteten av denne metoden oppnås som regel med en ildfast og alvorlig sykdom i sykdommen, og det anbefales også i de vanskeligste, om ikke å si, håpløse tilfeller.

Med hensyn til diagnosen av sykdommen, i tilfelle de eller andre listede symptomer med mistanke, bør han konsultere en reumatolog.

Hvis du tror du har Lupus og symptomene som er karakteristiske for denne sykdommen, kan en revmatolog hjelpe deg.

Vi foreslår også å bruke vår online diagnostiske diagnose tjeneste, som velger mulige sykdommer basert på de inntatte symptomene.

Systemisk lupus erythematosus: en sykdom med tusen ansikter

Systemisk lupus erythematosus er en av de mest kompliserte autoimmune sykdommene der antistoffer mot sitt eget DNA vises i kroppen.

Forfattere

redaktører

Systemisk lupus erythematosus (SLE) påvirker flere millioner mennesker i verden. Dette er mennesker i alle aldre, fra babyer til eldre. Årsakene til sykdommen er uklare, men mange faktorer som bidrar til utseendet er godt studert. Det er ikke mulig å kurere lupus, men denne diagnosen lyder ikke lenger som en dødsdom. La oss prøve å finne ut om Dr. House hadde rett i å mistenke denne sykdommen hos mange av hans pasienter, hvis det er en genetisk predisponering for SLE og om en bestemt livsstil kan beskytte mot denne sykdommen.

Autoimmune sykdommer

Vi fortsetter syklusen av autoimmune sykdommer - sykdommer der kroppen begynner å kjempe med seg selv, produserer autoantistoffer og / eller auto-aggressive lymfocyttkloner. Vi snakker om hvordan immunitet fungerer og hvorfor noen ganger begynner det å "skyte sin egen måte". Separate publikasjoner vil bli viet til noen av de vanligste sykdommene. For å observere objektivitet, invitert vi oss til å bli kurator for det spesielle prosjektet for legen av biovitenskap, Corr. Russisk vitenskapsakademi, professor ved Institutt for immunologi, Moskva statsuniversitet, Dmitri Vladimirovich Kuprash. I tillegg har hver artikkel sin egen anmelder, en mer detaljert forståelse av alle nyanser.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidat i medisinsk vitenskap, generalpraktiserende reumatolog, assistent ved Institutt for indre sykdommer ved fakultetet for grunnleggende medisin ved Moskva statsuniversitet oppkalt etter M.V. Lomonosov.

Prosjektpartnerne er Mikhail Batin og Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Hva som ved siden av bidraget til musikalsk kultur har til felles, virker det som vinneren av syv Grammy-priser Tony Braxton, den moderne sanger Selena Gomez og den virkelige jenta Lucy, verden har lært av Beatles-hit Lucy In The Sky With Diamonds? Alle tre ble diagnostisert med systemisk lupus erythematosus (SLE), en av de mest komplekse autoimmune sykdommene der antistoffer mot sitt eget DNA forekommer i kroppen. På grunn av dette påvirker sykdommen nesten hele kroppen: eventuelle celler og vev kan bli skadet, og systemisk betennelse forekommer [1], [2]. Bindevev, nyrer og kardiovaskulær system er oftest påvirket.

For et århundre siden var en mann med SLE dømt [3]. Nå, takket være en rekke stoffer har pasientoverlevelse forbedret: du kan lindre symptomene på sykdommen, redusere organskader, forbedre livskvaliteten. I begynnelsen og midten av det 20. århundre døde mennesker av SLE plutselig fordi de fikk nesten ingen behandling. På 1950-tallet var den forventede femårige overlevelsesgraden ca 50% - med andre ord døde halvparten av pasientene innen fem år. Nå med overlevelse av moderne terapeutiske støttestrategier er overlevelsesratene på 5, 10 og 15 år 96, 93 og 76%, henholdsvis [4]. Dødeligheten fra SLE varierer sterkt avhengig av kjønn (kvinner lider oftere enn menn, se figur 1) [5], etnisk gruppe og bostedsland. Den alvorligste sykdommen forekommer hos svarte menn.

Figur 1. Utbredelsen av SLE. Blant menn. Fargen i tegningslegenden gjenspeiler antall tilfeller per 100 000 innbyggere.

Figur 1. Utbredelsen av SLE. Blant kvinner. Fargen i tegningslegenden gjenspeiler antall tilfeller per 100 000 innbyggere.

Funksjoner av oppfatning

Når du leser og søker etter materialer på SLE, bør du være forsiktig. I engelskspråklig litteratur, begrepet "lupus", selv om det brukes mest ofte i forhold til SLE, men fortsatt er en kollektiv. I den russisk-språklige litteraturen er lupus nesten synonymt med SLE, den vanligste formen for sykdommen. Denne oppfatningen av begrepet er ikke helt korrekt, på grunn av at de fem millioner menneskene i verden lider av ulike former for lupus i bred forstand, går bare 70% av pasientene på SLE. De resterende 30% av pasientene lider av andre former for lupus: neonatal, kutan og medikament [6]. Hudformen påvirker kun huden, det vil si at den ikke har noen systemiske manifestasjoner. Dette skjemaet inkluderer for eksempel discoid lupus erythematosus og subakut hud lupus. Dupleksformen av lupus, forårsaket av inntak av visse medisiner, ligner SLE etter arten av kurset og kliniske tegn, men, i motsetning til idiopatisk lupus, krever det ikke spesifikk behandling annet enn å kansellere aggressormedikamentet.

