Glykosylert hemoglobin: norm, indikasjoner for studier

De fleste lesere tror trolig at den viktigste metoden for å diagnostisere diabetes mellitus er studien av blodsukker og, i folket, "blod for sukker". På grunnlag av resultatet av denne analysen kan det imidlertid ikke gjøres diagnose, fordi det gjenspeiler nivået av glykemi (blodsukker) for et bestemt, dette punktet i studien. Og det er ikke nødvendig at dens verdier var de samme i går, i forgårs og for 2 uker siden. Det er mulig at de var normale, og kanskje tvert imot, mye høyere. Hvordan forstår du? Det er enkelt! Det er nok å bestemme nivået av glykert (ellers - glykert) hemoglobin i blodet.

Du vil lære om hva denne indikatoren er, om hva dens verdier indikerer, samt om egenskapene til testing og forholdene som påvirker resultatet, fra vår artikkel.

Glykosylert hemoglobin - hva er det og hva er normen

Hemoglobin er et protein som er lokalisert i røde blodlegemer, og utfører funksjonen ved å transportere oksygenmolekyler til hver celle i kroppen vår. Det binder også irreversibelt til glukose molekyler, som er betegnet med begrepet "glykering" - glykosylert (glykert) hemoglobin dannes.

Dette stoffet er i blodet av absolutt en sunn person, men med høy glykemi øker dens verdier tilsvarende. Og siden livet av røde blodlegemer ikke er over 100-120 dager, viser glykert hemoglobin gjennomsnittlig nivå av glykemi de siste 1-3 månedene. Grovt sagt, dette er en indikator på blodsugaredness for denne tidsperioden.

Det finnes 3 typer glykert hemoglobin - HbA1a, HbA1b og HbA1c. I utgangspunktet er det representert av den siste av de ovennevnte skjemaene, i tillegg er det hun som kjennetegner sykdomsforløpet.

Normal HbA1c i blodet - fra 4 til 6%, og det er det samme for mennesker i alle aldre og for begge kjønn. Hvis studien viser en reduksjon eller overskudd av disse verdiene, trenger pasienten ytterligere undersøkelse for å identifisere årsakene til et slikt brudd eller, hvis diabetes allerede er diagnostisert, for å rette opp de terapeutiske tiltakene.

Tolkning av resultater

Et glykosylert hemoglobinnivå på mer enn 6% vil bli bestemt i følgende situasjoner:

• Pasienten lider av diabetes eller andre sykdommer ledsaget av en reduksjon i glukosetoleranse (mer enn 6,5% indikerer diabetes, og 6-6,5% indikerer prediabetes (nedsatt glukosetoleranse eller økning i fastende glukose));
• med jernmangel i pasientens blod;
• etter tidligere operasjon for å fjerne milten (splenektomi);
• i sykdommer forbundet med patologi av hemoglobin - hemoglobinopatier.

En reduksjon i nivået av glykert hemoglobin på mindre enn 4% indikerer noen av følgende forhold:

• lavt blodsukker - hypoglykemi (den viktigste årsaken til langvarig hypoglykemi er en bukspyttkjertel svulst som produserer store mengder insulin - insulinom, og denne tilstanden kan også forårsake irrasjonell behandling av diabetes (overdose av legemidler), intens fysisk trening, underernæring, mangel på binyrene, noen genetiske sykdommer);
• blødning;
• hemoglobinpatier;
• hemolytisk anemi
• av graviditet.

Hva påvirker resultatet

Noen medisiner påvirker de røde blodcellene, noe som igjen påvirker resultatene av blodprøven for glykosylert hemoglobin - vi får et upålitelig, falskt resultat.

Så øk nivået på denne indikatoren:

• aspirin i høye doser;
• langsiktige opiater.

I tillegg bidrar kronisk nyresvikt, systematisk alkoholmisbruk, hyperbilirubinemi til økningen.

Reduser innholdet av glykert hemoglobin i blodet:

• jernpreparater;
• erytropoietin;
• vitamin C, E og B₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• legemidler som brukes til å behandle HIV.

Det kan også forekomme i kroniske leversykdommer, revmatoid artritt, og en økning i triglyseridnivåer i blodet.

Indikasjoner for studier

Ifølge anbefalingene fra Verdens helseorganisasjon er nivået av glykert hemoglobin et av de diagnostiske kriteriene for diabetes. Med engangspåvisning av høyt glykemi og forhøyede nivåer av glykert hemoglobin, eller i tilfelle av to ganger høyere enn normalt resultat (med et intervall mellom analyser på 3 måneder), har legen full rett til å sette pasienten til en diagnose av diabetes.

Også denne diagnostiske metoden brukes til å kontrollere denne sykdommen, tidligere identifisert. Indikatoren for glykert hemoglobin, bestemt kvartalsvis, gjør det mulig å evaluere effektiviteten av behandlingen og justere dosene av orale hypoglykemiske midler eller insulin. Faktisk er kompensasjonen for diabetes mellitus ekstremt viktig, siden det reduserer risikoen for alvorlige komplikasjoner av denne sykdommen.

Målverdiene for denne indikatoren varierer avhengig av pasientens alder og arten av sykdomsforløpet. Så hos unge mennesker bør denne tallet være mindre enn 6,5%, i middelaldrende mennesker - mindre enn 7%, hos eldre - 7,5% og mindre. Dette er underlagt mangel på alvorlige komplikasjoner og risikoen for alvorlig hypoglykemi. Hvis disse ubehagelige øyeblikkene eksisterer, øker målverdien av glykert hemoglobin for hver kategori med 0,5%.

Selvfølgelig bør denne indikatoren ikke vurderes uavhengig, men i forbindelse med analysen av glykemi. Glykosylert hemoglobin - gjennomsnittlig verdi og til og med normalt nivå garanterer ikke at du ikke har sterke svingninger i blodsukkeret i løpet av dagen.

Hvilken lege å kontakte

Hvis du har økt nivå av glykert hemoglobin, konsulter en endokrinolog for å utelukke diabetes. Hvis diagnosen ikke er bekreftet, er det verdt å besøke en hematolog for å identifisere anemi, hemoglobinopatier og miltpatologi.

Forskningsmetodikk

Nivået på glykert hemoglobin i blodet bestemmes av nesten hvert laboratorium. I klinikken kan du ta den i retning av legen din, og i en privat klinikk uten noen retning, men for en avgift (kostnaden for denne studien er ganske rimelig).

Til tross for at denne analysen gjenspeiler nivået av glykemi i 3 måneder, og ikke for et bestemt punkt, anbefales det fortsatt å ta det på tom mage. Eventuelle spesielle forberedende aktiviteter for studien er ikke nødvendig.

De fleste teknikkene innebærer å ta blod fra en vene, men enkelte laboratorier bruker perifert blod fra en finger til dette formålet.

Resultatene av analysen vil ikke bli fortalt til deg med en gang - som regel blir de rapportert til pasienten etter 3-4 dager.

Glykosylert hemoglobin økte: hva å gjøre

Først og fremst må du kontakte din endokrinolog eller terapeut, som vil gi hensiktsmessige anbefalinger for å redusere nivået av glukose i blodet.

Som regel inkluderer de:

• etterlevelse av diett, diett
• Overholdelse av søvn og våkenhet, forebygging av tretthet;
• aktiv, men ikke for intens øvelse;
• regelmessig inntak av tabletter av glukose-senkende legemidler eller insulininjeksjoner i dosering anbefalt av legen;
• vanlig glykemisk kontroll hjemme.

Det er viktig å vite at redusert glykert hemoglobin er raskt kontraindisert - kroppen tilpasser seg hyperglykemi, og en kraftig nedgang i denne indikatoren kan forårsake uopprettelig skade på den. Idealet er en reduksjon i HbA1c med bare 1% årlig.

konklusjon

Nivået på glykert hemoglobin reflekterer det gjennomsnittlige innholdet av glukose i blodet de siste tre månedene, så det bør bestemmes tilsvarende 1 gang per kvartal. Denne studien erstatter ikke glukosenivåmåling med et glukometer, disse to diagnostiske metodene bør brukes i kombinasjon. Det anbefales å redusere denne indikatoren ikke dramatisk, men gradvis - med 1% per år, og strever ikke til den sunne personenindikatoren - opp til 6%, men for å målrette verdier som er forskjellige for mennesker i ulike aldre.

Bestemmelse av glykert hemoglobin vil bidra til bedre kontroll av diabetes mellitus, basert på de oppnådde resultatene, justere doser av glukose-senkende legemidler og derfor unngå utvikling av alvorlige komplikasjoner av denne sykdommen. Vær oppmerksom på helsen din!

Hva viser glykert hemoglobin i blodet?

For anerkjennelse av diabetes i de tidlige stadier av å gjennomføre en separat laboratoriet blodprøve. Under testen finner de ut hva glykert hemoglobin viser og hvordan muligheten for denne endokrine patologien er sannsynlig.

Diabetes mellitus er en endokrin sykdom. Det er umulig å helbrede en pasient med denne diagnosen, men det er ganske sannsynlig å stoppe de patologiske konsekvensene av denne sykdommen.

Hva viser glykert hemoglobin HbA1c

En blodprøve for glykert hemoglobin viser det daglige sukkerinnholdet i blodceller i siste trimester. Laboratoriet finner ut hvor mange blodceller som er kjemisk bundet til glukose molekyler. Denne parameteren måles i prosent av "søte" forbindelser med et totalt nivå av røde blodlegemer. Jo høyere denne prosentdelen - jo vanskeligere er diabetes.

Med den aktive fasen av sykdom øker den tillatte mengden av bundet røde blodlegemer mer enn to ganger. Tidlig terapi vil stabilisere det økte glykosylerte hemoglobin og bringe alle parametrene tilbake til normal. Den beste analysen av den prosentvise komponenten av glykohemoglobin i blodet gir HbA1c-testen.

Fordeler og ulemper ved testen

Den vanlige testen for glukose i blodet gir øyeblikkelig informasjon, men sier ingenting om dynamikken i endringer i sukkernivå. Metoden for å bestemme HbA1c tillater å skaffe disse nødvendige data med høy hastighet og nøyaktighet. Denne metoden gjør det mulig å oppdage tilstedeværelsen av sukker i blodet i de tidlige stadiene av sykdommen, noe som gjør det lettere for pasienten - du kan donere blod på tom mage og etter å ha spist, når som helst på dagen. Resultatene av analysen påvirkes ikke av forkjølelse, stress, fysisk aktivitet. I tillegg kan den holdes i alle aldersgrupper uten begrensninger.

Av minusene av denne analysen er det mulig å ringe en høy pris, noe feil oppstår i analysen av blod hos pasienter med hemoglobinopatier eller anemi, i sykdommer i skjoldbruskkjertelen. Derfor anbefales det å gjøre det som foreskrevet av lege.

Hvem er tildelt HbA1c-testen

Glykogenoglobintesten er foreskrevet for påvisning av metabolske forstyrrelser i barndommen og ungdommen, samt:

• med en diagnose av "graviditetsdiabetes", noe som er en latent økning i blodsukker under graviditet;
• i svangerskap som forekommer hos kvinner med en bekreftet diagnose av "diabetes" klasse 1.2;
• i hyperlipidemi, en sykdom preget av unormale lipider i blodet;
• med hypertensjon
• med symptomer som tyder på høyt sukkerinnhold.

Hvordan er indikatorene for glykert hemoglobin

Tabellen over overholdelse av glykohemoglobinstandardindikatorer for menn og kvinner er gitt nedenfor:

Hva er glykert hemoglobin?

