Nitroglyserin (nitroglyserin)

Narkotika: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Aktiv ingrediens: glyceryl trinitrat
ATC-kode: C01DA02
KFG: Perifer vasodilator. Antianginal stoff
Reg. Nummer: LS-000605
Registreringsdato: 10.06.10
Eierreg. Hon.: BINNOFARM (Russland) produsert av MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Russland)

DOSERINGFORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJON

10 ml - ampuller (10) - pakker kartong.

BESKRIVELSE AV AKTIVT STOFF.
Gitte vitenskapelige opplysninger er generaliserende og kan ikke brukes til å ta en beslutning om muligheten for å bruke et bestemt legemiddel.

Farmakologisk tiltak

Perifer vasodilator med en dominerende effekt på venøs kar. Antianginal agent. Virkningsmekanismen er forbundet med frigjøring av det aktive stoffet nitrogenoksid i glatte muskler i blodkarene. Nitrogenoksyd forårsaker aktiveringen av guanylatcyklase og øker nivået av cGMP, som til slutt fører til avslapning av glatt muskel. Under påvirkning av tricelglyceryl slapper arterioler og prekapillære sphincter i mindre grad enn store arterier og årer. Dette skyldes delvis reaksjonsreaksjoner, samt den mindre intense dannelsen av nitrogenoksid fra molekylene av den aktive substansen i arteriolens vegger.

Virkningen av glyceryltrinitrat skyldes hovedsakelig en reduksjon i myokardisk oksygenbehov på grunn av redusert forspenning (utvidelse av perifer vener og en reduksjon i blodstrømmen til høyre atrium) og en etterlast (reduksjon i OPS). Fremmer omfordeling av koronar blodstrøm i de iskemiske subendokardiale områdene i myokardiet. Øker treningstoleranse hos pasienter med kranspulsår, angina. Ved hjertesvikt fremmer det myokardavladning, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i forbelastning. Reduserer trykket i lungesirkulasjonen.

farmakokinetikk

Etter inntak absorberes fra mage-tarmkanalen, er det underkastet effekten av "første passasje" gjennom leveren. Med sublinguell bruk er denne effekten fraværende, og terapeutisk plasmakonsentrasjon oppnås innen få minutter. Metabolisert i leveren med deltagelse av nitratreduktase. Av glyceryl trinitratmetabolittene kan dinitroderivater forårsake uttalt vasodilasjon; Det er mulig at de bestemmer terapeutisk effekt av glyceryl trinitrat når det tas oralt.

Plasmaproteinbinding er 60%. T_1/2 etter inntak - 4 timer, med sublingual administrasjon - 20 minutter, etter intravenøs administrering - 1-4 minutter. Ekskresert hovedsakelig av nyrene.

Indikasjoner

For sublingual og bukkal applikasjon: lettelse og forebygging av slag; som et middel til beredskapsbehandling ved akutt myokardinfarkt og akutt venstre ventrikulær svikt i prehospitalfasen.

For oral administrering: lettelse og forebygging av slag, rehabiliteringsbehandling etter hjerteinfarkt.

For iv-administrasjon: Akutt myokardinfarkt, inkl. komplisert ved akutt venstre ventrikulær svikt; ustabil angina; lungeødem.

Til kutan anvendelse: forebygging av slag.

DOSING MODE

Påfør sublinguelt, buccal, innsiden, dermal, / drypp. Dose- og behandlingsregimet settes individuelt, avhengig av beviset, den spesifikke kliniske situasjonen, doseringsformen som brukes.

ADVERSE EFFEKTER

Siden kardiovaskulærsystemet: svimmelhet, hodepine, takykardi, hudhyperemi, varmesensasjon, arteriell hypotensjon; sjelden (spesielt overdose) - kollaps, cyanose.

På fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast.

CNS: sjelden (spesielt overdose) - angst, psykotiske reaksjoner.

Allergiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, kløe.

Lokale reaksjoner: Svakt kløe, brennende, rødhet i huden.

KONTRA

Sværhet og laktasjon

Bruken av glyceryl trinitrat under graviditet og amming (amming) er bare mulig i tilfeller hvor den påtenkte fordelen til moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret eller spedbarnet.

SPESIELLE INSTRUKSJONER

De brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig cerebral aterosklerose, nedsatt cerebral sirkulasjon, med en tendens til ortostatisk hypotensjon, med alvorlig anemi hos eldre pasienter, samt med hypovolemi og markert nedsatt leverfunksjon (parenteral).

Ved langvarig bruk kan det utvikles toleranse for nitrater. For å forhindre forekomst av toleranse anbefales det å observere en 10-12 timers pause i bruken i hver 24-timers syklus.

Dersom kutan påføring av glyceryltrinitrat forekommer angina, bør den stoppes ved å ta glyceryl trinitrat under tungen.

I løpet av behandlingsperioden for å forhindre bruk av alkohol.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Glyceryltrinitrat kan redusere hastigheten på psykomotoriske reaksjoner, som bør vurderes når du kjører biler eller utøver andre potensielt farlige aktiviteter.

DRUG INTERAKSJON

Ved samtidig bruk med vasodilatatorer kan ACE-hemmere, kalsiumkanalblokkere, betablokkere, diuretika, trisykliske antidepressiva, MAO-hemmere, etanol, etanolholdige legemidler øke den hypotensive effekten av glyceryltrinitrat.

Ved samtidig bruk med beta-blokkere øker kalsiumkanalblokkere antianginal virkning.

Ved samtidig bruk med sympatomimetika kan den antianginale effekten av glyceryltrinitrat reduseres, noe som igjen kan redusere trykkvirkningen av sympatomimetika (som et resultat er arteriell hypotensjon mulig).

