Mutasjon av hemostasegener: manifestasjoner og konsekvenser

Hemostase er et system av kroppen som er ansvarlig for normal opphør av blødning og blodpropp. Funksjonen av hemostase avhenger av tilstanden til veggene i blodårene, på antall blodplater i blodet og noen andre faktorer.

Ulike mutasjoner av hemostasegener kan føre til patologier av fosterutvikling assosiert med blødningsforstyrrelse og ikke bare. De er årsaken til kronisk graviditet, miscarriages i senere perioder og andre negative konsekvenser, så det er viktig å gjennomgå rettidig undersøkelse.

I hvilke tilfeller er det nødvendig å teste for mutasjoner av hemostasegener?

Mutasjon av hemostasegener

Mutasjoner (polymorfisme) av gener er et ganske vanlig fenomen, så det er tilrådelig å ta tester i flere tilfeller:

1. Hvis en kvinne velger den optimale metoden for hormonell prevensjon eller gjennomgår hormonbehandling. Tjekken vil tillate deg å velge en sikker metode og ikke skade evnen til å bli gravid i fremtiden.
2. Hvis en kvinne besøker en lege om infertilitet eller permanent ikke-graviditet. Flere mislykkede IVF-forsøk, sen toksisose, forsinket fosterutvikling, sen toksisose, etc. kan indikere mutasjoner i hemostasegenet. Selv et av disse tegnene er nok til en undersøkelse.
3. Hvis det var tilfeller av trombose i en alder av 50 år. Dette gjelder spesielt for røykere menn og personer hvis nære slektninger har opplevd tilfeller av dyp venetrombose, hjerteinfarkt og hjerneslag.

Det anbefales å bestå test før planlagte kirurgiske operasjoner: transplantasjon, endoprotese, etc.

En blødningsforstyrrelse under alvorlig inngrep kan føre til forferdelige komplikasjoner og død av pasienten.

Hvis en ung person har et hørselstap, kan årsaken ikke opprettes. Dette er de viktigste tilfellene der du vil bli sjekket for forekomst av brudd i hemostatisk system.

Ulike mutasjoner kan gå ubemerket i mange år, da de er helt asymptomatiske og kan oppstå plutselig. Imidlertid kan et blødningsforstyrrelse i et kritisk øyeblikk for kroppen, for eksempel under graviditet eller under operasjon, forekomme, noe som kan føre til fosterdød og andre alvorlige konsekvenser.

Årsaker til hemostase mutasjoner

Mutasjoner av hemostasegener kan være medfødte - de blir overført gjennom generasjoner. På grunn av dette er det viktig å sjekke om trombose og blodpropper forekommer i nærstående. Imidlertid er det anskaffet mutasjoner som kan forekomme under påvirkning av ulike faktorer.

En av grunnene er antiphospholipid syndromet, en autoimmun sykdom der antistoffer mot sine egne fosfolipider begynner å bli produsert i kroppen.

Autoimmune problemer forekommer sjeldent, men mutasjoner i hemostase kan oppstå av andre årsaker:

• Konstant stress. De reduserer kroppens motstand mot infeksjoner, i tillegg med konstant overspenning, forstyrres ulike kroppsfunksjoner.
• Onkologiske eller endokrine sykdommer. Delvis kan de være relatert til miljøsituasjonen: Det har vist seg at på enkelte områder forekommer kreftvulster og ulike mutasjoner av gener hyppigere på grunn av naturforurensning på grunn av menneskelig aktivitet.
• Bruk av rusmidler, inkludert hormonell. Det er ønskelig å foreta en undersøkelse før du tar hormonelle prevensjonsmidler for å unngå negative effekter på kroppen.

Video der du kan finne ut hva hemostase er.

Årsakene til mutasjoner er mange: i en ytterligere risikogruppe vil det være personer med alvorlig fedme, og noen typer skader kan forårsake dem. Det er fortsatt ukjent nøyaktig hvilke prinsippmutasjoner av ett eller annet gen oppstår, men nå har medisinen lært å minimere konsekvensene av en slik polymorfisme. Det er viktig å bestå test når mistanke vises, og det anbefales å gjøre dette i planleggingsstadiet av graviditet.

De viktigste gener av hemostase der mutasjoner oppstår

Typer gener der mutasjoner kan forekomme

Ved kontakt med klinikken tilbys pasienten en omfattende undersøkelse. Polymorfisanalyse utføres på følgende gener:

• G20210A - protrombin-gen. Dens mutasjoner manifesteres ved medfødt trombofili, mulig trombose av forskjellige fartøy, øker risikoen for hjerteinfarkt og slag. Bruk av prevensjonsmidler øker risikoen for blodpropper flere ganger. Hos gravide kvinner, er mutasjonen av dette genet manifestert ved ikke å bære et foster, placenta abrupt eller forsinket foster utvikling.
• G1691A - Leidenmutasjon, manifestert av endringer i gen 5-faktor. Symptomer kan kalles like, denne typen mutasjon karakteriseres av fosterets død i løpet av andre og tredje trimester.
• FGB G455A - Fibrinogen genmutasjoner. Deres manifestasjoner kan være dyp venetrombose og tromboembolisme, som ikke bærer et foster, vanlige aborter i tidlig og sen perioder.
• MTRR og MTHFR er folsyre metabolisme gener. Deres mutasjoner kan føre til misdannelser av nervesystemet i foster, hjerte, kar, urogenitale apparater. En undersøkelse som identifiserer slike mutasjoner, anbefales for alle kvinner som planlegger en graviditet og er i fare.
• MTHFR C677T er et annet folinsyremetabolisme-gen. Hvis mutasjoner forekommer i det, blir enzymet metylenetetrahydrofolatreduktase, som omdanner homocystein til metionin, forstyrret. Hvis denne prosessen blir observert, øker risikoen for aterosklerose med nesten 1,5-2 ganger, sannsynligheten for fødsel av fosteret med avvik i nervesystemet øker. Barn kan oppleve anencefali, dyp mental retardasjon og andre nederlagsmuligheter.
• GPIa C807T er et glykoprotein-gen. Mutasjoner manifestert av trombose og tromboembolisme øker risikoen for hjerteinfarkt og slag i ung alder. Mutasjonsendringer er arvet, så denne faktoren må tas i betraktning når du planlegger graviditet, spesielt hvis mishandlinger allerede har skjedd.
• PAI-1 4G / 5G er genet ansvarlig for plasminogenaktivatorinhibitoren. Mutasjoner forårsaker miskramper tidlig og sent perioder, gestose, plasentabrudd og andre negative konsekvenser. Tidlig gjenkjenning av mutasjoner reduserer risikoen for manifestasjon under graviditet og under arbeidskraft.

Det er noen flere gener hvis tilstanden skal analyseres i løpet av studien. Avhengig av resultatene, vil paret kunne bestemme om det skal planlegges en graviditet, som med høy grad av sannsynlighet vil finne sted med farlige komplikasjoner. Denne beslutningen er ikke lett, men du må nøkternt vurdere graden av risiko og ta en velovervejet vektet avgjørelse.

Hvordan testes hemostasegener?

