ACE-hemmere: liste over legemidler

Angiotensin-omdannende enzymhemmere (ACE-hemmere) er en av de ledende gruppene av legemidler som brukes til behandling av hjertesykdommer og blodårer. Deres høye effektivitet avgjør et stort antall handelsnavn på markedet. La oss prøve å systematisere dem.

Liste over

Følgende stoffer er referert til som en ACE-hemmere:

• kaptopril (angiopril, blokkordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramikardi, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidaprilhydroklorid.

Tilgjengelige ferdige kombinasjoner av ACE-hemmere med diuretika:

• captopril + vanndrivende middel (caposid);
• enalapril + diuretikum (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel pluss, skopril plus);
• perindopril + vanndrivende middel (co-perineva, sampreness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + vanndrivende middel (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + vanndrivende middel (acuside);
• fosinopril + diuretikum (fosicard N).

Det er klare kombinasjoner av ACE-hemmere med kalsiumantagonister:

• enalapril + lercanidipin (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipin (ekvator, ekvator);
• perindopril + amlodipin (langt, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutisk effekt

ACE-hemmere har en antihypertensive effekt, normalisering av høyt blodtrykk.
Deres evne til å forårsake regresjon av venstre ventrikulær myokardisk hypertrofi, som utvikles med arteriell hypertensjon, og også på grunn av kronisk hjertesvikt, har blitt påvist.

En ACE-hemmere beskytter hjertemuskelen ved å øke kransløpet. Disse stoffene reduserer risikoen for plutselig død på grunn av myokardinfarkt.

Midler er i stand til å forbedre myokardets elektriske egenskaper, og reduserer hyppigheten av ekstrasystoler.
ACE-hemmere forbedrer opptaket av glukose av celler, som gunstig påvirker karbohydratmetabolismen. De har en kaliumsparende effekt, og øker også innholdet av "godt" kolesterol i blodet.

Bivirkninger

Med langvarig bruk av disse stoffene kan utvikle depresjon av blod. Dette manifesteres av en reduksjon i blodtellingen av leukocytter, erytrocytter og blodplater. Derfor, når du behandler en ACE-hemmere, er det nødvendig å gjenta hele blodtallet regelmessig.

Sannsynligvis utvikling av allergiske reaksjoner og intoleranse. Kløe, rødhet i huden, urtikaria, lysfølsomhet kan oppstå.

ACE-hemmere kan forårsake dysfunksjon i fordøyelsessystemet: smakperversjon, kvalme og oppkast og ubehag i mageområdet. Noen ganger er det diaré eller forstoppelse, leverfunksjonen er svekket. Utseendet av sår (akter) i munnhulen er ikke utelukket.

ACE-hemmere kan forbedre tonen i det parasympatiske nervesystemet, samt aktivere prostaglandinsyntesen. Dette forklarer forekomsten av tørr hoste og endring i stemme. Hoste forekommer oftere hos røykfrie pasienter og kvinner. Det er lettere etter å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, men endres ikke etter bruk av antitussive stoffer.

Hos pasienter med alvorlig innsnevring av nyrene, er en paradoksal økning i blodtrykket sannsynlig.

I noen tilfeller forårsaker disse stoffene hyperkalemi.

Det er bevis på at ved kontinuerlig bruk av en ACE-hemmere øker risikoen for fall og brudd på lemmer.

Kontra

ACE-hemmere er ikke foreskrevet for deres intoleranse.

De er ikke angitt for alvorlig aortastensose, hypotensjon, graviditet og amming.

ACE-hemmere bør ikke brukes til nyrearterie-stenose, så vel som hyperkalemi av noen opprinnelse.

Indikasjoner for bruk

ACE-hemmere kan brukes i et hvilket som helst stadium av hypertensjon. De er spesielt indikert for samtidig hjertesvikt, diabetes mellitus, obstruktiv sykdom i bronkiene, signifikant hyperlipidemi og utrydding av aterosklerose i nedre ekstremiteter.

Reseptbeløpet for disse legemidlene for samtidig hjertesykdom, spesielt for kardiosklerose etter infarkt, er vist. I mange tilfeller er bruk av en ACE-hemmere berettiget i de første to dagene etter hjerteinfarkt.

ACE-hemmere er indisert for behandling av kronisk hjertesvikt. De har en positiv effekt på sykdomsforløpet og prognosen.

Farmakologisk gruppe - ACE-hemmere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

I moderne standarder for behandling av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt er et av deres ledende steder okkupert av angiotensin-omdannende enzym-hemmere (ACE-hemmere). For tiden er det flere dusin kjemiske forbindelser som kan blokkere overgangen av angiotensin I til biologisk aktiv angiotensin II. Ved langvarig behandling med disse medikamentene er observert nedgang systemisk vaskulær motstand, og etter forspenningen på myokard, SBP og DBP reduksjon, reduksjon av den venstre ventrikulære fylletrykket, reduserer forekomsten av ventrikulære arytmier og reperfusjon, forbedret regional (koronarsykdom, cerebral, renal, muskel) sirkulasjon.

Kardioprotektive virkning tilveiebringes av forhindring og regresjon av hypertrofi og venstre ventrikulær dilatasjon, forbedret hjertefunksjon diastolisk, demping prosesser av myokardial fibrose, og remodellering av hjertet; angioprotektiv - forebygging av hyperplasi og proliferasjon av glatte muskelceller, omvendt utvikling av hypertrofi av glatte muskler i blodårene i blodårene. Den anti-aterosklerotiske effekten realiseres ved å hemme dannelsen av angiotensin II på overflaten av endotelceller og øke dannelsen av nitrogenoksid.

Under behandling med en ACE-hemmere øker følsomheten til perifert vev til virkningen av insulin, forbedrer glukosemetabolismen (på grunn av økt bradykininnivå og forbedret mikrosirkulasjon). Ved å redusere produksjon og frigjøring av aldosteron fra binyrene, blir diuresis og natriuresis forbedret, nivået av kalium øker og vannmetabolisme normaliseres. Blant de farmakologiske effektene kan man merke effekten på lipid, karbohydrat og purin metabolisme.

Bivirkninger forbundet med ACE-hemmere er hypotensjon, dyspepsi, smaksforstyrrelser, perifer blodbildet (trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, anemi), utslett, angioødem, hoste, og andre.

Lovende er den videre studien av den farmakologiske virkningen av ACE-hemmere i forbindelse med bestemmelsen av lipidperoksydasjon, tilstanden til antioksidantsystemet og nivået av eikosanoider i kroppen.

ACE-hemmere (ACE-hemmere): virkningsmekanisme, indikasjoner, liste og valg av medisiner

ACE-hemmere (ACE-hemmere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, eng. - ACE) utgjør en stor gruppe farmakologiske midler som brukes i kardiovaskulær sykdom, spesielt - arteriell hypertensjon. I dag er de begge de mest populære og rimeligste midler for behandling av hypertensjon.