Glykosylert hemoglobin - hva er det?

Røde blodlegemer inneholder spesifikt jernholdig protein, som er nødvendig for transport av oksygen og karbondioksid. Ikke-enzymatisk glukose (sukker, karbohydrater) kan kombinere med det, og danner glykosylert hemoglobin (HbA1C). Denne prosessen er betydelig akselerert med økt sukkerkonsentrasjon (hyperglykemi). Gjennomsnittlig levetid for røde blodlegemer er i gjennomsnitt 95-120 dager, slik at HbA1C-nivået gjenspeiler den integrerte konsentrasjonen av glukose de siste 3 månedene. Graden av glykert hemoglobin i blodet er 4-6% av dets totale nivå og tilsvarer et normalt sukkerinnhold på 3-5 mmol / l.

Årsakene til økningen er hovedsakelig forbundet med nedsatt karbohydratmetabolisme og langvarig høy glukose i blodet i slike tilfeller:

• Type 1 diabetes mellitus (insulinavhengig) - når insulin er mangelfullt (pankreas hormon), blir bruken av karbohydrater i kroppens celler forstyrret, noe som fører til en lengre økning i konsentrasjonen.
• Type 2 diabetes mellitus (insulinavhengig) er assosiert med nedsatt glukoseutnyttelse under normal insulinproduksjon.
• Feil behandling av forhøyede nivåer av karbohydrater, noe som fører til langvarig hyperglykemi.

Årsaker til økt glykert hemoglobin, ikke relatert til konsentrasjonen av glukose i blodet:

• alkoholforgiftning;
• blyforgiftning;
• jernmangel anemi;
• fjerning av milten - milten er orgelet hvor rød blodcelleutnyttelse finner sted ("kirkegården" av røde blodlegemer), slik at fraværet fører til en økning i gjennomsnittlig levetid og en økning i HbA1C;
• Uremia - Feil av nyrefunksjonen forårsaker akkumulering av metabolske produkter i blodet og dannelsen av karbogenoglobin, som er lik i egenskaper som glykosyleres.

Årsaker til HbA1C tilbakegang

Nedgangen i den glykerte hemoglobinindeksen er et patologisk tegn, forekommer i slike tilfeller:

• Uttalt blodtap - sammen med normalt hemoglobin går tapt og glykosylert.
• Blodtransfusjon (blodtransfusjon) - HbA1C er fortynnet med sin normale fraksjon, som ikke er forbundet med karbohydrater.
• Hemolytisk anemi (anemi) - en gruppe hematologiske sykdommer hvor henholdsvis den gjennomsnittlige varigheten av erytrocyten reduseres, henholdsvis dør celler med glykosylert HbA1C også dø tidligere.
• Langvarig hypoglykemi - en reduksjon i glukose.

Det skal huskes at defekte former for hemoglobin kan forvride resultatet av analysen og gi en falsk økning eller reduksjon i sin glykosylerte form.

Fordeler i motsetning til konvensjonell sukkeranalyse

Glukoseinnholdet er en labil indikator som endres under påvirkning av ulike faktorer:

• Måltid - forårsaker en topp økning i konsentrasjonen av karbohydrater, som vender tilbake til normalt innen få timer.
• Den følelsesmessige faktoren, stresset på kvelden før testen, øker blodglukosen på grunn av produksjon av hormoner som øker nivået.
• Ta glukose-senkende medisiner, trening reduserer glukose.

Derfor kan en engangs sukkernivå test vise sin økning, noe som ikke alltid viser tilstedeværelsen av brudd på utvekslingen. Og tvert imot betyr det normale innholdet ikke at det ikke er problemer med utveksling av karbohydrater. Ovennevnte faktorer påvirker ikke nivået av glykosylert defekt hemoglobin. Det er derfor dens definisjon er en objektiv indikator ved tidlig påvisning av forstyrrelser av karbohydratmetabolisme i kroppen.

Indikasjoner for studier:

Generelt utføres studien for objektivt å bestemme forstyrrelsen av karbohydratmetabolismen og utføres i slike tilfeller:

• Diabetes mellitus, type 1, ledsaget av utprøvde hopp i karbohydrater over en kort periode.
• Tidlig påvisning av diabetes mellitus, type 2.
• Forstyrrelse av karbohydratmetabolismen hos barn.
• Diabetes med en unormal nyreterskel, når en betydelig del av karbohydrater utskilles av nyrene.
• Hos kvinner som blir gravid og som har blitt diagnostisert med diabetes, skriv 1 eller 2 før.
• Graviditetsdiabetes - en økning i blodsukker under graviditet, i tilfelle der det aldri har vært diabetes før. En analyse av sukker i dette tilfellet kan vise nedgang, siden en betydelig del av næringsstoffene fra blodet går til det voksende fosteret.
• Kontroll av terapi - mengden glykert hemoglobin viser sukkerkonsentrasjonen over en lengre periode, noe som gjør det mulig å bedømme effektiviteten av behandlingen, som for diabetikere kan justeres i henhold til analysens resultater.

Hvorfor er det viktig så snart som mulig å identifisere brudd på sukkeromsetningen i kroppen?

En langvarig økning i sukkernivået fører til irreversible effekter i kroppen på grunn av sin binding til proteiner, nemlig:

1. Defekt glykosylert HbA1C utfører ikke lenger funksjonen ved å transportere oksygen tilstrekkelig, noe som forårsaker hypoksi av vev og organer. Og jo høyere denne indikatoren, jo mer senket nivået av oksygen i vevet.
2. Visuell funksjonsnedsettelse (retinopati) - binding av glukose til protein i retina og øyelinsen.
3. Nyresvikt (nephropati) - avsetning av karbohydrater i nyrene.
4. Patologi i hjertet (kardiopati) og blodårer.
5. Krenkelse av perifere nerver (polyneuropati).

Hvordan ta en analyse?

Til analyse tas 2-5 ml helblod fra venen og blandes med et antikoagulant for å hindre at det faller sammen. Dette gjør det mulig å lagre opptil 1 uke, temperaturregimet er +2 + 5 ° C. Det er ingen spesielle anbefalinger før du kan utføre en blodprøve for glykosylert hemoglobin, i motsetning til en sukkernivåtest.

Hyppigheten av bestemmelse av denne laboratorieindikatoren i diabetes mellitus er den samme for både menn og kvinner, og er en frekvens på 2 til 3 måneder for type I, 6 måneder for type II. Hos gravide kvinner - kontroll ved 10-12 ukers graviditet med en obligatorisk sukker test.

Tolkning av analyseresultater

Dekoding av verdiene for analysen for å bestemme nivået av HbA1C er ikke komplisert. Økningen med 1% av normen tilsvarer en økning i glukosekonsentrasjonen med 2 mmol / l. Slike indikatorer HbA1C med et passende nivå av glukose og karbohydratmetabolisme kan representeres i form av et bord:

Glykosylert hemoglobin - normalt

Innhold:

1. Hva er glykert hemoglobin? Hva er det bestemt for?

2. Alt om blodprøven for HbA1c er normen, hvordan du tar den. Forskrift for pasienter med diabetes.

3. HbA1c test - dekoding.

Hva er glykert hemoglobin (HbA1c)

Glykosylert hemoglobin (glykosylert hemoglobin) er et erytrocyt-hemoglobin som er irreversibelt forbundet med glukose.

Betegnelsen i analysene:

• Glykert hemoglobin (glykert hemoglobin)
• Glykohemoglobin (glykohemoglobin)
• Hemoglobin A1c (hemoglobin A1c)

Hemoglobin-Alpha (HbA), inneholdt i humane erytrocytter, spontant "stikker" det til seg selv når det kommer i kontakt med blodsukker, det er glykosylert.

Jo høyere blodsukkernivået, jo mer glykert hemoglobin (HbA1) klarer å danne seg i erytrocyten i løpet av 120-dagers levetid. Erytrocyter av forskjellige "aldre" sirkulerer samtidig i blodbanen, derfor blir 60-90 dager tatt for den gjennomsnittlige glykasjonsperioden.

Av de tre fraksjonene av glykert hemoglobin - HbA1a, HbA1b, HbA1c - sistnevnte er den mest stabile. Mengden er også bestemt i kliniske diagnostiske laboratorier.

HbA1c er en biokjemisk indikator for blod som gjenspeiler det gjennomsnittlige nivået av glykemi (mengden glukose i blodet) i de siste 1-3 månedene.

En blodprøve for HbA1c - normen, hvordan å passere.

Den glykerte hemoglobintesten er en pålitelig langsiktig måte å kontrollere blodsukkernivået på.

• Glykemiovervåking hos diabetespasienter.

Testing for HbA1c gir deg mulighet til å vite hvor godt diabetesbehandling blir utført - bør det endres.

• Diagnose av tidlige stadier av diabetes mellitus (i tillegg til glukosetoleranse test).
• Diagnose av "diabetes gravid."

Det kreves ingen spesiell forberedelse for å donere blod til HbA1c.

Pasienten kan donere blod fra en vene (2,5-3,0 ml) når som helst på dagen, uansett matinntak, fysisk / emosjonell stress og medisiner.

Årsaker til falske resultater:
Ved alvorlig blødning eller tilstander som påvirker bloddannelsen og levetiden for røde blodlegemer (seglcelle, hemolytisk, jernmangelanemi, etc.), kan HbA1c-testresultater bli feilt undervurdert.

Graden av glykert hemoglobin for kvinner og menn er det samme.

Hva viser nivået av glykert hemoglobin?

Proteinhemoglobin, som ligger i røde blodlegemer, hjelper røde blodlegemer til å binde og levere oksygenmolekyler til alle kroppsvev. Men ikke alle kjenner sin andre egenskap: å være i en glukoseoppløsning i lang tid, danner det en uoppløselig kjemisk forbindelse med den. Prosessen med interaksjon kalles glykering, eller glykosylering, dets resultat er glykosylert hemoglobin. Det er betegnet med formelen HbA1c.

Jo høyere nivået av glukose i blodet, desto større mengde protein kan det binde seg. HbA1c-nivåene måles som en prosentandel av totalt hemoglobin som sirkulerer i blodet. Normen for menn og kvinner er ikke forskjellige, for barn er de de samme som for voksne:

hos en sunn person er glykert hemoglobin 4,8-5,9% (optimalt

Hva viser analysen på HbA1c? Det gir en mulighet til å se ikke øyeblikkelig, men gjennomsnittsverdien av glukosenivået i 4-8 forrige uker. Det er å vurdere hvor godt diabeteskontrollert karbohydratmetabolismen i tre måneder før testing.

For fullstendig kontroll av diabetes er det tilrådelig å kombinere begge analysene: glykert hemoglobin og blodsukker. HbA1c-nivået er normalt hos enkelte diabetikere, men det forekommer daglig sterke svingninger i blodsukkeret. De utvikler komplikasjoner oftere enn de med økt HbA1c, og sukker hopper ikke i løpet av dagen.

Funksjoner og ulemper ved analysen på HbAlc

Livet til den røde blodcellen er 120-125 dager, og bindingen av hemoglobin til glukose forekommer ikke umiddelbart. Derfor, for optimal observasjon av karbohydratmetabolismen i diabetiker med diabetes mellitus 1, utføres analysen hver 2. til 3. måned, og i diabetes mellitus 2 - hver sjette måned. Det anbefales at gravide kvinner med graviditetsdiabetes kontrollerer glykert hemoglobin ved slutten av første trimester - på 10-12 uker, men denne analysen bør ikke være den viktigste.

