logo

Kalsiumantagonister: En liste over legemidler (dihydropyridin og ikke-dihydropyridin)

Kalsium fremstår som et viktig element som kreves for normal og fullverdig menneskeliv. Til tross for dette er det en rekke situasjoner når det er behov for å bremse sine handlinger, som er forbundet med visse patologier.

Denne rollen ble tildelt kalsiumantagonister (eller kalsiumkanalblokkere), som ikke tillater kalsium å komme inn i glatte muskelceller gjennom kalsiumkanaler.

Kalsiumionantagonister har funnet omfattende bruk for behandling av patologier i kardiovaskulærsystemet, hypertensjon og andre sykdommer. Utviklingen av en slik kategori av stoffer representerer en stor suksess innen farmakologi på slutten av det 20. århundre.

Det er nødvendig å finne ut hvilken virkningsmekanisme kalsiumantagonister har, i hvilke situasjoner anbefales det å bruke dem, og også å finne ut hva er kontraindikasjonene i denne medisinskategorien?

Kalsiumantagonistklassifisering

Kalsiumkanalblokkere kan klassifiseres i flere grupper, denne separasjonen forklares av flere faktorer. Avhengig av deres kjemiske struktur, er stoffene delt inn i tre kategorier:

  • Derivater av fenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
  • Derivater av benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
  • Dihydropyridin kalsiumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Andre systematisering deler kalsiumantagonister i følgende kategorier:

  1. Ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere.
  2. Dihydropyridin kalsiumantagonister.

I begynnelsen av 1996 ble det utarbeidet en annen systematisering av slike legemidler, som inkluderer spesifisiteten av virkningen av legemidler, varigheten av deres eksponering og de karakteristiske trekk ved deteksjon av vevselektivitet:

  • Preparater av 1. generasjon (Diltiazem, Nifedipin).
  • 2. generasjons preparater (Falipamil, Manidipin).
  • Preparater av 3. generasjon (Lacidipin, Amlodipin).

Kalsiumantagonister av 1. generasjon har noen funksjoner som kan redusere effektiviteten og mottakets effektivitet. For eksempel har de en relativt lav biotilgjengelighet, på grunn av at de er utsatt for betydelig metabolisme under den første pasienten gjennom leveren.

I tillegg vil varigheten av denne kategorien medikamenter på kort sikt, ofte provosere negative reaksjoner: ansiktsspyling, migrene, rask hjerterytme.

Kalsiumantagonister tilhørende 2. generasjon brukes litt oftere, de ser ut til å være mer effektive for behandling. Imidlertid er virkningen av noen av dem svært kort. I tillegg er det vanskelig å forutsi hva de vil gi resultatet, fordi konsentrasjonen av stoffer i humant blod oppnås i en annen tidsperiode.

Den nyeste generasjonen av produkter har forbedret biotoleranse og vevselektivitet, de har en lang halveringstid fra menneskekroppen. Vanligvis er denne generasjonen oftest foreskrevet for behandling av hypertensjon.

Handlingsmekanisme

Hypertensjon er ikke en setning!

Det har lenge vært fast etablert visningen om at det er umulig å permanent bli kvitt hypertensjon. For å føle lettelse, må du kontinuerlig drikke dyre legemidler. Er det virkelig så? La oss forstå hvordan hypertensjon behandles i vårt land og i Europa.

Kalsiumantagonister er ganske forskjellige i deres farmakologiske effekter, jeg har en annen virkningsmekanisme. Når det gjelder den generelle egenskapen, er det deres lipofilitet, noe som forårsaker den nødvendige absorberbarheten i mage-tarmkanalen. Dessuten er den eneste måten å eliminere fra menneskekroppen metabolisme i leveren.

Kalsiumkanalblokkere varierer i biotilgjengelighet og halveringstid:

  1. Medisiner med kort handlingstid - ikke mer enn 8 timer. Denne kategorien inkluderer nifedipin.
  2. Tabletter med gjennomsnittlig virkningstid - opp til 18 timer (Felodipin).
  3. Langvarige stoffer - opp til en dag (Nitrendipin).
  4. Ekstra langvarige tabletter - opptil 36 timer (Amlodipin).

Hver kalsiumantagonist er i stand til å gi en utpreget arteriell vasodilasjon, noe som resulterer i at motstanden til perifere kar reduseres.

Virkningsmekanismen av narkotika:

  • Regulering av rytmen av hjertekontraksjoner, og derfor anbefales de ofte som antiarytmiske legemidler.
  • De har en positiv effekt på blodsirkulasjonen i hjernen mot bakgrunnen av aterosklerotiske prosesser i karene i hjernehalvene, og derfor blir de ofte foreskrevet for behandling av pasienter etter et slag i anamnesen.
  • Kunne blokkere kalsium fra kuler i glatte muskelceller, noe som resulterer i en reduksjon av intensiteten i hjertemuskelen, dens kontraktilitet. På grunn av den antispastiske effekten på veggene i blodkar og arterier øker blodstrømmen til hjertet.
  • Inhibering av blodplateaggregering, som forhindrer dannelse av blodpropper.
  • Redusert trykk i lungene, som et resultat, bronkiene øker. Denne funksjonen lar deg bruke dem ikke bare som antihypertensive stoffer.

Kalsiumkanalblokkere har antianginale, anti-kjemiske, antiarytmiske, hypotensive effekter, og har også organoprotektive og antiaterogene, ekstrakardinale egenskaper.

Antianginal virkning av tabletter er assosiert med deres effekt på hjerteskjermer og hjertemuskulatur, samt effekten på perifer bevegelse av blod gjennom karene.

Den hypotensive effekten er sammenkoblet ved perifer vasodilasjon uten å senke blodtrykket, men øker blodstrømmen til de indre organene - hjertet, nyrene, hjernen.

I dyreforsøk ble det avslørt at kalsiumkanalblokkere er i stand til å undertrykke overdreven insulinproduksjon ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i bukspyttkjertelen glatte muskelceller.

Insulin er involvert i utviklingen av arteriell hypertensjon, aktiverer syntesen av "stimulerende" hormonelle elementer, tykker veggene i blodkarene, beholder salt i menneskekroppen.

Dihydropyridin-kalsiumantagonister: effekter

Kalsium blokkere tilhører kategorien universelle legemidler. De kan variere i deres kjemiske struktur, men de er preget av samme effekt. Det finnes flere kategorier av disse medisinene, som lar deg velge det mest hensiktsmessige alternativet for en pasient med hypertensjon.

Konseptet med kalsium blokkere

Konseptet med kalsium blokkere

Kalsiumantagonister tilhører kategorien blokkere som blokkerer inngangen av et element inn i cellene. Med hjelp av narkotika blir ikke bare blodtrykk normalisert, men også hjerteinfarkt forhindres.

I medisineringsperioden reduseres pasient dødeligheten betydelig, noe som kan observeres på grunn av hjerte-og karsykdommer. På grunn av den universelle effekten av eksponering ved hjelp av blokkere, reduseres risikoen for slagtilfelle.

Legemidler kjennetegnes ikke bare av høy effektivitet, men også relativt godt tolerert. Med det riktige valget av medisin er muligheten for uønskede effekter begrenset.

Narkotika klassifisering

Det er et stort antall klassifiseringer, i henhold til hvilke blokkere er delt inn i flere typer i samsvar med vevsspesifikitet, kjemisk struktur, eksponeringsvarighet etc. Den vanligste søknaden er klassifiseringen, som viser stoffets kjemiske heterogenitet. I samsvar med den kjemiske strukturen er utvalget:

  • Fenylalkylaminer (Gallopamil, Verapamil, etc.)
  • Difenylpiperaziner (Flunarizin, Cinnarizine)
  • 1,4-dihydropyridiner (Lercanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nikardipin, Amlodipin, Felodipin, etc.)
  • Benzodiazepiner (Klentiazem, Diltiazem)
  • Diarylaminoprylaminer (Bapedila)

I samsvar med innflytelsen på nervesystemet er oppdelingen av narkotika i to grupper. De kan øke eller avta.

