Hva er virkningsprinsippet for statiner for å redusere kolesterol? nytte og skade bivirkninger

Moderne lipidsenkende terapi rettet mot å redusere kolesterolnivået er et av de lovende områdene for behandling av aterosklerose. Ledende stillinger i medisinske avtaler for pasienter med høyt kolesterol er statiner, legemidler som reduserer produksjonen av "dårlige" fettfraksjoner.

Til tross for effektiviteten av statinbehandling, har nylig blitt publisert forskning i farene ved langvarig bruk av disse legemidlene i den vitenskapelige verden. Den negative virkningen på leveren og andre indre organer tillater ikke at disse medisinene tas av pasienter med kroniske sykdommer, og behovet for langvarig bruk av statiner kan forårsake farlige bivirkninger. Ikke bare nyttige, men også skadelige egenskaper har statiner: Fordelene og ulemper ved å ta disse lipidsenkende legemidler presenteres i anmeldelsen nedenfor.

Når statiner er foreskrevet

Før du beskriver i detalj bivirkningene og skadene til representanter for gruppen statiner for kroppen, er det nødvendig å finne ut når legen kan ordinere disse legemidlene.

Statiner - hypolipidemiske midler, hvis virkningsmekanisme er assosiert med selektiv hemming av enzymet HMG CoA reduktase - et nøkkelelement i dannelsen av kolesterol og dets atherogene fraksjoner. Indikasjoner for bruk av statiner:

• som en del av kompleks terapi for hyperkolesterolemi (høyt kolesterol);
• med arvelige former for hyperkolesterolemi (familiær heterozygot, homozygot);
• Korrigering av fettmetabolismen i fare eller det utvidede kliniske bildet av kardiovaskulær cerebrovaskulær sykdom.

Således anbefaler moderne medisin å drikke statiner for enhver økning i kolesterolnivået over normen, uavhengig av årsaken til tilstanden.

Prinsipper for statins resept

• Før du bruker medisiner, bør alle pasienter med hyperkolesterolemi anbefales metoder for å korrigere fettmetabolismen ved hjelp av kosthold og tilstrekkelig fysisk anstrengelse, og gi opp dårlige vaner.
• Hvis kolesterolnivået ikke vender tilbake til normalt innen tre måneder etter ikke-rusmiddelbehandling, foreskriver legene vanligvis statiner;
• Atorvastatin-baserte og simvastatinbaserte statiner begynner å virke etter 2 ukers regelmessig bruk, og litt raskere på rosuvastatin. Den maksimale terapeutiske effekten av legemidlene utvikles etter en måned med administrasjon og varer hele behandlingsforløpet;
• Statin terapi er vanligvis lang og tar måneder og til og med år.

Virkningsmekanismen for statiner

Statins "arbeid" på biokjemisk nivå, blokkerer en av de viktigste enzymene i kolesterolsyntese i leveren. Dermed har legemidlene følgende farmakologiske effekter:

• allerede i løpet av den første måneden, er den opprinnelige kolesterolkonsentrasjonen merkbart redusert;
• reduserer produksjonen av "skadelige" atherogene lipider - LDL, VLDL, TG-kolesterol;
• ustabil øker konsentrasjonen av den "nyttige" kolesterolfraksjonen - HDL.

I tillegg, ved å øke antall HDLVP-reseptorer på overflaten av hepatocytter, øker statiner deres utnyttelse av leverenceller. Dermed blir det forstyrrede forholdet mellom lipoproteiner med høy og lav tetthet gjenopprettet, og den atherogene koeffisienten returnerer til normal.

Fordelene med statiner er:

• reduserer risikoen for iskemiske manifestasjoner hos pasienter med utilstrekkelig blodtilførsel til hjerte og hjerne;
• forebygging av kardiovaskulære sykdommer hos personer med risikofaktorer (alder over 60 år, røyking, alkoholmisbruk, diabetes, etc.);
• reduserer risikoen for dødelige komplikasjoner av IHD og dyscirculatory encephalopathy;
• forbedre pasientens livskvalitet.

Statiner forlenger livet

Det er ingen hemmelighet at pasienter med forhøyet kolesterol og de kliniske manifestasjonene av atherosklerose er utsatt for slike forferdelige komplikasjoner som akutt myokardinfarkt, nedsatt blodsirkulasjon i karene i ekstremiteter og indre organer og slag.

Alle disse tilstandene er forbundet med den generelle mekanismen for utvikling av den patologiske effekten:

1. Øke konsentrasjonen av totalt kolesterol og dets atherogene fraksjoner i blodet (LDL).
2. Avsetningen av lipider på veggene i blodkarene, deres styrker bindevevsrammen - dannelsen av aterosklerotisk (kolesterol) plakk.
3. Krenkelse av blodtilførselen til indre organer innsnevret på grunn av avsetning av kolesterol på veggene i arteriene. Først og fremst lider hjertemuskelen og hjernen, da de trenger en konstant tilførsel av oksygen og næringsstoffer.
4. Utseendet til de første symptomene på iskemi: Med hjertes kjærlighet - Ubehagelig trykksmerter bak brystbenet, kortpustethet, redusert treningstoleranse; i tilfelle utilstrekkelig oksygenforsyning til hjernen - svimmelhet, glemsel, hodepine.

Hvis du ikke tar hensyn til disse symptomene i tide, vil sirkulasjonsfeil utvikles raskt og kan føre til livstruende konsekvenser - et hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Hjertemuskulaturinfarkt er en irreversibel fysiologisk forandring i hjertet av vevet, inkludert nekrose (celledød) og aseptisk betennelse. Tilstanden er manifestert av en skarp smerte i hjertet, panikk, frykt for døden. Hvis nekrose har påvirket hele veggen av orgelet, kalles hjerteinfarktet transmural. I tilfelle et gunstig utfall, blir nekroseposisjonen "strammet" med bindevev, og pasienten forblir for alltid med et arr på hjertet.

Hvis skaden er for omfattende, kan hjertet ikke utføre sine funksjoner for å pumpe blod. I en ugunstig løpet av myokardinfarkt oppstår hjertesvikt, lungeødem og noen ganger pasientdød.

Det kan også være dødelig og slank - et brudd på blodforsyningen i hjernens område. Hvis iskemisk skade har utviklet seg i det viktige området i hjernen, kan døden oppstå øyeblikkelig. Alle farlige komplikasjoner av aterosklerose utvikler seg plutselig og krever umiddelbar sykehusinnleggelse.

Bruk av statiner i forebygging og behandling av aterosklerose er uvurderlig: disse stoffene hemmer kolesterolnivåer innenfor målverdier, forhindrer dannelsen av aterosklerotiske plakk og reduserer risikoen for å utvikle hjerteinfarkt og hjerneslag på grunn av aterosklerose. I tillegg reduserer statiner dødelighet fra gjentatte hjerteinfarkt og slag hos pasienter med høy konsentrasjon av kolesterol i blodet, markert aterosklerose og sirkulasjonsforstyrrelser.

Harm statiner

På 2000-tallet skjedde en ekte "boom" på statiner i medisin: medisiner ble foreskrevet til de som ikke hadde signifikant høyt kolesterol, og tilstanden deres kunne korrigeres med et riktig kosthold. Etter flere års uberettiget popularitet av atorvastatin, simvastatin og andre statinmedisiner, begynte forskning å bli publisert om de negative effektene av disse midlene på interne organers funksjon. Noen publikasjoner er kategorisk angitt: fordelene og skaderne av behandling med statiner er likeverdige.

Skadelig virkning på leveren

Som du vet, er det i leveren at opptil 80% av det såkalte endogene kolesterolet blir produsert. Ved behandling med statiner forstyrres synteseprosessene, og forløperprodukter av aterogene lipidfraksjoner har en farlig negativ effekt på hepatocytter.

Skadene av statiner er ødeleggelsen av leverceller. Til tross for at leveren har en praktisk uutslettelig evne til å regenerere, kan den farlige effekten av statiner på dette organet ikke nektes.

På den annen side forekommer ødeleggelsen av leverceller ikke hos alle pasienter. Det er enkelt å spore skaden som er gjort av statiner: Det er nok å overvåke laboratorieindikatorer regelmessig og ta tester for leverprøver.

Analyse av leverfunksjonstester inkluderer to indikatorer:

• Alanilamotransferase (AlAT, ALT) - normen er 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartataminotransferase (AcAT, AST) - normen er 0,18-0,78 mmol / l.

I tillegg er det ønskelig å bestå test for totalt og direkte / indirekte bilirubin - disse indikatorene brukes ofte av terapeuter til å vurdere leverfunksjonen. En økning i bilirubin kan indikere grove abnormiteter ved hepatocellulært nivå. I dette tilfellet er det ikke anbefalt å benytte statiner.

Av deres kjemiske og biologiske natur er AlAT og AsAT enzymer som kommer inn i blodet når leveren celler bryter ned. Vanligvis oppdateres hepatocytter regelmessig: de gamle dør, deres sted erstattes av nye. Derfor er disse stoffene i minimumskonsentrasjonene tilstede i blodet.

Men hvis en eller annen grunn øker dødsfallet av hepatocytter (det være seg giftige effekter av giftstoffer og legemidler, kronisk leversykdom, etc.), øker innholdet av disse enzymene flere ganger. Hvis du drikker statiner i lang tid, kan leverprøver overskride normale verdier med 2-4 ganger.

Et ideelt alternativ for en pasient som nettopp har begynt å drikke statiner, vil bli testet for leverfunksjonsprøver før behandling og etter 1-2 måneder med vanlig medisinering. Hvis AlAT og AsAT i henhold til resultatene av første og andre analyser ligger innenfor det normale området, har statiene ingen skadelig effekt på pasientens lever, og terapi med dem vil være til nytte for kroppen. Hvis leverprøver var normale før du tok stoffene, men da økte dramatisk, da dessverre, statinene bringer mye mer skade på pasientens lever enn de vaskulære fordelene. I dette tilfellet bør du kontakte legen din for videre behandlingstaktikk. Følgende alternativer er mulige:

• Avbryt statiner. Ofte, når konsentrasjonene av AlAT og AsAT blir helsefarlige, er det eneste sanne trinnet for en spesialist fullstendig eliminering av stoffet. For å unngå skade, som i dette tilfellet sterkt overstiger fordelene, anbefales det å bytte til andre grupper av lipidsenkende legemidler først etter gjenoppretting av leverfunksjonsprøver. I tillegg bør pasienter ikke glemme at hovedmetoden for behandling av høyt kolesterol og aterosklerose forblir en diett med et minimumsinnhold av animalsk fett og moderat fysisk aktivitet.
• Dosejustering. Doseringen av nesten alle statiner er den samme: Legemidlet administreres 1 gang daglig, den laveste anbefalte dosen er 10 mg, maksimum er 80 mg. Prosessen med å velge riktig dose for en pasient kan ta lang tid: i begynnelsen av behandlingen foreskrives som regel alle personer med aterosklerose og høyt kolesterol for å drikke en statin med en dose på 10 mg. Deretter, etter 2-4 uker fra starten av det vanlige inntaket av legemidlet, foreskrives pasienten kontrolltester av kolesterol og atherogene lipider, og resultatet blir vurdert. Hvis 10 mg av legemidlet ikke "takler", og det opprinnelige kolesterolnivået forblir på samme nivå eller økes, blir dosen doblet, dvs. opptil 20 mg. Så, om nødvendig, kan du gradvis øke dosen av statiner tatt til 80 mg.

Jo høyere doseringen av legemidlet som pasienten trenger å drikke, jo mer har statinene det på leveren. Derfor, pasienter som tar daglig 80 mg av legemidlet og står overfor farlige effekter, kan dosen reduseres (som anbefalt av legen).

• Andre anbefalinger for behandling med statiner velges individuelt.

I tillegg må alle pasienter som tar statiner være oppmerksomme på deres farlige effekter på leveren og forsøke å beskytte kroppen mot miljøets negative virkninger:

• begrense forbruket av fete matvarer stekt i smør;
• Slutte å drikke og røyke;
• Ikke bruk andre legemidler uten legenes anbefaling.

Farlig effekt på muskler og ledd

En annen ganske vanlig bivirkning av statiner er forbundet med deres effekt på skjelettmuskulatur. I noen pasienter forårsaker narkotika intense muskelsmerter (av et kjedelig, trekkende tegn), spesielt om kvelden etter en aktiv dag.

Mekanismen for utvikling av myalgi er forbundet med statins evne til å ødelegge myocytter - muskelceller. I stedet for de ødelagte cellene utvikler inflammatorisk respons - myositis, melkesyre blir utskilt og enda mer irriterer nerve reseptorene. Muskelsmerter ved bruk av statiner ligner svært ubehag etter intens fysisk arbeid. Oftest rammede muskler i underekstremiteter.

Ifølge statistikken oppstår en lignende bivirkning hos 0,3-0,4% av pasientene som tar statiner. Alle patofysiologiske forandringer som oppstår i muskelstrukturen er midlertidige og forsvinner helt etter at behandlingen er avsluttet. Bare i svært sjeldne tilfeller (1: 30000-40000) pasienter konfronteres med den farlige, uønskede effekten av statiner - rhabdomyolyse.

Rhabdomyolyse er et syndrom som er en kritisk grad av myopati. Tilstanden manifesteres ved en kraftig massiv død av en stor del av muskelfiber, absorpsjon av nedbrytningsprodukter i blodet og utvikling av akutt nyresvikt. Med andre ord, nyrene svikter, ikke takler volumene giftige stoffer som må fjernes fra kroppen. Med utvikling av rhabdomyolyse må pasienten være sterkt innlagt på ICU-enheten for å kontrollere vitale funksjoner.

For å forhindre utviklingen av dette farlige syndromet, oppfordres alle pasienter som tar statiner til å inkludere i den vanlige undersøkelsesplanen for kreatinfosfokinase (CPK) - et enzym inneholdt i myocytter og frigjort i blodet under muskelnekrose. Blod NFC-norm -24-180 IE / l. Med veksten av denne indikatoren i kontrollanalyser, anbefales det å forlate bruken av statiner eller redusere doseringen.

Mindre vanlige har pasienter som tar statiner farlige felles komplikasjoner. Skadet av narkotika som reduserer kolesterolet, er å endre mengden og fysisk-kjemiske egenskaper av intraartikulær væske. På grunn av dette utvikler pasienter artritt (spesielt store ledd - kne, hofte) og artrose. Hvis en slik pasient ikke er forsynt med rettidig assistanse, kan tilstandsutviklingen føre til utvikling av felles kontraktur, en patologisk fusjon av hovedelementene. På grunn av dette blir aktive bevegelser i leddet stadig vanskeligere, og snart blir det helt umotivert.

Skadden av statiner for fordøyelsessystemet

De vanligste bivirkningene av statiner som ikke har en farlig effekt på liv og helse, er dyspeptiske symptomer. I 2-3% av tilfellene mens du bruker narkotika til å senke kolesterol i blodet, er det:

• kvalme;
• oppkast;
• ikke lokalisert magesmerter;
• raping;
• økt appetitt eller omvendt nektet å spise.

Alle disse symptomene er et tegn på individuell følsomhet overfor legemidlet, slik at de ofte også krever avskaffelse av statin eller dosejustering i retning av reduksjon.

I tillegg kan sjeldne tilfeller pasienter som tar narkotika basert på atorvastatin, simvastatin eller andre statiner utvikle inflammatorisk eller erosiv ulcerativ skade på munnslimhinnen, spiserøret (esophagitt), mage og tarm (gastroenteritt). Behandlingen av disse tilstandene utføres i henhold til generelle prinsipper, statiner avbrytes for denne perioden. I fremtiden, for behandling av aterosklerose og høyt kolesterol, er det bedre å velge produkter med et annet virkestoff.

Skader på nervesystemet

Å ta statiner kan forårsake følgende bivirkninger fra nervesystemet:

• hodepine;
• søvnløshet, søvnkvalitetsendringer, mareritt;
• døsighet;
• svimmelhet;
• alvorlig asteni (svakhet, tretthet, ubehag);
• minne tap;
• følsomhetsforstyrrelser - tap eller tvert imot utseendet av patologiske fornemmelser i lemmer eller andre deler av kroppen;
• smak perversjon;
• følelsesmessig labilitet (ustabilitet) - en rask forandring av stemninger og følelser som vises, tearfulness, touchiness;
• lammelse av ansiktsnerven, manifestert av asymmetri i ansiktet, tap av fysisk aktivitet og følsomhet på den berørte side.

Det må forstås at ikke alle disse bivirkningene vil utvikle seg hos en bestemt pasient. Generelt overskrider forekomstfrekvensen hver ikke 2% (ifølge en klinisk studie med mer enn 2500 pasienter). Siden instruksjonene skal indikere alle mulige effekter av statiner på kroppen, minst en gang utviklet under kliniske forsøk, ser denne listen imponerende ut. Faktisk vil de fleste aterosklerose pasienter som tar statiner ikke møte de farlige effektene av legemidler på nervesystemet.

Hjertehud og blodårer

Til tross for de uvurderlige fordelene statinene har på kardiovaskulærsystemet, er det i enkelte tilfeller i 1-1,5% av tilfellene mulig å utvikle bivirkninger fra sirkulasjonsorganene. Disse inkluderer:

• følelse av hjerteslag;
• utvidelse av perifere fartøy, en dråpe i blodtrykk;
• migrene forårsaket av endringer i hjernens vaskulære tone;
• av og til - hypertensjon;
• arytmi;
• i de første ukene med opptak - økte manifestasjoner av angina, deretter normalisering av tilstanden.

Alle disse bivirkningene er knyttet til "restrukturering" av fartøyene til den nye driftsmodusen etter arbeid for slitasje ved kronisk oksygen sult.

Farlige bivirkninger fra luftveiene

Skadden av statiner til luftveiene er å:

• en liten reduksjon i immunitet og utvikling av en smittsom prosess i øvre luftveiene (bihulebetennelse, rhinitt, faryngitt);
• progressjon av infeksjonen og dens spredning til nedre luftveier (bronkitt, lungebetennelse);
• luftveissvikt - dyspné;
• bronkial astma av blandet genese;
• neseblødning.

Skader på nyrene og urinsystemet

Den negative effekten av statiner på urinsystemet er:

• utviklingen av urogenitale infeksjoner på grunn av lokal nedgang i immunitet;
• infeksjon med betinget patogen flora og utseendet på tegn på blærebetennelse - hyppig vannlating, smerte i blæreprosjektionen, kutting og brenning under urinutslipp;
• nedsatt nyrefunksjon, utseende av perifert ødem;
• endringer i urinalyse: mikroalbuminuri og proteinuri, hematuri.

Allergiske reaksjoner

Overfølsomhetsfenomener med statinbehandling er sjeldne. Pasienter som tar statiner for å senke kolesterolnivået kan oppleve:

• hudutslett;
• kløe;
• generalisert eller lokalt ødem;
• kontakt dermatitt;
• urticaria.

Utviklingen av anafylaktisk sjokk, farlige hudsyndrom (Lylel, Stevens-Jones) og andre alvorlige allergiske reaksjoner ble registrert i isolerte tilfeller under studier etter markedsføring. Derfor betraktes de som casuistry.

De skadelige effektene av statiner på fosteret

Behandling med statiner ved gravid og amming er strengt forbudt. I tillegg, hvis behandling med kolesterolsenkende legemidler er anbefalt for en kvinne av reproduktiv alder (15-45 år eller eldre - før utbruddet av overgangsalderen), før behandlingen påbegynnes, må hun sørge for at graviditeten er fraværende, og å bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen..

Statiner er relatert til narkotika fra X-kategorien av tiltak på fosteret. Menneskelige studier har ikke blitt utført, men i eksperimenter på laboratoriedyr viste det sig at administrasjonen av atorvastatinbaserte preparater til gravide hunrotter forårsaket en signifikant reduksjon i vekten av valper. Også i medisin er det et kjent tilfelle av å føde et barn med flere utviklingsdefekter etter å ha tatt mor Lovastatin i løpet av første trimester av svangerskapet.

I tillegg er kolesterol avgjørende for normal vekst og utvikling av fosteret. Statiner passerer lett hemato-placental barriere og akkumuleres i høye konsentrasjoner i babyens blod. Siden disse legemidlene, ved å hemme HMG-CoA-reduktase, reduserer kolesterolsyntesen betydelig i leveren, kan fosteret oppleve en betydelig mangel i denne fettalkoholen og dens derivater.

Kolesterolreduserende midler kan også lett trenge inn og akkumuleres i morsmelk. Derfor, når behandling av kvinner med statiner (hvis fordelene ved å ta det overstiger den skade de forårsaker), bør amming stoppes.

Egenskaper ved behandling med statiner

Før legen velger det nødvendige stoffet fra gruppen av statiner for deg, er det tilrådelig å gjennomgå en full undersøkelse av kroppen og bestå:

• Generell klinisk analyse av blod og urin - for å bestemme kroppens overordnede funksjoner;
• lipidprofil - en komplett studie av tilstanden av fettmetabolismen i kroppen med bestemmelse av totalt kolesterol, dets atherogene og anti-atherogene fraksjoner, triglyserider og risikokoeffisienten av kardiovaskulære og cerebrovaskulære komplikasjoner av aterosklerose hos hver enkelt pasient;
• biokjemisk analyse, inkludert bestemmelse av: totalt og direkte / indirekte bilirubin, AlAT og AsAT, CPK, kreatin og urea for å bestemme funksjonene til nyrene.

Hvis disse undersøkelsene er innenfor det normale området, er det ingen kontraindikasjoner for statin resept. Etter en måned fra starten av medisinering, er det ønskelig å gjenta hele omfanget av undersøkelsen for å bestemme taktikken til videre tiltak. Hvis alle tester er innenfor det normale området, betyr det at statinene for kolesterolreduksjon passer til pasienten, og gir flere fordeler enn skade.

Hvis det i kontrolltester forekommer abnormiteter i leveren, skjelettmuskulaturen eller nyrene hos pasienter, har behandling med statiner mer skade enn godt.

Statiner: Fordeler og ulemper

Til tross for kontroversen i den vitenskapelige verden, som fortsatt er mer i statinene: God eller dårlig, foreskriver legene disse legemidlene hver dag til et stort antall pasienter med høyt kolesterol. Alle fordeler og ulemper med å ta HMG CoA reduktasehemmere er presentert i tabellen under.