Leveringstest for hemostase

Utførelsen av hemostasesystemet kan analyseres på flere måter: Kapillært og venøst ​​blod kan brukes som analysemateriale, og prøver må tas på tom mage. Det er tilrådelig å vite på forhånd laboratorieplanen og avstå fra å spise krydret eller salt mat dagen før, slik at testresultatene ikke forvrenges.

Nå er det en annen måte å skaffe materiale til analyse: I noen klinikker brukes et fritt smør, som gjør det mulig å skaffe epitelceller på baksiden av kinnet. Denne metoden er helt smertefri og veldig rask, det er en mulighet til å gjennomføre en undersøkelse uten ubehag, selv for personer som er redde for injeksjoner. Etter å ha gjennomført laboratorietester, er det utnevnt en konsultasjon av en hematolog, som skal forklare resultatet i detalj.

Analysen utføres ved PCR (polymerasekjedereaksjon), resultatet bestemmes ved bruk av kontrollprøver.

Ved utførelse av laboratorieundersøkelser er det tatt hensyn til at under graviditeten er blodproppnivået alltid noe økt, og dette er ikke en patologi. Tilstedeværelsen av mutasjoner øker imidlertid denne prosessen, og utbruddet av trombose kan forårsake stor skade for mor og barns kropp.

For å sjekke om mutasjonen er arvet, anbefales det å bestå en genetisk analyse. Dette er en kostbar prosedyre som gjør det mulig å bestemme sannsynligheten for ytterligere avvik i hemostatisk system i avkom. Denne typen test må tilordnes personer i hvis familie det allerede har vært tilfeller av trombose. Det er viktig å slå alarmen: En mutasjon som ikke er identifisert i tid, kan føre til fosterets død eller alvorlige feil i sin fysiske og mentale utvikling.

Er korreksjon av brudd mulig?

Er vellykket gjennomføring av graviditet og normal utvikling av fosteret mulig hvis noen hemostase genmutasjoner har blitt identifisert? Ja, moderne medisinske metoder bidrar til å bekjempe økt blodpropp og forhindre placenta mangel på føtal misdannelser. I dette tilfellet er folsyre foreskrevet for å forhindre dannelse av blodpropper, spesielle multivitaminer og forskjellige andre legemidler. Hvis du følger de medisinske anbefalingene nøye, øker sjansen til å få et sunt barn og lykkes med å fødes uten komplikasjoner til 95%.

Detektering av uregelmessigheter i hemostasesystemet er ikke en setning for pasienten. Det finnes spesielle legemidler som kan forhindre trombose og minimere effekten av kromosomale abnormiteter.

Selv om en kvinne har mislyktes flere ganger for å kommunisere en graviditet, etter starten av riktig behandling, kan du øke sjansene for suksess betydelig.

Fremskritt i laboratorieforskningsmetoder tillot oss å få den mest nøyaktige informasjonen om korrektheten av settet av kromosomer og mulige avvik. Nå tillater medisin å "lede" hele graviditetsprosessen, korrigere eventuelle avvik i tide. Hvis det er i tide å henvende seg til spesialister og bruke profesjonell hjelp, kan risikoen for misdannelser minimeres.

Senter for immunologi og reproduksjon

Spesialisert akademisk klinisk senter

Genetiske analyser: polymorfisme av hemostasegener (hemostasemutasjoner) og svangerskap av svangerskap

Genetiske analyser: polymorfisme av hemostasegener (hemostasemutasjoner) og svangerskap av svangerskap

I forrige uke lærte du om hva som er trombofili, hvor farlig blodpropper er, hvordan trombofili er forbundet med graviditet. I dag - mer detaljert om genetiske analyser - gener, hemostasemutasjoner, og om hvilke andre tester som må testes.

Arvelig (genetisk) trombofili er et brudd på egenskapene til blod og vaskulær struktur forårsaket av genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra foreldrene - fra en eller begge deler. Et gen kan være en eller flere. Transport kan oppstå i barndommen, under graviditet, i løpet av livet, eller aldri.

. gener - hvilke?
protrombin-gen (faktor II, G20210A)
MTHFR-gen (MTHFR, C677T)
faktor VII-gen (G10976A)
blodplate glykoprotein IIIa-genet (T1565C, Leu33Pro)
blodplate glykoprotein-gen Iba (VNTR)
fibrinogengen (G-455A)
Leiden-mutasjon (faktor V-gen, G1691A)
plasminogenaktivatorgen (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogenaktivator plasminogengen (C-7351T)
gen XI faktor (C22771T)
genfaktor Hageman (F XII, S)

Om noen av dem
Den mest prognostisk viktige er protrombin-genet (faktor II, G20210A), MTHFR-genet (MTHFR, C677T), faktor V-genet av Leiden, (G1691A).

Prothrombin-genet i blodproppssystemet er en av de viktigste, siden det er i ferd med å splitte protrombin om at en blodpropp blir dannet. Med mutasjoner i dette genet, kan mengden protrombin være flere ganger høyere enn normalt. Og til og med en heterozygot bærer av et endret gen vil ha stor risiko for komplikasjoner. Ifølge statistikken er ca. 3% av mennesker bærere av polymorfismen av dette genet. Mutasjon av protrombin-genet er en risikofaktor for slike komplikasjoner som abort, feto-placenta-mangel, fosterdød, gestose, fostervekstforsinkelse, placentabrudd.

Metylentetrahydrofolatreduktasegenet (MTHFR) er ansvarlig for funksjonen av nøkkelenzymet i folatsyklusen. Brudd på dette genet fører til økte nivåer av homocystein, som er en kraftig faktor i utviklingen av en rekke komplikasjoner. Forbindelsen mellom tilstedeværelsen av den homozygote varianten av mutasjonen av dette genet og defekten i nevrale røret i fosteret anses å være bevist. Imidlertid er implementeringen av denne patologien ikke bare på grunn av genetisk predisponering, men også i stor grad på grunn av nedgang i folatstatus. Det er selv å ta hensyn til den utprøvde genetiske predisposisjonen, det er mulighet for å skifte situasjonen i en positiv retning ved hjelp av korrigerende terapi. Spesielt kan et tilstrekkelig diett og motta tilstrekkelige doser folsyre før (!) Og ved korte svangerskapsstadier, redusere de opprinnelig høye risikoene betydelig.

Faktoren V (Leiden) genet er ansvarlig for trombin-omdannelsesfaktoren fra protrombin. Med polymorfismen av dette genet erstattes en aminosyre av en annen (arginin av glutamin), som til slutt fører til en stabil hyperkoagulering av blod. Utbredelsen av den heterozygote varianten av Leiden-genmutasjonen er ca. 6%, homozygote polymorfier er ekstremt sjeldne. Tilstedeværelsen av en Leiden-mutasjon øker sannsynligheten for abort i de tidlige stadiene 3 ganger oftere enn vanlig. Feto-placenta-insuffisiens, fostrets vekstretarderingssyndrom, gestose, placenta-insuffisiens utvikles som et resultat av trombose av karetene av moderkaken i forskjellige størrelser.

Faktor VII-genkoagulasjon, er en aktivator av andre faktorer (IX og X), det vil si at det direkte utløser dannelsen av blodpropp - en blodpropp. Utbredelsen av polymorfisme er ganske høy - opp til 20% i befolkningen.