Hvordan manifesterer SLE?

Den mest gjenkjennelige, men ikke den hyppigste, manifestasjonen av SLE er utslett på kinnene og nesen. Ofte kalles det "sommerfuglen" på grunn av formen på utslettet (figur 2). Symptomene på sykdommen hos pasienter danner imidlertid forskjellige kombinasjoner, og selv i en person mot bakgrunnen av behandlingen, kan de manifestere seg i et bølgelignende mønster - noen ganger stille, og deretter blusse opp igjen. Mange av manifestasjonene av sykdommen er ekstremt uspesifikke - derfor er det ikke så lett å diagnostisere lupus.

Figur 2. Butterfly utslett på nesen og kinnene er en av de mest gjenkjennelige, men ikke de hyppigste symptomene på SLE [7].

Figur William Bagg fra Wilsons atlas (1855)

Ofte kommer en person til legen, plaget av feberfeber (temperatur over 38,5 ° C), og det er dette symptomet som tjener som en grunn til at han ser en lege. Hans ledd er hovent og vondt, hans smerte i kroppen, hans lymfeknuter vokser og forårsaker ubehag. Pasienten klager over tretthet og økende svakhet. Andre symptomer uttrykt i resepsjonen inkluderer magesår, alopeci og gastrointestinal dysfunksjon [8]. Ofte lider pasienten av unnvikende hodepine, depresjon, alvorlig tretthet. Hans tilstand påvirker ytelsen og det sosiale livet negativt. Noen pasienter kan selv oppleve affektive forstyrrelser, kognitiv svekkelse, psykose, bevegelsesforstyrrelser og myasthenia gravis [9].

Ikke overraskende, Josef Smolen fra Wien City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) på 2015-kongressen dedikert til denne sykdommen, kalt systemisk lupus erythematosus "den mest komplekse sykdommen i verden."

For å vurdere sykdommens aktivitet og suksess for behandlingen, brukes ca. 10 forskjellige indekser i klinisk praksis. Med hjelpen kan du følge endringer i alvorlighetsgraden av symptomer over en periode. Hver overtredelse er tildelt et poeng, og den endelige mengden poeng indikerer alvorlighetsgraden av sykdommen. De første slike teknikker dukket opp på 1980-tallet, og nå har deres pålitelighet lenge blitt bekreftet av forskning og praksis. De mest populære av dem er SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), dens modifisering SELENA SLEDAI, brukt i studien av østrogenes sikkerhet i Lupus National Assessment (SELENA), BILAG, Skadeindeks SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) og ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Russland bruker også estimater av aktiviteten til SLE i henhold til klassifiseringen av V.A. Nasonova [11].

De viktigste målene for sykdommen

Noen vev lider mer fra angrep av autoreaktive antistoffer enn andre. I SLE påvirkes nyrene og kardiovaskulærsystemet spesielt ofte.

Lupus nefritis - Nyresvikt - forekommer med en frekvens på opptil 55%. Det forekommer på forskjellige måter: Noen har asymptomatisk mikroskopisk hematuri og proteinuri, mens andre har raskt progressiv nyrefeil. Heldigvis har den siste langsiktige prognosen i utviklingen av lupus nefritis blitt bedre på grunn av fremveksten av mer effektive støttemidler og forbedret diagnostikk. Nå oppnår de fleste pasienter med lupus nephritis fullstendig eller delvis remisjon [12].

Autoimmune prosesser forstyrrer også funksjonen av blodkar og hjerte. Ifølge de mest beskjedne estimatene, er hver tiende død fra SLE forårsaket av sirkulasjonsforstyrrelser som skyldes systemisk betennelse. Risikoen for iskemisk berøring hos pasienter med denne sykdommen er doblet, sannsynligheten for intracerebral blødning er tre ganger høyere, og subaraknoid risiko er nesten fire. Overlevelse etter et slag er også mye verre enn i befolkningen generelt [13].

Setningen av manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus er enorm. Hos enkelte pasienter kan sykdommen bare påvirke hud og ledd. I andre tilfeller er pasientene utmattet av overdreven tretthet, økende svakhet i hele kroppen, langvarig febertemperatur og kognitiv svekkelse. Til dette kan legges trombose og alvorlig skade på organet, som fornyet nyresykdom i sluttrinnet. På grunn av disse forskjellige manifestasjonene kalles SLE en sykdom med tusen ansikter.

Familieplanlegging

En av de viktigste risikoen som SLE har påført, er de mange komplikasjonene av graviditet. Det overveldende flertallet av pasientene er unge kvinner i fertil alder, så problemene med familieplanlegging, graviditetsbehandling og fosterovervåkning er nå gitt stor betydning.