Lær mer om kalsiumantagonister på videoen.

Farmakologiske egenskaper

Dihydropyridin-kalsiumantagonister er lipofile forbindelser. De er preget av den raskeste adsorpsjonen etter inntak. Ved hjelp av narkotikainhibering av elementet blir ioner fra blodet inn i cellene tilveiebrakt. Ved å redusere elementets ion, blir de kardonale og perifere arteriene utvidet. Legemidler kjennetegnes av tilstedeværelsen av utprøvde vasodilaterende egenskaper.

Legemidler kjennetegnes av et ganske bredt spekter av innflytelse. I løpet av deres bruk blir det observert en justering av myokardial kontraktilitet, vaskulær motstand, sinusknutepunktets organer, fordøyelsessystemets organer. Ved hjelp av medisiner hemmer blodplateaggregasjon og modulering av frigivelse av nevrotransmitter er modulert.

Blokkere påvirker hjertet og blodkarene. For at vaskulære glatte muskelceller skal trekkes sammen, er det nødvendig for elementet å gå inn i blodets cytoplasma. Når det går inn i dannelsen av et kompleks med kalmodulin, observeres det. På denne bakgrunn reduseres glatte muskelfibre. Takket være antagonister utføres blokkering av elementets inngang, noe som fører til normalisering av transmembranstrømmen av ioner. Arteriene slapper av under medisineringsperioden. Legemidlene er preget av minimal effekt på venene.

For å sikre normal funksjon av hjertemuskelen, er det nødvendig å sikre en optimal ionstrøm av elementet. Etter at mikroelementet kommer inn i kardiomycitten, kombineres det med proteinkomplekset. Dette fører til dannelse av actomyosin broer, mot hvilke kardiomyocytten er redusert. Ved å redusere strømmen av BPC-ionene, oppstår en negativ inotrop effekt.

Blokkere er preget av tilstedeværelsen av en uttalt vasodilaterende virkning. De har organisk beskyttende, antihypertensive, antianginal, antiatherogene, antiarytmiske egenskaper. Under medisineringsperioden reduseres blodplateaggregasjonen betydelig.

Tilstedeværelsen av antianginal effekt skyldes det faktum at stoffene virker direkte på myokard- og koronarbeinene. Narkotika blokkerer ankomsten av ioner i kardiomyocytter, noe som fører til en reduksjon i hjertets mekaniske arbeid og en reduksjon av myokardisk oksygenforbruk. På grunn av utvidelsen av perifere arterier, reduseres perifer motstand og blodtrykk.

Legemidlene har en utprøvd hypotensiv effekt, noe som forklares av forekomsten av perifer vasodilasjon. I dette tilfellet er det redusert blodtrykk og økt blodgass til organer som nyrer, hjerte og hjerne. Legemidler har også natriuretiske og vanndrivende egenskaper.

Tilstedeværelsen av en kardioprotektiv effekt skyldes en reduksjon i blodtrykk og trykk på hjertet. I medisineringstiden er diastolisk funksjon av myokardiet betydelig forbedret. Blokkere er preget av tilstedeværelse av en nephrobeskyttende effekt. Deres bruk eliminerer vasokonstriksjon av nyrekarene og forbedrer nyreblodstrømmen. Med hjelp av stoffer gir forbedret glomerulær filtrering. På grunn av effekten av legemidler, observeres en økning i natriuresis, hvorved tilsetningen av den hypotensive virkningen blir gitt.

Blokkere er preget av tilstedeværelsen av anti-sklerotiske effekter. De har også en antiarytmisk effekt. Hvis arten av dihydropyridin blokkere, så er denne effekten ikke observert. Under behandlingen med legemidler forstyrres syntesen av proaggreat-prostaglandiner. På denne bakgrunn minker blodplateaggregasjonen i.

Bruk av blokkere skyldes at de påvirker kardiovaskulærsystemet. Siden stoffene utvider blodårene, fører dette til en reduksjon av blodtrykket og forbedring av blodsirkulasjonen i blodet. Legemidler reduserer oksygenbehovet i myokardiet.

Indikasjoner for bruk

Indikasjoner for bruk

Behandling med antagonister bør utføres i henhold til indikasjonene. I de fleste tilfeller er medisiner foreskrevet for:

  • hypertensjon
  • Vasospastisk angina
  • Angina pectoris

Ytterligere indikasjoner på bruk av rusmidler i denne gruppen er bestemt i samsvar med farmakologiske egenskapene til visse grupper av legemidler.

Siden legemidler kan påvirke nivået av excitability og konduktivitet i hjertemuskelen, brukes de i stedet for antiarytmiske legemidler. Hvis en pasient er diagnostisert med supraventrikulær arytmi, krever dette å ta disse legemidlene. Ved hjelp av medisiner utføres atriell fibrilleringsterapi. Indikasjoner for medisinering er takyarytmi, ekstrasystol, atrieflimmer.

Hvis en pasient diagnostiseres med vasospastisk angina, anbefales han å ta blokkere. Med hjelp av medisiner, blir kranspulsårene utvidet. Siden ustabil angina utvikler seg på bakgrunn av en spasme i koronarbeinene, er det nødvendig å ta disse medisinene for behandling.

Med vasospastisk angina reduseres den koronare blodstrømmen, for å stabilisere som det er nødvendig å ta blokkere. Hvis takykardi og supraventrikulære rytmeforstyrrelser observeres i løpet av sykdommen, krever dette at du tar Diltiazem eller Verapamil. Hvis en pasient har samtidig angina og bradykardi, må han ta medisiner som tilhører Nifedipin-gruppen.

Hvis en pasient har arteriell hypertensjon, der karotisarteriene påvirkes, krever dette dihydropyridiner. Andre generasjons verapamil-legemidler brukes hvis pasienten har hypertrofisk kardiomyopati, hvor prosessen med hjerteavsla er forstyrret. Noen eksperter anbefaler å ta medisiner i et tidlig stadium av hjerteinfarkt, men deres effektivitet hittil er ikke bevist. Ved hjelp av Nifedipin, Nimodipin, Diltiazem, Raynauds sykdom symptomer er redusert.

Godkjennelse av de ovennevnte legemidlene bør utføres 3-4 ganger daglig, på grunn av deres ubetydelige effekt. For at den terapeutiske konsentrasjonen i kroppen skal være konstant, er det nødvendig å ta blokkere av andre generasjon. Hvis blokkere har stor eksponering, vil mottaket føre til normalisering av blodtrykket. I løpet av perioden med å ta medisiner, reduseres frekvensen av smertefulle angrep i regionen av retrosternal rommet betydelig. Virkningen av komponentene er rettet mot å utvikle toleranse mot fysisk anstrengelse.

Blokkere er mye brukt i behandlingen av patologier i sentralnervesystemet, som inkluderer vestibulære lidelser, Alzheimers sykdom, senil demens. Disse medisinene er svært effektive i behandlingen av alkoholavhengighet.

Hvis nevrologiske lidelser observeres mot bakgrunn av subaraknoid blødning, krever dette at du tar nikardipin eller nimodipin. Reseptbelagte legemidler utføres for å hindre kaldstøt. De brukes også til å bekjempe stamming.

I de fleste tilfeller forklares utnevnelsen av blokkere ikke bare av deres effektivitet, men også av tilstedeværelsen av kontraindikasjoner til bruk av andre grupper av legemidler. Blokkere er preget av metabolsk nøytralitet. Det er derfor de ikke har en negativ effekt på lipidmetabolismen. I løpet av medisineringstiden er ikke økt bronkial toneøkning observert. Fysisk og mental aktivitet under behandling med antagonister reduseres ikke. Representanter for det sterkere kjønn anbefales å ta disse medisinene, da de ikke fører til utvikling av impotens. Denne gruppen medikamenter har ingen negativ effekt på lipidmetabolismen.

Blokkere er klassifisert som effektive legemidler som er foreskrevet for behandling av ulike sykdommer.

