Utveksling av bilirubin i kroppen. Årsaker til gulsott

Gallepigmenter er hemma spaltningsprodukter. Det primære produktet av katabolismen av gematetrapirrol. Det er i kroppen ved hjelp av enzymer omdannes til bilirubin. Disse stoffene oppløses ikke i vann. Sammen med blodproteiner - kommer albumin bilirubin inn i leveren og konjugatene. Bøyning i leveren gjør bilirubin til en vannløselig substans, og dette skjer gjennom reaksjon med glukuronsyre. Bilirubin blir utskilt i gallen, som kommer inn i tarmen, og blir dermed utskilt fra kroppen.

Mekanismer og mål for konjugering av bilirubin i leveren

Bilirubin i sin frie form, som kommer fra blodet til leveren, binder seg til glukuronsyre. Denne prosessen skjer i det glatte endoplasmatiske retikulum med deltagelse av settet av enzymer UDF-glukuronyltransferase og UDF-glukuronsyre. Samtidig syntetiseres mono- og diglukuronider. Bilirubin-glukuronid er et direkte, bundet eller konjugert bilirubin.

Etter dannelsen av konjugert bilirubin blir det utskilt i galdekanaler av en ATP-avhengig bærer. Når det injiseres i tarmen bakteriell B-glukuronidase omdanner bilirubin til ukonjugert bilirubin. Samtidig kan en liten mengde direkte bilirubin komme fra gallen inn i blodet gjennom de intercellulære rom. I blodplasmaet er det samtidig to former for bilirubin - direkte og indirekte.

Omdannelsen av bilirubin i tarmene. Typer bilirubin

Når gallekanaler går inn i tarmen, blir konjugert bilirubin utsatt for intestinal mikroflora, og direkte bilirubin blir omdannet til mezobilubin og mesobilinogen (urobilinogen). Noen av disse stoffene kommer inn i blodet og overføres til leveren. I leveren oxideres mesobirubin og urobilinogen til di- og tripiroller. I en sunn og normalt fungerende kropp går slike bilirubinforbindelser ikke inn i urin og blod i mennesker. De forblir helt i leverenes celler. Resterende del av bilirubin i tyktarmen som påvirkes av mikroflora blir til sterkobilin, som flekker brunt i avføringen. Dermed elimineres bilirubin fra kroppen.

Økt bilirubin i strid med prosessen med konjugering

Ved å redusere aktiviteten til bilirubing glukuronyltransferase, forstyrres prosessen med konjugering av bilirubin i leveren og forhøyet bilirubin blir observert på grunn av indirekte bilirubin. Denne prosessen observeres hos nyfødte hvis enzym ikke fungerer som det skal. Samtidig blir huden og sclera gul, og nivået av bilirubin i blodet er ikke høyere enn 150 mg / l. Denne tilstanden er fysiologisk og går uten spor i den andre uken i livet. I prematur babyer er gulsott forsinket noen ganger i opptil 4 uker. Nivået av bilirubin kan nå omtrent 200 mg / l. Denne situasjonen er farlig fordi bilirubin encefalopati kan utvikle seg.

Det er også en sykdom som forhindrer glukuronyltransferase fra modning. Denne skjoldbruskkjertelen er hypothyroidisme. Bilirubin med hypothyroidisme kan nå 350 mg / l.

Arvelige forstyrrelser i bilirubinkonjugering i leveren

Det er patologier og syndromer som er ledsaget av defekter i syntesen av glukuronyltransferase og forstyrrelse av konjugeringsprosessen av bilirubin i leveren.

• Crigler - Naiar syndrom, som har to former. Type 1 - det totale fraværet av glukuronyltransferase, type 2 - delvis enzymmangel. Dette syndromet er arvet på en autosomal recessiv måte. Type 1 kan føre til økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodet til 340 mg / l. I babyer i det første år av livet kan syndromet forårsake kjernefysisk gulsott, noe som noen ganger fører til døden. Syndromet Kriglera- Naiyara effektiv fototerapi, noe som gjør det mulig å redusere bilirubin-nivået opp til 50%. Men i etterfølgende perioder kan det utvikle atomgulsott.

I den andre typen syndrom er hyperbilirubinemi mindre høy. Det er mulig å skille typene Crigler-Naiyar syndrom ved effektiviteten av fenobarbitalbehandling. I den andre typen reduseres nivået av bilirubin og en del av ukonjugert bilirubin, og innholdet av mono- og dikonjugater i galle øker. I den første typen reduseres ikke konsentrasjonen av bilirubin i serum.

• Dubin-Johnson syndrom er en godartet gulsott med et kronisk kurs, som er preget av tilstedeværelsen av et mørkt pigment i det sentrolobulære området av hepatocytter. En slik lever kalles ofte "sjokolade". I syndromet er det feil i utskillelsen av galle, porfyriner og mørkt pigment. Utviklingen av syndromet utløses av et brudd på transporten av organiske anioner i gallen. Dubin-Johnsons syndrom er ikke ledsaget av kløende hud, og nivået av gallfosfat og gallsyrer forblir normalt.
• Rotorsyndrom er en familiær idiopatisk sykdom der det er en tilsvarende økning i direkte og indirekte bilirubin. Rotorsyndrom er svært lik Dubin-Johnsons syndrom, men det har ikke et mørkt pigment i hepatocytter. Med denne patologien forstyrres oppfangningen av ukonjugert bilirubin av leverenceller. Manifestasjon av kronisk gulsott, isterisk hud og slimhinner.

Årsaker til oppkjøpt bilirubinforbedring i leveren

Ervervede brudd på glukuronyltransferaseaktivitet kan utløses ved å ta visse medisiner og leversykdom. Skader på leverceller fører til en reduksjon i utskillelsesfunksjonen mer enn bilirubinbindingsfunksjonen. Derfor, når leversykdom er alltid forhøyet bilirubin hovedsakelig på grunn av konjugert bilirubin.

• Hyperbilirubinemi på grunn av overskudd i blod av direkte bilirubin. Brudd fordeling av bilirubin i gallegangene som fører til hyperbilirubinemi og giperbilirubinurii. Når bilirubin oppdages i urinen, indikerer dette et økt innhold av direkte bilirubin i blodet. Denne analysen bestemmer typen gulsott. Tross alt, det skjer gulsott på bakgrunn av obstruksjon av gallegangene, og på bakgrunn av leversykdom.
• Ervervet dysfunksjon av enzymet glukuronyltransferase forekommer hos pasienter som får medisiner som påvirker strukturen og funksjonen av hepatocytter.

Leversykdommer, som skrumplever og hepatitt, fremkaller også forstyrrelser i enzymets aktivitet. Når leverceller er skadet, vises kanaler gjennom gallekanaler, blodkar og lymfekar, gjennom hvilken galle kommer inn i blodet. Hepatocyttene hovne på grunn av en patologisk prosess klemmer galdekanalene og forårsaker obstruktiv gulsott.

Utveksling av bilirubin, som grunnlag for diagnosen av mange patologier

Menneskelig organisasjon er en stadig forandret, kompleks organisasjon av biologiske molekyler. Og studien av disse transformasjonene er av høy verdi i diagnosen av mange lidelser. For eksempel er utveksling av bilirubin en referansemarkør for å melke flere kroppssystemer på en gang.

