Trombofili er tilstander med økt blodpropp, predisponering for trombose. De kan være arvelige og ervervet. Nå er de anerkjent oftere enn før.
Leidenmutasjon og protrombin-genmutasjon
Aktivert protein C ødelegger faktorene Va og VIIIa og deltar dermed i å opprettholde balansen mellom koagulasjons- og antikoaguleringssystemer. Punktmutasjon av faktor V-protein (Leiden-mutasjon) forårsaker resistanse av faktor V til aktivert protein C. I homozygoter av Leiden-mutasjonen økes risikoen for trombose ved 50-100 ganger og i heterozygoter ved 3-7 ganger. Leidenmutasjon er vanligere hos personer med europeisk (spesielt skandinavisk) opprinnelse. Mutasjon av protrombin-genet G20210A er også arvet autosomalt dominant og forårsaker en økning i nivået av protrombin i blodet. Denne mutasjonen er vanlig hos hvite og øker risikoen for venøs trombose med 2,8 ganger.
Hvor mye disse mutasjonene øker risikoen for gjentatt venetrombose og arteriell trombose er uklart. Leidenmutasjonen og mutasjonen av protrombin-genet har vist seg å øke risikoen for arteriell trombose hos unge pasienter med andre risikofaktorer, særlig røyking. I tillegg øker disse mutasjonene risikoen for venøs trombose under graviditet og samtidig tar p-piller.
Leidenmutasjonen kan detekteres ved plasma-resistens mot aktivert protein C, samt ved metoder for genodiagnostikk ved bruk av PCR.
Mutasjonen av protrombin-genet bestemmes ved hjelp av metodene for gendiagnostikk.
Det er ingen pålitelige data om behandling av pasienter med disse mutasjonene. Akutt trombose behandles på samme måte som vanlig. De viktigste problemene er varigheten av antikoagulant terapi. Her, som alltid, er det nødvendig å veie risikoen og den mulige fordelen ved langvarig bruk av antikoagulantia. Ved asymptomatiske mutasjoner bør profylakse utføres i situasjoner med økt risiko for trombose.
Mangel på naturlige antikoagulanter - protein C, protein S og antitrombin III
En mangel på noen av disse faktorene er forbundet med økt risiko for venøs trombose. Alle disse forholdene er arvelige autosomale dominerende, kan observeres i varierende grad uttalt reduksjon i nivå eller aktivitet.
Protein S er en kofaktor av protein C når inaktivering av koagulasjonsfaktorer Va og VIIIa. I plasma er den delvis bundet til C4b-bindende protein (et akuttfaseprotein). Protein C og S-nivåene reduseres med DIC, betennelse, akutt trombose og leversykdom. I tillegg kan nivået deres falle under graviditet og oral prevensjonsmidler. Warfarin hemmer syntesen av proteiner C og S, så det er umulig å bestemme nivået hos pasienter som får warfarin. Administrasjonen av warfarin uten direkte antikoagulantia forårsaker noen ganger warfarinekrose av huden, hovedsakelig på steder hvor fett deponeres. Warfarin nekrose er basert på en raskere utmattelse av protein C sammenlignet med koagulasjonsfaktorer. Behandlingen består av seponering av heparin, forskrivning av vitamin K og transfusing av frosset plasma for å øke nivået av protein C, samt innføring av direkte antikoagulantia.
Antitrombin III syntetiseres i leveren samt endotelceller; det inaktiverer trombin, faktorene Xa og IXa. Homozygoter for mangel på antitrombin III er svært sjeldne, de er ikke levedyktige. Nivået av antitrombin III minker med DIC, sepsis, leversykdom, nefrotisk syndrom, orale prevensiver, under graviditet. Siden heparin utøver sin effekt gjennom antitrombin III, hvis sistnevnte er mangelfull, er motstand mot heparin mulig; Som svar på administrasjonen av heparin blir imidlertid ikke APTT forlenget. Antitrombin III konsentrater blir produsert, som kan brukes til å korrigere sin mangel midlertidig.
homocysteinemia
Homocysteinemi er en risikofaktor for venøs og arteriell trombose. Arvelig homocysteinemi kan være basert på defekter i cystathioninsyntetase eller metylentetrahydrofolatreduktase. Ervervet homocysteinemi utvikler seg med mangel på vitamin B12, B6 og folsyre mens du røyker, med nyre- og leverinsuffisiens. Folsyre i en dose på 0,5-5 mg / dag innsiden tillater vanligvis å redusere homocysteinnivået i blodet, men det påvirker ikke risikoen for trombose.
Heparin trombocytopeni
Heparin trombocytopeni er en farlig, men ofte utiagnostisert, komplikasjon av heparinbehandling. Den er basert på dannelse av antistoffer (vanligvis IgG) til komplekset av heparin med blodplatefaktor 4.
Blodplatefaktor 4 er et cytokin som finnes i alfa granulatene av blodplater. Antistoffer dannet under heparin trombocytopeni fremmer trombose ved å aktivere blodplater og endotelceller, samt dannelsen av trombin, som fører til trombose av mikrovaskulaturen og store kar. Når heparin injiseres først, utvikler trombocytopeni vanligvis den 5. til 14. dag (dagen da heparinadministrasjonen startes regnes som null).
Heparin trombocytopeni diagnostiseres ved å redusere antall blodplater med 50% etter å ha startet heparinbehandling eller redusere antallet med 30% i kombinasjon med ny trombose under behandling med heparin. En ny trombose under behandling med heparin er allerede i seg selv sannsynlig å indikere heparin trombocytopeni, men dette symptomet er ikke patognomonisk.
Heparin trombocytopeni utvikler seg hos 3-5% av pasientene som får unfractionert heparin. Lavmolekylær heparin forårsaker det mye sjeldnere. Etter seponering av heparin, dersom ingen andre antikoagulanter foreskrives, utvikler 36-50% av pasientene trombose (vanligvis innen den første måneden). Hvis du mistenker heparin trombocytopeni, bør heparin ikke gå inn i pasientens blod, spesielt bruk ikke heparinbelagte katetre og la heparin i kateteret for å bevare sin patency. Heparinstromboiopeni kan være isolert eller kan ledsages av venøs og arteriell trombose, inkludert slag, perifer arteriell trombose og hjerteinfarkt. Andre manifestasjoner av heparin trombocytopeni inkluderer hypotensjon forårsaket av trombose av binyrene og binyrene, hudnekrose ved injeksjonsstedene og venøs gangren i ekstremiteter. I diagnosen brukes en prøve med blodplateaggregasjon under virkningen av heparin, reaksjonen av serotoninfrigivelse og en immunanalyse for antistoffer mot heparin-komplekset med blodplatefaktor 4. Reaksjonen av serotoninfrigivelse har høyest følsomhet og spesifisitet.