Før utviklingen av moderne diagnostiserings- og terapimetoder utviklet moderens sykdom ofte negativt under graviditeten: forhold som truer kvinnens liv oppstod, svangerskapet endte ofte med føtal død, for tidlig fødsel og preeklampsi. På grunn av dette har legene i lang tid ikke anbefalt kvinner med SLE å ha barn. På 1960-tallet mistet kvinner frukt i 40% av tilfellene. I 2000 hadde antallet slike tilfeller mer enn doblet. I dag estimerer forskere denne tallet på 10-25% [12].

Nå anbefaler leger at de blir gravid bare under sykdommens ettergivelse, siden morens overlevelse, lykkes graviditeten og fødselen av sykdommens aktivitet flere måneder før unnfangelsen og i selve øyeblikket befruktning av egget. På grunn av dette vurderer leger å veilede pasienten før og under graviditeten som et nødvendig skritt [12], [14].

I sjeldne tilfeller nå lærer en kvinne at hun har SLE, allerede gravid. Så, hvis sykdommen ikke er veldig aktiv, kan graviditeten fortsette gunstig med vedlikeholdsterapi med steroid- eller aminokinolinpreparater. Hvis graviditet, sammen med SLE, begynner å true helsen og til og med livet, anbefaler leger en abort eller en beredskapsspesial sektor.

Omtrent en av 20 000 barn utvikler neonatal lupus, en passivt ervervet autoimmun sykdom som har vært kjent i mer enn 60 år (forekomsten er gitt for USA). Det er formidlet av antinuclear maternal autoantistoffer mot Ro / SSA, La / SSB antigener eller til U1-ribonukleoprotein [15]. Tilstedeværelsen av SLE er ikke nødvendig for moren: SLE ved fødsel er bare hos 4 av 10 kvinner som føder barn med nyfødt lupus. I alle andre tilfeller er de ovennevnte antistoffene bare tilstede i mors kropp.

Den eksakte mekanismen for skade på barnets vev er ennå ikke kjent, og mest sannsynlig er det mer komplisert enn penetrasjonen av mors antistoffer gjennom placenta barrieren. Prognosen for helsen til den nyfødte er vanligvis positiv, og de fleste symptomene går fort. Men noen ganger kan sykdommens virkninger være svært vanskelig.

Hos noen barn er hudlengsel merkbar ved fødselen, andre utvikler seg innen få uker. Sykdommen kan påvirke mange systemer i kroppen: kardiovaskulær, hepatobiliær, sentralnerves, samt lungene. I verste fall kan et barn utvikle en livstruende medfødt hjerteblokk [12].

Økonomiske og sosiale aspekter av sykdommen

En person som har SLE lider ikke bare fra de biologiske og medisinske manifestasjonene av sykdommen. En stor del av sykdommens byrde faller på den sosiale komponenten, og det kan skape en ond sirkel av økende symptomer.

Så uavhengig av kjønn og etnisitet, fattigdom, lav utdanning, mangel på helseforsikring, utilstrekkelig sosial støtte og behandling bidrar til forverring av pasientens tilstand. Dette fører igjen til funksjonshemming, funksjonshemming og videre nedgang i sosial status. Alt dette forverrer prognosen til sykdommen sterkt.

Det er også verdt å merke seg at behandlingen av SLE er ekstremt dyrt, og kostnadene er direkte avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. Direkte kostnader inkluderer for eksempel kostnaden for innlagt behandling (tid brukt på sykehus og rehabiliteringssentre og tilhørende prosedyrer), poliklinisk behandling (behandling med foreskrevet obligatorisk og tilleggsmedisin, besøk til leger, laboratorietester og annen forskning, ambulanseanrop ), kirurgi, transport til medisinske institusjoner og ytterligere medisinske tjenester. Ifølge estimater fra 2015, bruker pasienten i gjennomsnitt 33 tusen dollar per år for alle ovennevnte elementer. Hvis han utviklet lupus nefritis, vokser mengden mer enn to ganger - opp til $ 71 000.

Indirekte kostnader kan til og med være høyere enn direkte, da de inkluderer funksjonshemming og funksjonshemming på grunn av sykdom. Forskere anslår størrelsen på slike tap på $ 20 000 [5].

Russisk situasjon: "For russisk reumatologi å eksistere, utvikle, trenger vi statens støtte"

I Russland lider titusenvis av SLE - ca 0,1% av den voksne befolkningen. Tradisjonelt er reumatologer involvert i behandlingen av denne sykdommen. En av de største institusjonene hvor pasientene kan få hjelp, er Forskningsinstituttet for reumatologi oppkalt etter VA Nasonov RAMS, grunnlagt i 1958. Som dagens direktør for det vitenskapelige forskningsinstitutt påpeker, akademiker fra det russiske akademisk medisinske fag, æret forsker i Russland, Yevgeny Lvovich Nasonov, først ble moren Valentina Alexandrovna Nasonova, som jobbet i reumatologisk avdeling, kommet hjem nesten hver dag i tårer, da fire av fem pasienter døde på i armene hennes. Heldigvis har denne tragiske tendensen blitt overvunnet.