Ved samtidig bruk av midler med antikolinerge aktiviteter (inkludert trisykliske antidepressiva, disopyramid), utvikles hyposalivering og tørr munn.

Det er begrenset bevis for at acetylsalisylsyre, brukt som smertestillende middel, øker konsentrasjonen av glyceryl trinitrat i blodplasma. Dette kan være ledsaget av økt hypotensiv effekt og hodepine.

I en rekke studier ble det observert en reduksjon av den vasodilaterende effekten av glyceryl trinitrat under langvarig terapi med acetylsalisylsyre.

Det antas at det er mulig å forbedre antiplateleteffekten av acetylsalisylsyre på bakgrunn av bruken av glyceryltrinitrat.

Ved samtidig bruk med glyceryltrinitrat reduseres effekten av acetylkolin, histamin, norepinefrin.

På bakgrunn av intravenøs administrering av glyceryltrinitrat er det mulig å redusere antikoagulerende effekten av heparin.

Ved samtidig bruk er det mulig å øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin og redusere den antianginale effekten av glyceryltrinitrat.

Samtidig bruk med prokainamid kan øke den hypotensive effekten og utviklingen av sammenbrudd.

Samtidig bruk med rizatriptan øker sumatriptan risikoen for å utvikle krampe i kranspulsårene; med sildenafil - risikoen for alvorlig arteriell hypotensjon og hjerteinfarkt; med kinidin - ortostatisk sammenbrudd er mulig; med etanol - alvorlig svakhet og svimmelhet.

nitroglyserin

Nitroglyserin: bruksanvisninger og anmeldelser

Latin navn: Nitroglycerin

ATX-kode: C01DA02

Aktiv ingrediens: nitroglyserin (nitroglyserin)

Produsent: NPF Mikrohim, LLC Eksperimentell plante GNTsLS (Ukraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medisinsk Teknologi Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" dem. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Russland)

Aktualisering av beskrivelse og foto: 07/26/2018

Priser på apotek: fra 18 rubler.

Nitroglycerin er et vasodilaterende legemiddel som brukes til å lindre angina angrep.

Frigi form og sammensetning

Nitroglyserin er tilgjengelig i følgende doseringsformer:

• Sublinguale tabletter: nesten hvit eller hvit, flat-sylindrisk, med en grov overflate (40 tabletter i et polymertestrør, tett korket polymerstopper, 1 testrør i en eske);
• Sublingual spray dosed: fargeløs, gjennomsiktig (i flasker eller sylindere med 200 doser (10 ml), 1 flaske eller ballong i pappkartong komplett med en måle mekanisk pumpe);
• Konsentrere til oppløsning av infusjonsvæske: fargeløs, gjennomsiktig (i ampuller med 2, 5 eller 10 ml, 5 ampuller i blister, i 1, 2 eller 10 pakninger i en eske).

Sammensetningen av 1 tablett sublingual inkluderer:

• Aktiv ingrediens: nitroglyserin - 0,5 mg (basert på 100% stoff);
• Hjelpekomponenter: sukker (sukrose) - 7,9 mg, glukose (dextrose) - 9,3 mg, potetstivelse - 9,3 mg.

Sammensetningen av 1 dosis spray sublingual inkluderer:

• Aktiv ingrediens: nitroglyserin - 0,4 mg;
• Hjelpekomponenter: 95% etanol (i form av en 1% løsning).

Sammensetningen av 1 ml konsentrat til fremstilling av en infusjonsoppløsning innbefatter:

• Aktiv ingrediens: nitroglyserin - 1 mg;
• Hjelpekomponenter: dekstrrose, natriumklorid, kaliumdihydrofosfat, vann til injeksjon.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Nitroglyserin er en perifer vasodilator, som primært virker på venøs kar. Virkningen skyldes hovedsakelig en reduksjon av myokardisk oksygenbehov på grunn av redusert forspenning (reduksjon i blodstrømmen til høyre atrium og ekspansjon av perifere venøse kar) og afterload (reduksjon i total perifer vaskulær motstand).

Nitroglycerin er i stand til å frigjøre nitrogenoksid fra molekylet, noe som er en naturlig endotelavslappende faktor. Forbindelsen øker konsentrasjonen av cyklisk guanosinmonofosfatase inne i cellen, som forhindrer penetrasjon av kalsiumioner i glatte muskelceller og provoserer deres avslapning. Avslapning av de glatte musklene i vaskemuren fører til utvidelse av blodkar, noe som reduserer belastningen på hjertet og behovet for myokard for oksygen. Utvidelsen av koronarbeinene forbedrer koronar blodstrøm og omfordeling i områder karakterisert ved redusert blodsirkulasjon, noe som stimulerer transport av oksygen til myokardiet.

En reduksjon i venøs tilbakeføring fører til en reduksjon av trykket i lungesirkulasjonen og påfyllingstrykket, en forbedring i blodtilførselen til subendokardiale lag, og en regresjon av symptomer som er karakteristiske for lungeødem. Nitroglyserin er preget av en sentral hemmende effekt på sympatisk vaskulær tone og undertrykkelse av den vaskulære komponenten som er ansvarlig for dannelsen av smertsyndrom. Det provoserer også utvidelsen av meningealkarene, som forårsaker hodepine etter å ha tatt det, og slapper av i glattmuskelcellene i bronkiene, små og store tarmene, spiserøret, deres sphincter, galdekanaler, gallblære, urinveiene.