Behandlingen består i avskaffelse av heparin og, i fravær av kontraindikasjoner, utnevnelse av andre antikoagulantia. Først brukes direkte trombininhibitorer, lepirudin eller argatroban. Lepirudin virker lenger og utskilles av nyrene, og argatroban - ved leveren. Målverdien av APTT for behandling med lepirudin er 45-60 s, argatroban - 42-84 s. Det finnes ingen motgift for dette eller andre midler. Transfusjon av blodplatemasse kan bare forverre situasjonen. Etter at blodplateantallet overstiger 100.000 μl-1, kan warfarin gis i lave doser. Tidlig administrasjon av store doser warfarin kan føre til våt gangren i ekstremiteter. Varigheten av antikoagulant terapi avhenger av plasseringen og andre karakteristika ved trombose. Hva bør varigheten av antikoagulant terapi i fravær av trombose, men det er ikke klart, da risikoen for trombose er størst i løpet av den første måneden, bør behandlingen utføres ikke mindre enn denne perioden. Argatroban forårsaker en falsk økning i MHO, så hvis MHO ikke overstiger 4, bør du ikke avbryte argatroban. Etter å ha kansellert argatroban, bør MHO kontrolleres i flere timer for å sikre at den ligger i området 2 til 3.
Antiphospholipid syndrom
Antiphospholipidsyndrom er preget av utseendet av antifosfolipidantistoffer i blodet. Antistoffer mot kardiolipin og lupus antikoagulant er av klinisk betydning. Dette syndromet kan være primært, men koppen finnes i andre autoimmune sykdommer. Det kan føre til vanlig abort, venøs og arteriell trombose. Noen ganger med antifosfolipid syndrom markert trombocytopeni. Antistoffer mot kardiolipin kan være av klassen IgG, IgM og IgA, de bestemmes kvantitativt ved bruk av ELISA. Titer av IgG antistoffer korrelerer med risikoen for trombose. Lupus antikoagulant øker koaguleringstid i reaksjoner med tromboplastin. Risikoen for trombose øker samtidig omtrent 5 ganger. I tilfeller av trombose mot bakgrunnen av lupus antikoagulant, er langvarig sekundær profylakse med warfarin indikert. Samtidig bør MHO være høyt (ca. 3), siden risikoen for tilbakevendende trombose er lavere enn ved vanlig terapeutisk nivå av MHO fra 2 til 3. En annen måte å kontrollere antikoagulant terapi er å opprettholde MHO slik at faktorene II og X er 20-30 % av kilden. Ved vanlige aborter, foreskrive aspirin og lavmolekylært heparin under graviditet.
Ondartede neoplasmer
Maligne neoplasmer er ofte ledsaget av en økning i blodproppene. Ved idiopatisk dyp venetrombose, maligne neoplasmer, mest sannsynlig for en gitt alder og kjønn, bør det utelukkes.
Andre grunner
Foreløpig er studien av slike årsaker til økt blodkoagulering som en økning i nivået av faktor VIII, et brudd på fibrinolysesystemet (plasminogenmangel og vevsplasminogenaktivator), dysfibrinogenemi og faktor XIII-polymorfisme. Vår forståelse av trombofili ekspanderer. Påvisning av trombofili i noen situasjoner påvirker behandlingstaktikken (for eksempel i tilfeller av heparin trombocytopeni og antifosfosipid syndrom). Disse forholdene bør vurderes ved idiopatisk dyp venetrombose, trombose i ung alder, uvanlig lokalisering av trombose, tilbakevendende trombose, og også i familiens historie om trombose.
B.Griffin, E.Topol "Kardiologi" Moskva, 2008
Hematogen trombofili: obstetriske og gynekologiske aspekter
Trombofili er en tendens til å utvikle blodpropper. Det er hematogen (endringer i koagulasjon, antikoagulasjon og fibrinolytiske systemer), vaskulær (aterosklerose, vaskulitt, etc.) og hemodynamisk trombofili (ulike sirkulasjonsforstyrrelser). Hematogen trombofili (HT) er vidt distribuert i klinisk praksis, kompliserer løpet av mange sykdommer og kan føre til tidlig funksjonshemning og til og med døden av pasienter. De viktigste kliniske manifestasjoner av HT er tilbakevendende trombose av venene og / eller arteriene, tromboembolismen, iskemi og infarkt av organer, forstyrrelser i hjernens sirkulasjon, samt andre lidelser i de store karene og mikrocirkulasjonssonene.
Nylige studier har vist at tilstedeværelsen av trombofili er forbundet med økt risiko for graviditetskomplikasjoner (vanlig abort, plasentinsuffisiens, fostrets vekstretardasjon, preeklampsi), samt komplikasjoner ved kombinasjon av orale prevensiver (venøs trombose).
HT kan være primær, genetisk bestemt, så vel som sekundær, forbundet med andre sykdommer. Hemostaseforstyrrelser, som er grunnlaget for mange trombofili, er ennå ikke tilstrekkelig kjent for en bred sirkel av kolleger og blir ofte ikke diagnostisert i tide.
I de senere år har det i forbindelse med oppdagelsen av en rekke tidligere ukjente genetisk bestemte hemostase defekter som er predisponert for trombose (mutasjon av faktor V Leiden, protrombinmutasjon, etc.) blitt mulig å forklare tidligere uforklarlige tilfeller av trombotiske komplikasjoner. En egenskap av polymorfe varianter av disse genene er at de kanskje ikke manifesterer seg i lang tid. Patologiske symptomer oppstår ofte med tilleggsbetingelser (ernæring, graviditet, medisinering, livsstil, etc.). Utredning av disse tilleggsbetingelsene bidrar til effektivt å forhindre utvikling av sykdommer og deres komplikasjoner hos bærere av "defekte" gener.
Det er to hovedgrupper av hematogen trombofili: 1) hovedsakelig knyttet til endringer i blodets reologiske egenskaper og cellesammensetning; 2) forårsaket av primære sykdommer i hemostatisk system.
I den første gruppen isoleres former som er forbundet med et overskudd av blodceller og dens fortykkelse (polycytemi, erytrocytose, trombocytemi, etc.), med brudd på formen og deformabiliteten av erytrocytter (for eksempel multitrombose og infarkt i seglcelleanemi), med økning i plasmaviskositet ( myelom, Waldenstroms sykdom, kryoglobulinemi, etc.).
I den andre gruppen utforskes følgende former: a) assosiert med en økning i trombocytaggregasjonsfunksjonen (inkludert på grunn av ubalanse mellom stimulanter og plasmaaggregasjonshemmere); b) assosiert med hyperproduksjon og hyperaktivitet av von willebrand faktor c) assosiert med mangel eller abnormitet av de viktigste fysiologiske antikoagulantene: antitrombin III, proteiner C og S; d) assosiert med mangel eller abnormaliteter av blodkoagulasjonsfaktorer og komponenter i fibrinolytisk og kallikrein-kininsystemet (mangel på faktor XII, plasma pre-kallikrein, høymolekylært kininogen, plasminogenaktivator, et antall molekylære anomalier av fibrinogen, etc.).