Kontra

Til tross for den høye effekten av blokkere i behandlingen av ulike sykdommer, er de preget av tilstedeværelse av passende kontraindikasjoner. Ved alvorlig arteriell hypotensjon er det strengt forbudt å ta disse legemidlene. Kontraindikasjoner for bruk av stoffet manifesteres i form av hjerteinfarkt, kardiogent sjokk, sykt sinus syndrom, aorta og subaortisk syndrom, alvorlig bradykardi og takykardi.

Hvis en pasient er diagnostisert med hjertesvikt, anbefales ikke behandling med kalsiumantagonister. I alvorlig mitral stenose bør medisinering tas så nøye som mulig. Obstruksjon av mage-tarmkanalen, i tillegg til brudd i hjernens sirkulasjon krever blokkere bare under veiledning av en lege.

Hvis pasienten tar medisiner i nærvær av kontraindikasjoner, kan dette føre til en rekke bivirkninger som er direkte avhengig av gruppen av legemidler. Hvis en person tar dihydropyridiner feil, fører dette til overdreven vasodilasjon. I dette tilfellet oppstår bivirkninger:

  • hodepine
  • hevelse
  • svimmelhet
  • hypotensjon

Hvis du tar Nifedipin i feil dosering, kan det føre til hett blink, refleks takykardi og ledningsforstyrrelser. Irrasjonell behandling med Verapamil kan hemme ytelsen til sinusnoden, samt føre til den inotrope effekten.

I noen tilfeller, etter å ha tatt blokkere, er det en utvikling av dyspeptiske fenomener og forstoppelse. Noen ganger klager pasienter på hoste, kortpustethet, døsighet, utslett, etc. Ved langvarig bruk av blokkere i sjeldne tilfeller kan utviklingen av hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme diagnostiseres.

I henhold til den gjennomførte forskningen ble det påvist at de aktive ingrediensene av medisiner i denne gruppen negativt påvirker fosteret. Det er derfor i graviditetsperioden at representanter for det svakere kjønn er strengt forbudt deres opptak. De fleste stoffene i denne gruppen kan trenge inn i morsmelk. Derfor anbefales det å nekte behandling med narkotika under amming av nyfødte barn. Hvis det er et akutt behov for behandling med antagonister, anbefales det at kvinnene midlertidig slutter å mate.

Hvis en rekke sykdommer oppstår i den menneskelige lever eller nyrer, så får han bare blokkere i redusert dosering. Mottak av legemidler av pasienter hvis alder er under 18 år, skal utføres så nøye som mulig. I barndom anbefales ikke veprapramil. Dette legemidlet kan forårsake alvorlige hemodynamiske bivirkninger. Behandling med eldre antagonister bør utføres med forsiktighet. Dette skyldes en reduksjon i levermetabolisme hos disse pasientene. Hvis en isolert systolytisk hypertensjon er diagnostisert i alderen, så vel som en tendens til bradykardi, foreskrives de dihydropyridin, som har langvarig effekt.

Hvis du tar kalsium blokkere samtidig med betablokkere, diuretika, nitrater, trisykliske antidepressiva, kan det føre til økt hypotensiv effekt. Det er derfor medisinen bør utføres så nøye som mulig.
Blokkere er kategorisert som svært effektive stoffer som bidrar til å behandle ulike sykdommer i kardiovaskulærsystemet. Legemidler er preget av tilstedeværelsen av et stort antall varianter, noe som gjør det mulig å velge det mest effektive alternativet for mennesker.

Ikke-dihydropyridin-kalsiumantagonister

Kalsiumantagonister - Hypertensjonsmedisiner

Kalsiumantagonister er en gruppe medikamenter med forskjellige kjemiske strukturer for hypertensjon, som har en felles virkningsmekanisme. Det består i å hemme penetrasjonen av kalsiumioner i hjertets og blodkarets celler gjennom bestemte "langsomme" kalsiumkanaler. Ubalansen av kalsium i cellene og i blodplasma er i dag anerkjent av de fleste leger som en av mekanismene for utvikling av hypertensjon.

Kalsium er involvert i overføring av signaler fra nerve reseptorer til intracellulære strukturer som "forårsaker" celler å stramme og kontrakt. Ved hypertensjon reduseres nivået av kalsium i blodplasmaet ofte, og i cellene tvert imot, forhøyet. På grunn av dette reagerer cellene i hjertet og blodkarene sterkere enn det som er nødvendig for virkningen av "stimulerende" hormoner og andre biologisk aktive stoffer.

Kalsiumantagonister (et annet navn - kalsiumkanalblokkere) reduserer ikke bare kalsiumstrømmen fra blodet inn i cellen, men påvirker også den intracellulære bevegelsen av kalsium.

Kalsiumantagonister er litt mindre effektive enn andre første-line trykkreduserende legemidler. Studier har vist at de omtrentlig reduserer blodtrykket hos pasienter, forhindrer utvikling av hjerteinfarkt, generell og kardiovaskulær dødelighet. Kalsiumantagonister reduserer sannsynligheten for slagtilfelle er sterkere enn å ta diuretika, beta-blokkere og ACE-hemmere. Men i behandlingen av kalsiumantagonister utvikles ofte hjertesvikt. Disse stoffene anbefales ikke til behandling av hypertensjon etter et hjerteinfarkt.

Kalsiumantagonister - klassifisering

Kalsiumantagonister klassifiseres i henhold til deres kjemiske struktur. De er delt inn i:

  • Fenylalkylaminderivater
  • Benzotiazepinderivater
  • Dihydropyridin-derivater

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipin, barnidipin, isradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nicardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nylige europeiske anbefalinger for behandling av hypertensjon (2007) beskriver visse forhold hvor dihydropyridin og ikke-dihydropyridin (andre) kalsiumantagonister har fordelen av å foreskrive:

Dihydropyridin kalsiumantagonister

Ikke-dihydropyridin (resterende) kalsiumantagonister

  • Isolert systolisk hypertensjon (hos eldre)
  • Angina pectoris
  • Venstre ventrikulær hypertrofi
  • Aterosklerose av perifere kar
  • graviditet
  • Angina pectoris
  • Karoten arteriosklerose
  • Supraventrikulær takykardi

Kalsiumantagonister reduserer effektivt systolisk og diastolisk blodtrykk i ro, men deres effekt på systolisk blodtrykk under treningen kan være mindre signifikant enn i ro. Generelt er effekten av kalsiumantagonister høyere hos eldre pasienter med "lavrot" -formen av hypertensjon.

Kalsiumantagonister - derivater av dihydropyridin første og andre generasjon - forårsaker en mer eller mindre uttalt økning i hjertefrekvensen, noe som er uønsket for hypertensive pasienter med hjerteproblemer. Flere "avanserte" kalsiumantagonister har ingen slik effekt. Verapamil og diltiazem, tvert imot, reduserer hjertefrekvensen.

Kalsiumantagonister slapper av blodkar, men dette fører ikke til væskeretensjon og ødem, fordi disse legemidlene har en liten diuretisk effekt.

Kalsiumantagonistdoser brukes til å behandle hypertensjon

Vevselektivitet av kalsiumantagonister

Egenskapen til vevselektivitet er iboende i alle medikamenter relatert til kalsiumantagonister. Dette betyr at de ikke påvirker skjelettets muskler, glatt muskler i bronkiene, luftrøret, vev i nervesystemet og fordøyelseskanalen. Kalsiumantagonister har derfor ikke slike bivirkninger som tretthet og muskel svakhet, karakteristisk for betablokkere. De har praktisk talt ingen effekt på sentralnervesystemet og forårsaker derfor ikke depresjon eller inhibering.

Kalsiumantagonister varierer også i forholdet mellom deres aktivitet mot kar og hjerte muskelceller. For verapamil, diltiazem og nifedipin er dette forholdet henholdsvis 3: 1, 3: 1 og 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nicardipin, isradipin er 100 ganger, og nizolidipin er 1000 ganger mer aktiv på blodkar enn på hjertet, dvs. de har høy vaskulær selektivitet.