Listen over ACE-hemmere er ekstremt bred. De er forskjellige i kjemisk struktur og navn, men deres handlingsprinsipp er det samme - blokkaden av enzymet, ved hjelp av hvilken aktiv angiotensin dannes, forårsaker vedvarende hypertensjon.

Aktivitetsspektret av ACE-hemmere er ikke begrenset til hjertet og blodkarene. De har en positiv effekt på nyrene, forbedrer lipid- og karbohydratmetabolismen, slik at de vellykket brukes av diabetikere og eldre med samtidig lesjoner av andre indre organer.

For behandling av hypertensjon foreskrives ACE-hemmere som monoterapi, det vil si at opprettholdelsen av trykket oppnås ved å ta en medisin eller i kombinasjon med legemidler fra andre farmakologiske grupper. Noen ACE-hemmere representerer umiddelbart en kombinasjon av legemidler (med diuretika, kalsiumantagonister). Denne tilnærmingen gjør det lettere for pasienten å ta medikamenter.

Moderne ACE-hemmere er ikke bare perfekt kombinert med legemidler fra andre grupper, noe som er spesielt viktig for aldersrelaterte pasienter med kombinert patologi av indre organer, men har også en rekke positive effekter - nephroprotection, forbedret sirkulasjon i koronararteriene, normalisering av metabolske prosesser, slik at de kan betraktes som ledere i prosessen. behandling av hypertensjon.

Farmakologisk aktivitet av ACE-hemmere

ACE-hemmere blokkerer virkningen av det angiotensin-omdannende enzym som er nødvendig for å omdanne angiotensin I til angiotensin II. Den sistnevnte bidrar til vaskulær spasme, på grunn av hvilken total perifer motstand øker, samt produksjon av aldosteron ved binyrene, som forårsaker natrium og væskeretensjon. Som følge av disse endringene øker blodtrykket.

Angiotensin-konverterende enzym finnes normalt i plasma og i vev. Plasmaenzym forårsaker vaskulære raske reaksjoner, for eksempel under stress, og vev er ansvarlig for langsiktige effekter. Narkotika som blokkerer ACE, bør inaktivere begge fraksjonene av enzymet, det vil si en viktig egenskap for dem, vil være muligheten til å trenge inn i vev, oppløses i fett. Effektiviteten av stoffet avhenger av løseligheten.

Hvis det er mangel på angiotensinkonverterende enzym, starter ikke veiene for dannelsen av angiotensin II og trykket øker ikke. I tillegg stopper ACE-hemmere nedbrytningen av bradykinin, som er nødvendig for utvidelse av blodkar og trykkreduksjon.

Langsiktig bruk av narkotika fra gruppen ACE-hemmere bidrar til:

• Redusere den generelle perifer motstanden av vaskulære vegger;
• Redusere belastningen på hjertemuskelen;
• Reduser blodtrykket
• Forbedre blodgennemstrømningen i hjernehulen, hjernen, blodkarene i nyrene og musklene;
• Redusere sannsynligheten for å utvikle arytmier.

Virkningsmekanismen av ACE-hemmere inkluderer en beskyttende effekt mot myokardium. Så forhindrer de utseende av hypertrofi av hjertemuskelen, og hvis den allerede eksisterer, bidrar systematisk bruk av disse stoffene til sin omvendte utvikling med en reduksjon av myokardie tykkelsen. De forhindrer også overstretching av hjertekamrene (dilatasjon), som ligger til grunn for hjertesvikt, og utviklingen av fibrose som følge av hypertrofi og iskemi av hjertemuskelen.

Virkningsmekanisme av ACE-hemmere ved kronisk hjertesvikt

Å ha en gunstig effekt på vaskulærene, hemmer ACE-hemmere reproduksjonen og øker størrelsen på muskelceller av arterier og arterioler, og forhindrer spasmer og organisk innsnevring av deres lumen under langvarig hypertensjon. En viktig egenskap hos disse stoffene kan betraktes som den økte dannelsen av nitrogenoksyd, som motstår aterosklerotisk forekomst.

ACE-hemmere forbedrer mange indikasjoner på metabolisme. De letter bindingen av insulin til reseptorer i vev, normaliserer sukkeromsetningen, øker kaliumkonsentrasjonen som er nødvendig for at muskelceller fungerer, og bidrar til fjerning av natrium og væske, hvorav overskudd fremkaller en økning i blodtrykket.

Det viktigste kjennetegn ved et antihypertensive stoff er dets effekt på nyrene, fordi omtrent en femtedel av hypertensive pasienter dør til slutt fra deres mangel forbundet med arteriolosklerose på bakgrunn av hypertensjon. På den annen side, med symptomatisk nyrehypertensjon, har pasienter noen form for nyresykdom.

ACE-hemmere har en ubestridelig fordel - de beskytter nyrene best for alle andre legemidler fra de skadelige effektene av høyt blodtrykk. Denne omstendigheten var årsaken til deres brede distribusjon for behandling av primær og symptomatisk hypertensjon.

Video: IAPF grunnleggende farmakologi

Indikasjoner og kontraindikasjoner for ACE-hemmere

ACE-hemmere brukes i klinisk praksis gjennom de tretti årene, i post-sovjetiske rom, spredte de seg raskt tidlig på 2000-tallet, og tok en sterk ledende posisjon blant andre antihypertensive stoffer. Hovedårsaken til utnevnelsen er arteriell hypertensjon, og en av de betydelige fordelene er den effektive reduksjonen av sannsynligheten for komplikasjoner i kardiovaskulærsystemet.

De viktigste indikasjonene på bruk av ACE-hemmere vurderes:

1. Essensiell hypertensjon;
2. Symptomatisk hypertensjon;
3. Kombinasjonen av hypertensjon med diabetes og diabetisk nephrosclerose;
4. Nyrepatologi med høyt trykk;
5. Hypertensjon i kongestiv hjertesvikt;
6. Hjertesvikt med redusert utgang fra venstre ventrikel;
7. Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikel uten å ta hensyn til indikatorer for trykk og tilstedeværelse eller fravær av en klinikk med hjertesvikt;
8. Akutt myokardinfarkt etter trykkstabilisering eller tilstand etter et hjerteinfarkt, når den venstre ventrikulære utkastningsfraksjonen er mindre enn 40% eller det er tegn på systolisk dysfunksjon i nærvær av et hjerteinfarkt;
9. Tilstand etter et slag ved høyt trykk.

Langvarig bruk av ACE-hemmere fører til en betydelig reduksjon i risikoen for cerebrovaskulære komplikasjoner (hjerneslag), hjerteinfarkt, hjertesvikt og diabetes mellitus, noe som skiller dem fra kalsiumantagonister eller diuretika.