Normal HbAlc for diabetikere øker sammenlignet med normen for friske mennesker, men det bør ikke være - 7%. HbAlc 8-10% viser at behandlingen utføres utilstrekkelig eller feil, diabetes er dårlig kompensert, og pasienten trues med komplikasjoner; HbAlc - 12% - diabetes er ikke kompensert. Tallet endres til det beste bare en måned eller to etter normalisering av glukose.

Noen ganger er analysen for glykert hemoglobin feil. Det gir falske positive eller falske negative resultater:

• i enkelte tilfeller. Hos noen mennesker er forholdet mellom HbA1C og det gjennomsnittlige glukosenivået ikke standard. Med forhøyet glukose er HbA1C normalt og vice versa;
• hos personer med anemi
• hos pasienter med hypothyroidisme. Lavere skjoldbruskhormonnivåer øker HbA1C, mens blodsukkeret forblir innenfor det normale området.

Det antas at glykert hemoglobin ser villedende lavt hvis en diabetiker drikker store doser av vitamin C og E. Om vitaminer påvirker nøyaktigheten av analysen, er ikke påvist. Men hvis du er i tvil eller du allerede har tvilsomme resultater, ikke ta vitaminer i tre måneder før du tester for HbA1C.

Gz hemoglobin under graviditet

Blodsukker stiger hos kvinner som ikke har diabetes. Men de vanlige måtene å finne ut om alt er bra med karbohydratmetabolismen, gjør ikke gravide kvinner alltid. For dem er det ikke egnet en enkel fastende blodsukkertest eller en test for glykosylert hemoglobin.

1. I en sunn kvinne forårsaker "forhøyet glukose" ikke symptomer, og hun kan ikke være klar over at du må testes for sukker.
2. Et tomt magesukker i en sunn gravid kvinne "kryper opp" etter å ha spist, forblir over normen fra en til fire timer, og på dette tidspunkt påvirker fosteret og provoserer diabetiske komplikasjoner.

Glykert hemoglobin passer ikke på henne, da han reagerer på økt glukose med stor forsinkelse: HbA1C i blodet vil øke ved studietiden, hvis blodsukkeret forblir over normen i 2-3 måneder. Har en gravid kvinne høyt blodsukker i den sjette måneden? HbA1C vil vise det før selve fødselen, og alle disse tre månedene om det økte nivået av glukose må du vite og kontrollere det.

Blodsukker hos gravide bør kontrolleres etter et måltid - en gang i uken eller minst en gang hver annen uke. De som har muligheten, kan bestå testen for glukosetoleranse. Det er laget i laboratorier, og det varer to timer. En enklere måte er å regelmessig måle sukker med et glukometer om en halv time - en time - en og en halv time etter å ha spist, og hvis den overstiger 8,0 mmol / l, er det på tide å redusere det.

HbA1C mål

Diabetikere anbefales å oppnå og vedlikeholde HbA1C på et nivå på - 7%. Diabetes anses da godt kompensert, og sannsynligheten for komplikasjoner er minimal. For svært eldre mennesker med diabetes, anses 7,5-8% eller enda høyere som normen. Hypoglykemi er mer farlig for dem enn muligheten for å utvikle sent alvorlige komplikasjoner av diabetes.

Leger, tenåringer, unge og gravide anbefales sterkt å forsøke å holde HbA1C innenfor - 6,5%, og ideelt - så nært som mulig for norske standarder, det vil si under 5%. Hvis HbA1C reduseres med minst 1%, reduseres risikoen for diabetiske komplikasjoner betydelig:

Hb alc blodprøve

Proteiner, inkludert hemoglobin, hvis de holdes i lang tid i en løsning som inneholder glukose, er assosiert med det og prinsipielt oppstår slik binding spontant - ikke enzymatisk. Glykosylert (eller glykosylert) hemoglobin (heretter - HbAlc) er dannet av en langsom nsfermentativnoy (enzymatisk) En reaksjon mellom hemoglobinet inneholdt i de røde blodceller, og serumglukose (figur 1).

Glykosyleringshastigheten for hemoglobin (og dermed konsentrasjonen) bestemmes av det gjennomsnittlige nivået av glukose, som eksisterer gjennom hele erytrocytets levetid. Erytrocyter som sirkulerer i blodet har forskjellige aldre, derfor, for den gjennomsnittlige egenskapen til nivået av glukose assosiert med dem, er de orientert for halveringstid for erytrocytter - 60 dager. Det er minst tre varianter av glykosylert hemoglobin: NbA1a, NbA1b, HbAlc, men det eneste alternativet HbAlc kvantitativt dominerende og gir en nær sammenheng med alvorlighetsgraden av diabetes.

Øk konsentrasjonen av glukose i blodet øker signifikant inntreden i cellene på grunn av insulin-uavhengige mekanismer. Som et resultat kommer glukose inn i vevet i overskudd, og følgende proteiner er ikke-enzymatisk glykosylert: 1) hemoglobin; 2) erytrocytmembranproteiner; 3) albumin; 4) transferrin; 5) apolipoproteiner; 6) kollagen; 7) endotelproteiner; 8) linseproteiner; 9) noen enzymer (alkohol dehydrogenase) og 10) en rekke andre proteiner.

Glykosylering er en langsom reaksjon; Bare små mengder glykaterte proteiner finnes i vev hos friske mennesker, men hos diabetikere er det det høye nivået av proteinglykosylering som fører til alvorlige komplikasjoner. Graden av glykosylering av forskjellige proteiner er ikke den samme, og i hvert tilfelle avhenger ikke så mye av graden av økning i glukosekonsentrasjonen som på tidspunktet for det spesielle protein, dvs. på oppdateringshastigheten. Ved langsomt utveksling ("langlivet") proteiner, akkumuleres mer endrede aminogrupper, i kortvarige seg-mindre. Naturligvis, når glukose tilsettes, kan proteinets funksjoner forstyrres på grunn av endring i ladningen av proteinmolekylet, på grunn av brudd på dens konformasjon eller på grunn av blokkering av det aktive senter. Dette fører til mange komplikasjoner av diabetes.

Det avhenger av hvilke proteiner og i hvilken grad glykosylert, hvilke komplikasjoner som oppstår og hvor alvorlige de vil være. Det synes veldig lovende at med hyperglykemi ville det være nødvendig å måle konsentrasjonen av et stort sett av spesifikke glykosylerte proteiner og dermed vurdere graden av risiko for forekomst og utviklingshastigheten for de tilsvarende komplikasjonene av diabetes. Imidlertid er en slik tilnærming, egnet for rutinemessig vurdering av de enkelte risikoene for ulike diabeteskomplikasjoner, et spørsmål for fremtiden. For tiden brukes en måling av en generalisert indeks for hyperglykemi, konsentrasjonen av HbAlc (1-4), til generaliserte vurderinger av slike risikoer.

Et illustrativt svar på dette spørsmålet er vist i fig. 3. Hvilken konklusjon om den reelle kompensasjonen for diabetes kan gjøres hvis målingen av glukosekonsentrasjon i blodet finner sted, for eksempel når det er maksimalt? Eller når det er minimum? Faktisk vurderer måling av glukose i blodet nåværende (øyeblikkelig) nivå av glukose, som kan avhenge av: 1) på inntaket (eller ikke tillatt) mat; 2) fra sin sammensetning, 3) fra fysisk anstrengelse og intensitet, 4) fra pasientens følelsesmessige tilstand, 5) fra tidspunktet på dagen, 6) og til og med fra værforholdene. Den høye sannsynligheten er åpenbar at bestemmelsen av det nåværende nivået av glukose i blodet ikke vil gjenspeile den faktiske kompensasjonsgraden for diabetes mellitus, og dette kan føre til overdosering av terapeutiske legemidler eller til en uberettiget reduksjon av deres antall.

Verdien av å bestemme glykert hemoglobin (HbAlc) er at det som nevnt ovenfor karakteriserer det gjennomsnittlige nivået av glukose i blodet over en lengre periode, det vil si den faktiske kompensasjonsgraden for diabetes mellitus i løpet av de siste 1-2 månedene.

For tiden antas det at normal HbAlc er fra 4 til 6,5% av det totale hemoglobinnivået. Nivået av HbAlc, avhengig av konsentrasjonen av glukose, kan ikke avhenge av hemoglobinkonsentrasjonen i blodet. HbAlc-nivåer kan økes med en faktor 2-3 (1-4) hos pasienter med diabetes.

Det er svært signifikant at ikke bare plasmaglukosekonsentrasjonen, men også den sosioøkonomiske statusen til pasienten påvirker HbAlc-nivåene. En toårig studie av forholdet mellom sosioøkonomisk status og psykologisk tilstand med HbAlc-nivå hos kvinner som ikke hadde diabetes, hvis alder var fra 61 til 91, viste at høy inntekt og positiv holdning til livet var forbundet med lavere nivåer av HbAlc (5).

Generelt er verdien av måling av HbAlc-nivåer ikke begrenset til det faktum at det setter et virkelig nøyaktig mål for graden av glykemi. HbAlc er ikke bare en diagnostisk og indikator, men også en svært pålitelig prediktor for et helt spekter av komplikasjoner, både mikrovaskulære og makrovaskulære. Og bedre kompensert diabetes, hvilken tillit kan bare vitne i HbAlc nivå, desto lavere er risikoen for å utvikle diabetes komplikasjoner slik som retinopati - øyesykdom, nyresykdom - nefropati, skader på perifere nerver og blodårene som fører til koldbrann. Generelt viser HbAlc-nivået: 1) hva var glukosekonsentrasjonen i de foregående 4-8 ukene, 2) hva var graden av kompensasjon av karbohydratmetabolismen i denne perioden, 3) hva var den publiserte risikoen for å utvikle diabetes komplikasjoner.

Dermed kan det strategiske målet for behandling av diabetes - konstant vedlikehold av glukose innenfor det normale området og dermed forhindre utvikling av diabetiske komplikasjoner - kun oppnås ved kombinert bestemmelse av både blodglukose og HbAlc-konsentrasjon.

Figurativt, i behandlingen av diabetes mellitus er det ikke "glukose" i blodet som må senkes, men glykert hemoglobin! Eller strengt tatt, når det gjelder behandling av diabetes, bør man ikke fokusere på fastende glukose nivåer, men på HbAlc nivåer.

De fleste pasienter med diabetes dør av kardiovaskulære komplikasjoner. Diabetikere er 4 ganger mer sannsynlig å lide av hjertesykdom enn ikke-diabetespasienter (av samme alder), og 2-3 ganger mer sannsynlig å ha slag. 9 år etter diagnosen diabetes av den andre typen (heretter referert til som diabetes II) utvikler hver femte pasient makrovaskulære komplikasjoner, og hver tiende pasient har mikrovaskulære komplikasjoner. Mer enn halvparten av pasienter med diabetes dør av hjerte-og karsykdommer. Selv i dag er diabetes fortsatt den viktigste årsaken til blindhet og nyresykdom i sluttrinnet.

