logo

Om homocystein

Hva er homocystein?

Den aktive studien av homocysteinens rolle i humanpatologi begynte for 15-20 år siden. Selv om dette stoffet ble oppdaget i 1932 når man studerte metabolismeprodukter av metionin, en av de viktigste aminosyrene for menneskelivet.

Homocystein er en aminosyre som ikke finnes i mat, men er dannet i kroppen fra en annen aminosyre, metionin, som er rik på animalske produkter, først og fremst kjøtt, meieriprodukter (spesielt hytteost og hard ost) og egg. I hovedsak er homocystein et mellomprodukt av metabolisme når det blir fordøyd i kroppen av animalsk protein.

Homocystein metabolisme skjer intracellulært med deltakelse av en rekke enzymer, hvorav hoveddelen er metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) og cystathion - β-syntetase (CBS). I tillegg til enzymer spiller coenzymer en viktig rolle i homocystein metabolisme - vitaminer B6, B12 og folsyre (vitamin B9).

Vanligvis utskilles homocystein fra kroppen av nyrene, men hvis metabolske prosesser forstyrres, kan en overdreven mengde det akkumuleres i cellene, noe som fører til alvorlig forstyrrelse av cellens aktivitet og fremfor alt endotelfunksjonen (indre veggen) av blodkar.

Hva er hyperhomocysteinemi?

Hyperhomocysteinemia er en patologisk tilstand i kroppen, manifestert av en økning i nivået av homocystein i blodet. Ifølge forskning utført de siste årene, er det hyperhomocysteinemi som regnes som en uavhengig og primær risikofaktor for aterosklerose.

  • svulster (bryst, ovarie, bukspyttkjertel, myeloid og lymfoproliferative sykdommer)
  • psoriasis
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Revmatoid artritt
  • hypotyreose
  • Cystisk fibrose
  • Kolestyramin, Colistepol og Metformin påvirker absorpsjonen av folsyre og vitamin B12
  • Niacin og Theophylline forårsaker mangel på vitamin B6
  • Sulfanilamider forårsaker folsyremangel.
  • Å ta hormonelle prevensjonsmidler fører til mangel på folsyre.
  • Metotreksat hemmer THFR-aktivitet
  • Antikonvulsive midler er folsyreantagonister.
  • L-Dopa øker transmetyleringsintensiteten
  • Syklosporin forringer nyrefunksjonen
  • Fibre påvirker nyrefunksjonen

Hva er det normale nivået av homocystein i blodet?

Under livet stiger nivået av homocystein i blodet gradvis. Før puberteten er homocystein nivåer hos gutter og jenter omtrent det samme - ca 5 μmol / L. Under puberteten øker homocysteinnivået til 6-7 μmol / l, i gutter er denne økningen mer uttalt enn hos jenter.

Hos voksne varierer det normale nivået av homocystein i området 10-15 μmol / l, hos menn er denne indikatoren vanligvis høyere enn hos kvinner. Med alderen øker nivået av homocystein gradvis, og hos kvinner er frekvensen av denne økningen høyere enn hos menn.

En gradvis økning i homocysteinnivået med alder forklares ved at metabolske prosesser reduseres, endringer i hormonnivå, nedsatt nyrefunksjon og høyere innledende nivåer av homocystein hos menn - ved større muskelmasse.

Hyperhomocysteinemi, vaskulære sykdommer og trombose

Høye nivåer av homocystein i blodplasmaet er resultatet av samspillet mellom medfødte og miljømessige faktorer. Studier som brukte "case control" og en vurdering av vaskulært tverrsnitt viste klart at mild til moderat alvorlig hyperhomocysteinemi er forbundet med økt risiko for både arteriell og venøs trombose. På den annen side viste ikke prospektive studier hos friske individer at hyperhomocysteinuri er forbundet med høy trombotisk risiko. Dermed er det behov for mer forskning for å avgjøre om hyperhomocysteinemi er en risikofaktor for trombose. Dette krever en randomisert, placebokontrollert og dobbeltblind evaluering av effekten av visse vitaminer. De vil bidra til å avgjøre om årsakssammenheng virkelig eksisterer mellom hyperhomocysteinemi og trombose, men også bidra til å forhindre tromboemboliske komplikasjoner.

Homocystein (HZ) er en ikke-proteinsulfhydrylaminosyre som oppstår under metabolismen for å danne den essensielle aminosyren metionin. Intracellulær metabolisme av HZ utføres av enzymatiske ruter som avhenger av vitaminer som kofaktorer eller kosubstrat. Det er to måter å ommetylere HZ til å danne metionin og en som svovel overføres til dannelse av cystein. I den første av metionin syntetasekatalyserte remetyleringsveier virker kobolamin som en kofaktor, og metylgruppen er gitt av 5-metyltetrahydrofolat, hovedformen av plasmafolat som følge av reduksjonen av 5,10-metylentetrahydrofolat med enzymet metylenetetraborohydrofolateredukt. På den andre måten å remittere, som er hovedsakelig aktiv i leveren, er betaine donor av metylgruppen, og reaksjonen katalyseres ved å betjene cysteinmetyltransferase (CBS) med deltagelse av pyridoxal-5'-fosfat, et derivat av vitamin B6. Vitamin B.6 også nødvendig for omdannelse av cystathionin til cystein og a-keto-smørsyre.

Den totale plasmakoncentrasjonen av HZ i blodplasmaet øker med alderen, er mindre hos kvinner enn hos menn i barnealderen, og øker etter overgangsalderen. De viktigste faktorene som bestemmer nivået av GHC i blodplasma er diett (forbruk av vitaminer B12, B6 og folsyre) og nyrefunksjon; Andre mindre uttalt faktorer er røyking, arteriell hypertensjon, hyperkolesterolemi, fysisk anstrengelse, drikking av kaffe og alkohol [1,2].

Den vanligste årsaken til akutt hyperhomocysteinemi (kjennetegnet ved å fastne OGT nivåer over 100 μmol / L) er homozygot insuffisiens av CBS-enzymet, som har rundt 1 av 335 000 mennesker i den menneskelige befolkningen. De berørte personer utvikler det klassiske syndromet av homocystinuri, karakterisert ved øyelinsens ektopi. skjelettsykdom, for tidlige vaskulære sykdommer, tromboembolisme og psykiske lidelser. Ca 5-10% av tilfellene av akutt hyperhomocysteinemi skyldes arvelige remetyleringsfeil [3].