Men selv nå er det svært vanskelig å få SLE i Russland: tilgjengeligheten av de nyeste biologiske preparatene til befolkningen gir mye å være ønsket. Kostnaden for slik terapi er om lag 500-700 tusen rubler om året, og medisinen er lang, ikke begrenset til ett år. Samtidig er slik behandling ikke inkludert i listen over essensielle legemidler (VED). Standarden på omsorg for pasienter med SLE i Russland er publisert på nettsiden til Sosialdepartementet i Russland.

Nå er biologisk terapi brukt i Scientific Research Institute of Rheumatology. Først mottar pasienten dem 2-3 uker, mens han er på sykehuset. - OMS dekker disse kostnadene. Etter uttømming må han sende inn søknad på bosted for ytterligere rusmiddelforsyning til departementet for helsedepartementets regionale avdeling, og den endelige avgjørelsen fattes av en lokal tjenestemann. Ofte er svaret hans negativt: I noen regioner er pasienter med SLE ikke interessert i den lokale helseavdelingen.

Ifølge Yevgeny Nasonov reiste han gjentatte ganger spørsmålet om å inkludere biologiske legemidler i VED og skrev henvendelser til Helse, men til ingen nytte: "Det er ikke nok penger til slike pasienter." "For at russisk reumatologi skal eksistere, utvikle, trenger vi statlig støtte," oppsummerer den største russiske spesialisten.

Nadezhda Bulgakova, president for den russiske reumatologiske foreningen "Nadezhda", overholder samme mening: "Det er veldig trist at en alvorlig sykdom blir kastet ut av ungdommens liv. Folk mister jobbene sine, mister sin sosiale status. Å være deaktivert er veldig vanskelig, en person mister fortsatt helse. Det er synd at staten ikke kan gi moderne forberedelser til alvorlig syke pasienter og henger den store byrden av mennesker med nedsatt funksjonsevne. "

Pathogenese: Forstyrrelser i immunsystemet

I lang tid har patogenesen av systemisk lupus erythematosus vært et mysterium, men i løpet av det siste tiåret har flere grunnleggende mekanismer blitt avklart. Som det skulle ha vært antatt, var immunceller og immunresponsmolekyler implisert her (figur 3) [6]. For bedre å forstå hva som er skrevet videre, anbefaler vi å referere til den første artikkelen i denne syklusen, som beskriver de grunnleggende mekanismer for (auto) immunitet: "Immunitet: kampen mot andre og. deres egne "[16].

Minst 95% av pasientene har autoantistoffer som gjenkjenner fragmenter av egne kroppsceller som utenlandske (!) Og representerer derfor en fare. Ikke overraskende er den sentrale figur i patogenesen av SLE B-celler som produserer autoantistoffer. Disse cellene er den viktigste delen av adaptiv immunitet, som har evnen til å presentere antigener til T-celler og utsende signalmolekyler - cytokiner. Det antas at utviklingen av sykdommen utløses av B-celle hyperaktivitet og tap av deres toleranse mot kroppens egne celler. Som et resultat danner de mange autoantistoffer som er rettet mot det kjernefysiske, cytoplasmatiske og membranantigenene som finnes i blodplasmaet. Som et resultat av bindingen av autoantistoffer og kjernefysisk materiale dannes immunkomplekser, som er avsatt i vevet og ikke effektivt fjernet. Mange kliniske manifestasjoner av lupus er resultatet av denne prosessen og påfølgende skade på organer. Den inflammatoriske reaksjonen forverres av det faktum at B-celler utskiller proinflammatoriske cytokiner og presenterer T-lymfocytter ikke med fremmede antigener, men med egen organismeres antigener [1].

Patogenesen av sykdommen er også forbundet med to andre samtidige hendelser: med et økt nivå av apoptose (programmert celledød) av lymfocytter og med en forverring i behandlingen av søppelmateriale som oppstår under autofagi. En slik "kulling" av kroppen fører til oppblåsing av immunresponsen i forhold til sine egne celler.

Autophagy - prosessen med utnyttelse av intracellulære komponenter og etterfyller tilførsel av næringsstoffer i cellen - er nå på alles lepper. I 2016, Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) vant Nobelprisen for oppdagelsen av komplisert genetisk regulering [17] av autofagi. Rollen som "Samoyed" er å opprettholde cellulær homeostase, å behandle skadede og gamle molekyler og organeller, samt å opprettholde celleoverlevelse under stressende forhold. Mer informasjon om dette finnes i artikkelen om "biomolekylet" [18].

Nylige studier viser at autofagi er viktig for den normale strømmen av en rekke immunresponser, for eksempel for modning og funksjon av celler i immunsystemet, anerkjennelse av patogenet, behandling og presentasjon av antigenet. Nå er det stadig flere bevis for at autofagiske prosesser er forbundet med forekomsten, kurset og alvorlighetsgraden av SLE.