Diabetesinducerte nevropatier er en viktig årsak til ikke-traumatiske lemmer amputasjoner (merk at gangrene ikke utvikler seg så mye fra nevropati som fra vaskulære komplikasjoner). I de siste årene har diabetes II blitt hovedårsaken til hjerte-og karsykdommer. Store prospektive studier viste tydelig at gatene med type 2 diabetes har en klar sammenheng mellom nivået av hyperglykemi og de økte risikoene for både mikrovaskulære 11, 2) og makrovaskulære komplikasjoner. Blant de diabetiske komplikasjonene av retinopati er 49% i befolkningen; nevropati - 40%; nefropati - 35%, kardiovaskulære sykdommer - 43%. Men er det mulig å estimere sannsynligheten for diabetiske komplikasjoner hos en bestemt pasient, ikke i en befolkning av personer med diabetes?

En prospektiv studie (fra den engelske prospektive - fremtidige, kommende, forventede) er en langsiktig observasjon av en stor gruppe av opprinnelig sunne individer (tusen eller titusenvis av mennesker i mange år), inkludert måling av visse laboratorie-, funksjonelle og kliniske indikatorer og deres sammenligning med forekomsten og utviklingen av visse patologier i en del av de observerte individer. En prospektiv studie svarer på spørsmålet: Hva foregikk en bestemt hendelse eller sykdom og etablerer en sammenheng mellom den målte parameter og forekomsten av en bestemt patologi etter en viss tidsperiode. For eksempel mellom plasma HbAlc konsentrasjon og sannsynligheten for akutte koronarhendelser etter 3, 5, 7 år. Det var oppførselen av slike store prospektive studier som førte til fremveksten av en ny klasse av biomarkører - prediktorer.

Prediktor (bokstavelig oversettelse "prediktor", fra engelsk til å forutsi - forutsi) er en sammensetning (oftest et bestemt protein), hvor økningen i konsentrasjonen er forbundet med økt risiko for fremtidig forekomst av en bestemt patologi eller en gruppe sammenhengende patologier. Prediktorkonsentrasjonen tilsvarer en kvantitativ indikator på den relative risikoen for patologien og dens alvorlighetsgrad.

Relativ risiko (RR) - risikoen for en hendelse (for eksempel akutt koronar) avhengig av prediktorkonsentrasjon. Strengt sett er RR forholdet mellom sannsynligheten for en gitt hendelse, avhengig av prediktorens spesifikke konsentrasjon M, til sannsynligheten for hendelsen ved normal (M) konsentrasjon av prediktoren (kontroll).

RR = hendelsessannsynlighet med en prediktorkonsentrasjon lik M / hendelsessannsynlighet med en normal (M) prediktorkonsentrasjon

På grunn av den utbredte og stadig økende bruken av prediktorer i moderne laboratoriediagnostikk, er det kommet en kvalitativ ny fase - overgangen fra tester som har til hensikt å diagnostisere tester som er beregnet på å kvantifisere risikoen for forekomst og utvikling av sykdommer mens de fortsatt er i det subkliniske asymptomatiske stadium. Selvfølgelig vil testene som er rettet mot å diagnostisere og overvåke effektiviteten av terapi forbli og forbli en av hoveddisplayene til laboratoriediagnostikk, men risikovurderingen av forekomsten av patologier bør komme frem i forgrunnen i nær fremtid.

HbAlc - prediktor av total dødelighet (show)

I en prospektiv studie ble det observert 3 642 pasienter med diabetes. Det viste seg at nesten alle komplikasjoner av diabetes var forbundet med hyperglykemi. En 1% reduksjon i HbAlc var forbundet med en 21% reduksjon i disse risikoene. Spesielt, med HbAlc redusert med 1%, reduserte dødeligheten fra diabetes med 15-27%, dødeligheten fra infarkt med 8-21% og dødeligheten fra mikrovaskulære komplikasjoner med 34-41% (6, 7).

Det er indikativt at avhengigheten av disse risikoene på HbAlc-nivåene var jevn, det var ingen observerte grenseverdier for HbAlc-konsentrasjon i forhold til disse risikoene. Spesielt ble det ikke funnet noen grenseverdier for HbAlc, hvoretter risikoen for progressiv retinopati, økt utskillelse av albumin i urinen, og en kraftig vekting av nephropati øker kraftig (8-10).

Det er ingen HbAlc grenseverdier, hvoretter risikoen for død fra makrovaskulære sykdommer stiger kraftig (11).

Signifikant er sammenhengen mellom forhøyede HbAlc-nivåer og disse risikene pålitelige selv etter justering for tradisjonelle risikofaktorer som alder, kjønn, systolisk blodtrykk, lipidkonsentrasjoner, røyking og albuminuri.

Generelt er en økning i HbAlc med 1% hos menn og kvinner i alderen 45 til 79 år forbundet med en økning i risikoen for total dødelighet med 20-30%. Dessuten var dette mønsteret ikke avhengig av tilstedeværelsen av diagnostisert diabetes (12).

Videre har det blitt vist (justert for andre risikofaktorer) at HbAlc også er en prediktor for den totale dødeligheten hos pasienter med ikke-diabetisk nyresykdom. Åpenbart kan måling av HbAlc-nivåer være viktig for stratifisering av en befolkning, i henhold til risikoen for total dødelighet (13).

Denne konklusjonen ble bekreftet i en nylig studie av 3,710 japanske som overlevde atombombingen. I henhold til deres HbAlc-nivå ble disse individene delt inn i følgende grupper: I) det normale HbAlc-nivået - fra 5 til mindre enn 6,0% (1143 personer); 2) noe økt, men fortsatt normalt nivå av HbAlc - fra 5,5 til 6,0% (1,341 personer), 3) litt høyt nivå av HbAlc - fra 6,0 til mindre enn 6,5% (589 personer), 4) høyt nivå av HbAlc - fra 6,5 ​​(259 personer), 5) som lider av type 2 diabetes (378 personer). Under observasjonene døde 754 personer.

En økt risiko for total dødelighet og dødelighet fra kardiovaskulære sykdommer ble observert i gruppen med litt høye HbAlc nivåer - fra 6,0 til 6-9% - en økt risiko for moderat dyslipidemi, med HbAlc> 9% - en høy risiko for alvorlig dyslipidemi (23).

Forhøyede nivåer av HbAlc gjenspeiler tilstanden av lipidprofilen og, betydelig, uavhengig av andre kardio-risikofaktorer. Dette tillater bruk av HbAlc for å vurdere sannsynligheten for dyslipidemi hos pasienter med diabetes II, uavhengig av kjønn og alder. Studien, som inkluderte 2220 pasienter med diabetes II (alder fra 35 til 91 år, 1072 kvinner), viste at 13,5% av pasientene hadde et godt nivå av glykemisk kontroll (HbAlc 9%).

Graden av dyslipidemi økte med forverring av hyperglykemi, spesielt i forhold til triglyseridnivåer, som økte fra 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) til 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) og deretter - 2, 13 mmol / l (186,8 mg / dL) hos pasienter med henholdsvis god, moderat og dårlig glykemisk kontroll.

Nivået av HbAlc var positivt korrelert med nivåer av totalt kolesterol, X-LDL og triglyserider, negativ X-HDL. Det antas at "tidlige terapeutiske inngrep med sikte på å redusere nivåer av triglyserider og X-LDL og økende nivåer av X-HDL, reduserer risikoen for kardiovaskulære hendelser og dødelighet betydelig hos pasienter med diabetes II." Derfor anbefales HbAlc "som en dobbelt biomarkør (reflekterende og glykemisk kontroll og lipidprofil) for rettidig start av samtidig reduksjon av hyperglykemi og hyperlipidemi hos pasienter med diabetes av begge typer" (24).

Dermed etablerte det nære forholdet mellom hyperglykemi og hyperlimidemi ubestridelig. Men hva er den molekylære mekanismen som fører fra hyperglykemi til hyperlipidemi?

Som nevnt er noen proteiner gjenstand for ikke-enzymatisk glykosylering, og apolipoprotein B er hovedproteinet av aterogen X-LDL inkludert (25).

Det viste seg at Apo B hos personer med diabetes II er mer glykosylert enn ikke-diabetiker. Videre var X-LDL-partikler isolert fra diabetisk plasma mer følsomme for oksidasjon, noe som signifikant økte deres atherogene potensial (26). Det er også kjent at glykosylering av X-LDL reduserer signifikant katabolismen av disse høyt atherogene partikler, noe som øker konsentrasjonen (27).

Generelt er diabetiker Apo B-100 glykosylert to ganger mer intens enn ikke-diabetikere, og dermed er hyperglykemi forbundet med økt glykosylering av X-LDL og økt intensitet av oksydasjonen, noe som gjør X-LDL mer atherogen (28, 29).

Imidlertid er forhøyede HbAlc-nivåer ikke bare forbundet med økt atherogenicitet av X-LDL. Økt HbAlc og varighet av diabetes har vist seg å være positivt forbundet med forhøyede triglyserider, som igjen er sterkt forbundet med insulinresistens (30).

Så, glykosylering fører til kjemisk modifikasjon av X-LDL, gjør det mer utsatt for oksidasjon, gjør partiklene mindre og som følge heraf blir X-LDL ekstremt atherogen, selv på det nesten normale nivået. Men dette er ikke den eneste veien som fører fra SD til CVD. En annen vei som forbinder DM og CVD går "gjennom" et forhøyet grunnnivå av C-reaktivt protein.

Forhøyede konsentrasjoner av CRV observert i forskjellige inflammatoriske prosesser ligger i området fra 5 til 1000 mg / l. I en lang periode var diagnostisk verdi av SRV korrelert med indikatorer som overstiger 5 mg / l, og ved en SRV-konsentrasjon på mindre enn 5 mg / l, ble fraværet av en systemisk inflammatorisk respons observert, og det ble ansett at det ikke var noen normal SRV i det hele tatt, og den nøyaktige bestemmelsen av SRV-konsentrasjonen ble ikke ansett som klinisk signifikant.

Situasjonen endret imidlertid dramatisk når, for å øke sensitiviteten til metoden, ble antistoffer mot NRW immobilisert på latexpartikler. Dette økte gjenkjenningsfølsomheten til NRW ca. 10 ganger. Metoden ble kalt svært sensitiv immunoturbidimetri med latexforbedring. Kortfattet: svært sensitiv måling av SRV - "hsSBR" (hs - høy sensitiv). Den nedre grensen for en slik måling er 0,05 mg / l. Og det ble funnet at under normale forhold er de såkalte baseline SRV-konsentrasjonene alltid tilstede i plasmaet.

Grunnleggende CRP-konsentrasjonen - er at dens nivå (mindre enn 1 mg / l), som blir stabilt påvist i friske personer samt pasienter i fravær av en akutt inflammatorisk prosess, eller er en forverring av sykdommen (31, 32).

Basert på en rekke studier av mønstre av endringer i baseline CRP nivåer, har det vært grunnleggende funn av mekanismer for patogenese av kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og enkelte nyresykdommer (33-35).

Måling av baseline-CRP-nivåer i diabetes har også ført til viktige funn. Dermed ble baseline nivåer av CRP målt i to grupper av pasienter med diabetes I; i den første gruppen var det ingen subkliniske komplikasjoner (retinopati, neropati og nevropati), pasienter i den andre gruppen hadde minst en av de angitte komplikasjonene. Baseline nivåer av CRP hos pasienter med diabetes Jeg var 2,6 ± 0,4 mg / l uten diabetes I - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP-nivåene i gruppen med ingen komplikasjoner var 2,0 ± 3,1 mg / l, med komplikasjoner 3,6 ± 5,1 mg / l. Men hos pasienter med komplikasjoner var CRP-nivåene korrelert positivt med total kolesterol, med X-LDL og total kolesterol / X-HDL-forhold. Det antas at hos pasienter med diabetes jeg, men uten komplikasjoner, øker baseline nivået av CRP med 3 ganger, hos pasienter med diabetes jeg og komplikasjoner av CRP økte med 5 ganger (36).