Moderat uttrykte former for hyperhomocysteinemi (GOC i tom mage fra 15 til 100 μmol / l) finnes hos fenotypisk normale mennesker med genetiske defekter, ervervede mangler, eller oftere som følge av en kombinasjon av begge. Arvelige mangler forbundet med moderat hyperhomocysteinemi forårsaker en om lag 50% reduksjon i aktiviteten til de tilsvarende enzymer, som ved heterozygositet av PACS- eller MTHFR-mangelen, hvis totale utbredelse i befolkningen er 0,4-1,5% [3]. En annen arvelig defekt assosiert med en 50% reduksjon i enzymaktivitet er preget av nærværet av den termolabile MTHFR-mutanten [1,2], som skyldes den homozygote substitusjon av C for T ved nukleotid 677 av kodende genet, som omdanner kodonet for alanin til den tilsvarende for valin. Utbredelsen av homozygositet for C677T-mutasjonen er mellom 5% og 20% ​​hos individer av kaukasiske nasjonaliteter. En moderat økning i GHC-nivå ble ikke påvist hos alle individer med arvelige defekter som medfører en 50% reduksjon i de tilsvarende enzymaktivitetene, noe som indikerer at andre faktorer kan påvirke deres fenotypiske manifestasjon, slik som blodfolatnivåer [1, 2].

Årsaker til oppkjøpt hyperhomocysteinemi er folat-, kobolamin- og pyridoksinmangel (som er essensielle kosubstrat eller kofaktorer for metabolisme av HZ), kronisk nyresvikt og bruk av stoffer som interagerer med HZ-metabolisme, som teofyllin, metotrexat og andre, [1,2].

Omtrent 70% GC i plasma er bundet til albumin, 30% oksyderes til disulfider, og bare ca 1% er tilstede som fri homocystein. For å måle det totale GHC innholdet i plasma, er det nødvendig med umiddelbar deproteinisering av prøver for å unngå gradvis binding til plasmaproteiner og meget sensitive bestemmelsesmetoder. Derfor, før oppdagelsen av proteinrelatert homocystein, var diagnosen moderate økninger i plasmanivåer ekstremt vanskelig. Av denne grunn var tidlig epidemiologiske studier av forekomsten av moderat hyperhomocysteinemi hos friske og syke pasienter basert på å måle nivået av HZ etter oral belastning med metionin, som midlertidig økte nivået av HZ i plasma. Med innføring av metoder for å måle HZ i blodet, som involverte behandling av prøver med reduksjonsmidler, ble det virkelig å måle nivåene i fastende blod for å skille forskjellen mellom normale mennesker og pasienter med milde metabolske forstyrrelser. Moderne metoder for å bestemme plasma GC innhold i blodplasma inkluderer bruk av massespektroskopi - gasskromatografi og høyoppløselig væskekromatografi med fluorimetrisk eller elektrokjemisk deteksjon [4]. Nylig er kommersielle enzym immunoassay kits blitt satt på salg, som vil måle nivået av GHC i ikke-spesialiserte kliniske laboratorier [5].

Metionin Load Test

Måling av plasma nivåer av HZ etter 4 til 8 timer etter standardisert administrasjon av metionin (3,8 g / m2 av overflaten eller 0,1 g / kg kroppsvekt) økte forskjellene mellom normale verdier og hos personer med moderate endringer i GC metabolisme [6 -11]. Normale verdier av GHC innhold hos friske individer er en verdi som overskrider den øvre 95% grensen for fordelingsfrekvensen av indikatorens verdier i en vilkårlig gruppe pasienter, noe som tilsvarer en tom mage på ca. 15 μm Hz / l blodplasma. Normale områder varierer mye i forskjellige populasjoner, for eksempel i en befolkning med tilstrekkelig inntak av vitaminer, kan den øvre grensen for normale verdier være lavere - 12 μmol / L. Siden kjønn påvirker GHC innholdet i blodplasma, brukes ulike verdier som normale verdier hos menn og kvinner. Referanseværdiene til oHz-innholdet under metioninbelastning er mindre allment definert.

Hyperhomocysteinemia i aterotrombotisk sykdom

I 1969 rapporterte McCully tilstedeværelsen av utprøvde aterosklerotiske lesjoner hos pasienter med homocystinuri, og foreslo eksistensen av en patogenetisk forbindelse mellom hyperhomocysteinemi og atherogenese [12]. Flere epidemiologiske studier har bekreftet den første McCully-hypotesen, og viser at moderat hyperhomocysteinemi også er forbundet med økt risiko for å utvikle arteriell sykdom [1,2].

Case Study Study

I 1976 viste Wilcken og Wilcken for første gang at pasienter med kronisk sykdom hadde økt plasmidcystein-homocystein-disulfidkonsentrasjonen etter testing med metioninbelastning [13]. Flere andre forskere har rapportert forhøyede nivåer av forskjellige typer av DC før og etter metionin lasting i grupper av pasienter med aterotrombose (koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom og perifer arteriell okklusiv sykdom) [1,2].

En grundig analyse av 27 studier publisert før 1994, hovedsakelig ved bruk av "case-control" -metoden, viste at forholdet mellom totale forskjeller i kvaliteten på den relative risikovurderingen hos pasienter med hyperhomocysteinemi var 1,7 (1,5-1,9 ved 95 % konfidensintervall) for koronar sykdom, 2,5 (2,0-3,0) for cerebrovaskulær sykdom og 6,8 (2,9-15,8) for okklusiv perifer arteriesykdom (14). For hver økning i GHC-konsentrasjon på 5 μmol / L ble det observert en økning i risikoen for å utvikle koronar sykdom med ca. 40%. Forbindelsen av hyperhomocysteinemia med okklusiv sykdom forblir statistisk signifikant, etter å ha regnet med kjente risikofaktorer som røyking, kolesterol, hypertensjon og diabetes.

Siden da har mange studier blitt publisert, hvorav de fleste bekreftet tilknytningen til hyperhomocysteinemi med hjerte-og karsykdommer. Blant dem, den felles studie av mange sentre i 750 pasienter med vaskulær sykdom og 800 kontrollpersoner bekreftet at hyperhomocysteinemi er ledsaget av rang risikoen for vaskulær sykdom, som kan svare til andre risikofaktorer, eller være uavhengig av slike av dem som røyking eller høyt kolesterol [11]. I tillegg, i begge kjønn, var GHC-nivåene forhøyet hos røykere og pasienter med hypertensjon [11]. En nylig analyse av data fra samme studie viste i tillegg en 10% reduksjon i folatkonsentrasjon i erytrocytter og vitamin B6 med 20% sammenlignet med nivået på kontrollpersoner [15]. For folat skyldes dette delvis den høye GHC innholdet. Tvert imot, forbindelsen mellom vitamin B6 og risikoen for vaskulær patologi var uavhengig av GHC nivået både før og etter belastning med metionin [11].

Tverrsnittstudier

Mange studier har rapportert en sammenheng mellom nivået av GHC og tykkelsen av arterievegget, målt ved ultralyd B-metoden hos individer uten kliniske tegn på aterosklerose. Et forhold ble funnet mellom nivået av HZ og graden av aterosklerose i aorta, karotid, koronar og perifere arterier [1,2].

Så langt har 14 papirer blitt publisert på en prospektiv studie av forholdet mellom GHC nivå og risikoen for å utvikle kardiovaskulære sykdommer hos personer som er sunne på tidspunktet for sin første undersøkelse. Resultatene av disse studiene er motstridende. Sju av dem viste en statistisk signifikant tilknytning til hyperhomocysteinemi med risiko for fremtidige kardiovaskulære hendelser, men i 7 andre var det ikke mulig å vise slik avhengighet (Tabell 1).