Kalsiumantagonister med høy vaskulær selektivitet kan brukes hos pasienter med hjertesvikt, siden deres signifikante vasodilaterende virkning kompenserer for den lille effekten av å redusere styrken av hjerteslag. Men høy vaskulær selektivitet, som for nizolidipin, kan være overdreven. Sterk vaskulær avslapping kan føre til økt produksjon av "spennende" hormoner adrenalin og norepinefrin, noe som øker hjertefrekvensen og oksygenforbruket av hjertet. Det fører også til rødhet i huden, svimmelhet, hodepine.

Generasjoner av narkotika for hypertensjon fra gruppen av kalsiumantagonister

I 1996 foreslo de en ny klassifisering av kalsiumantagonister, tatt i betraktning de ulike varighetene av virkningen av legemidler, deres vevselektivitet og de særegenheter av effekten på pasientens kropp. I følge disse kriteriene ble kalsiumantagonister delt inn i første, andre og tredje generasjons legemidler:

Kalsiumantagonistgruppe

Nifedipin SR og GITS, Nicardipin SR, Felodipin SR

Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nikardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

For behandling av kardiovaskulær sykdom er det flere grupper av legemidler. Ikke minst blant dem er kalsiumantagonister. De kalles også kalsiumkanalblokkere. Denne gruppen av midler er ganske forskjellig. Og alle legemidler skal bare brukes på anbefaling av en lege.

Handlingsmekanisme

Kalsiumioner er nødvendige for normal kroppsstyrke. De leveres i cellen via spesielle kanaler. Samtidig utløses ulike bioenergetiske prosesser, takket være hvilke celler som utfører sine fysiologiske funksjoner.

Farlige situasjoner er situasjoner der et overskudd av kalsiumioner forekommer i celler, spesielt under hypoksi, utvikling av iskemi og andre patologiske forhold. Samtidig er metabolske prosesser i cellen mer aktive, vev har et betydelig behov for oksygen, og destruktive endringer begynner å utvikle seg.

Kalsiumkanaler er tilstede i hjertemuskulaturcellene - kardiomyocytter, i kardial ledningssystemet, i muskellaget i vaskemuren, i skjelettmuskler og i andre strukturer. Dette er proteiner som har en kompleks struktur. De er plassert transmembrane. Andre ioner transporteres også gjennom dem: hydrogen, natrium og barium.

Kalsiumkanaler fungerer forskjellig. Noen av dem aktiveres når det oppstår en viss potensiell forskjell på innsiden og utsiden av membranen. Andre kanaler åpnes under påvirkning av ulike biologisk aktive stoffer, som serotonin, katekolaminer, histamin, acetylkolin og andre.

Kanaler som transporterer kalsium, er det flere typer. I hjertet og blodårene fungerer hovedsakelig L-type kanaler. De kalles også sakte. De gir gradvis inntrenging av ioner inn i cellen. Samtidig dannes et sakte kalsiumpotensial.

I cellene i det ledende systemet i hjertet er det også T-kanaler, som er lavt terskel, raskt. De spiller en rolle i genereringen av sammentrekninger av hjertemusklene, og deltar også i reguleringen av impulskonduksjon gjennom AV-krysset.

I tillegg til L- og T-kanalene er R-kanalene også til stede i fartøyets muskellag. Det antas at de er involvert i reguleringen av produksjonen av nevrotransmittere. Kalsiumantagonister har større effekt på ytelsen til langsomme L-type kanaler.

Kliniske effekter av kalsiumkanalblokkere

Inhibering av kalsiuminntak inne i kardiomyocytter og vaskulære glattmuskelceller ledsages av utvidelse av kranspulsårene, samt arterier og arterioler i periferien.

Noen kalsiumantagonister har direkte evne til å påvirke hjertefunksjonen. Å ta slike stoffer fører til utvikling av tilleggseffekter:

  • redusert styrke av sammentrekninger av hjertemuskelen;
  • ledningsnedsettelse;
  • reduksjon i hjertefrekvensen

L-type kanaler er også funnet i veggen av bronkiene, skjelettmuskler, urinledere, uterus, organer i mage-tarmkanalen og blodplater. Derfor kan kalsiumantagonister i noen grad påvirke funksjonene til disse systemene.

Dermed kan kalsiumkanalblokkere oppnå følgende resultater:

  1. Antianginal (anti-kjemisk) virkning.
  2. Senke blodtrykket.
  3. Kardioproteksjon - reduserer alvorlighetsgraden av LVH (venstre ventrikulær myokardial hypertrofi), forbedrer hjertets diastoliske funksjon.
  4. Nephroprotection - dilatasjon av nyrekarene, forbedring av nyreblodstrømmen, økning i glomerulær filtreringshastighet.
  5. Antiarytmisk effekt (legemidler av ikke-dihydropyridin-serien).
  6. Reduksjon av trombocytaggregasjonsegenskaper.
  7. Anti-sklerotisk effekt.

Typer av kalsiumkanalblokkere

Det er flere klassifikasjoner. Men i medisinsk praksis er divisjonen av denne gruppen medikamenter ifølge kjemisk struktur hovedsakelig brukt. Basert på denne emisjonen:

  • fenylalkylaminer - verapamil gruppe;
  • dihydropyridiner - nifedipin gruppe;
  • benzodiazepiner er en gruppe diltiazem;
  • difenylpiperaziner - cinnarizin gruppe;
  • diarylaminopropylamin - bepridil.

Det er en oppdeling av kalsiumkanalblokkere i henhold til deres evne til å påvirke tilstanden til det sympatiske nervesystemet og hyppigheten av hjertesammensetninger. HRV i en ikke-dihydropyridin-serie - verapamil og diltiazem - redusere HR. Dihydropyridiner bidrar til refleksøkningen i hjertefrekvensen.

For tiden brukte kalsiumantagonister av tre generasjoner:

Forberedelser av den andre og tredje generasjonen har en lengre effekt, har en høy vevsspesifikitet. Deres fordel er også god toleranse, færre uønskede reaksjoner.

farmakokinetikk

Kalsiumantagonister brukes oralt (ved munn). I nødstilfeller administreres enkelte legemidler parenteralt (intravenøst), for eksempel verapamil, nifedipin eller diltiazem. Nifedipin kan også brukes sublinguelt, for eksempel for å lindre hypertensiv krise. I dette tilfellet skal tavla tygges.

Etter inntak absorberes nesten alle kalsiumantagonister, unntatt felodipin, isradipin og amlodipin, raskt. Kommunikasjon med plasmaproteiner er svært høy og varierer fra 70 til 98%. Narkotika i denne gruppen trenger godt inn i vev og gjennomgår biotransformasjon i leveren. Utskiftes hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom tarmene. Tilbaketrekning er redusert hos eldre mennesker. Biotilgjengeligheten kan variere med samtidige sykdommer.

Funksjoner av narkotika Jeg generasjon:

  • maksimal konsentrasjon nås etter 1-2 timer etter inntak
  • Halveringstiden er fra 3 til 7 timer;
  • Gyldig i 4-6 timer.

Forskjeller II generasjon:

  • Maksimal konsentrasjon i blodet observeres etter 3-12 timer;
  • Halveringstiden kan være fra 5 til 11 timer;
  • Gjennomsnittlig varighet på handlingen er 12 timer.

Søknad i medisinsk praksis

Kalsiumkanalblokkere har indikasjoner og kontraindikasjoner. Muligheten for å bruke et bestemt legemiddel bestemmes av legen. Men det finnes en rekke funksjoner som tillater bruk av kalsiumantagonister i nærvær av kontraindikasjoner til andre legemidler.

Kjennetegn ved kalsiumantagonister:

  1. Ingen negativ innvirkning på metabolske prosesser, inkludert metabolismen av karbohydrater og fett.
  2. De forårsaker ikke bronkospasme som B-blokkere, derfor kan de brukes til KOL.
  3. De påvirker ikke mental og fysisk aktivitet, så vel som potens, som er typisk for diuretika, B-blokkere.
  4. Ikke forstyrr elektrolyttbalansen, i motsetning til diuretika og ACE-hemmere.