Bruken av sublinguale former tillater vanligvis å stoppe angina etter 1,5 minutter etter oral administrering, og den antianginale effekten varer i 30-60 minutter.

farmakokinetikk

Nitroglyserin absorberes raskt og nesten helt fra overflaten av munnhulen i munnhulen. Med sublingualt inntak trenger det umiddelbart inn i den systemiske sirkulasjonen. Biotilgjengeligheten av stoffet er 100%, siden den primære hepatiske nedbrytningen av stoffet er utelukket. Maksimal konsentrasjon av nitroglyserin i blodplasmaet bestemmes etter 4-5 minutter. Metabolismen av stoffet utføres ganske raskt med deltagelse av nitratreduktase. Samtidig dannes mono- og dinitrater. Farmakologisk aktivitet er bare demonstrert av isosorbid-5-mononitrat. Den endelige metabolitten er glyserin.

Legemidlet har et meget stort distribusjonsvolum (1,2-3,3 l / kg). Graden av binding til plasmaproteiner er 60%. Nitroglyserin utskilles i urinen som metabolitter (mindre enn 1% av den aksepterte dosen utskilles uendret), total clearance er 25-30 l / min (med infusjonsadministrasjon - opptil 78 l / min). Etter oral sublinguell medisinering varierer eliminasjonshalveringstiden fra blodplasma fra 2,5 til 4,4 minutter (til infusjon, fra 1 til 3 minutter). Sirkulerende nitroglyserin binder seg sterkt til røde blodlegemer og akkumuleres i blodkarets vegger.

Indikasjoner for bruk

Indikasjoner for bruk av nitroglyserin er:

• Angina pectoris (stopp og kort profylakse av slag før følelsesmessig stress eller fysisk anstrengelse);
• Akutt myokardinfarkt, inkludert komplisert ved akutt venstre ventrikulær svikt (infusjonsoppløsning);
• Lungeødem (infusjonsløsning);
• Ustabil angina (infusjonsløsning).

Kontra

• kollapse;
• Alder opp til 18 år (effekt og sikkerhet ved bruk av Nitroglycerin for denne aldersgruppen av pasienter er ikke fastslått);
• Overfølsomhet overfor stoffet.

Avhengig av doseringsformen er følgende sykdommer / tilstander ekstra absolutte kontraindikasjoner til bruk av nitroglyserin:

• Glukose-galaktosemalabsorpsjon (sublinguale tabletter);
• Støt (sublingual spray og piller);
• Kardiogent sjokk, unntatt ved tiltak for å opprettholde det endelige diastoliske trykket (sublingual spray);
• Alvorlig arteriell hypotensjon med systolisk blodtrykk under 90 mm Hg. Art. (sublingual spray);
• Konstruktivt perikarditt (sublingual spray);
• Angina forbundet med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (hypoglossal spray);
• Akutt myokardinfarkt og kronisk hjertesvikt med lavt fyllingstrykk i venstre ventrikel (sublingual spray);
• Perikardial tamponade (hyoid spray);
• Enhver tilstand forbundet med en økning i intrakranialt trykk (sublingual spray);
• Alvorlig mitral og / eller aorta stenose, primær lungehypertensjon (sublingual spray);
• Samtidig bruk med fosfodiesterase-5-hemmere, inkludert vardenafil, sildenafil, tadalafil (tabletter og sublingual spray).

I henhold til instruksjonene bør Nitroglycerin brukes med forsiktighet etter å ha vurdert fordel / risikoforholdet:

• Hemorragisk slag
• Alvorlig anemi
• hypertyreose;
• Alvorlig nyresvikt
• Glaukom
• Nylige hodeskader;
• Intrakranial hypertensjon;
• Cardiac tamponade (sublingual tabletter og infusjonsløsning);
• Nedsatt leverfunksjon (sublingual tabletter og infusjonsoppløsning), alvorlig nedsatt leverfunksjon (sublingual spray);
• Hypotensjon med lavt systolisk trykk - mindre enn 90 mm Hg. Art. (sublinguale tabletter og infusjonsløsning);
• Ortostatisk hypotensjon og tilbøyelighet til å utvikle ortostatisk hypotensjon (sublingual spray);
• Alkoholmisbruk (sublingual spray);
• Epilepsi (sublingual spray);
• Migrene (sublingual spray);
• Konstruktivt perikarditt (sublingual tabletter og infusjonsløsning);
• Isolert mitral stenose (sublingual tabletter og infusjonsløsning);
• Hypertrofisk kardiomyopati (sublingual tabletter og infusjonsløsning);
• Giftig lungeødem (infusjonsløsning);
• Idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose (sublingual tabletter), aorta stenose (infusjonsløsning);
• Akutt myokardinfarkt, kronisk hjertesvikt med lavt fyllingstrykk i venstre ventrikel (sublingual tabletter og infusjonsløsning);
• Ukontrollert hypovolemi med normalt eller lavt trykk i lungearterien hos pasienter med hjertesvikt (infusjonsløsning);
• Støt, inkludert kardiogen, unntatt tilfeller med tilstrekkelig høy fyllingstrykk i venstre ventrikkel, inkl. forsynt med rusmidler med positiv inotrop effekt eller intra-aortisk motpulsering (infusjonsløsning);
• Hjerneblødning (infusjonsløsning);
• Alvorlig cerebral aterosklerose (infusjonsløsning);
• Graviditet og amming (for alle former for stoffet);
• Eldre alder (infusjonsoppløsning).

Instruksjoner for bruk av nitroglyserin: metode og dosering

Sublinguale tabletter

For å unngå komplikasjoner anbefales det at Nitroglycerin tas som anvist av en lege.

Nitroglycerintabletter tas (sublingualt) under tungen, holder i munnen til helt absorbert, uten å svelge.