Kort beskrivelse

Bilirubin, fra rent kjemisk synspunkt, er en fast krystallinsk substans. Smeltepunktet er mye høyere enn alkalimetaller: 192 °. På grunn av strukturen på krystallgitteret er stoffet praktisk talt uoppløselig i vann og noen organiske væsker. Dette gjelder for nesten alle alkoholer, glyserol, aceton.

Bilirubin har god oppløselighet i eter, kloroform og lipider. Den sistnevnte forhold gjør sine molekyler lipofile. Derfor er de lett i stand til å trenge inn i cellemembraner. I tillegg, på grunn av tilstedeværelsen av friradikalrester av karboksylsyrer (R-coo), kan ett molekyl trekke seg til 2 protoner av hydrogen. De er kjent for å være de viktigste komponentene i mitokondriell respiratorisk kjede. Bilirubin fører også til brudd. Som et resultat opphører mitokondriell energiproduksjon, noe som påvirker de metabolske prosessene av celler negativt. Derfor er det regnet som et giftig stoff.

Bilirubin dannelse

Det eneste stoffet hvor dannelsen av bilirubin er mulig er heme. Denne komplekse forbindelsen danner grunnlaget for hemoglobin, cytokrom og myoglobin. Men det meste av bilirubinet dannes under metabolismen av hjernen av erytrocytt opprinnelse.

Alle disse transformasjonene begynner etter at de røde blodcellene er absorbert av makrofager av retikuloendotelialsystemet. Disse cellene er plassert i mange deler av kroppen. Men spesielt er det mange av dem i milten. Derfor blir det noen ganger kalt "kirkegården" av røde blodlegemer.

Så etter en periode på 3,5-4 måneder, absorberes hver rød blodlegeme av makrofagen. Det samme skjer ved skade på membranen. Etter at erytrocyten kommer inn i hulrummet i makrofagen, begynner enzymer av sistnevnte å virke ødeleggelse: membranen og organeller deles i sammensatte molekyler. Det samme gjelder hemoglobin.

Transformasjonene skjer i flere stadier:

1. Under virkningen av enzymet hemoxygenase, bryter hemoglobin ned i heme- og aminosyrerester. De overføres til retikulærnettverket. Her fra dem blir proteiner syntetisert.
2. Heme mister jernion, 2 hydrogen og 1 oksygen, og dets ringmolekyl åpnes og blir lineært. Nå kalles dette stoffet biliverdin.
3. På grunn av biliverdin reduktase oppstår bilirubindannelse. Deretter kommer dets molekyler fra makrofager og går inn i blodet.

Bilirubin-transformasjoner

Dette er viktig! Til tross for dets toksisitet har bilirubin nesten ingen negativ effekt på kroppens celler. Alt takket være sin hurtige binding til albumin. Men metningen av denne forbindelsen er begrenset til 25 mg per 100 ml.

Etter spennende makrofager kommer bilirubin inn i blodet. Her binder det raskt til blodproteiner (albumin) og overføres av dem til leveren. Derfor er dens bestemmelse i blodet nesten umulig. I tillegg dannes mer enn 90% av dette gallepigmentet under nedbrytningen av røde blodlegemer i milten. Og blodstrømmen, som det er kjent, innebærer en nær tilknytning til leveren. Kort sagt, blodet fra milten går nesten alle til leveren i leveren.

Det er i hepatocytter at det viktigste stadiet oppstår - konjugasjonen av bilirubin. Dette kalles reaksjonen ved binding av dette pigmentet med glukuronsyre. Deretter oppnås det såkalte direkte bilirubin. Dette stoffet er ikke lenger giftig.

Imidlertid overstiger det normale antallet direkte bilirubin ikke 20-20,5 μmol / liter. Siden det meste går til gallekanaler i leveren. Fra hvor alle direkte bilirubiner sammen med galle kommer inn i galleblæren.

I løpet av fordøyelsen kommer galle inn i klumpen gjennom den store duodenale papillen. Det forekommer i kaviteten i tolvfingertarmen. Her skilles glukuronsyre fra bilirubin og urobilinogen dannes. I andre deler av tarmen oppstår bilirubin metabolisme hovedsakelig under påvirkning av bakterielle enzymer.

En del av urobilinogen absorberes fra tynntarmen. Den utgjør den såkalte nyrenefraksjonen, siden det meste av den utskilles sammen med urinen. Forresten, det er urobilinogen som gir en karakteristisk gul fargetone. En liten mengde urobilinogen går inn i retikulære makrofager i leveren, hvor biliverdin igjen dannes fra den. Og prosessen gjentas igjen.

En annen del av urobilinogen, når den kommer inn i tyktarmen, når den blir utsatt for virkningen av bakterielle enzymer, blir stercobilin og utskilles fra kroppen med avføring. Dette pigmentet har en rik brun farge og avgjør arten av fargingen av avføring.

Heme disintegration - flertrinns prosess

I løpet av dagen brytes ned 9 g hemoproteiner hos mennesker, hovedsakelig hemoglobin av erytrocytter.

Røde blodlegemer lever normalt i 90-120 dager, hvorpå de lyseres i cellene i retikuloendotelialsystemet - miltmakrofager (hovedsakelig), Kupffer-leverceller og benmarg-makrofager. Når erytrocytter ødelegges i blodet, dannes det frigjorte hemoglobin et kompleks med bærerprotein haptoglobin (fraksjon a₂-blodglobuliner) og overføres også til cellene i milten, leveren og benmargsceller.

Syntese av bilirubin

I celler av RES oksideres hem i sammensetningen av hemoglobin av molekylært oksygen. I reaksjonene bryter metinebroen mellom 1 og 2. pyrrolringer av hem i rekkefølge med deres reduksjon, eliminering av jern og proteindelen og dannelsen av et oransje bilirubinpigment. Det frigjorte jernet kan enten lagres i cellen i kombinasjon med ferritin, eller frigjøres til utsiden og bindes til transferrin.

Reaksjoner på hemoglobin og bilirubin dannelse

Bilirubin er en giftig, fettløselig substans som kan adskille oksidativ fosforylering i celler. Cellene i nervesystemet er spesielt følsomme overfor det.

Bilirubin struktur

Fjerning av bilirubin

Fra cellene i retikuloendotelsystemet kommer bilirubin inn i blodet. Her er det komplisert med plasmaalbumin, i en mye mindre mengde - i komplekser med metaller, aminosyrer, peptider og andre små molekyler. Dannelsen av slike komplekser tillater ikke at bilirubin utskilles i urinen. Bilirubin i kombinasjon med albumin kalles fri (ukonjugert) eller indirekte bilirubin.

Stadier av metabolisme av bilirubin i kroppen

Fra vaskulær seng til hepatocytter blir bilirubin levert ved hjelp av et bærerprotein (et transportprotein av organiske anioner) eller av vippemekanismen. Videre, med deltagelse av det ligandin-cytosoliske bindingsprotein (Y-protein), transporteres bilirubin til EPR, hvor bindingsreaksjonen av bilirubin med UDP-glukuronsyre finner sted, med dannelsen av mono- og diglukuronider. I tillegg til glukuronsyre kan sulfater, fosfater og glukosider komme inn i konjugeringsreaksjonen.

Bilirubin-glukuronid kalles bundet (konjugert) eller direkte bilirubin.

Reaksjoner av syntesen av bilirubin-diglukuronid

Strukturen av bilirubin-diglukuronid
(straight bilirubin)

Etter dannelsen av bilirubin-glukuronider, blir den ATP-avhengige bærer utskilt i gallekanalene og videre inn i tarmen, hvor de, med deltagelse av bakteriell p-glukuronidase, omdannes til fri rubirubin. Samtidig, selv normalt (spesielt hos voksne), kan en viss mengde bilirubin-glukuronider komme fra galgen inn i blodet gjennom de intercellulære rom.