Til tross for alle de positive punkter i kalsiumkanalblokkere er begrensninger i bruk hos gravide og ammende kvinner, eldre pasienter og de som er under 18 år, hvis man har nyresykdom, og leveren. Det bør også ta hensyn til alle mulige legemiddelinteraksjoner.

fenylalkylamin

Slike rusmidler har en selektiv effekt på hjertet og dets ledende system. I mindre grad tilstanden av blodkar. Viktigste indikasjoner for bruk:

  • hjerterytmeforstyrrelser - sinus og supraventrikulær takykardi, ekstrasystol (atriell), atrieflimmering;
  • ulike alternativer for angina - post-infarkt, stress, variant;
  • hypertensjon, inkludert hypertensiv krise;
  • hjertepatologi - hypertrofisk kardiomyopati og idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose.

Kontraindikasjoner for bruk er:

  • carotid sinus syndrom;
  • hjertefrekvens når du sitter ≤ 50 per minutt;
  • syk sinus syndrom;
  • atrioventrikulær blokk 1-2 grader.

Hyppige bivirkninger:

  • signifikant reduksjon i puls - bradykardi;
  • hodepine;
  • hjertesvikt;
  • urinretensjon
  • kvalme.

Mest brukte i klinisk praksis er verapamil (finoptin, isoptin). Tilgjengelig i tabletter på 40 og 80 mg. Det tas 2-3 ganger om dagen. Også tilgjengelige tabletter med langvarig virkning - Isoptin SR og Verohalid EP. De inneholder 240 mg aktiv substans. Det er nok å ta stoffet en gang om dagen.

Det er en injiserbar form av stoffet - 0,25% oppløsning av verapamil hydroklorid. I ampullen 2 ml av en oppløsning inneholdende 5 mg av den aktive substansen. Brukes i nødstilfeller intravenøs bolus.

Forberedelser av andre generasjon brukes praktisk talt ikke i rutinemessig medisinsk praksis.

dihydropyridiner

Dette er den største gruppen av kalsiumkanalblokkere. Hovedspørsmålet er karene, i mindre grad effekten på hjertet og dets ledersystem.

Indikasjoner for bruk:

  • arteriell hypertensjon;
  • vasospastisk angina pectoris (Prinzmetala);
  • stabil angina.

Noen stoffer kan brukes til å forbedre tilstanden til pasienter som lider av Raynauds sykdom.

Kontraindikasjoner for bruk:

  • akutt koronar syndrom;
  • supraventrikulær takykardi (tilbakefallende);
  • dekompensering av hjertesvikt.

Hyppige bivirkninger:

  • hjertebanken - takykardi;
  • hevelse i bena;
  • hodepine;
  • rødhet i ansiktet;
  • gingival hyperplasi.

Alle stoffene i denne serien kan presenteres i form av et bord:

benzodiazepiner

Disse ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere påvirker både hjertet og karene.

Indikasjoner for bruk er som følger:

  • angina og Prinzmetal;
  • forebygging av kranspulspasmer under koronar angiografi eller koronararterie bypass kirurgi;
  • paroksysmal supraventrikulær takykardi;
  • arteriell hypertensjon, inkludert etter hjerteinfarkt;
  • kombinasjonen av hypertensjon med angina, når B-blokkere er kontraindisert;
  • behandling av hypertensjon hos pasienter med diabetes, hvis det er kontraindikasjoner for bruk av ACE-hemmere.

Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen:

  • hjertesvikt;
  • carotid sinus syndrom;
  • atrioventrikulær blokk 2-3 grader;
  • vertikal hjertefrekvens ≤ 50 per minutt;
  • syk sinus syndrom.

Uønskede reaksjoner under behandlingen:

  • bradykardi;
  • kvalme;
  • urinretensjon
  • atrioventrikulær blokk;
  • hodepine;
  • forstoppelse.

Den største kliniske signifikansen er diltiazem. Analoger er:

  • Tiakem - 60 mg tabletter, retardkapsler - 200 og 300 mg;
  • Cortiazem-retard-tabletter 90 mg;
  • Cardil - 60 mg tabletter, 120 mg langtidsvirkende tabletter;
  • Zilden - 60 mg tabletter;
  • Diltsom - tabletter 60 mg, retard form 90 mg;
  • Dilren - 300 mg langtidsvirkende kapsler;
  • Diltiazem CP - 90 mg langtidsvirkende tabletter;
  • Diakordin 60, 90 Retard og 120 Retard - vanlige tabletter og langvarig virkning;
  • Blokaltsin - tabletter med forlenget virkning på 60 mg;
  • Altiazem PP - 120 mg forlengede tiltakskapsler.

Legemidlet til II-generasjonen - Klentiazem - brukes ikke i praksis i Russland.

Andre kalsiumkanalblokkere

Difenylpiperaziner inkluderer stoffer som cinnarizin (Stugeron, Vertizin) og flunarizin (Sibelium). Disse kalsiumantagonister på grunn av utvidelse av blodkar bidrar til å forbedre blodtilførselen til hjernen, så vel som blodsirkulasjon i lemmer. I tillegg fører bruken av slike stoffer til en forbedring av blodets reologiske egenskaper - en reduksjon av viskositeten, en økning i cellens motstand mot oksygenmangel. Derfor er de viktigste indikasjonene for bruk:

  1. Forstyrrelser i blodtilførselen til hjernen: aterosklerotisk lesjon, dyscirculatory encefalopati, utvikling av iskemisk slag, i rehabiliteringsperioden etter hjerneblødning og traumatisk hjerneskade.
  2. Utseendet av slike klager som vertigo, tinnitus, hukommelsestap, kramper, migrene, demens, mental tretthet, irritabilitet, nedtrykt humør, forstyrrelser av mental aktivitet, dårlig konsentrasjon.
  3. Forebygging og behandling av perifere sirkulasjonsforstyrrelser: aterosklerosobliteraner, trofasår, Raynauds sykdom, diabetisk angiopati, tromboangiitis obliterans, intermitterende claudikasjon, parestesi og kaldt lemmer.
  4. Vedlikeholdsbehandling i tilfelle symptomer forbundet med indre ørepatienter: svimmelhet, tinnitus, nystagmus, kvalme og oppkast.
  5. Forebygging av bevegelsessykdomssyndrom.
  • graviditet og amming
  • Parkinsons sykdom;
  • individuell intoleranse.

Bivirkningene er mulige:

  • tretthet og døsighet
  • hodepine;
  • dyspeptiske symptomer;
  • kolestatisk gulsott;
  • tørr munn.

Den eneste representanten for diarylaminopropylamin er bepridil (Kordium). Det er en kalsiumantagonist, som brukes til å behandle koronar hjertesykdom (angina) og supraventrikulær takykardi. I klinisk praksis brukes sjelden.

Kalsiumantagonister er således effektive ved behandling av sykdommer i sirkulasjonssystemet. Under behandling er konstant overvåkning av blodtrykk, hjertefrekvens, elektrokardiogram nødvendig. Dette vil tillate rettidig påvisning av bivirkninger og korrekt vurdere effektiviteten av terapien.

Kalsium fremstår som et viktig element som kreves for normal og fullverdig menneskeliv. Til tross for dette er det en rekke situasjoner når det er behov for å bremse sine handlinger, som er forbundet med visse patologier.

Denne rollen ble tildelt kalsiumantagonister (eller kalsiumkanalblokkere), som ikke tillater kalsium å komme inn i glatte muskelceller gjennom kalsiumkanaler.

Kalsiumionantagonister har funnet omfattende bruk for behandling av patologier i kardiovaskulærsystemet, hypertensjon og andre sykdommer. Utviklingen av en slik kategori av stoffer representerer en stor suksess innen farmakologi på slutten av det 20. århundre.

Det er nødvendig å finne ut hvilken virkningsmekanisme kalsiumantagonister har, i hvilke situasjoner anbefales det å bruke dem, og også å finne ut hva er kontraindikasjonene i denne medisinskategorien?