For langvarig bruk som monoterapi i stedet for betablokkere og vanndrivende, anbefales ACE-hemmere for følgende pasientgrupper:

• De som har betablokkere og diuretika forårsaker utprøvde bivirkninger tolereres ikke eller ineffektiv;
• Personer utsatt for diabetes;
• Pasienter med en fast diagnose av type II diabetes.

Som den eneste foreskrevne medisinen er ACE-hemmeren effektiv i trinn I-II av hypertensjon og hos de fleste unge pasienter. Effektiviteten til monoterapi er imidlertid ca 50%, slik at det i noen tilfeller er behov for ekstra inntak av en beta-blokkere, kalsiumantagonist eller vanndrivende. Kombinasjonsterapi er indikert i fase III-patologi, hos pasienter med samtidige sykdommer og i alderen.

Før du foreskriver et stoff fra gruppen ACE-hemmere, vil legen foreta en detaljert studie for å utelukke sykdommer eller tilstander som kan bli et hinder for å ta disse legemidlene. I deres fravær skal stoffet som er valgt i en gitt pasient være mest effektive ut fra egenskapene av stoffskiftet og eliminasjonsruten (gjennom leveren eller nyrene).

Doseringen av ACE-hemmere er valgt individuelt, empirisk. Først er minimumskvantum foreskrevet, så dosen justeres til den gjennomsnittlige terapeutiske. Ved begynnelsen av mottaket og hele dosejusteringstrinnet må du regelmessig måle trykket - det bør ikke overskride normen eller bli for lavt på tidspunktet for maksimal effekt av stoffet.

For å unngå store svingninger i trykk fra hypotensjon til hypertensjon, distribueres stoffet gjennom dagen, slik at trykket ikke hopper så mye som mulig. Nedgang i trykk i perioden med maksimal effekt av legemidlet kan overstige nivået ved slutten av gyldighetsperioden for den tatt pillen, men ikke mer enn to ganger.

Eksperter anbefaler ikke at du tar maksimale doser av ACE-hemmere, da i dette tilfellet øker risikoen for bivirkninger betydelig, og terapitoleransen minker. Med ineffektiviteten til middeldoser er det bedre å legge til kalsiumantagonist eller diuretikum til behandling, og lage en kombinasjonsbehandling, men uten å øke dosen av en ACE-hemmer.

Som med alle legemidler har ACE-hemmere kontraindikasjoner. Disse midlene anbefales ikke til bruk av gravide kvinner, da det kan være nedsatt blodgennemstrømning i nyrene og en sammenbrudd av deres funksjon, samt en økning i nivået av kalium i blodet. Det er mulig den negative effekten på det utviklende fosteret i form av mangler, miscarriages og fosterdød. Gitt uttak av legemidler med morsmelk, når de brukes under amming, bør amming stoppes.

Blant kontraindikasjonene også:

1. Individuell intoleranse mot ACE-hemmere;
2. Stenose av begge nyrearterier eller en av dem med en enkelt nyre;
3. Alvorlig nyresvikt
4. Økt kalium av noe etiologi;
5. Barns alder;
6. Det systoliske blodtrykket er under 100 mm.

Spesiell forsiktighet bør tas hos pasienter med levercirrhose, hepatitt i aktiv fase, aterosklerose i kranspulsårene, blodkar i bena. På grunn av uønskede stoffinteraksjoner, er det bedre å ikke ta en ACE-hemmere sammen med indometacin, rifampicin, noen psykotrope stoffer, allopurinol.

Uten å se på god toleranse, kan ACE-hemmere fortsatt forårsake bivirkninger. Pasienter som tar dem lang tid, merker ofte episoder av hypotensjon, tørr hoste, allergiske reaksjoner og forstyrrelser i nyrene. Disse effektene kalles spesifikke og ikke-spesifikke inkluderer smakperversjon, fordøyelsessykdommer og hudutslett. I blodanalysen kan det oppdages anemi og leukopeni.

Video: En farlig kombinasjon - ACE-hemmere og spironolakton

Angiotensin-konvertering enzym inhibitor grupper

Navnene på legemidler for å redusere trykket er kjent for et stort antall pasienter. Noen tar det samme i lang tid, noen viser kombinasjonsterapi, og noen pasienter er tvunget til å bytte en hemmer til en annen på scenen for å velge et effektivt middel og dose for å redusere trykket. ACE-hemmere inkluderer enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril, etc., som avviker i farmakologisk aktivitet, virkningsvarighet, utskillelsesmetode fra kroppen.

Avhengig av den kjemiske strukturen utmerker seg ulike grupper av ACE-hemmere:

• Legemidler med sulfhydrylgrupper (kaptopril, metiopril);
• Dikarboksylatholdige ACE-hemmere (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• en ACE-hemmer med en fosfonylgruppe (fosinopril, ceronapril);
• Narkotika med gibroksamovoy gruppe (idrapril).

Listen over narkotika ekspanderer stadig etter hvert som erfaringen i bruk av visse av dem er akkumulert, og de nyeste verktøyene gjennomgår kliniske forsøk. Moderne ACE-hemmere har et lite antall bivirkninger og tolereres godt av et absolutt flertall av pasientene.

ACE-hemmere kan utskilles av nyrene, leveren, oppløst i fett eller vann. De fleste av dem blir til aktive former bare etter å ha passert gjennom fordøyelseskanalen, men fire stoffer representerer umiddelbart det aktive legemidlet - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

I henhold til egenartene av metabolisme i kroppen, er ACE-hemmere delt inn i flere klasser:

• I - fettløselige kaptopril og dets analoger (altiopril);
• II - lipofile ACE-hemmere, prototypen derav er enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofile legemidler (lisinopril, tseronapril).

Legemidler av den andre klassen kan ha hovedsakelig hepatisk (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) utskillelsesruter eller blandet (fosinopril, ramipril). Denne funksjonen er tatt i betraktning når du foreskriver dem til pasienter med lever og nyrene, for å eliminere risikoen for skade på disse organene og alvorlige bivirkninger.

En av de mest brukte ACE-hemmene er enalapril. Han har ikke en langvarig handling, så pasienten er tvunget til å ta det flere ganger om dagen. I denne forbindelse anser mange eksperter det foreldet. Enalapril viser imidlertid fortsatt en fantastisk terapeutisk effekt med minst bivirkninger, så det er fortsatt et av de mest foreskrevne produktene i denne gruppen.

Den nyeste generasjonen ACE-hemmere inkluderer fosinopril, quadropril og zofenopril.

Fozinopril inneholder en fosfonylgruppe og utskilles på to måter - gjennom nyrene og leveren, som gjør det mulig å foreskrive det til pasienter med nedsatt nyre, hvilke ACE-hemmere fra andre grupper kan være kontraindisert.