Dermed finnes to former for bilirubin vanligvis i blodplasma: gratis (indirekte), som kommer fra RES-celler (80% eller mer av totalt antall) og bundet (direkte), som faller fra galdekanaler (ikke mer enn 20%).

Begrepene "koblet", "konjugert", "fri", "ubundet" reflekterer interaksjonen mellom bilirubin og glukuronsyre (men ikke bilirubin og albumin!).

Begrepene "direkte" og "indirekte" innføres basert på muligheten for den kjemiske reaksjonen av bilirubin med Ehrlich diazoreaktiv. Associert bilirubin reagerer direkte med reagenset uten å tilsette flere reagenser fordi er vannløselig. Ubundet (fettløselbart) bilirubin krever ytterligere reagenser, reagerer ikke direkte.

Transformasjonen i tarmene

I tarmene gjennomgår bilirubin gjenopprettelse under påvirkning av mikroflora til mezobilubin og mezobilinogen (urobilinogen). En del av urobilinogen absorberes og med blod i portalvenen kommer leveren, hvor den enten bryter ned til mono-, di- og tripyrroler, eller oksyderes til bilirubin og utskilles igjen. Videre, med en sunn lever, kommer mezobilubin og urobilinogen ikke inn i den generelle sirkulasjon og urin, men er fullstendig beholdt av hepatocytter.

Det gjenværende pigmentet i tarmen av pigmentenzymer av bakterielle flora i tyktarmen blir restaurert til stercobilinogen. En liten del av stercobilinogen kan absorberes og kataboliseres i leveren, som urobilinogen. Også en liten mengde stercobilinogen gjennom hemorrhoidale årene kommer inn i systemisk sirkulasjon, herfra til nyrene og utskilles i urinen (urin stercobilin). Hovedmengden av stercobilin når de nedre delene av tykktarmen og utskilles fra kroppen.

I rektum og i luft oksideres stercobilinogen til stercobilin og farger avføringen. På samme måte blir urobilinogen, som opptrer i urinen, i patologien i leveren, omgjort til urobilin.

Definisjon, klassifisering av gulsott

Gulsot er et syndrom karakterisert ved isterisk farging av huden, slimhinner og sclera, forårsaket av økt akkumulering av bilirubin i blodserumet, så vel som andre væsker og vev i kroppen.

Deteksjon av gulsott er ikke vanskelig, fordi Dette er et godt merket tegn som tiltrekker oppmerksomheten til ikke bare medisinske fagfolk, men også pasienten selv og de som er rundt ham. Det er alltid mye vanskeligere å finne ut sin sak, siden gulsott observeres i mange smittsomme og ikke-smittsomme sykdommer. Ofte blir pasienter med obstruktiv gulsott innlagt på et infeksjonssykehus med en mistenkt smittsom natur, noe som fører til en forsinket diagnose og tap av tid for optimal intervensjon.

Avhengig av den primære lokaliseringen av den patologiske prosessen som fører til utvikling av gulsott, og mekanismen for forekomsten, utmerker seg følgende typer gulsott:

• Suprahepatisk eller hemolytisk gulsott - forårsaket hovedsakelig av økt produksjon av bilirubin på grunn av økt nedbrytning av røde blodlegemer og, mindre vanlig, forstyrrelse av plasmirransport av bilirubin. Det inkluderer ulike typer hemolytisk gulsott - medfødte defekter av erytrocytter, autoimmune hemolytiske gulsot assosiert med B12- (folisk) mangelfull anemi, resorberbare massive hematomer, hjerteinfarkt, ulike former for rus, forgiftning. Forhøyet hemolyse, uavhengig av dets etiologi, fører alltid til en karakteristisk klinisk triad: anemi, sitron-farget gulsott, splenomegali.

• Hepatisk eller parenkymal gulsot - på grunn av lesjoner av hepatocytter og / eller kolangiol. Ifølge den ledende mekanismen er det flere varianter av levergulsot. Det kan være assosiert med nedsatt utskillelse og anfall av bilirubin, regurgitasjon av bilirubin. Dette observeres ved akutt og kronisk hepatitt, hepatose og levercirrhose (hepatocellulær gulsott). I andre tilfeller forstyrres utskillelsen av bilirubin og dets oppstyr. Denne typen observeres i kolestatisk hepatitt, leverpillecirrhose i leveren, idiopatisk godartet, gjentakende kolestase og i hepatocellulære lesjoner (kolestatisk levergulsott). Gulsot kan være basert på forstyrret konjugasjon og bilirubinopptak. Dette er notert i enzymopatisk gulsott i Gilbert og Crigler-Nayar syndromer. Hudgulsot kan være assosiert med svekket utskillelse av bilirubin, for eksempel i Dabin-Johnson og Rotor syndromer.

• Mekanisk eller obstruktiv gulsot er en komplikasjon av patologiske prosesser som forstyrrer galleflyten på forskjellige nivåer av galdekanaler.

Utveksling av bilirubin i kroppen

Hovedkilden til bilirubin er hemoglobin. Det blir bilirubin i cellene i retikulo-histiocytiske systemet, hovedsakelig i leveren, milten, benmargen. Om lag 1% av erytrocytter-forfall per dag og 10-300 mg bilirubin dannes fra deres hemoglobin. Ca. 20% bilirubin er ikke dannet fra hemoglobin av modne røde blodlegemer, men fra andre hemoglobinholdige stoffer kalles dette bilirubin shunt eller tidlig. Det er dannet av hemoglobin i beinmargen av erythroblaster, umodne retikulocytter, fra myoglobin og andre.

Når røde blodlegemer ødelegges, blir hemoglobin nedbrutt i globin, jernholdig hemosiderin og jernfri hematoidin. Globin bryter ned i aminosyrer og går igjen for å bygge kroppens proteiner. Jern undergår oksidasjon og gjenbrukes av kroppen som ferritin. Hematoidin (porfyrinring) omdannes gjennom en biliverdin-fase til bilirubin.

Det resulterende bilirubinet går inn i blodet. Siden det ikke er løselig i vann ved blodets fysiologiske pH, er det bundet til bæreren for transport i blodet - hovedsakelig albumin.

Leveren utfører tre viktige funksjoner ved utveksling av bilirubin: fangst av hepatocytter fra blodet, binding av bilirubin med glukuronsyre og frigjøring av bundet (konjugert) bilirubin fra hepatocytter til galdekarbidene. Overføringen av bilirubin fra plasma til hepatocyt forekommer i leveren sinusoider. Fri (indirekte, ukonjugert) bilirubin spaltes fra albumin i cytoplasmisk membran, de intracellulære proteiner i hepatocyttfangst bilirubin og akselererer det overføres til hepatocytten.

Ved innskrivning i hepatocytten blir indirekte (ukonjugert) bilirubin transportert til membranene i endoplasmatisk retikulum, der det binder seg til glukuronsyre under påvirkning av enzymet glukuronyltransferase. Kombinasjonen av bilirubin med glukuronsyre gjør den løselig i vann, noe som gjør det mulig å overføre det til galle, filtrere i nyrene og gi en rask (direkte) reaksjon med det diazoreaktive (direkte, konjugert, bundet bilirubin).