Fibrinogengenet er ansvarlig for overføringen av fibrinogen til fibrin (tette sammenflettende filamenter i form av et nett) når fartøyet er skadet. Hvis dette genet har en mutasjon, endrer den sin funksjon, det vil si, øker uttrykket av genet og fibrinogen blir mye mer. Følgelig, jo større "rammen", jo mer blodpropper dannes.

Blodglykoprotein IIIa-genet er involvert i prosessen med liming av blodplater. Under mutasjon i dette genet skjer adhesjonsprosessen (adhesjon) veldig aktivt og blodplater adherer til hverandre og til fibrinfibrene, og danner mange blodpropper i karene. Egenheten ved denne genmutasjonen er at den forverrer signifikant andre polymorfier, spesielt Leidenmutasjonen.

Genet av vevsplasminogenaktivator PAI 1 regulerer arbeidet med antikoaguleringssystemet. Hvis dette genet er skadet, fungerer trombusoppløsningssystemet med redusert aktivitet, og dette øker risikoen for dannelsen. Polymorfier av dette genet øker risikoen for å utvikle alvorlige former for preeklampsi ved 2-3 ganger. Forekomsten av polymorfisme av genet PAI 1 er opptil 8%.

Hvilke komplikasjoner kan oppstå?
Ulike former for genetisk trombofili kan forårsake mange patologiske forhold og komplikasjoner:

• infertilitet. Dette innebærer både den faktiske ikke-forekomsten av graviditet og den såkalte "infertilitet av ukjent opprinnelse", en av varianter av hvilke er den faktiske forekomsten av graviditet og avbrudd som følger dette i en svært kort periode. Denne situasjonen tilsvarer et brudd på implantasjonen - embryoens manglende evne til å stikke inn i livmorens foring og danne blodet.
  
• abort
  
• intrauterin vekstretarderingssyndrom
  
• plasentabrudd
  
• for tidlig arbeidskraft
  
• fosterdød
  
• preeklampsi
  
• IVF-feil
  

og dette er ikke hele listen.
Faktisk er trombofili enten den dominerende faktoren eller en synergist av andre (ikke-trombotiske) mekanismer som fører til utviklingen av fostertapssyndromet.
Selvfølgelig er tilstedeværelsen av genetisk trombofili ikke en obligatorisk lansering av komplikasjoner, mange kvinner uten signifikante problemer, narkotikakorrigering, og selv om de ikke er bevisst at de er bærere av "spesielle" hemostasegener, kommer de tydelig inn i graviditet, bære og føde sunne barn. Men det er ubestridelig at de er i fare. Og risikoen, som du vet, er tilfelle - det kan være heldig, og kanskje omvendt. Det er å forhindre dette veldig "motsatt" og forebygging av komplikasjoner utføres før graviditeten og under den.

Hvem trenger screening for genetisk trombofili?

Molekylær genetisk screening for genetisk trombofili anbefales i følgende tilfeller:

1. Burdened familiehistorie. Hvis slektninger har dokumenterte tilfeller av vaskulære (eller heller trombotiske) komplikasjoner under 50 år - slag, hjerteinfarkt, dyp venetrombose, mesenterisk trombose, PE og eventuelle tilfeller av plutselig, uklar død.
   
2. Enhver tilfelle av trombose hos en pasient i historien.
   
3. Burdened obstetrisk historie. I nærvær av det tidligere syndromet av føtal vekst, placentainsuffisiens, placentaavbrudd, antenatal død, to eller flere tilfeller av å stoppe utviklingen av fosteret, gestose.
   
4. Mislyktes IVF-forsøk.
   
5. Med en konstant eller episodisk økning i nivået av antifosfolipidantistoffer eller homocystein.
   
6. Det er ønskelig - når du planlegger hormonbehandling, spesielt, langsiktig og i forberedelse til kirurgiske inngrep.
   

Hvilke tester evaluerer arbeidet med hemostase?

Hovedanalysen er molekylærgenetisk, undersøker polymorfisme av hemostasegener.
Analysen bestemmer helt tilstanden til hvert gen som er ansvarlig for det hemostatiske systemets funksjon. Dette gjør det mulig, selv i planleggingsstadiet, å foreskrive egnet terapi, justere kostholdet og ta en rekke forebyggende tiltak, noe som ESSENTALL reduserer risikoen for trombofile komplikasjoner.
Analysen er gjort en gang i livet, fordi resultatet aldri vil endres! Dette er genetikk :)
Genetisk materiale (DNA) kan fås fra en hvilken som helst celle som har en kjernen. Helt hver eneste kjerne inneholder genetisk informasjon. Den enkleste måten å skaffe celler på er bukkalskraping, det vil si, samle celler fra munnslimhinnen. Rask og smertefri.

Ytterligere analyser som vurderer dynamikken til hemostasesystemet er et komplett blodtall, hemostasiogram, d-dimer, blodplateaggregering. Disse testene viser tilstanden til hemostase ved bloddonasjonstidspunktet. Med hjelpen er styringstaktikken bestemt, behovet for behandling identifisert, resultatet av behandlingen vurderes, doseringen av legemidler er justert, etc.

PS!
Hvor mange ganger har de fortalt verden, gjentar jeg igjen)
Finn svar på dine spørsmål på forum, i blader, blogger, etc. - riktig. Det er derfor vi skriver, prøver vi!
Selvdiagnose, selvkjenning av graviditet, selvbehandling og all den andre "autonomi" er feil.

Det er umulig å bruke oppdragene til andre mennesker, selv om situasjonen allerede er svært lik - dette er en sviktende måte! Uavhengig eller på råd om å tildele en eller annen analyse til seg selv - kan det likevel forstås at det ikke vil forårsake noen vesentlig skade annet enn økonomisk. Men Behandling er ikke. Strengt ikke. Nei, det er alt. Selv om hele verden drikker denne pillen.

Behovet for behandling, narkotika, doser, varighet av terapi - bare behandlende lege! Det må huskes, men heller skrevet. Og hold et stykke papir på et fremtredende sted.

Jeg er overbevist om at bare fulltidsmottak "live" mottak gjør det mulig for legen å vurdere situasjonen tilstrekkelig uten å savne noen nyanser. Tross alt, gir formatet til brev, smsfora ufullstendig informasjon, noe deformert, i en viss vinkel. Og tilsynelatende uskyldig standard anbefaling viser seg å være ineffektiv eller, verre, fører til uønskede konsekvenser.

Kompetente, erfarne, taktfulle, høflige leger - de eksisterer. True) Gensidig tillit - nøkkelen til suksess. Tross alt er et mål vanlig! Søk etter "din" lege, still spørsmål, få svar. Bli gravid, bjørn, fød til mange, mange sunne barn! Og vi vil gjerne si takk til hverandre.

Hemostase-genmutasjoner

Hva er arvelig trombofili
Arvelig (genetisk) trombofili er et brudd på egenskapene til blod ("mutasjoner i det hemostatiske systemet") og strukturen av blodkar forårsaket av genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra foreldrene - fra en eller begge deler. Et gen kan være en eller flere. Transport kan manifestere seg i barndommen, under graviditet, når du tar orale prevensjonsmidler, i løpet av livet eller aldri.