Kalsiumantagonistklassifisering

Kalsiumkanalblokkere kan klassifiseres i flere grupper, denne separasjonen forklares av flere faktorer. Avhengig av deres kjemiske struktur, er stoffene delt inn i tre kategorier:

  • Derivater av fenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
  • Derivater av benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
  • Dihydropyridin kalsiumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Andre systematisering deler kalsiumantagonister i følgende kategorier:

  1. Ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere.
  2. Dihydropyridin kalsiumantagonister.

I begynnelsen av 1996 ble det utarbeidet en annen systematisering av slike legemidler, som inkluderer spesifisiteten av virkningen av legemidler, varigheten av deres eksponering og de karakteristiske trekk ved deteksjon av vevselektivitet:

  • Preparater av 1. generasjon (Diltiazem, Nifedipin).
  • 2. generasjons preparater (Falipamil, Manidipin).
  • Preparater av 3. generasjon (Lacidipin, Amlodipin).

Kalsiumantagonister av 1. generasjon har noen funksjoner som kan redusere effektiviteten og mottakets effektivitet. For eksempel har de en relativt lav biotilgjengelighet, på grunn av at de er utsatt for betydelig metabolisme under den første pasienten gjennom leveren.

I tillegg vil varigheten av denne kategorien medikamenter på kort sikt, ofte provosere negative reaksjoner: ansiktsspyling, migrene, rask hjerterytme.

Kalsiumantagonister tilhørende 2. generasjon brukes litt oftere, de ser ut til å være mer effektive for behandling. Imidlertid er virkningen av noen av dem svært kort. I tillegg er det vanskelig å forutsi hva de vil gi resultatet, fordi konsentrasjonen av stoffer i humant blod oppnås i en annen tidsperiode.

Den nyeste generasjonen av produkter har forbedret biotoleranse og vevselektivitet, de har en lang halveringstid fra menneskekroppen. Vanligvis er denne generasjonen oftest foreskrevet for behandling av hypertensjon.

Handlingsmekanisme

Kalsiumantagonister er ganske forskjellige i deres farmakologiske effekter, jeg har en annen virkningsmekanisme. Når det gjelder den generelle egenskapen, er det deres lipofilitet, noe som forårsaker den nødvendige absorberbarheten i mage-tarmkanalen. Dessuten er den eneste måten å eliminere fra menneskekroppen metabolisme i leveren.

Kalsiumkanalblokkere varierer i biotilgjengelighet og halveringstid:

  1. Medisiner med kort handlingstid - ikke mer enn 8 timer. Denne kategorien inkluderer nifedipin.
  2. Tabletter med gjennomsnittlig virkningstid - opp til 18 timer (Felodipin).
  3. Langvarige stoffer - opp til en dag (Nitrendipin).
  4. Ekstra langvarige tabletter - opptil 36 timer (Amlodipin).

Hver kalsiumantagonist er i stand til å gi en utpreget arteriell vasodilasjon, noe som resulterer i at motstanden til perifere kar reduseres.

Virkningsmekanismen av narkotika:

  • Regulering av rytmen av hjertekontraksjoner, og derfor anbefales de ofte som antiarytmiske legemidler.
  • De har en positiv effekt på blodsirkulasjonen i hjernen mot bakgrunnen av aterosklerotiske prosesser i karene i hjernehalvene, og derfor blir de ofte foreskrevet for behandling av pasienter etter et slag i anamnesen.
  • Kunne blokkere kalsium fra kuler i glatte muskelceller, noe som resulterer i en reduksjon av intensiteten i hjertemuskelen, dens kontraktilitet. På grunn av den antispastiske effekten på veggene i blodkar og arterier øker blodstrømmen til hjertet.
  • Inhibering av blodplateaggregering, som forhindrer dannelse av blodpropper.
  • Redusert trykk i lungene, som et resultat, bronkiene øker. Denne funksjonen lar deg bruke dem ikke bare som antihypertensive stoffer.

Kalsiumkanalblokkere har antianginale, anti-kjemiske, antiarytmiske, hypotensive effekter, og har også organoprotektive og antiaterogene, ekstrakardinale egenskaper.

Antianginal virkning av tabletter er assosiert med deres effekt på hjerteskjermer og hjertemuskulatur, samt effekten på perifer bevegelse av blod gjennom karene.

Den hypotensive effekten er sammenkoblet ved perifer vasodilasjon uten å senke blodtrykket, men øker blodstrømmen til de indre organene - hjertet, nyrene, hjernen.

I dyreforsøk ble det avslørt at kalsiumkanalblokkere er i stand til å undertrykke overdreven insulinproduksjon ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i bukspyttkjertelen glatte muskelceller.

Insulin er involvert i utviklingen av arteriell hypertensjon, aktiverer syntesen av "stimulerende" hormonelle elementer, tykker veggene i blodkarene, beholder salt i menneskekroppen.

Farmakologisk gruppe - kalsiumkanalblokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) - en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkemekanisme, men varierer i en rekke egenskaper, inkludert på farmakokinetikk, vevselektivitet, effekter på hjertefrekvens, etc.

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike livsprosesser i kroppen. Penetrerer inn i cellene, aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelsen av ATP til cAMP, proteinfosforylering, etc.), som sikrer implementering av cellens fysiologiske funksjoner. Ved forhøyede konsentrasjoner (inkludert under iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de uønsket øke cellemetabolismen, øke væskens oksygenbehov og forårsake ulike ødeleggende forandringer. Transmembranoverføring av kalsiumioner utføres gjennom spesiell, såkalt. kalsiumkanaler. Kanaler for ioner av CA 2+ ganske varierte og komplekse. De befinner seg i sinoatriale, atrioventrikulære veier, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskler, etc.

Historisk bakgrunn. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilerende effekt. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representanter for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og egenskapene til nye stoffer i denne klassen er gitt i sammenligning med dem.

I 1962 oppdaget Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare dilaterer blodkarene, men har også negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer, for eksempel nitroglyserin). På slutten av 1960-tallet foreslo A. Flekenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter. Når han studerte effekten av verapamil på isolerte striper av papillarmuskulaturen i hjertet av dyr, fant han at stoffet forårsaker den samme effekt som fjerning av Ca2 + -ioner fra perfusjonsmediet. Når Ca2 + -ioner blir tilsatt, fjernes den cardiodepressive effekten av verapamil. På omtrent samme tid ble det foreslått å kalle medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) som kalsiumantagonister.

Senere viste det seg at noen stoffer fra forskjellige farmakologiske grupper også har evne til å moderat påvirke strømmen av Ca 2+ inne i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

I 1963 ble verapamil godkjent for klinisk bruk som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kjemiske stoffer - legemidler som øker blodstrømmen til hjertet eller reduserer oksygenbehovet, pleide å forhindre eller arrestere stenosekardi. Litt tidligere, med samme formål, ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden funnet bred applikasjon i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektivt og ble ikke lenger brukt som et stoff.

Kalsiumkanaler er transmembrane proteiner av kompleks struktur, bestående av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gjennom disse kanalene. Det er potensielle avhengige og reseptoravhengige kalsiumkanaler. Gjennom potensielle avhengige kanaler, passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I andre tilfelle reguleres strømmen av kalsiumioner gjennom membranene av spesifikke agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) når de samhandler med cellereceptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevnen, åpningsvarighet) og har forskjellig vevlokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapasitans, fra engelsk. Langvarig - lang levetid, stor - stor, noe som betyr kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering av cellemembranen og forårsaker en langsom innføring av Ca 2 + -ioner i cellen og dannelsen av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokalisert i kardiomyocytter, i cellene i kardial ledningssystemet (sino-auricular og AV nodene), glattmuskelceller i arterielle kar, bronkier, livmor, urinledere, gallblære, gastrointestinale kanaler, i skjelettmuskulaturceller, blodplater.