Alle disse bruddene kan være arvelige, dvs. genetisk bestemt og oppkjøpt (symptomatisk). Profylakse og behandling av arvelig trombofili kan vellykkes utføres, spesielt av heparin og perorale antikoagulanter i tjeneste med klinikere. I denne forbindelse er hovedproblemet med denne delen av moderne medisin identifisering av markører av trombofili og utvikling av antitrombotiske terapiregimer (dosering av legemidler og varigheten av avtalen).
Det kan antas at følsomheten for trombose er bestemt genetisk. De viktigste mutasjonene som har høy prognostisk verdi er følgende:
Mutasjon av metylentetra-hydrofolatreduktase.
Den mest studerte mutasjonen er varianten der cytosin (C) nukleotidet i posisjon 677, refererer til fjerde exon, erstattes av tymidin (T), som fører til erstatning av aminosyreresten av alanin av valinrest i folatbindingsstedet. En slik MTHR-polymorfisme refereres til som C677T-mutasjonen. Hos personer som er homozygote for denne mutasjonen, observeres termolabiliteten av MTHFR og en reduksjon i enzymaktiviteten til ca. 35% av middelverdien. Tilstedeværelsen av denne mutasjonen ledsages av en økning i nivået av homocystein i blodet. En økning i frekvensen av 677T-allelen ble notert ikke bare ved sent toksisose (preeklampsi), men også i andre komplikasjoner av graviditet (plasentavbrudd, fostervekstforsinkelse og fosterets fødselsdød). Kombinasjonen av 677T allelen med andre risikofaktorer fører til økt risiko for tidlig abort.
Leidenmutasjon av koagulasjonsfaktor V-genet.
Leidenmutasjonen av koagulasjonsfaktor V-genet karakteriseres ved erstatning av guaninukleotidet med adenin-nukleotidet i posisjon 1691. Dette fører til erstatning av aminosyreargininet med aminosyren glutamin i posisjon 506 i proteinkjeden som er produktet av dette genet. Mutation er arvet på en autosomal dominerende måte. Tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen øker sannsynligheten for å utvikle en rekke graviditetskomplikasjoner: abort i tidlige stadier (risikoen øker 3 ganger), forsinket fosterutvikling, sen toksisose (gestose) og placentainsuffisiens.
En av de farligste komplikasjonene ved bruk av hormonelle prevensjonsmidler er trombose og tromboembolisme. Det viste seg at mange kvinner med slike komplikasjoner er heterozygote bærere av Leiden-mutasjonen. Mens du tar hormonelle prevensjonsmidler, øker risikoen for trombose 6 til 9 ganger. Hvis pasienten har en Leiden-mutasjon, øker risikoen for å utvikle trombose mens man tar orale prevensiver med 30-50 ganger. Derfor foreslår noen forfattere å undersøke om tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen av alle kvinner tar hormonelle prevensjonsmidler eller skal ta dem. Trombose er kjent for å være en av de alvorligste komplikasjonene i den postoperative perioden. I USA, for eksempel, tilbyr de å undersøke om tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen av alle pasienter som forbereder store operasjoner (for livmorfibroider, ovariecyster, for keisersnitt, etc.).
På den annen side, ifølge litterære data, i aldersgruppen av kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler, er den absolutte risikoen for tromboemboli så lav at selv en betydelig økning i relativ risiko kan ha en meget relativ verdi (18). "Ab posse ad esse consequent non valet" ("Faktisk følger ikke fra det mulige", Latin). Dermed er forekomsten av venøs trombose hos unge kvinner 2 per 10 000 mennesker / år, og pulmonal tromboembolisme er 6 per 100 000 mennesker / år. Hvis vi antar at alle dødelige tilfeller skyldes tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen av faktor V, så å identifisere 20-25 000 kvinner med denne mutasjonen, må 500 000 kvinner screenes. Ved å forbye bærere av mutantgenet å bruke orale prevensiver, kan en død per år forebygges. Kostnadene ved å gjennomføre en slik screening vil være enorme. I tillegg, hvis de kvinnelige mutantgenbærerne, etter å ha sluttet å ta kviser, ikke bruker en annen, like effektiv prevensjonsmetode, vil en rekke uønskede, potensielt farlige kliniske konsekvenser faktisk oppstå. Dermed, "Certa amittimus, dum incerta petimus" ("Chasing tvilsomme, vi mangler den riktige tingen", lat.).
Mutasjon av protrombin-genet G20210A.
Mutasjonen av protrombin-genet G20210A er preget av utskifting av guanin-nukleotidet med adenin-nukleotidet ved posisjon 20210. Hvis denne mutasjonen er til stede detekteres økte mengder av kjemisk normal protrombin. Nivået av protrombin kan være en og en halv - to ganger høyere enn normalt. Heterozygote bærere av genet er 2 - 3% av representantene til det europeiske rase. Mutation er arvet på en autosomal dominerende måte. Dette betyr at trombofili oppstår selv i en heterozygot bærer av et forandret gen. Når trombose oppstår, blir G20210A-mutasjonen ofte funnet i kombinasjon med Leiden-mutasjonen.
Denne mutasjonen er en risikofaktor for alle komplikasjoner forbundet med Leiden-mutasjonen (abort, fetoplacental insuffisiens, fosterdød, gestose, forsinket fosterutvikling, placentabrudd). Det er generelt anerkjent at nøyaktig bestemmelse av genetiske markører kan gjenspeile eksponering for en estimert risikofaktor gjennom hele pasientens liv bedre enn passende plasmaanalyser, hvor resultatene kan endres over tid.
Antiphospholipid syndrom (Hughes syndrom).
En spesifikk variant av HT er antiphospholipid syndrom (APS) - et symptomkompleks, inkludert venøs og / eller arteriell trombose, ulike former for obstetrisk patologi (først og fremst vanlig vanedannelse), trombocytopeni og andre forskjellige nevrologiske, hud-, kardiovaskulære og hematologiske. I 1994 ble det på et internasjonalt symposium om antifosfolipider foreslått å ringe ASF ved navn den engelske reumatologen Hughes, som først beskrev det og gjorde størst bidrag til studiet av dette problemet.
Antifosfolipidantistoffer (en heterogen populasjon av antistoffer som reagerer med et bredt spekter av fosfolipider) kan binde direkte til blodplatemembranen, forbedre adhesjon og blodplateaggregering; Til slutt kan denne prosessen føre til dannelse av blodpropp. Antifosfolipidantistoffer kan forårsake en trombotisk effekt på det vaskulære endotelet ved å binde til fosfolipidene i endotelcelleveggen og negativt påvirke den normale produksjonen av prostacyklin, som er en vasodilator og en inhibitor av blodplateaggregering.
Forløpet av hematogen trombofili, alvorlighetsgraden og utbredelsen av trombotiske komplikasjoner er uforutsigbar, synspunkter på behovet for diagnose og terapi er forskjellige, det er dessverre ingen universelle behandlingsregimer for pasienter. Hos noen pasienter manifesteres APS hovedsakelig av venøs trombose, hos andre - ved hjerneslag, i den tredje - ved fødselspatiologi eller trombocytopeni.