Nitroglyserin bør tas umiddelbart når de første tegn på utvikling av angina angrep forekommer, eller før forventet fysisk anstrengelse eller følelsesmessig stress. Enkelt dose - 1 tablett. Med stabil angina kan effekten komme fra en mindre dose, i dette tilfellet anbefales resten av pillen som ikke ble oppløst, å spytte ut. I de fleste tilfeller (hos 75% av pasientene) er det observert forbedring i løpet av de første 3 minuttene ved bruk av Nitroglycerin.

Hvis angina angina ikke er stoppet innen 5 minutter, bør du ta en annen 1 tablett.

I tilfeller der det ikke er noen terapeutisk effekt etter å ha tatt 2 Nitroglycerin tabletter, bør du umiddelbart konsultere en lege.

Sublingual spray

Gå inn på eller under tungen, helst i sitteposisjon, mens du holder pusten. Etter sprøyting svelges ikke sprayen umiddelbart, men holdes, lukker munnen i noen sekunder.

For å unngå komplikasjoner bør Nitroglycerin brukes som instruert av en lege.

Når de første tegnene på anginaangrep opptrer, administreres 1-2 doser spray (avhengig av alvorlighetsgraden). Om nødvendig er det mulig å introdusere en annen dose, men ikke mer enn 3 doser (1,2 mg) innen 15 minutter.

Hvis du har brukt 3 doser i 15 minutter, har tilstanden ikke forbedret. Du bør kontakte legen din.

Maksimal enkeltdose - 3 doser spray.

Hvis indikasjonen for bruk av nitroglyserin er forebygging av slag, brukes legemidlet i 1 dose i 5-10 minutter før forventet belastning eller stress.

Før bruk skal sprayemballasje ikke ristes. Ved sprøyting må flasken holdes vertikalt.

Infusjonsløsning

Graden av intravenøs administrering av nitroglyserin velges individuelt, med tanke på blodtrykk, hjertefrekvens, sentralt venetrykk, EKG og andre indikatorer. Løsningen skal administreres via en infusjonspumpe eller en automatisk dispenser, slik at den kan nøyaktig måles og for å kontrollere injeksjonens rytme.

Nitroglycerinbehandling ved bruk av et konvensjonelt væsketransfusjonssystem sikrer doseringsnøyaktighet ved å telle antall dråper av væsken som skal helles. Før innføring av forløsning av nitroglyserin fortynnet i 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning (dekstrose) til en konsentrasjon på 0,01%. Ikke bruk andre løsningsmidler.

Det anbefales å bruke glass og polyetylenrør, siden det aktive stoffet absorberes på veggene av polyvinylkloridrør (tapene kan være 40-80%). Nitroglyserin-oppløsningen kollapser raskt i lyset, slik at systemet for transfusjon og hetteglass skal skjermes med et ugjennomsiktig materiale. Oppbevaring av løsningen i den åpne ampullen er ikke tillatt.

Den innledende innløsningshastigheten er 0,5-1 mg per time, maksimal hastighet - 8-10 mg per time.

Anbefalt konsentrasjon og frekvensen av administrering av nitroglyserin som består av: 1 mg / time (0,0166 mg / min) - 24 mg per dag via en autosampler (volum på 1 mg / ml) eller 240 mg per dag gjennom systemet for intravenøs injeksjon (oppløsningsvolum 0, 1 mg / ml); injeksjonshastigheten er 3-4 dråper om ett minutt (1 ml tilsvarer 20 dråper).

Varigheten av behandlingen bestemmes av kliniske indikasjoner og kan variere fra flere timer til 2-3 dager.

Bivirkninger

• Sentralnervesystemet: svakhet; sjelden - psykotiske reaksjoner, angst, desorientering, sløvhet;
• Fordøyelsessystemet: tørrhet i munnslimhinnen; sjelden - oppkast, kvalme, magesmerter;
• Kardiovaskulær system: hodepine, svimmelhet, feber, takykardi, senke blodtrykk; sjelden (spesielt i overdose) - cyanose, ortostatisk sammenbrudd, økte symptomer på angina (paradoksal reaksjon på nitrater); noen ganger - kollaps med bevissthet og bradyarytmi;
• Lokale reaksjoner: Brennende under tungen, hudspyling;
• Allergiske reaksjoner: sjelden - kløe, hudutslett, eksfoliativ dermatitt;
• Andre: sjelden - hypotermi, sløret syn, metemoglobinemi.

overdose

Symptomer Nitroglyserin overdose er: kvalme, oppkast, tretthet, alvorlig svakhet, tretthet, kraftig svimmelhet, hodepine, kramper, følelse av feber, kortpustethet, refleks takykardi, redusert blodtrykk (under 90 mm Hg..), ledsaget av ortostatisk feilregulering. Bruk av stoffet i høye doser (over 20 mg / kg) kan føre til utvikling av tachypnea, dyspné, cyanose, kollaps, metemoglobinemi.

I tilfelle en overdose, bør du umiddelbart gi pasienten en horisontal stilling, løfte bena, og også søke medisinsk hjelp.

Spesielle instruksjoner

De terapeutiske dosene som er angitt i instruksjonene, bør ikke overskrides.

1 tablett sublingual nitroglyserin inneholder 2,65 x 10 -3 XE (brød enheter).

Under behandlingen kan en signifikant reduksjon i blodtrykk og utvikling av svimmelhet med en plutselig overgang til vertikal stilling fra en utsatt eller sittende stilling, samt i varmt vær, under trening eller alkohol drikkes.

Ved bevaring eller signifikant alvorlighetsgrad av uskarphet eller tørrhet i munnslimhinnen, bør behandlingen avbrytes.

Ifølge instruksjonene kan Nitroglycerin, som andre organiske nitrater, være vanedannende (i dette tilfellet vil det bli nødvendig med en økning i dosering).