Langsom kalsiumkanaler dannet av stor a1-underenhet som danner kanalen i seg selv, samt mindre tilleggsunderenheter - a2, β, γ, δ. alfa1-underenheten (molekylvekt 200-250 tusen) er koblet til a-underenhetskomplekset2p (molekylvekt på ca. 140 tusen) og intracellulær p-underenhet (molekylvekt på 55-72 tusen). Hver a1-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α underenhetskompleks2ß og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α1-subenheten.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Forbigående - forbigående, kortsiktig; betyr tidspunktet for åpning av kanalen), raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavt terskel, fordi De åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler er klassifisert som høyt terskel - de åpnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjerteslag; I tillegg er de involvert i reguleringen av konduktivitet i den atrioventrikulære knutepunktet. T-type kalsiumkanaler finnes i hjertet, nevronene, samt i thalamus, forskjellige sekretoriske celler, etc. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overordnede fordelingen av kanaler) finnes i nevroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensial til sterk depolarisering og regulerer sekresjonen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2 + -ioner gjennom dem i presynaptiske terminaler er inhibert av norepinefrin via a-reseptorene. P-type kanaler, opprinnelig identifisert i Purkin'e-celler av cerebellum (derav deres navn), finnes i granulære celler og i gigantiske aksoner av blekksprut. Kanaler av N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-typer synes å regulere sekresjonen av nevrotransmittere.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er overveiende langsomme kalsiumkanaler av typen L, samt T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller i blodkar, i myokardceller - hovedsakelig L-type, og i cellene i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av BPC - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifikitet, virkningsvarighet, etc.

Den mest brukte klassifiseringen er kjemisk heterogenitet av kalsiumantagonister.

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis K-antagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper, som reflekterer økende (dihydropyridinderivater) og reduserer (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere).

I motsetning til dihydropyridiner (med en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negativ inotrop (redusert myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (sakte hjertefrekvens) virkning.

I følge klassifiseringen gitt av IB Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) en gruppe verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjons BPC, har andre generasjon BPCer en lengre varighet av tiltak, høyere vevsspesifikitet og færre bivirkninger.

Representantene til den tredje generasjonen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke ekstra egenskaper, som alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetikk. BPC administreres parenteralt, tatt oralt og sublinguelt. De fleste kalsiumantagonister er foreskrevet i munnen. Skjema for parenteral administrering finnes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i en hypertensive krise, det anbefales å tygge pillen).

Å være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCLs raskt ved inntak, men på grunn av den "første" effekten gjennom leveren, er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høyt (70-98%). Tmax Det er 1-2 timer for legemidler av den første generasjonen og 3-12 timer for BKK i II-III generasjonen og avhenger også av lekoformen. Med sublinguell mottakelse Cmax nådd innen 5-10 min. Gjennomsnittlig t1/2 fra blod til BKK I generasjon - 3-7 timer, for BKK II generasjon - 5-11 h. BKK trenger godt inn i organer og vev, fordelingsvolumet er 5-6 l / kg. BPC er nesten helt biotransformert i leveren, metabolitter er vanligvis inaktive. Noen kalsiumantagonister har imidlertid aktive derivater - norverapamil (T1/2 ca 10 timer, har ca. 20% av verapamilens hypotensive aktivitet, desacetylldiazem (25-50% av den koronarekspanderende aktiviteten til foreldreforbindelsen, diltiazem). Ekskresert hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og eliminering kan sakte (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminering er også redusert hos eldre pasienter. Varigheten av BKK I generasjonen - 4-6 timer, II generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen for kalsiumantagonister er at de hemmer penetrasjonen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom sakte L-type kalsiumkanaler. Reduksjon av konsentrasjonen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, de utvider koronararteriene og perifere arterier og arterioler, og har en uttalt vasodilerende effekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekter på myokardial kontraktilitet, sinuskodeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, bronkialfunksjon, organer i mage-tarmkanalen og urinveiene. Disse legemidlene har evne til å hemme blodplateaggregasjon og modulere frigivelsen av nevrotransmittere fra presynaptiske endinger.

Effekt på kardiovaskulærsystemet

Fartøy. Kalsium er nødvendig for sammentrekning av vaskulære glattmuskelceller, som, som kommer inn i cellecytoplasma, danner et kompleks med kalmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kinasen av myosin-lette kjeder, noe som fører til fosforylering og muligheten for dannelse av kryssbroer mellom actin og myosin, noe som resulterer i reduksjon i glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister, som blokkerer L-kanalene, normaliserer transmembranstrømmen av Ca 2 + -ioner, som forstyrres i en rekke patologiske tilstander, spesielt i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avslapping av arteriene og har nesten ingen effekt på årenes tone (de endrer ikke forspenningen).

Heart. Den vanlige funksjonen av hjertemusklene avhenger av strømmen av kalsiumioner. Kalibrering av kalsiumioner er nødvendig for konjugering av eksitasjon og sammentrekning i alle hjerteceller. I myokardiet, som kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkalte troponinen, troponinkonformasjonen endres, blokkeringsvirkningen av troponin-tropomyosinkomplekset blir eliminert, og actomyosinbroer dannes, noe som resulterer i en sammentrekning av kardiomyocytten.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker BPC en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider perifere kar, noe som fører til en uttalt barorefleksøkning i tonen i det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt er nivellert.

I celler i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon av antall fungerende kalsiumkanaler uten effekt på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting.

Med en økning i hjertefrekvens endres ikke graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt. Ved terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner AV-ledning. Tvert imot reduserer verapamil ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også deinaktiveringen av kanalene. Dessuten er jo høyere hjertefrekvensen, desto større grad av blokkad forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, langsom AV-adferd.

Bepridil blokkerer ikke bare sakte kalsium, men også raske natriumkanaler. Den har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen av kardiovaskulærsystemet omfatter også kalsiumkanaler av T-typen, som er lokalisert i hjertet i sinus-atrielle og atrio-ventrikulære noder, så vel som i Purkinje-fibre. En kalsiumantagonist, mibefradil, ble opprettet som blokkerer L- og T-kanalene. Samtidig er følsomheten av L-type kanaler til den 20-30 mindre enn sensitiviteten til T-kanaler. Den praktiske bruken av dette legemidlet til behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris ble suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av inhibering av P-glykoprotein og CYP3A4 isoenzym cytokrom P450, samt på grunn av uønsket interaksjon med mange kardiotropiske legemidler.

Vevselektivitet. I den mest generelle formen ligger forskjellene i virkningen av BPC på kardiovaskulærsystemet i det faktum at verapamil og andre fenylalkylaminer virker primært på myokardiet, inkludert på AV-ledning og i mindre grad på fartøy, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler av kar og mindre på kardial ledningssystemet, og noen har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Russland er ikke registrert) eller cerebral (nimodipin ) fartøyer; diltiazem har en mellomliggende stilling og har omtrent like stor betydning for karene og hjerteledningssystemet, men er svakere enn de forrige.

Effekter av BKK. Vevselselektivitet av BPC forårsaker en forskjell i deres effekter. Så, forårsaker verapamil mild vasodilasjon, nifedipin - en uttalt utvidelse av blodårene.

Farmakologiske effekter av legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene er like: de har en negativ kronologisk og dromotropisk effekt - de kan redusere myokardial kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, senke atrioventrikulær ledning. I litteraturen kalles de noen ganger "kardio selektive" eller "bradykardiske" CCBer. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner), kjennetegnet ved en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner, opprettes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kalles "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCBer. Nimodipin, som er svært lipofil, ble utviklet som et medikament som virker på cerebral fartøy for å lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknutepunktet og atrioventrikulær ledning, de påvirker vanligvis ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som følge av refleksaktivering av sympatho-adrenalsystemet som respons på en dramatisk utvidelse av systemiske arterier).

Kalsiumantagonister har en uttalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kjemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduksjon av trykk i lungearterien og dilatasjon av bronkiene - er karakteristisk for noen BPCer (dihydropyrididiner, modus, modus, behandling, lungearteriedilatasjon, bronkodilasjon)

Den antianginale / anti-iskemiske effekten skyldes både en direkte effekt på myokard- og koronarbeinene, samt en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i kardiomyocytter, reduserer BPCs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Utvidelsen av perifere arterier forårsaker en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon i etterbelastning), noe som fører til en reduksjon i spenningen i myokardvegg og behovet for myokard for oksygen.