Som regel går grunnen til undersøkelsen. Faktisk viste det seg at forhøyede grunnleggende nivåer av CRP foregår for utvikling av diabetes II og dermed forutsi det. På lang sikt observerte vi 5.245 mennesker og funnet at hsSRB> 4,18 mg / l er forbundet med en tredobbelt økning i risikoen for forekomst II diabetes i 5 år, og dessuten uavhengig av andre risikofaktorer, slik som kroppsmasseindeks, triglyserider og fastende glukose. Dette pekte direkte på et årsakssammenheng mellom treg betennelse i blodkarets vegger, oppdaget av en økning i hCRV og patogenesen av diabetes II (37). Videre stor meta-analyse, og resultatene av dette ble publisert i 2007, bekreftet at forhøyede nivåer hsSRB 2,3 (1,3-4,2) mg / l virkelig (uavhengig av kroppsmasseindeks, total kolesterol og blodtrykket) forbundet med risikoen for diabetes II. Videre viste det seg at en av mutasjonene i CRP-genet (haplotype 4) fører til økt risiko for diabetes II (38).

Således synes det mer og mer tydelig at det er en økning i grunnlinjenivået av CRP (eller en forandring i sin aktivitet på grunn av mutasjon) fører til diabetes II. Men hvordan? Det er allerede en første indikasjon på en mulig mekanisme. Som kjent, i DM II celler ikke svare på insulin på grunn av brudd på overføring fra et insulin signal som går gjennom den transmembrane insulinreseptor (IR), så som strekker seg fra insulinreseptoren til en bestemt protein - insulinreseptor substrat (IRS), som ligger inne i cellen og så videre. Signaloverføring er en kjede av fosforyleringsreaksjoner initiert ved tilsetning av insulin til insulinreseptoren. Etter kontakt med insulin blir IR-reseptoren "en proteinkinase", dvs. anskaffer evnen til å fosforylere dets substrat-IRS, og det fosforylerte substratet av insulinreceptor-IRS overfører et signal videre langs kjeden av signalproteiner til glykogensyntase. Det viste seg at forhøyede nivåer av hSBR bryter over overføringen av dette signalet. CRP stimulerer aktiviteten av det intracellulære protein-kinaser JNK og ERK 1/2, noe som fører til en "patologisk" IRS fosforylering av insulinreseptoren substrat ved aminosyrerester Ser (307) og Ser (612). Etter dette, et slikt "feil" fosforylert insulinreseptor-substrat. IRS er dårlig fosforylert av en insulinreceptor (IR) bundet til insulin. Som et resultat av dette, reduseres insulinfølsomheten i celler. Merk at alt dette er vist så langt bare in vitro, ved bruk av L6 myocytkultur (39).

Men i hvilken grad er ideen om at det er igangsetting av svak inflammasjon assosiert med en økning i grunnlinjenivået av CRP som fører til insulinresistens? Det er kjent at inflammatoriske induktorer er pro-inflammatoriske cytokiner, spesielt IL-6 og IL-1 interleukiner. Faktisk, hos diabetikere med kranskärlssykdom, er HbAlc-nivåer og inflammatoriske markører høyere enn ikke-diabetikere. Videre er også en liten økning i HbAlc innenfor normale verdier (hos ikke-diabetikere) også forbundet med økte nivåer av inflammatoriske markører (40).

Videre ble det funnet at forhøyede nivåer av HbAlc er assosiert med patologisk økt induksjon av proinflammatoriske cytokiner og med økte baseline nivåer av CRP (41). Hele blodprøver av 89 pasienter II diabetes inkubert i 24 timer med lipopolysakkarid (LPS - induser av inflammasjon), og deretter måles HbAlc, skriftlinje EOT og konsentrasjonen av proinflammatoriske cytokiner IL-6, IL-1 beta. Som det viste seg, i fravær av LPS var nivåene av IL-1 beta og IL-6 lave og ikke assosiert med baseline nivåer av CRV. Men etter eksponering for induktor av LPS-betennelse økte nivåene av IL-1 beta, IL-6 og hs CRP. Dessuten, jo høyere nivået av HbAlc var, jo mer økte nivåene av SRV og interleukiner, spesielt syntesen av IL-6 ble indusert. Her er resultatet av disse målingene (41):

Således, i tilfelle diabetes mellitus, økes proinflammatoriske cytokiner i induksjonsevne som respons på virkningen av faktorer som aktiverer ikke-spesifikk immunitet (41). Dette kan igjen føre til økning i baseline NRW og insulinresistens.

Således kan det antas at mekanismen for atherogenese i diabetes I er som følger:

1. insulinmangel ->
2. hyperglykemi ->
3. glykosylering av ApoB i sammensetningen av X-LDL ->
4. SRV "gjenkjenner" den modifiserte X-LDL ->
5. induksjon av betennelse i karene ->
6. hyperlipidemi ->
7. atherogenesis.

Husk at den viktigste årsaken til aterogenese i type I - glykosylering hovedkomponent LDL-C - apo-B således økning i type I utgangspunktet, av EOT - resultatet av hyperglykemi.

Mekanismen for patogenesen av diabetes II er for tiden representert som følger:

1. induksjon av betennelse i karene ->
2. økning i baseline NRW ->
3. SRV "patologisk" fosforylerer insulinreseptor substratet ->
4. insulinresistens ->
5. hyperglykemi ->
6. glykosylering av Apo B i sammensetningen av X-LDL ->
7. SRV "gjenkjenner" den modifiserte X-LDL ->
8. vekting betennelse i karene ->
9. hyperlipidemi ->
10. atherogenesis.

I tilfelle av diabetes mellitus II er således en økning i grunnlinjen CRP årsaken til hyperglykemi (insulinresistens).

Selvfølgelig kan andre mekanismer også føre til fremveksten og utviklingen av hyperglykemi. Mekanismene skissert her markerer den viktige rollen som den inflammatoriske prosessen (vurdert ved å øke baseline nivåene av CRV) i patogenesen av diabetes (vurdert ved å øke HbAlc).

Hvilken forståelse av disse mekanismene kan gi til laboratoriediagnostikk? 454 pasienter (gjennomsnittlig alder 69 år, hvorav menn - 264), hvor HbAlc og hrsCRP-nivåene ble målt, ble observert i 21 måneder. I løpet av denne perioden hadde 128 pasienter (28%) 166 koronarhendelser (MI, perkutan koronarintervensjon, bypassoperasjon i kranspulsårene, karotisk revaskularisering, slag, død). Statistisk analyse viste at pasienter med hsCRP> 4,4 mg / l og HbAlc> 6,2% har de høyeste risikoene for disse koronarhendelsene (42).

Den kombinerte måling av HbAlc-nivåer og den svært følsomme bestemmelsen av baseline nivåer av SRV indikerer på en pålitelig måte: 1) reelle indikatorer for hyperglykemi; 2) alvorlighetsgraden av hyperlipidemi 3) de inflammatoriske prosessene fører til vaskulære komplikasjoner, 4) alvorlighetsgraden av kardiovaskulære komplikasjoner.

Det er velkjent at personer med diabetes har økt risiko for iskemiske slag (43-47). Nylig har forbindelsen mellom slag og HbAlc nivåer hos pasienter med diabetes mellitus blitt overbevisende vist igjen. Det viste seg at HbAlc var høyere hos personer som hadde fatale slag enn de som hadde et slag (48).

Er langvarig hyperglykemi årsaken? Er det et forhold mellom HbAlc nivåer og slagrisiko nivåer? For å svare på disse spørsmålene ble HbAlc-konsentrasjonene målt hos 167 pasienter, hos 680 individer som ikke hadde stroke og diabetes, og hos 1.635 personer med diabetes, hvorav 89 hadde et slag. Et klart forhold ble funnet mellom forhøyede HbAlc-nivåer og økt risiko for slag i løpet av de neste 8-10 årene. Forfatterne er overbevist om at "kronisk forhøyet glykemi kan være involvert i forekomst og utvikling av slag i personer med diabetes og i gatene uten det." Selvfølgelig har diabetikere en mye høyere risiko for slag enn de som ikke har diabetes. De med høyest HbAlc-nivå er høyere enn 6,8%, som er 4 ganger høyere enn risikoen for hjerneslag hos personer uten diabetes, hvis HbAlc-nivå er lavere enn 4,7%. Betraktelig er denne økte risikoen for slag lik den økte risikoen for kardiovaskulære hendelser hos individer med forhøyede konsentrasjoner av HbAlc. Det bør bemerkes at grenseverdiene for HbAlc-konsentrasjoner, som ville skille risikoen forbundet med diabetes fra de som ikke var assosiert med diabetes, ikke ble funnet. Ifølge forfatterne er forholdet mellom forhøyet hjertedysfunksjon og forhøyet HbAlc på grunn av den glykemiske statusen i stedet for den diagnostiserte diabetes selv (48).

Resultatene av en stor prospektiv studie, som ble publisert i 2007 (49), er ganske veiledende. 10489 menn og kvinner i alderen 40 til 79 år ble observert i 8,5 år. Det var 164 tilfeller av slag. Etter justering for alder, kjønn og kardiovaskulære risikofaktorer ble det funnet at med økt HbAlc nivåer fra 5% til 7% øker risikoen for slag også. Men i motsetning til den lineære økning kardiovaskulær risiko (se. Fig. 6) er meget lik den kommunikasjons økende nivåer HbAlc med en økt risiko for iskemisk slag har en klar terskel, tilsvarende kommunikasjons forhøyede nivåer av HbAlc med mikrovaskulære komplikasjoner (retinopati, nefropati, Fig. 7). En kraftig økning i risikoen for slag oppstår ved HbAlc-nivåer lik eller høyere enn 7% (49).

Generelt er det risiko for iskemisk slag øker med økning i HbAlc konsentrasjon som hos personer som lider av diabetes, og i ikke-diabetikere: i individer som lider av diabetes, er risikoen for slag i en 4 ganger høyere enn hos ikke-diabetikere. Derfor er forhøyet HbAlc en uavhengig risikofaktor for hjerneslag hos både diabetiske og ikke-diabetiske pasienter (48, 49).

Som tidligere nevnt er SRV som markør for kronisk subklinisk betennelse forbundet med utviklingen av kardiovaskulære sykdommer og akutte koronarhendelser, samt med pre-diabetiske sykdommer i glukosemetabolismen. Som det viste seg, i nyrepatologier, er det også en sammenheng mellom forhøyet grunnlinje NRW og HbAlc. Undersøkte 134 pasienter som gjennomgikk nyretransplantasjon og hadde ingen tidligere diabetes. Uventet, forhøyede baseline nivåer av hsCRP hos disse pasientene er assosiert med forhøyede HbAlc nivåer og med redusert insulinfølsomhet. Samtidig ble X-HDL-nivåene senket og triglyserider økt. Generelt, ved nedsatt nyrefunksjon, er forhøyede baseline nivåer av CRP assosiert med subkliniske prediabetic sykdommer i glukose homeostase, som senere kan føre til CVD (50).

Således er den kombinerte definisjonen av HbA1 og hsCRP svært egnet for å vurdere risikoen for utvikling av diabetes og CVD hos pasienter med nyresykdommer.