Deretter utskilles bilirubin fra leveren til gallen. Utskillelsen av bilirubin fra hepatocytten inn i gallen styres av hormonene i hypofysen og skjoldbruskkjertelen. Bilirubin i gallen er en del av makromolekylære aggregater (miceller) som består av kolesterol, fosfolipider, gallsyrer og små mengder protein.

Gullet flyter i henhold til trykkgradienten: leveren utskiller galle ved et trykk på 300-350 mm vann, og det akkumuleres i blæren, som ved kontraktsføring skaper et trykk på 200-250 mm vann, som er nok for fri strøm av galle inn i tolvfingertarmen ved gjenstand for avslapping av Oddins sfinkter.

Bilirubin går inn i tarmene og under virkningen av bakterielle dehydrogenaser blir til mezobilinogen og urobilinogene legemer: urobilinogen og sterkobilinogen. Hovedmengden urobilinogen fra tarmene utskilles med avføring i form av stercobilinogen (60-80 mg per dag), som blir sterkobilin i luft, som flekker brunt i avføring. En del av urobilinogen absorberes gjennom tarmveggen og går inn i portalvenen, deretter inn i leveren, hvor den splitter seg. En sunn lever bryter ned urobilin helt, så det oppdages ikke normalt i urin.

En del av stercobilinogen gjennom systemet av hemorrhoide vener går inn i det generelle blodet og utskilles av nyrene (ca. 4 mg per dag), noe som gir urinen en normal halmgul farge.

Normalt blod bilirubin innhold:

Totalt: 5.1-21.5 μmol / L;

indirekte (ukonjugert, fri): 4-16 μmol / l (75-85% av totalen);

direkte (konjugert, bundet): 1-5 μmol / l (15-25% av totalen).

En økning i nivået av totalt bilirubin i blodet (hyperbilirubinemi) over 27-34 μmol / l fører til bindingen av de elastiske fibrene i huden og bindehinden, noe som manifesteres av gulsottfarging. Alvorlighetsgraden av gulsot svarer vanligvis til nivået av bilirubinemi (den milde formen er opptil 85 μmol / l, den moderate formen er 86-169 μmol / l, den alvorlige formen er over 170 μmol / l). Med en komplett blokk av galdekanaler øker nivået av bilirubin daglig med 30-40 μmol / t (til nivået 150 μmol / l, deretter senker hastigheten).

Intensiteten av gulsott avhenger av blodtilførselen til organet eller vevet. Først oppdages den gule fargingen av sclera, noe senere enn huden. Akkumulering i hud og slimhinner, bilirubin i kombinasjon med andre pigmenter farger dem i en lys gul farge med en rødaktig tinge. Ytterligere oksidasjon av bilirubin til biliverdin oppstår, og gulsott oppnår en grønn fargetone. Med den lange eksistensen av gulsott blir huden svartbronse. Dermed kan pasientens undersøkelse bestemme varigheten av gulsott.

Bilirubin utveksling

Kilden til bilirubin i menneskekroppen er hemoglobin for å desintegrere røde blodlegemer..

1. Hemoglobin spaltning i heme og globin forekommer i makrofager i leveren, milten og benmarg.
2. Heme omdannes til biliverdin (en forløper for bilirubin) med deltagelse av visse enzymer (hemoksygenase, cytokrom P-450, NADP, etc.), og til slutt danner det såkalte indirekte bilirubinet (NB) eller gratis bilirubin. Navnet "indirekte" er gitt til denne form for bilirubin fordi det gir en indirekte Van den Berg-reaksjon med det diazoreaktive middel. NB er ikke oppløselig i vann, men det er lettoppløselig i fett. Det kan derfor akkumuleres i fettholdig vev - subkutant vev, nervøs vev og forblir derfor giftig for sentralnervesystemet.
3. Indirekte bilirubin går inn i blodet og overføres til leveren cellen.
4. I leverencellen binder bilirubin (konjugater) til glukuronsyre (HA): 1) med 1. HA-molekylet inne i levercellen og monoglukuronidebirubin (MGB) dannes, som utskilles i gallen, og 2) i gallekapillarens vegg er forbundet med et annet HA-molekyl og diglucuronubilubin (DGB) eller bundet eller direkte bilirubin (PB) dannes. PB gir en direkte reaksjon med en diazoreaktant, hvorfra den får navnet "direkte". PB er giftfri, det er høyoppløselig i vann, derfor oppløses det i vandige biologiske væsker, og med høyt innhold gir de en gul farge, som følge av at gule tårer, mørk urin av "ølfarge", kan gul cerebrospinalvæske oppstå.
5. PB utskilles i gallekanalene og videre inn i fordøyelseskanalen. I tarmluften under påvirkning av tarmflora gjenopprettes PB til urobilinogen. En del av urobilinogen i tarmene absorberes i blodet, og det meste av det kommer tilbake i leveren, en liten del utskilles gjennom nyrene, noe som gir gul urinfarging. Ikke absorbert urobilinogen blir sterkobilinogen, og deretter sterkobilin og utskilles i avføring, farger det.

Årsaker til økt bilirubin i blodet

Bilirubin refererer til stoffer som er involvert i kroppens pigmentmetabolisme. Den er dannet fra nedbrytningsprodukter av røde blodlegemer. En økning i normen for bilirubin i blodet kalles hyperbilirubinemi og er funnet i visse typer sykdommer assosiert med nedsatt leverfunksjon. Utvendig øker pasienten innholdet i dette pigmentet manifesteres av gulsott.

Hvor vises bilirubin i blodet?

Røde blodlegemer, røde blodlegemer lever i gjennomsnitt i ca 4 måneder, hvoretter de blir ødelagt i organene i retikuloendotelialsystemet (mest av alt i milten, mindre i leveren og benmarg). I løpet av dagen blir ca. 1% av røde blodlegemer ødelagt. Ved nedbrytningsprosessen frigjøres hemoglobin - et proteinpigment i blodet, som gjennomgår ytterligere nedbrytning for å danne verdoglobin. Proteinet, globin og jernet spaltes fra det, og som et resultat oppnås biliverdin, som gjenopprettes til bilirubin - et oransje pigment som kommer inn i blodet. Erytrocyt-dekomponeringsreaksjoner frigjør ca. 300 mg bilirubin. Således vises ca. 85% bilirubin i blodet, 15% dannes under nedbrytning av andre stoffer som inneholder hemmer (organiske forbindelser i jern) - myoglobiner, cytokromer.

Stadier av bilirubin dannelse

Etter at erytrocyten bryter ned, går bilirubin gjennom følgende stadier av endring:

• I utgangspunktet er den i fri tilstand (fri bilirubin) og er praktisk talt uløselig i vann (dermed navnet er uoppløselig), danner et kompleks med proteiner og sirkulerer i blodet. Hans andre navn er "indirekte bilirubin", fordi han ikke er i stand til å gi den såkalte direkte reaksjonen til Van den Berg. Denne typen bilirubin er svært giftig for kroppen og kan ikke elimineres av nyrene.
• Indirekte bilirubin i leverceller nøytraliseres ved binding til glukuronsyre (konjugering) og danner en ny form som kalles bilirubinglyukuronid. Denne typen bilirubin er allerede i stand til å oppløse seg godt (løselig), har ikke toksiske egenskaper og kan skille seg ut med gallen inn i tarmen. Gir en direkte reaksjon av van den Berg, derfor kalles "direkte" bilirubin.
• Med galle (utskillelse) kommer bilirubin inn i tarmlumenet, der det gjenopprettes til stercobilinogen. En del av den blir transformert til stercobelin og utskilles med avføring (fra 50 til 300 mg). Det er dette pigmentet som farger fekalmassen i en mørk farge. Hoveddelen av stercobilinogen absorberes i blodet og går inn i nyrene, hvor det går inn i urobilinogen, som endres til urobilin og utskilles i urinen, og maler det i en bestemt stråfarve. Mengden urobilin utskilles av nyrene er ca. 4 mg per banke.