Siden AFS kan potensielt påvirke kar av noe kaliber (fra kapillær til aorta), er spektret av kliniske manifestasjoner ekstremt variert. Den mest karakteristiske manifestasjonen av APS er utviklingen av obstetrisk patologi:
- Vanlig abort (to eller flere spontane miskramper), ikke-utviklende graviditeter i første og tredje trimester;
- føtal foster død;
- prematur levering;
- alvorlige former for preeklampsi (gestose);
- intrauterin vekstretardasjon;
- alvorlige postpartum komplikasjoner.
Spekteret av kliniske manifestasjoner krever et bredt diagnostisk søk, innføring av nye svært sensitive laboratoriemetoder for undersøkelse. Til tross for noen fremskritt på nesten 20 år med å studere utviklingsmekanismer, er trombofilikomplikasjoner, spesielt under graviditeten, fortsatt et av de mest presserende tverrfaglige problemene i moderne medisin (5).
Trombofili kan kontrolleres ved bruk av små doser acetylsalisylsyre (aspirin), heparin, folsyre, intravenøse immunoglobuliner eller cytokininkonsentrater. Pasienter med APS er foreskrevet indirekte antikoagulantia og antiaggreganter (lave doser acetylsalisylsyre), som er mye brukt for å forebygge trombose som ikke er relatert til APS.
Imidlertid har behandling av pasienter med APS sine egne egenskaper, som er forbundet med høy hyppighet av gjentatt trombose. Hos gravide kvinner uten obstetrisk patologi i historien med høye serum-APL-nivåer (men uten kliniske tegn på APS), kan det begrenses til å administrere små doser acetylsalisylsyre (75 mg / dag). Disse pasientene krever nøye dynamisk observasjon, siden deres risiko for trombotiske komplikasjoner er ganske høy. For Trombofili med repeterende ugunstige utfall, i henhold til tilgjengelig litteratur data, bemerkelsesverdig to behandlinger: lavmolekylært heparin Enoxaparin - i kvinner med sedvanlig sen fostertap, og behandling med folsyre (0,5 til 5 mg pr dag) - i tilfelle av preeklampsi. Hos pasienter med både sekundære og primære APS, lechonnyh høye doser av antikoagulanter (warfarin), slik at for å opprettholde en tilstand av antikoagulasjon, var det en signifikant reduksjon i forekomsten av tilbakevendende tromboser. Imidlertid er bruk av høye doser indirekte antikoagulantia forbundet med økt blødningsrisiko. Heparin behandling ved en dose på 5000 enheter 2 - 3 ganger daglig i kombinasjon med lav-dose aspirin hos kvinner med tilbakevendende abort kan øke frekvensen på vellykket levering er ca 2 - 3 ganger.
Også rapportert om effektiviteten av plasmaferese, intravenøs immunoglobulin, bruk av prostacyklinpreparater, fibrinolytiske midler, fiskeoljepreparater hos kvinner med obstetrisk patologi. Store håp er for lav molekylvekt hepariner, og innføring av nye fremgangsmåter for antikoagulant-terapi basert på bruk arginalov, giruidinov, antikoagulant peptid, anti-blodplatemidler (monoklonale antistoffer mot blodplater, RGD-peptider), og andre. "Ikke noe annet enn å gjøre"
Dermed vil rasjonell forebygging, tidlig diagnose, rettidig og tilstrekkelig behandling av ulike trombofili redusere antall trombotiske komplikasjoner hos obstetriske gynekologiske pasienter.
Leiden mutasjonsanalyse
Leiden Factor V er et protein som er dannet i leveren og er involvert i prosessen med blodpropp. Hans andre navn er proaccelerin. Hvis det er en defekt i genet som koder for F5, deles proteinet ikke av en annen komponent av hemostase - protein C. Bærere av en slik mutasjon har en tendens til å øke blodpropp og trombose.
Det er mulig å identifisere gendefekten FV Leiden ved å sende analysen i laboratoriet til MSC på Taganskaya. Vårt senter er spesialisert på studier, diagnoser og behandling av hemostasepatologier.
Prisanalyse for Leiden mutasjon *
- 3 500 Р Initial konsultasjon av en hemostasiolog
- 2 500 G Gjentatt konsultasjon av en hemostasiolog
- 1000 R Analyse for mutasjoner i faktor V-genet (FV Leiden)
- 300 P blodinnsamling
Beregning av kostnaden for behandling Alle priser
* Pasienter over 18 år er akseptert.
Hvorfor ordinere en blodprøve for faktor V Leiden
Polymorfisme (forandring) i F5-genet er diagnostisert hos 20-50% av personer med tilbakevendende trombose og obstetriske komplikasjoner. Risikoen for tilstopping av blodårene øker med alderen, graviditet, tar hormoner, traumer og kirurgiske inngrep.
Å vite at pasienten er en bærer av Leiden-mutasjonen, vil legen kunne foreskrive forebyggende terapi på forberedelsesstadiet for operasjonen. Eller bruk en spesiell taktikk for å administrere graviditet. Også folk med defekt F5 er vist et livslang inntak av antikoagulantia - legemidler som beskytter mot dannelse av blodpropper.
Leids Mutation og Graviditet
Leids Mutation og Graviditet
MD Abaeva Inna Sergeevna
Trombofile tilstander i obstetrik er en av de viktigste årsakene til abort og fetoplacental insuffisiens. Trombofili er en økt tendens i kroppen til å danne blodpropper. Kan kjøpes og arvelig (medfødt). Manifestasjonen av sykdommen hos bærere av genetiske trombofile mutasjoner avhenger i stor grad av alder, kjønn, miljøfaktorer og andre andre mutasjoner. Bærere av sykdomsallelen kan ikke ha noen kliniske symptomer på sykdommen før eksterne faktorer oppstår. Sistnevnte inkluderer: graviditet, postpartumperioden, immobilisering, kirurgi, traumer, svulster, hormonelle stoffer for prevensjon eller erstatningsterapi.
Faktor V-mutasjon er blitt den vanligste genetiske årsaken til trombofili i den europeiske befolkningen. Det ble først identifisert og beskrevet av en gruppe forskere som arbeider i Leiden (Nederland). Herfra fikk navnet sitt "Leiden mutasjon." Leiden mutasjon. Dette skjedde i 1993 Leyden V-genmutasjon er karakterisert ved koagulasjonsfaktor guaninnukleotid til et adeninnukleotid i posisjon 1691. Dette resulterer i en aminosyresubstitusjon av arginin i stedet for glutamin i aminosyreposisjon 506 i proteinkjeden, som er produktet av dette gen. Med denne substitusjonen deles ikke faktor V av det naturlige antikoaguleringsproteinet C i posisjon 506, som det er normalt, men blir motstandsdyktig mot dets virkning. Det er en motstand av faktor V til protein C. Denne tilstanden kalles motstand mot APC. Som følge av denne motstanden øker konsentrasjonen av V-faktor i koaguleringssystemet i blodet, noe som fører til trombose.