Hvordan virker mutasjoner?
Avdekket mange gener på en eller annen måte forbundet med blodpropp. Når mutasjoner i noen gener kan øke risikoen for trombose, kardiovaskulære sykdommer, abort, komplikasjoner ved sen graviditet. Og mutasjoner i andre gener virker på motsatt måte, reduserer blodpropp, reduserer sannsynligheten for trombose. Den tredje gruppen av gener påvirker ikke selve blodkoagulasjonen, men hvordan kroppen vil oppleve stoffene.
Mutasjoner i hemostatisk system manifesteres med ulik makt. Det er den mest signifikante og "farlige", for eksempel en mutasjon av protrombin eller Leiden-mutasjon. Og hvis slike, som i seg selv ikke gir en uttalt handling, men forsterker handlingen av hverandre eller grunnleggende mutasjoner.

Når gynekologen foreskriver en analyse av mutasjoner i det hemostatiske systemet
Hemostatisk genpolymorfisme er foreskrevet av gynekologen i fire hovedfall - abort, preparat for IVF, komplikasjoner for graviditet og prevensjonsplanlegging.

Hvilke polymorfier overgir?
Siden ulike mutasjoner kan virke sammen, forsterker effekten av hverandre, er det bedre å ta en komplett blokk med analyser for å forstå bildet og identifisere årsaken.

Omfattende undersøkelse: Polymorfisme av hemostase og folat metabolisme gener, full undersøkelse, 12 indikatorer. Genetiske polymorfier assosiert med risikoen for trombofili og folat metabolisme lidelser.

F2-genet, protrombin (koagulasjonsfaktor II), koder for forløperen av trombin.
F5-genet, proaccelerin (koagulasjonsfaktor V) koder for en proteinkofaktor i dannelsen av trombin og C protrombin.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktase) -gen.
PAI1-gen-serpin (antagonist av vevsplasminogenaktivator)
FGB-genet er fibrinogen (blodkoagulasjonsfaktor I).
Gene F7 - proconvertin eller konvertin (koagulasjonsfaktor VII blodkoagulasjon).
F13A1-genet er fibrinase (koagulasjonsfaktor XIII).
ITGA2-genet er a-integrin (blodplate-reseptor for kollagen).
ITGB3-genet er et integrin (GpIIIa) (blodplatefibrinogenreseptor, eller blodplate-glykoprotein IIIa).
MTR-genet (B12-avhengig metioninsyntase) koder for aminosyresekvensen av enzymet metioninsyntase, en av de viktigste metioninbytter-enzymer.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktase) -gen.

En slik undersøkelse kan raskt tas i laboratoriet i klinikken TsIR, som spesialiserer seg på blodkoagulasjonsproblemer, hemostasiologi, og en ekstra rabatt er gyldig når du betaler via nettbutikken, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Hvordan dekode mutasjonstester

Litt om genetikk. I menneskekroppen er det 46 kromosomer, 22 par av de såkalte autosomer og 1 par kjønn: i en kvinne er det to X-kromosomer (XX), i en mann - X og Y.

Av paret kommer en kromosom fra mor, og den andre fra far.

I kromosomsemittgenene - deler av kromosomet som bærer holistisk informasjon. Hvert kromosom har sitt eget sett gener plassert på samme steder. I de parrede kromosomene på samme sted er de samme gener, for eksempel genet av samme protrombin. Men siden kromosomer kommer fra forskjellige foreldre, kan varianter av genet være forskjellige. For eksempel fra mor, det vanlige protrombin-genet, og fra faren - med en mutasjon som øker risikoen for trombose. Dette kalles variant eller genpolymorfisme. Hvis en person har de samme alternativene i begge kromosomer, kalles det homozygositet, hvis det er forskjellig - heterozygositet.

Forresten, indikerte jeg spesielt at en mann har forskjellige kjønnskromosomer. Dette betyr at informasjon fra X- og Y-kromosomet i en mann presenteres i en kopi!

Eksempelanalyse dekryptering

Leiden mutasjon kalt en tilstand hvor det gen faktor V koagulering en liten "stykke" gene - guanin - er erstattet av en annen - adenin på plass under nummer 1691. Denne erstatning fører til det faktum at proteinet kodet for av dette genet, en aminosyre (proteinstruktur enhet) erstattes av en annen (arginin til glutamin).

Korrekt oppføring av denne varianten av genet kan være som følger: G1691A (erstatning av guanin med adenin); Arg506Gln (erstatning av arginin med glutamin) eller R506Q (R - enkeltbokstavsbetegnelse av arginin, Q - enkeltbokstavsbetegnelse for glutamin). Når man analyserer polymorfismer av gener, undersøkes begge gener for å finne den ønskede polymorfisme (mutasjon).

Alternativer for konklusjoner om dette genet:

G / G - det vil si i begge versjoner av genene guanin, er det ingen substitusjon, det vil si en variant av genet uten en Leyden-mutasjon

G / A - i en utførelsesform er det en polymorfisme, kalt Leiden-mutasjonen, og i den andre er ingen (genozygot)

A / A - G1691A polymorfisme oppdaget i begge genvarianter

Dette er en av de "farlige" mutasjonene, som forekommer hos ca 2 av 100 personer.

For eksempel er en variant av gen V-koagulasjonsfaktoren, kalt Leiden-mutasjonen, assosiert med trombofili (en tendens til å utvikle trombose). Trombose oppstår når det er flere risikofaktorer: hormonelle prevensjonsmidler (økt risiko for trombose i 6 - 9 ganger), nærværet av andre mutasjoner, tilstedeværelsen av noen autoantistoffer, økning av konsentrasjonen av homocystein, røyking.

I nærvær av mutasjoner til og med i ett kopi av genet som øker risikoen for trombose i de lavere ekstremiteter, pulmonær embolisme, cerebral trombose, arteriell trombose i ung alder.

Hos pasienter med en Leiden-mutasjon er vanlige abort, senkomplikasjoner, forsinket fosterutvikling og placenta-mangel mulig.

№19ГП, Utvidet studie av gener av hemostasesystemet (med resultatene beskrevet av en genetiker)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Tolkning av forskningsresultater inneholder informasjon til den behandlende legen og er ikke en diagnose. Informasjonen i denne delen kan ikke brukes til selvdiagnose og selvbehandling. En nøyaktig diagnose gjøres av legen ved å bruke både resultatene av denne undersøkelsen og nødvendig informasjon fra andre kilder: anamnese, resultater av andre undersøkelser mv.