Zofenopril kjemisk sammensetning nær kaptopril, men har langvarig virkning - det må tas en gang om dagen. Den langvarige effekten gir zofenopril en fordel sammenlignet med andre ACE-hemmere. I tillegg har dette legemidlet en antioksidant og stabiliserende effekt på cellemembraner, slik at den beskytter hjertet og blodårene mot uønskede effekter.

Et annet langvarig legemiddel er Quadropyl (spirapril), som tolereres godt av pasienter, forbedrer hjertefunksjonen under kongestiv svikt, reduserer sannsynligheten for komplikasjoner og forlenger livet.

Fordelen med quadrupril anses å være en uniform hypotensiv effekt, som varer hele perioden mellom å ta pillene på grunn av lang halveringstid (opptil 40 timer). Denne funksjonen eliminerer nesten sannsynligheten for vaskulære katastrofer om morgenen, når virkningen av en ACE-hemmer med en kortere halveringstid slutter, og pasienten har ennå ikke tatt neste dose medisinering. I tillegg, hvis pasienten glemmer å ta en ny pille, vil den hypotensive effekten opprettholdes til neste dag når han fortsatt husker om det.

På grunn av den utprøvde beskyttende effekten på hjertet og blodkarene, samt langvarig virkning, anses zofenopril av mange eksperter å være det beste for å behandle pasienter med en kombinasjon av hypertensjon og iskemi i hjertet. Ofte følger disse sykdommene hverandre sammen, og isolert hypertensjon bidrar selv til koronar hjertesykdom og en rekke komplikasjoner, slik at spørsmålet om samtidig påvirkning av begge sykdommene samtidig er svært relevant.

I tillegg til fosinopril og zofenopril, er perindopril, ramipril og kinapril også referert til som ACE-hemmere. Deres viktigste fordel anses som en langvarig handling som i stor grad letter pasientens liv, fordi det er nok å ta en enkelt dose av legemidlet daglig for å opprettholde normalt trykk. Det er også verdt å merke seg at store kliniske studier har vist sin positive rolle i å øke levetiden til pasienter med høyt blodtrykk og iskemisk hjertesykdom.

Hvis det er nødvendig å foreskrive en ACE-hemmere, står legen overfor en vanskelig valgoppgave, fordi det er mer enn et dusin legemidler. Tallrike studier viser at eldre rusmidler ikke har betydelige fordeler i forhold til de nyeste, og effektiviteten er nesten den samme, så en spesialist bør stole på en bestemt klinisk situasjon.

For langtidsbehandling av hypertensjon er noen av de kjente legemidlene, bortsett fra kaptopril, egnet, og til dags dato brukes den bare til lindring av hypertensive kriser. Alle andre midler er tildelt for permanent opptak, avhengig av tilknyttede sykdommer:

• I diabetisk nefropati, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (i reduserte doser på grunn av langsommere eliminering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon);
• Med leverpatologi - enalapril, lisinopril, kinapril;
• For retinopati, migrene, systolisk dysfunksjon, samt for røykere, er legemiddelet valg lisinopril;
• I hjertesvikt og venstre ventrikulær dysfunksjon - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• I diabetes mellitus - perindopril, lisinopril i kombinasjon med et vanndrivende middel (indapamid);
• I iskemisk hjertesykdom, inkludert - i den akutte perioden med hjerteinfarkt, er trandolapril, zofenopril, perindopril foreskrevet.

Således er det ikke mye forskjell hva slags ACE-hemmer legen vil velge for langvarig behandling av hypertensjon - den "eldre" eller den siste som syntetiseres. Forresten, i USA, er lisinopril den vanligste foreskrevet - en av de første legemidlene som brukes i omtrent 30 år.

Det er viktigere for pasienten å forstå at motta en ACE-hemmer skal være systematisk og permanent, selv livslang, og ikke avhengig av tallene på tonometeren. For at trykket skal opprettholdes på et normalt nivå, er det viktig å ikke gå glipp av neste pille og ikke forandre dosen eller navnet på stoffet selv. Om nødvendig vil legen foreskrive ekstra diuretika eller kalsiumantagonister, men ACE-hemmere avbrytes ikke.

Video: leksjon på ACE-hemmere

Video: ACE-hemmere i programmet "Live Healthy"

forelesningsfarmakologi / angiotensin-omdannende enzymhemmere

Klinisk farmakologi og farmakoterapi

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORS OF ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Grunnleggende om søknad i klinikken

I 1898 oppdaget Tigerstedt og Bergman i forsøket en økning i blodtrykk med innføring av nyre ekstrakt. Det hypertensive stoffet i dette ekstraktet ble kalt renin.

I 1934 viste Goldblatt at når en innsnevring av nyrearterien også utvikler hypertensjon assosiert med en økning i reninsekresjon. I de senere år ble det funnet at renin er et enzym som er nødvendig for dannelsen av vasoaktivt angiotensin. I 1958 ble forbindelsen av renin-angiotensinsystemet med aldosteronsekresjon og regulering av vann- og natriumhomeostase vist. Senere ble ideer om rollen til disse faktorene som sirkulerer i blodet, supplert med data om mekanismen for angiotensin I (AI) transformasjon i angiotensin II (AII) med deltagelse av angiotensin-konverterende enzym (ACF) og deres forbindelse med sympatisk aktivitet, rollen av lokale renin-angiotensin-systemer ( RAS) i forskjellige organer. Det er for disse systemene at spesiell betydning er knyttet til utvikling og progresjon av slike kroniske lesjoner som arteriell hypertensjon og hjertesvikt. Gjennom dem er den terapeutiske effekten av ACE-hemmere (ACE-hemmere) også gitt for disse så vel som en rekke andre sykdommer.

Den gunstige effekten av IAAPP i en rekke patologiske forhold, samt eksperimentelle data, gjorde det mulig å klargjøre noen patogenetiske mekanismer som ligger til grunn for dem.

For første gang ble stoffer med aktiviteten til en ACE-hemmere oppnådd fra slangenes gift, da begynte de å bli oppnådd med kjemiske midler.

En alvorlig oppnåelse av kardiologi var etableringen i 1975 i laboratoriet av firmaet "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) av den første peroral orale ACE-hemmere kaptopril.

Renin-angiotensinsystemet (RAS) har stor betydning i homeostase.

I utseendet av renin spilles hovedrollen av cellene i juxtaglomerulær (JH) apparatet i veggen av de afferente nyrene glomerulære arteriolene. Utgivelsen av renin, som akkumuleres i granulene av disse cellene, stimuleres med en økning i deres cytoplasma

cAMP og avtar med økende kalsium. Slike regulering med inhibering av sekresjon under påvirkning av kalsium er uvanlig. Reninsekresjon oppstår som respons på blodtrykksfall i nyrekarene under 85 mm, som er forbundet med følsomheten til LH-apparatcellene for å strekke seg, samt en økning i b1-sympatisk aktivitet. Samtidig fører nedleggelsen av kalsiumkanaler til en reduksjon i cytoplasmatisk kalsium og endringer i cellens funksjon. Reninsekresjon hemmes av angiotensin II, vasopressin.