Prospektive studier (gruppe "case control") nivåer av homocysteininnhold i blodplasmaet og risikoen for atherotrombotisk sykdomsdannelse hos friske individer

Koronar hjertesykdom hos eldre ".-1996.- s. 83

# Positiv = statistisk signifikant tilknytning av høy homocysteinemi med økt risiko for arteriell trombose.

* Pasienter registrert i 1986-1987; dødsårsaken ble bestemt ved obduksjonen før 1989 og undersøkelsen av alle pasienter utladet fra

sykehus til 31. desember 1990.

** Pasienter registrert mellom desember 1973 og februar 1976; observasjon av ikke-dødelig myokardinfarkt ble utført før 28. februar 1982; pasienter som døde av hjerteinfarkt før 31. desember 1990

En prospektiv undersøkelse av pasienter med etablert arteriokoronar sykdom viste en sterk rang og statistisk signifikant sammenheng mellom GHC og total dødelighet, som ikke var avhengig av andre risikofaktorer [16]. Når kardiovaskulære sykdommer var dødsårsaken, var forholdet mellom GHC-nivået og dødeligheten enda sterkere. Analyse av undergruppe avslørte ikke forholdet mellom alder, kjønn, serumkolesterolnivå, røyking, blodtrykk og serumkreatinininnhold. I en studie på 337 pasienter med systemisk lupus, Petri et al. [17] fant at høye GHC-konsentrasjoner var signifikant forbundet med slagtilfelle (differanseforhold 2,24, 95% konfidensintervall 1,22-4,13) og arterielle trombosehendelser (3,71; 1,96-7,13). Avhengigheten forblir statistisk signifikant etter å ha tatt hensyn til de identifiserte risikofaktorene.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt økte nivået på HRC betydelig. På bolnyhposle prvedeniya hemodialyse eller peritonealdialyse har vist seg at faren forholdet for ikke-fatale eller fatale pasienter med kardiovaskulær sykdom var 3,0 til 4,4 med OHZ nivå i den øvre fjerdedel av frekvensfordeling, og OHZ nivå i de tre laveste kvartaler av fordelingen [18]. Den relative risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner, inkludert død, økte med 1% for hver μmol / l økning i GHC-konsentrasjonen (rangeregresjon 1,01, med 95% konfidensintervall 1,00-1,01) [19].

Endelig ga en prospektiv studie av forholdet mellom hyperhomocysteinemi og risikoen for arteriell sykdom hos raske individer etter randomisering, motstridende resultater. Blant mulige forklaringer på forskjellene kan være: påvirkning av arvelige faktorer, forskjeller i ernæring og forskjellige kardiovaskulære risikoprofil.

Studier av genetiske abnormiteter av homocysteinutveksling ved bruk av "case control"

To studier har vist at hos personer med heterozygotiske mutasjoner av CBS-genet ble det ikke påvist noen økt risiko for å utvikle kardiovaskulære sykdommer [20, 21]. Tilsvarende er homozygot insuffisiens av CBS (homozygot C677T mutasjon MTHFR) forbundet med en tredobbelt økning i risikoen for kardiovaskulære sykdommer [21]. Deretter ble flere flere studier publisert angående C677T-mutasjonsraten for MTHFR-enzymet i kardiovaskulære sykdommer. Den dybdegående analysen viste ikke noen forskjell mellom pasienter og kontrollpersoner, enten i allelfrekvensen eller i frekvensen av mutante homozygoter [22,23].

Mangelen på koblinger mellom de genetiske faktorene av hyperhomocysteinemia og kardiovaskulær risiko er i klart motsigelse med resultatene av hyperhomocysteinemia studier ved hjelp av case-control metoden for kardiovaskulære sykdommer. Noen forklaringer er gjort til dette [1], men dette paradokset spørsmålet om hypotesen om eksistensen av en årsakssammenheng mellom hyperhomocysteinemi og hjerte-og karsykdommer.

Hyperhomocysteinemia ved venøs trombose

Case Study Study

Foreningen av moderat hyperhomocysteinemia med venøs trombose ble demonstrert av Falcon et al. i 1994 [8], mens medfødte eller ervervede årsaker til trombofili ble utelukket. I alle sammen med en av disse pasientene ble de ervervede årsakene til hyperhomocystinemi (folat og vitamin B-mangel) utelukket.12 ). Etter oral belastning med metionin ble et større antall pasienter med unormal GHC metabolisme detektert enn ved direkte måling av nivået i fastende blodserum. I 1995 ble det publisert data om forholdet mellom hyperhomocysteinemi og venøs trombose hos pasienter med tilbakefallende venetrombose [24]. I denne studien ble lignende diagnostiske muligheter vist for å bestemme GHG på tom mage og etter belastning med metionin. Det skal imidlertid bemerkes at resultatene av disse to metodene ikke alltid falt sammen: hos noen pasienter ble det funnet et unormalt innhold av GHC etter belastning med metionin, og nivået av GHC var normalt og vice versa. I denne studien ble det således vist at en kombinasjon av de to testene identifiserte et større antall pasienter med nedsatt GTC-metabolisme enn hver av testene separat. For laboratorieundersøkelse av trombofili er det derfor nødvendig å måle nivået av GHC i plasma både før og etter oral belastning med metionin [10]. Senere ble den høye forekomsten av hyperhomocysteinemi funnet hos pasienter med de første manifestasjonene av dyp venøs trombose i nedre ekstremiteter [25,26]. I motsetning til arteriell trombose, histogrammer av frekvens fordeling av nivåer,, OHZ erholdt ved å studere forholdet OHZ risiko for dyp venetrombose i de lavere ekstremiteter, indikerer at det finnes en terskeleffekt. [24] Nylig har det blitt vist at forholdet mellom forskjeller hos pasienter med venøs trombose med hyperhomocysteinemi er 2,5 [27,28].

Koblet om hyperhomocysteinemi med en økt risiko for å utvikle bare venøs trombose eller i kombinasjon med andre medfødte risikofaktorer er fortsatt kontroversielt, selv om de fleste av bevisene i dag tyder på at risikoen for trombose forbundet med hyperhomocysteinemi, uavhengig av eksistensen av uregelmessigheter i den naturlige antikoagulant system. I tre studier viste det at foreningen av hyperhomocysteinemi med trombose i vener vedvarer selv etter uttrekk fra analysen av pasienter med medfødte kjente risikofaktorer, slik som mangel på naturlige inhibitorer av koagulering og motstand mot protein C, faktor V Leiden aktiverbar [8,25,26] (tabell. 2).

Studien av hyperhomocysteinemi ved bruk av "case-control" for venøs trombose.

Antall med hyperhomocysteinemi

# Positiv = en statistisk signifikant tilknytning av høye plasma homocystein nivåer med økt risiko for arteriell trombose.