Fraværet eller tilstedeværelsen av polymorfisme (er) i homo (hetero) zygoteformen som angriper utviklingen av folatsyklusforstyrrelser, hypokoagulering, trombose, hjertesykdom (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-musikk

-Tags

-kategorier

• håndverk (1661)
• Strikke (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• Blomstrer (54)
• GRØNNING (44)
• Mklassy i buketter (24)
• syningssider (9)
• IRSK LASSE (8)
• Syklasser (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLASBLOMMER (1)
• matlaging (975)
• CAKES (174)
• SWEET BAKERY (124)
• KJØTT (98)
• Deig (65)
• CHICKEN (46)
• BAKING (46)
• TILBEREDNINGER (43)
• KORESKE SALADER (38)
• FISK (29)
• Dekorasjoner (29)
• SALADER (19)
• UTSTYR (12)
• Master classes av Alexander Ilyin (6)
• interessant (759)
• HISTORIE (195)
• LAND (100)
• Ubrukelig (57)
• Samlinger (21)
• FORSIKTIG, HISTORIE! (4)
• psykologi (726)
• PSYKOLOGISK TEKNOLOGI (174)
• FORBINDELSER (135)
• KVINNER (100)
• Menn (97)
• MIRAGE OK (25)
• Om det (5)
• Vet du (3)
• FUNKSJONER PÅ INTERNETTET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 høyden av statens massakre (27)
• INFLASJON (6)
• helligdager (386)
• Bryllup (174)
• Workshop modig liten skredder (58)
• Bryllup VIDEO (49)
• FERIE SITES (19)
• VIS VIRKSOMHET (2)
• ANNONSERING (2)
• Morsomme spill (1)
• helse (296)
• Skjønnhet Hemmeligheter (94)
• OM BARN (48)
• DRUGS (36)
• kreativitet (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• MUSIKK (16)
• FILM (11)
• DANSJER (9)
• datamaskin (224)
• INTERNETT (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMMER (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• Læreopplæring (9)
• KETTLES NO (1)
• interiør (192)
• KITCHENSER (29)
• Hus (17)
• HALL (8)
• ROM (6)
• BALKONIER (5)
• Hus (4)
• BAD (4)
• råd (153)
• VIDEO (96)
• Programmer (17)
• Dnipro (15)
• Installasjon (12)
• Video Editor gjennomgang (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religion (90)
• Bønner (11)
• referanser (63)
• CATALYEN (58)
• Opplæring (56)
• Engelsk (25)
• TRANSLATOR (1)
• Fotoeffekter. (32)
• Photoshop (32)
• KATTER (29)
• LAWYER (26)
• VIRKSOMHET (4)
• FILM (22)
• POPULÆRE FILM (4)
• Dyr (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Hytte (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Alltid tilgjengelig

-Søk etter dagbok

-Abonner via e-post

-venner

-samfunnet

-statistikk

MUTASJONER AV HEMOSTASTISKE GENER

Hemostase-genmutasjoner

MOLECULAR-GENETIC METHODS OF DIAGNOSTICS
Abnormaliteter i systemet med hemostase

HVA ER HEMOSTASIS?
Hemostase - en kompleks prosess som hindrer eller stopper strømmen av blod fra hulrommet, tilveiebringer utseendet av fibrin bunt som kreves for restaurering av vev integritet, og til slutt fjerner fibrin, når behovet for den forsvinner.

Hvorfor trenger vi et hemostasysystem?
Hemostasesystemet utfører to hovedfunksjoner:
1. opprettholder væskestatusen i blodet som strømmer i blodkarene
2. Raskt respons på vaskulær skade (koagulering av blod i strid med integrasjonen av vaskulærmuren, dannelse av blodpropper for å stoppe blødning og dermed stopp av blødning og bevaring av blodvolum og sammensetning.).
Hemostasesystemet er multikomponent. Det innebærer blodplater og andre blodceller, vaskulære veggen ekstravaskulært vev, biologisk aktive stoffer (blodplate-vaskulær hemostase), plasma, vev koagulasjonsfaktorer (koagulering hemostase) som befinner seg tett med antikoagulant, fibrinolytisk og kallikrein-kinin-system.
Overtredelse av noen av disse komponentene fører til patologi av hemostase:
hypokoagulasjon - reduksjon i blodkoagulasjon, manifestert av blødning,
hyperkoagulasjon - økt blodkoagulasjon, manifestert av trombose,
trombofili - en tendens til å danne blodpropper.

HVA ER FARLIG THROMBOPHILIA?
Trombofili - patologisk status av en organisme, karakterisert ved en øket tendens til intravaskulær trombose på grunn av medfødte, arvelige eller ervervede forstyrrelser av hemostase i system, noe som resulterer i tap av en av dens viktigste egenskaper - opprettholdelse av sirkulerende blod i en flytende tilstand.
Trombofili spiller en viktig rolle i patogenesen av et helt spekter av sykdommer og patologiske forhold. Videre, mange mennesker som har en tendens til trombose, oppstår symptomene på sykdommen ofte ikke eller går ubemerket i fravær av andre tilleggsrisikofaktorer.
Hvis vi analyserer strukturen av komplikasjoner som fører til fatale konsekvenser, vil det bli klart at en av hovedårsakene til død for befolkningen er trombose. Ifølge eksperter har hver tiende person i løpet av sitt liv kardiovaskulære sykdommer: arteriell hypertensjon, vaskulær aterosklerose, akutt myokardinfarkt, iskemisk slag. Trombotiske prosesser spiller en viktig rolle i utviklingen av disse sykdommene.

HVA ER THROMBOEMBOLIA?
Dette er en tilstand der en trombose dannet i et blodkar bryter av fra kargen veggen, overføres med blodet og kløer et annet fartøy, stopper blodstrømmen i den. Denne termen brukes oftest i forbindelse med flebotrombose (dannelsen av blodpropper i blodårene) og lungeemboli (PE) - lungeemboli. Hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer forekommer pulmonal tromboembolisme (PE) hos 15-30% av tilfellene. Dødelighet fra lungeemboli er 1 per 1000 personer per år. Dødelighet i ubehandlet lungeemboli når 30%, men adekvat antikoagulant terapi kan redusere den til 2-8%.
Postoperativ venøs trombose og emboli utgjør 29% for abdominal operasjoner, 53% for ortopedi for hoftefrakturer og 29% for nevrokirurgi. med hjerteinfarkt, observeres venøs trombose hos 30-40% av tilfellene, med kongestiv hjertesvikt - i 12%. med slag - nesten 75%.
I mange år ble tromboemboliske komplikasjoner ansett å være uunngåelige, da suddenness og ekstremt høy utviklingshastighet av den patologiske prosessen i de fleste tilfeller ikke effektivt forhindrer alvorlige konsekvenser. Men med introduksjonen av ny teknologi i klinisk praksis for å identifisere genetisk bestemte mangler av homeostase (genetiske markører) som forstyrrer funksjonen av medfødte beskyttelsesmekanismer mot trombose, ble det mulig å diagnostisere og forebygge trombolytiske komplikasjoner i tide.

HVORFOR ER DISTURBANSER I HEMOSTASIS SYSTEM?
Det er flere årsaker til hemostaseforstyrrelser: bivirkninger av rusmidler, røyking, usunt kosthold, kroniske virusinfeksjoner, kroniske sykdommer, graviditet.

Den viktigste rollen i utviklingen av trombose tilhører arvelige genetiske mutasjoner (polymorfier) ​​av blodkoagulasjonsfaktorer.