Den antihypertensiv effekten er forbundet med perifer vasodilasjon, dette resulterer i en nedgang i overbelastning, en reduksjon av blodtrykket og en økning i blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrene. Den hypotensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC.

Kardioprotektiv effekt skyldes det faktum at vasodilatasjon forårsaket av CCA fører til en reduksjon i OPSS og blodtrykk og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertets arbeid og myokardisk oksygenbehov og kan føre til venstre ventrikulær myokardial hypertrofi og forbedret myokardial diastolisk funksjon.

Nephroprotective effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon av nyrekarene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker BPCs glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, komplementerer den hypotensive effekten.

Det er tegn på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt oppnådd i studier i human aorta vevskultur hos dyr, samt i en rekke kliniske studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er forbundet med inhibering av depolarisering og retardasjon av ledning i AV-noden, som reflekteres på EKG ved forlengelse av QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, spesielt av sinoatriale node.

Reduksjon av blodplateaggregering er assosiert med nedsatt syntese av progaginanter av prostaglandiner.

Hovedanvendelsen til kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Ved å forårsake dilatasjon av blodårene og redusere OPSS, reduserer de blodtrykket, forbedrer blodsirkulasjonen i blodet og reduserer oksygenbehovet i myokardiet. Disse legemidlene reduserer blodtrykket i forhold til dosen, i terapeutiske doser de påvirker normalt normalt blodtrykk, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Generelle indikasjoner på utnevnelse av alle CCB er arteriell hypertensjon, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskapene til ulike medlemmer av denne gruppen bestemmer ytterligere indikasjoner (så vel som kontraindikasjoner) til deres bruk.

Narkotika i denne gruppen, som påvirker spenningen og ledningsevnen til hjertemuskelen, brukes som antiarytmika, de er delt inn i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske legemidler). Kalsiumantagonister brukes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektivitet ved BPC angina er forårsaket av det faktum at de dilatere koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av senkning av blodtrykket, hjertefrekvensen og hjertets kontraktilitet). I placebokontrollerte studier har vist at BPC reduserer forekomsten av anginaangrep og reduserer ST-segmentet depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina pectoris er bestemt av en reduksjon i blodflow i blodet, snarere enn en økning i hjerteinfarkt etter behov. Virkningen av BPC i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av kranspulsårene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av CCB i ustabil angina er hypotesen om at en spasme av kranspulsårene spiller en ledende rolle i utviklingen.

Hvis angina pectoris ledsages av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, benyttes takykardi, legemidler i verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes nifedipinpreparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsformen av langsomt frigjort, lacidipin, amlodipin) er stoffer av valg for behandling av hypertensjon hos pasienter med halspulsåren.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av nedsatt hjerteavslapping i diastol, brukes andre generasjons verapamilpreparater.

Hittil har ingen bevis på effektiviteten av BPC i et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for sekundær forebygging blitt mottatt. Det er tegn på at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for gjentakende infarkt hos pasienter etter første infarkt uten en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindisert i.

BPC brukes til symptomatisk behandling av sykdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere Raynauds symptomer. Det bør bemerkes at første generasjon BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterisert ved korte virkningsvarighet som nødvendig mottak 3-4 ganger i løpet av dagen og sammen med variasjoner vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning. Doseringsformer med langsom frigjøring av kalsiumantagonister fra andre generasjon gir en konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamentet.

Kliniske kriterier for effektiviteten av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykket, en reduksjon i frekvensen av smertefulle angrep i brystet og i hjerteområdet, og en økning i treningstoleranse.

CCB er også brukt i kompleks behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved nevrologiske forstyrrelser assosiert med subarachnoid blødning, bruk nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for å forhindre kald sjokk, for å eliminere stamming (ved å undertrykke spastisk sammentrekning av membranene i membranen).

I noen tilfeller er det ikke så mye å anbefale foreskrivelse av kalsiumantagonister at de er effektive når det gjelder tilstedeværelse av kontraindikasjoner for forskrivning av legemidler fra andre grupper. For eksempel kan betablokkere være kontraindisert eller uønsket hos pasienter med KOL, intermittent claudikering, type 1 diabetes mellitus, betablokkere.

En rekke trekk ved den farmakologiske virkningen av BPC gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så er kalsiumantagonister metabolisk nøytrale - de er preget av fraværet av en negativ effekt på lipid og karbohydratmetabolisme; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til beta-blokkere); Ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpin, klonidin). CCB har ingen innvirkning på elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner til utnevnelse av kalsiumantagonister er alvorlig arteriell hypotensjon (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akutt periode med hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV blokkat av varierende grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortisk stenose.

Ved hjertesvikt bør bruk av BPC unngås. Med forsiktighet er BPC foreskrevet for pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruksjon av mage-tarmkanalen.

Bivirkningene av ulike undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Uønskede effekter av BPC, særlig dihydropyridiner, er forårsaket av kraftig vasodilatasjon - mulig hodepine (meget ofte), svimmelhet, hypotensjon, ødem (inkludert ben, føtter og ankler, albuer); når du bruker nifedipin, hett blink (rødhet av ansiktets hud, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV blokkering. Samtidig anvendelse av diltiazem og verapamil spesielt øker risikoen symptomene hver legemiddeleffekter - inhibering av funksjonen av sinusknuten, AV ledning, den negative inotrope effekt. Innføring av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt beta-blokkere (og omvendt) kan forårsake asystol.

Dyspeptiske fenomen, forstoppelse er mulig (oftere med bruk av verapamil). Sjelden, utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av levertransaminaser. Sjeldne bivirkninger er hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme.

Bruk under graviditet. I overensstemmelse med FDA-retningslinjer (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika i svangerskapet, medikamenter fra gruppen av kalsiumkanalblokkere for fostereffekter relatert til C-FDA kategori (Study of gjengivelse i dyr viste negative effekter på fosteret og tilfredsstillende og velkontrollert Det er ikke utført studier på gravide kvinner, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken deres, til tross for mulig risiko).

Bruk under amming. Selv om det ikke er rapportert om humane komplikasjoner, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre BPC i morsmelk. Når det gjelder nimodipin, er det ikke kjent om det trengs i brystmælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i melk av rotter i høyere konsentrasjoner enn i blodet. Verapamil trer inn i morsmelk, passerer gjennom morkaken og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbeid. Rapid i.v.-administrasjon forårsaker hypotensjon hos moren, noe som fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunksjon. Ved leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av BPC. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering bare nødvendig med bruk av verapamil og diltiazem på grunn av muligheten for kumulering.

Pediatrics. BKK bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke etablert. Imidlertid er det ikke foreslått spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av BPC i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige negative hemodynamiske effekter observert etter i / v verapamiladministrasjon hos nyfødte og spedbarn.

Geriatri. Hos eldre mennesker bør CCL brukes i lave doser, siden I denne pasientkategorien reduseres stoffskiftet i leveren. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det foretrukket å foreskrive langvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øker den hypotensive effekten. Ved samtidig bruk av NSAIDs er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det mulig å endre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant økning i den frie brøkdel av BPC og dermed en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øker den giftige effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere BPC (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider siden mulig overdreven reduksjon i hjertefrekvensen. Grapefruktjuice (store mengder) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsbehandling. Spesielt effektiv er kombinasjonen av dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette skjer, forsterkning av de hemodynamiske effektene av hver av legemidlene og styrking av den hypotensive effekten. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktivering av sympatho-adrenalsystemet og utvikling av takykardi, mulig i begynnelsen av behandlingen av CCA, og reduserer også sannsynligheten for utvikling av perifert ødem.

Til slutt kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive i behandling av kardiovaskulære sykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig oppdagelse av bivirkninger av BPC under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (forekomsten av hjertesvikt kan føre til avskaffelse av BPC).