I en potensiell felles studie av en rekke medisinske sentre har det nylig vist seg at risikoen for gjentatt venøs tromboemboli er høyere hos pasienter med hyperhomocysteinemi enn hos pasienter med normalt GHC-nivå [32].

Studien med bruk av "case-control" for genetiske metabolske sykdommer i HZ

Hos pasienter med venøs trombose er forekomsten av den homozygote mutanten C677T MTHFR blant pasienter og kontroller den samme [2].

Er hyperhomocysteinemi en risikofaktor for arteriell og venøs trombose?

Demonstrasjon av forholdet mellom hyperhomocysteinemi og trombose avsløres hovedsakelig ved bruk av case-control teknologi og tverrsnittstudier, som har vist at pasienter med episoder av arteriell eller venøs okklusiv sykdom har et høyere GHC nivå enn friske mennesker. Imidlertid viste prospektive studier av friske mennesker ved undersøkelsens begynnelse motstridende resultater.

I tillegg støtter disse studiene konseptet om at hyperhomocysteinemi er årsakssammenheng forbundet med utviklingen av tromboemboliske hendelser. For å løse problemet med hyperhomocysteinemi som en uavhengig risikofaktor for utvikling av arterielle og venøse trombotiske sykdommer, er det behov for prospektive studier med bruk av rusmidler som senker OHz-nivået i blodplasma.

I studier som brukte "case-control" -metoden og studiet av "tverrsnitt" ble det tidligere vist at svak eller moderat hyperhomocysteinemi er forbundet med økt risiko for både arteriell og venøs trombose. På den annen side er det behov for mer forskning for å avgjøre om hyperhomocysteinemi er en årsakssakfaktor for trombose, spesielt for venøs. Samtidig viser befolkningsfremmende studier bedre forholdet mellom høye GHC-nivåer og manifestasjoner av trombose. De viktigste er randomiserte studier med placebo, samt bruk av en dobbeltblind metode for å evaluere effektiviteten av vitaminer for risikoen for trombose. Dette vil avgjøre om forholdet mellom hyperhomocysteinemi og trombose er årsakssammenheng [28], men vil også gi impuls til forebygging av tromboemboliske komplikasjoner.

hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemi er en patologisk tilstand, og det er i de fleste tilfeller mulig å foreskrive en enkel, billig, effektiv og sikker behandling som reduserer risikoen for mange livstruende sykdommer og komplikasjoner mange ganger.

Homocystein er et produkt av konvertering av metionin, en av åtte essensielle aminosyrer. Kofaktorer for omdannelse av metionins metabolske veier i kroppen er vitaminer, hvorav de viktigste er folsyre (B9), pyridoksin (B6), cyanobalamin (B12) og riboflavin (B1).

Homocystein har en uttalt giftig effekt på cellen. For å beskytte celler mot den skadelige effekten av homocystein, er det spesielle mekanismer for å fjerne det fra cellen inn i blodet. Hvis et overskudd av homocystein vises i kroppen, akkumuleres det i blodet, og den indre overflaten av blodkarene blir hovedstedet for den skadelige effekten av dette stoffet. Hyperhomocysteinemia fører til skade og aktivering av endotelceller (fôrceller i blodkar), noe som signifikant øker risikoen for trombose. Høye nivåer av homocystein forårsaker "oksidativt stress", øker blodplateaggregeringen og forårsaker aktivering av koagulasjonskaskaden, noe som fører til endotelavhengig vasodilasjonsforstyrrelse og stimulering av glatt muskelcelleproliferasjon.

Således har hyperhomocysteinemi en negativ effekt på mekanismer for regulering av vaskulær tone, lipidmetabolisme og koagulasjonskaskade, utvikling av ulike vaskulære sykdommer.

Årsaker til økte nivåer av homocystein i blodet

De vanligste årsakene til økte nivåer av homocystein er vitaminmangelstater - mangel på folsyre og vitaminer B6, B12 og B1. En av hovedårsakene til vitaminmangelstilstander er sykdommer i mage-tarmkanalen, ledsaget av et brudd på absorpsjon av vitaminer (malabsorbsjonssyndrom).

Forbruk av store mengder kaffe (mer enn 6 kopper per dag) er en av faktorene som øker nivået av homocystein i blodet.

Røykerne har økt tendens til hyperhomocysteinemi.

Forbruk av små mengder alkohol kan redusere homocysteinnivået, og store mengder alkohol bidrar til veksten av homocystein i blodet.

Homocystein nivåer øker ofte med en stillesittende livsstil. Moderat trening bidrar til å redusere homocysteinnivået med hyperhomocysteinemi.

En rekke stoffer (metotreksat, antikonvulsiva midler, nitrogenoksyd, metformin, H2-reseptorantagonister, aminofyllin) påvirker homocysteinnivåer.

Bivirkninger kan ha hormonelle prevensjonsmidler. Disse dataene bekrefter imidlertid ikke alle forskere.

Noen samtidige sykdommer (nyresvikt, skjoldbrusk sykdom, diabetes mellitus, psoriasis og leukemi) bidrar til økningen i homocystein nivåer.

En viktig årsak til hyperhomocysteinemi er arvelige enzymabnormaliteter involvert i metioninmetabolisme. For å konvertere overskytende homocystein til metionin, er det nødvendig med høye konsentrasjoner av den aktive formen av folsyre. Homozygot mutasjon av metyltetrahydrofolatreduktasgenet reduserer enzymaktiviteten med 50%, noe som resulterer i vedvarende moderat hyperhomocysteinemi. En annen vanlig genetisk defekt som fører til hyperhomocysteinemi er mutasjonen av cystathionesintasegenet. Homozygot mutasjon av dette genet fører til alvorlig vaskulær lesjon i ung alder og tidlig død av pasienter fra aterosklerose og trombotiske komplikasjoner.

Hyperhomocysteinemia sykdommer

Kardiovaskulære sykdommer

Hittil er patologi av kardiovaskulærsystemet fortsatt hovedårsaken til sykelighet og dødelighet blant befolkningen over hele verden. Homocystein er en uavhengig markør av høy kardiovaskulær dødelighet, sammenlignet med hyperkolesterolemi og høyt blodtrykk.

Studier som er utført på den store kohort av titusener av mennesker, viser klart den rolle forhøyede nivåer av homocystein som en uavhengig risikofaktor for arteriosklerose og dens trombotiske komplikasjoner av koronar hjertesykdom, slag, iskemisk vaskulær sykdom i de nedre ekstremiteter, venøs trombose, arteriell restenose etter angioplasti. Videre har mange undersøkelser vist, og tilsvarende redusert risiko for sykdommer eller komplikasjoner i anvendelsen av terapien, redusere nivåer av homocystein.