HVA ANALYSE ER NØDVENDIG FOR Å VURDERE VILKÅRET FOR HEMOSTASIS SYSTEMET?
1. Vedlikehold av cellulære elementer av blod. Cellulære elementer (blodplater, erytrocyter, leukocytter) sikrer dannelsen av primærpluggen i skadesonen. Aktivering av cellulære elementer er en viktig faktor ved utløsing av plasmahemostase. Inkluderingen av individuelle indikatorer for den generelle blodprøven i hemostasiogram bidrar til å korrekt tolke avvikene i analysen og det kliniske bildet.
2. Evaluering av blodkoagulasjon: hemostasiogram (koagulogram). Blodkoagulasjonstester er viktige for å identifisere mulige abnormiteter i hemostasesystemet, samt for å evaluere effektiviteten av terapi, dosevalg og overvåking av terapi for å forhindre komplikasjoner. Et hemostasiogram er en screeningsanalyse og gjenspeiler tilstanden av blodkoagulasjon ved bloddonasjonstidspunktet. Derfor kan et hemostasiogram ikke vise de risikoene der mekanismene ennå ikke er aktivert.
MC "Status" tilbyr ulike typer hemostase studier. Screeningstester (grunnleggende koagulogram) og omfattende studier er nødvendig for ulike sykdommer.
3. Det må kreves molekylære genetiske studier for å identifisere arvelige risikofaktorer for blodkoagulasjonsforstyrrelser når man vurderer risikoen for trombofili, noe som skyldes abort, alvorlig preeklampsi, hjerteinfarkt, slag og annen trombose.
Genetiske forstyrrelser i det hemostatiske systemet manifesterer seg bare bare under ytterligere forhold: ernæring, graviditet, kirurgi, medisinering (orale prevensjonsmidler, hormoner). For eksempel, hvis det forekommer brudd på gener av hemostasesystemet, gir det vanlige koagulogrammet resultater uten avvik, men med utviklingen av graviditet, forekommer det noen gang organismens genetisk innførte egenskaper - mikrotromboser dannes i moderkrekken og svangerskapet avsluttes.
Hver av oss mottar genetisk materiale fra foreldrene. I dette genetiske materialet kan overføres gener, hvis tilstedeværelse er forbundet med økt risiko for en bestemt tilstand. Hvis begge foreldrene passerer et slikt gen, kalles denne tilstanden homozygositet, hvis bare en er heterozygositet. For noen gener er en heterozygot tilstand tilstrekkelig, for andre er det homozygot for andres påvirkning.
For å finne ut om det er patologiske gener og i hvilken tilstand de er (hetero- eller homozygotiske), utføres molekylære genetiske studier.
Hvis du vet på forhånd om den genetiske predisponering for trombose, er det mulig å foreskrive et profylaktisk behandlingsforløp.

Laboratoriet for genodiagnose "BioLink" og MC "Status" tilbyr et bredt spekter av molekylær genetisk diagnostikk av mutasjoner av hemostasegener.

Indikasjoner for retningen av molekylærgenetisk diagnose av mutasjoner av hemostasegener
• pasienter som er vist kirurgisk inngrep (transplantasjon, gynekologisk kirurgi, endoprosthetikk);

• pasienter under 50 år med en historie med en episode av trombose (spesielt - røykere menn under 50 år med en episode av venøs tromboembolisme);

• pasienter som har slektninger med trombotiske komplikasjoner under 50 år (dyp venetrombose, pulmonal tromboembolisme, hjerneslag, hjerteinfarkt, plutselig død);

• unge pasienter med nedsatt hørsel av uoppdaget etiologi;

• pasienter som gjennomgår langtidsinfusjonsbehandling med perifer venekateterisering (kjemoterapi).

• kvinner som får hormonbehandling;

• kvinner som planlegger hormonell prevensjon (med det formål å velge en prevensjonsmetode);

• unge kvinner med retinal dystrofi og mikrotrombose;

• kvinner observert for abort og infertilitet som svarer ja til minst ett av disse punktene:
1) Tilstedeværelsen i fortiden av to eller flere stopp av fosterutvikling i tidlig graviditet
2) flere mislykkede IVF-forsøk
3) Tilstedeværelsen i det siste av alvorlige komplikasjoner av graviditet (alvorlige former for sen toksisose av fosterfosterdød, forsinket fosterutvikling)
4) påvisning av økte nivåer av antiphospholipid antistoffer og / eller økte nivåer av homocystein
5) Tilstedeværelsen i fortiden av blodkoagulasjonsforstyrrelser (trombose)
6) Tilstedeværelse av slektninger med trombotiske komplikasjoner under 50 år (dyp venetrombose, pulmonal tromboembolisme, hjerneslag, hjerteinfarkt, plutselig død)

Rollen av genetiske polymorfismer (mutasjoner) i hemostasesystemet
Det moderne polygenkonseptet for følsomhet over for trombofili, for å oppnå de beste resultatene, anbefaler å diagnostisere flere genetiske defekter samtidig. Ufullstendig diagnostikk (studie 1-2 mutasjoner ut 7-9 mulig) vil ikke tillate korrekt korrigering av eksisterende forstyrrelser av hemostase og folsyre metabolisme.
I dag er gruppen av de vanligste former for genetiske defekter i hemostatisk system, som er predisponert for en rekke trombotiske komplikasjoner, godt studert:

I. Folsyre metabolisme gener
Indikasjoner for molekylær genetisk analyse for polymorfisme av metabolske gener (MTRR og MTHFR)
• Fødsel i et barns familie med isolerte defekter i nerveslangen, hjertet
eller urogenitalt område
• Abort og andre komplikasjoner forbundet med graviditet;
• Planlagt forberedelse til graviditet.
• Detektering av hyperhomocystinemi hos en pasient;
• Tilstedeværelse av IHD, arteriell hypertensjon;
• Tilstedeværelse hos pasienter av slektninger av I og II grad av affinitet av IHD, arteriell hypertensjon;
1) Genmetylentetrahydrofolatreduktase MTHFR C677T
Funksjon: Dette enzymet (metylentetrahydrofolatreduktase) er et sentralt element i folatsyklusen og katalyserer omdannelsen av homocystein til metionin. Homocystein er en svovelholdig aminosyre, som er et produkt av behandlingen av den såkalte essensielle aminosyren metionin i kroppen. De kalte det uunnværlig fordi det i kroppen ikke danner seg selv og burde bare komme med mat. Methionin finnes i animalske produkter (i kjøtt, meieriprodukter, egg) og når kroppen fordøyer og absorberer det, dannes homocystein fra metionin. Under påvirkning av folsyre og vitamin B-12 vender homocystein tilbake til metionin, eller, under påvirkning av vitamin B-6, omdannes til neste metabolske produkt, cystothionin.
En økning i nivået av blod homocystein med 5 μmol / L fører til en økning i risikoen for atherosklerotisk vaskulær lesjon med 80% hos kvinner og med 60% hos menn.
Personer med forhøyede homocysteinnivåer øker risikoen for Alzheimers sykdom og senil demens.
Med en kombinasjon av forhøyet blod homocystein og diabetes mellitus forekommer vaskulære komplikasjoner oftere - perifer vaskulære sykdommer, nephropati, retinopati, etc.