Alvorlighetsgraden av hodepine under behandling kan reduseres ved å redusere dosen av legemidlet og / eller samtidig administrering av validol.

Med hyppige slag anbefales det å bruke langvarige nitroglyserinmedikamenter.

Under bruk av nitroglyserin er bruk av alkoholholdige drikkevarer strengt forbudt.

Sammensetningen av sublingualspray inneholdende alkohol, noe som er viktig for ammende og gravide kvinner, pasienter med funksjonelle forstyrrelser i leveren, epilepsi, hodeskader og andre sentralnervesystemsykdommer, så vel som alkoholmisbruk.

Sammensetningen av infusjonsløsningen inkluderer glukose (dextrose) som pasienter med diabetes må ta hensyn til.

Ved akutt hjertesvikt eller akutt myokardinfarkt, bør Nitroglycerin kun brukes under betingelse av nøye klinisk observasjon av pasientene.

For å forhindre økt anginaangrep anbefales det å unngå abrupt opptak av legemidlet.

For å forebygge uønsket senking av blodtrykk, må innføringshastigheten for Nitroglycerin-infusjonsløsningen velges individuelt. senke blodtrykket kan observeres ikke bare ved valg av innføringshastigheten av løsningen, men senere, på bakgrunn av den opprinnelige stabilt blodtrykk (kontroll bør utføres minst 3-4 ganger per time gjennom hele infusjonstiden).

Tidligere behandlede organiske nitrater (isosorbid-5-mononitrat, dinitratisosorbid) pasienter kan kreve en høyere dose for å oppnå den ønskede hemodynamiske effekten.

Under bruk av nitroglyserin må det tas hensyn når du kjører biler og utfører potensielt farlige typer arbeid som krever økt konsentrasjon og psykomotoriske reaksjoner.

Drug interaksjoner

Ved samtidig bruk av nitroglyserin med visse legemidler kan følgende effekter oppstå:

• Vasodilatorer, antihypertensiva, angiotensin-konverterende enzym-inhibitorer, 5-fosfodiesterase-inhibitorer, blokkere "langsom" kalsiumkanalblokkere, trisykliske antidepressiva, etanol, diuretika, betablokkere, MAO-inhibitorer, prokainamid: økt hypotensiv effekt av nitroglyserin;
• Dihydroergotamin: øke innholdet i blodet og øke blodtrykket
• Heparin: en reduksjon i effektiviteten;
• Acetylsalisylsyre: øke nivået av nitroglyserin i blodet og øke dets virkning.

analoger

Analoger av nitroglyfer Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac fort Perlinganit.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et mørkt sted, utilgjengelig for barn.

• Sublingual tabletter: 2 år ved temperaturer opptil 25 ° C;
• Sublingual spray: 2 år ved temperaturer opptil 15 ° C;
• Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning: 3 år ved en temperatur på 5-25 ° C.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

Nitroglycerin Anmeldelser

Ifølge vurderinger er Nitroglycerin et uunnværlig legemiddel for pasienter som lider av angina. Spesielt er det ofte tatt av eldre pasienter. Legemidlet er raskt og lindrer hjerteinfarkt nesten umiddelbart etter administrering. Det er imidlertid meldinger som nevner bivirkninger, hovedsakelig svimmelhet og intens hodepine.

Prisen på nitroglyserin i apotek

Den omtrentlige prisen på Nitroglycerin i form av sublinguale tabletter er 48-66 rubler (40 stykker er inkludert i pakken). Det er mulig å kjøpe en spray sublingual for 80-127 rubler (beregnet for 200 doser). Kostnaden for konsentratet for fremstilling av infusjonsoppløsningen varierer fra 540 til 624 rubler (10 ampuller er inkludert i pakken).

Generelt konsept av perifere vasodilatorer

• (Hjerneslagets volum) = (endelig diastolisk volum) - [siste systolisk volum (ml)].
• [Minute hjertevolum (l / min)] = (slagvolum) x HR.
• (Hjerteindeks) = [hjerteutgang (l / min)] / [kroppsområde (m²)] = hjerteutgang / S kropp.

50-80 slag per minutt
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Opptil 5 (i en rekke forfattere opptil 6) mm Hg

Advarsel!
Diagnose og foreskrive behandling bare av en lege med personlig konsultasjon.
Vitenskapelig og medisinsk nyheter om behandling og forebygging av sykdommer hos voksne og barn.
Utenlandske klinikker, sykehus og skianlegg - eksamen og rehabilitering i utlandet.
Når du bruker materialer fra nettstedet - er den aktive linken nødvendig.

Vasodilatorer: nitroglyserin og natriumnitroprussid

Nitrovasodilatorer - en gruppe medikamenter som har en vasodilerende effekt og varierer i kjemisk struktur og fortrinnsplass. De er forenet av virkningsmekanismen: Når alle nitrovasodilatorer brukes, dannes nitrogenoksid i kroppen som bestemmer farmakologisk aktivitet av disse legemidlene. I anestetisk praksis brukes to stoffer av denne gruppen tradisjonelt: nitroglyserin og natriumnitroprussid. Andre nitrovasodilatorer (isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, molsidomin) brukes i terapeutisk praksis.

Nitroglyserin er en falsk ester av glyserol og salpetersyre. Strengt tatt er uttrykket "nitroglyserin" ikke helt korrekt, siden stoffet ikke er en ekte nitroforbindelse (med grunnstruktur C-N02), men nitrat, dvs. glyceryl trinitrat. Disse stoffene, syntetisert så tidlig som 1846 av Sobrero, ble utbredt i klinisk praksis for lindring av slag og bare relativt nylig begynte å bli brukt til korreksjon av hypertensjon.