I kliniske studier øker plasmakonsentrasjonen av homocystein på 5 μmol / L risikoen for kardiovaskulære sykdommer og total dødelighet med 1,3-1,7 ganger (det normale innholdet av homocystein er 5-15 μmol / l hos menn, 5-12 μmol / l hos kvinner).
Den totale økningen i risikoen for sykdommer som skyldes hyperhomocysteinemi for kardiovaskulær risiko er 70%, risikoen for å utvikle cerebrovaskulære lesjoner er 150%, og risikoen for perifer vaskulær obstruksjon øker 6 ganger. Forbindelsen av hyperhomocysteinemi med utviklingen av senil demens (Alzheimers sykdom) diskuteres.

Graviditetens patologi

Mikrotrombose og svekket mikrocirkulasjon fører til en rekke obstetriske komplikasjoner. Forringet implantering og fetoplacental sirkulasjon fører til reproduksjonsfeil - abort og infertilitet på grunn av mangler i embryoens implantering. Ved senere stadier av graviditet er hyperhomocysteinemi årsaken til kronisk placentainsuffisiens og kronisk føtale hypoksi. Dette fører til fødselen til barn med lav kroppsvekt og reduserte funksjonsreserver, utvikling av komplikasjoner i nyfødtperioden.

Hyperhomocysteinemi kan være en av årsakene til generalisert mikroangiopati i andre halvdel av svangerskapet, manifestert som sent toksisose (preeklampsi) med utvikling av alvorlige, ofte ukontrollerbare tilstander, som noen ganger krever tidlig levering. Fødsel av en ufruktbar for tidlig baby i disse tilfellene er ledsaget av høy spedbarnsdødelighet og hyppige nyfødte komplikasjoner.

Homocystein går fritt gjennom moderkaken og kan ha en teratogen og fetotoksisk effekt. Det har vist seg at hyperhomocysteinemi er en av årsakene til føtal misdannelser (spesielt anencephaly og spinal bifida).

Hyperhomocysteinemi kan ledsages av utvikling av sekundære autoimmune reaksjoner og anses for tiden som en av årsakene til antiphospholipid syndromet. Autoimmune faktorer kan forstyrre den normale utviklingen av graviditet og etter eliminering av høye nivåer av homocystein.

Diagnose av hyperhomocysteinemi

For å diagnostisere hyperhomocysteinemi bestemmes blod homocystein nivåer. Noen ganger blir det brukt tester med metionin (bestemmelse av nivået av homocystein i tom mage og etter belastning med metionin). Når et høyt nivå av homocystein blir oppdaget i blodet, er det nødvendig å gjennomføre tester som kan oppdage andre risikofaktorer for utvikling av vaskulære og obstetriske komplikasjoner.

En studie om innholdet av homocystein kan gjennomføres som en screening hos praktisk sunne individer for å identifisere grupper med økt risiko for å utvikle kardiovaskulære sykdommer og å ta forebyggende tiltak for å redusere denne risikoen.

Analyse av homocystein er nyttig i diabetes mellitus med sin tendens til vaskulære komplikasjoner.

På grunn av alvorligheten av de mulige effektene av hyperhomocystemia under graviditet, anbefales det å kontrollere homocysteinnivået for alle kvinner som forbereder seg på graviditet.

Det er obligatorisk å bestemme nivået på homocystein hos pasienter med tidligere obstetriske komplikasjoner og hos kvinner hvis slektninger hadde slag, hjerteinfarkt og trombose før alderen 45-50 år.

Behandling av hyperhomocysteinemi

Når hyperhomocysteinemi oppdages, utføres en spesielt utvalgt terapi med høye doser av folsyre og B-gruppe vitaminer (B6, B12, B1).

Siden vitaminmangel er ofte forbundet med nedsatt absorpsjon av vitaminer i mage-tarmkanalen, begynner behandlingen vanligvis med intramuskulær administrasjon av B-vitaminer. Etter å ha redusert homocysteinnivået til normalt (5-15 μmol / l), er vedlikeholdsdoser av vitaminer per os foreskrevet.

Slike behandlinger er preget av fravær av bivirkninger, og i tillegg er det uforlignelig billigere enn farmakoterapien av slike risikofaktorer som hypertensjon og hyperlipidemi.

hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemia er et komplekst fenomen som oppstår i menneskekroppen med deltagelse av ulike faktorer, inkludert genetisk, som påvirker visse prosesser i fartøyene.

Hva er hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemi innebærer en høy mengde av en bestemt homocystein-substans i blodet. Normalt er det dannet av en av de essensielle aminosyrene methionin, så er nødvendig naturlig omstrukturering og omvendt utvikling, hvoretter methionin oppnås igjen.

Når en uplanlagt feil oppstår, begynner innholdet av denne komponenten i blodet å vokse, og har en uønsket effekt på blodkarene. Dette medfører en rekke patologier i kardiovaskulærsystemet, noe som også er et negativt punkt under graviditeten, siden innstrømningen av næringsstoffer til fosteret er forstyrret.

Gjør en blodprøve for å oppdage nærvær eller uttalt tendens til hyperhomocysteinemi, spesielt hvis du planlegger en graviditet.

I gjennomsnitt inneholder blod 5-15 mmol / l homocystein. Å øke denne verdien selv med 5 enheter, passerer ikke uten spor, og med en verdi på 100 mmol / l i blodkarets vegger, er laget som forside dem skadet, noe som forårsaker dannelse av mikrothrombi og nedsatt sirkulasjon av dette væsken som bærer livet. Slike avvik bidrar til utseendet på problemer med blodkar, inkludert aterosklerose, utvikling av slag og andre patologier som kan være farlige under graviditeten.

årsaker til

Ved sin struktur er homocystein ikke et protein, med mat er det helt umulig å få det. Den økte verdien kan skyldes redusert inntak av folsyre og B-gruppe vitaminer: pyridoksin (B6), cyanokobalamin (B12), tiamin (B1). Det er i disse stoffene at denne plasmakomponenten trenger å vende tilbake til nyttig metionin. Deres mangel er den aller første årsaken til denne patologien, avhengig av dietten og arbeidet til nyrene.

For ikke å forstyrre konvertering av homocystein til metionin, må dette vitaminreservatet hele tiden fylles på nytt.

medisinering

Selv om enkelte stoffer også kan provosere veksten av dette stoffet:

  • metotreksat, folsyreantagonist;
  • medisiner tatt for autoimmun sykdom;
  • antiepileptika.
Å ta en rekke stoffer kan redusere nivået av homocystein i blodet, noe som kan forårsake hyperhomocysteinemi eller en tendens til det.

Livsstil

Det er fastslått at tendensen til hyperhomocysteinemi også oppstår hvis:

  • drikk mer enn 6 kopper kaffe om dagen;
  • lede en stillesittende livsstil;
  • misbruke alkohol;
  • å røyke;
  • bruk noen typer hormonelle orale prevensjonsmidler;
  • bruk legemidler som hemmer folsyre
  • med sykdommer i nyrene, skjoldbruskkjertelen, diabetes, psoriasis, leukemi.