Årsaken til det økte nivået av blod homocystein: Variant C677T i genet MTHFR-mutasjon i genet for enzymet metylenetetrahydrofolatreduktase.
Bytte cytosin med tymin i 677-posisjonen fører til en reduksjon i enzymets funksjonelle aktivitet til 35% av gjennomsnittsverdien.
Polymorfisdata:
* hyppigheten av forekomsten av homozygoter i befolkningen - 10-12%
* hyppighet av forekomst av heterozygoter i befolkningen - 40%
* Autosomal recessiv arv

Polymorfisme 677C> T (A223V) er vidt distribuert i forskjellige populasjoner og er assosiert med minst to grupper av multifaktoriske sykdommer - vaskulære sykdommer og defekter i utviklingen av nevrale røret i fosteret.

Feil i dette genet fører ofte til helt forskjellige sykdommer med et bredt spekter av kliniske symptomer: psykiske og fysiske utviklingsforsinkelser, perinatal død, vaskulære og neurodegenerative sykdommer, diabetes, kreft og andre.
Variant 677T, spesielt, forårsaker enzymets termolaritet og er forbundet med et økt nivå av homocystein i blodplasmaet. Forhøyede nivåer av homocystein med anses å være en av risikofaktorene for kardiovaskulære sykdommer.
Under graviditet er normale plasma homocystein nivåer lave. Dette kan betraktes som en fysiologisk tilpasning av mors kropp, med sikte på å opprettholde tilstrekkelig blodsirkulasjon i moderkaken.

Bærere av variant T under svangerskapet er mangelfull i folsyre, noe som fører til feil i utviklingen av nevrale røret i fosteret.
Røyking forverrer effekten av alternativ 677T.

Bærere av to T-alleler (homozygot tilstand) har stor risiko for bivirkninger ved bruk av visse legemidler som brukes i kjemoterapi av kreft (for eksempel metotrexat). Den negative effekten av variant T polymorfisme er sterkt avhengig av eksterne faktorer - lavt folatinnhold i dietten, røyking og alkoholinntak.
Kliniske manifestasjoner:
* preeklampsi, for tidlig frigjøring av en normalt lokalisert placenta, intrauterin vekstretardasjon, føtal dødelighet
* defekt i utviklingen av fosterets nevrale røret (spina bifida), anencephaly, mental retardasjon av barnet, "cleft lip", "cleft palate"
* For tidlig utvikling av kardiovaskulære sykdommer (aterosklerose!), arteriell og venøs trombose.

Det skal huskes at denne polymorfismen alene kan forårsake resistanse av faktor 5 til aktivert protein C på grunn av binding av homocystein med aktivert faktor 5. Dette betyr at det kan forårsake alle de kliniske manifestasjonene av Leiden-mutasjonen (se ovenfor).
Utnevnelse av folsyre kan redusere risikoen for konsekvenser av denne variantpolymorfismen betydelig.

2) Methylentetrahydrofolatreduktase-genet MTRR 66A-> G
Funksjon: MTRR-genet koder for et metioninsyntase-reduktaseenzym (MTRR) som deltar i et stort antall biokjemiske reaksjoner forbundet med overføring av en metylgruppe. En av funksjonene til MTRR er omvendt konvertering av homocystein til metionin. Vitamin B12 (kobalamin) tar del som en kofaktor i denne reaksjonen.
Polymorfisme 66 A-> G er assosiert med en aminosyresubstitusjon i MTRR-enzymmolekylet.
Resultatet er en funksjonell aktivitet av enzymet er redusert, noe som fører til økt risiko for fosterutviklingsforstyrrelser - defekter i nevrale røret.
Effekten av polymorfisme forverres av vitamin B12-mangel. Med kombinasjonen av 66 A-> G polymorfismen av MTRR-genet med 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet, øker risikoen for spina bifida.
Polymorfismen 66A-> G av MTRR-genet øker også hyperhomocysteinemien forårsaket av 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet.
Polymorfisdata:
Hyppigheten av forekomsten av variant G polymorfisme i befolkningen: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Overvektig genotype i befolkningen: (A / G)