Det har vist seg at in vitro makrofager hos pasienter med SLE absorberer mindre cellulære rester sammenlignet med makrofager av friske mennesker fra kontrollgruppen [19]. Således, med mislykket utnyttelse, "apoptotisk avfall" tiltrekker oppmerksomheten "av immunsystemet, og patologisk aktivering av immunceller forekommer (figur 3). Det viste seg at noen typer legemidler som allerede er brukt til behandling av SLE eller er i stadium av prekliniske studier, virker nøyaktig på autofagi [20].

I tillegg til de ovennevnte egenskapene, er pasienter med SLE preget av økt ekspression av type I interferon-gener. Produktene til disse genene er en meget kjent gruppe cytokiner som spiller antivirale og immunmodulerende roller i kroppen. Kanskje en økning i antall interferon type I påvirker aktiviteten til immunceller, noe som fører til en funksjonsfeil i immunsystemet.

Figur 3. Moderne ideer om SLEs patogenese. En av hovedårsakene til de kliniske symptomene på SLE er avsetningen i vev av immunkomplekser dannet av antistoffer som binder fragmenter av det nukleære materialet i celler (DNA, RNA, histoner). Denne prosessen provoserer en sterk inflammatorisk respons. I tillegg, når apoptose er forbedret, er det ingen sykdom, og effektiviteten av autofagi reduseres, blir uutnyttede cellefragmenter blitt mål for immunsystemceller. Immunkomplekser via FcγRIIa-reseptorer kommer inn i det indre av plasmacytoid dendritiske celler (pDC), hvor nukleinsyrene i kompleksene aktiverer Toll-lignende reseptorer (TLR-7/9) [21], [22]. De således aktiverte pDCene går videre til den kraftige produksjonen av type I interferoner (inkludert IFN-a). Disse cytokinene stimulerer i sin tur modningen av monocytter (Mø) til antigen-presenterende dendritiske celler (DC) og produksjonen av autoreaktive antistoffer av B-celler, forhindrer apoptose av aktiverte T-celler. Monocytter, nøytrofiler og dendritiske celler under virkningen av IFN type I øker syntesen av BAFF cytokiner (en B-celle stimulator som fremmer modning, overlevelse og produksjon av antistoffer) og APRIL (en induktor av celleproliferasjon). Alt dette fører til en økning i antall immunkomplekser og enda sterkere aktivering av pDC - sirkelen lukkes. Anomaløs oksygen metabolisme er også involvert i patogenesen av SLE, noe som øker betennelsen, celledød og tilstrømning av autoantigener. Dette er i stor grad feilen i mitokondrierene: forstyrrelsen av deres arbeid fører til økt dannelse av reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogen (RNI), forverring av beskyttelsesfunksjonene til nøytrofiler og netose (NETosis)

Endelig kan oksidativt stress også bidra til utviklingen av sykdommen, sammen med unormal oksygenmetabolisme i cellen og forringede mitokondrier. På grunn av den forbedrede sekresjonen av proinflammatoriske cytokiner, vevskader og andre prosesser som karakteriserer løpet av SLE, dannes en overdreven mengde reaktive oksygenarter (ROS) [23], noe som ytterligere skader det omgivende vev, bidrar til den konstante tilstrømningen av autoantigener og spesifikt selvmord av nøytrofiler - ikke-sykdom. ). Denne prosessen avsluttes med dannelsen av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) designet for å fange patogener. Dessverre, i tilfelle av SLE, spiller de mot verten: disse retikulære strukturer består hovedsakelig av de viktigste lupus autoantigenene [24]. Samspillet med de nyeste antistoffene gjør det vanskelig å rense kroppen av disse feller og øker produksjonen av autoantistoffer. Således dannes en ond sirkel: økt vevsskade under sykdomsprogresjonen innebærer en økning i mengden av ROS, som ødelegger vev enda mer [25], forbedrer dannelsen av immunkomplekser, stimulerer syntesen av interferon. De patogenetiske mekanismene til SLE er presentert mer detaljert i figur 3 og 4.

Figur 4. Rollen av programmert nøytrofil død - notoz - i patogenesen av SLE. Immunkeller pleier vanligvis ikke å forstyrre de fleste av kroppens egne antigener, siden potensielle autoantigener er lokalisert inne i cellene og ikke presenteres for lymfocytter. Etter autofagisk død blir resterne av døde celler raskt utnyttet. Imidlertid, i noen tilfeller, for eksempel, med et overskudd av reaktive former for oksygen og nitrogen (ROS og RNI), forstyrrer immunsystemet nes-til-nose-autoantigener, noe som provoserer utviklingen av SLE. For eksempel, under påvirkning av ROS, blir polymorfonukleære neutrofiler (PMN) utsatt for ikke-toksisitet, og et "nettverk" (NettoNett) inneholdende nukleinsyrer og proteiner dannes fra cellerester. Dette nettverket blir også en kilde til autoantigener. Som et resultat aktiveres plasmidcytoiddendritiske celler (pDC), frigjør IFN-a og provoserer et autoimmunt angrep. Andre konvensjoner: REDOX (reduksjon - oksidasjonsreaksjon) - forstyrrelse av balansen av redoksreaksjoner; ER-endoplasmatisk retikulum; DC-dendritiske celler; B-B-celler; T-T-celler; Nox2 - NADPH oksidase 2; mtDNA - mitokondrielt DNA; svarte piler opp og ned - henholdsvis gevinst og undertrykkelse. For å se tegningen i full størrelse, klikk på den.