En økning i natrium i det distale tubulatet har en effekt på reninsekresjon. På denne måten forhindrer kroppen overdreven tap av natrium og vann.

Renin konverterer alfa-globulin angiotezinogen (syntetisert i leveren) i angiotensin I ved å flytte aminosyrer. Et annet mindre spesifikt angiotensinkonverterende enzym forvandler angiotensin I til angiotensin II.

ACE (Kininase II) er en sinkholdig protease som interagerer med AI. ACE er tilstede i membranene i endotelceller, spesielt i lungene.

ACE innlemmet i cellemembranene mange organer og har en intra- og ekstracellulært område (Domaine) som tillater å utøve effektkak innvendig og ekstracellulært. Et antall av dets substrater er kjent for å ha forskjellige effekter, inkludert en vasodilator (bradykinin). Ekspresjonen av mRNA ACE er vist ved anvendelse av en polymerasekjedereaksjon i nyrene, myokardiet, binyrene, aorta. Den resulterende AII kommer inn i organene og målceller, hovedsakelig i myokardiet, kar og binyrebark. I myokardiet dannes AII i størst grad i kapillærbunnen.

AII stimulerer også miofibroz gjennom sekresjon av aldosteron fra binyrebarken til å produsere fibronektin (mRNA-ekspresjon i fibroblaster).

Effektene av angiotensin II på målceller utføres gjennom reseptorer. Informasjon overføres intracellulært av de såkalte regulatoriske G-proteiner. Avhengig av hva vevene den forekommer, de er klar inhibering av adenylatcyklase eller fosfolipase C-aktivering eller åpning av kalsiumkanaler i cellemembranen. Resultatet er en reduksjon i konsentrasjonen av cAMP eller økede nivåer av kalsium og diacylglycerol og inositol-trifosfat dannelse. Endringer i nivået av disse intracellulære andre budbringere forårsaker ulike cellulære effekter av målorganer. Dette gjelder hovedsakelig for endringer i tonen i glatte muskelceller i vaskulære vegger. Det er også tegn på økt celleproliferasjon, som styres av kalsium i kombinasjon med diacylglyserol via proteinkinase C.

Autoregulering av nyresirkulasjonen er et velkjent eksempel på et lokalt (vev) renin-angiotensinsystem. Bevis for eksistensen av vev PAC er tilstedeværelsen av celler som produserer eller absorberer renin og angiotensin, og som inneholder ACE som angiotensin II-reseptorer. Reninprekursorer som resulterer fra genuttrykk og angiotensinogen transformeres og akkumuleres i vesikler (Diagram 10). Dannelsen av angiotensin I forekommer i cellene, mens dets aktivering for dannelse av AII oppstår ekstracellulært under kontroll ACE forbundet med cellemembranen.

Gitt sin autokrine eller parakrine funksjon, reagerer AII med reseptorer av samme eller nabostaten. Ved hjelp av moderne molekylærbiologisk teknologi vises forekomsten av lokale renin-angiotensinsystemer i mange organer: hjerne, kardiovaskulær system, hypofyse, nyrer, binyrene, spyttkjertlene, kjønkirtler, tynntarm. Deres nærvær bestemmer to hovedområder av aktivitet: blodsirkulasjonshemostase og vann-saltbalanse.

PAC aktivering (diagram 11)fører til vasokonstriksjon som følge av direkte virkning av AII på vaskulære glattmuskelceller og sekundært som følge av aldosteronavhengig natriumretensjon (som også øker vaskulær tone). Den resulterende økning i blodvolum og forspenningen øker minuttvolumet som også er forbundet med en direkte inotrop effekt, som er en Ca-avhengig og er ofte ledsaget av arytmier.

Tilstedeværelsen av lokal ASD i høyre atrium kan tolkes som en sentral venøs trykkmonitor.

PAC samhandler med andre systemer som regulerer blodtrykk, primært med baroreflex-systemet. RAS (AII) aktiverer den sympatiske tonen, tilrettelagt ved syntesen og frigjøringen av norepinefrin, en økning i følsomheten av a1-adrenoreceptorer av målceller til katekolaminer.

I vannelektrolyt-homeostase blir aldosterons virkning komplementert av økt sekresjon av ACTH og ADH, økt tørst. Atriell natriuretisk faktor er en antagonist av virkningene av ASD.

I det intakte vaskulære endotelet er effekten av AII gjennom reseptorer på celler involvert i metabolismen av vasodilatatorer - prostacyklin (PgJ2) og NO. Lokale ASD er involvert i utviklingen av strukturelle adaptive endringer, inkludert hypertrofi av vaskulærvegg og myokardium og en økning i den mekaniske belastningen på dem. Sekundær Ca messenger er involvert i disse prosessene, stimulerer proteinsyntese, vekst og mitogene egenskaper av celler.

Studien av ASD har ført til dannelsen av en ACE-hemmer, som har en terapeutisk effekt på ulike patologier, spesielt i hypertensjon og hjertesvikt.

For tiden er rollen som ASD, spesielt lokal, vist i utviklingen og kroniskheten av en rekke sykdommer. Samtidig kan plasma-reninnivåene være normale og til og med redusert.

En økning i reninproduksjon med økt sirkulasjon observeres ved symptomatisk hypertensjon: sjeldne renale sekresjoner av reninsekreterende renin (Wilms nephroblastoma), ved nyrearterie-stenose med post-stenotisk BP i den juxtaglomerulære regionen og med en kompenserende økning i reninsekresjon og en systemisk økning i BP.

Ved hypertensjon (essensiell hypertensjon) hos de fleste pasienter, er reninivåene i blod og AII nivåer normale eller til og med redusert.

Ved hypertensjon forekommer en reduksjon i blodtrykk under påvirkning av en ACE-hemmere, i henhold til ulike kilder, hos 40-80% av pasientene.

I forsøket ble ekspresjonen av mRNA ACE tredoblet i hjerter med venstre ventrikulær hypertrofi sammenlignet med kontrollen. Eksperimentell hypertensjon forårsaket av innsnevring av aorta ble nesten eliminert av ulike antihypertensive stoffer, men den omvendte utviklingen av hypertrofi forårsaket bare en ACE-hemmere. Denne effekten oppnås uavhengig av alvorlighetsgraden av den hypotensive effekten. Ifølge mer enn 100 studier (Dahlof, 1992) har en ACE-hemmer en mer utprøvd inverse effekt på hypertrofi i hypertensjon sammenlignet med andre rusmidler.