Natrium nitroprussid brukes som et middel for kortvarig kontroll av alvorlige hypertensive reaksjoner siden midten av 1950-tallet, selv om natrium nitroprussid ble syntetisert så tidlig som 1850.

Nitroglyserin og natriumnitroprussid: et sted i terapi

Nitroglyserin er mye brukt i anestesi praksis under CABG operasjoner og i den postoperative perioden for korrigering av hypertensjon, kontrollert hypotensjon, ved behandling av lite hjerte syndrom hos pasienter med kranspulsår, for korreksjon av myokardisk iskemi under CABG.

For korrigering av forhøyet blodtrykk under anestesi brukes nitroglyserin som en 1% løsning under tungen (1-4 dråper, 0,15-0,6 mg) eller intravenøst ​​i infusjon ved doser på 1-2 mg / t (17-33 μg / min) eller 1-3 mcg / kg / min. Virkningsvarighet med sublingual inntak er ca. 9 minutter, med en / i - 11-13 minutter. Bruk av nitroglyserin i en dose på 1-4 dråper under tungen eller i nesen er i utgangspunktet ledsaget av en kort økning i blodtrykket med 17 ± 5 mm Hg. Art. Deretter er det en nedgang i SAP, som i 3. minutt er 17%; DBP er redusert med 8% og gjennomsnittlig blodtrykk er 16% av den opprinnelige verdien. Samtidig var det en reduksjon i EI og MES med 29%, arbeid i venstre ventrikel (RL) - med 36%, CVP - med 37%, og også en reduksjon i trykk i lungearterien (DLA). Ved det 9. minutt gjenopprettes de hemodynamiske parametrene til de opprinnelige tallene. En mer uttalt hypotensiv effekt har en enkelt intravenøs injeksjon eller infusjon av den i en dose på 2 mg / t (33 μg / min). Samtidig er reduksjonen i AAP ca. 26%, gjennomsnittlig blodtrykk er 22% av den opprinnelige verdien. Sammen med en reduksjon av blodtrykket, er det en signifikant reduksjon i CVP (ca. 37%), pulmonal vaskulær resistens reduseres med 36%, LVL - med 44%. Ved 11.-13. Minutt etter infusjonens slutt, er ikke hemodynamiske parametere forskjellig fra grunnlinjen, og i motsetning til natrium nitroprussid er det ingen tendens til en markant økning i blodtrykket. Intern "flebotomi" med en infusjon av nitroglyserin i en dose på 17 μg / min er 437 ± 128 ml. Dette kan forklare den positive effekten av nitroglyserin hos noen pasienter ved behandling av akutt ventrikelsvikt med lungeødem.

Infusjon av små doser nitroglyserin (2-5 μg / min) med samtidig infusjon av dopamin (200 μg / min) og påfylling av BCC er en ganske effektiv metode for behandling av hjerteinfarkt hos IHD-pasienter. Dynamikken til myokardfunksjon bestemmes i stor grad av sin initial tilstand, intensiteten av dyskinesi, dvs. tilstand av kontraktilitet. Hos pasienter med intakt myokardium eller uutviklet dyskinesi, fører innføringen av nitroglyserin ikke til en signifikant endring i funksjonen. Samtidig kan bruk av nitroglyserin hos pasienter med moderat intensitets dyskinesi, samt med en utprøvd nedsatt myokardiums kontraktile funksjon, føre til en enda verre forverring av kontraktilitet og hemodynamiske parametere. Derfor, i tilfelle et mistanke om brudd på myokardial kontraktilitet, i tilfelle av kardiogent sjokk på grunn av hjerteinfarkt, bør nitroglyserin brukes med forsiktighet, eller bør helt oppsagt. Profylaktisk bruk av nitroglyserin under kirurgi har ingen beskyttende anti-iskemisk effekt.

Bruk av nitroglyserin hos pasienter med hypovolemi (under operasjoner på store hovedfartøyer) fører til en betydelig reduksjon i DM. For å opprettholde volemia er infusjon av store mengder væske nødvendig, med det resultat at i den postoperative perioden, mot bakgrunnen av venøs toneutvinning, er utviklingen av alvorlig hypervolemi og beslektede komplikasjoner mulig.

I noen tilfeller (med kryss-klemmingen av torakal aorta, på våkne og ekstubering) anvendelse av nitroglycerin for å redusere blodtrykket er ofte ineffektiv og anestesilegen må ty til andre blodtrykksenkende legemidler (natriumnitroprussid, nimodipin et al.).

Natrium nitroprussid er et kraftig og effektivt antihypertensivt stoff som ofte brukes til korrigering av hypertensjon under anestesi og kirurgi ved oppvåkning og extubasjon av pasienter, så vel som i postoperativ periode. Natrium nitroprussid kan også brukes til behandling av akutt hjertesvikt, spesielt med tegn på begynnende lungeødem, hypertensjon komplisert ved akutt hjertesvikt. Ekstremt hurtig utbrudd (innen 1-1,5 min) og kort varighet av tiltak sikrer god kontroll av stoffet. Natrium nitroprussid-infusjon i en dose på 1-6 μg / kg / min forårsaker en rask reduksjon i blodtrykket (innen 1-3 minutter) med 22-24%, OPS - med 20-25% fra de opprinnelige verdiene (sammenlignet med 12-13% reduksjon observert ved bruk av NG). DLA (med 30%), oksygenforbruk ved myokardiet (med 27%), samt MOC og EI (til opprinnelig verdi) reduseres også. Legemidlet normaliserer raskt AD, EI, MOS og OPS uten signifikante endringer i myokardial kontraktilitet, dp / dt (maksimal aorta-trykkoppbyggingsrate) og Q (forholdet mellom utvisningsperioder (LVET) og pre-utvisningstider - PEP). Etter utløpet av den maksimale effekten, vil administrering av natrium nitroprussid stoppe eller redusere doseringen, justere infusjonshastigheten for å opprettholde blodtrykket på ønsket nivå.