Generelt legger vi vekt på at kombinert måling av HbAlc hsSRB på en pålitelig måte indikerer tre sentrale indikatorer på alvorlighetsgraden av diabetes - hyperglykemi, hyperlipidemi og subklinisk betennelse i blodkarets vegger.

Glykosylert hemoglobin er ikke bare en metabolsk nøytral indikator for nivået av hyperglykemi. Som et resultat av glykosylering transformeres hemoglobin til årsaken til meget farlige patologier. Med en økt affinitet for oksygen, forårsaker HbAlc en reduksjon av oksygenforsyningen til vevet. Som følge av dette oppstår følgende: 1) hypoksi av perifert vev, 2) delvis vibrasjon av blodstrøm og 3) nedsatt metabolisme i forskjellige vev. Men det er ikke bare hemoglobin som er glykosylert, som allerede nevnt.

Glycert albumin har nedsatt evne til å transportere bilirubin, fettsyrer, enkelte stoffer, inkludert hypoglykemiske orale legemidler. Det er også en akkumulering av glykosylert albumin i kapillærmembranene i kapillærene - graden av akkumulering av glykosylert albumin i kjellermembranene er proporsjonal med graden av glykosylering og derfor alvorlighetsgraden av hyperglykemi. Glykosylert albumin har en bestemt affinitet for kapillærene i nyreglomeruli.

Kollagenglykosylering fører til glykosylering av kjellermembranene, noe som reduserer transmembrantransport. Den farligste er glykosyleringen av de glomerulære membranene i nyrene. Glykosylert kollagen oppnår evnen til å binde seg til glykosylert og ikke-glykosylert albumin og immunoglobulin C, noe som forårsaker overdreven dannelse av immunkomplekser. Tilsetningen av albumin øker tykkelsen av kjellermembranene, og immunoglobulinet danner et komplementkompleks som ødelegger membranen. Videre fører en økning i nivået av glykosylert kollagen til en reduksjon i dets oppløselighet og elastisitet, samt til en reduksjon av dens følsomhet over for proteolytiske enzymer. Dette forårsaker for tidlig aldring og nedsatt funksjon av det tilsvarende vevet eller organet, stimulerer dannelsen av kontrakturer, ofte forbundet med diabetes.

Generelt, med diabetes mellitus, gjennomgår nesten alle proteiner glykosylering og som resultat:

1. glykosylert hemoglobin kjøper økt affinitet for oksygen, noe som fører til hypoksi av perifert vev;
2. glykosylerte linseproteiner fører til svekket lysoverføring;
3. glykosylering av myelin fører til svekket ledning av impulser langs nervefibrene og til utvikling av nevropati;
4. glykosylerte proteiner fra kjellermembranene forårsaker nedsatt nyrefiltrering og som et resultat nephropati av nyrene glomeruli;
5. glykosylert kollagen skader stroma av organer og vev, forringer transkapillær metabolisme, fører til nedsatt hydrering av bindevevet ("rynket hud");
6. glykosylerte proteiner i koronarbeinene forstyrrer blodtilførselen til myokardiet;
7. glykosylert albumin fører til brudd på transportfunksjonen, til patologien til nyrene glomeruli;
8. Glykosering av apolipoprotein B fører til aterosklerose, hjertesykdom, hjerteinfarkt og slag.

Forhøyede HbAlc-nivåer forutser minst 4 typer mikrovaskulære komplikasjoner (figur 7) (51).

Det ble relativt nylig vist at spesielt med 11 DM (3834 individer studerte) var en økning i HbAlc-nivå svært sterkt forbundet med risikoen for sykdommer i det perifere vaskulære systemet, og viktigst, uavhengig av risikofaktorer som forhøyet systolisk trykk, redusert nivå av X-HDL, røyking, tidligere kardiovaskulære sykdommer, distal nevropati og retinopati. En 1% økning i HbAlc var assosiert med en 28% økning i risikoen for sykdommer i det perifere vaskulære systemet (51). Imidlertid er disse risikoene reversible. Ifølge tre uavhengige storskala studier resulterte en 1% reduksjon i HbAlc konsentrasjon i en signifikant reduksjon i risikoen for retinopati, nefropati, nevropati og kardiovaskulære sykdommer (Tabell 2) (52).

Vi understreker at diabetisk nephropati er en av hovedårsakene til utviklingen av kronisk nyresvikt og som et resultat dødsfallet til pasientene.

Mikroalbuminuri er en markør for tidlig diagnose av mikroangiopati i diabetisk nefropati. Mikroalbuminuristudien gjør det mulig å identifisere reversible patologiske prosesser i renal parenchyma før utvikling av kliniske manifestasjoner av diabetisk nefropati. Diagnostikk av diabetisk nefropati er først og fremst basert på deteksjon av spor av albumin ("mikroalbumin"), og deteksjonen avhenger av sykdommens varighet og type diabetes. Hos pasienter med diabetes kan nivået av mikroalbumin overstige normen med 10-100 ganger. Gater som lider av diabetes Jeg kan oppdage preklinisk stadium av nefropati ved å overvåke blodtrykket og bestemme utskillelsen av mikroalbumin. Vanligvis, i det tidlige stadium av nefropati, i nærvær av bare mikroalbuminuri, oppdages moderat, men gradvis økende blodtrykk. Hos pasienter med diabetes utføres jeg årlig mikroalbuminuri-bestemmelse. Hos pasienter med diabetes mellitus utføres bestemmelsen av mikroalbuminuri ut en gang i 3 måneder etter diagnosen av sykdommen.

Når proteinuri oppstår, omfatter overvåkning av fremdriften av diabetisk nefropati bestemmelse av glomerulær filtreringshastighet (Reberg test) 1 hver 5-6 måneder, serumkreatinin og urea nivåer, utskillelse av urinprotein og blodtrykk. Det er signifikant at "mikroalbumin" også reflekterer risikoen for å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner i diabetes type I og II (53).

Full kompensasjon for diabetes er avgjørende når man bestemmer seg for å opprettholde graviditet hos kvinner med diabetes. Den viktigste indikatoren for tilstrekkelig kompensasjon av diabetes mellitus er nivået av HbAlc i blodet av gravide kvinner. For normal utvikling av fosteret er det nødvendig at denne tallet var mindre enn 6,4%.

Mange studier har vist at høy HbAlc i blodet av kvinner i første trimester av svangerskapet (når de indre organene av fosteret er lagt ut) er relatert:

• med en høyere frekvens av spontane aborter (figur 8);
• med en høyere forekomst av medfødte utviklingsfeil hos nyfødte (tabell 3) (54-57)

HbA1 og risikoen for spontane aborter. Faktisk, tilbake i 1989 ble det rapportert at i første trimester av graviditeten, med HbAl nivåer over 12,7%, kommer risikoen for spontan abort og forekomsten av medfødte abnormiteter hos fosteret til 39% (54, 55).

• Kombinert måling av HbAlc og hsSRB for å vurdere risikoen for tidlig fødsel og spontan abort (show)

hsSRB og graviditet. Graviditet er den perioden hvor sannsynligheten for oksidativt stress øker. Forhøyede nivåer av hsCRP i første trimester til 2,8 mg / l og i andre til 4,2 mg / l indikerer oksidativt stress og en inflammatorisk prosess assosiert med graviditet (58). Det har blitt vist at gravide kvinner med hsCRP nivåer forhøyet i løpet av 5-19 uker med graviditet, har høy risiko for tidlig fødsel. Ved fullstendig graviditet var nivået av hSBRD 2,4 mg / l, i tilfelle prematur fødsel - 3,2 mg / l. Og med hsSRB - 8 mg / l og høyere øker sannsynligheten for tidlig fødsel 2,5 ganger, uavhengig av andre risikofaktorer (59).

Dermed vurderer samtidig måling av HbAlc og hsSRB-nivåer svært pålitelig risikoen for tidlig levering og spontane aborter.

Ved HbAlc nivåer over 8% øker risikoen for alvorlige medfødte abnormiteter hos fosteret til 4,4%, som er dobbelt så stor som gjennomsnittet av denne risikoen for befolkningen som helhet. Det antas at glykosylering av føtale proteiner, som er ansvarlig for gjennomføringen av det genetiske utviklingsprogrammet, fører til slike patologiske konsekvenser (54-56).

Men, som avslørt av en større studie av gravide kvinner med diabetes, er jeg HbAlc-konsentrasjoner (første trimester), som vanligvis betraktes som "utmerket" eller "bra" - av den økte risikoen for medfødte abnormiteter (dobbelt så høyt som gjennomsnittet for befolkningen). 6,3 til 7%. Med et HbAlc-nivå på 12,9%, var risikoen for medfødte abnormiteter to ganger høyere enn hos HbAlc tilsvarende 7% (56).

Medfødte misdannelser av fosteret assosiert med økt nivå av HbAlc i moren inkluderer også den etterfølgende utviklingen av fedme og nedsatt glukosetoleranse i barnet. En studie av sammensetningen av forhøyede HbAlc-nivåer hos kvinner med diabetes Jeg viste at nivåene av SRB hos disse barna var forhøyet til 0,17 mg / l mot 0,14 mg / l ved 35-40 ukers svangerskap med nivået av SRV i barnets navlestreng fra deres barn. Forfatterne mener at "subklinisk betennelse er en tidligere ukjent komponent i diabetisk intrauterin miljø, som bør betraktes som en potensiell etiologisk mekanisme for intrauterin programmering av barns sykdommer" (60). Videre er et forhøyet nivå av hsCRP i ledningsblod forbundet med føtal intrauterin hypoksi, det antas at hypoksi forårsaker systemisk betennelse i fosteret (61).

Den kombinerte måling av HbAlc og hsSRB nivåer i blodet av gravide kvinner (både med og uten diabetes) og i navlestrengsblod av nyfødte gjør det mulig å pålidelig vurdere risikoen for fosterutvikling.

HbAlc nivåer er vanlige for gravide kvinner. I 2005 ble det vist at HbAlc-nivået hos raske gravide kvinner er 4,3-4,7%. En meget viktig anbefaling følger av dette: Målet med glykemisk kontroll hos gravide kvinner som lider av diabetes Jeg bør være HbAlc konsentrasjoner: I første trimester av graviditeten - under 5% og i andre trimester - under 6% (62, 63).

Nivået av hsSRB under normal graviditet er under 2,4 mg / l.

Generelt er definisjonen av HbAlc uunnværlig for kvinner med diabetes, både når de planlegger graviditet og i løpet av kurset.

Det har blitt fastslått at et økt nivå av HbAlc i løpet av 6 måneder før unnfangelse og i første trimester av graviditet korrelerer med dets ugunstige utfall. Sterk glykemisk kontroll kan betydelig redusere forekomsten av dårlige graviditetsutfall og sannsynligheten for føtal misdannelser.

Gestational diabetes mellitus (GSD) eller diabetes mellitus under graviditet betyr et brudd på karbohydratmetabolismen, som oppstår eller blir først gjenkjent under graviditet. Ifølge store epidemiologiske studier i USA utvikler GDM seg i ca 4% av alle svangerskap, noe som er 100 ganger mer sannsynlig enn en graviditet som oppstår på bakgrunn av diabetes mellitus (DM) oppdaget før graviditeten begynner.

Utbredelsen og forekomsten av GSD i vårt land er ukjent, siden det i Russland ennå ikke er gjennomført reelle epidemiologiske studier. Ifølge europeiske forskere kan forekomsten av GDM variere fra 1 til 14% avhengig av kvinners befolkning, noe som utvilsomt krever at kvinner blir oppmerksom på gravide kvinner med risikofaktorer for utvikling av GDM.