Den terapeutiske effekten av IAAPP indikerer betydningen av lokal RAS i patogenesen av denne patologien.

Mekanismen for den hypotensive effekten av ACE-hemmere i den langsiktige behandlingen av hypertensjon er presentert nedenfor.

1. Inhibering av sirkulerende faktorer av renin-angiotensinsystemet.

2. Inhibering av vev og vaskulær RAS.

3. Redusert frigjøring av norepinefrin i terminale nevroner.

4. Økt dannelse av bradykinin og vasodilaterende prostaglandiner.

5. Reduksjon av natriumretensjon på grunn av en reduksjon i aldosteronsekresjon og økning i nyreblodstrømning.

Disse effektene er i stor grad basert på effektene på elementene presentert i forrige ordning.

Samtidig kan den langsiktige antialdosteron-effekten føre til en økning i nivået av kalemi og a priori gjør det mulig å vurdere kombinasjonen av en ACE-hemmere med saluretika, noe som øker utskillelsen av kalium (og effektivt, som det er kjent i hypertensjon og hjertesvikt).

Effektene på det hypertensive hjertet (forbundet med AII), vist i form av forbedret overholdelse og reduksjon av myokardhypotrofi, er spesielt viktig for de som har langvarig behandling med IAPP.

Det er andre mulige eksponeringsveier for ASD, spesielt i hypertensjon. I tillegg til ACE-inhibitoren er inhibering av dette systemet mulig i trinnet for å omdanne angiotensinogen til AI og blokkere interaksjonen av angiotensin II med reseptoren (bruk av losartan).

Aktivering av ASD og dets tilknyttede faktorer (aldosteron, sympathoadrenalsystem) er karakteristisk for hjertesvikt. Samtidig oppstår strukturell tilpasning - remodeling i form av hypertrofi og myokardial dilatasjon. På denne måten oppnås en adaptiv økning i hjerteutgang med utvikling av systemisk vasokonstriksjon, som muliggjør optimal perfusjon av vitale organer: hjertet, hjernen og nyrene. Men med den langsiktige eksistensen av disse forandringene, oppstår patologiske forstyrrelser av perifer mikrosirkulasjon og dekompensasjon med en økning i myokardial dilatasjon. Begge deler av ASD (sirkulerende og lokal) er involvert i utviklingen av hjertesvikt.

PAC-faktorer som sirkulerer i blodet fører til økning i perifer motstand, hjerteutgang og sirkulerende blodvolum. De lokale (vev) RAS-faktorene (AII) i myokardiet fører til utvikling av hypertrofi og remodeling og endringer i strukturen i blodkarene med omfordeling av blod. Endringer i PAC-aktivitet i blod og vev under utviklingen av hjertesvikt presenteres i Figur 19. Tilsynelatende kan det påpekes at aktivering av ASD og andre nevrohormonale faktorer samtidig bidrar til kompensasjon av kardiovaskulærsystemet som svar på en reduksjon i hjerteutgang, derimot, til utviklingen av hjerteskade. For ulike årsaker og typer skader på hjertet med trykk eller volumoverbelastning oppstår en økning i spenningen i ventrikulærveggen, noe som fører til induksjon av ACE, en økning i lokal AII-formasjon og hjertereparasjon (hypertrofi og dilatasjon), som avviker i forskjellige patologiske prosesser.

ACE-hemmere, som forårsaker vasodilasjon og omlegging av blodsirkulasjonen, har en gunstig effekt i hjertesvikt.

Bruken av en ACE-hemmere etter hjerteinfarkt reduserte signifikant alvorlighetsgraden av endringer som er karakteristiske for hjertereparasjon hos pasienter med redusert utkastningsfraksjon. Dette har blitt bekreftet i multisenter SOLVD-studien (antall sykehusinnleggelser og alvorlighetsgraden av hjertesvikt er redusert).

Til tross for en generelt positiv vurdering av virkningen av en ACE-hemmere ved hjertesvikt, er det en rekke vanskelige aspekter.

ACE-hemmere forverrer ofte glomerulær filtrering og nyrefunksjon i hjertesvikt, og hyppigheten av disse endringene øker ved langvarig behandling.

Reseptet for en ACE-hemmere for hjertesvikt, som forekommer med hypotensjon, på bakgrunn av aortastensose, forblir tvilsomt. Effekten av terapi kan være fraværende hos noen pasienter med alvorlig hjertesvikt og blokkering av venstre ben av bunten av hans, svært høyt trykk i venstre atrium, økt kreatinin, hypernatremi.

Et viktig aspekt av handlingen av ASD er deltakelse i utviklingen av koronar sykdom.

I forbindelse med det foregående kan mekanismene for den potensielle anti-iskemiske virkningen av en ACE-inhibitor være som følger (Vogt M, 1993):

1. Inhibering av dannelsen av angiotensin II (systemisk og lokal).

2. Reduksjon av før og etterlast LV.

3. Interaksjon med sympatisk NS (reduksjon av norepinefrinfrigivelse).

4. Manglende refleks takykardi.

5. Interaksjon med metabolisme av bradykinin.

6. Deltakelse i syntesen av prostaglandiner.

7. Deltakelse i endotelavhengig avslapning og modulering av endotel-avhengig vasokonstriksjon.

8. Endringer i permeabiliteten til vaskemuren.

9. Inhibering av leukocytkemotaksis.

RAS og endotelavhengige vasoaktive stoffer som regulerer vaskulær tone er nært beslektet med hverandre og deltar i utviklingen av manifestasjoner av CIBD. Denne kommunikasjonen og effekten av ACE-hemmere utføres ved utveksling av bradykinin, som er en sterk aktivator av NO-systemet.

I noen fartøy aktiverer AII også endotelin vasopressorsystemet, noe som også virker i virkningsmekanismen av en ACE-hemmer.

Imidlertid viser en rekke kliniske studier at, sammen med den gunstige effekten av en ACE-hemmere i CIBS, en betydelig andel av pasienter med akutt angina smerte ikke kan oppnå forbedring, deres utbredt bruk i angina pectoris er ennå ikke blitt vedtatt (samt etter vellykket koronar angioplastikk).

Likevel er HIBS på bakgrunn av hypertensjon og hjerteinfarkt med hjertesvikt etter et hjerteinfarkt en indikasjon på langvarig behandling av ACE-hemmere.

Den umiddelbare og langsiktige effekten av behandlingen påvirker endringene i myokardiumets egenskaper og (i mindre grad) forbedringen av koronar blodstrøm. Det blir stadig viktigere å forbedre strukturen til blodkar på ulike nivåer, inkludert de gunstige effektene på cellens molekylærbiologi.

In vitro AII gjengitt mitogen, dvs. forbedring av proliferative prosesser, spektakulære hovedkomponenter i vaskemuren, som glattmuskelceller og fibroblaster, med utvikling av mediehypertrofi, sklerose og mikroangiopati i diabetes mellitus.