Indirekte bilirubin blir stadig en direkte form.

To typer bilirubin er inneholdt og evaluert i blod:

• indirekte (fri, ukonjugert, uoppløselig) - giftig. Vises umiddelbart etter sammenbrudd av røde blodlegemer. Normalt overstiger innholdet ikke 17 μmol / l;
• direkte (bundet, konjugert, løselig). Formet i bake etter tilkobling med glukuronsyre. Det er allerede giftfri og ufarlig for kroppen. Normalt inneholder den opptil 2,5 μmol / l;

Allokere også det generelle bilirubinet. Innholdet i blodet er ca. 20 μmol / l.

Ulike patologiske forhold kan føre til økning i totalt bilirubininnhold - hyperbilirubinemi, som er ledsaget av gulsott. Avhengig av årsaken til sykdomsprosessen skjer en økning i bilirubin på grunn av direkte eller indirekte fraksjoner.

Viktig: Bilirubin-tallene er i alvorlige tilfeller flere dusin ganger høyere enn normalt, noe som indikerer behovet for øyeblikkelig hjelp til slike pasienter.

Legen forteller om problemet med å øke bilirubin hos spedbarn:

Hva er forstyrrelsene i pigmentmetabolismen

Pigmentutveksling kan bli forstyrret av følgende grunner:

• manglende evne til fri fraksjon av bilirubin fra blodet i leveren celler;
• reduksjon i overgang (konjugasjon) av gratis bilirubin til bilirubinglyukuronid;
• reduksjon i utskillelse av direkte bilirubin fra leverceller til galle.

Enhver type metabolsk lidelse fører til en økning i bilirubin i blodet. Pasienter med dette problemet opptrer icteric farging av huden og sclera av øyet. I begynnelsen blir ansiktet gul, da håndflatene, sålene og resten av hudoverflaten. Intensiteten av gulsott kan avhenge av pasientens utseende. I det fulle er det mindre merkbart, og i folk med tynn bygging virker det tydeligere.

Men kaller ikke noen misfarging av huden gulsott, fordi årsakene til misfarging av huden er forskjellige, for eksempel når du spiser mat med høyt innhold av karoten (gulrøtter). Også hudfarge kan endres i sykdommer som ikke er relatert til problemer med pigmentmetabolismen (patologi av skjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen). Kjennetegnet i dette tilfellet er normal sclera farge.

Vær oppmerksom på: bilirubin kan akkumuleres i nervesystemet, forårsaker forgiftning (rus). Også i dette tilfellet forstyrres balansen mellom direkte og indirekte bilirubinbalanse.

Hva betyr "forhøyet bilirubin", hva som forårsaker denne tilstanden

Hvilke prosesser skjer i kroppen, hvorfor endres en normal utveksling plutselig?

Høy bilirubin oppstår når det gjelder:

• Patologiske prosesser som fører til økt erytrocyt-sammenbrudd (hemolyse). Oppstår suprahepatisk gulsott eller hemolytisk. Denne typen brudd kan forårsake forskjellige typer anemi (anemi), smittsomme sykdommer, giftige lesjoner, en gruppe arvelige gulsot (Gilbert, Dabin-Jones syndrom, Crigler-Nayar, Rotor), tar antibiotika, hormoner, antiinflammatoriske legemidler.

Leveren har ikke tid til å "utnytte" store mengder indirekte bilirubin og oversette det til en rett linje. Overdreven mengder indirekte bilirubin akkumuleres i blodet. Innholdet av urobilin i urin og sterokobilin i avføring øker.

• Smittsomme betennelser i leveren (hepatitt), cirrhotic prosesser som forårsaker skade på leverceller (hepatocytter). I disse tilfellene utvikler hepatocellulær gulsott. I skadede leverenceller går ikke indirekte bilirubin rett. Økt membranpermeabilitet av hepatocytter bidrar til frigjøring i blodet av indirekte og direkte bilirubin. Sterobilin reduseres i avføring, derfor blir fermenteringsfargen lys. Også, som et resultat av et enzymmangel som omdanner indirekte bilirubin til en rett linje, observeres en økning i totalt bilirubin i blodet på grunn av den indirekte fraksjon. I urinen øker innholdet av bilirubin og urobilin.

• Congestion i galdekanaler, i strid med normal utstrømning på grunn av blokkering av kanalstenene, svulst, på grunn av ødem under betennelse. Samtidig svulmer gallekarene, deres permeabilitet øker, og direkte bilirubin går rett inn i blodet, og det er mekanisk gulsott.
• Utilstrekkelig inntak av cyanokobalamin (vitamin B12);

Utveksling av bilirubin i menneskekroppen: normen og patologien

Leger fra ulike spesialiseringer skal ha kunnskap om utveksling av bilirubin i menneskekroppen i normal modus og for patologiske forstyrrelser. Hvis den normale bilirubinmetabolismen forstyrres, oppstår et symptom som gulsott. I begynnelsen er det et brudd på pigmentmetabolismen som kun kan avsløre laboratorietester. En av de viktigste slike studier er den biokjemiske analysen av blodserum.

Bilirubin er et gallepigment. Det er produktet av nedbrytningen av hemholdige forbindelser av kroppen, som gjennom flere transformasjoner utskilles fra menneskekroppen av nyrene og mage-tarmkanalen.

I en voksen produseres ca 250-400 mg bilirubin per dag. Vanligvis dannes bilirubin fra heme i RES-organene (retikuloendotelsystemet), hovedsakelig i milt og benmarg, ved hemolyse. Mer enn 80% av pigmentet er dannet fra hemoglobin, og de resterende 20% fra andre hemholdige forbindelser (myoglobin, cytokromer).

Porfyrinringen av heme under virkningen av enzymet hemoxygenase blir oksidert, å miste et jernatom, blir til verdoglobin. Og så til biliverdin, som reduseres (ved hjelp av enzymet biliverdinreduktase) til indirekte bilirubin (NB), som er en vannoløselig forbindelse (synonym: ukonjugert bilirubin, dvs. ikke bundet til glukuronsyre).

I blodplasma binder indirekte bilirubin til et holdbart kompleks med albumin, som transporterer det til leveren. I leveren omdannes NB til direkte bilirubin (PB). Det kan tydelig ses i figur 2. Hele prosessen går videre i 3 faser:

1. 1. En hepatocytt (levercelle) tas opp av indirekte bilirubin etter spalting fra albumin.
2. 2. Deretter fortsetter konjugasjonen av NB med transformasjon i et bilirubin-glukuronid (direkte eller bundet bilirubin).
3. 3. Og i slutten av utskillelsen av det dannede direkte bilirubinet fra hepatocytten inn i gallekanaliculi (derfra inn i galdeveien).

Den andre fasen skjer ved hjelp av enzymet - UFHT (uridindifosfatglukuronyltransferase eller, enkelt sagt, glukuronyltransferase).

