Oversikt over kalsiumkanalblokkere: generell beskrivelse, typer stoffgrupper

Fra denne artikkelen vil du lære om kalsiumkanalblokkere og en liste over disse legemidlene, for hvilke sykdommer de er foreskrevet. Ulike grupper av disse stoffene, forskjellene mellom dem, deres virkningsmekanisme. En detaljert beskrivelse av de mest foreskrevne kalsiumkanalblokkene.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Generell medisin".

Kalsiumkanalblokkere (forkortet som BPC) eller kalsiumantagonister (forkortet AK) er en gruppe medisiner hvis medlemmer forhindrer at kalsium kommer inn i celler gjennom kalsiumkanaler. BKK handle på:

1. Kardiomyocytter (hjerte muskelceller) - redusere hjertets kontraktilitet.
2. Ledende system av hjertet - lang hjertefrekvens (HR).
3. Glatte muskelbeholdere - utvide koronar og perifere arterier.
4. Myometrium - redusere kontraktiliteten i livmoren.

Kalsiumkanaler er proteiner i cellemembranen som inneholder porer som tillater kalsium å passere gjennom. På grunn av inntak av kalsium i cellene, oppstår muskelkontraksjon, frigivelse av nevrotransmittere og hormoner. Det finnes mange typer kalsiumkanaler, men de fleste CCBer (unntatt cilnidipin) virker bare på sin langsomme L-type. Det er denne typen kalsiumkanal som spiller hovedrollen i inntaket av kalsiumioner inne i glatte muskelceller og kardiomyocytter.

Klikk på bildet for å forstørre

Det finnes også andre typer kalsiumkanaler:

• P-type - plassert i hjernenes celler.
• N-type - lokalisert i hjernen.
• R - plassert i cellene i cerebellum og andre nevroner.
• T - plassert i nevroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocytter (beinceller).

BPC er oftest foreskrevet for behandling av arteriell hypertensjon (AH) og angina pectoris (CHD), spesielt når disse sykdommene kombineres med diabetes mellitus. AK brukes til å behandle visse arytmier, subaraknoid blødning, Raynauds syndrom, forebygging av klyngens hodepine og forebygging av for tidlig fødsel.

Oftest er CCB foreskrevet av kardiologer og terapeuter. Uavhengig bruk av BPC er forbudt på grunn av risikoen for alvorlige komplikasjoner.

BKK grupper

I klinisk praksis utmerker seg følgende BPC-grupper:

• Dihydropyridiner (nifedipingruppe) - de virker hovedsakelig på karene, derfor er de vant til å behandle hypertensjon.
• Fenylalkylaminer (en gruppe verapamil) - handling på myokard- og kardial ledningssystemet, foreskrives derfor hovedsakelig for behandling av angina og arytmier.
• Benzodiazepiner (en gruppe diltiazem) er en intermediær gruppe med egenskapene til dihydropyridiner og fenylalkylaminer.

Det er 4 generasjoner av BKK:

1. 1. generasjon - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generasjon 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3. generasjon - amlodipin, lercanidipin.
4. 4. generasjon - cilnidipin.

Handlingsmekanisme

BPC binder til reseptorer av langsomme kalsiumkanaler gjennom hvilke de fleste kalsiumioner kommer inn i cellen. Kalsium er involvert i funksjonen av sinus og atrioventrikulære noder (reguler hjerterytmen), i sammentrekninger av kardiomyocytter og vaskulære glatte muskler.

Påvirker disse kanalene, BKK:

• Svekke sammentrekninger av hjertet, redusere behovet for oksygen.
• Reduser vaskulær tone og eliminere deres spasmer, redusere blodtrykket (BP).
• Reduser krampen i kranspulsårene, og dermed øke blodtilførselen til myokardiet.
• Langsom hjertefrekvens.
• Forverring av trombocytaggregasjon.
• De motvirker dannelsen av nye aterosklerotiske plakker, hemmer delingen av glatte muskelceller i vaskulærveggen.

Hver enkelt enkeltmedisin har ikke alle disse egenskapene samtidig. Noen av dem har større effekt på karene, andre - på hjertet.

Indikasjoner for bruk

Legene foreskriver kalsiumkanalblokkere for å behandle følgende sykdommer:

• AG (økt blodtrykk). Forårsaker utvidelse av blodkar, reduserer BPC systemisk vaskulær motstand, noe som reduserer blodtrykket. Disse stoffene påvirker primært arteriene og har en minimal effekt på venene. BPC er inkludert i de fem hovedgruppene av antihypertensive stoffer.
• Angina (smerte i hjertet). BKK dilaterer blodkar og reduserer hjertets kontraktilitet. Systemisk vasodilasjon forårsaket av bruk av dihydropyridiner, reduserer blodtrykket, og reduserer dermed belastningen på hjertet, noe som fører til en reduksjon av oksygenbehovet. CCBs, som hovedsakelig virker på hjertet (verapamil, diltiazem), reduserer hjertefrekvensen og svekker hjertets sammentrekninger, noe som fører til en reduksjon av oksygenbehovet, noe som gjør dem effektive produkter for angina pectoris. CCBer kan også utvide koronararteriene og forhindre deres spasmer, forbedre blodtilførselen til myokardiet. På grunn av disse effektene er BPC - sammen med beta-blokkere - grunnlaget for farmakoterapi for stabil angina.
• Supraventricular arytmier. Noen CCB (verapamil, diltiazem) påvirker sinus- og atrioventrikulærknutepunktet, slik at de effektivt kan gjenopprette normal hjerterytme hos pasienter med atrieflimmer eller fladder.
• Raynauds sykdom (spastisk vasokonstriksjon, oftest på hendene og føttene). Bruk av nifedipin bidrar til å eliminere spasmer i arteriene, og reduserer dermed frekvensen og alvorlighetsgraden av angrep av Raynauds sykdom. Noen ganger brukes amlodipin eller diltiazem til dette formålet.
• Cluster hodepine (tilbakefallende angrep med svært alvorlig smerte i den ene halvdelen av hodet, vanligvis rundt øyet). Verapamil bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av anfall.
• Avslapping av livmor muskler (tocolyse). Noen ganger bruker leger nifedipin for å forhindre for tidlig fødsel.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sykdom der det er sterk fortykkelse av hjertets vegger). Kalsiumkanalblokkere (verapamil) svekker hjertesammensetningen, slik at de foreskrives for å behandle hypertrofisk kardiomyopati hvis pasienter har kontraindikasjoner for å ta betablokkere.
• Pulmonal hypertensjon (økt trykk i lungearterien). For behandling av pulmonal hypertensjon nifedipin er diltiazem eller amlodipin foreskrevet.
• Subarachnoid blødning (blødning i rommet rundt hjernen). For å forhindre vasospasmer brukes nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebrale arterier.

Kontra

Kalsiumkanalblokkere har sine egne kontraindikasjoner, som tydelig er foreskrevet i instruksjonene for legemidlet. For eksempel:

1. Midler fra verapamil- og diltiazemgruppene er kontraindisert hos pasienter med bradykardi, hjertesykdom eller systolisk hjertesvikt. Også, de kan ikke tildeles til pasienter som allerede tar beta-blokkere.
2. Alle kalsiumantagonister er kontraindisert hos pasienter med lavt blodtrykk, ustabil angina, alvorlig aortastensose.
3. BPC brukes ikke hos gravide og ammende kvinner.

Bivirkninger

Bivirkningene av CCL avhenger av egenskapene til gruppen av disse midlene:

• Effekt på myokardiet kan forårsake hypotensjon og hjertesvikt.
• Effekten på hjertets ledningssystem kan føre til blokader eller arytmier.
• Innflytelse på fartøy forårsaker ofte hetetall, hevelse, hodepine, utslett.
• Andre bivirkninger inkluderer forstoppelse, gynekomasti, økt følsomhet mot sollys.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiner er de mest foreskrevne kalsiumantagonister. Disse stoffene brukes primært til å redusere blodtrykket. De mest kjente stoffene i denne gruppen inkluderer:

• Nifedipin er en av de første BPC, som primært virker på fartøyene. Tilordne for å redusere blodtrykket i hypertensive kriser, eliminere symptomene på vasospastisk angina, Raynauds sykdom behandling. Nifedipin forverrer sjelden hjertesvikt, da forverring av myokardial kontraktilitet kompenseres av en reduksjon i belastningen på hjertet. Det finnes narkotika med langvarig virkning, som brukes til å behandle hypertensjon og angina.
• Nikardipin - dette stoffet, som nifedipin, påvirker karene. Det brukes til å forhindre anginaangrep og behandle hypertensjon.
• Amlodipin og felodipin er blant de mest foreskrevne BPC. De handler på fartøyene, ikke forringe hjertets kontraktilitet. De har en langvarig effekt, noe som gjør dem praktiske å bruke til behandling av hypertensjon og angina pectoris. Deres bruk er spesielt nyttig i vasospastisk angina. Bivirkninger er forbundet med dilaterte arterier (hodepine, blits), de kan gå vekk om noen dager.
• Lercanidipin og isradipin er like i egenskapene til nifedipin, de brukes bare til behandling av arteriell hypertensjon.
• Nimodipin - dette stoffet har en selektiv virkning av hjernearterien. På grunn av denne egenskapen brukes nimodipin til å forhindre sekundær spasme av cerebrale arterier i subarachnoid blødning. For behandling av andre cerebrovaskulære sykdommer, er nimodipin ikke brukt, siden det ikke foreligger bevis for effektiviteten av bruken til disse formålene.

Bivirkninger av alle dihydropyridin-CCB er forbundet med utvidelse av blodkar (hodepine, rødme), de kan forsvinne om noen dager. Også ofte utvikle hevelse i beina, noe som er vanskelig å eliminere diuretika.

fenylalkylamin

Kalsiumkanalblokkere fra denne gruppen påvirker hovedsakelig myokardiet og hjerteledningssystemet, derfor er de oftest foreskrevet for behandling av angina pectoris og arytmier.

Praktisk sett er den eneste BPC fra gruppen fenylalkylaminer som brukes i klinisk medisin verapamil. Dette stoffet forverrer hjertets kontraktilitet, og påvirker også ledningsevnen i den atrioventrikulære knuten. På grunn av disse effektene, brukes verapamil til å behandle angina pectoris og supraventrikulære takykardier. Bivirkninger inkluderer økt hjertesvikt, bradykardi, nedsatt blodtrykk, forverring av ledningsforstyrrelser i hjertet. Bruk av verapamil er kontraindisert hos pasienter som allerede tar beta-blokkere.

benzodiazepiner

Benzodiazepiner opptar en mellomliggende stilling mellom dihydropyridiner og fenylalkylaminer, slik at de begge kan utvide blodårene og forverre hjertekontraktiliteten.

Et eksempel på benzodiazep er diltiazem. Dette stoffet brukes oftest til angina. Det er en frigjøringsform for langvarig handling, som er foreskrevet for behandling av hypertensjon. Siden diltiazem påvirker hjerteledningssystemet, bør det nøye kombineres med beta-blokkere.

Andre forholdsregler ved bruk av BPC

Ethvert legemiddel fra BPC-gruppen kan kun brukes som foreskrevet av en lege. Følgende punkter bør vurderes:

1. Hvis du tar et legemiddel fra BPC-gruppen, bør du ikke drikke grapefruktjuice. Dette forbudet skyldes det faktum at det øker mengden av stoffet som kommer inn i blodet. Som et resultat kan blodtrykket ditt plutselig falle, noe som noen ganger er ganske farlig. Grapefruktjuice påvirker nesten alle kalsiumkanalblokkere, bortsett fra amlodipin og diltiazem. Juice av appelsiner og andre frukter kan være full.
2. Rådfør deg med lege før du begynner å ta medisiner, inkludert fytoterapeutiske midler, i kombinasjon med kalsiumantagonister.
3. Vær forberedt på langvarig bruk av BPC ved behandling av hypertensjon. Noen pasienter slutter å ta antihypertensive stoffer alene, så snart blodtrykket deres vender tilbake til det normale, men slike tiltak kan utgjøre sin helse.
4. Hvis du har angina og plutselig slutter å ta disse blokkene, kan du få smerte i hjertet ditt.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Generell medisin".

Kalsiumkanalblokkere: en gjennomgang av legemidler

Kalsiumkanalblokkere, eller kalsiumantagonister (AK), er legemidler som hemmer innføringen av kalsiumioner i celler gjennom kalsiumkanaler.

Kalsiumkanaler er proteinformasjoner gjennom hvilke kalsiumioner flytter inn og ut av cellen. Disse ladede partikler er involvert i dannelsen og ledningen av en elektrisk impuls, og sørger også for sammentrekning av muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger.
Kalsiumantagonister brukes aktivt til behandling av koronar hjertesykdom, hypertensjon og hjerterytmeforstyrrelser.

Handlingsmekanisme

Disse stoffene reduserer strømmen av kalsium inn i cellene. Samtidig utvides koronarfartøyene, blodstrømmen i hjertemuskelen forbedres. Som et resultat er myokardiell oksygenforsyning og utskillelse av metabolske produkter forbedret.

Ved å redusere hyppigheten av hjertesammensetninger og myokardiums kontraktilitet, reduserer AK hjertets behov for oksygen. Disse stoffene forbedrer myokardiums diastoliske funksjon, det vil si dens evne til å slappe av.
AK utvider perifere arterier, bidrar til å senke blodtrykket.

Noen agenter fra denne gruppen (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaper.
Disse stoffene reduserer aggregering ("binding") av blodplater, og forhindrer dannelsen av blodpropper i koronarbeinene. De har anti-atherogene egenskaper, som forbedrer kolesterol metabolisme. AK'er beskytter celler ved å hemme lipidperoksydasjon og reduserer oppføringen av farlige lysosomale enzymer i cytoplasma.

Klassifisering avhengig av kjemisk struktur

AK avhengig av den kjemiske strukturen er delt inn i tre grupper. I hver av gruppene er jeg og II generasjoner skilt, forskjellig fra hverandre i selektiviteten ("målrettethet") av handlingen og varigheten av effekten.

AK klassifisering:
Difenylalkylaminderivater:

• 1. generasjon: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2. generasjon: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1. generasjon: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
• 2. generasjon: altiazem.

• Første generasjon: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generasjon: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nicardipin (kardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (bypass), riodipin, felodipin (poldyl).

Derivater av difenylalkylamin (verapamil) og benzotiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og karene. De har en antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse rettsmidlene reduserer hyppigheten av hjertesammensetninger.

Derivater av dihydropyridin dilaterer blodårene, har antihypertensiv og antianginal virkning. De er ikke vant til å behandle arytmier. Disse stoffene forårsaker en økning i hjertefrekvensen. Deres effekt i angina pectoris og hypertensive sykdommer er mer uttalt enn i de to første gruppene.

For tiden brukte brukte derivater av dihydropyridin II-generasjon, spesielt amlodipin. De har lang varighet og er godt tolerert.

Indikasjoner for bruk

Angina stress

For langtidsbehandling av stress angina brukes verapamil og diltiazem. De er mest indikert hos unge pasienter, med en kombinasjon av stenokardi med sinus bradykardi, arteriell hypertensjon, bronkialobstruksjon, hyperlipidemi, biliær dyskinesi, en tendens til diaré. Ytterligere indikasjoner for valget av disse legemidlene er utelukket atherosklerose i nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insuffisiens.

I mange tilfeller viser kombinasjonsterapi, kombinering av diltiazem og beta-blokkere. Kombinasjon av AK med nitrater er ikke alltid effektiv. Kombinasjonen av beta-blokkere og verapamil kan brukes med stor forsiktighet for å unngå mulig alvorlig bradykardi, arteriell hypotensjon, nedsatt hjertekonduksjon og redusert myokardial kontraktilitet.

Myokardinfarkt

Det er mulig å vurdere bruken av diltiazem hos pasienter med liten fokal myokardinfarkt ("myokardinfarkt uten Q-bølge") hvis det ikke er sirkulasjonsfeil, og utkastningsfraksjonen overstiger 40%.

I transmural myokardinfarkt ("med Q-bølge") er AK ikke vist.

hyperton sykdom

AK kan forårsake omvendt utvikling av venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrene, ikke forårsake metabolske forstyrrelser. Derfor er de mye brukt i behandlingen av hypertensjon. Spesielt vist derivater av nifedipin II-generasjon (amlodipin).

Disse stoffene er spesielt indikert for kombinasjonen av arteriell hypertensjon med angina, nedsatt lipidmetabolisme og obstruktiv sykdom i bronkiene. De bidrar til å forbedre nyrefunksjonen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvikt.

Legemidlet "Nimotop" er spesielt indikert for kombinasjonen av hypertensjon og cerebrovaskulær insuffisiens. For brudd på rytme og hypertensjon anbefales det spesielt å bruke legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene.

Hjerte rytmeforstyrrelser

Ved behandling av arytmier brukte midler fra gruppene verapamil og diltiazem. De reduserer hjertets ledning og reduserer sinusknutens automatisme. Disse stoffene undertrykker re-entry mekanismen i supraventrikulære takykardier.

AK er vant til å lindre og forhindre angrep av supraventrikulær takykardi. De bidrar også til å redusere hyppigheten av hjertekontraksjoner under atrieflimmer. Disse legemidlene er også foreskrevet for behandling av supraventricular extrasystoles.

I ventrikulære arytmier er AK ineffektiv.

Bivirkninger

AK forårsaker utvidelse av blodårer. Som et resultat kan svimmelhet, hodepine, ansiktsspyling, rask hjerterytme oppstå. Som følge av lav vascular tone, oppstår ødem i bena, ankler og føtter. Dette gjelder spesielt for nifedipin-legemidler.
AK forverrer myokardets evne til å redusere (negativ inotrop effekt), redusere hjerterytmen (negativ kronotropisk effekt), senke atrioventrikulær konduktivitet (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkningene er mer uttalt i verapamil- og diltiazem-derivater.

Ved bruk av legemidler nifedipin forstoppelse, diaré, kvalme, i sjeldne tilfeller oppkast. Bruk av høyverdig verapamil hos noen pasienter forårsaker alvorlig forstoppelse.
Sjelden er det bivirkninger fra huden. De manifesteres av rødhet, utslett og kløe, dermatitt, vaskulitt. I alvorlige tilfeller er Lyells syndrom sannsynlig å utvikle seg.

Avbestillingssyndrom

Etter en plutselig opphør av AK-inntak blir de glatte muskler i koronar og perifere arterier overfølsomme for kalsiumioner. Som et resultat utvikler en spasme av disse karene. Det kan manifestere seg ved en økning i angina angrep, økt blodtrykk. Uttakssyndromet er mindre vanlig i verapamilgruppen.

Kontra

På grunn av forskjellen i farmakologisk aktivitet av stoffer, er kontraindikasjoner for forskjellige grupper forskjellige.

Derivater av verapamil og diltiazem bør ikke foreskrives for sykeindus syndrom, atrioventrikulær blokk, systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, kardiogent sjokk. De er kontraindisert ved et systolisk blodtrykksnivå under 90 mm Hg. Art, samt Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning langs en ekstra bane.

Preparater fra verapamil- og diltiazemgruppene er relativt kontraindikert ved digitalisforgiftning, alvorlig sinus bradykardi (mindre enn 50 slag per minutt), og en tendens til alvorlig forstoppelse. De bør ikke kombineres med beta-blokkere, nitrater, prazosin, kinidin og disopyramid, fordi i dette tilfellet er det fare for en kraftig reduksjon av blodtrykket.

Hvorfor trenger vi kalsiumkanalblokkere

Legemidler som reduserer mengden kalsiumioner inne i cellene kalles kalsiumblokkere (langsomme kalsiumkanaler). Tre generasjoner av disse stoffene er registrert. Brukes til å behandle iskemisk sykdom, høyt blodtrykk og takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Les i denne artikkelen.

Oversikt over kalsiumkanalblokkere

Medisiner i denne gruppen har en annen struktur, kjemiske og fysiske egenskaper, terapeutiske og bivirkninger, men de er forenet av en enkelt virkningsmekanisme. Det består i å hemme overføringen av kalsiumioner gjennom membranen.

Blant dem avgir narkotika med en dominerende effekt på hjertet, på karene, selektiv (selektiv) og ikke-selektiv handling. Ofte i ett legemiddel er en blokkering i kombinasjon med et vanndrivende middel.

Kalsiumkanalblokkere (CCB) brukes til behandling i kardiologi i ca. 50 år, dette skyldes disse fordelene:

• klinisk effekt i myokardisk iskemi;
• behandling og forebygging av angina pectoris, hjerteinfarkt, hypertensjon, arytmier;
• reduserer risikoen for komplikasjoner og dødelighet i hjertesykdom;
• god toleranse og sikkerhet for like lange kurs;
• mangel på avhengighet;
• ingen negativ effekt på metabolske prosesser, akkumulering av urinsyre;
• kan brukes til pasienter med astma, diabetes, nyresykdom;
• Ikke reduser mental eller fysisk aktivitet, styrke;
• har antidepressive effekter.

Vi anbefaler å lese en artikkel om medisiner for behandling av hypertensjon. Fra det vil du lære om farene ved høyt trykk, klassifiseringen av medisiner for hypertensjon, bruk av kombinasjonsterapi.

Og her mer om behandling av atrieflimmer.

Virkningsmekanismen av narkotika

Den viktigste farmakologiske effekten av BPC er inhiberingen av overføringen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet til muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger gjennom treg kanal av type L. Med kalsiummangel, mister disse cellene deres evne til aktivt å trekke seg sammen, derfor slår de krans- og perifere arteriene av.

I tillegg manifesteres bruken av narkotika på følgende måte:

• Myokardiell oksygenforbruk reduseres;
• forbedret treningstoleranse;
• lav motstand av arterielle karene fører til en reduksjon i belastningen på hjertet;
• Blodstrømmen i iskemiske soner er aktivert, skadet myokard er gjenopprettet;
• bevegelsen av kalsium i noder og fibre i det ledende systemet er inhibert, noe som senker rytmen av sammentrekninger og aktiviteten av patologiske fokus på eksitasjon;
• vedheft av blodplater og produksjon av tromboxan bremser, blodstrømmer øker;
• Det er en gradvis regresjon av venstre ventrikulær hypertrofi;
• fettperoksidering er betydelig redusert, og dermed dannelsen av frie radikaler som ødelegger blodkarene og hjertet.

Narkotika i utgangspunktet forhindrer dannelsen av plakk som blokkerer arteriene, ikke tillater koronarbeinene å begrense og stoppe spredning av glatte muskler i vaskulærveggen.

Bruk av antianginal eller selektive blokkere

De viktigste indikasjonene på bruk av BPC er slike sykdommer:

• Primær og symptomatisk hypertensjon, inkludert i en krise (dråper eller en nifedipin tablett senker blodtrykket i 10 minutter);
• hvile angina og spenning (for bradykardi og blokkering, hypertensjon brukes av Nifedipin, og Verapamil eller Diltiazem brukes til å lindre arytmier);
• takykardi, flimmer, atrieflimmer, ekstrasystoler behandles med Verapamil;
• akutte cerebral blodstrømningsforstyrrelser (Nimotop);
• kronisk cerebral iskemi, encefalopati, bevegelsessykdom, hodepine i migrene-type (Cinnarizin);
• myokard hypertrofi (amlodipin, nifedipin, procorum);
• Raynauds sykdom (Corinfar, Lacipil).

Ikke mindre effektiv var bruken av kalsiumantagonister i bronkospasmer, stamming, allergier (Cinnarizine), kompleks behandling av senil demens, Alzheimers sykdom og kronisk alkoholisme.

Se på videoen om valg av medisiner for hypertensjon:

Kontra

Det er generelle begrensninger for foreskrivelse av kalsiumkanalblokkere. Disse inkluderer:

• sinus depresjon syndrom
• ustabil angina, hjerteinfarkt (risiko for komplikasjoner),
• lavt blodtrykk
• kardiogent sjokk,
• akutte manifestasjoner av hjertesvikt,
• alvorlig nyre- eller leverpatologi,
• graviditet, amming, barnalder.

For pasienter med hjertesvikt er hjerteinfarkt, kortvirkende stoffer som Nifedipin spesielt farlige. Alvorlig sirkulasjonsfeil er ikke behandlet med Verapamil eller Diltiazem.

Typer av langsomme kalsiumkanalblokkere

Siden BPC-gruppen kombinerer ulike stoffer, har flere varianter av klassifikasjoner blitt foreslått. Det er tre generasjoner medisiner:

• den første er Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• den andre er Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• Den tredje er Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

I følge effekten på de viktigste kliniske symptomene, er følgende undergrupper preget:

• utvide perifere arterioler - Nifedipin, Felodipin;
• forbedre koronar blodstrøm - Amlodipin, Felodipin;
• reduserer myokardial kontraktilitet - Verapamil;
• hemmer ledningsevne og automatisme - Verapamil.

Avhengig av den kjemiske strukturen til BPC er delt:

• Nifedipin-gruppen - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Overveiende utvide perifere arterier.
• Verapamil gruppe - Izoptin, Veranorm, Procorum. De virker på myokardiet, hemmer ledningen av hjerteimpulsen i atriaen, påvirker ikke karene.
• Gruppe diltiazem - Kardil, Klentiazem. På samme måte påvirker hjertet og blodårene.
• Cinnarizine gruppe - Stugeron, Nomigrain. Utvide hovedsakelig cerebral fartøy.

Forberedelser 3 generasjoner

Den første generasjonen av kalsiumblokkere er preget av lav biotilgjengelighet, utilstrekkelig selektivitet og rask eliminering fra kroppen. Dette krever hyppige inntak og ganske høye doser. Den andre generasjonen mangler disse manglene, siden legemidlene er lange i blodet, er deres fordøyelighet mye høyere.

Den tredje generasjonen BKK er representert av Lerkamen. Det trenger godt inn i cellemembranen, akkumuleres i det og vaskes langsomt ut. Derfor, til tross for kort sirkulasjon i blodet, er effekten langvarig. Bruk stoffet 1 gang i døgnet, noe som gjør det mulig å opprettholde en konstant effekt og er praktisk for pasienten.

Samtidig har stoffet andre positive effekter på hemodynamikk:

• forbedrer hjernesirkulasjonen,
• beskytter hjerneceller fra ødeleggelse,
• fungerer som en antioksidant
• utvider arteriene av nyrene hemmer deres herding,
• har en utprøvd hypotensiv effekt,
• relaterer til kardio-nephro og cerebroprotectors.

• hodepine,
• ødem,
• trykkfall
• rødmen av ansiktet
• varme blinker,
• økt hjertefrekvens
• hemming av hjerteimpuls.

Verapamil hemmer ledning og automatisme, kan forårsake blokkad og asystol. Mindre vanlige er: forstoppelse, fordøyelsesbesvær, utslett, hoste, kortpustethet og døsighet.

Vi anbefaler å lese en artikkel om forebygging av hjerteinfarkt. Fra det vil du lære om tiltakene av primær forebygging, behandling av sykdommer som fører til hjerteinfarkt, samt metoder for sekundær forebygging.

Og her mer om behandling av aterosklerose i nakkekarene.

Langsom kalsiumkanalblokkere reduserer blodtrykket effektivt, med en lang behandlingstid de forebygger myokardhypotrofi, beskytter den indre foringen av blodkar fra den aterosklerotiske prosessen, fjern natrium og vann på grunn av utvidelsen av nyrene. De reduserer dødeligheten og hyppigheten av komplikasjoner i hjertesykdommer, øker treningstoleransen og har ikke uttalt bivirkninger.

Moderne, nyeste og beste medisiner for behandling av hypertensjon, lar deg kontrollere tilstanden din med de minste konsekvenser. Hvilke legemidler av valg er foreskrevet av leger?

Det er mulig å velge medisiner for hodebeholdere bare hos behandlende lege, da de kan variere i handlingsspekteret, samt bivirkninger og kontraindikasjoner. Hva er de beste stoffene for utvidelse av blodkar og behandling av årer?

Kalsiumkanalantagonistmedikamentet Norvask, som også bidrar til å redusere behovet for nitroglyserin, vil også bidra til trykk. Blant indikasjonene er angina. Legemidlet kan ikke vaskes med granateple juice.

For ekstrasystoler, atrieflimmer og takykardi, brukes narkotika, både nye og moderne, så vel som den gamle generasjonen. Den faktiske klassifiseringen av antiarrhythmic drugs gjør at du raskt kan velge fra grupper, basert på indikasjoner og kontraindikasjoner

I hypertensjon og angina er Azomex foreskrevet, og bruk av disse er ganske positivt tolerert av pasientene. Tabletter har få bivirkninger. Det finnes ikke komplette analoger, men medikamenter som inneholder hovedstoffet.

Ved behandling av hypertensjon inkluderer noen stoffer stoffet eprosartan, som bidrar til å normalisere blodtrykket. Effekten er tatt som grunnlag i et stoff som Tevet. Det er analoger med en lignende handling.

Tilordne blokkere for arytmier for å lindre et angrep, så vel som kontinuerlig. Betablokkere i hvert tilfelle velges individuelt, selvmedisinering kan være farlig.

Det er ikke anbefalt å ta verapamil uten resept. Det er tilgjengelig i tabletter og hetteglass til injeksjon. Hva er kontraindikasjonene? Hvordan søke med høyt og lavt trykk, arytmier?

Når angina utføres antianginal terapi. Evaluer kriteriene for effektivitet på EKG, belastningstester, Holter-overvåking. I de første stadiene er førstelinjebehandling foreskrevet.

Farmakologisk gruppe - kalsiumkanalblokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) - en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkemekanisme, men varierer i en rekke egenskaper, inkludert på farmakokinetikk, vevselektivitet, effekter på hjertefrekvens, etc.

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike livsprosesser i kroppen. Penetrerer inn i cellene, aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelsen av ATP til cAMP, proteinfosforylering, etc.), som sikrer implementering av cellens fysiologiske funksjoner. Ved forhøyede konsentrasjoner (inkludert under iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de uønsket øke cellemetabolismen, øke væskens oksygenbehov og forårsake ulike ødeleggende forandringer. Transmembranoverføring av kalsiumioner utføres gjennom spesiell, såkalt. kalsiumkanaler. Kanaler for ioner av CA 2+ ganske varierte og komplekse. De befinner seg i sinoatriale, atrioventrikulære veier, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskler, etc.

Historisk bakgrunn. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilerende effekt. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representanter for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og egenskapene til nye stoffer i denne klassen er gitt i sammenligning med dem.

I 1962 oppdaget Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare dilaterer blodkarene, men har også negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer, for eksempel nitroglyserin). På slutten av 1960-tallet foreslo A. Flekenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter. Når han studerte effekten av verapamil på isolerte striper av papillarmuskulaturen i hjertet av dyr, fant han at stoffet forårsaker den samme effekt som fjerning av Ca2 + -ioner fra perfusjonsmediet. Når Ca2 + -ioner blir tilsatt, fjernes den cardiodepressive effekten av verapamil. På omtrent samme tid ble det foreslått å kalle medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) som kalsiumantagonister.

Senere viste det seg at noen stoffer fra forskjellige farmakologiske grupper også har evne til å moderat påvirke strømmen av Ca 2+ inne i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

I 1963 ble verapamil godkjent for klinisk bruk som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kjemiske stoffer - legemidler som øker blodstrømmen til hjertet eller reduserer oksygenbehovet, pleide å forhindre eller arrestere stenosekardi. Litt tidligere, med samme formål, ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden funnet bred applikasjon i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektivt og ble ikke lenger brukt som et stoff.

Kalsiumkanaler er transmembrane proteiner av kompleks struktur, bestående av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gjennom disse kanalene. Det er potensielle avhengige og reseptoravhengige kalsiumkanaler. Gjennom potensielle avhengige kanaler, passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I andre tilfelle reguleres strømmen av kalsiumioner gjennom membranene av spesifikke agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) når de samhandler med cellereceptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevnen, åpningsvarighet) og har forskjellig vevlokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapasitans, fra engelsk. Langvarig - lang levetid, stor - stor, noe som betyr kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering av cellemembranen og forårsaker en langsom innføring av Ca 2 + -ioner i cellen og dannelsen av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokalisert i kardiomyocytter, i cellene i kardial ledningssystemet (sino-auricular og AV nodene), glattmuskelceller i arterielle kar, bronkier, livmor, urinledere, gallblære, gastrointestinale kanaler, i skjelettmuskulaturceller, blodplater.

Langsom kalsiumkanaler dannet av stor a₁-underenhet som danner kanalen i seg selv, samt mindre tilleggsunderenheter - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheten (molekylvekt 200-250 tusen) er koblet til a-underenhetskomplekset₂p (molekylvekt på ca. 140 tusen) og intracellulær p-underenhet (molekylvekt på 55-72 tusen). Hver a₁-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α underenhetskompleks₂ß og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α₁-subenheten.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Forbigående - forbigående, kortsiktig; betyr tidspunktet for åpning av kanalen), raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavt terskel, fordi De åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler er klassifisert som høyt terskel - de åpnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjerteslag; I tillegg er de involvert i reguleringen av konduktivitet i den atrioventrikulære knutepunktet. T-type kalsiumkanaler finnes i hjertet, nevronene, samt i thalamus, forskjellige sekretoriske celler, etc. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overordnede fordelingen av kanaler) finnes i nevroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensial til sterk depolarisering og regulerer sekresjonen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2 + -ioner gjennom dem i presynaptiske terminaler er inhibert av norepinefrin via a-reseptorene. P-type kanaler, opprinnelig identifisert i Purkin'e-celler av cerebellum (derav deres navn), finnes i granulære celler og i gigantiske aksoner av blekksprut. Kanaler av N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-typer synes å regulere sekresjonen av nevrotransmittere.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er overveiende langsomme kalsiumkanaler av typen L, samt T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller i blodkar, i myokardceller - hovedsakelig L-type, og i cellene i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av BPC - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifikitet, virkningsvarighet, etc.

Den mest brukte klassifiseringen er kjemisk heterogenitet av kalsiumantagonister.

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis K-antagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper, som reflekterer økende (dihydropyridinderivater) og reduserer (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere).

I motsetning til dihydropyridiner (med en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negativ inotrop (redusert myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (sakte hjertefrekvens) virkning.

I følge klassifiseringen gitt av IB Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) en gruppe verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjons BPC, har andre generasjon BPCer en lengre varighet av tiltak, høyere vevsspesifikitet og færre bivirkninger.

Representantene til den tredje generasjonen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke ekstra egenskaper, som alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetikk. BPC administreres parenteralt, tatt oralt og sublinguelt. De fleste kalsiumantagonister er foreskrevet i munnen. Skjema for parenteral administrering finnes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i en hypertensive krise, det anbefales å tygge pillen).

Å være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCLs raskt ved inntak, men på grunn av den "første" effekten gjennom leveren, er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høyt (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for legemidler av den første generasjonen og 3-12 timer for BKK i II-III generasjonen og avhenger også av lekoformen. Med sublinguell mottakelse C_max nådd innen 5-10 min. Gjennomsnittlig t_1/2 fra blod til BKK I generasjon - 3-7 timer, for BKK II generasjon - 5-11 h. BKK trenger godt inn i organer og vev, fordelingsvolumet er 5-6 l / kg. BPC er nesten helt biotransformert i leveren, metabolitter er vanligvis inaktive. Noen kalsiumantagonister har imidlertid aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca 10 timer, har ca. 20% av verapamilens hypotensive aktivitet, desacetylldiazem (25-50% av den koronarekspanderende aktiviteten til foreldreforbindelsen, diltiazem). Ekskresert hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og eliminering kan sakte (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminering er også redusert hos eldre pasienter. Varigheten av BKK I generasjonen - 4-6 timer, II generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen for kalsiumantagonister er at de hemmer penetrasjonen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom sakte L-type kalsiumkanaler. Reduksjon av konsentrasjonen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, de utvider koronararteriene og perifere arterier og arterioler, og har en uttalt vasodilerende effekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekter på myokardial kontraktilitet, sinuskodeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, bronkialfunksjon, organer i mage-tarmkanalen og urinveiene. Disse legemidlene har evne til å hemme blodplateaggregasjon og modulere frigivelsen av nevrotransmittere fra presynaptiske endinger.

Effekt på kardiovaskulærsystemet

Fartøy. Kalsium er nødvendig for sammentrekning av vaskulære glattmuskelceller, som, som kommer inn i cellecytoplasma, danner et kompleks med kalmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kinasen av myosin-lette kjeder, noe som fører til fosforylering og muligheten for dannelse av kryssbroer mellom actin og myosin, noe som resulterer i reduksjon i glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister, som blokkerer L-kanalene, normaliserer transmembranstrømmen av Ca 2 + -ioner, som forstyrres i en rekke patologiske tilstander, spesielt i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avslapping av arteriene og har nesten ingen effekt på årenes tone (de endrer ikke forspenningen).

Heart. Den vanlige funksjonen av hjertemusklene avhenger av strømmen av kalsiumioner. Kalibrering av kalsiumioner er nødvendig for konjugering av eksitasjon og sammentrekning i alle hjerteceller. I myokardiet, som kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkalte troponinen, troponinkonformasjonen endres, blokkeringsvirkningen av troponin-tropomyosinkomplekset blir eliminert, og actomyosinbroer dannes, noe som resulterer i en sammentrekning av kardiomyocytten.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker BPC en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider perifere kar, noe som fører til en uttalt barorefleksøkning i tonen i det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt er nivellert.

I celler i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon av antall fungerende kalsiumkanaler uten effekt på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting.

Med en økning i hjertefrekvens endres ikke graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt. Ved terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner AV-ledning. Tvert imot reduserer verapamil ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også deinaktiveringen av kanalene. Dessuten er jo høyere hjertefrekvensen, desto større grad av blokkad forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, langsom AV-adferd.

Bepridil blokkerer ikke bare sakte kalsium, men også raske natriumkanaler. Den har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen av kardiovaskulærsystemet omfatter også kalsiumkanaler av T-typen, som er lokalisert i hjertet i sinus-atrielle og atrio-ventrikulære noder, så vel som i Purkinje-fibre. En kalsiumantagonist, mibefradil, ble opprettet som blokkerer L- og T-kanalene. Samtidig er følsomheten av L-type kanaler til den 20-30 mindre enn sensitiviteten til T-kanaler. Den praktiske bruken av dette legemidlet til behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris ble suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av inhibering av P-glykoprotein og CYP3A4 isoenzym cytokrom P450, samt på grunn av uønsket interaksjon med mange kardiotropiske legemidler.

Vevselektivitet. I den mest generelle formen ligger forskjellene i virkningen av BPC på kardiovaskulærsystemet i det faktum at verapamil og andre fenylalkylaminer virker primært på myokardiet, inkludert på AV-ledning og i mindre grad på fartøy, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler av kar og mindre på kardial ledningssystemet, og noen har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Russland er ikke registrert) eller cerebral (nimodipin ) fartøyer; diltiazem har en mellomliggende stilling og har omtrent like stor betydning for karene og hjerteledningssystemet, men er svakere enn de forrige.

Effekter av BKK. Vevselselektivitet av BPC forårsaker en forskjell i deres effekter. Så, forårsaker verapamil mild vasodilasjon, nifedipin - en uttalt utvidelse av blodårene.

Farmakologiske effekter av legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene er like: de har en negativ kronologisk og dromotropisk effekt - de kan redusere myokardial kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, senke atrioventrikulær ledning. I litteraturen kalles de noen ganger "kardio selektive" eller "bradykardiske" CCBer. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner), kjennetegnet ved en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner, opprettes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kalles "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCBer. Nimodipin, som er svært lipofil, ble utviklet som et medikament som virker på cerebral fartøy for å lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknutepunktet og atrioventrikulær ledning, de påvirker vanligvis ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som følge av refleksaktivering av sympatho-adrenalsystemet som respons på en dramatisk utvidelse av systemiske arterier).

Kalsiumantagonister har en uttalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kjemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduksjon av trykk i lungearterien og dilatasjon av bronkiene - er karakteristisk for noen BPCer (dihydropyrididiner, modus, modus, behandling, lungearteriedilatasjon, bronkodilasjon)

Den antianginale / anti-iskemiske effekten skyldes både en direkte effekt på myokard- og koronarbeinene, samt en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i kardiomyocytter, reduserer BPCs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Utvidelsen av perifere arterier forårsaker en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon i etterbelastning), noe som fører til en reduksjon i spenningen i myokardvegg og behovet for myokard for oksygen.

Den antihypertensiv effekten er forbundet med perifer vasodilasjon, dette resulterer i en nedgang i overbelastning, en reduksjon av blodtrykket og en økning i blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrene. Den hypotensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC.

Kardioprotektiv effekt skyldes det faktum at vasodilatasjon forårsaket av CCA fører til en reduksjon i OPSS og blodtrykk og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertets arbeid og myokardisk oksygenbehov og kan føre til venstre ventrikulær myokardial hypertrofi og forbedret myokardial diastolisk funksjon.

Nephroprotective effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon av nyrekarene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker BPCs glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, komplementerer den hypotensive effekten.

Det er tegn på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt oppnådd i studier i human aorta vevskultur hos dyr, samt i en rekke kliniske studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er forbundet med inhibering av depolarisering og retardasjon av ledning i AV-noden, som reflekteres på EKG ved forlengelse av QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, spesielt av sinoatriale node.

Reduksjon av blodplateaggregering er assosiert med nedsatt syntese av progaginanter av prostaglandiner.

Hovedanvendelsen til kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Ved å forårsake dilatasjon av blodårene og redusere OPSS, reduserer de blodtrykket, forbedrer blodsirkulasjonen i blodet og reduserer oksygenbehovet i myokardiet. Disse legemidlene reduserer blodtrykket i forhold til dosen, i terapeutiske doser de påvirker normalt normalt blodtrykk, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Generelle indikasjoner på utnevnelse av alle CCB er arteriell hypertensjon, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskapene til ulike medlemmer av denne gruppen bestemmer ytterligere indikasjoner (så vel som kontraindikasjoner) til deres bruk.

Narkotika i denne gruppen, som påvirker spenningen og ledningsevnen til hjertemuskelen, brukes som antiarytmika, de er delt inn i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske legemidler). Kalsiumantagonister brukes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektivitet ved BPC angina er forårsaket av det faktum at de dilatere koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av senkning av blodtrykket, hjertefrekvensen og hjertets kontraktilitet). I placebokontrollerte studier har vist at BPC reduserer forekomsten av anginaangrep og reduserer ST-segmentet depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina pectoris er bestemt av en reduksjon i blodflow i blodet, snarere enn en økning i hjerteinfarkt etter behov. Virkningen av BPC i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av kranspulsårene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av CCB i ustabil angina er hypotesen om at en spasme av kranspulsårene spiller en ledende rolle i utviklingen.

Hvis angina pectoris ledsages av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, benyttes takykardi, legemidler i verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes nifedipinpreparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsformen av langsomt frigjort, lacidipin, amlodipin) er stoffer av valg for behandling av hypertensjon hos pasienter med halspulsåren.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av nedsatt hjerteavslapping i diastol, brukes andre generasjons verapamilpreparater.

Hittil har ingen bevis på effektiviteten av BPC i et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for sekundær forebygging blitt mottatt. Det er tegn på at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for gjentakende infarkt hos pasienter etter første infarkt uten en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindisert i.

BPC brukes til symptomatisk behandling av sykdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere Raynauds symptomer. Det bør bemerkes at første generasjon BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterisert ved korte virkningsvarighet som nødvendig mottak 3-4 ganger i løpet av dagen og sammen med variasjoner vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning. Doseringsformer med langsom frigjøring av kalsiumantagonister fra andre generasjon gir en konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamentet.

Kliniske kriterier for effektiviteten av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykket, en reduksjon i frekvensen av smertefulle angrep i brystet og i hjerteområdet, og en økning i treningstoleranse.

CCB er også brukt i kompleks behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved nevrologiske forstyrrelser assosiert med subarachnoid blødning, bruk nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for å forhindre kald sjokk, for å eliminere stamming (ved å undertrykke spastisk sammentrekning av membranene i membranen).

I noen tilfeller er det ikke så mye å anbefale foreskrivelse av kalsiumantagonister at de er effektive når det gjelder tilstedeværelse av kontraindikasjoner for forskrivning av legemidler fra andre grupper. For eksempel kan betablokkere være kontraindisert eller uønsket hos pasienter med KOL, intermittent claudikering, type 1 diabetes mellitus, betablokkere.

En rekke trekk ved den farmakologiske virkningen av BPC gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så er kalsiumantagonister metabolisk nøytrale - de er preget av fraværet av en negativ effekt på lipid og karbohydratmetabolisme; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til beta-blokkere); Ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpin, klonidin). CCB har ingen innvirkning på elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner til utnevnelse av kalsiumantagonister er alvorlig arteriell hypotensjon (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akutt periode med hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV blokkat av varierende grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortisk stenose.

Ved hjertesvikt bør bruk av BPC unngås. Med forsiktighet er BPC foreskrevet for pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruksjon av mage-tarmkanalen.

Bivirkningene av ulike undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Uønskede effekter av BPC, særlig dihydropyridiner, er forårsaket av kraftig vasodilatasjon - mulig hodepine (meget ofte), svimmelhet, hypotensjon, ødem (inkludert ben, føtter og ankler, albuer); når du bruker nifedipin, hett blink (rødhet av ansiktets hud, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV blokkering. Samtidig anvendelse av diltiazem og verapamil spesielt øker risikoen symptomene hver legemiddeleffekter - inhibering av funksjonen av sinusknuten, AV ledning, den negative inotrope effekt. Innføring av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt beta-blokkere (og omvendt) kan forårsake asystol.

Dyspeptiske fenomen, forstoppelse er mulig (oftere med bruk av verapamil). Sjelden, utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av levertransaminaser. Sjeldne bivirkninger er hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme.

Bruk under graviditet. I overensstemmelse med FDA-retningslinjer (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika i svangerskapet, medikamenter fra gruppen av kalsiumkanalblokkere for fostereffekter relatert til C-FDA kategori (Study of gjengivelse i dyr viste negative effekter på fosteret og tilfredsstillende og velkontrollert Det er ikke utført studier på gravide kvinner, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken deres, til tross for mulig risiko).

Bruk under amming. Selv om det ikke er rapportert om humane komplikasjoner, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre BPC i morsmelk. Når det gjelder nimodipin, er det ikke kjent om det trengs i brystmælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i melk av rotter i høyere konsentrasjoner enn i blodet. Verapamil trer inn i morsmelk, passerer gjennom morkaken og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbeid. Rapid i.v.-administrasjon forårsaker hypotensjon hos moren, noe som fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunksjon. Ved leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av BPC. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering bare nødvendig med bruk av verapamil og diltiazem på grunn av muligheten for kumulering.

Pediatrics. BKK bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke etablert. Imidlertid er det ikke foreslått spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av BPC i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige negative hemodynamiske effekter observert etter i / v verapamiladministrasjon hos nyfødte og spedbarn.

Geriatri. Hos eldre mennesker bør CCL brukes i lave doser, siden I denne pasientkategorien reduseres stoffskiftet i leveren. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det foretrukket å foreskrive langvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øker den hypotensive effekten. Ved samtidig bruk av NSAIDs er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det mulig å endre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant økning i den frie brøkdel av BPC og dermed en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øker den giftige effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere BPC (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider siden mulig overdreven reduksjon i hjertefrekvensen. Grapefruktjuice (store mengder) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsbehandling. Spesielt effektiv er kombinasjonen av dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette skjer, forsterkning av de hemodynamiske effektene av hver av legemidlene og styrking av den hypotensive effekten. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktivering av sympatho-adrenalsystemet og utvikling av takykardi, mulig i begynnelsen av behandlingen av CCA, og reduserer også sannsynligheten for utvikling av perifert ødem.

Til slutt kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive i behandling av kardiovaskulære sykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig oppdagelse av bivirkninger av BPC under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (forekomsten av hjertesvikt kan føre til avskaffelse av BPC).