Spredning og migrasjon av disse cellene er også en viktig mekanisme i patogenesen av aterosklerose, i utviklingen som PAC også er involvert i.

I forsøket hemmer ACE-hemmende utviklingen av aterosklerose.

Det er fastslått at polymorfismen av ACE-genet er en viktig risikofaktor for CHD.

Hos pasienter med normale nivåer av LDL og blodkolesterol og normal kroppsvekt er tilstedeværelsen av genet for homozygot ACF-polymorfisme forbundet med en tredobbelt økning i risikoen for hjerteinfarkt.

ACE-hemmere påvirker ikke lipid- og karbohydratmetabolismen (i motsetning til b-blokkere), noe som fører til økt urinsyreutskillelse.

Det er tegn på redusert toleranse for nitrater under påvirkning av en ACE-hemmere.

Utviklingen av glomerulosklerose i diabetes mellitus er i økende grad forbundet med forstyrrelser av intrarenal hemodynamikk, hovedsakelig med effekten av AII på de efferente karene, noe som fører til økt trykk i kapillærene i de glomerulære løkkene og hyperfiltreringen. I fremtiden utvikler glomerulosklerose. Denne prosessen utvikler seg som et resultat av All-mediert vaskulær sammentrekning og mesangial celleproliferasjon.

En ACE-hemmer eliminerer efferent vasokonstriksjon, noe som reduserer hyperfiltrering og mikroalbuminuri, en manifestasjon av diabetisk nefropati. Denne effekten blir bevart når hypertensjon oppstår hos disse pasientene, som kan justeres.

Det er begrunnelse og liten erfaring med bruk av ACE-hemmere også i pulmonal hypertensjon hos pasienter med hjertefeil, spesielt etter hjerteoperasjon med korreksjon av intrakardial hemodynamikk, samt Raynauds syndrom, inkludert systemisk sklerodermi, nefrit.

ACE-hemmere er relativt sjeldne for å gi bivirkninger. I tillegg til allergiske reaksjoner (inkludert angioødem), sirkulasjonsforstyrrelser med hypotensjon (med nedsatt nyrefunksjon), er utseendet på tørr host best kjent. Det antas at årsaken til dette kan være overdreven nedbrytning av bradykinin i bronkialslimhinnen med økning i følsomhet eller økning i bronkialreaktivitet som følge av histaminstimulering av mastceller og basofiler i slimhinnen. Hoste er observert hos 8% av pasientene som tar langsiktige ACE-hemmere. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av hoste var signifikant lavere ved behandling med fosinopril sammenlignet med de andre ACE-hemmene. I forbindelse med muligheten for hypotensjon er det viktig å starte behandling for hjertesvikt med en liten dose av legemidlet, foreskrevet for eksempel captoprilpo 6 mg eller til og med 3 mg per dose.

Således er håp plassert på ACE-hemmere som et middel til behandling og forebygging av en rekke sykdommer, spesielt hypertensjon.

Imidlertid kan vi ikke alltid forutsi den effektive lokale ASD i forskjellige organer, effekten av AII på vasokonstriktor og vasodilatormekanismer, og derfor den kliniske effekten, så vel som effekten på morfologien, dvs. ombygging.

Fra gruppen av angiotensin-omdannende enzymhemmere i klinisk praksis, bruk kaptopril, enalaprilomat, lisinopril, som er en metabolitt av enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril, etc.

Det er kortvirkende stoffer (mindre enn 24 timer) og langtidsvirkende (mer enn 24 timer), som, når de brukes en gang, aktivt blokkerer ACE på dette tidspunktet. Den første gruppen inkluderer kaptopril som, når det tas oralt, har en maksimal effekt på 2-4 timer (reduksjon i systemisk blodtrykk, hemodynamiske forandringer) og varigheten av virkningen er 6-8 timer. ACE i mer enn 24 timer med tilsvarende hemodynamiske endringer.

Captopril (captoprin) hemmer et enzym som omdanner inaktivt angiotensin I til aktivpressor angiotensin II og ødelegger vasodepressor bradykinin. motstand. I tillegg reduserer captoprilus trykket i lungeårene og arteriene i høyre atrium. Det endrer ikke eller reduserer hjertefrekvensen noe, påvirker ikke den nyrene blodstrømmen. Captoprilus bidrar til en økning i nivået av kalium i blodserumet. Den antihypertensive effekten forsterkes ved samtidig bruk av diuretika.

Farmakokinetikk. Captopril absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Spise reduserer biotilgjengeligheten med 35-40%. Bare 25-30% av stoffet er bundet til plasmaproteiner. Maksimal konsentrasjon i blodet (94 ± 20 ng / ml) er nådd innen 1 time. Halveringstiden for gratis kaptopril er 1 time, og i kombinasjon med metabolismen er det 4 timer; 50% av dosen utskilles av nyrene uendret. Distribusjonsvolum - 0,7 l / kg og klaring - 56 l / h. Ved alvorlig kronisk nyresvikt øker T1 / 2 til 21-32 timer, noe som krever reduksjon av den daglige dosen med halvparten og øker intervaller mellom å ta stoffet.

Produktform: 25 mg tabletter.

Legemidlet administreres oralt, starter med en dose på 25 mg 2-3 ganger daglig. Om nødvendig, etter 2-3 uker økes dosen til 50 mg 2-4 ganger daglig (med alvorlig hypertensjon).

Bivirkninger De vanligste bivirkningene er hoste, hudutslett og smaksforstyrrelser. Etter at behandlingen er avsluttet, forsvinner disse symptomene. Tilfeller av utviklingen av tubulopati og leukopeni er beskrevet.

Kontra. Captopril er kontraindisert hos pasienter med bilateral renal arterie stenose eller arteriell stenose av en enkelt nyre med progressiv azotemi.

Enalaprilmaleat (Renitec) reduserer også aktiviteten til det angiotensinkonverterende enzymet, nivået av renin og angiotensin II i blodplasmaet.

Farmakokinetikk. Enalaprilmaleat, når det tas inn, hydrolyseres og omdannes til venalaprilat. Biotilgjengeligheten er ca 40%. Etter inntak hos pasienter med sunn og arteriell hypertensjon, er stoffet funnet i blodet etter 1 time og konsentrasjonen når maksimalt etter 6 timer. T1 / 2 er 4 timer. I blodet er enalaprilaleat 50% bundet til proteiner og utskilt i urinen; Nyrens clearance er 150 ± 44 ml / min. Eliminering av enalapril fra kroppen senkes når glomerulær filtrering avtar. Farmakokinetisk enalapril hos pasienter med hjertesvikt og arteriell hypertensjon endres ikke signifikant.