Sammenlignet med nitroglyserin er natrium nitroprussid et mer effektivt og foretrukket legemiddel for korrigering av blodtrykk under kompresjon av thorax aorta under operasjoner for aneurysmer av nedstigende aorta. Natrium nitroprussid regnes som det valgte stoffet for blodtrykksstabilisering hos pasienter med dissekere aneurysm i thorax aorta. I disse tilfellene er dosen av natriumnitroprussid valgt for å stabilisere CAD i et nivå på 100-120 mm Hg. Art. for å forhindre ytterligere aorta-disseksjon under preparering av pasienten for kirurgi. Siden PM fører til en økning i venstre ventrikkel utstrømningshastighet (forkorte LVET) og ofte utvikle takykardi, blir det ofte brukt i forbindelse med beta-blokkere (propranolol / v, fra 0,5 mg, og enda mer pulstrykk på 1 mg hvert 5. minutt uten reduseres til 60 mm kvikksølv, esmolol, labetalol), så vel som med kalsiumantagonister (nifedipin, nimodipin).

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

I motsetning til kalsiumantagonister og beta-blokkere, hvor applikasjonen er overflaten av cellemembranen, virker organiske nitrater intracellulært. Virkningsmekanismen for alle nitrovasodilatorer er å øke innholdet av nitrogenoksid i glatte muskelceller i blodkar. Nitrogenoksyd har en kraftig vasodilaterende virkning (endotelavslappende faktor). Den korte varigheten av handlingen (T1 / 2 er mindre enn 5 sekunder) bestemmer kortvarig virkningstid for nitrovasodilatorer. I cellen aktiverer nitrogenoksyd guanylat-syklase, et enzym som gir cGMP-syntese. Dette enzymet kontrollerer fosforyleringen av et antall proteiner involvert i reguleringen av fri intracellulær kalsiumfraksjon og glatt muskelkontraksjon.

Nitroglyserin, i motsetning til natrium nitroprussid, som er en blandet vasodilator, har en dominerende venodilaterende effekt. Denne forskjellen skyldes det faktum at spaltningen av nitroglyserin med dannelsen av den aktive komponent, nitrogenoksyd, utføres enzymatisk. Spalting av natriumnitroprussid med dannelsen av nitrogenoksyd skjer spontan I noen deler av den vaskulære bed, spesielt i de distale arterier og arterioler, er en relativt liten mengde enzym som er nødvendig for spaltning av nitroglyserin, slik at virkningen av nitroglyserin på den arteriolære sengen betydelig mindre uttalt sammenlignet med natrium-nitroprussid og vist ved ved bruk av store doser. Ved en konsentrasjon av nitroglyserin i plasma på ca. 1-2 ng / ml, forårsaker det venodilatasjon, og i en konsentrasjon på mer enn 3 ng / ml, utvidelsen av både venøse og arterielle senger.

De viktigste terapeutiske effektene av nitroglyserin skyldes avslapping av glatt muskler i de overveiende blodkarene. Det har også en avslappende effekt på glatte muskler i bronkiene, livmor, blære, tarm og galdevev.

Nitroglyserin har en utbredt antianginal (anti-kjemisk) effekt, og i store doser - antihypertensiv.

Det er kjent at hos pasienter med lesjoner i kranspulsårene fører enhver økning i myokardisk oksygenforbruk (fysisk aktivitet, følelsesmessig reaksjon) uunngåelig til myokardhypoksi og dermed utvikling av angina pectorisangrep. Forringet blodtilførsel til myokardiet fører igjen til redusert kontraktilitet. Samtidig er det som regel en økning i det venstre ventrikulære ende-diastoliske trykket (CDLD) på grunn av en økning i gjenværende blodvolum i LV-hulrommet på slutten av systolen. Dette volumet øker betydelig på slutten av diastol på grunn av tilstrømning av blod. Med en økning i CVDLV øker trykket på LV veggen, noe som forstyrrer tilførselen av hjertemuskelen på grunn av kompresjon av arteriolene. Videre øker motstanden i kranspulsårene gradvis fra epikardiet til endokardiet. Utilstrekkelig blodtilførsel til de subendokardiale lagene i myokardiet fører til utvikling av metabolisk acidose og redusert kontraktilitet. Gjennom baroreceptorene forsøker kroppen å rette opp situasjonen ved å øke tonen i det sympatiske nervesystemet, noe som fører til utvikling av takykardi og økt kontraktilitet, men bare i de ytre lagene i myokardiet, hvis blodtilførsel forblir mer eller mindre tilstrekkelig. Dette medfører en ujevn reduksjon av myokardets endokardiale og epikardiale lag, som ytterligere bryter med dens kontraktilitet. Dermed utvikler en slags ond sirkel.

Nitroglycerin forårsaker blodavsetning i store kapasitive fartøy, noe som reduserer venøs retur og forspenning på hjertet. Når dette skjer, har en mer uttalt reduksjon i CVDHV sammenlignet med aorta diastolisk trykk. Reduksjon av CVDL fører til en reduksjon i komprimering av koronarbeinene i myokardens subendokardiale sone, som er ledsaget av en reduksjon i oksygenforbruket av myokardiet og en forbedring av blodstrømmen i myokardiums subendokardiale sone. Denne mekanismen forklarer sin antianginal virkning under utviklingen av angina pectoris angrep.