Uttalte tilbøyelighet

Folk har en uttalt tendens til hyperhomocysteinemi:

  • med arvelige anomalier av enzymer involvert i prosessen med metionin;
  • genforstyrrelser i dette området;
  • med tilstedeværelse av hypertensjon;
  • lider av høyt kolesterol;
  • som i familien har slektninger som har hatt et slag, hjerteinfarkt eller trombose i en alder av 45-50 år.

Dette problemet er spesielt akutt i gynekologi og obstetrik, fordi hvis du riktig nærmer deg planleggingstiden, øker du sjansene for å ha en sunn baby.

Symptomer og effekter under graviditet

Hyperhomocysteinemia under graviditet på grunn av sirkulasjonsforstyrrelser forårsaker en rekke komplikasjoner i tidlig periode:

  • spontan abort
  • placentaforstyrrelser;
  • gestosis;
  • forstyrrelse eller arrest av embryo vekst.

På senere tidspunkt kan det være:

  • føtal hypoksi;
  • mangler i utviklingen;
  • fødsel av et barn med liten kroppsvekt og en rekke komplikasjoner;
  • fødselsdød av babyen;
  • utvikling av trombose, tromboembolisme.
Hyperhomocysteinemia under graviditet kan forårsake en rekke komplikasjoner, så det er verdt å passere en passende blodprøve for å avsløre en tendens til sykdommen eller dens tilstedeværelse, selv i planleggingsstadiet.

I planleggingsstadiet av graviditet kan denne patologien være årsaken til infertilitet, da det kan forårsake feil som forhindrer normal implantasjon av embryoet i endometrium.

For å unngå alle de ovennevnte problemene, er det nødvendig å gjennomføre en blodprøve, ikke bare for infeksjoner og sykdommer i reproduktive systemet, men også for homocysteinnivået før graviditet. Siden symptomene på hyperhomocysteinemi er nesten umulige å spore, er det bare analytikeren som kan oppdage en lignende feil i kroppen.

En slik studie er spesielt anbefalt for pasienter som tidligere hadde lignende abnormiteter i svangerskapet og er utsatt for hyperhomocysteinemi.

Behandling av hyperhomocysteinemi

Med all kompleksiteten i prosessene ved forekomst av dette problemet, er behandling av hyperhomocysteinemi ikke en stor sak for leger. Dens hovedprinsipp: bruk av store doser næringsstoffer. Gitt spesifisiteten av deres mangel, er det klart at absorpsjonen av disse midlene i magen kan forstyrres.

Den gjennomsnittlige behandlingsregime for hyperhomocysteinemi er som følger:

  • folsyre administreres 3-4 g per dag, etter kurs, flere ganger i året etter skjønn fra legen;
  • vitaminer B6, B12, B1 er laget av 10-20 injeksjoner.

Når, med kontrollanalyse, nå homocystein-indeksen 5-15 mmol / ml, bytter de til vedlikeholdsdoser i tabletter. Hele medisinske prosessen kontrolleres av legen og korrigeres av ham om nødvendig.

Under svangerskapet er en liten dose aspirin noen ganger foreskrevet av en tilsynsførende gynekolog.

Tidlig diagnose av hyperhomocysteinemi og utnevnelsen av disse enkle, billige, effektive og sikre midler, reduserer dusinvis av ganger risikoen for mange livstruende sykdommer og komplikasjoner.

Rådfør deg med lege og resept for behandling av hyperhomocysteinemi.

Ernæringsmessige egenskaper i hyperhomocysteinemi

For å konsolidere et positivt resultat og opprettholde homocystein på riktig nivå, kan leger anbefale et spesielt diett, noe som innebærer at slike produkter utelukkes fra kostholdet:

  • kaffe, te (svart og grønt);
  • hytteost, meieriprodukter;
  • bokhvete;
  • rødt kjøtt (biff, svinekjøtt, lam);
  • begrense forbruket av korn - ikke mer enn en ss frokostblandinger per dag.

Gå inn i menyprodukter som er rikt på ovennevnte vitaminer:

  • spinat, salat;
  • grønne bønner;
  • blomkål, brokkoli;
  • gresskar, gulrot, persimmon;
  • fisk;
  • fjærkre kjøtt.

Ved mottak av tilstrekkelig mengde av spesifisert vitaminkompleks, vil homocystein være i en sikker konsentrasjon, og ingen spesiell behandling vil være nødvendig.

konklusjon

Hyperhomocysteinemia er en ganske farlig sykdom som truer livet til et barn under graviditet eller forstyrrer prosessen med unnfangelse. Ifølge statistikken har flertallet av jenter som misbruker, for eksempel kaffe eller røyking, en tendens til hyperhomocysteinemi. Symptomene på hyperhomocysteinemi er ikke uttalt, diagnosen innebærer testing. Dette er definitivt verdt å gjøre i planleggingsstadiet av graviditet. Behandling av hyperhomocysteinemi innebærer metning med gunstige komponenter, som kan opprettholdes ved inkludering av bestemte matvarer i kosten.

Hyperhomocysteinemi. Årsakene. Symptomer. Diagnose. behandling

Hyperhomocysteinemia er en multifaktoriell prosess som involverer genetiske og ikke-genetiske mekanismer. Årsakene til hyperhomocysteinemi kan være arvelig og ervervet. Arvelige faktorer kan deles inn i enzymmangel og transportmangel.

Homocystein er dannet fra metionin ved transmetylenreaksjoner. De viktigste enzymene i homocysteinens metabolske vei er enzymerne cystoionin beta-syntetase og metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) i nærvær av kofaktorer pyridoksin og cyanokobalamin og, som substrat, folsyre. Som et resultat av genmutasjon, reduseres aktiviteten til disse enzymene og metabolismeveien til homocysteintransformasjon forstyrres, og innholdet i plasma øker.

Nedgangen i matinnholdet i pyridoksin, cyanokobalamin og folsyre forårsaker hyperhomocysteinemi ikke bare i homozygote bærere, men også hos mennesker uten mutasjon av MTHFR-genet.

Det normale innholdet av homocystein i plasma er 5-16 μmol / L. Økningen av homocystein til 100 μmol / l er ledsaget av homocysteinuri.

Hyperhomocysteinemi og mangler i utviklingen av embryonets sentralnervesystem er godt studert og forklarer hvordan og hvorfor behandling med folsyre kan redusere forekomsten deres. Hyperhomocysteinemi er assosiert med slik obstetrisk patologi som vanlig tidlig graviditetstap, tidlig begynnelse av preeklampsi, plasentabbrudd, intrauterin vekstretardasjon. På samme tid, I. Martinelli et al. (2000) fant ingen sammenheng mellom sen fødselsdød og hyperhomocysteinemi.

Det antas at hyperhomocysteinemi kan forårsake endotelskader på grunn av nedsatt redoksreaksjoner, økte frie radikaler og reduserte nitrogenoksider nivåer på grunn av effekten på aktivering av koagulasjonsfaktorer (vevsfaktor og faktor XII) og / eller blodkoagulasjonsinhibitorer.