II. Blodkoagulasjonsgener:
1) Prothrombin-gen (faktor II) G20210A
Funksjon: koder for et protein (protrombin), som er en av hovedfaktorene i koagulasjonssystemet
Patologi: substitusjon av guanin til adenin i posisjon 20210 (G20210A mutasjon i genet protrombin) forekommer i en ikke-lesbar del av DNA-molekylet, så oppstår ikke forandringer av protrombin i nærvær av denne mutasjon. Vi kan oppdage forhøyet 1,5-2 ganger mengden av kjemisk normal protrombin.
Resultatet er en tendens til økt trombose.
Klinisk betydning:
GG genotype er normal
Tilstedeværelsen av en patologisk A allel (GA, AA genotype) - en økt risiko for trombofili (TF) og obstetriske komplikasjoner
Polymorfisdata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 1-4%
* hyppigheten av forekomst hos gravide kvinner med venøs tromboembolisme i historien (VTE) - 10-20%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* Uforklarlig infertilitet, gestosis, preeklampsi, for tidlig løsgjøring av normalt beliggende placenta, sedvanlig abort, feto-placentasvikt, intrauterin fosterdød, føtal vekstretardasjon, av HELLP-syndrom
* venøs og arteriell trombose og tromboembolisme, ustabil angina og hjerteinfarkt.
* Når du tar orale prevensiver, øker risikoen for trombose mer enn tre ganger!
* En mutasjon i protrombin-genet er en av de vanligste årsakene til medfødt trombofili, men funksjonstester for protrombin kan ikke brukes som full screeningstester. Det er nødvendig å utføre molekylærgenetisk diagnose (PCR) for å identifisere en mulig defekt av protrombin-genet.
2) Faktor 5-gen (Leiden-mutasjon) G1691A
Funksjon: koder for et protein (faktor V), som er en viktig komponent i blodkoagulasjonssystemet.
Patologi: Leidenmutasjonen av koagulasjonsfaktor V-genet (erstatning av guanin med adenin i posisjon 1691) fører til erstatning av arginin med glutamin i posisjon 506 i proteinkjeden som er produktet av dette genet. Mutasjon fører til motstand (motstand) av faktor 5 til en av de viktigste fysiologiske antikoagulantene - aktivert protein C.
Resultatet er en høy risiko for trombose, systemisk endotheliopati, mikrotrombose og placentainfarkt, nedsatt uteroplacental blodstrøm.
Polymorfisdata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 2-7%
* hyppig forekomst hos gravide kvinner med VTE - 30-50%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* Uforklarlig infertilitet, gestosis, preeklampsi, for tidlig løsgjøring av normalt beliggende placenta, sedvanlig abort, feto-placentasvikt, intrauterin fosterdød, føtal vekstretardasjon, av HELLP-syndrom,
* venøs og arteriell trombose og tromboembolisme
Klinisk relevans: GG-genotype er normen. Patologisk A-allel (GA, AA-genotype) - økt risiko for TF og obstetriske komplikasjoner.
Det må huskes at kombinasjonen av en Leiden-mutasjon med graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, økning av homocysteinnivået, tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer i plasma øker risikoen for utvikling av TF.
Testing indikasjoner:
* Gjentatt venøs tromboembolisme (VTE) i anamnesen
* Den første episoden av VTE i en alder av mindre enn 50 år
* Den første episoden av VTE med en uvanlig anatomisk lokalisering
* Den første episoden av VTE utviklet i forbindelse med graviditet, fødsel, orale prevensiver, hormonbehandling
* Kvinner med spontan abort i andre og tredje trimester av ukjent etiologi
3) FGB G455A fibrinogengen
Funksjon: koder for proteinfibrinogen (mer presist, en av dens kjeder), produsert i leveren, og blir til uoppløselig fibrin - grunnlaget for blodpropp under blodkoagulasjon.
Patologi: erstatning av guanin med adenin i 455-posisjonen fører til økt produktivitet av genet, noe som resulterer i hyperfibrinogenemi og høy risiko for utvikling av TF og dannelse av blodpropper.
Polymorfisdata:
Hyppigheten av forekomst av heterozygoter (G / A) i populasjonen i henhold til forskjellige kilder fra 5-10% til 20-30%
Kliniske manifestasjoner:
* slag, tromboembolisme, dyp venetrombose i nedre ekstremiteter,
* Vanlig abort, vanlige aborter, placenta mangel, utilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer og oksygen til fosteret
Klinisk betydning:
GG genotype er normal
Tilstedeværelsen av den patologiske A-allelen er en økt risiko for hyperfibrinogenemi, og dermed graden av patologi.
Det skal huskes at hyperhomocysteinemi (MTHFR C677T) også forårsaker hyperfibrinogenemi.
4) Glykoprotein Ia-genet (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funksjon: Glykoprotein Ia er en underenhet av blodplatereseptoren for kollagen, von Willebrand-faktor, fibronektin og laminin. Samspillet mellom blodplate-reseptorer med dem fører til vedlegg av blodplater til veggen av det skadede karet og deres aktivering. Glykoprotein la spiller derfor en viktig rolle i primær og sekundær hemostase.
Patologi: erstatning av cytosin med tymin i 807-posisjonen fører til en økning i funksjonell aktivitet. Det er en økning i adhesjonshastigheten av blodplater til type 1 kollagen.
Resultatet er en økt risiko for trombose, hjerneslag, hjerteinfarkt
Polymorfisdata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 30-54%
Kliniske manifestasjoner:
* kardiovaskulære sykdommer, trombose, tromboembolisme, hjerteinfarkt,
* mild trombotisk tendens (økt effekt av andre polymorfismer som er utsatt for trombofili)
Klinisk betydning:
SS-genotype er normen
T-allel - økt risiko for blodpropper og graviditetspatologi
5) Blodplatefibrinogenreceptorgen GPIIIa la / Ib (Leu33Pro)
Funksjon: koder for beta-3-underenheten av blodplater-reseptor GPIIb / IIIa integrinkomplekset, også kjent som glykoprotein-3a (GPIIIa). Det gir interaksjon mellom blodplater med plasmafibrinogen, noe som fører til rask aggregering (liming) av blodplater og dermed til den etterfølgende lindring av den skadede overflaten av epitelet.
Patologi: Nukleotidutskifting i den andre exon av GPIIIa-genet, som fører til erstatning av leucin med prolin i 33 posisjon.
* Det er en endring i strukturen av proteinet, noe som fører til en økning i blodplateaggregering.
* Den andre mekanismen - endringen i proteinstrukturen fører til en endring i dens immunogene egenskaper, en autoimmun reaksjon utvikler seg, noe som igjen forårsaker et brudd på blodproppene.
Polymorfisdata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 16-25%
Kliniske manifestasjoner:
* Arterielle trombotiske komplikasjoner
* Forverrer virkningen av andre polymorfier, for eksempel Leiden-mutasjoner.
Klinisk betydning:
Leu33 Leu33 - genotype - norm
Pro33 allel - økt risiko for arteriell trombose
6) Plasminogenaktivator-inhibitorgenet PAI-1 4G / 5G
Funksjon: koder for en proteininhibitor av plasminogenaktivator, som spiller en avgjørende rolle i reguleringen av fibrinolyse, og er også en integrert komponent i prosessen med implantering av egget.
Patologi: Tilstedeværelsen av 4 guaniner i stedet for 5 i strukturen av plasminogenaktivatorinhibitorgenet fører til en økning i dens funksjonelle aktivitet.
Resultatet er en høy risiko for trombose.
Polymorfisdata:
* forekomstfrekvens i heterozygoter av 4G / 5G-befolkning - 50%
* 4G / 4G homozygot frekvens - 26%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* Tidlig og sen abort, tidlig og sen gestosis, for tidlig løsgjøring av normalt beliggende placenta, feto-placentasvikt, preeklampsi, eklampsi, av HELLP-syndrom
tromboemboliske komplikasjoner, arteriell og venøs trombose, hjerteinfarkt, hjerneslag, onkologiske komplikasjoner
Klinisk betydning:
5G / 5G genotype - normen
En patologisk 4G allel (4G / 4G, 4G / 5G er en genotype) er en høy risiko for å utvikle TF og obstetriske komplikasjoner.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) koagulasjonsfaktor VII (F7) polymorfisme
Funksjon: I aktiv tilstand, påvirker faktor VII med faktor III, som fører til aktivering av faktorene IX og X i blodkoaguleringssystemet, det vil si at koagulasjonsfaktor VII er involvert i dannelsen av blodpropp.
Alternativ 353Gln (10976A) fører til en reduksjon i uttrykket av faktor VII-genet og er en beskyttende faktor i utviklingen av trombose og hjerteinfarkt.
Polymorfisdata:
Utbredelsen av denne varianten i europeiske populasjoner er 10-20%.
Indikasjoner for analyse. Risikoen for hjerteinfarkt og dødsfall i hjerteinfarkt, et høyt nivå av koagulasjonsfaktor VII i blodet, en historie med tromboemboliske sykdommer.
Kliniske manifestasjoner: Et høyt nivå av koagulasjonsfaktor VII i blodet er forbundet med økt risiko for død ved hjerteinfarkt.
I nærvær av mutasjoner (særlig tilstedeværelsen av variant 10976A) bekreftet studier i europeiske populasjoner en redusert risiko for dødelig utfall i hjerteinfarkt.
En studie av pasienter med koronararterie-stenose og hjerteinfarkt viste at tilstedeværelsen av 10976A mutasjon fører til en reduksjon i nivået av faktor VII i blodet med 30% og en 2-ganger reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt selv i nærvær av merkbar koronar aterosklerose.
I gruppen pasienter som ikke hadde hjerteinfarkt, var det en økt forekomst av heterozygote og homozygote genotyper 10976A henholdsvis G / A og A / A

Spesielt farlige kombinasjoner av polymorfier av folsyremetabolisasjonsgener og genene til hemostasesystemet:

1) A-allel av faktor 5-genet (mutasjon Leiden G1691A) + A-allel av protrombin-genet (G20210A)
2) A-allel av faktor 5-genet (Leiden-mutasjon G1691A) + A-allel av protrombin-genet (G20210A)
+ T-allelen av genet MTHFR (C677T)
3) T-allel av MTHFR (C677T) + A-allel av FGB (G455A)
4) 4G / 4G i PAI-1 + T-genet MTHFR-allelen (C