Nitroglyserin kan øke oksygenavgivelsen til soner av myokardisk iskemi ved å utvide koronararteriene, collaterals og eliminere spasmer i kranspulsårene. Undersøkelser på isolerte kransarterier viser at i motsetning til adenosin (en sterk arteriell vasodilator) nitroglyserin i høye doser (8-32 mg / kg) fører til avslapping av glatt muskulatur i de store koronararterier (men ikke koronar arterioler), undertrykke koronar autoregulering, som gjenspeiles av økt koronar blodstrøm og hemoglobin koronar sinus oxygenasjon. Etter seponering av nitroglyserin-infusjon og reduksjon av nitratkonsentrasjon i blodet, er det en nedgang i koronar blodstrøm under startnivået og normalisering av hemoglobinmetning i blodet i koronar sinus. Imidlertid er reduksjonen i intravaskulært volum hos pasienter med normal eller svakt forhøyet KDDLZH, overdreven reduksjon av blodtrykket og CO kan redusere koronar perfusjonstrykk og forverre myokardial iskemi, myokardial blodstrøm mer avhengig av perfusjonstrykket.

Nitroglycerin utvider lungekar og forårsaker en økning i lungebypassoperasjon med en reduksjon i Pa02 med 30% fra den opprinnelige verdien.

Nitroglycerin dilaterer karene i hjernen og forstyrrer autoregulering av cerebral blodstrøm. En økning i intrakranielt volum kan føre til økning i intrakranielt trykk.

Alle nitrovasodilatorer hemmer ADP og adrenalininducert blodplateaggregering og en reduksjon i blodplatefaktor 4 nivåer.

Natrium nitroprussid har en direkte effekt på vaskulær glatt muskel, noe som fører til utvidelse av arteriene og venene. I motsetning til nitroglyserin har natrium nitroprussid ingen antianginal effekt. Det reduserer tilførselen av myokardium med oksygen, kan føre til en reduksjon av myokardial blodstrøm i områder med myokardisk iskemi hos pasienter med kranspulsårene og en økning i ST-segmentet hos pasienter med hjerteinfarkt.

Natrium nitroprussid forårsaker dilatasjon av cerebrale kar, forstyrrer hjernen blodgassautoregulering, og øker intrakranielt trykk og trykk i cerebrospinalvæske, noe som ytterligere forstyrrer ryggmargsperfusjonen. Som nitroglyserin, forårsaker det dilatasjon av lungekarrene og markert intrapulmonal shunting av blod med en reduksjon i Pa02 med 30-40% av den opprinnelige verdien. Derfor, ved bruk av natriumnitroprussid, spesielt hos pasienter med symptomer på hjertesvikt, for å forhindre en signifikant reduksjon i PaO2, bør prosentandelen oksygen i den inhalerte blandingen økes, og et positivt utløpstrykk (PEEP) skal brukes innen 5-8 mm vannkolonne.

I noen tilfeller kan inntaket av nitrater være forbundet med utviklingen av toleranse, dvs. svekkelse og noen ganger forsvunnelse av deres kliniske virkning. Mekanismen for utvikling av toleranse forblir uklar. I større grad har dette fenomenet klinisk betydning ved vanlig nitratbehandling. I gjennomsnitt er avhengighet av nitrater desto mer uttalt, jo lengre og konsentreres konsentrasjonen av stoffkoncentrasjonen i blodet. I enkelte pasienter kan avhengighet av nitrater utvikles svært raskt - innen få dager eller til og med timer. For eksempel, ofte med på / i innføringen av nitrater i intensivavdelingen, vises de første tegn på svekkelse av effekten allerede 10-12 timer etter administreringstiden.

Avhengighet av nitrater er mer eller mindre reversibel. Hvis avhengighet har utviklet seg til nitrat, etter at behandlingen er avsluttet, blir det vanligvis gjenopprettet følsomhet innen noen få dager.

Det er vist at hvis en periode i løpet av en dag er fri fra virkningen av nitrat 6-8 timer, er risikoen for å utvikle avhengighet relativt liten. Prinsippet om å forhindre utvikling av narkotikaavhengighet - metoden for intermittent bruk - er basert på denne regelmessigheten.

farmakokinetikk

Ved inntak absorberes nitroglyserin raskt fra mage-tarmkanalen, det meste brytes ned ved første passasje gjennom leveren, og bare en liten mengde kommer inn i blodet uendret. Nitroglyserin binder seg ikke til plasmaproteiner. Som andre organiske estere av salpetersyre blir nitroglyserin utsatt for nitrogenering ved virkningen av glutation-nitratreduktase, hovedsakelig i leveren og erytrocytter. De resulterende dinitrittene og mononitritene i form av glukuronider utskilles delvis av nyrene eller gjennomgår ytterligere denitrogenering med dannelsen av glyserol. Dinitrite har en betydelig svakere vasodilatoreffekt enn nitroglyserin. T1 / 2 NG er bare noen få minutter (2 minutter etter intravenøs administrering og 4,4 minutter når det tas oralt).

Natrium nitroprussid er en ustabil forbindelse som, for å oppnå en klinisk effekt, må administreres ved metoden for kontinuerlig IV-infusjon. Natriumnitroprussidmolekylet spaltes spontant i 5 cyanidioner (CN-) og den aktive nitroso-gruppen (N = O). Cyanidioner innfører tre typer reaksjoner: de binder seg til metemoglobin for å danne cyanmethemoglobin; under påvirkning av rhodanase i leveren og nyrene, binder de med tiosulfat for å danne thiocyanat; inngår i forbindelse med cytokromoksydase, forhindrer vevsoksidasjon. Thiocyanat utskilles langsomt av nyrene. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er T1 / 2 3 dager, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det mye lengre.