Hyperhomocysteinemi som en etiologisk faktor for reproduktiv mangel i trombofili

I de senere år har det vært bevis på den viktige rollen som hyperhomocysteinemi i patogenesen av mikrosirkulatoriske og trombotiske komplikasjoner i ulike sykdommer, inkludert i obstetrisk praksis. Hyperhomocysteinemi betraktes for øyeblikket som en risikofaktor for en rekke obstetriske komplikasjoner, som gjentatt abort, infertilitet på grunn av fosterimplantasjonsfeil, gestose, for tidlig frigjøring av en normalt lokalisert placenta, fosterets fødselsdød, trombose og tromboembolisme. Sammen med noen andre metabolske lidelser er hyperhomocysteinemi en uavhengig risikofaktor for utvikling av både aterosklerose og ulike trombo-assosierte komplikasjoner.

Homocystein er en svovelholdig aminosyre som syntetiseres i kroppen fra den essensielle aminosyren metionin gjennom en transmetyleringsreaksjon, idet methionin først forvandles til "aktivt" metionin. Deretter overføres metylgruppen fra metionin til forbindelsen, som er metylert for å danne S-adenosylhomocystein. Den resulterende homocystein er i stand til å bli omdannet tilbake til metionin, enten ved re-metylering eller ved transsulfurisering til cystein.

Homocystein er ikke et strukturelt element av proteiner, og kommer derfor ikke inn i kroppen med mat. Den eneste kilden er methionin. Banene til homocystein metabolisme krever deltakelse av vitaminer (folat, vitaminer B6 og b12, flavin-adenin-dinukleotider) som koaktorer eller enzymsubstrater. For å konvertere overskytende homocystein til metionin, er det nødvendig med høye konsentrasjoner av den aktive formen av folsyre, 5-metyltetrahydrofolat. Hovedenzymet som omdanner folsyre til dets aktive form er 5,10 metylentetrahydrofolatreduktase. Enzymet cystathioninsyntetase (CBS) er nødvendig for omdannelse av homocystein til cystein via transsulfuriseringsreaksjonen. Kofaktoren til CBS er pyridoksalfosfat (vitamin B6).

Intracellulær homocystein metabolisme.

Hvis det er umulig å homilisere homocystein helt eller konvertere det til cystein, utvikler en tilstand av hyperhomocysteinemi.

Hyperhomocysteinemi i seg selv er en multifaktoriell prosess som involverer de genetiske og ikke-genetiske aspekter ved homocystein metabolisme. Det normale innholdet av homocystein i blodplasma er 5-12 μmol / l. En liten grad av hyperhomocysteinemi er 15-30 μmol / l, en gjennomsnittlig grad - 31-100 μmol / l. og tung mer enn 100 μmol / l.

I løpet av livet øker homocysteinkonsentrasjonen i blodet gradvis. Før puberteten er homocystein nivåer hos gutter og jenter omtrent det samme (ca. 5 μmol / L). Under puberteten øker nivået av homocystein til 6-7 μmol / l, hos gutter, denne økningen er mer uttalt enn hos jenter. Hos voksne varierer nivået av homocystein i området 10-11 μmol / ml, hos menn er denne figuren vanligvis høyere enn hos kvinner. Med alderen øker nivået av homocystein gradvis, og hos kvinner er frekvensen av denne økningen høyere enn hos menn. En gradvis økning i nivået av homocystein med alder forklares av en reduksjon i nyrefunksjonen og høyere nivåer av homocystein hos menn - ved større muskelmasse.

Blod homocystein nivåer kan øke av mange grunner. En av faktorene er økt inntak av metionin fra mat. Derfor, under graviditet, bør tilleggsavtalen av metionin-tabletter, som fortsatt praktiseres av noen leger, utføres med forsiktighet og under kontroll av homocysteinnivåer. De vanligste årsakene til økte nivåer av homocystein er vitaminmangelstater. Kroppen er spesielt følsom for mangel på folsyre og vitaminer B6, den12 og b1. Røykerne har økt tendens til hyperhomocysteinemi. Forbruk av store mengder kaffe er en av de kraftigste faktorene som bidrar til økte nivåer av homocystein i blodet. For personer som drikker mer enn 6 kopper kaffe per dag, er homocystein nivå 2-3 μmol / l høyere enn for ikke-kaffedrikkere. Det antas at den negative effekten av koffein på nivået av homocystein er forbundet med en forandring i nyrefunksjonen, og på den annen side gjennom samhandling med vitamin B6 (reduserer nivået). Homocystein nivåer øker ofte med en stillesittende livsstil. Moderat trening bidrar til å redusere homocysteinnivået med hyperhomocysteinemi. Forbruk av små mengder alkohol kan redusere homocysteinnivået, og store mengder alkohol bidrar til veksten av homocystein i blodet (inhibering av metioninsyntetase med acetaldehyd, en reduksjon i nivået av folat, vitamin B12 og / eller B6).

Nivået på homocystein påvirker inntaket av en rekke stoffer. Deres virkningsmekanisme kan være relatert til effekten på virkningen av vitaminer, på produksjonen av homocystein, på nyres funksjon, og på nivået av hormoner. Spesielt viktig er metotreksat (en folsyreantagonist, ofte brukt til å behandle psoriasis), antikonvulsive stoffer (fenytoin, etc., tømming av folsyrereservene i leveren), nitrogenoksid (et stoff som brukes under anestesi og smertefett av fødsel, inaktiverer vitamin B12), metformin (et stoff som brukes til å behandle diabetes og polycystisk ovariesyndrom) og H-antagonister2-reseptorer (påvirker absorpsjonen av vitamin B12) aminofyllin (hemmer aktiviteten av vitamin B6, ofte brukt i obstetriske sykehus for behandling av gestose). Homocystein nivåer kan påvirkes negativt av hormonelle prevensjonsmidler, men dette er ikke alltid tilfelle. En annen medvirkende faktor til økningen i homocystein nivåer er noen komorbide forhold. De viktigste av disse er vitaminmangelstater og nyresvikt. Sykdommer i skjoldbruskkjertelen, diabetes, psoriasis og leukemi kan bidra til en betydelig økning i nivået av homocystein i blodet. En av hovedårsakene til vitaminmangel som fører til hyperhomocysteinemi er sykdommer i mage-tarmkanalen, ledsaget av et brudd på absorpsjon av vitaminer (malabsorpsjonssyndrom). Dette forklarer den høyere frekvensen av vaskulære komplikasjoner i nærvær av kroniske sykdommer i mage-tarmkanalen, samt det faktum at når12-vitaminmangel En hyppig dødsårsak er ikke anemi, men slag og hjerteinfarkt.