En gang i tolvfingertarmen i sammensetningen av galle, spaltes 2-UDP-glukuronsyre fra direkte bilirubin og mesobirubin dannes. I endedelene av tynntarmen blir mezobilubin under påvirkning av mikroflora gjenopprettet til urobilinogen.

20% av sistnevnte absorberes gjennom de mesenteriske karene og går inn i leveren igjen, der den er helt ødelagt for pyrrolforbindelser. Og resten av urobilinogen i tyktarmen blir restaurert til stercobilinogen.

80% av sterokobilinogen utskilles i avføringen, som omdannes til stercobilin ved hjelp av luft. Og 20% ​​av sterokobilinogen absorberes gjennom midtre og nedre hemoragiske vener i blodet. Derfra forlater forbindelsen kroppen allerede i sammensetningen av urin og i form av stercobilin.

Sammenligningsegenskaper for indirekte og direkte bilirubin:

Bilirubin utveksling

Bilirubin og dets transformasjonsprodukter, urobilin og stercobilin, refereres til gallepigmenter. Men slike mellomprodukter av bilirubinkonvertering som urobilinogen og stercobilinogen tilhører ikke gallepigmenter - de er ikke fargede i det hele tatt. Navnet "gallepigmenter" skyldes det faktum at det er bilirubin som gir den karakteristiske mørkebrune fargen på galle, som en del derav elimineres fra kroppen.

Gallepigmenter dannes, hovedsakelig i prosessen med erytrocythemoglobindisintegrasjon (70-80%), i mye mindre grad (20-30%) fra andre hemholdige forbindelser (myoglobin, respiratoriske celle enzymer).

I blodet

Den gjennomsnittlige levetiden til en erytrocyt er ca. 120 dager, hvorpå den kollapser og hemoglobin frigjøres fra den, som gjennomgår videre oppløsning.

Utvekslingen av bilirubin begynner med nedbrytning av hemoglobin, som hovedsakelig forekommer i celler av det mononukleære fagocytsystemet, spesielt i Kupffer-celler i leveren og milten. Den samme prosessen er mulig i histocytter av bindevevet til et hvilket som helst organ. Derfor blir nesten hemoglobin i galdepigmenter hvor det er blodstrøm fra blodbanen. For eksempel, når blødning fra skadede blodkar i det omkringliggende vevet med dannelsen av hematom. Hvis det oppstår blødninger i huden, dannes det et hematom som er visuelt forskjellig, kjent av husstandsnavnet "blåmerke". Fargen endres i henhold til de enkelte stadiene av omdannelse av hemoglobin til bilirubin og illustrerer denne prosessen godt - rødt vises først, da blir det grønt, gult og når det løses blir det rødbrunt (bilirubin).

De kjemiske transformasjonene som hemoglobin gjennomgår, er godt studert. Den første fasen av nedbrytningen av hemoglobin er brudd på en metinbro av protoporfyrinringen og overgangen av jernatomet fra divalent til trivalent tilstand. En grønnfarget forbindelse dannes, som kalles Verdoglobin. Videre spaltes jernatomet og globinproteinet fra verdoglobinmolekylet. En umaltet forbindelse dannes - biliverdin, som er en kjede av fire ringer forbundet med metinbroer. Biliverdin gjenopprettes ved å legge til hydrogenatomer ved stedet for frie dobbeltbindinger ved karbon- og nitrogenatomer i den tredje pyrolingen og selve bilirubinen dannes. Dette stoffet er rødbrun i farge, uoppløselig i vann, meget giftig for kroppen, spesielt for nerveceller.

Bilirubin, som dannes i cellene i makrofagsystemet i periferien, binder seg til plasmaproteinalbuminet og blodstrømmen leveres til leveren for videre transformasjon. Denne albumintransportfunksjonen i forhold til bilirubin er meget viktig for fjerning av bilirubin fra vev og i siste instans fra kroppen.

Eventuelle prosesser assosiert med en reduksjon i konsentrasjonen av albumin i blodet fører til forstyrrelser av bilirubinlevering til leveren og dens akkumulering i vev og i blodet. For eksempel, hos nyfødte barn med albuminmangel, utvikler fysiologisk gulsott, som stoppes ettersom syntesen av albumin i kroppen normaliserer. Det finnes også mulige såkalte medisinske gulsot, når medisiner samhandler konkurrerende med albumin og forhindrer dannelsen av forbindelsen med bilirubin. Forbindelsen mellom bilirubin og albumin reduserer imidlertid ikke dets toksisitet, men gir bare transport av bilirubin i blodet. Denne form for bilirubin kalles fri bilirubin, ukonjugert eller indirekte bilirubin. Navnet "indirekte bilirubin" skyldes typen kjemisk reaksjon, som bestemmer konsentrasjonen av bilirubin i blodet. Denne fraksjonen av bilirubin inngår ikke direkte interaksjon med diazoreaktive. Reaksjonen skjer først etter behandling av fri bilirubin med et hvilket som helst middel som omdanner det til en løselig tilstand. Som slike midler kan man bruke alkohol, koffein.

I leveren

Når du går inn i leveren, absorberes gratis bilirubin selektivt av hepatocytter fra blodet, mister forbindelsen med albumin og interagerer (konjugater) med glukuronsyre for å danne bilirubingglukuronider. Denne prosessen skjer i glatte membraner av endoplasmatisk retikulum av hepatocytter med deltagelse av enzymet UDP-glukuronyltransferase og er høyt energiafhengig.

Konjugering sikrer overføring av uoppløselig bilirubin til en løselig tilstand, noe som bidrar til eliminering av bilirubin i sammensetningen av galde i tarmen. Bare en ubetydelig del av bilirubinglyukuronida reexcretes i blodet, hvor det ikke er mer enn 25% av den totale mengden bilirubin. Bilirubing glukuronid er vanligvis en form for bilirubin som hele tiden fjernes fra kroppen. Bilirubinglukuronid kalles bundet bilirubin, konjugert eller direkte bilirubin, da dets oppløselighet i vann muliggjør direkte vekselvirkning med en diazoreaktiv.

I tarmene

Entered i tarmen, bilirubinglyukuronidy, under påvirkning av intestinal mikroflora (beta-glukuronidase) er delt inn i gratis bilirubin og glukuronsyre. Det frigjorte bilirubinet gjennomgår videre transformasjoner, igjen, under påvirkning av enzymets systemer i tarmmikrofloraen. Et av stadiene av disse transformasjonene er mezobilubin og urobilinogen. Fra tynntarmen går urobilinogen gjennom portalveinsystemet inn i leveren, hvor det vanligvis splitter seg helt. Denne prosessen forstyrres av skade på leveren parenchyma og usplittet urobilinogen kan komme inn i blodet, og derfra gjennom nyrene til urin.

Mezobilubin i tykktarmen blir til stercobilinogen. En del av den i distal tykktarm absorberes gjennom hemorrhoidsystemet i blodårene i den generelle sirkulasjonen, føres til nyrene ved blodstrøm og utskilles med urin. Med tilgang av luft oksygen og lys, blir stercobilinogen til stercobilin, pigmentet forårsaker normal strågul farge på urinen. Fra et kjemisk synspunkt er det stercobilin, og ikke urobilin, det er det fysiologiske pigmentet av urin.

Som følger av ovenstående, vises urobilinogen (urobilin) ​​i urinen når hepatocytter er skadet. Selv om det i klinisk praksis er uttrykket "urobilin" tradisjonelt brukt i urin i forhold til normalt pigment; Dette er i utgangspunktet feil, men forvrenger ikke den kliniske betydningen som er investert i studiet av dette urinpigmentet.

