Betablokkere - legemidler med bruksanvisning, indikasjoner, virkningsmekanisme og pris

Effekten på adrenoreceptorer av adrenalin og noradrenalin i sykdommer i hjertet og blodårene kan føre til dødelige konsekvenser. I denne situasjonen, kombinerer narkotika i grupper av beta-blokkere (BAB) ikke bare livet enklere, men også forlenge det. Å studere emnet for BAB vil lære deg å forstå kroppen bedre når du blir kvitt en sykdom.

Hva er betablokkere

Ved adrenerge blokkere (adrenolytika) mener vi en gruppe medikamenter med en felles farmakologisk virkning - nøytralisering av adrenalinreseptorene i blodårene og hjertet. Narkotika "slå av" reseptorene som reagerer på adrenalin og norepinefrin, og blokkere følgende tiltak:

• en skarp innsnevring av blodkarets lumen;
• høyt blodtrykk;
• antiallergisk effekt;
• bronkodilatoraktivitet (utvidelse av lumen i bronkiene);
• økt blodsukker (hypoglykemisk effekt).

Legemidler påvirker β2-adrenoreceptorer og β1-adrenoreceptorer som forårsaker motsatt effekt av adrenalin og noradrenalin. De utvider blodårene, senker blodtrykket, smalerer lumen i bronkiene og reduserer blodsukkernivået. Når aktivert, øker beta1-adrenerge reseptorer frekvensen, styrken av hjertesammentrekninger, koronararteriene utvides.

På grunn av virkningen på β1-adrenoreceptorer, er konduktiviteten til hjertet forbedret, nedbrytningen av glykogen i leveren, blir dannelsen av energi forbedret. Når beta2-adrenoreceptorer er opphisset, slapper væggene i blodkarene og bruskens muskler, insulin syntese akselererer, og fett brytes ned i leveren. Stimulering av beta-adrenoreceptorer ved hjelp av katekolaminer mobiliserer alle kreftene i kroppen.

Handlingsmekanisme

Preparater fra gruppen av beta-adrenoreceptor-blokkere reduserer frekvensen, styrken av hjertesammensetninger, reduserer trykket, reduserer oksygenforbruket av hjertet. Virkemekanismen til beta-blokkere (BAB) er assosiert med følgende funksjoner:

1. Diastol er forlenget - på grunn av forbedret koronar perfusjon reduseres intrakardial diastolisk trykk.
2. Blodstrømmen omfordeles fra normalt blodsirkulasjon til iskemisk, noe som øker toleransen for fysisk aktivitet.
3. Antiarytmisk virkning er å undertrykke de arytmogene og kardiotoksiske effekter som forhindrer akkumulering av kalsiumioner i hjertecellene, noe som kan forverre energiomsetningen i myokardiet.

Narkotikaegenskaper

Nonselektive og kardioselective beta-blokkere er i stand til å hemme en eller flere reseptorer. De har motsatt vasokonstriktor, hypertensive, antiallergiske, bronkodilator og hyperglykemiske effekter. Når adrenalin er bundet til adrenoreceptorer, oppstår stimulering under påvirkning av adrenerge blokkere, og sympatomimetisk intern aktivitet øker. Avhengig av type beta-blokkere, er deres egenskaper skjenket:

1. Ikke-selektive beta-1,2-blokkere: redusere perifer vaskulær motstand, myokardial kontraktilitet. På grunn av stoffene i denne gruppen er arytmi forhindret, nyrer renin produksjon og trykk reduseres. I begynnelsen av behandlingen øker den vaskulære tonen, men senker den til normal. Beta-1,2-adrenerge blokkere hemmer adhesjonen av blodplater, dannelsen av blodpropper, øker sammentrekningen av myometriumet, aktiverer fordøyelseskanalens motilitet. I iskemisk hjertesykdom forbedrer adrenoreceptorblokkere økt toleranse. Hos kvinner øker ikke-selektive beta-blokkere livmorskontraktilitet, reduserer blodtap under arbeid eller etter operasjon, lavere intraokulært trykk, noe som gjør at de kan brukes i glaukom.
2. Selektive (kardio-selektive) beta1-adrenerge blokkere - redusere sinusknutens automatisme, reduser spenningen og kontraktiliteten til hjertemuskelen. De reduserer behovet for myokardisk oksygen, undertrykker effektene av norepinefrin og adrenalin under stressforhold. På grunn av dette forhindres ortostatisk takykardi, dødelighet ved hjertesvikt reduseres. Dette forbedrer livskvaliteten for personer med iskemi, dilatert kardiomyopati, etter et slag eller hjerteinfarkt. Beta1-adrenerge blokkere eliminerer innsnevringen av kapillærlumen, med bronkialastma redusere risikoen for å utvikle bronkospasmer, med diabetes eliminerer risikoen for å utvikle hypoglykemi.
3. Alfa- og beta-blokkere reduserer kolesterol og triglyserider, normaliserer lipidprofilen. På grunn av dette, blodkarene utvides, etterbelastningen på hjertet reduseres, nyreblodstrømmen endres ikke. Alpha-beta-blokkere forbedrer myokardial kontraktilitet, hjelper blodet ikke å forbli i venstre ventrikel etter sammentrekning, men å gå helt inn i aorta. Dette fører til reduksjon i hjertestørrelsen, en reduksjon i graden av deformasjon. I tilfelle hjertesvikt reduserer legemidler iskemiangrep, normaliserer hjerteindeksen, reduserer dødeligheten i iskemisk sykdom eller dilataciokardiomyopati.

klassifisering

For å forstå hvordan stoffene virker, er en klassifisering av betablokkere nyttig. De er delt inn i ikke-selektive, selektive. Hver gruppe er delt inn i to ytterligere underarter, med eller uten intern sympatomimetisk aktivitet. På grunn av en slik kompleks klassifikasjon, har leger ingen tvil om valg av optimal medisinering for en bestemt pasient.

Av overordnet virkning på beta-1 og beta-2-adrenoreceptorer

Etter type innflytelse på typene reseptorer, isoleres selektive beta-blokkere og ikke-selektive beta-blokkere. Den første handlingen er bare på hjerte-reseptorene, derfor kaller de også kardioselektiv. Ikke-selektive legemidler påvirker alle reseptorer. Ikke-selektive beta-1,2-adrenerge blokkere inkluderer Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektive beta-1-blokkere er bisoprolol, metoprolol, atenolol, tilinolol, esmolol. Alpha-beta-blokkere inkluderer proxodalol, carvedilol, labetalol.