Når faktor V-mutasjon oppstår, er det en livslang risiko for trombose, som er nesten 8 ganger høyere enn uten mutasjon, og med homozygot vogn er nesten 90 ganger. Trombose utvikles i nærvær av ekstra risikofaktorer: graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, økning av homocystein, MTHFR-mutasjoner og protrombin-genet, antifosfolipidantistoffer. Det er viktig å merke seg at homocysteinemi i seg selv fører til utvikling av motstand mot APC, slik at denne kombinasjonen blir spesielt farlig. I tillegg er kombinasjonen av en Leiden-mutasjon med en mutasjon av protrombin-genet G20210A mer vanlig enn det som forventes med en tilfeldig distribusjon. Alt dette indikerer betydningen av en ganske fullstendig undersøkelse av pasienten når en trombofil tilstand er mistenkt. Tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen øker sannsynligheten for å utvikle en rekke graviditetskomplikasjoner: abort i de tidlige stadiene av svangerskapet (risikoen øker 3 ganger), forsinket føtale utvikling, sen toksisose (gestose) og placenta mangel. Ofte viser kvinner med Leiden-mutasjon trombose i moderkaken, som er årsaken til økt risiko for å utvikle alle de ovennevnte komplikasjonene. En av de mest farlige komplikasjonene av hormonelle prevensjonsmidler er trombose og tromboembolisme. Det viste seg at mange kvinner med slike komplikasjoner er heterozygote bærere av Leiden-mutasjonen. Mens du tar hormonelle prevensjonsmidler, øker risikoen for trombose 6-9 ganger. Hvis en pasient har en Leiden-mutasjon, øker risikoen for å utvikle trombose ved bruk av prevensjonsmidler 30-50 ganger. Derfor er det nødvendig å undersøke om tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen av alle kvinner tar hormonelle prevensjonsmidler eller om å ta dem.
Trombose er en av de forferdelige komplikasjonene i den postoperative perioden. Produsenter av genetikk (genomics) foreslår å undersøke om tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen av alle pasienter som forbereder store operasjoner (livmor myom, keisersnitt, ovariecyster, etc.).
Screening for å identifisere årsakene til trombofili er nødvendig i tilfeller der det var:
familiehistorie av tromboembolisme i en alder av 40 år med slektninger;
pålitelige episoder av venøs og / eller arteriell trombose før alderen 40;
tilbakevendende trombose hos pasienten og neste familie;
tromboemboliske komplikasjoner under graviditet og etter fødsel ved bruk av hormonell prevensjon;
gjentatte tap av graviditet, stillbirth, intrauterin vekstretardasjon, placentaavbrudd;
tidlig utbrudd av pre-eclampsia, HELLP syndrom.
Forebygging av utviklingen av disse komplikasjonene er utnevnelsen av aspirin, som begynner selv før graviditetens begynnelse og LMWH-legemidler. Slike behandlinger er sikre for fosteret og kan dramatisk redusere sjansene for et uønsket utfall av graviditeten.
MUTATION LEIDEN
Tendens til økt koagulasjon og dannelse av blodpropper (trombofili) er et globalt problem, hovedårsaken til død og funksjonshemming i mange utviklede land i verden. Hyppigheten av venøs trombose, ifølge verdensdata, er 1-2 tilfeller per 1000 mennesker årlig.
For tiden er ulike former for trombofili godt studert, den arvelige komponenten av sykdommen er identifisert, og årsakene til sykdommen er blitt etablert på molekylærgenetisk nivå. De mest betydningsfulle og hyppig forekommende nedarvede defekter i det hemostatiske system, som resulterer i Trombofili er polymorfismer i gener som koder for en koagulasjonsfaktor 5 (F5) og koagulasjonsfaktor 2 (F2, protrombin). Tilstedeværelsen av to polymorfismer øker samtidig risikoen for trombose ved nesten 100 ganger.
Den kliniske signifikansen av analysen av mutasjoner i F5, F2-gener
Hyperkoagulasjon på grunn av mutasjoner i gener som koder for koagulasjonsfaktorene F5 og F2, fører til høy følsomhet for trombose. Typiske kliniske manifestasjoner Trombofili på grunn av disse polymorfismer er dyp venetrombose og pulmonær embolisme (en av de mest vanlige komplikasjoner av mange sykdommer og postoperativ og post-natal periode); cerebrale vener, portalvein og retinal vener er mindre hyppig påvirket.
Også bæreren av disse polymorfismene øker sannsynligheten for å utvikle toksisose under graviditet, placenta-insuffisiens, forsinket fosterutvikling og dødfødsel. Det er tegn på en økning i hyppigheten av forekomsten av disse polymorfiene hos kvinner med vanlige miskramper, spesielt i andre trimester av svangerskapet. Mutasjoner av F5, F2-gener er pålitelig forbundet med tidlig og sent vanlig abort. En av risikofaktorene for trombofili hos bærere av disse mutasjonene er bruk av kombinert orale prevensiver (COC).
Biologi og medisin
Leiden mutasjon
Økt blodkoagulasjon er karakteristisk for hyppige anomalier faktor V (Leiden), hvor denne faktor blir motstandsdyktig overfor virkningen av protein C. Denne mangelen er på 20 til 50% av pasienter med tilbakevendende venøs trombose og emboli.
Det har blitt observert at tilførsel av aktivert protein C til plasma hos noen pasienter med tilbakevendende venøs trombose og emboli ikke forårsaker forlengelse av APTT. Deretter ble alle disse pasientene funnet samme genmutasjon Faktor V: erstatning av arginin for glutamin i posisjon 506. Dette eliminerer spaltningssetet av faktor V protein C, og virkningen av aktivert faktor V er utvidet.
Omtrent 3% av befolkningen er heterozygot for dette genet; Det er anslått at 25% av tilfellene av tilbakevendende dyp venetrombose og lungeemboli er assosiert med denne mutasjonen. Denne feilen er farlig både av seg selv og i kombinasjon med andre trombogene faktorer.
Dermed øker heterozygositeten for denne allelen risikoen for venøs trombose og emboli i livet med 7 ganger. Når det kombineres med graviditet eller perorale prevensiver, øker risikoen med 15 ganger.
Med homozygositet øker risikoen for trombose med 20 ganger.
Risikoen øker med alderen, og også i kombinasjon med andre mutasjoner Leiden defekten har lav pene (for eksempel protein C-mangel eller mangelfull protein S).
Oppdagelsen av denne feilen tillater oss å se på de mange risikofaktorene for venøs trombose og emboli som er identifisert i tidligere studier.
I løpet av en klinisk studie ble doktorgradsstudien, en Leiden-mutasjon, funnet i ca 3% av amerikanske mannlige leger. De som senere utviklet dyp venetrombose hadde en Leiden-mutasjon 3 ganger oftere. Personer med denne mutasjonen etter kansellering av antikoagulantia (den minste varigheten av kurset er 3 måneder) har hyppig trombose.