Nylig, etter å ha blitt festet til den eksisterende tradisjonen og i betraktning at urinin, i tillegg til stercobilinogen, også kan være urobilinigener tilstede i spormengder, er det i separate håndbøker anbefalt at deres totale mengde i urinen refereres til som urobilinogene legemer. Når de står urin, blir de urobilinlegemer, og sammen anbefales de å ringe urobilinoider.

Hovedmassen av stercobilinogen fjernes fra kroppen i sammensetningen av avføring. Oksidert sterikobilinogen blir til stercobilin - fargepigmentet av avføring. Dette er den viktigste måten å fjerne gallepigmenter fra kroppen.

Normalt i serum faller følgende forhold til andelen av forskjellige fraksjoner av bilirubin:

1. indirekte (fri, ukonjugert) bilirubin - 75%;
2. direkte (konjugert, konjugert) bilirubin - 25%.

Vanligvis inneholder urin spormengder av urobilinoider. Bilirubin i urinen oppdages ikke normalt av våre metoder. Med patologi i urinen, vises direkte bilirubin. Indirekte bilirubin i urinen eksisterer ikke, siden forbindelsen med albumin forhindrer dets filtrering gjennom nyremembranene.

Sterobilin er normalt tilstede i avføring.

Hovedtrekkene, utdanning og årsaker til metabolisk bilirubin

Menneskekroppen er et ekte univers, som er den mest komplekse organisasjonen av ulike molekyler. En av hovedprosessene, utveksling av bilirubin, spiller en viktig rolle i diagnosen av ulike patologiske forhold.

Spesialister innen medisin kalles det en referansemarkør, som er relevant for mer enn ett system av menneskekroppen.

Generelle data

Fødselet av dette elementet foregår ikke engang i leveren, men i blodkarrene av den røde CM. Et annet viktig "fokus" av dannelsen av et stoff er milten. I leveren er bilirubin bare delvis dannet.

Hvordan blir det dannet

Generelt er dette elementet dannet av hemoglobin, som ligger i de røde blodcellene, kalt røde blodlegemer. Livet til disse Taurusen kan ikke kalles lenge, i gjennomsnitt er varigheten ikke mer enn ett hundre og tjue dager. "Eldre" røde blodlegemer dør til slutt, gir vei til nye, og det frigjorte hemoglobinet resirkuleres.

Bilirubin er et sentralt produkt av behandlingen av hemoglobin. Prosessen med transformasjon av hemoglobin til bilirubin kan ikke kalles vanlig og ukomplisert. Gjennom hele prosessen er det en "fødsel" av helt nye mellomprodukter.

Nøkkelformer

I menneskekroppen finnes dette elementet i to nøkkelformer:

1. Indirekte (fri eller ukonjugert).
2. Direkte (konjugert eller koplet).

Generell bilirubin i en separat form eksisterer ikke.

I en dag danner kroppen til en voksen sunn person ca. 300 gram av dette stoffet. Gitt at det er et sterkt vevstoksin, er utvekslingen av bilirubin til menneskekroppen avgjørende. Sværheten ligger i den dårlige løseligheten til det indirekte elementet. For at bytteprosessen skal være korrekt, oppstår problemet om å omdanne hovedpersonen til en løselig form.

Totalt er det fem hovedstadier av transformasjon:

• fødsel;
• plasma transport;
• absorpsjon av leveren;
• konjugasjonstrinn;
• biliær utskillelse.

Viktig å vite

Bilirubin i blodet oppstår etter frigjøring fra makrofager. På dette stadiet er det bundet til albumin eller blodproteiner. Dette følges av transport av dette elementet til leveren.

Et like viktig trinn er konjugasjonen, som dannes på bakgrunn av bindingen av glukuronsyre med bilirubin.

Som et resultat av denne prosessen dannes direkte bilirubin, som preges av mindre lyse giftige egenskaper.

Tilstrekkelige figurer med direkte form varierer fra tjue til tjue og en halv mikron per 1 liter. En signifikant del av bilirubin kommer inn i leveren galde kanaler, og derfra går til galleblæren.

Flytningen av galle til matklumpen oppstår som et resultat av fordøyelsen. "Handlingsarena" er tolvfingertarmen.

På dette stadiet separerer glukuronsyre, som fører til "fødsel" av urobilinogen.

I andre tarmområder dannes utveksling av bilirubin mot bakgrunnen av eksponering for bakterielle enzymer.

Utveksling brudd

Økningen i bilirubin skjer mot bakgrunnen av den raske ødeleggelsen av gamle røde blodlegemer. Økt nedbrytning av røde blodlegemer er observert hos nyfødte barn, noe som ofte fører til gulsott. Imidlertid er denne sykdommen raskt kurert.

Årsaken til brudd på bilirubin metabolisme kan være intestinal dysbiose. Dette skjer ofte på bakgrunn av et langtidsinntak av antibiotika av barnet.

På denne bakgrunn er det et brudd på vekst og tilstrekkelig intestinal mikroflora. Det er av denne grunn at dysbakterier i et barn, sammen med avføring, kan produsere mellommetabolske produkter.

Bilirubin utveksling

Gulsott forstås som gulsottfarging av vev (hud, sclera) og vævsvæske (plasma) på grunn av økning i bilirubinnivå. Den icteric farging av sclera opptrer med en økning i bilirubininnholdet i blodet over 2-2,5 mg / dl (mer enn 34-42 μmol / l, med et normalt innhold på 0,3-1,0 mg / dl [5-7 μmol / l]), isterisk farging av huden - når nivået av bilirubin er høyere enn 3,0-4,0 mg / dl (mer enn 51-68 mmol / l). Med kunstig lys, som gir en gulaktig fargetone, kan du ikke gjenkjenne gulsott, selv ved høyere nivåer av bilirubin. Gulsot er ikke et spesifikt symptom på leversykdom, men det tillater en viktig konklusjon om alvorlighetsgraden og prognosen.

Bilirubin utvekslingsprosess

Bilirubin er dannet av heme, som er inneholdt i legemet i form av en protetisk gruppe hemoproteiner og kun i små mengder i fri form. Av alle hemoproteiner er den viktigste kilden til bilirubin hemoglobin, som frigjøres under sammenbrudd av modne erytrocytter (70-80% bilirubin dannes på denne måten). Resten av bilirubin blir dannet (omtrent like) fra hemoglobin av umodne, for tidlig dekomponering av røde blodlegemer og deres forløpere i beinmarg og fra hemholdige enzymer (cytokrom, katalase, etc.) i leveren. Andelen bilirubin, hvis kilde er fri, er minimal.

Mengden bilirubin produsert daglig hos voksne er 250-400 mg.

Dannelsen av bilirubin fra hem forekommer i to trinn. Innledningsvis spaltes heme tetrapyrrolringen på et bestemt sted (a-metenbro mellom ringene A og D) ved hjelp av enzymet hemoxygenase. Dette frigjør jern og karbonmonoksid. Som et resultat av denne reaksjonen dannes biliverdin som et mellomprodukt. I andre trinn gjenopprettes biliverdin til bilirubin ved hjelp av enzymet biliverdin reduktase. Enzymer som fremmer omdannelsen av hem til bilirubin, finnes i forskjellige celletyper og i ulike organer. I leveren har hepatocytter og Kupffer-celler evnen til å danne bilirubin. Utenfor leveren, er den høye aktiviteten til enzymer for syntesen av bilirubin funnet i cellene i miltets kjernefagocytiske system (MFS).