Legemidlet er foreskrevet for arteriell hypertensjon og hjertesvikt i en dose på 5-10 mg 2 ganger daglig. For å unngå utvikling av overdreven hypotensjon når den første dosen tas, starter behandlingen med 2,5 mg av legemidlet. Bivirkninger er svært sjeldne.

Lisinoprilotsena til aktiv metabolitelamenapril. Det blokkerer aktiviteten til angiotensin-omdannende enzym i lang tid, bidrar til å undertrykke aktiviteten av angiotensin II og reduserer frigivelsen av aldosteron. I tillegg lizinopryvlyuet akkumulering av vasodilatatorer i blodet - bradykinin og prostaglandiner. Biotilgjengeligheten av lizinopril gjør 25-50%; Matinntaket påvirker ikke absorpsjonshastigheten. Etter en enkelt dose av legemiddelkonsentrasjonen i blodet når maksimalt etter 6-8 timer og sammenfaller med den maksimale hypotensive effekten. Det utskilles uendret i urinen. Hos pasienter med kronisk nyresvikt forlenges T1 / 2 til 50 timer. Hos eldre pasienter er konsentrasjonen av legemidlet i blodet 2 ganger høyere enn hos yngre pasienter. Hos eldre pasienter med alvorlig hjertesvikt endres AUC-indeksen: hos unge og eldre, er det henholdsvis 526 og 870 ng / ml.h, og hos eldre pasienter med hjertesvikt, 1200 ng / ml.h. Total clearance av stoffet faller også.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom lisinopril iglibenklamid, nifedipin, propranolol, hydroklortiazid-idigoksin. Lysinopril interagerer med nitrater, men ingen kliniske manifestasjoner av denne interaksjonen ble funnet. Kan forsinke litium eliminering.

En enkelt daglig dose på 20-80 mg er foreskrevet for behandling av pasienter med arteriell hypertensjon og 2,5-20 mg for behandling av pasienter med hjertesvikt. Med hensyn til den hypotensive effekten er den ikke mindre enn b-blokkere, Ca ++ antagonister, diuretika og kaptopril. Det ser ut til at monoterapi lizinopril med hjertesvikt er mer effektiv enn behandling med kaptopril eller digigin og diuretika.

Hos pasienter med arteriell hypertensjon og med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyrearterie-stenose, bør dosen lisinopril reduseres. Ved glomerulær filtrering fra 10 til 30 ml / min er startdosen 2,5-5 mg og med clearance mindre enn 10 ml / min - 2,5 mg. Dosen er valgt strengt individuelt på nivået av blodtrykk og overstiger vanligvis ikke 40 mg / dag.

Ramipril (tritace) refererer til en langtidsvirkende hemmer av det angiotensinkonverterende enzymet som ikke inneholder sulfhydrylgrupper.

Farmakokinetikk. Hos friske mennesker, med en enkelt inntak på 10 mg T1 / 2a er 1,1-4,5 timer, T1 / 2b - ca 110 timer. Toppkoncentrasjonen observeres etter 1 time og terapeutisk konsentrasjon i blodet etter inntak oppnås gjennom 2,1 2,7 timer; 56% av stoffet utskilles av nyrene, 38% - med galle.

73% av ramipril og 56% av dets aktive metabolitt er assosiert med blodproteiner.

Omtrent 60% av ramipril og dets metabolitter utskilles i avføring og 40% i urin. Ved utskillelse av galle utløses metabolitter og ikke absorberes ramipril. Gjennom nyrene fjernes stoffet og dets konjugerte metabolitt. Forbindelsene omdannes til inaktive diketopiperazinderivater, som finnes i urin. Renal clearance av iramiprilat er 10 og 100 ml / min. Metabolitramipril aktiv har komplisert farmakokinetikk: den binder sterkt til ACE i vevet og kan detekteres i blodet 15 dager etter å ha tatt pyramid. T1 / 2ramiprilata varierer fra 13 til 17 dager, noe som forklarer de langsiktige farmakodynamiske effektene av keramikk.

Seniøs alder, fører til forekomsten av nyresvikt til en reduksjon av renal utskillelse av ramipril og dets metabolitter, og konsentrasjonen i blodet og AUC øker 2-4 ganger, noe som krever reduksjon av dosen av legemidlet til 2,5-5 mg daglig eller annenhver dag.

Interaksjon. Ramipril, brukt sammen med digigoksin, coumariner, hypotiazid, furosemid, indometacin, antacida, endrer ikke farmakokinetikken og farmakodynamikken til disse stoffene. Med en enkeltdose på 10 mg / dag reduseres aktiviteten til angiotensin-konverterende enzym med 80%.

Sammenhengen mellom den hypotensive effekten av ramipril og dosen hos friske og hos pasienter med arteriell hypertensjon er sporet. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon reduseres graden av eliminering av pyramipril i urinen, konsentrasjonen i blodet øker og T1 / 2 forlenger.

Doser av stoffet i behandlingen av pasienter med arteriell hypertensjon varierer fra 2,5 til 10 mg / dag; stoffet tas en gang om dagen.

Det er tegn på effekten av ramipril i alvorlig hjertesvikt.

Bivirkninger: kvalme, hodepine, svakhet.

For å forbedre hypotensiv effekt anbefales det å bruke inhibitorer av syntesen av angiotensin II i kombinasjon med b-blokkere (atenolol og metaprolol), diuretika (hydroklortiazid), kalsiumantagonister (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) er en kraftig ACE-hemmere. En enkelt dose blokkerer aktiviteten av plasma-ACE med 90%. Det refererer til forholdsregler, da det hydrolyseres i kroppen til den aktive formen - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetikk. Etter inntak blir maksimal konsentrasjon observert etter 1-2 timer, blodkonsentrasjonskurven har bifasisk karakter: T1 / 2a er 1,5 timer og T1 / 2b er 30-50 timer. Legemidlet metaboliseres i leveren og elimineres med urin. Biotilgjengeligheten av stoffet - 57%.

For mild til moderat arteriell hypertensjon tas doser fra 1,25 til 5 mg en gang daglig, og starter ved 1,25 mg og øker dosen gradvis. Det er tegn på effekten av cilazapril ved kongestiv sirkulasjonsfeil.

Perindopril er en hemmer av det langvarige angiotensinkonverterende enzymet. Inneholder ikke sulfhydrylgruppe.

I legemet blir stoffet en aktiv metabolitt (perindoprilat). Metabolisert i leveren, helt inaktivert. Effekten av stoffet i kroppen vedvarer hele dagen. Topp-effekten (spesielt hypotensiv) oppnås etter 4-8 timer, virkningen av virkningen er oftest etter 1-2 timer. Samtidig administrering av legemidlet med mat hemmer omdannelsen av perindopril til perindoprilat. Dens binding til proteiner er 30%, avhengig av konsentrasjonen av stoffet.