GDM oppstår under graviditet. Årsaken er at cellens reduserte følsomhet til sitt eget insulin (insulinresistens), forbundet med høyt innhold av graviditetshormoner i blodet. Etter fødselen, går blodsukkernivåene ofte tilbake til normal. Imidlertid kan vi ikke utelukke sannsynligheten for utviklingen av diabetes mellitus under graviditet 1 eller eksistensen av diabetes II, som ikke ble oppdaget før graviditet. Diagnose av disse sykdommene utføres vanligvis etter levering.

Det har imidlertid nylig blitt funnet at høye HbAlc-nivåer hos kvinner med svangerskapssykdom er forbundet med høy risiko for å utvikle diabetes i fremtiden. I motsetning til noen tidligere rapporter har det vist seg at svangerskapssykehydrater er en risikofaktor for fremtidig diabetes. Denne data ble oppnådd i en studie som inkluderte 73 kvinner diagnostisert med svangerskapssyke diabetes mellom 1995 og 2001; pasienter ble undersøkt med en oral glukosetoleranse test etter gjennomsnittlig 4,38 år. Risikofaktorer for diabetes inkluderer eldre alder, høyere kroppsmasseindeks, strengere hyperglykemi og insulinbehov under graviditet. Det ble funnet at forhøyede HbAlc-verdier under graviditeten økte sannsynligheten for den påfølgende utviklingen av diabetes mellitus 9 ganger (64).

Som kjent er diabetes mellitus II assosiert med svak systemisk betennelse, som estimeres ved en økning i nivåene av hrsCRP. Kan det være at forhøyet hsRSS også er spådd av HD? Faktisk, hos overvektige kvinner som senere utviklet HD, var nivået av hSBR i første trimester 3,1 mg / l mot 2,1 mg / l (65). Forholdet mellom risikoen for HD og nivåene av hSBRD ble også estimert for magre kvinner som ble observert fra den 16. svangerskapsdagen til levering. De som har hatt HD, hadde forhøyet hsSRB. Generelt var økningen i hsSRB forbundet med en økning i risikoen for HD i 3,5 ganger. Spesielt hadde tynne kvinner med hsCRP nivåer lik eller høyere enn 5,3 mg / l en 3,7 ganger økt risiko for HD sammenlignet med pasienter hvis hrsRB var lavere enn eller lik 5,3 mg / l. Systemisk betennelse antas å være forbundet med økt risiko for HD, uavhengig av fedme under svangerskapet (66).

I en annen prospektiv studie, i løpet av 6,5 år etter fødselen, ble 82 kvinner som hadde HD observert. Det har vist seg at kvinner med HD, markører for endoteldysfunksjon, spesielt SRV, økes betydelig, noe som indikerer sammensetningen av HD med den etterfølgende risikoen for å utvikle CVD (67, 68).

Dermed vurderer den kombinerte bestemmelsen av HbAlc og hsSRB pålidelig: 1) risikoen for å utvikle GDM, 2) risikoen for sin etterfølgende utvikling i diabetes, og 3) risikoen for påfølgende forekomst av CVD.

Preeklampsi (også kalt toksemi) er en komplikasjon av sen gestus forbundet med dysfunksjon av det vaskulære endotelet, økt permeabilitet og spasme i ulike områder av vaskulærsengen (CNS, lunger, nyrer, lever, fetoplacental kompleks, etc.) og er preget av: a) arteriell hypertensjon (diastolisk blodtrykk over 90 mm Hg), b) ødem, c) proteinuri (urinproteininnhold på mer enn 0,3 g / l per dag), d) neurologiske symptomer (hodepine, fotopsi, svimmelhet, konvulsiv beredskap) og e) av eneniyami hemostatiske (trombocytopeni, akkumulering paracoagulation produkter).

Preeklampsi kompliserer løpet av ca 7% av svangerskapene, 70% av tilfellene av hypertensjon under graviditeten er relatert til preeklampsi. De resterende 30% er kronisk hypertensjon. Komplikasjoner forbundet med hypertensjon, er en av de tre viktigste dødsårsakene til mødre, og i perinatal morbiditet og dødelighet er deres rolle enda viktigere. Preeklampsi kan uventet gå videre til en rekke kriser, inkludert eclamptisk krampe, og påvirker signifikant maternell og perinatal dødelighet.

Dessuten kan preeklampsi gi svært alvorlige konsekvenser for barnet, inkludert risikoen for intrauterin vekstforstyrrelse og risikoen for tidlig fødsel.

Når det gjelder langsiktige konsekvenser, øker den langvarige effekten av preeklampsi hos fosteret risikoen for å utvikle hypertensjon i voksen alder (69). Det er derfor viktig å foreta en rettidig vurdering av risikoen for preeklampsi.

hs SRB og preeklampsi. Det antas at preeklampsi er forbundet med oksidativt stress i mors sirkulasjonssystem, og som allerede nevnt er det endoteldysfunksjon som er en av hovedårsakene til preeklampsi (70). Baseline elevasjon av SRV er en av de tidligste indikatorene for inflammatorisk prosess i endotelet. Faktisk har det blitt vist at en mer uttalt alvorlighetsgrad av inflammatoriske prosesser, som bestemt av hsRBS, er forbundet med en høyere alvorlighetsgrad av preeklampsi (71). Spesielt er et forhøyet grunnlinjenivå for SRV ved 10-14 ukers svangerskap, lik eller høyere enn 4,8 mg / l (kontroll - 3,8 mg / l) (72) forbundet med økt risiko for preeklampsi. I en annen studie ble det vist at forhøyede nivåer av NDT (større enn eller lik 4,9 mg / l) ved 13 uker med graviditet er forbundet med en økning i risikoen for preeklampsi ved en faktor 2,5, men dette gjaldt bare for tynne kvinner, men ikke for overvektige kvinner. som skjedde før graviditet (73).

I en nylig prospektstudie som inkluderte 506 normotensive kvinner (gestasjonsalder 21,8 uker), ble det funnet at økt hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) og redusert vasolidering er assosiert med Den etterfølgende utviklingen av preeklampsi (74).

HbAlc og preeklampsi. En prospektiv studie av 491 gravide kvinner med diabetes fant at forhøyede (> 8%) 5-6 ukers graviditet HbAc nivåer var assosiert med den etterfølgende utviklingen av hypertensjon og preeklampsi (75). Det ble funnet at hos gravide kvinner 16-20 uker kvinner med insulinavhengig diabetes øker risikoen for pre-eclampsia økt med mer enn 8% forhøyede HbAlc-nivåer. Forfatterne mener at "glykert hemoglobin kan spille en viktig rolle i patogenesen av pre-eclampsia under graviditet på bakgrunn av diabetes" (76).

Liknende resultater ble oppnådd ganske nylig; et økt (6,0 vs. 5,6%) nivå av HbAlc ved den 24. svangerskapsuke var den sterkeste prediktoren for preeklampsi (77).

Vær imidlertid oppmerksom på at i diabetes er mikroalbuminuri som foregår før graviditet den tidligste prediktoren for preeklampsi (urinutspresjon av albumin med en intensitet på 30-300 mg / 24 timer i to av tre påfølgende urinprøver). Preelampsi ble diagnostisert som et blodtrykk høyere enn 140/90 mm Hg, ledsaget av proteinuri over 0,3 g / 24 timer i en periode senere enn den 20. uken av svangerskapet (78).

Så hvor farlig er forhøyede HbAlc nivåer under graviditet? Hva sier fakta?

Det var 573 svangerskap som skjedde på bakgrunn av diabetes I. Spontane og terapeutiske aborter, fødsel av et dødt foster, føtal død og alvorlige medfødte abnormiteter oppdaget i den første måneden av et barns liv, ble ansett som usikre graviditetsutfall. Fra og med første trimester ved HbAlc-nivåer> 7% ble forholdet mellom HbAlc-konsentrasjoner og risikoen for dårlig svangerskapsutfall funnet å være lineær og øker 6 ganger (figur 9). Samlet øker en økning i HbAlc på 1% risikoen for dysfunksjonell graviditetsutfall med 5,5% (79).

Lignende mønstre ble funnet under graviditet, belastet med diabetes II. I slike kvinner er risikoen for å dø til et dødt foster to ganger så høyt, 2,5 ganger risikoen for perinatal dødelighet, 3,5 ganger risikoen for å dø i den første måneden, 6 ganger den økte risikoen for å dø innen 1 år og 11 ganger - økt risiko for medfødte abnormiteter (80). Således er overvåkning og kontroll av HbAlc-nivåer i svangerskap som oppstår mot bakgrunnen av diabetes, faktisk ekstremt nødvendig og uunnværlig og bør utføres overalt i alle relevante medisinske institusjoner.

Det blir stadig mer tydelig at forstyrrelser i glukosemetabolismen er forbundet med risikoen for kolorektal kreft.

I 6 år målt 9 605 menn og kvinner med diabetes HbAlc konsentrasjoner. Økt HbAlc-nivå har vist seg å være forbundet med en gradvis økning i risikoen for kolorektal kreft. Den laveste risikoen ble observert når HbAlc-konsentrasjonen var under 5%, og deretter økte risikoindikatorene med økende HbAlc-nivåer. Det har vist seg at diabetes øker risikoen for kolorektal kreft med en faktor på tre og at nivået av HbAlc er en kvantitativ indikator for denne risikoen (81, 82).

Generelt er måling av glykert hemoglobin nødvendig for:

• Korrekt diagnose av diabetes;
• pålitelig begrunnet behandling av hyperglykemi og overvåking av diabetes mellitus;

og også for risikovurdering:

Indikasjoner for analyse

1. Diagnose og screening av diabetes.
2. Langsiktig overvåking av kurset og overvåking av effektiviteten av behandling av pasienter med diabetes mellitus.
3. Bestemme nivået på kompensasjon for diabetes.
4. Tilskudd til glukosetoleranse testen i diagnosen pre-3 diabetes og svak diabetes.
5. Undersøkelse av gravide (latent diabetes)

HbAlc og screening for diabetes. En WHO-komité av eksperter anbefaler screening for diabetes for følgende kategorier av borgere:

• alle pasienter over 45 år (med et negativt testresultat, gjenta hvert tredje år);
• yngre pasienter med:
  • fedme;
  • arvelig diabetes;
• Historie av svangerskapet diabetes;
• å ha en baby som veier over 4,5 kg;
• hypertensjon;
• hyperlipidemi;
• med tidligere oppdaget NTG eller
• med høyt blodsukker på tom mage

For screening diabetes mellitus, anbefaler WHO bestemmelsen av både glukose nivåer og HbAlc verdier.

Pasienter med diabetes anbefales å bestemme HbAlc minst en gang i kvartalet.

HbAlc-nivået i erytrocytter, som nevnt, er en integrert indikator for tilstanden av karbohydratmetabolismen i de foregående 6-8 uker. For en objektiv vurdering av behandlingen anbefales det å gjenta målingen av HbAlc hvert 1,5-2 måned. Ved overvåking av effektiviteten av behandling av diabetes anbefales det å opprettholde HbAlc-nivået mindre enn 7% og å korrigere behandlingen med HbAlc-nivåer over 8%.