Bilirubin, som dannes utenfor leveren, sirkulerer i blodet i en ikke-kovalent forbindelse med albumin. Dette forhindrer bakdiffusjon av bilirubin i vevet og bidrar muligens til den målrettede inngangen til leveren. Evnen til albumin til å binde bilirubin er svekket når bilirubinkonsentrasjonen er over 68-86 μmol / L (> 4-5 mg / dL). Noen endogene og eksogene stoffer kan forstyrre bilirubin fra dets tilknytning til albumin.

Tidlig merket bilirubin

Etter introduksjonen av det merkede forløperheme, oppdages 65% av det merkede bilirubinet i blodet i 40 til 80 dager (levetiden til røde blodlegemer). Imidlertid bestemmes 10% av merket bilirubin etter 1-3 dager. Bilirubin bundet til albumin går inn i leveren gjennom porene i endotelceller inn i disse rom og har direkte kontakt med sinusformet membran av hepatocytter. Bilirubin transportproteiner er innebygd i membranen, noe som letter inngangen til cellen ved diffusjon.

Transportfunksjonen til det viktigste transportproteinet kvantitativt avhenger av både Na og CL-ionene. Dette proteinet er preget av metningskinetikk, og det sørger for transport av både indirekte og direkte bilirubin. Narkotika og andre eksogene stoffer konkurrerer om dette transportproteinet. Bilirubin, som har kommet inn i cellen, binder seg til proteiner. Dermed kan akkumuleringen i en ikke-toksisk form sikres, og dens omvendt diffusjon i blodet kan forhindres. Den viktigste intracellulære proteinbindingen er ligandin - en isoenzym- eller glutation-S-transferase-underenhet.

Konjugering av bilirubin i leverceller er hovedstadiet i utveksling av bilirubin og er en forutsetning for at den etterfølgende utskilles med galle. Under konjugering forestres begge bilirubin-propionsyrerester med glukuronsyre. I dette tilfellet skjer monoglukuronid først, og deretter bilirubin-diglukuronid. Overføringen av glukuronsyre, "aktivert" ved binding til UDP, til bilirubin, katalyseres av enzymet UDP-glukuronyltransferase (vanligvis forkortet til UHT).

UDF-glukuronyltransferaser i leveren danner en stor gruppe (familie) av isoenzymer, noen representanter som katalyserer glukuronidering av stoffer som kommer inn i kroppen fra utsiden (legemidler), hormoner (kortikosteroider, katekolaminer) og endogene stoffer (gallsyrer og bilirubin). For glukuronirovaniya bilirubin av stor betydning er to isoenzymer, som dannes fra et felles gen ved forskjellig spleising. Glukuronyltransferase lokalisert i endoplasmatisk retikulum. Spesifikke membranlipider spiller en viktig rolle for å sikre deres funksjon. Hydrogenbroer bryter ned i bilirubinmolekylet ved bruk av glukuronidering, noe som resulterer i at bilirubin blir mindre "frosset" og, i motsetning til ukonjugert bilirubin, er vannløselig.

Ekskresjon av konjugert bilirubin fra hepatocytter til galleslangene er et viktig skritt for å bestemme mengden av bilirubinmetabolismen. Bilirubin frigjøres mot en høy konsentrasjonsgradient. Det er tilveiebragt ved transport av ATPase, som transporterer glukuronid- og glutationderivatene gjennom kanalikulærmembranen. Energien som kreves for transport mot konsentrasjonsgradienten kommer fra hydrolysen av ATP. Transport ATPase for bilirubing glukuronid og glutationderivater (MRP2) gjør det også mulig å transportere andre forskjellige organiske anioner gjennom kanalikulærmembranen. Derfor ble dette proteinet betegnet tidligere SMOAT (canalicular multispecific organisk aniontransportør - kanalikulær multispesifikk transportør av organiske anioner). Konjugert bilirubin kan ikke absorberes i tarmen. Under påvirkning av tarmbakterier i terminal ileum og tykktarmen spaltes forsterkede glukuronsyreforbindelser (bilirubin-dekonjugering). Samtidig dannes tetrapyrrolforbindelser (urobilinene) ved hjelp av bakterielle reduktaser, og etter oksidasjon dannes urobilin og stercobilin.

En liten del av ukonjugert bilirubin kan oppløses i tykktarmen med gallsyrer, deretter absorberes og strømme gjennom portalvenen inn i leveren. Hvis det oppstår brudd på gallsyreabsorpsjon (for eksempel Crohns sykdom eller etter reseksjon av terminal ileum, etterfulgt av en økning i konsentrasjonen av gallsyrer i tykktarmen), øker mengden bilirubin absorbert og deretter inn i den enterohepatiske sirkulasjonen, noe som fører til dannelse av pigmentstein. Det er blitt fastslått at urobilinigener og andre produkter av bilirubinkonvertering kan absorberes i tarmen, deretter strømme gjennom portalvenen inn i leveren og utskille seg med galle (enterohepatisk sirkulasjon av bilirubin-konverteringsprodukter).

En liten mengde gallepigmenter som kommer inn i portalvenen, kan komme forbi leveren, inn i den systemiske sirkulasjonen og skille seg ut av nyrene. Urinutskillelse av urobilinogen er imidlertid ikke en pålitelig indikator på bilirubinmetabolismen, da urobilinogen kan absorberes i en viss grad i nyrene, og det er dessuten ustabil i sur urin. Men hvis urobilinogen i avføring og urin ikke oppdages i det hele tatt, indikerer dette en fullstendig obstruksjon av galleflyten. Bilirubin kan bare utskilles i urinen hvis det er tilstede i en konjugert form som er ustabil i vannoppløselig form av albumin. Ursobiliogener er fargeløse. Brune avføring på grunn av tilstedeværelsen av polymerer dipyrrolen og andre metabolitter av bilirubin.

Bilirubin er således til stede i blodet i to former:

• Ikke-konjugert bilirubin. Det er preget av et ustabilt bånd med albumin. Denne fraksjonen av bilirubin kan ikke utskilles gjennom nyrene. Dens bestemmelse ved bruk av diazo-reaksjon er bare mulig etter forutgående bruk av aceton eller metanol (det er derfor referert til som indirekte bilirubin);
• Konjugert bilirubin. Den kommer fra hepatocytter; Det er også mulig å komme inn fra gallekapillærene og blodbanen. Konjugert bilirubin sirkulerer i fri form eller i løs, ustabil binding med blodalbumin og utskilles gjennom nyrene. Dens bestemmelse ved hjelp av diazo-reaksjon krever ikke ytterligere bruk av aceton eller metanol (det kalles derfor "direkte bilirubin"). Med en langsiktig (for eksempel kolestase) forhøyet nivå av gonjugirovannogo bilirubin i blodet kan det forekomme kovalente bindinger av det konjugerte bilirubinet med albumin. I dette skjemaet kan bilirubin ikke slippes ut gjennom leveren eller gjennom nyrene.

Det absolutte og relative innholdet av konjugert og ukonjugert bilirubin ved bruk av den vanligvis benyttede direkte og indirekte reaksjonen er estimert kvantitativt bare omtrentlig. Sensitive analysemetoder har vist at i blodplasma hos en sunn person er konjugert bilirubin inneholdt i en minste mengde som er nesten utilgjengelig for måling.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Sykdommer i leveren og gallesystemet." 2009