Faktor 5 (Leiden-mutasjon) G1691A
funksjon:
Kodes for protein (faktor V), som er en viktig komponent i blodkoaguleringssystemet.
patologi:
Leidenmutasjonen av koagulasjonsfaktor V-genet (erstatning av guanin med adenin i posisjon 1691) fører til erstatning av arginin med glutamin i posisjon 506 i proteinkjeden som er produktet av dette genet. Mutasjon fører til motstand (motstand) av faktor 5 til en av de viktigste fysiologiske antikoagulantene - aktivert protein C.
Resultatet er en høy risiko for trombose, systemisk endotheliopati, mikrotrombose og placentainfarkt, nedsatt uteroplacental blodstrøm.
Polymorfisdata:
- hyppigheten av forekomsten i befolkningen - 2-7%;
- hyppighet av forekomst hos gravide kvinner med VTE - 30-50%;
- autosomal dominerende arv;
Kliniske manifestasjoner:
- uforklarlig infertilitet, gestosis, preeklampsi, for tidlig løsgjøring av normalt beliggende placenta, sedvanlig abort, feto-placentasvikt, intrauterin fosterdød, føtal vekstretardasjon, av HELLP-syndrom,
- venøs og arteriell trombose og tromboembolisme.
Klinisk betydning:
GG genotype er normen. Patologisk A-allel (GA, AA-genotype) - økt risiko for TF og obstetriske komplikasjoner.
Det må huskes at kombinasjonen av en Leiden-mutasjon med graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, økning av homocysteinnivået, tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer i plasma øker risikoen for utvikling av TF.
Terapi og blodprøve for faktor V Leiden (koagulasjonsgenotype, faktor 5 Leiden)
Hva er "Leiden Factor V"?
Dette er en mutasjon som øker den genetiske predisposisjonen til utviklingen av venøs trombose. Det kan føre til døden.
Blødningsforstyrrelser med økt risiko for blodpropper kalles trombofili. Trombofili er en medfødt tilstand av helse, og begrepet omfatter flere genetiske sykdommer som kan øke blodproppene, noe som kan føre til dannelse av blodpropper - blodpropper som er farlige for liv og helse. Graden av fare for denne sykdommen er i stor grad avhengig av hvor trombosen befinner seg.
Noen ganger er tromb dannelse forårsaket av det faktum at faktor V Leiden kan forårsake dyp venetrombose eller tromboflebitt av overfladene. Hvis blodpropper dannes eller kommer inn i blodkarene i organer som lungene, leveren eller hjernen, så er det fare for pasientens liv. En blodpropp som tetter blodbanen kan føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Trombofili hos kvinner kan forårsake eclampsia, preeklampsi eller fødsel av et dødt barn.
Betydningen av blodprøver for faktor V Leiden
En blodprøve for faktor V Leiden er viktig for de som har slektninger med sykdommen forårsaket av denne faktoren, og for de som har trombose.
Venøs trombose antas å være en polygen sykdom. Dette betyr at en tredjedel av mennesker med arvelig trombose kan ha to eller flere genetiske defekter. Faktor V Leiden kan forårsake fosterdød eller flere misforstyrrelser.
Analysen av faktor V i Leiden utføres når man klargjør årsakene til venøs tromboembolisme, sammen med analysen for protombin 20210 og andre blodprøver. Det hjelper leger å forstå årsaken til blodpropper. Disse testene er spesielt viktige og nyttige hvis pasienten er under 50 år, eller hvis blodpropp har dannet seg i bekkenet, hjernen, nyrene, leveren eller venen i øyet.
Den første screeningstesten utføres for å teste motstand mot aktivert protein C (APC-Resistance, APC). Hvis en person har motstand mot APC, har han økt risiko for trombose. Som regel har de som har denne motstanden en mutasjon, kalt Leidens faktor V. Analysen er gjort for å se etter forekomst av en genmutasjon og bestemme dens type (nemlig heterozygot eller homozygot).
behandling
Behandling av trombofili utføres for å redusere koagulasjon eller dens komplikasjoner. Det er utført flere tester for å identifisere forskjellige typer trombofili. Men vi bør ikke glemme å overvåke helsetilstanden og avklare alle funksjonene i den eksisterende sykdommen.
Mutation leydena hva er det
Etiologi og forekomst av trombofili. Venøs trombose (MIM nr. 188050) er en panetnisk multifaktoriell sykdom; forekomsten øker med alderen og varierer i ulike løp. Sykdommen er sjelden blant asiater og afrikanere og hyppigere blant kaukasiere.
Spesifikke predisponerende faktorer er stasis, endotelskader og økt blodpropp. Genetiske faktorer har blitt identifisert som er tilstede hos 25% av alle pasienter, inkludert defektinhibering av koagulasjonsfaktorer og nedsatt klumplysis. Leiden faktor V forekommer hos 12-14%, mutasjoner i protrombin-genet i 6-18%, og antitrombin III eller protein C eller S-mangel hos 5-15% av pasientene med venøs trombose.
Mutasjonen Arg506Gln i FV genet, Factor V Leiden, forekommer hos 2-15% av friske mennesker i europeiske populasjoner; oftest blant svenskere og grekere, sjeldnere blant asiater og afrikanere. Faktor V Leiden oppsto selvsagt som følge av mutasjoner i forfedre etter at europeodider ble separert fra negroider og Mongoloider.
Protein C-mangel - Pan-etnisk sykdom med en frekvens på 0,2-0,4%. Mutasjoner i PROC-genet reduserer vanligvis proteinaktiviteten under 55% av normal.
Pathogenese av trombofili
Koaguleringssystemet opprettholder en nøyaktig balanse mellom koagulasjonsdannelse og inhibering; Men hvis koagulasjon hersker over koagulasjonsinhiberende systemet og fibrinolyse, oppstår venøs trombi. Proteaser og proteinkofaktorer i koagulasjonskaskaden aktiveres på skadestedet, danner en fibrinklump, og må deretter inaktiveres for å forhindre spredning av koagulasjon. Aktivert faktor V, en kofaktor av faktor X, akselererer omdannelsen av protrombin til trombin.
Faktor V inaktiveres av aktivert protein C, som deler aktiv faktor V på tre steder (Arg306, Arg506 og Arg679). Den første er splittingen i posisjonen Arg506, som akselererer splittingen på to andre punkter; splitting ved Arg506-punktet reduserer aktiviseringsfunksjonen til faktor V, mens splitting ved stillingen Arg306 stopper funksjonen. Protein S, en ko-faktor av protein C, akselererer inaktivering av aktiv faktor V ved protein C og forbedrer spaltning ved stillingen Arg306.
Mutasjon av faktor V Leiden fører til tap av anerkjennelsespunktet av protein C i aktiv faktor V, reduserer splittelsen og inaktivering og predisponerer pasienten for trombofili. Risikoen for trombofili er høyere hos pasienter som er homozygote for faktor V Leiden; Livstidsrisikoen for venøs trombose for heterozygoter og homozygoter for faktor V Leiden er henholdsvis ca. 10% og 80%.