Deltakelse av homocystein i lanseringen av trombose

Med funksjonell mangel på enzymet eller redusere mengden vitamin B12 homocystein er ennå ikke eliminert utenfor cellen, men er utsatt for virkningen av enzymet CBS med den katalytiske deltakelsen av vitamin B6 og gjennom mellomproduktet transformeres cystathionin irreversibelt til cystein. Hvis begge reaksjonene ikke går inn i cellen, blir homocystein eliminert i det intercellulære rommet og blodet. Dette er en slags beskyttende reaksjon mot homocysteinens giftige virkning på cellen. Forhøyede nivåer av homocystein forårsaker skade på det vaskulære vevet, forstyrrer koagulantbalansen. Samtidig kan homocystein ha både en direkte cytotoksisk effekt på endotelet og skade den gjennom andre molekyler. Samtidig er forbruket av nitrogenoksid, som brukes til å nøytralisere homocystein, forbedret. Uutnyttet homocystein blir auto-oksidert for å danne H2Oh2, superoksid og hydroksylradikaler som ødelegger endotelet. I tillegg oppstår, under påvirkning av homocystein, overdreven spredning av vaskulære glatte muskelceller.

Forhøyede homocysteinnivåer forårsaker blodplateaktivering og hyperaggregasjon. Karakteristisk er en økning i agonist trombocytaggregasjon og vasokonstrictor tromboxan A2.

Homocystein selv har prokoagulerende egenskaper, forårsaker aktivering av faktor XII, V-faktor og vevsfaktor. Andre mulige mekanismer er en reduksjon i aktiviteten av antitrombin III og endogen heparin, både i omløp og på endotelet, samt en reduksjon i innholdet av trombomodulin på overflaten av den indre foringen av karet.

Med tanke på egenskapene til den fysiologiske tilpasningen av det hemostatiske systemet til graviditet manifesterer det absolutte flertallet av genetiske og ervervede former for trombofili seg klinisk under svangerskapsprosessen, og som det viste seg, ikke bare i form av trombose, men også i form av typiske obstetriske komplikasjoner. Prosessen med implantering, trofoblast invasjon og videre funksjonsevne av moderkaken er en flertrinns prosess av endotel-hemostasiologiske interaksjoner med kompleks regulering, som objektivt forstyrres av trombotisk tendens og i tilfelle genetiske defekter av koagulasjon. Og disse bruddene kan manifestere seg i alle stadier av graviditet, fra begynnelsen av oppfatningen. Mikrotrombose og mikrosirkulasjonsforstyrrelser med hyperhomocysteinemi fører til en rekke obstetriske komplikasjoner. Et brudd på plasentalfunksjonen oppstår som et resultat av mikrotrombose i intervallrommet og placenta-fartøyene og samtidig trombofili av ubalanse mellom tromboxan A2 og prostacyklin, som fører til en spasme av spiralarteriene og en kraftig økning i motstanden til livmorhalsens blodkar.

Brudd på placentasjons- og fetoplacental sirkulasjon (endring i spiralarteriens kvalitet og forstyrrelse av deres invasjon i trofoblast) kan forårsake reproduksjonsfeil i de tidlige stadiene: abort av graviditet og infertilitet på grunn av mangler i embryoets implantasjon. I de senere stadiene av graviditeten er hyperhomocysteinemi årsaken til utviklingen av kronisk placentainsuffisiens og kronisk intrauterin hypoksi hos fosteret. Dette fører til fødselen til barn med lav fødselsvekt og en reduksjon av funksjonelle reserver i alle livsoppholdende systemer av nyfødte og utvikling av en rekke komplikasjoner i nyfødtperioden.

Hyperhomocysteinemi kan være en av årsakene til utviklingen av generalisert mikroangiopati i andre halvdel av graviditeten, manifestert som sent toksisose (gestose): nefropati, preeklampsi og eclacia. Hyperhomocysteinemi er preget av utvikling av alvorlige, ofte ukontrollerbare tilstander, noe som kan føre til tidlig avslutning av graviditeten av medisinske årsaker. Fødsel av en ufruktbar for tidlig baby i slike tilfeller er ledsaget av høy spedbarnsdødelighet og en stor prosentdel av neonatale komplikasjoner.

Homocystein krysser moderkaken fritt og kan ha en teratogen og fetotoksisk effekt. Hyperhomocysteinemi har vist seg å være en av årsakene til anencephaly og ikke-samtidig medullarykanal. Anencefali fører til absolutt dødelighet, og "spina bifida" - til utvikling av alvorlige nevrologiske problemer i et barn, inkludert motorlammelse, livslang funksjonshemming og for tidlig død. Den direkte toksiske effekten av overdreven homocystein på fosterets nervesystem kan ikke utelukkes. Ofte er det en kombinasjon av arvelige eller ervervede former for hyperhomocysteinemi med en økning i nivået av antistoffer mot fosfolipider (kardiolipin). I dette tilfellet kan dannelsen av slike antistoffer betraktes som en sekundær autoimmun reaksjon. I noen tilfeller er ikke dannelsen av antistoffer mot fosfolipider (kardiolipin) forbundet med hyperhomocysteinemi (sykdommer i bindevevet, bruk av visse stoffer, virus- og bakterieinfeksjoner, maligne svulster). Homocysteinens rolle i nedsatt reproduktiv funksjon hos kvinner, samt effekten av hyperhomocysteinemi kombinert med en økning i nivået av antistoffer mot fosfolipider (kardiolipin), for å øke risikoen for manifestasjon av placentainsuffisiens sammenlignet med virkningen av hyperhomocysteinemi eller antifosfosipid syndrom. Dette antyder en mulig potensiering av de patologiske effektene av homocystein og antistoffer mot kardiolipin. Således er hyperhomocysteinemi en uavhengig multifaktorell tilstand av risikoen for å utvikle graviditetskomplikasjoner med elementer av kaskade selvforsterkning. Gitt alvorligheten av de mulige konsekvensene av hyperhomocysteinemi, anbefales det å kontrollere homocysteinnivået til alle kvinner som forbereder seg på graviditet. Det er obligatorisk å kontrollere homocysteinnivået hos pasienter med tidligere obstetriske komplikasjoner og hos kvinner hvis slektninger hadde slag, hjerteinfarkt og trombose før alderen 45-50 år. Tradisjonelle metoder for å opprettholde trombofile forhold under graviditet (inkludert reduksjon av homocysteinnivåer) forbedrer signifikant prognosen for graviditet hos kvinner med risikofaktorer for abort. Vår forskning viser at rettidig korreksjon av hyperhomocysteinemi dramatisk kan redusere aggresjonen av den gravide kvinnens kropp mot placentafunksjonen og i noen tilfeller eliminere den trombofile tilstanden helt. Den profylaktiske administrasjon av ytterligere doser av folsyre og B-vitaminer kan øke terskelen for aktivering av hemostatisk system og redusere risikoen for nedsatt placentafunksjon. Dette viser at behovet og kvaliteten på forskning av homocysteinprofilen til pasienter med en klinikk av vaskulær patologi er en reell sjanse for diagnostisk, terapeutisk og prognostisk suksess i bekjempelse av obstetriske komplikasjoner, samt med de fleste vaskulære patologier.

Ta testene hele tiden i samme laboratorium - og dine personlige indikatorer for normen vil være kjent med legen din, og eventuelle avvik fra normen vil umiddelbart bli lagt merke til av dem.