HbAlc - norm og patologi. Norm HbAlc - 4-6,5% av total hemoglobinnivå. Nivået av HbAlc, avhengig av konsentrasjonen av glukose, kan ikke avhenge av hemoglobinkonsentrasjonen i blodet. HbAlc-nivåer kan økes med en faktor på 2-3 hos pasienter med diabetes. I samsvar med WHOs anbefalinger er HbAlc-testen anerkjent som viktig for overvåking av behandling av diabetes mellitus.

Normalt oppstår HbAlc-normalisering i blodet ved 4-6 uker etter å ha nådd normale glukose nivåer. Kliniske studier med sertifiserte metoder har vist at en 1% økning i HbAlc-konsentrasjonen er assosiert med en økning i det gjennomsnittlige plasmaglukosenivået med ca. 2 mmol / l.

Resultatene av HbAlc-bestemmelsene i forskjellige laboratorier kan variere avhengig av metoden som brukes, derfor bestemmes bestemmelsen av HbAlc i dynamikk bedre i samme laboratorium eller ved samme metode.

Forberedelse for studien

Nivået av HbAlc er ikke avhengig av tidspunktet på dagen, fysisk anstrengelse, matinntak, foreskrevne medisiner og pasientens følelsesmessige tilstand.

Materialet til studien - venøst ​​blod (1 ml), tatt med antikoagulant (EDTA). Tid på dagen påvirker ikke resultatet av studien.

Måleenheter i laboratoriet -% av den totale mengden hemoglobin.

Referanseverdier: 4,5-6,5% av det totale hemoglobininnholdet.

Diagnostiske verdier for forhøyede HbAlc nivåer

1. Diabetes og andre forhold med nedsatt glukosetoleranse.
2. Fastsettelse av kompensasjonsnivået:
   • 5,5-8% - godt kompensert diabetes mellitus;
   • 8-10% - godt nok kompensert diabetes;
   • 10-12% - delvis kompensert diabetes mellitus;
   • > 12% - uncompensated diabetes.
3. Jernmangel.
4. splenektomi

En "falsk økning i HbAlc" kan skyldes en høy konsentrasjon av fosterhemoglobin HbFM (nyfødt hemoglobin). Antallet av føtal hemoglobin i blodet hos en voksen er opp til 1%. Forbedringen i glukoseregulering utført i løpet av de siste 4 ukene før blodprøvetaking påvirker ikke resultatet.

Diagnostiske verdier for lave HbAlc-nivåer

1. Hypoglykemi.
2. Hemolytisk anemi.
3. Blødning.
4. Blodtransfusjon

"Falsk senking av HbAlc" forekommer i uremi, akutte og kroniske blødninger, samt i tilstander assosiert med redusert levetid for røde blodlegemer (for eksempel i hemolytisk anemi).

forlengelse

• Tillegg 1. Sett for bestemmelse av glykert hemoglobin
• Tillegg 2. Sett for bestemmelse av C-reaktivt protein
• Tillegg 3. Sett for bestemmelse av albumin (mikroalbumin) i urin og CSF
• Tillegg 4. Kits for bestemmelse av blodsukker
• Tillegg 5. Sett for bestemmelse av frie fettsyrer
• Tillegg 6. Immunoturbidimetri - svært nøyaktig bestemmelse av spesifikke proteiner med høy diagnostisk og prognostisk betydning.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Glykert hemoglobin (HbA1c) overvåking. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snø V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glykemisk kontroll og diabetes mellitus type 2: Optimale hemoglobin A1c mål. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. Hvit RD. Behandlingen er en A1C-tilnærming til type diabetes og forhindrer komplikasjoner. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) som en systematisk gjennomgang. Diabet Med. 2007 apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Kjærlighet GD, Singer BH, Ryff CD. Sosioøkonomisk og psykologisk velferdsforutsigelse i hemoglobin hos eldre kvinner uten diabetes. Psykosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H. A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Forening av glykemi med makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner av type 2 diabetes (UKPDS 35): prospektiv observasjonsstudie // BMJ. 2000. 12 aug; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L. M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glykosylert hemoglobin og insulinavhengig diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
8. DCCT Research Group. Gjennomføring av glykemiske komplikasjoner: Diabetes. 1996. 45: 1289-1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Kylulativ glykemisk eksponering og insulinavhengig diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851-1856.
10. Balkau B., Bertrais S., Ducimitière P., Eschwège E. Er det en glykemisk grense for dødelighetsrisiko? // Diabetesbehandling. 1999. 22: 696-699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 år, etterfulgt av 12,4 år // Diabetes Care. 1999. 22: 233-240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Forening av hemoglobin A1c med kardiovaskulær sykdom hos voksne: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A. A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glykosylert hemoglobin og dødelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom med nondiabetisk sykdom // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411-3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Forholdet mellom HbA (1) og dødeligheten i en japansk befolkning // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230-234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analyse: Glykosylert hemoglobin og kardiovaskulær sykdom i diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N.Glycated hemoglobin som en markør for kardiovaskulær risiko. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Aterosklerosiko i samfunnsstudier. Glykemisk kontroll, aterosklerose og risikofaktorer for diabetes: // Diabetesbehandling. 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glykemisk kontroll og koronar hjertesykdom. Arch. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910-1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Forening av hemoglobin A (1c) nivå med diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968-969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reaktive proteiner og myokardieinfarktspasienter med stabil angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronar hjertesykdom og diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005. 7. Nr. 5.
22. Ladeia AM et al. Lipidprofilen korrelerer med glykemisk kontroll hos unge pasienter med diabetes mellitus. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Forening: 2 diabetespasienter: HbA (1c) forutsier dyslipidemi. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) som markør for sirkulerende pasienter. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteinglykering og dens metabolske konsekvenser // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174-180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Er glykering av lipoproteiner med lav tetthet hos pasienter med type 2 diabetes mellitus en diabetesforgiftende tilstand? // Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzymatisk glukosylering av lipoprotein med lav densitet forandrer sin biologiske aktivitet // Diabetes. 1982. 31: 283-291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinisk signifikans av LDLs fysisk-kjemiske egenskaper ved type 2 diabetes // Diabetologi. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraia A. Hyperglykemi, lipoproteinglykasjon og vaskulær sykdom // Angiologi. 2005. 56 (4): 431-438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykemisk kontroll, sykdom og betacell diabetes. Skaraborg hypertensjon og diabetesprosjekt // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivt protein kommer i alderen. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivt protein: en kardiovaskulær funksjon. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivt protein i aterosklerose: En årsaksfaktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivt protein: en ikke-tradisjonell serummarkør av kardiovaskulær risiko. Kardiovaskulær patolo. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. En inflammatorisk hypotese mot konsensus. J er Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Økning i C-reaktive proteinnivåer under diabetes og spedbarn. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie J, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Vest-Skottlands koronar forebyggingsstudie. The Scientland Coronary Prevention Study. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetisk variasjon, C-reaktive proteinnivåer og forekomst av diabetes. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivt substrat-1 på Ser (307) og Ser (612) i L6-myocytter, og derved forringe insulinsignaliseringsbanen. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markører av betennelse hos pasienter med kranspulsårssykdom er også forbundet med glykosilert hemoglobin A1c innenfor det normale området. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. pasienter med type 2 diabetes. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktivt protein og glykert kardiovaskulære hendelser med avansert aterosklerose. Sirkulasjon. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktorer av slag hos middelaldrende pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes // Slag. 1996. 27: 63-68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H. A., Holman R.R. UKPDS 60: USAs prospektive diabetes undersøkelsesrisikosykdomstudie // slag. 2002. 33 (7): 1776-1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Risikofaktorer for hjerteinfarkt case 2 diabetes: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201-207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13, en populasjonsbasert studie på 13.000 // Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Forening mellom nedsatt insulinfølsomhet og slagtilfelle // Neuroepidemiologi. 2005. 25 (2): 69-74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykemi (hemoglobin A1c) og hendelsen iskemisk slag: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Studie // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821-826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospektiv befolkningsstudie: et politisk forhold ? Hjerneslag. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Glykaterte hemoglobinnivåer er Nyretransplantasjonsmottakere uten diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabetiske komplikasjoner. Betydningen av glukosekontroll // Endokrinol. Metab. Clin. Nord. Am. 1996. 25 (2): 243-254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykemi og andre modifiserbare risikofaktorer for perifer diabetes // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894-899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminuri og C-reaktivt protein: risikofaktorer for kardiovaskulær risiko? // Curr. Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379-384..
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobin A1 og spontan abort i diabetisk graviditet // Teratologi. 1989. 39: 225-231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus type 1 og graviditet // Farmateka. 2002. № 5. P. 30-36.
56. Diabetes- og graviditetsgruppen, Frankrike. Fransk multicentrisk undersøkelse for pregestasial diabetes // Diabetes Care. 2003. 26: 2990-2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Dårlig glykaterte resultater i gruppe 1 og 2. Diabetes mellitus: Systematisk gjennomgang av observasjonsstudier. BMC Graviditet Fødsel. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al. Oksidativ stress og betennelse i svangerskapet. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plasma C-reaktivt protein. Er J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Betennelse hos mødrene med type 1 diabetes. Diabetes. 2007 17 august
61. Loukovaara M et al. Fosterhypoksi er assosiert med forhøyede C-reaktive proteinnivåer i diabetisk svangerskap. Biol neonat. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risiko for diabetes: en landsomfattende prospektiv studie i Nederland // BMJ. 2004. 328: 915-918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c hos friske gravide // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256-259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Langsiktig prognose for kvinner med graviditetsdiabetes i en multietnisk befolkning. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et al. Første trimester C-reaktivt protein og påfølgende svangerskapsdiabetes. Diabetesbehandling. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. En undersøkelse av mors serum-C-reaktivt protein (CRP) er utført. Pediatr. Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, Inflammatoriske markører hos kvinner med en nylig historie med svangerskapet diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. Bør vi vurdere svangerskapssykdom en vaskulær risikofaktor? Åreforkalkning. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Blodtrykk, serumlipider, fastende insulin og binyrene. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Staff AC. Oksidativ stress og antioxidantstatus i føtal sirkulasjon i preeklampsi Pediatrisk res. 2006, 60, 5, 560-564
71. Belo L, et al., Neutrofilaktivering og C-reaktiv proteinkonsentrasjon i preeklampsi. Hypertens Graviditet. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Det er indikativ for preeklampsi og intrauterin vekstrestriksjon. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. En prospektiv studie av mors serum C-reaktivt protein. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et al. Hevet C-reaktivt protein og nedsatt strømningsmediert vasodilasjon før utviklingen av preeklampsi. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologi av graviditetsinducert hypertensjon og preeklampsi i type 1 (insulinavhengig) diabetisk svangerskap i Sverige. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glykosylert hemoglobin i insulinavhengig diabetes mellitus relatert til preeklampsi. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glykemisk kontroll av preeklampsi hos kvinner med type I diabetes. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Urinalbuminutskillelse og 24-timers blodtrykk som prediktorer for pre-eclampsia i type I diabetes. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT. HbA1c i tidlig 60. økt av de 573 svangerskapene med diabetes. Diabetesbehandling. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Graviditet hos kvinner med type 2 diabetes: 12 års utfallsdata 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speise F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Foreløpig kommunikasjon: glykert hemoglobin, diabetes og Norfolk studie // Cancer Epidemiol. Biomarkører Prev. 2004. 13 (6): 915-919.

Kilde: V.V. Velkov. Glykosylert hemoglobin ved diagnostisering av diabetes og i risikovurderingen av komplikasjoner. Nye funksjoner for diagnose, terapi og risikovurdering. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 s.