Inheritert protein C-mangel skyldes mutasjoner i den kodende sekvens og kontrollelementer av PROC-genet. De fleste mutasjoner er sporadiske, selv om noen, for eksempel den fransk-kanadiske 3363insC mutasjonen, dukket opp i denne befolkningen takket være forfederen. I motsetning til Leiden V-mutasjonen, som fører til økt funksjon, forstyrrer mutasjoner i PROC-genet protein C-funksjonen, reduserer inaktivering av aktive koagulasjonsfaktorer V og VIII og predisponerer for dannelsen av blodpropper.
Tilstedeværelsen av to mutante alleler i PROC-genet fører vanligvis til fulminant purpura, en form for utbredt intravaskulær koagulering, ofte dødelig hvis den ikke raskt gjenkjennes og behandling ikke gjennomføres. Heterozygote protein C mutasjoner predisponerer for trombofili, noe som øker risikoen for venøs trombose gjennom hele livet opptil 20-75%.
Generelt for pasienter som er heterozygotiske for Leiden-polymorfismer av faktor V eller PROC-genmutasjoner, krever overgangen fra en tilstand av økt lysstyrke til venøs trombose sameksistensen av genetiske og miljømessige faktorer. Ikke-genetiske faktorer - graviditet, bruk av orale prevensiver, kirurgi, avansert alder, neoplasmer, immobilisering og patologi i hjertet. Genetiske anomalier er forskjellige brudd på koagulasjonsfaktorer, hemming og koagulasjonslidelser.
Fenotype og utvikling av trombofili
Selv om blodpropper kan danne seg i noen vene, forekommer de oftest i områder med skade, i de store venøse bihulene eller skjæringspunktene til ventillommene i benene på bena. Blodpropper av underekstremiteter er vanligvis begrenset til venene på baksiden av underbenet, men i omtrent 20% av tilfellene strekker de seg til de mer proksimale karene.
Overlappende dype vene i beinet kan forårsake hevelse, hetetok, rødhet, ømhet, oppblåsthet av overfladiske vener og dilaterte venøse collaterals, selv om mange pasienter ikke har noen symptomer.
Etter dannelse kan en trombose spre seg langs venen og i siste instans blokkere andre årer, forårsake emboli, fjernes ved fibrinolyse, eller organisert og muligens rekanalisert. En emboli er en alvorlig komplikasjon og kan være dødelig hvis den overlapper lungens arterielle system; lungeemboli forekommer hos 5-20% av pasientene som i utgangspunktet har dyp venøs trombose (GVT).
I kontrast forlenger proksimal venetrombos venøs retur og forårsaker posttrombotisk syndrom, karakterisert ved smerte i bena, ødem og hyppig dannelse av hudsår.
Med unntak av en mulig økning i risikoen for tilbakefall, er symptomene, kurset og resultatene hos pasienter med mutasjoner i PROC- og faktor V-Leiden-genene lik andre trombofili-pasienter. Generelt har ubehandlede pasienter med proksimal venetrombose en 40% risiko for gjentatt venetrombose.
Funksjoner av fenotypiske manifestasjoner av trombofili:
• Alder på begynnelsen: modenhet
• Dyp venøs trombose
Trombofili behandling
Diagnosen av dyp venøs trombose (GHT) på bena er vanskelig, fordi pasientene ofte ikke har noen symptomer, og de fleste tester er relativt ufølsomme inntil klumpen sprer seg nær dypene av kalvene. Oftest er dupleks ultrasonografi av venene brukt til å diagnostisere dyp venøs trombose (GVT); en thrombus detekteres enten ved direkte visuell observasjon, eller logisk, hvis venen ikke er innsnevret under kompresjon. Doppler ultralyd kan oppdage unormal blodstrøm i blodårene.
Faktor V Leiden kan diagnostiseres direkte ved DNA-analyse eller kan mistenkes basert på definisjonen av aktivt protein C. Protein C-mangel diagnostiseres ved å måle dens aktivitet; mutasjoner i PROC-genet bestemmes ved direkte analyse av genet.
Behandlingen i den akutte perioden er rettet mot å redusere spredningen av blodpropp og relaterte komplikasjoner, spesielt lungeemboli; det inkluderer vanligvis antikoagulantia og den forhøyede posisjonen til den berørte lemmen. Etterfølgende terapi fokuserer på å forebygge gjentatt venøs trombose ved å identifisere og forbedre følsomhet og forhindre blodpropp. Behandlingsretningslinjer for pasienter med protein C-mangel og Leiden-faktor V fortsetter å utvikles.
Alle skal ha standard startbehandling med antikoagulantiske stoffer i minst 3 måneder. Det er fortsatt uklart hvor lenge pasienter med en enkelt mutantallel skal få behandling med antikoagulantia, men pasienter med gjentatt tilfelle av venøs trombose har vanligvis en langvarig, muligens livslang mottak av antikoagulantia.
Tilsvarende krever homozygote pasienter for faktor V Leiden, samt homozygoter for andre mutasjoner eller komplekse heterozygoter (som i pasientens eksempel) langvarig inntak av antikoagulantia etter første episode.
Risiko for arvelighet av trombofili
Hvert barn av et par, hvis en av foreldrene er heterozygotisk for faktor V Leiden, har en 50% risiko for å arve mutantallelen. Med 10% penetrering har hvert barn en 5% risiko for å utvikle venøs trombose gjennom livet.
Hvert par av paret, hvis en av foreldrene er heterozygotisk for PROC-mutasjonen, har også en 50% risiko for å arve mutantallelen. Vurderingen av penetrerende protein C-mangel varierer fra 20 til 75%; derfor har hvert barn en 10-38% risiko for å utvikle venøs trombose i løpet av livet.
På grunn av ufullstendig pene og tilgjengeligheten av effektive behandlinger for heterozygote bærere av faktor V Leiden mutasjon og PROC, blir prenatal diagnose utføres sjelden nødvendig unntatt ved påvisning av heterozygote forbindelsen eller homozygote for mutasjoner i genet PROC. Prenatal deteksjon av homozygoter eller sammensatte heterozygoter for PROC mutasjoner er nyttig på grunn av alvorlighetsgrad av sykdommen og det raske behovet for behandling i nyfødt perioden.
Et eksempel på trombofili. ZH.ZH., en 45 år gammel forretningsmann med fransk-svensk opprinnelse, hadde en kortpustet dagen etter sin tur over Stillehavet. Hans høyre ben var hovent og varmt til berøring. Etterfølgende studier viste en trombose i popliteal og iliac vener og lungevein emboli. Foreldre J.-J. bemerket venøs trombose av beina, og søsteren min døde av lungeemboli under graviditet. Basert på en alder av J.J. og en familiehistorie, mistenkt legen at han hadde en arvelig tendens til trombofili.