Hvem er skylden?

Selv om patogenesen av systemisk lupus erythematosus er mer eller mindre klar, finner forskerne det vanskelig å identifisere sin viktigste årsak og derfor vurdere en kombinasjon av ulike faktorer som øker risikoen for å utvikle denne sykdommen.

I vårt århundre setter forskerne øynene først og fremst på arvelig disposisjon til sykdommen. SLE unnslippte ikke dette, noe som ikke er overraskende, siden forekomsten varierer sterkt av kjønn og etnisitet. Kvinner lider av denne sykdommen ca 6-10 ganger oftere enn menn. De har en topp i forekomsten av 15-40 år, det vil si i barnealderen [8]. Etnisitet er forbundet med prevalens, sykdomsforløp og dødelighet. For eksempel er en sommerfugl utslett typisk for hvite pasienter. Afroamerikanere og Afrocribes har en mye mer alvorlig sykdom enn hvite kvinner, sykdomsforstyrrelser og inflammatoriske lidelser i nyrene er vanligere. Discoid lupus er også vanlig i mørkhudede mennesker [5].

Disse fakta viser at genetisk predisponering kan spille en viktig rolle i SLEs etiologi.

For å klargjøre dette brukte forskerne genomsøkelsesforeningsforskningsmetoden, eller GWAS [26], [27], [28], som tillater tusenvis av genetiske varianter å bli knyttet til fenotyper - i dette tilfellet manifestasjoner av sykdommen. Takket være denne teknologien ble mer enn 60 steder av predisponering for systemisk lupus erythematosus identifisert. De kan deles inn i flere grupper. En av disse gruppene av loci er assosiert med en medfødt immunrespons. Disse er for eksempel veiene for NF-kB-signalering, DNA-nedbrytning, apoptose, fagocytose, utnyttelse av cellulær rusk. Det inkluderer alternativer som er ansvarlige for funksjon og signalering av nøytrofiler og monocytter. Den andre gruppen inkluderer genetiske varianter som er involvert i arbeidet med den adaptive lenken til immunsystemet, det vil si assosiert med funksjonene og signalnettene til B og T-celler. I tillegg er det loci som ikke faller inn i disse to gruppene. Interessant er mange risikoplasser vanlige for SLE og andre autoimmune sykdommer (figur 5).

Genetiske data kan brukes til å bestemme risikoen for å utvikle SLE, diagnosen eller behandlingen. Dette ville være ekstremt nyttig i praksis, da det på grunn av sykdommens art ikke alltid er mulig å identifisere det ved pasientens første klager og kliniske manifestasjoner. Utvalget av behandling tar også litt tid, fordi pasienter reagerer annerledes på terapi, avhengig av egenskapene til genomet sitt. Så langt er imidlertid genetiske tester ikke brukt i klinisk praksis. En ideell modell for å vurdere følsomhet for sykdommen, må ta hensyn til ikke bare visse genvarianter, men også genetiske interaksjoner, nivåer av cytokiner, serologiske markører og mange andre data. I tillegg må det ta hensyn til epigenetiske særegenheter så mye som mulig - i følge studier bidrar de i stor grad til utviklingen av SLE [29].

I motsetning til genomet, er epigenomet relativt enkelt modifisert under påvirkning av eksterne faktorer. Noen mener at uten dem er det mulig at SLE ikke utvikler seg. Den mest åpenbare av disse er ultrafiolett stråling, fordi pasientene etter eksponering for sollys ofte viser rødhet og utslett på huden.

Utviklingen av sykdommen, tilsynelatende, kan provosere en virusinfeksjon. Det er mulig at i dette tilfellet oppstår autoimmune reaksjoner på grunn av molekylær mimikry av virus - fenomenet av likheten av virale antigener med kroppens egne molekyler. Hvis denne hypotesen er riktig, faller Epstein-Barr-viruset [30] i fokus for forskning. Men i de fleste tilfeller finner forskerne det vanskelig å nevne "navnene" til bestemte skyldige. Det antas at autoimmune reaksjoner fremkalles ikke av bestemte virus, men ved hjelp av felles mekanismer for bekjempelse av denne type patogen. For eksempel er banen for aktivering av type I interferoner vanlig som svar på viral invasjon og i patogenesen til SLE [6].

Slike faktorer som røyking og alkoholbruk ble også undersøkt, men deres effekt er tvetydig. Det er sannsynlig at røyking kan øke risikoen for å utvikle sykdommen, forverre den og øke organskader. Alkohol, ifølge enkelte kilder, reduserer risikoen for å utvikle SLE, men beviset er ganske motstridende, og det er bedre å ikke bruke denne beskyttelsesmetoden mot sykdommen [5].

Det er ikke alltid et klart svar angående påvirkning av yrkesfarefaktorer. Hvis kontakt med silisiumdioksyd ifølge en rekke arbeider fremkaller utviklingen av SLE, så er det ikke noe eksakt svar på virkningen av metaller, industrielle kjemikalier, løsningsmidler, pesticider og hårfarger. Endelig, som nevnt ovenfor, kan lupus provoseres ved bruk av narkotika: oftest er utløserne klorpromazin, hydralazin, isoniazid og prokainamid.

Behandling: Tidligere, Nåtid og Fremtid

Som allerede nevnt er det fortsatt ingen kur for den "mest kompliserte sykdommen i verden". Opprettelsen av et legemiddel hindres av den mangesidede patogenesen av sykdommen, som involverer ulike deler av immunsystemet. Imidlertid kan et kompetent individuelt utvalg av vedlikeholdsterapi oppnå dyp remisjon [31], og pasienten vil kunne leve med lupus erythematosus ganske enkelt som ved kronisk sykdom.

Behandling for ulike endringer i pasientens tilstand kan justeres av en lege, nærmere bestemt av leger. Faktum er at det koordinerte arbeidet til en tverrfaglig gruppe medisinske fagfolk [32] er svært viktig i behandlingen av lupus: en familieleger i Vesten, en reumatolog, en klinisk immunolog, en psykolog, og ofte en nevrolog, en hematolog, en dermatolog, en nevrolog. I Russland kommer en pasient med SLE først til en reumatolog, og avhengig av skade på systemene og organene, kan han trenge ytterligere råd fra en kardiolog, nevrolog, dermatolog, nevrolog og psykiater.

Patogenesen av sykdommen er svært komplisert og forvirret, og derfor er mange målrettede stoffer nå i utvikling, mens andre har vist deres inkonsekvens i teststadiet. Derfor, i klinisk praksis, mens de mest brukte ikke-spesifikke legemidler.

Standardbehandling inkluderer flere typer stoffer. Det første trinnet er foreskrevet immunosuppressive midler - for å undertrykke immunforsvarets overdreven aktivitet. De mest brukte er cytotoksiske medotreksat, azathioprin, mykofenolatmofetil og cyklofosfamid. Faktisk er disse de samme stoffene som brukes til kjemoterapi av kreft og virker primært på aktivt delende celler (i tilfelle immunsystemet, på kloner av aktiverte lymfocytter). Det er klart at denne terapien har mange farlige bivirkninger.

I den akutte fasen av sykdommen tar pasientene rutinemessig kortikosteroider, ikke-spesifikke antiinflammatoriske legemidler som bidrar til å berolige de mest voldsomme plager av autoimmune reaksjoner. De har blitt brukt i behandlingen av SLE siden 1950-tallet. Deretter overførte de behandlingen av denne autoimmune sykdommen til et kvalitativt nytt nivå, og er fortsatt grunnlaget for terapi for mangel på et alternativ, men mange bivirkninger er også forbundet med bruken. Ofte foreskriver legene prednison og metylprednisolon.

Med forverring av SLE siden 1976 har også pulsbehandling blitt brukt: pasienten mottar pulserte høye doser metylprednisolon og cyklofosfamid [33]. Selvfølgelig, etter 40 års bruk, har ordningen for slik terapi blitt forandret, men det anses fortsatt som gullstandarden for behandling av lupus. Samtidig gir det mange alvorlige bivirkninger, og det er derfor ikke anbefalt for noen pasientgrupper, for eksempel personer med dårlig kontrollert arteriell hypertensjon og lider av systemiske infeksjoner. Spesielt kan pasienten utvikle metabolske forstyrrelser og forandre atferd.

Når remisjon er oppnådd, foreskrives antimalarialt legemidler, som lenge har vært vellykket brukt til å behandle pasienter med skader i muskel-skjelett og hud. Virkningen av hydroksyklorokin, et av de mest kjente stoffene i denne gruppen, forklares for eksempel av at det hemmer produksjonen av IFN-a. Dens bruk gir langsiktig reduksjon i sykdomsaktivitet, reduserer skade på organer og vev og forbedrer utfallet av graviditet. I tillegg reduserer stoffet risikoen for trombose - og dette er ekstremt viktig hvis du vurderer komplikasjonene som oppstår i kardiovaskulærsystemet. Dermed er bruk av antimalariale stoffer anbefalt for alle pasienter med SLE [6]. Imidlertid er det en dråpe tjære i et fat honning. I sjeldne tilfeller utvikler retinopati som svar på denne terapien, og pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverinsuffisiens er i fare for en giftig effekt forbundet med hydroksyklorokin [34].

Nyere, målrettede stoffer brukes til behandling av lupus (figur 5). Den mest avanserte utviklingen er målrettet mot B-celler: antistoffer, rituximab og belimumab.

Rituximab er et kimært monoklonalt antistoff som brukes til å behandle B-celle lymfomer. Det ødelegger selektivt modne B-celler ved å interagere med membranproteinet CD20. Noen studier har vist at det er effektivt å behandle lupus, spesielt hos pasienter med alvorlig sykdom, når nyre, hematologiske og hud symptomer er tilstede. I to sentrale randomiserte kontrollerte studier viste imidlertid ikke legemidlet gode resultater, så denne behandlingen er ikke offisielt anbefalt for behandling av SLE.

Det andre stoffet var mye mer vellykket. Som et resultat av forskning ble det funnet at serumnivåene av BAFF / BLyS cytokinstimulerende B-celler er mye høyere hos pasienter med SLE enn hos friske mennesker. Signalkaskaden, som inkluderer BAFF, er nøkkelen til utviklingen av autoreaktive B-celler. BAFF kontrollerer modning av B-celler, proliferasjon og produksjon av immunoglobulin, og det humaniserte monoklonale antistoffbelimumab binder BAFF og derved nøytraliserer sin virkning. Sikkerhet og god toleranse for legemidlet ble vist i en studie på sju år, og de hyppigste bivirkningene av det var ikke-livstruende infeksjoner av mild til moderat alvorlighetsgrad. Dermed ble Belimumab det første stoffet for behandling av SLE siden 1956 - mer enn 60 år [1], [34], [35]!

Figur 5. Biologiske legemidler i behandlingen av SLE. I menneskekroppen akkumuleres apoptotiske og / eller nekrotiske cellerester - for eksempel på grunn av infeksjon med virus og eksponering for ultrafiolett stråling. Dette "søppelet" kan fanges av dendritiske celler (DC), hvis hovedfunksjon er presentasjonen av antigener til T og B-celler. Den sistnevnte får muligheten til å svare på autoantigenene presentert for dem av DC. Og så begynner den autoimmune reaksjonen, syntese av autoantistoffer startes. Mange biologiske stoffer blir studert nå - narkotika som påvirker reguleringen av kroppens immunkomponenter. Anifrolumab (et antistoff mot IFN-a-reseptoren), sifalimumab og rontalizumab (antistoffer mot IFN-a), infliximab og etanercept (antistoffer mot tumornekrosefaktor, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) og tocilizumab (anti-IL-6-reseptor). Abatacept (se tekst), belatacept, AMG-557 og IDEC-131 blokker T-cellekostimulerende molekyler. Fostamatinib og R333 er milttyrosinkinase (SYK) hemmere. Ulike B-celle transmembrane proteiner er rettet mot rituximab og ofatumumab (antistoffer mot CD20), epratuzumab (anti-CD22) og blinatumomab (anti-CD19), som også blokkerer plasmacelle-reseptorer (PC). Belimumab (se tekst) blokkerer løselig form av BAFF, tabalyumab og bliesibimod-oppløselige og membranbundne molekyler BAFF, og atazicept - BAFF og APRIL. Noen stoffer fungerer som tolerogener, det vil si stoffer som gjenoppretter toleransen til immunsystemcellene: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 og lupusor (rigerimod) for T-celler, abetimus og edratid for B-celler. Andre konvensjoner: BCR - B-celle reseptor; TCR - T-celle reseptor; MHC er det viktigste histokompatibilitetskomplekset. For å se tegningen i full størrelse, klikk på den.

Et annet potensielt mål for anti-erytem terapi er type I interferoner, som allerede er diskutert ovenfor. Flere antistoffer mot IFN-a har allerede vist lovende resultater hos pasienter med SLE. Nå er neste, tredje fase av testene deres planlagt.

Også blant stoffene hvis effektivitet i SLE blir studert nå, bør abatacept nevnes. Det blokkerer de costimulatoriske interaksjonene mellom T- og B-celler, og derved gjenoppretter immunologisk toleranse.

Endelig utvikles og testes ulike anticytokinmedisiner, for eksempel etanercept og infliximab-spesifikke antistoffer mot tumornekrosefaktor, TNF-a [34].

konklusjon

Systemisk lupus erythematosus er fortsatt en vanskelig test for pasienten, en vanskelig oppgave for legen og et understudiert område for forskeren. Den medisinske siden av problemet er imidlertid ikke begrenset. Denne sykdommen gir et stort felt for sosial innovasjon, fordi pasienten ikke bare trenger medisinsk hjelp, men også ulike typer støtte, inkludert psykologisk. Derfor forbedrer metodene for å gi informasjon, spesialiserte mobilapplikasjoner, plattformer med godt presentert informasjon, en betydelig forbedring av livskvaliteten til mennesker med SLE [36].

Pasientorganisasjoner hjelper mye i denne saken - offentlige foreninger av mennesker som lider av en sykdom, og deres slektninger. For eksempel er Lupus Foundation of America svært kjent. Organisasjonens aktiviteter er rettet mot å forbedre livskvaliteten til personer diagnostisert med SLE gjennom spesialprogrammer, forskning, utdanning, støtte og assistanse. Dens primære oppgaver er å redusere tiden for å gjøre en diagnose, gi pasientene trygg og effektiv behandling, og utvide tilgangen til behandling og omsorg. I tillegg understreker organisasjonen viktigheten av å trene medisinsk personell, kommunisere problemer med regjeringens tjenestemenn og øke sosial bevissthet om systemisk lupus erythematosus.

Nærmere om struktur, arbeid og en rolle av lignende organisasjoner vil det bli diskutert i siste artikkel i denne syklusen.