Av evne til å oppløse i lipider eller vann

Betablokkere er delt inn i lipofile, hydrofile, lipohydrofile. Fettløselige er Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oksprenol, Hydrofil - Atenolol, Nadolol. Lipofile stoffer absorberes godt i mage-tarmkanalen, metabolisert av leveren. Ved nyreinsuffisiens akkumuleres de ikke, og gjennomgår derfor biotransformasjon. Lipohydrofile eller amofofile preparater inneholder acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofile blokkere av beta-adrenoreceptorer er dårligere absorbert i fordøyelseskanalen, har lang halveringstid, utskilles av nyrene. De brukes fortrinnsvis hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, fordi de elimineres av nyrene.

Etter generasjoner

Blant beta-blokkere avgir narkotika fra første, andre og tredje generasjon. Fordelene med mer moderne stoffer, deres effektivitet er høyere, og de skadelige bivirkningene - mindre. Første generasjons medisiner inkluderer propranolol (del av anaprilin), timolol, pindolol, sotalol, alprenol. Andre generasjons legemidler - Atenolol, Bisoprolol (del av Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tabletter).

Tredje generasjons beta-blokkere har i tillegg en vasodilaterende effekt (slappe av blodkar), disse inkluderer Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Den første øker produksjonen av nitrogenoksid, regulerer avspenningen av blodårene. Carvedilol blokkerer i tillegg alfa-adrenerge reseptorer og øker produksjonen av nitrogenoksid, og Labetalol virker på alfa- og beta-adrenerge reseptorer.

Liste over betablokkere

Bare en lege kan velge riktig stoff. Han foreskriver også dosering og hyppighet av medisinering. Liste over kjente betablokkere:

1. Selective beta adrenerge blokkere

Disse midlene virker selektivt på hjerte- og blodkarens reseptorer, og brukes derfor kun i kardiologi.

1.1 Uten intern sympatomimetisk aktivitet

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Navnet på det aktive stoffet

Legemidlet inneholder det

2. Ikke-selektive beta adrenoblokere

Disse legemidlene har ingen selektiv effekt, lavere blod og intraokulært trykk.

2.1 Uten intern sympatomimetisk aktivitet

Navnet på det aktive stoffet

Legemidlet inneholder det

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

3. Betablokkere med vasodilaterende egenskaper

For å løse problemene med høyt blodtrykk, benyttes adrenoreceptorblokkere med vasodilaterende egenskaper. De kolliderer blodkar og normaliserer hjertearbeidet.

3.1 Uten intern sympatomimetisk aktivitet

3.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Betablokkere - kjente legemidler

4. BAB langvirkende

Lipofile beta-blokkere - langtidsvirkende stoffer arbeider lengre antihypertensive analoger, derfor utnevnes i lavere dosering og med redusert frekvens. Disse inkluderer metoprolol, som er inneholdt i tabletter Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblokere av ultrashort-handling

Cardioselective beta-blokkere - ultra-kortvirkende stoffer har en arbeidstid på opptil en halv time. Disse inkluderer esmolol, som finnes i Breviblok, Esmolol.

Indikasjoner for bruk

Det er en rekke patologiske forhold som kan behandles med beta-blokkere. Avgjørelsen om utnevnelsen utføres av den behandlende legen på grunnlag av følgende diagnoser:

1. Angina og sinus takykardi. Betablokkere er ofte det mest effektive middel for å forebygge angrep og behandle angina pectoris. Den aktive ingrediensen akkumuleres i kroppens vev, som støtter hjertemuskelen, noe som reduserer risikoen for tilbakefall av hjerteinfarkt. Muligheten for stoffet å akkumulere gjør at du midlertidig kan redusere dosen. Muligheten for å motta BAB med angina pectoris øker med samtidig sinus takykardi.
2. Myokardinfarkt. Bruken av BAB i hjerteinfarkt fører til begrensning av hjerte muskel nekrose sektor. Dette fører til reduksjon i dødelighet, reduserer risikoen for hjertestans og tilbakefall av hjerteinfarkt. Det anbefales å bruke kardio selektive stoffer. Søknad er akseptabelt å begynne umiddelbart på tidspunktet for opptak av pasienten til sykehuset Varighet - 1 år etter forekomsten av hjerteinfarkt.
3. Hjertesvikt. Utsikter for bruk av BAB for behandling av hjertesvikt er fortsatt under studien. Foreløpig tillater kardiologer bruk av narkotika, dersom diagnosen kombineres med anstrengende angina, arteriell hypertensjon, rytmeforstyrrelse, takykystologisk form for atrieflimmer.
4. Hypertensjon. Folk i ung alder, som fører en aktiv livsstil, står ofte overfor arteriell hypertensjon. I disse tilfellene kan en lege foreskrive en BAB. En ytterligere indikasjon på avtalen er en kombinasjon av hoveddiagnosen (hypertensjon) med rytmeforstyrrelser, anstrengende angina og etter hjerteinfarkt. Overgrowth av hypertensjon til hypertensjon med venstre ventrikulær hypertrofi er grunnlaget for å motta BAB.
5. Hjertefrekvensabnormiteter inkluderer lidelser som supraventrikulær arytmier, atriell fladder og atrieflimmer, sinus takykardi. For behandling av disse tilstandene er vellykket brukte legemidler fra gruppen av BAB. En mindre uttalt effekt observeres ved behandling av ventrikulær arytmier. I kombinasjon med kaliummidler, brukes BAB vellykket til behandling av arytmier forårsaket av glykosidisk forgiftning.

Funksjoner av søknaden og opptak regler

Når en lege bestemmer seg for utnevnelsen av betablokkere, må pasienten informere legen om forekomst av slike diagnoser som emfysem, bradykardi, astma og arytmi. En viktig omstendighet er graviditeten eller mistanke om det. BAB tatt samtidig med mat eller umiddelbart etter måltidet, som mat reduserer alvorlighetsgraden av bivirkninger. Dosering, diett og varighet av terapi bestemmes av den behandlende kardiologen.

Under behandlingen anbefales det å overvåke pulsen nøye. Hvis frekvensen faller under settnivået (bestemt ved forskrift av behandlingsregime), er det nødvendig å informere legen om det. I tillegg er observasjon av en lege i løpet av å ta medisinene en betingelse for effektiviteten av behandlingen (en spesialist kan justere doseringen avhengig av individuelle indikatorer). Du kan ikke selv avbryte mottakelsen av BAB, ellers blir bivirkningene forverret.

Bivirkninger og kontraindikasjoner av beta-adrenoblokker

Utnevnelsen av BAB er kontraindisert for hypotensjon og bradykardi, bronkial astma, dekompensert hjertesvikt, kardiogent sjokk, lungeødem, insulinavhengig diabetes mellitus. Følgende forhold er relative kontraindikasjoner:

• kronisk obstruktiv lungesykdom i fravær av bronkospastisk aktivitet;
• perifer vaskulære sykdommer;
• forbigående lameness av nedre lemmer.

Funksjoner av effekten av BAB på menneskekroppen kan medføre en rekke bivirkninger av varierende alvorlighetsgrad. Pasienter kan oppleve følgende fenomener:

• søvnløshet;
• svakhet;
• hodepine;
• luftveissvikt;
• forverring av kranspulsårene;
• tarmlidelse
• mitral ventil prolapse;
• svimmelhet;
• depresjon;
• døsighet;
• tretthet,
• hallusinasjoner;
• mareritt;
• langsom reaksjon;
• angst;
• konjunktivitt;
• tinnitus;
• kramper;
• Raynauds fenomen (patologi);
• bradykardi;
• psyko-emosjonelle lidelser;
• undertrykkelse av beinmargshematopoiesis;
• hjertesvikt;
• hjertebank;
• hypotensjon;
• atrioventrikulær blokk;
• vaskulitt;
• agranulocytose;
• trombocytopeni;
• muskel- og ledsmerter
• brystsmerter;
• kvalme og oppkast;
• forstyrrelse av leveren;
• magesmerter;
• flatulens;
• spasmer i strupehodet eller bronkiene;
• kortpustethet
• hudallergi (kløe, rødhet, utslett);
• kalde ekstremiteter;
• svette;
• alopeci;
• muskel svakhet;
• redusert libido;
• redusere eller øke aktiviteten av enzymer, blodsukker og bilirubinnivåer;
• Peyronies sykdom.

Fortryd syndrom og hvordan du unngår det

Ved langvarig behandling med høye doser av BAB, kan en plutselig stopp av behandlingen føre til uttakssyndrom. Alvorlige symptomer manifesterer seg som ventrikulære arytmier, anginaangrep og hjerteinfarkt. Lyseffekter uttrykkes som en økning i blodtrykk og takykardi. Uttakssyndrom utvikles etter noen dager etter et behandlingsforløp. For å eliminere dette resultatet må du følge reglene:

1. Det er nødvendig å slutte å ta BAB sakte, i 2 uker, gradvis senke dosen av neste dose.
2. Under gradvis avbestilling og etter fullstendig opphør av inntak, er det viktig å drastisk redusere fysisk anstrengelse og øke nitratinntaket (som avtalt med legen) og andre antiangiologiske midler. I denne perioden er det viktig å begrense bruken av trykkreduserende midler.

Betablokkere: legemiddelliste

En viktig rolle i reguleringen av kroppsfunksjoner er katecholaminer: adrenalin og norepinefrin. De slippes ut i blodet og opptrer på spesielle følsomme nerveender - adrenoreceptorer. Sistnevnte er delt inn i to store grupper: alfa- og beta-adrenoreceptorer. Beta-adrenoreceptorer er plassert i mange organer og vev og er delt inn i to undergrupper.

Når β1-adrenoreceptorer aktiveres, øker frekvensen og styrken av hjertesammensetninger, koronararteriene utvides, konduktiviteten og automatikken i hjertet forbedres, nedbrytningen av glykogen i leveren og dannelsen av energiøkning.

Når β2-adrenoreceptorer er begeistret, slapper blodkarets vegger, bruskens muskler, livmortonen avtar under graviditet, insulinsekretjon og fettbrudd er forbedret. Stimuleringen av beta-adrenerge reseptorer ved hjelp av katekolaminer fører således til mobilisering av alle kroppens krefter for aktivt liv.

Betablockere (BAB) - en gruppe medikamenter som binder beta-adrenerge reseptorer og forhindrer at katecholaminer virker på dem. Disse stoffene er mye brukt i kardiologi.

Handlingsmekanisme

BAB reduserer frekvensen og styrken av hjertesammensetninger, reduserer blodtrykket. Som et resultat reduseres oksygenforbruket av hjertemuskelen.

Diastol er forlenget - en hvileperiode, avslapping av hjertemusklen, der koronarbeinene er fylt med blod. Reduksjon av intrakardialt diastolisk trykk bidrar også til forbedring av koronarperfusjonen (myokardiell blodtilførsel).

Det er en omfordeling av blodstrømmen fra normalt sirkulerende til de iskemiske områdene, og dermed øker toleransen for fysisk aktivitet.

BAB har antiarytmiske effekter. De hemmer katecholamines kardiotoksiske og arytmogene virkninger, samt forhindrer akkumulering av kalsiumioner i hjertecellene, forverring av energiomsetningen i myokardiet.

klassifisering

BAB - en omfattende gruppe medikamenter. De kan klassifiseres på mange måter.
Kardioselektivitet er stoffets evne til å blokkere bare β1-adrenoreceptorer uten å påvirke β2-adrenoreceptorene, som befinner seg i bronkiets vegg, kar, livmor. Jo høyere selektiviteten til BAB, desto sikrere er det å bruke i tilfelle samtidige sykdommer i luftveiene og perifere kar, samt i diabetes mellitus. Selektivitet er imidlertid et relativt konsept. Ved utnevnelse av stoffet i høye doser, reduseres graden av selektivitet.

Noen BAB har egen sympatomimetisk aktivitet: Evnen til å stimulere beta-adrenerge reseptorer til en viss grad. Sammenlignet med konvensjonelle BABs, reduserer slike legemidler hjertefrekvensen og styrken av dens sammentrekninger, fører mindre til utviklingen av tilbaketrekningssyndrom, mindre negativ påvirkning av lipidmetabolismen.

Noen BAB er i stand til å utvide fartøyene ytterligere, det vil si at de har vasodilerende egenskaper. Denne mekanismen implementeres ved bruk av uttalt intern sympatomimetisk aktivitet, blokkering av alfa-adrenoreceptorer eller direkte virkning på de vaskulære vegger.

Virkningens lengde avhenger av egenskapene til BABs kjemiske struktur. Lipofile midler (propranolol) varer i flere timer og elimineres raskt fra kroppen. Hydrofile stoffer (atenolol) er effektive i lengre tid, kan foreskrives sjeldnere. For tiden er også langvarige lipofile stoffer (metoprolol retard) utviklet. I tillegg er det BAB med svært kort varighet av virkning - opptil 30 minutter (esmolol).

Liste over

1. Ikke-bioselektiv BAB:

A. Uten intern sympatomimetisk aktivitet:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogeksalt, tensol);
• timolol (blokkade);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

• oksprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektiv BAB:

A. Uten intern sympatomimetisk aktivitet:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardum, metokor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (bruddvann);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, dekk);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrerende, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

• acebutalol (acecor, sekret);
• talinolol (kordanum);
• mål for prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB med vasodilaterende egenskaper:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB langvirkende:

5. BAB ultrashort-handling, cardio selektiv:

Bruk i sykdommer i kardiovaskulærsystemet

Angina stress

I mange tilfeller er BABer blant de ledende agenter for å behandle angina pectoris og forebygge angrep. I motsetning til nitrater, forårsaker disse stoffene ikke toleranse (stoffresistens) med langvarig bruk. BAB er i stand til å akkumulere (akkumulere) i kroppen, noe som med tiden tillater å redusere doseringen av legemidlet. I tillegg beskytter disse verktøyene hjertemuskelen selv, forbedrer prognosen ved å redusere risikoen for gjentatt myokardinfarkt.

Antianginal aktivitet av alle BAB er omtrent det samme. Deres valg er basert på effektens varighet, alvorlighetsgraden av bivirkninger, kostnader og andre faktorer.

Begynn behandlingen med en liten dose, gradvis øke den til effektiv. Dosen er valgt slik at hjertefrekvensen i hvilen ikke er lavere enn 50 per minutt, og det systoliske blodtrykketivået er minst 100 mm Hg. Art. Etter utbruddet av den terapeutiske effekten (stopp av slag, forbedring av treningstoleranse), reduseres dosen gradvis til det minste effektive.

Langvarig bruk av høye doser BAB er ikke tilrådelig, siden dette øker risikoen for bivirkninger betydelig. Med utilstrekkelig effektivitet av disse midlene er det bedre å kombinere dem med andre grupper av narkotika.

BAB kan ikke abrupt avbrutt, da dette kan føre til uttakssyndrom.

BAB er spesielt indikert hvis angina pectoris kombineres med sinus takykardi, arteriell hypertensjon, glaukom, forstoppelse og gastroøsofageal reflux.

Myokardinfarkt

Tidlig bruk av BAB i hjerteinfarkt bidrar til begrensningen av hjerte muskel nekrose sone. Samtidig faller dødeligheten, risikoen for gjentatt myokardinfarkt og hjerteinfarkt minker.

Denne effekten har en BAB uten intern sympatomimetisk aktivitet, det er å foretrekke å bruke kardio-selektive midler. De er spesielt nyttige for å kombinere myokardinfarkt med arteriell hypertensjon, sinus takykardi, postinfarct angina og tachysystolisk form for atrieflimmer.

BAB kan foreskrives umiddelbart etter pasientens opptak til sykehuset for alle pasienter i fravær av kontraindikasjoner. I fravær av bivirkninger fortsetter behandlingen med dem i minst et år etter at de har hatt hjerteinfarkt.

Kronisk hjertesvikt

Bruken av BAB i hjertesvikt blir studert. Det antas at de kan brukes med en kombinasjon av hjertesvikt (spesielt diastolisk) og anstrengende angina. Rytmeforstyrrelser, arteriell hypertensjon, takykysolisk form for atrieflimmer i kombinasjon med kronisk hjertesvikt er også grunnlag for utnevnelsen av denne gruppen av legemidler.

hyperton sykdom

BAB er indikert ved behandling av hypertensjon, komplisert ved venstre ventrikulær hypertrofi. De er også mye brukt hos unge pasienter som leder en aktiv livsstil. Denne gruppen medikamenter er foreskrevet for kombinasjonen av arteriell hypertensjon med angina pectoris eller hjerterytmeforstyrrelser, så vel som etter hjerteinfarkt.

Hjerte rytmeforstyrrelser

BAB-er brukes til slike hjerterytmeforstyrrelser som atrieflimmer og atrieflimmer, supraventrikulære arytmier, dårlig tolerert sinus takykardi. De kan også foreskrives for ventrikulære arytmier, men deres effektivitet i dette tilfellet er vanligvis mindre uttalt. BAB i kombinasjon med kaliumpreparater brukes til å behandle arytmier forårsaket av glykosidisk forgiftning.

Bivirkninger

Kardiovaskulær system

BAB hemmer sinusknudepunktets evne til å produsere impulser som forårsaker sammentrekninger i hjertet, og forårsaker sinus bradykardi - senker pulsen til verdier mindre enn 50 per minutt. Denne bivirkningen er signifikant mindre uttalt i BAB med egen sympatomimetisk aktivitet.

Forberedelser av denne gruppen kan forårsake atrioventrikulær blokade av varierende grad. De reduserer kraften i hjertesammensetninger. Den siste bivirkningen er mindre uttalt i BAB med vasodilaterende egenskaper. BAB reduserer blodtrykket.

Narkotika i denne gruppen forårsaker spasmer av perifere kar. Kald ekstremitet kan oppstå, Raynaud syndrom forverres. Disse bivirkningene er nesten blottet for rusmidler med vasodilaterende egenskaper.

BAB reduserer nyreblodstrømmen (unntatt nadolol). På grunn av forverring av perifer blodsirkulasjon i behandlingen av disse midlene er det noen ganger en utbredt generell svakhet.

Åndedrettsorganer

BAB forårsaker bronkospasmer på grunn av samtidig blokkering av β2-adrenoreceptorer. Denne bivirkningen er mindre uttalt i kardioselektive stoffer. Men deres doser, effektive mot angina eller hypertensjon, er ofte ganske høye, mens kardioselektiviteten er betydelig redusert.
Bruk av høye doser BAB kan provosere apné, eller midlertidig opphør av puste.

BAB forverrer løpet av allergiske reaksjoner på insektbitt, medisinske og matallergene.

Nervesystemet

Propranolol, metoprolol og andre lipofile BABs trer gjennom blodet inn i hjernecellene gjennom blod-hjernebarrieren. Derfor kan de forårsake hodepine, søvnforstyrrelser, svimmelhet, nedsatt hukommelse og depresjon. I alvorlige tilfeller er det hallusinasjoner, kramper, koma. Disse bivirkningene er signifikant mindre uttalt i hydrofile BAB, spesielt atenolol.

Behandling av BAB kan være ledsaget av et brudd på nevromuskulær ledning. Dette fører til muskel svakhet, redusert utholdenhet og tretthet.

metabolisme

Ikke-selektive BAB-hemmer hemmer insulinproduksjon i bukspyttkjertelen. På den annen side hemmer disse stoffene mobiliseringen av glukose fra leveren, noe som bidrar til utviklingen av langvarig hypoglykemi hos pasienter med diabetes. Hypoglykemi fremmer frigjøring av adrenalin i blodet, som virker på alfa-adrenoreceptorer. Dette fører til en betydelig økning i blodtrykket.

Hvis det er nødvendig å foreskrive BAB for pasienter med samtidig diabetes, bør man derfor foretrekke kardio-selektive legemidler eller erstatte dem med kalsiumantagonister eller andre grupper.

Mange BAB, spesielt ikke-selektive, reduserer blodnivået av "godt" kolesterol (høyt tetthet-alfa-lipoproteiner) og øker nivået av "dårlige" (triglyserider og svært lavdensitets lipoproteiner). Denne mangelen er berøvet med narkotika med β1-indre sympatomimetisk og a-blokkerende aktivitet (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Andre bivirkninger

Behandling av BAB i noen tilfeller er ledsaget av seksuell dysfunksjon: erektil dysfunksjon og tap av seksuell lyst. Mekanismen for denne effekten er uklar.

BAB kan forårsake hudendringer: utslett, kløe, erytem, ​​symptomer på psoriasis. I sjeldne tilfeller registreres hårtap og stomatitt.

En av de alvorlige bivirkningene er undertrykkelsen av bloddannelse med utviklingen av agranulocytose og trombocytopenisk purpura.

Avbestillingssyndrom

Hvis BAB brukes i lang tid i høy dosering, kan en plutselig opphør av behandling utløse et såkalt uttakssyndrom. Det manifesteres av en økning i angina angrep, forekomsten av ventrikulære arytmier, utviklingen av hjerteinfarkt. I mildere tilfeller er tilbaketrekningssyndrom ledsaget av takykardi og økt blodtrykk. Uttakssyndrom oppstår vanligvis flere dager etter å ha stoppet en BAB.

For å unngå utvikling av tilbaketrekningssyndrom må du følge følgende regler:

• avbryte BAB sakte i to uker, gradvis redusere doseringen på en gang;
• under og etter seponering av BAB, er det nødvendig å begrense fysiske aktiviteter, om nødvendig øke doseringen av nitrater og andre antianginale legemidler, samt legemidler som senker blodtrykket.

Kontra

BAB er absolutt kontraindisert i følgende situasjoner:

• lungeødem og kardiogent sjokk;
• alvorlig hjertesvikt
• bronkial astma;
• syk sinus syndrom;
• atrioventrikulær blokk II - III grad;
• systolisk blodtrykksnivå på 100 mm Hg. Art. og under;
• hjertefrekvens mindre enn 50 per minutt;
• dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes mellitus.

Relativ kontraindikasjon til utnevnelse av BAB - Raynauds syndrom og perifer arteriell aterosklerose med utvikling av intermitterende claudikasjon.

Hva er betablokkere? Klassifisering, narkotika navn og nyanser av deres bruk

Preparater av beta-blokkere gruppen er av stor interesse på grunn av deres fantastiske effektivitet. De brukes i iskemisk hjertemuskelsykdom, hjertesvikt og visse hjerteavvik.

Ofte foreskriver legene dem for patologiske endringer i hjerterytmen. Beta-adrenerge blokkere er legemidler som blokkerer ulike typer (β1-, β2-, β3-) adrenerge reseptorer i en viss tidsperiode. Verdien av disse stoffene er vanskelig å overvurdere. De anses å være en enestående klasse medisin i kardiologi, for utviklingen som Nobelprisen i medisin ble tildelt.

Fordel beta-adrenoblokker selektive og ikke-selektive. Fra referansebøker kan man lære at selektivitet er evnen til å blokkere utelukkende β1-adrenoreceptorer. Det er viktig å merke seg at det ikke påvirker β2-adrenoreceptorene. Denne artikkelen inneholder grunnleggende informasjon om disse stoffene. Her kan du bli kjent med deres detaljerte klassifisering, samt narkotika og deres effekter på kroppen. Så hva er selektive og ikke-selektive betablokkere?

Klassifisering av beta-blokkere

Klassifiseringen av beta-blokkere er helt grei. Som nevnt tidligere er alle legemidler delt inn i to hovedgrupper: ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

Ikke-selektive blokkere

Ikke-selektive beta-blokkere - legemidler som ikke selektivt blokkerer β-adrenoreceptorer. I tillegg har de en sterk antianginal, hypotensiv, antiarytmisk og membranstabiliserende virkning.

Gruppen av ikke-selektive blokkere inkluderer følgende stoffer:

• Propranolol (medisiner med samme aktive substans: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oksprenolol (koretal, trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Thymosol (Arutymol).

Den antianginale effekten av denne type p-blokkere er at de er i stand til å normalisere hjertefrekvensen. I tillegg avtar myokardial kontraktilitet, noe som gradvis fører til en reduksjon i behovet for deler av oksygen. Således er blodtilførselen til hjertet betydelig forbedret.

Denne effekten skyldes senking av sympatisk stimulering av perifere fartøyer og inhibering av aktiviteten av renin-angiotensinsystemet. Samtidig er det en minimalisering av total perifer vaskulær motstand og en reduksjon i hjerteutgang.

Nonselektiv blokkering Inderal

Men den antiarytmiske effekten av disse stoffene skyldes fjerning av arytmogene faktorer. Noen kategorier av disse stoffene har en såkalt intern sympatomimetisk aktivitet. Med andre ord har de en kraftig stimulerende effekt på beta-adrenoreceptorer.

Disse stoffene reduserer ikke eller reduserer hjertefrekvensen i ro. I tillegg tillater de ikke økningen i sistnevnte når de utfører fysiske øvelser eller påvirkes av adrenomimetika.

Kardioselektive stoffer

Følgende kardioselektive beta-blokkere utmerker seg:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• formodning;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Som du vet, i strukturer av vev i menneskekroppen er det visse reseptorer som reagerer på hormonene adrenalin og norepinefrin. For øyeblikket finnes α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptorer. Ikke så lenge siden har β3-adrenoreceptorer blitt beskrevet.

Presentere plasseringen og verdien av adrenoreceptorer som følger:

• α1 - den befinner seg i karene i kroppen (i arterier, årer og kapillærer), fører aktiv stimulering til deres spasmer og en kraftig økning i blodtrykksnivåer;
• α2 - anses å være en "negativ tilbakemeldingsløyfe" for systemet for å regulere helsen til kroppens vev - dette antyder at deres stimulering kan føre til en umiddelbar reduksjon av blodtrykket;
• β1 - plassert i hjertemuskelen, og deres stimulering fører til økning i hjertefrekvens, øker i tillegg behovet for oksygen i myokardiet;
• β2 - plassert i nyrene, stimulerer stimulering uttak av bronkospasme.

Kardioselektive β-blokkere er aktive mot β1-adrenoreceptorer. Når det gjelder ikke-selektive, blokkerer de like β1 og β2. I hjertet er forholdet mellom sistnevnte 4: 1.

Med andre ord utføres stimuleringen av dette organet i kardiovaskulærsystemet med energi hovedsakelig gjennom β1. Med den raske økningen i dosering av beta-blokkere, blir deres spesifisitet gradvis minimert. Først etter dette selektive stoffet blokkerer begge reseptorene.

Det er viktig å merke seg at en hvilken som helst beta-blokkering selektiv eller ikke-selektiv, senker også blodtrykket.

Imidlertid har kardio-selektive beta-blokkere samtidig mye færre bivirkninger. Det er av denne grunn at de er mye mer hensiktsmessige å søke om ulike beslektede plager.

Dermed er de mest sannsynlig å provosere fenomenet bronkospasme. Dette forklares av det faktum at deres aktivitet ikke påvirker β2-adrenoreceptorene, som ligger i en imponerende del av luftveiene - lungene.

Det er verdt å merke seg at selektive blokkere er mye svakere enn ikke-selektive. I tillegg øker de perifer vaskulær motstand. Det er takket være denne unike egenskapen at disse legemidlene er foreskrevet til kardiologer med alvorlige sykdommer i perifer sirkulasjon. Dette gjelder hovedsakelig for pasienter med intermittent claudicering.

Få mennesker vet, men Carvedilol er sjelden foreskrevet for å senke blodtrykket og eliminere arytmier. Det brukes vanligvis til behandling av hjertesvikt.

Siste generasjons betablokkere

For tiden er det tre hovedgenerasjoner av slike legemidler. Naturligvis er det ønskelig å bruke stoffer fra den siste (nye) generasjonen. De anbefales å bruke tre ganger om dagen.

Drug carvedilol 25 mg

I tillegg må vi ikke glemme at de er direkte forbundet med bare en minimal mengde uønskede bivirkninger. Av innovative stoffer er Carvedilol og Tseliprolol. Som nevnt tidligere er de ganske vel brukt til å behandle ulike sykdommer i hjertemuskelen.

For ikke-selektive langtidsvirkende stoffer inkluderer følgende:

Men de selektive langvirkende stoffene inkluderer disse:

• atenolol;
• Betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

Når man observerer den lave effekten av det valgte stoffet, er det viktig å gjennomgå det foreskrevne legemidlet.

Hvis nødvendig, bør du kontakte din personlige lege for at han skal hente en ny medisin. Hele greia er at det ofte ikke har den ønskede effekten på pasienten.

Medisiner kan være svært effektive, men en bestemt pasient er rett og slett ikke utsatt for dem. I dette tilfellet er alt veldig individuelt og avhenger av visse funksjoner i pasientens helse.

Det er derfor at behandling må utføres med forsiktighet og spesielle skrubbe. Det er veldig viktig å være oppmerksom på alle menneskets individuelle egenskaper.

Kontra

Nøyaktig fordi betablokkere har evne til på en eller annen måte å påvirke ulike organer og systemer (ikke alltid på en positiv måte), er deres bruk uønsket og til og med kontraindisert for visse sammenhengende lidelser i kroppen.

Ulike bivirkninger og forbud mot bruk er direkte relatert til tilstedeværelsen av beta-adrenerge reseptorer i mange organer og strukturer i menneskekroppen.

Kontraindikasjoner for bruk av narkotika er:

• astma;
• symptomatisk senking av blodtrykket;
• reduksjon i hjertefrekvensen (signifikant senking av pasientens puls);
• alvorlig dekompensert hjertesvikt.

Kontraindikasjoner kan være relative (når de betydelige fordelene ved behandlingsprosessen oppveier skadene og sannsynligheten for uønskede effekter):

• ulike sykdommer i kardiovaskulærsystemet;
• kronisk obstruktiv luftveissykdom;
• hos personer med hjertesvikt og langsom puls er bruken uønsket, men ikke forbudt;
• diabetes mellitus;
• forbigående lameness av nedre lemmer.

Beslektede videoer

Hvilke ikke-selektive og selektive beta-blokkere (legemidler fra disse gruppene) brukes til å behandle hypertensjon og hjertesykdom:

I sykdommer der mottak av beta-blokkere er indikert, bør de brukes svært nøye. Dette gjelder spesielt for kvinner som bærer en baby og ammer. Et annet viktig poeng er den plutselige avbestillingen av det valgte stoffet. Det er i alle fall ikke anbefalt å plutselig slutte å drikke dette eller det aktuelle stoffet. Ellers venter en person på et uventet fenomen kalt "tilbaketrekningssyndrom".

Hvordan slå hypertensjon hjemme?

For å bli kvitt hypertensjon og fjerne blodkar, trenger du.

Betablokkere (selektive og ikke-selektive legemidler)

Innholdet

Legemidlene i denne gruppen er av stor interesse på grunn av deres effektivitet i hypertensjon, koronararteriesykdom, hjertesvikt og noen hjerterytmeforstyrrelser.

Historisk bakgrunn. Det teoretiske grunnlaget for utvikling og forskning av β-adrenerge blokkere var Alquists hypotese at virkningene av katecholaminer er mediert av deres virkning på to typer adrenoreceptorer, α og β. Den første β-adrenerge blokkeren var dikloroisoprenalin (Powell og Slater, 1958). Imidlertid har denne forbindelsen egenskapene til en partiell agonist, som man trodde kunne være usikker. På slutten av 1950-tallet. Sir James Black et al. tok initiativ til utvikling av nye verktøy av denne typen. Proscalolol ble først produsert, men det ble ikke mye brukt, da det forårsaket tymus svulster i mus. Snart ble imidlertid propranolol syntetisert (Black and Stephenson, 1962, Black and Prichard, 1973). Denne konkurrerende β-blokkeren er blitt referansemedisin, som i dag sammenligner alle andre stoffer i denne gruppen. Senere ble mange andre p-blokkere oppnådd. De er alle forskjellige i følgende karakteristika: 1) Forholdet mellom affinitet for β1- og β2-adrenoreceptorer, 2) intern sympatomimetisk aktivitet, 3) α-adrenoblokkerende effekt, 4) lipidløselighet, 5) vasodilatorvirkning, 6) farmakokinetikk. Mange av disse forskjellene har viktig klinisk betydning og ligger til grunn for det enkelte utvalg av beta-blokkere.

Propranolol er en diskriminerende β-blokkering: den har samme affinitet for β1 og β2-adrenerge reseptorer. I metoprolol og atenolol er affiniteten for β1-adrenerge reseptorer litt høyere enn for β2-adrenerge reseptorer; dermed kan de tilskrives β1 adrenerge blokkere, selv om deres selektivitet ikke er absolutt. Propranolol er en ren adrenerge blokkering, det vil si, det aktiverer ikke β-adrenoreceptorer. Noen andre β-adrenerge blokkere (for eksempel pindolol og acebutolol) har en slik aktiveringsevne, selv om den er lavere enn den for rene isoprenalin-type adrenerge stimulanser. Med andre ord, disse midlene er partielle agonister, og deres aktiverende virkning på beta-adrenoreceptorer kalles indre sympatomimetisk aktivitet. Hvis det uttrykkes overdrevet, kan dette negere den β-adrenerge blokkeringseffekten, for hvilken disse legemidlene brukes. Samtidig kan en liten indre sympatomimetisk aktivitet være nyttig, for eksempel slik at det i hvilen ikke er noen signifikant bradykardi eller en for sterk negativ inotrop effekt. Det er imidlertid ikke klart om stoffer med egen sympatomimetisk aktivitet har noen kliniske fordeler; Videre, når du bruker β-adrenerge blokkere for å forebygge gjentatt myokardinfarkt, kan denne aktiviteten til og med være en ulempe (se nedenfor). Noen β-blokkere har en spesiell egenskap som kalles revers agonisme: de reduserer spontan (konstitutiv) aktivering av β-adrenoreceptorer, skiftende balansen mellom spontantaktiverte og ikke-aktiverte reseptorer mot sistnevnte (Chidiac et al., 1994). Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ikke klart. De fleste β-blokkere virker ikke på a-adrenoreceptorer. Unntakene er labetalol og carvedilol - de blokkerer α1- og β-adrenerge reseptorer. Tseliprolol er samtidig en β1-blokkering og en β2-blokkering, og har derfor en vasodilator-effekt. Kjemiske egenskaper

Kjemiske egenskaper Rediger

Formlene av de mest vanlige p-blokkere er vist i fig. 10.5. Strukturell likhet mellom p-blokkere og p-blokkere er høyere enn mellom a-blokkere og a-blokkere. Økende affinitet for p-adrenerge reseptorer bidrar til vedlegget av en isopropyl eller en annen stor gruppe til nitrogenet i aminogruppen. I ikke-diskriminerende β-blokkere kan den aromatiske gruppen være forskjellig, men for selektive β1-blokkere er nærheten til den kjemiske strukturen mye viktigere. Beta-adrenoreceptorer (figur 10.1) tilhører superfamilien til G-protein-koplede reseptorer med syv transmembrane domener.

Farmakologiske egenskaper Rediger

De farmakologiske egenskapene til β-blokkere, samt a-blokkere, forklares i stor grad av reaksjonene fra forskjellige organer til aktiveringen av de tilsvarende reseptorene og alvorlighetsgraden av sympatiske påvirkninger på disse organene (tabell 6.1). Således har blokkaden av β-adrenoreceptorer hos friske individer liten effekt på hjertets aktivitet i ro, men med en økning i sympatisk tone, for eksempel under trening eller stress, blir det svært merkbart.

Kardiovaskulær system. Det viktigste omfanget av beta-blokkere er kardiologi. Det er viktig å vite at deres effekter på hjertet varierer sterkt hos friske mennesker og hos pasienter med arteriell hypertensjon eller CHD.

Siden katecholaminer har positive kronotrope og inotrope effekter, forårsaker β-blokkere en reduksjon i hjertefrekvens og styrke. Hvis den initiale aktiveringen av β-adrenoreceptorer er liten, blir effekten av β-blokkere ikke uttalt. Som allerede nevnt, med en økning i sympatisk tone, hindrer disse stoffene veksten av hjertefrekvensen. Kortsiktig administrasjon av β-adrenerge blokkere som propranolol fører til en reduksjon i hjerteutgang. Samtidig, for å opprettholde blodtrykket, er sympatisk tone kompenserende, aktiveres de a-adrenoreceptorer av kar og PRSS aktiveres. Blokkaden av vaskulære β2-adrenoreceptorer bidrar også til dette. Men med langvarig bruk av β-adrenerge blokkere, returnerer OPSS til sin opprinnelige verdi (Mimran og Ducailar, 1988), og til og med faller hos pasienter med arteriell hypertensjon (Man in'T Veld et al., 1988). Under virkningen av legemidler som besitter egenskapene til β- og α1-adrenerge blokkere (for eksempel labetalol og carvedilol), opprettholdes hjerteutgang med en enda større reduksjon i OPSS.

Betablokkere har en uttalt effekt på hjertefrekvens og hjertefrekvens. Det ble antatt at denne effekten skyldes utelukkende ved β1-adrenoceptor blokade, men har nå vist seg at det i reguleringen av hjertefrekvensen hos mennesker involvert og p2-adrenerge reseptorer (Brodde, 1988). Betablokkere redusere hyppigheten utlader sinus og ektopisk pacemaker, langsom ledende atrial og AV-noden og forlenge den refraktoriske periode i AV-noden.

I høye konsentrasjoner har mange β-blokkere en såkalt kinidinlignende eller membranstabiliserende effekt, men det er usannsynlig å manifestere ved terapeutiske doser. Ved overdosering av β-adrenerge blokkere kan det være signifikant. Det er også bevis for at den d-propranolol kan undertrykke ventrikulære arytmier, og virkningen er ikke avhengig av β-adrenerg blokade (Murray et al., 1990).

Som nevnt er effektene av p-blokkere mer uttalt under trening. På bakgrunn av disse stoffene forårsaker belastningen en ikke så signifikant økning i frekvensen og styrken av hjertesammensetninger som vanlig. Samtidig har hjerteproduksjonen ikke mye som følge av økning i slagvolumet (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). En lignende reaksjon på fysisk aktivitet (og katecholaminer) observeres hos eldre: deres hjertefrekvens øker mindre, men på grunn av økning i slagvolum oppnås en fullstendig tilstrekkelig økning i hjerteutgangen. På bakgrunn av β-adrenerge blokkere er treningstoleransen noe redusert, både intens på kort og lang sikt (Kaiser et al., 1986). Denne effekten er mindre uttalt når β1-blokkere brukes (Tesch, 1985). Blockaden av β2-adrenoreceptorer forstyrrer en skikkelig økning i muskelblodstrømmen ved en submaximal belastning (Van Baak, 1988) og kan redusere mobiliseringen av glukose og frie fettsyrer som normalt forårsakes av katekolaminer.

Med anstrengelse og stress øker koronarblodstrøm, fordi under påvirkning av katekolaminer øke frekvensen og styrken av hjertefrekvens og systolisk blodtrykk og tilsvarende øker myokardial oksygenbehov.

I IHD, når det er en permanent økologisk stenose i kranspulsårene, er denne økningen i kransløpsblodstrømmen begrenset, og myokardiell iskemi resulterer. Betablokkere hemmer de ovenfor beskrevne virkningene av katecholaminer. Samtidig har de noen effekter som fører til økt myokardiell oksygenbehov - de øker endet diastolisk trykk og lengter utvisningsperioden. Generelt, under virkningen av β-adrenerge blokkere, endres forholdet mellom myokardisk oksygenbehov og leveranse til det bedre, og derfor hos pasienter med IHD, økt treningstoleranse (begrenset til utvikling av angina) (kap. 32).

Hypotensiv effekt. Hos personer med normalt blodtrykk har β-blokkere vanligvis ikke en hypotensiv effekt, men de senker blodtrykket i arteriell hypertensjon. Til tross for den ekstremt utbredte bruken av β-adrenerge blokkere, er mekanismene til denne virkningen av dem ikke fullt ut forstått. Disse stoffene hemmer sympatisk nervesystemet-indusert reninfrigivelse fra juxtaglomerulære celler (Kr. 31), men forholdet mellom denne effekten og en reduksjon i blodtrykket er ikke klart. Noen forfattere foreslår at den hypotensive effekt av propranolol uttalt i pasienter med en høy reninaktivitet i plasma, men p-blokkere utøver hypotensiv virkning og redusert aktivitet av renin. Pindolol har nesten ingen effekt på denne aktiviteten, men det er likevel ganske effektiv i tilfeller av arteriell hypertensjon (Frishman, 1983).

Det er kjent at aktiveringen av presynaptiske p-adrenerge reseptorer øker frigivelsen av norepinefrin fra sympatiske endinger, men det er ikke klart om undertrykkelsen av denne utgivelsen spiller noen rolle i den hypotensive effekten av p-adrenerge blokkere. Teoretisk sett bør β-adrenerge blokkere ikke forårsake avslapping av vaskulær glatt muskel, men hos pasienter med arteriell hypertensjon, med langvarig bruk av disse legemidlene, reduseres OPSS (Man in t Veld et al., 1988). Mekanismen til denne viktige effekten er heller ikke klar. Det er bare klart at denne forsinkede reduksjonen i OPSS mot bakgrunnen av stadig redusert hjerteutgang spiller en viktig rolle i den hypotensive effekten av β-blokkere. Det ble antatt at den sentrale påvirkningen av β-adrenerge blokkere gir et bestemt bidrag til denne handlingen, men det er lite bevis for å støtte dette synspunktet.

Som allerede nevnt, har noen β-blokkere en rekke tilleggseffekter, noe som også kan føre til en reduksjon av blodtrykket. Det antas at vaskulær dilatasjon forårsaket av β-adrenerge blokkere kan skyldes tre mekanismer: 1) blokkering av a-adrenerge reseptorer, 2) stimulering av β-adrenerge reseptorer, 3) effekter ikke mediert av adrenerge reseptorer. Så reduseres OPSS under virkningen av narkotika med a1-adrenoblokerende virkning, labetalol og carvedilol. Celiprolol ser ut til å være en partiell β-adrenerg reseptoragonist og har i tillegg en vasodilatorvirkning som ikke er forbundet med adrenerge reseptorer (Shanks, 1991; Milne og Buckley, 1991). Den kliniske betydningen av disse funksjonene, noen ganger svært moderat uttalt, er ikke alltid klar (Fitzerald, 1991). Nylig har det vært særlig oppmerksomhet på vasodilaterende virkning av p-blokkere i hjertesvikt og utelukker lesjoner av perifere arterier.

Propranolol og andre ikke-diskriminerende β-adrenerge blokkere eliminerer vasodilaterende virkning av isoprenalin og øker pressorresponsen mot adrenalin. Dette er spesielt viktig med feokromocytom. I slike pasienter kan β-blokkere administreres først etter behandling med a-blokkere. Ellers kan adrenalin utsatt av svulsten forårsake skarp vasokonstriksjon på grunn av forekomsten av a-adrenoreceptoraktivering.

Åndedrettssystem. Ikke-selektive β-adrenerge blokkere (propranolol, etc.) blokkerer β2-adrenoreceptorene av bronkial glattmuskel. Normalt har dette liten effekt på lungefunksjonen, men hos pasienter med bronkial astma eller KOL kan føre til livstruende bronkospasme. Selektive β1-adrenerge blokkere eller medikamenter med intern sympatomimetisk aktivitet fører sjelden til en slik komplikasjon, men selv med obstruktiv lungesykdom, om ikke absolutt kontraindisert, krever de ekstrem forsiktighet. Midler som samtidig er β1-adrenerge blokkere og partielle agonister av β2-adrenerge reseptorer (for eksempel tseliprolol) synes å være mer lovende, men data om bruk er ikke nok ennå (Pujet et al., 1992).

Metabolisme. Betablokkere påvirker metabolismen av karbohydrater og fettstoffer. Katecholaminer øker glykogenolyse og forårsaker glukosemobilisering, og derfor kan β-blokkere redusere normaliseringen av glukose nivåer etter hypoglykemi hos pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus. I diabetes med et ustabilt kurs og hyppige forekomster av hypoglykemi, bør disse legemidlene brukes svært nøye. Hvis de fremdeles er vist, bør selektive β1-adrenerge blokkere brukes - sannsynligheten for en langsom gjenoppretting av glukosenivået etter hypoglykemi når de tas, er lavere. Alle β-adrenerge blokkere eliminerer takykardi karakteristisk for hypoglykemi, og frata pasienten til et av de viktige tegnene på hypoglykemi nærmer seg. Beta-adrenerge stimulanter øker insulinsekresjonen, men β-adrenerge blokkere gir sjelden forringelse.

Aktivering av hormon-sensitiv lipocyt lipase, som fører til mobilisering av frie fettsyrer, medieres av beta-adrenerge reseptorer (på rolle av β3-adrenerge reseptorer i mobilisering av frie fettsyrer hos mennesker, se kapittel 6). Dette er en viktig kilde til energi for å jobbe med muskler. Betablokkere kan redusere mobiliseringen av frie fettsyrer, men likevel, hos noen pasienter, gir ikke-diskriminerende β-blokkere moderate triglyseridnivåer og en reduksjon i plasma HDL-nivåer. Nivået på LDL endres vanligvis ikke (Miller, 1987). Den kliniske signifikansen av disse effektene er ikke fastslått, men de gir likevel legitime bekymringer - spesielt når det gjelder pasienter med arteriell hypertensjon (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektive β1-adrenerge blokkere og medikamenter med intern sympatomimetisk aktivitet av ukjente grunner har mindre effekt på blodets lipidsammensetning.

Beta-adrenostimulatorisk forårsake en reduksjon i K + -konsentrasjonen i plasma, noe som øker beslaget av vev (antagelig - skjelettmuskler). Innføring av adrenalin til en person i ro fører også til en reduksjon i K + -konsentrasjonen i plasma (Brown et al., 1983). En kraftig økning i nivået av katecholaminer i blodet under stress (spesielt ved hjerteinfarkt) kan føre til hypokalemi, og som i sin tur til hjertestemmeforstyrrelser (Struthers og Reid, 1984). Hypokalemi, som oppstår under adrenalins virkning, elimineres av eksperimentell p-adrenerge blokkere ICI-118551, som har høy affinitet for β2 og β3-adrenoreceptorer (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Katekolaminer reduserer frigjøringen av K + fra skjelettmuskulaturen under trening, og øker beslaget av musklene. Betablokkere eliminerer denne effekten (Brown, 1985).

Andre organer. Betablokkere eliminerer katecholamin-indusert tremor. I tillegg blokkerer de inhibitoriske effekten av katecholaminer på mastcelle degranulering (Ch. 25).