Screening for arvet årsaker til trombofili viste at pasienten - mutasjon carrier Leiden faktor V. Oppfølgingsstudier av andre familiemedlemmer har identifisert den samme mutasjon i heterozygot tilstand av sin far, avdøde søster og sunn eldre bror. I tillegg var pasienten selv, moren, den avdøde søsteren og den sunne eldre søsteren heterozygot for en rammeskiftmutasjon (3363c) i PROC-genet som koder for protein C. Således var pasienten en dobbelt heterozygot i to forskjellige gener som predisponerte for trombose.
- Gå tilbake til innholdet i avsnittet "genetikk" på vår nettside
Blodstimulerende faktor 5 (F5). Påvisning av G1691A-mutasjon (Arg506Gln)
Markøren er assosiert med resistens mot virkningen av aktivert protein C i blodproppssystemet (Leiden-mutasjon). Det undersøkes for å identifisere genetisk susceptibilitet mot tromboembolisme, trombose, preeklampsi, tromboemboliske komplikasjoner under graviditet, iskemisk slag. Det har prognostisk verdi når du tar orale prevensiver og hormonbehandling.
Gene navn - F5
Lokalisering av genet på kromosomet - 1q24.2
Genfunksjon
F5-genet koder for koagulasjonsfaktor V (Leiden-faktor), et stort plasmaprotein som regulerer blodkoagulering (koagulasjon), som virker som en kofaktor ved omdannelsen av protrombin til trombin med F10-faktoren.
Genetisk markør F5 G1691A
F5 genmutasjon er manifestert i erstatning av et guanin (G) til adenin (A) i posisjon 1691 og betegnet som G1691A genetisk markør (synonymer - faktor V Leiden, Leiden mutasjon Leydenovskaya mutasjon). Følgelig endres de biokjemiske egenskapene til enzymet, hvor erstatning av aminosyreargininet med glutamin oppstår.
G1691A - erstatning av guanin (G) med adenin (A) i posisjon 1691 av DNA-sekvensen som koder for et F5-protein.
Arg506Gln - erstatning av aminosyren arginin med glutamin i aminosyresekvensen av F5-proteinet.
Mulige genotyper
Hyppigheten av forekomst i befolkningen
Hyppigheten av forekomsten av allel A varierer fra 1 til 8% i forskjellige populasjoner.
Sykdom Marker Association
- tromboembolisme
- trombose
- preeklampsi
- Tromboemboliske komplikasjoner under graviditet
- Iskemisk slag
- Fare for tromboemboliske komplikasjoner når du tar orale prevensiver og hormonbehandling
beskrivelse
Hemostasesystemet er en kombinasjon av biokjemiske prosesser som sikrer blodets væskestatus, opprettholder sine normale reologiske egenskaper (viskositet), forebygger og stopper blødning. Det inkluderer faktorer av koagulasjon, naturlig antikoagulant og fibrinolytiske blodsystemer. Vanligvis er prosessene i den balansert, noe som sikrer blodets væskeform. Fordeling av denne likevekten på grunn av interne eller eksterne faktorer kan øke risikoen for blødning og trombose, det vil si trombofili.
Arvelig trombofili (en patologi som forårsaker økt tendens til trombose) er en av de vanligste genetiske lidelsene. Det forblir ofte udiagnostisert og manifesterer seg vanligvis i form av dyp venetrombose og venøs tromboembolisme. Koagulasjonsdysfunksjon i arvelig trombofili skyldes i de fleste tilfeller endringer i koagulasjonsfaktor II og V-gener forbundet med kjente genetiske markører (F2 G20210A, F5 G1691A). De spiller en viktig rolle i utviklingen av trombofili og tilhørende sykdommer.
F5 genet koder for koagulasjonsfaktor V, et plasmaprotein som sirkulerer kontinuerlig i sin inaktive form i blodet. Det aktiveres av protein-trombin (F2), som ved hjelp av kalsiumioner kombinerer en tung og lett kjede av faktor V. Aktivert faktor V (Va) er hovedproteinet som regulerer koagulasjon (koagulering) av blodet, som virker som en kofaktor i omdannelsen av protrombin til trombin faktor F10.
Bytte av adenin med guanin i posisjon 1691 i F5-genet fører til erstatning av aminosyreargininet med glutamin i posisjon 506 i F5-proteinmolekylet. Dette er en av de tre områdene av faktor V hvor den spaltes av den naturlige antikoagulant, aktivert protein C. Med denne forandringen V (Leiden-mutasjon) øker risikoen for blodpropper betydelig på grunn av mangelen på muligheten for negativ regulering av enzymet. Mutasjonen i F5-genet er arvet på en autosomal dominant måte, slik at den patologiske effekten realiseres selv med en kopi av det skadede genet.
Manifestasjonen av trombofile genetiske mutasjoner avhenger også av alder, miljøfaktorer og tilstedeværelsen av andre mutasjoner. I bærere av allelen som predisponerer for trombofili, kan sykdommen ikke manifestere seg før eksponering for provokerende faktorer som graviditet, oral prevensjonsbruk, hormonbehandling, langvarig immobilisering og røyking.
Sammen med den økte risikoen for trombose kan arvelig trombofili øke sannsynligheten for å utvikle obstetriske og gynekologiske komplikasjoner (gjentatt abort, intrauterin vekstretardasjon, gestose, etc.).
Ifølge forskningen av Gerhardt et al. (2000), blant gravide kvinner med en historisk venøs tromboembolisme, var prevalensen av faktor V Leiden 43,7%, sammenlignet med 7,7% blant friske kvinner.
Risikoen for trombose øker med samvogn av en mutasjon i F5 genet og den genetiske markøren MTHFR (C677T), så vel som i nærvær av en 20210G mutasjon i protrombingenet. Slike kombinasjoner øker risikoen for trombofili i tidlig alder og bidrar til mer alvorlig trombose.
I studier av Casas et al. (2004) forening av Leiden-mutasjon med iskemisk slag ble vist.
På den annen side kan Leiden-mutasjonen være fordelaktig fra et evolusjonært synspunkt. Dette skyldes at kvinner som bærer denne mutasjonen har fordelen av å redusere risikoen for blødning under fødsel. Dermed kan den høye forekomsten av en potensielt skadelig mutasjon i den generelle befolkningen være et resultat av evolusjonært utvalg.
Tidlig diagnose av genetisk følsomhet for økt blodpropp og tidlig forebyggende og / eller terapeutisk tiltak vil bidra til å unngå alvorlige konsekvenser for kardiovaskulærsystemet og tilhørende alvorlige sykdommer. I tillegg er forebygging av tromboemboliske komplikasjoner viktig for sikker løpet av graviditeten i nærvær av arvelig trombofili.
Tolkning av resultater
- G / G - genotype, ikke predisponering for økt blodkoagulasjon
- G / A - genotype predisposing til økt blodkoagulasjon, i heterozygot form
- A / A - genotype predisposing til økt blodkoagulasjon, i homozygot form
Tolkning av resultatene av studien skal utføres av legen i kombinasjon med andre genetiske, anamnese, kliniske og laboratoriedata.
Studien anbefales i kompleksene: