Kalsiumkanalblokkere i kampen mot hypertensjon

Arteriell hypertensjon er en sykdom som krever obligatorisk medisinbehandling. Fra år til år jobber farmasøytiske selskaper for å skape nye, mer effektive stoffer for å bekjempe denne sykdommen. Og i dag er det et stort antall medikamenter som er i stand til å regulere blodtrykket. Sakte kalsiumkanalblokkere (BPC) eller kalsiumantagonister er en av en gruppe medikamenter som er mye brukt til dette formålet.

Generelle egenskaper av kalsiumkanalblokkere

Kalsiumantagonister har en variert kjemisk struktur, men avviger ikke i deres virkemekanisme. Det består i å blokkere innføringen av kalsiumioner i cellene i myokardiet og veggene i blodkar langs spesielle, langsomme kalsiumkanaler. Representanter for gruppen reduserer ikke bare antall ioner av dette elementet fanget i cellene, men påvirker også bevegelsen i cellene. Som et resultat blir perifer og koronar blodkar utvidet. På grunn av en slik uttalt vasodilaterende virkning reduseres trykket.

Kalsiumantagonister - et av de mest effektive midler for behandling av hypertensjon, som tilhører "første linje". De foretrekkes for behandling av eldre med stabil angina, systolisk hypertensjon, dyslipidemi, perifere sirkulasjonsforstyrrelser, lesjoner av nyreparenchyma.

Hvorfor blokkere kalsium?

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i å regulere funksjonen av alle organer i kardiovaskulærsystemet. De kontrollerer hyppigheten av sammentrekninger av hjertet, regulerer hjerteaktivitet og mykyleres kontraktile funksjon. Hvis det er et overskudd av ioner av dette sporelementet eller prosessene for fjerning fra cellene forstyrres, oppstår det en sammenbrudd av spesifikke cellefunksjoner som forårsaker forstyrrelser i hjertepumpens aktivitet, som følge av hvilket trykket stiger.

Hvordan er stoffene klassifisert?

Klassifiser BPC i henhold til ulike kriterier - kjemisk struktur, virkningsvarighet, vevsspesifikitet. Likevel er den mest brukte klassifiseringen av kalsiumkanalblokkere ved sin kjemiske struktur. Ifølge henne avgir:

• fenylalkylamin;
• dihydropyridiner;
• benzotiazepiner.

Dihydropyridin kalsiumkanalblokkere har en dominerende effekt på blodårene og oppdager nesten ikke på myokardiet. På grunn av deres vasodilaterende virkning øker de hjertesammensetningen, noe som gjør det umulig for hypertensive pasienter med hjerteproblemer å ta dem. Denne negative effekten er praktisk talt ikke uttrykt i legemidler av 2. og 3. generasjon, som har en lengre halveringstid. Evnen til dihydropyridinpreparater til å bevise antioxidant, antiplatelet, angioprotektive effekten, redusere manifestasjonene av aterosklerotiske lesjoner og øke effekten av statiner har blitt bevist. Langvarige dihydropyridiner reduserer blodtrykket og har nesten ingen bivirkninger.

Denne gruppen inkluderer: nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, lercanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Benzotiazepiner og fenylalkylaminer, tvert imot, reduserer hastigheten på hjertekontraksjonene på grunn av den samme effekten på myokard og blodkar. Dette ga dem muligheten til å behandle pasienter med hypertensjon sammen med stabil angina.

Preparater av disse ikke-dihydropyridin-gruppene undertrykker sinusknutens automatisme, reduserer hjertets kontraktilitet, forhindrer spasmer i kranspulsårene og reduserer perifer motstand i karene. Denne gruppen inkluderer verapamil og diltiazem.

Generasjon BKK

Det er en annen klassifisering av kalsiumantagonister. Den er basert på egenartene av den utøvde påvirkning på organismen, varigheten av deres virkning og vevselektivitet. Allokere kalsiumkanalblokkere:

• 1. generasjon (diltiazem, nifedipin, verapamil);
• 2. generasjon (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nisoldipin, verapamil SR, mandipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
• 3. generasjon (lacidipin, farmakidipin, amlodipin).

Den første generasjonen brukes begrenset på grunn av lav biotilgjengelighet, høy risiko for bivirkninger, samt en kort effekt.

Den andre generasjonen er mer perfekt i disse indikatorene, men noen representanter har også en kort handling. Ved opprettelsen av 3. generasjon ble det tatt hensyn til alle manglene i de forrige. Som et resultat ble det oppnådd medikamenter med langvarig effekt, høy biotilgjengelighet og høy vevselektivitet.

BKK egenskaper

Kalsiumantagonister er svært forskjellige i deres kjemiske struktur, og kan derfor ha forskjellige effekter:

• senke blodtrykket;
• hjertefrekvensregulering;
• reduksjon av mekanisk stress i myokardiet;
• forbedre hjernesirkulasjonen i aterosklerose i hodekarene;
• forhindre trombose;
• hemmer overdreven insulinproduksjon;
• redusere trykket i lungearterien.

Indikasjoner for bruk

BKK kan brukes:

• i mono- eller kombinationsbehandling for hypertensjon
• å eliminere systolisk hypertensjon, spesielt hos eldre pasienter;
• i tilfelle av arteriell hypertensjon og iskemisk hjertesykdom på bakgrunn av diabetes mellitus, gikt, nyresykdom, bronkial astma;
• med vasospastisk angina
• for behandling av stabil anstrengende angina;
• som et alternativ for beta-blokkere intoleranse.

Bivirkninger

Legemidler i denne gruppen har både vanlige og karakteristiske bivirkninger for individuelle undergrupper. Så, absolutt alle CCLs kan ringe:

• allergiske reaksjoner;
• svimmelhet;
• overdreven trykkfall
• hodepine;
• perifert ødem (spesielt ofte svulmer nedre ben og ankler hos eldre pasienter);
• tidevannsfølelse og ansiktsspyling.

Dihydropyridin kalsiumantagonister kan også provosere takykardi. Mest av alt er denne negative effekten karakteristisk for nifedipin.

Ikke-dihydropyridin-BPC-representanter kan forstyrre atrioventrikulær ledningsevne, forårsake bradykardi, redusere sinusknuteprogrammet. I tillegg forårsaker verapamil ofte forstoppelse og toksiske effekter på leveren.

Kontra

Mottak BKK forbudt med:

• alvorlig hypotensjon
• systolisk dysfunksjon av venstre ventrikel;
• akutt myokardinfarkt;
• alvorlig aorta stenose;
• hemorragisk slag;
• atrioventrikulær blokk 2-3 grader;
• i første trimester av svangerskapet;
• når du ammer.

Med forsiktighet og med tanke på alle risikoer ved BPC kan brukes:

• i 3. trimester av svangerskapet;
• i tilfelle levercirrhose;
• med angina pectoris.

Det bør tas i betraktning at stoffer i ikke-dihydropyridin-gruppen ikke skal tas samtidig med beta-blokkere, og dihydropyridin-blokkere bør ikke kombineres med inntak av nitrater, prazosin, magnesiumsulfat.

BPC-preparater

Felles liste over kalsiumkanalblokkere som brukes til behandling av hypertensjon:

• Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Nifedipin (Corinfar, Adalat, Kordaflex, Cordipin-Retard);
• Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipin (Felodip, Plendil);
• Nitrendipin (Unipress, Bypass);
• Lacidipin (Lacidip);
• Lercanidipin (Lerkamen).

I intet tilfelle kan du foreskrive noen stoffer selv. Pass på å bli undersøkt og få en legeavtale med hensyn til alle kroppens egenskaper, alvorlighetsgraden av sykdommen og tilstedeværelsen av tilknyttede sykdommer.

Kalium eller kalsium blokkere?

Pasienter forveksler ofte kalsiumkanalblokkere med kaliumkanalblokkere. Men disse er helt forskjellige stoffer. Kaliumkanalblokkere er legemidler av den tredje klassen av antiarytmiske legemidler. De utøver sin handling ved å bremse kaliumstrømmen gjennom membranene av kardiomyocytter. Dette reduserer sinusknutens automatisme og hemmer atrioventrikulær ledning. Denne gruppen medikamenter på hyllene til apotek er representert av amiodaron (Cordaron, Amiokordin, Cardiodarone), sotalom (Sotalex, Sotahexal).

Oversikt over kalsiumkanalblokkere: generell beskrivelse, typer stoffgrupper

Fra denne artikkelen vil du lære om kalsiumkanalblokkere og en liste over disse legemidlene, for hvilke sykdommer de er foreskrevet. Ulike grupper av disse stoffene, forskjellene mellom dem, deres virkningsmekanisme. En detaljert beskrivelse av de mest foreskrevne kalsiumkanalblokkene.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Generell medisin".

Kalsiumkanalblokkere (forkortet som BPC) eller kalsiumantagonister (forkortet AK) er en gruppe medisiner hvis medlemmer forhindrer at kalsium kommer inn i celler gjennom kalsiumkanaler. BKK handle på:

1. Kardiomyocytter (hjerte muskelceller) - redusere hjertets kontraktilitet.
2. Ledende system av hjertet - lang hjertefrekvens (HR).
3. Glatte muskelbeholdere - utvide koronar og perifere arterier.
4. Myometrium - redusere kontraktiliteten i livmoren.

Kalsiumkanaler er proteiner i cellemembranen som inneholder porer som tillater kalsium å passere gjennom. På grunn av inntak av kalsium i cellene, oppstår muskelkontraksjon, frigivelse av nevrotransmittere og hormoner. Det finnes mange typer kalsiumkanaler, men de fleste CCBer (unntatt cilnidipin) virker bare på sin langsomme L-type. Det er denne typen kalsiumkanal som spiller hovedrollen i inntaket av kalsiumioner inne i glatte muskelceller og kardiomyocytter.

Klikk på bildet for å forstørre

Det finnes også andre typer kalsiumkanaler:

• P-type - plassert i hjernenes celler.
• N-type - lokalisert i hjernen.
• R - plassert i cellene i cerebellum og andre nevroner.
• T - plassert i nevroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocytter (beinceller).

BPC er oftest foreskrevet for behandling av arteriell hypertensjon (AH) og angina pectoris (CHD), spesielt når disse sykdommene kombineres med diabetes mellitus. AK brukes til å behandle visse arytmier, subaraknoid blødning, Raynauds syndrom, forebygging av klyngens hodepine og forebygging av for tidlig fødsel.

Oftest er CCB foreskrevet av kardiologer og terapeuter. Uavhengig bruk av BPC er forbudt på grunn av risikoen for alvorlige komplikasjoner.

BKK grupper

I klinisk praksis utmerker seg følgende BPC-grupper:

• Dihydropyridiner (nifedipingruppe) - de virker hovedsakelig på karene, derfor er de vant til å behandle hypertensjon.
• Fenylalkylaminer (en gruppe verapamil) - handling på myokard- og kardial ledningssystemet, foreskrives derfor hovedsakelig for behandling av angina og arytmier.
• Benzodiazepiner (en gruppe diltiazem) er en intermediær gruppe med egenskapene til dihydropyridiner og fenylalkylaminer.

Det er 4 generasjoner av BKK:

1. 1. generasjon - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generasjon 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3. generasjon - amlodipin, lercanidipin.
4. 4. generasjon - cilnidipin.

Handlingsmekanisme

BPC binder til reseptorer av langsomme kalsiumkanaler gjennom hvilke de fleste kalsiumioner kommer inn i cellen. Kalsium er involvert i funksjonen av sinus og atrioventrikulære noder (reguler hjerterytmen), i sammentrekninger av kardiomyocytter og vaskulære glatte muskler.

Påvirker disse kanalene, BKK:

• Svekke sammentrekninger av hjertet, redusere behovet for oksygen.
• Reduser vaskulær tone og eliminere deres spasmer, redusere blodtrykket (BP).
• Reduser krampen i kranspulsårene, og dermed øke blodtilførselen til myokardiet.
• Langsom hjertefrekvens.
• Forverring av trombocytaggregasjon.
• De motvirker dannelsen av nye aterosklerotiske plakker, hemmer delingen av glatte muskelceller i vaskulærveggen.

Hver enkelt enkeltmedisin har ikke alle disse egenskapene samtidig. Noen av dem har større effekt på karene, andre - på hjertet.

Indikasjoner for bruk

Legene foreskriver kalsiumkanalblokkere for å behandle følgende sykdommer:

• AG (økt blodtrykk). Forårsaker utvidelse av blodkar, reduserer BPC systemisk vaskulær motstand, noe som reduserer blodtrykket. Disse stoffene påvirker primært arteriene og har en minimal effekt på venene. BPC er inkludert i de fem hovedgruppene av antihypertensive stoffer.
• Angina (smerte i hjertet). BKK dilaterer blodkar og reduserer hjertets kontraktilitet. Systemisk vasodilasjon forårsaket av bruk av dihydropyridiner, reduserer blodtrykket, og reduserer dermed belastningen på hjertet, noe som fører til en reduksjon av oksygenbehovet. CCBs, som hovedsakelig virker på hjertet (verapamil, diltiazem), reduserer hjertefrekvensen og svekker hjertets sammentrekninger, noe som fører til en reduksjon av oksygenbehovet, noe som gjør dem effektive produkter for angina pectoris. CCBer kan også utvide koronararteriene og forhindre deres spasmer, forbedre blodtilførselen til myokardiet. På grunn av disse effektene er BPC - sammen med beta-blokkere - grunnlaget for farmakoterapi for stabil angina.
• Supraventricular arytmier. Noen CCB (verapamil, diltiazem) påvirker sinus- og atrioventrikulærknutepunktet, slik at de effektivt kan gjenopprette normal hjerterytme hos pasienter med atrieflimmer eller fladder.
• Raynauds sykdom (spastisk vasokonstriksjon, oftest på hendene og føttene). Bruk av nifedipin bidrar til å eliminere spasmer i arteriene, og reduserer dermed frekvensen og alvorlighetsgraden av angrep av Raynauds sykdom. Noen ganger brukes amlodipin eller diltiazem til dette formålet.
• Cluster hodepine (tilbakefallende angrep med svært alvorlig smerte i den ene halvdelen av hodet, vanligvis rundt øyet). Verapamil bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av anfall.
• Avslapping av livmor muskler (tocolyse). Noen ganger bruker leger nifedipin for å forhindre for tidlig fødsel.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sykdom der det er sterk fortykkelse av hjertets vegger). Kalsiumkanalblokkere (verapamil) svekker hjertesammensetningen, slik at de foreskrives for å behandle hypertrofisk kardiomyopati hvis pasienter har kontraindikasjoner for å ta betablokkere.
• Pulmonal hypertensjon (økt trykk i lungearterien). For behandling av pulmonal hypertensjon nifedipin er diltiazem eller amlodipin foreskrevet.
• Subarachnoid blødning (blødning i rommet rundt hjernen). For å forhindre vasospasmer brukes nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebrale arterier.

Kontra

Kalsiumkanalblokkere har sine egne kontraindikasjoner, som tydelig er foreskrevet i instruksjonene for legemidlet. For eksempel:

1. Midler fra verapamil- og diltiazemgruppene er kontraindisert hos pasienter med bradykardi, hjertesykdom eller systolisk hjertesvikt. Også, de kan ikke tildeles til pasienter som allerede tar beta-blokkere.
2. Alle kalsiumantagonister er kontraindisert hos pasienter med lavt blodtrykk, ustabil angina, alvorlig aortastensose.
3. BPC brukes ikke hos gravide og ammende kvinner.

Bivirkninger

Bivirkningene av CCL avhenger av egenskapene til gruppen av disse midlene:

• Effekt på myokardiet kan forårsake hypotensjon og hjertesvikt.
• Effekten på hjertets ledningssystem kan føre til blokader eller arytmier.
• Innflytelse på fartøy forårsaker ofte hetetall, hevelse, hodepine, utslett.
• Andre bivirkninger inkluderer forstoppelse, gynekomasti, økt følsomhet mot sollys.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiner er de mest foreskrevne kalsiumantagonister. Disse stoffene brukes primært til å redusere blodtrykket. De mest kjente stoffene i denne gruppen inkluderer:

• Nifedipin er en av de første BPC, som primært virker på fartøyene. Tilordne for å redusere blodtrykket i hypertensive kriser, eliminere symptomene på vasospastisk angina, Raynauds sykdom behandling. Nifedipin forverrer sjelden hjertesvikt, da forverring av myokardial kontraktilitet kompenseres av en reduksjon i belastningen på hjertet. Det finnes narkotika med langvarig virkning, som brukes til å behandle hypertensjon og angina.
• Nikardipin - dette stoffet, som nifedipin, påvirker karene. Det brukes til å forhindre anginaangrep og behandle hypertensjon.
• Amlodipin og felodipin er blant de mest foreskrevne BPC. De handler på fartøyene, ikke forringe hjertets kontraktilitet. De har en langvarig effekt, noe som gjør dem praktiske å bruke til behandling av hypertensjon og angina pectoris. Deres bruk er spesielt nyttig i vasospastisk angina. Bivirkninger er forbundet med dilaterte arterier (hodepine, blits), de kan gå vekk om noen dager.
• Lercanidipin og isradipin er like i egenskapene til nifedipin, de brukes bare til behandling av arteriell hypertensjon.
• Nimodipin - dette stoffet har en selektiv virkning av hjernearterien. På grunn av denne egenskapen brukes nimodipin til å forhindre sekundær spasme av cerebrale arterier i subarachnoid blødning. For behandling av andre cerebrovaskulære sykdommer, er nimodipin ikke brukt, siden det ikke foreligger bevis for effektiviteten av bruken til disse formålene.

Bivirkninger av alle dihydropyridin-CCB er forbundet med utvidelse av blodkar (hodepine, rødme), de kan forsvinne om noen dager. Også ofte utvikle hevelse i beina, noe som er vanskelig å eliminere diuretika.

fenylalkylamin

Kalsiumkanalblokkere fra denne gruppen påvirker hovedsakelig myokardiet og hjerteledningssystemet, derfor er de oftest foreskrevet for behandling av angina pectoris og arytmier.

Praktisk sett er den eneste BPC fra gruppen fenylalkylaminer som brukes i klinisk medisin verapamil. Dette stoffet forverrer hjertets kontraktilitet, og påvirker også ledningsevnen i den atrioventrikulære knuten. På grunn av disse effektene, brukes verapamil til å behandle angina pectoris og supraventrikulære takykardier. Bivirkninger inkluderer økt hjertesvikt, bradykardi, nedsatt blodtrykk, forverring av ledningsforstyrrelser i hjertet. Bruk av verapamil er kontraindisert hos pasienter som allerede tar beta-blokkere.

benzodiazepiner

Benzodiazepiner opptar en mellomliggende stilling mellom dihydropyridiner og fenylalkylaminer, slik at de begge kan utvide blodårene og forverre hjertekontraktiliteten.

Et eksempel på benzodiazep er diltiazem. Dette stoffet brukes oftest til angina. Det er en frigjøringsform for langvarig handling, som er foreskrevet for behandling av hypertensjon. Siden diltiazem påvirker hjerteledningssystemet, bør det nøye kombineres med beta-blokkere.

Andre forholdsregler ved bruk av BPC

Ethvert legemiddel fra BPC-gruppen kan kun brukes som foreskrevet av en lege. Følgende punkter bør vurderes:

1. Hvis du tar et legemiddel fra BPC-gruppen, bør du ikke drikke grapefruktjuice. Dette forbudet skyldes det faktum at det øker mengden av stoffet som kommer inn i blodet. Som et resultat kan blodtrykket ditt plutselig falle, noe som noen ganger er ganske farlig. Grapefruktjuice påvirker nesten alle kalsiumkanalblokkere, bortsett fra amlodipin og diltiazem. Juice av appelsiner og andre frukter kan være full.
2. Rådfør deg med lege før du begynner å ta medisiner, inkludert fytoterapeutiske midler, i kombinasjon med kalsiumantagonister.
3. Vær forberedt på langvarig bruk av BPC ved behandling av hypertensjon. Noen pasienter slutter å ta antihypertensive stoffer alene, så snart blodtrykket deres vender tilbake til det normale, men slike tiltak kan utgjøre sin helse.
4. Hvis du har angina og plutselig slutter å ta disse blokkene, kan du få smerte i hjertet ditt.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Generell medisin".

Hvorfor trenger vi kalsiumkanalblokkere

Legemidler som reduserer mengden kalsiumioner inne i cellene kalles kalsiumblokkere (langsomme kalsiumkanaler). Tre generasjoner av disse stoffene er registrert. Brukes til å behandle iskemisk sykdom, høyt blodtrykk og takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Les i denne artikkelen.

Oversikt over kalsiumkanalblokkere

Medisiner i denne gruppen har en annen struktur, kjemiske og fysiske egenskaper, terapeutiske og bivirkninger, men de er forenet av en enkelt virkningsmekanisme. Det består i å hemme overføringen av kalsiumioner gjennom membranen.

Blant dem avgir narkotika med en dominerende effekt på hjertet, på karene, selektiv (selektiv) og ikke-selektiv handling. Ofte i ett legemiddel er en blokkering i kombinasjon med et vanndrivende middel.

Kalsiumkanalblokkere (CCB) brukes til behandling i kardiologi i ca. 50 år, dette skyldes disse fordelene:

• klinisk effekt i myokardisk iskemi;
• behandling og forebygging av angina pectoris, hjerteinfarkt, hypertensjon, arytmier;
• reduserer risikoen for komplikasjoner og dødelighet i hjertesykdom;
• god toleranse og sikkerhet for like lange kurs;
• mangel på avhengighet;
• ingen negativ effekt på metabolske prosesser, akkumulering av urinsyre;
• kan brukes til pasienter med astma, diabetes, nyresykdom;
• Ikke reduser mental eller fysisk aktivitet, styrke;
• har antidepressive effekter.

Vi anbefaler å lese en artikkel om medisiner for behandling av hypertensjon. Fra det vil du lære om farene ved høyt trykk, klassifiseringen av medisiner for hypertensjon, bruk av kombinasjonsterapi.

Og her mer om behandling av atrieflimmer.

Virkningsmekanismen av narkotika

Den viktigste farmakologiske effekten av BPC er inhiberingen av overføringen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet til muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger gjennom treg kanal av type L. Med kalsiummangel, mister disse cellene deres evne til aktivt å trekke seg sammen, derfor slår de krans- og perifere arteriene av.

I tillegg manifesteres bruken av narkotika på følgende måte:

• Myokardiell oksygenforbruk reduseres;
• forbedret treningstoleranse;
• lav motstand av arterielle karene fører til en reduksjon i belastningen på hjertet;
• Blodstrømmen i iskemiske soner er aktivert, skadet myokard er gjenopprettet;
• bevegelsen av kalsium i noder og fibre i det ledende systemet er inhibert, noe som senker rytmen av sammentrekninger og aktiviteten av patologiske fokus på eksitasjon;
• vedheft av blodplater og produksjon av tromboxan bremser, blodstrømmer øker;
• Det er en gradvis regresjon av venstre ventrikulær hypertrofi;
• fettperoksidering er betydelig redusert, og dermed dannelsen av frie radikaler som ødelegger blodkarene og hjertet.

Narkotika i utgangspunktet forhindrer dannelsen av plakk som blokkerer arteriene, ikke tillater koronarbeinene å begrense og stoppe spredning av glatte muskler i vaskulærveggen.

Bruk av antianginal eller selektive blokkere

De viktigste indikasjonene på bruk av BPC er slike sykdommer:

• Primær og symptomatisk hypertensjon, inkludert i en krise (dråper eller en nifedipin tablett senker blodtrykket i 10 minutter);
• hvile angina og spenning (for bradykardi og blokkering, hypertensjon brukes av Nifedipin, og Verapamil eller Diltiazem brukes til å lindre arytmier);
• takykardi, flimmer, atrieflimmer, ekstrasystoler behandles med Verapamil;
• akutte cerebral blodstrømningsforstyrrelser (Nimotop);
• kronisk cerebral iskemi, encefalopati, bevegelsessykdom, hodepine i migrene-type (Cinnarizin);
• myokard hypertrofi (amlodipin, nifedipin, procorum);
• Raynauds sykdom (Corinfar, Lacipil).

Ikke mindre effektiv var bruken av kalsiumantagonister i bronkospasmer, stamming, allergier (Cinnarizine), kompleks behandling av senil demens, Alzheimers sykdom og kronisk alkoholisme.

Se på videoen om valg av medisiner for hypertensjon:

Kontra

Det er generelle begrensninger for foreskrivelse av kalsiumkanalblokkere. Disse inkluderer:

• sinus depresjon syndrom
• ustabil angina, hjerteinfarkt (risiko for komplikasjoner),
• lavt blodtrykk
• kardiogent sjokk,
• akutte manifestasjoner av hjertesvikt,
• alvorlig nyre- eller leverpatologi,
• graviditet, amming, barnalder.

For pasienter med hjertesvikt er hjerteinfarkt, kortvirkende stoffer som Nifedipin spesielt farlige. Alvorlig sirkulasjonsfeil er ikke behandlet med Verapamil eller Diltiazem.

Typer av langsomme kalsiumkanalblokkere

Siden BPC-gruppen kombinerer ulike stoffer, har flere varianter av klassifikasjoner blitt foreslått. Det er tre generasjoner medisiner:

• den første er Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• den andre er Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• Den tredje er Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

I følge effekten på de viktigste kliniske symptomene, er følgende undergrupper preget:

• utvide perifere arterioler - Nifedipin, Felodipin;
• forbedre koronar blodstrøm - Amlodipin, Felodipin;
• reduserer myokardial kontraktilitet - Verapamil;
• hemmer ledningsevne og automatisme - Verapamil.

Avhengig av den kjemiske strukturen til BPC er delt:

• Nifedipin-gruppen - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Overveiende utvide perifere arterier.
• Verapamil gruppe - Izoptin, Veranorm, Procorum. De virker på myokardiet, hemmer ledningen av hjerteimpulsen i atriaen, påvirker ikke karene.
• Gruppe diltiazem - Kardil, Klentiazem. På samme måte påvirker hjertet og blodårene.
• Cinnarizine gruppe - Stugeron, Nomigrain. Utvide hovedsakelig cerebral fartøy.

Forberedelser 3 generasjoner

Den første generasjonen av kalsiumblokkere er preget av lav biotilgjengelighet, utilstrekkelig selektivitet og rask eliminering fra kroppen. Dette krever hyppige inntak og ganske høye doser. Den andre generasjonen mangler disse manglene, siden legemidlene er lange i blodet, er deres fordøyelighet mye høyere.

Den tredje generasjonen BKK er representert av Lerkamen. Det trenger godt inn i cellemembranen, akkumuleres i det og vaskes langsomt ut. Derfor, til tross for kort sirkulasjon i blodet, er effekten langvarig. Bruk stoffet 1 gang i døgnet, noe som gjør det mulig å opprettholde en konstant effekt og er praktisk for pasienten.

Samtidig har stoffet andre positive effekter på hemodynamikk:

• forbedrer hjernesirkulasjonen,
• beskytter hjerneceller fra ødeleggelse,
• fungerer som en antioksidant
• utvider arteriene av nyrene hemmer deres herding,
• har en utprøvd hypotensiv effekt,
• relaterer til kardio-nephro og cerebroprotectors.

• hodepine,
• ødem,
• trykkfall
• rødmen av ansiktet
• varme blinker,
• økt hjertefrekvens
• hemming av hjerteimpuls.

Verapamil hemmer ledning og automatisme, kan forårsake blokkad og asystol. Mindre vanlige er: forstoppelse, fordøyelsesbesvær, utslett, hoste, kortpustethet og døsighet.

Vi anbefaler å lese en artikkel om forebygging av hjerteinfarkt. Fra det vil du lære om tiltakene av primær forebygging, behandling av sykdommer som fører til hjerteinfarkt, samt metoder for sekundær forebygging.

Og her mer om behandling av aterosklerose i nakkekarene.

Langsom kalsiumkanalblokkere reduserer blodtrykket effektivt, med en lang behandlingstid de forebygger myokardhypotrofi, beskytter den indre foringen av blodkar fra den aterosklerotiske prosessen, fjern natrium og vann på grunn av utvidelsen av nyrene. De reduserer dødeligheten og hyppigheten av komplikasjoner i hjertesykdommer, øker treningstoleransen og har ikke uttalt bivirkninger.

Moderne, nyeste og beste medisiner for behandling av hypertensjon, lar deg kontrollere tilstanden din med de minste konsekvenser. Hvilke legemidler av valg er foreskrevet av leger?

Det er mulig å velge medisiner for hodebeholdere bare hos behandlende lege, da de kan variere i handlingsspekteret, samt bivirkninger og kontraindikasjoner. Hva er de beste stoffene for utvidelse av blodkar og behandling av årer?

Kalsiumkanalantagonistmedikamentet Norvask, som også bidrar til å redusere behovet for nitroglyserin, vil også bidra til trykk. Blant indikasjonene er angina. Legemidlet kan ikke vaskes med granateple juice.

For ekstrasystoler, atrieflimmer og takykardi, brukes narkotika, både nye og moderne, så vel som den gamle generasjonen. Den faktiske klassifiseringen av antiarrhythmic drugs gjør at du raskt kan velge fra grupper, basert på indikasjoner og kontraindikasjoner

I hypertensjon og angina er Azomex foreskrevet, og bruk av disse er ganske positivt tolerert av pasientene. Tabletter har få bivirkninger. Det finnes ikke komplette analoger, men medikamenter som inneholder hovedstoffet.

Ved behandling av hypertensjon inkluderer noen stoffer stoffet eprosartan, som bidrar til å normalisere blodtrykket. Effekten er tatt som grunnlag i et stoff som Tevet. Det er analoger med en lignende handling.

Tilordne blokkere for arytmier for å lindre et angrep, så vel som kontinuerlig. Betablokkere i hvert tilfelle velges individuelt, selvmedisinering kan være farlig.

Det er ikke anbefalt å ta verapamil uten resept. Det er tilgjengelig i tabletter og hetteglass til injeksjon. Hva er kontraindikasjonene? Hvordan søke med høyt og lavt trykk, arytmier?

Når angina utføres antianginal terapi. Evaluer kriteriene for effektivitet på EKG, belastningstester, Holter-overvåking. I de første stadiene er førstelinjebehandling foreskrevet.

Kalsiumkanalblokkere. Liste over legemidler av den siste generasjonen. Virkningsmekanisme, klassifisering

En heterogen gruppe medikamenter eller kalsiumkanalblokkere er den nyeste generasjonen av legemidler, listen over hvilke er mange. BPC er mye brukt i behandlingen av hjerte-og karsykdommer.

Kalsiumets rolle i kroppen og konsekvensene av overflødigheten

Hos mennesker er kalsium en av de mest ettertraktede mineraler. Den står på femte plass blant alle mineralholdige stoffer. Nesten fullstendig plassert i beinene. Bare 1% er i tennene og musklene. En liten del av kalsiumioner (0,1-0,3%) kommer inn i det ekstracellulære væsken.

Mineral er involvert i utviklingen av skjelettsystemet, tennene. Han er ansvarlig for tilstanden til de nervøse og muskulære systemene, distribuerer nerveimpulser. Kalsiumioner er også involvert i mange funksjoner i muskelsystemet, henholdsvis regulerer hjertefrekvensen.

Uten kalsium ville menneskekroppen være formløs.

Kalsiumregulatoren er selve kroppen, spesielt skjoldbruskkjertelen. Men det er situasjoner når menneskekroppen ikke takler mengden av et makroelement som kommer inn i det.

Konsekvenser av overflødig kalsium:

• oppfordrer til å kaste opp;
• tap av appetitt;
• dårlig;
• uregelmessig hjerterytme;
• renal dysfunksjon;
• psyko-emosjonell lidelse;
• sammenbrudd.

På egenhånd blir overskytende kalsium sakte fjernet fra kroppen. Det akkumuleres i nyrene, noe som fører til dannelse av steiner. Overflødig mineral samles inn i vaskulære vegger, som starter prosessen med å begrense venene og arteriene. Fra overflod av kalsium påvirker musklene.

Hvorfor trenger vi kalsiumkanalblokkere

Å komme inn i cellen, øker kalsiumpartiklene kroppens metabolisme, øker bruken av oksygen, fører til muskelspasmer, øker nervøsiteten.

Hva skjer under påvirkning av CCL:

• avslapning av arterielle og venøse kar
• forbedring av hjerte og cerebral sirkulasjon;
• mengden av væske utsatt av kroppen øker;
• forsinket prosessen - limplater
• tilbakevendende hjerteslag blir restaurert;
• Det er spasmer av glatte indre og eksterne muskler.

Sammensetningen av BPC

Kalsiumkanalblokkere (listen over den nyeste generasjonen av legemidler vil bli diskutert senere i artikkelen) har en variert sammensetning. Kalsiumantagonister har en aktiv substans, men en rekke "ekstra" forbindelser som trengs for å lage stoffer med smal eller bred profilhandling.

Lag også stoffer som består av flere aktive stoffer. I disse formene av BPC inneholder i tillegg til den viktigste aktive komponent flere salter av salpetersyre. Slike kombinasjoner brukes i kardiologisk praksis.

Kalsiumkanalblokkere er tilgjengelige i forskjellige former. På listen over legemidler av den siste generasjonen finnes det kapsler brukt under tungen, legemidler til injeksjoner og droppere.

Gruppeklassifisering BKK

Farmakologiske midler fra BBK-gruppen har omfattende bruk i medisinsk praksis.

Ved hjelp av BKK behandler de:

• ulike patologier i hjertet;
• dyscircular hjerneskade;
• ubalanse av perifer sirkulasjon.

Kalsiumkanalblokkere (listen over legemidler av den siste generasjonen delt inn i flere underarter) er delt med farmakologisk sammensetning.

Det er 4 hovedklasser av stoffer:

1. Ikke bremse arbeidet i hjertemuskelen - dihydropyridiner.
2. Langsom hjerteslag - difenylalkylaminer.
3. Øk blodstrømmen til hjertet og gjenopprett rytmen - benzodiazepiner.
4. Forbedring av vaskulær sirkulasjon i hjernen - difenylpiperazin.

Generasjon BKK

På dette stadiet av farmakologiske fremskritt er det 4 klasser av CCL.

Disse klassene er delt inn i 1., 2. og 3. generasjon:

1. Den eldste av alle er selektive kalsiumantagonister. Pasienter må bruke dem hver 6. time.
2. Den andre generasjonen har lengre varighet. De blir brukt 2 ganger om dagen etter 12 timer. Forberedelser av andre generasjon har mindre negative manifestasjoner, sammenlignet med forrige gruppe.
3. Kalsiumkanalblokkere - Listen over legemidler av den siste generasjonen overskrider forgjengerne i styrke og varighet av arbeidet i kroppen. Deres effekt er 24 timer, noe som letter medisinen.

Handlingsmekanisme

BPC viser sin begrensningskraft, og forhindrer at kalsiumioner kommer inn i glatte muskelceller. Aktive ingredienser utvider kardiovaskulærsystemet, noe som øker blodstrømningshastigheten. Som et resultat får hjertet flere oksygen, utskilt metabolske produkter.

Ved å redusere hjertefrekvensen og kontraktiliteten i hjertet begrenser CCBs det myokardiske behovet for oksygen. Legemidlet hjelper hjertemuskelen til å slappe av. Overfladiske kar (arterier) er utvidet, noe som undertrykker symptomene på høyt blodtrykk.

Det er kalsiumkanalblokkere som gjenoppretter hjerterytmen. Narkotika av denne klassen reduserer prosessen med liming av blodplater, noe som forhindrer at blodproppene opptrer i hjertets kar. Kalsiumantagonister hjelper til med å samle det "forkerte" kolesterolet og fjerner det fra blodet, og øker dermed kolesterol metabolisme i kroppen.

Indikasjoner for bruk

Utbudet av kalsiumkanalblokkere er stort.

Vanlige patologier inkluderer:

• hypertensjon eller høyt blodtrykk. En av de viktigste virkemidlene til disse stoffene er å senke trykket;
• angina pectoris eller angina pectoris, annet enn akutt koronarsyndrom;
• noen hjerteslag feil;
• lesjon av interventricular septum;
• Raynauds syndrom, nedsatt perifer sirkulasjon;
• hodepine av ukjent etiologi;
• dycirkulær og dysmetabolisk patologi i hjernen;
• narkotikamisbruk og alkoholavhengighet;
• demens;
• ikke-smittsomme lesjoner i nervesystemet.

Alle BPC har vasodilaterende egenskaper. Separat skille en gruppe kalsiumkanalblokkere, som har antihistaminegenskaper. De er foreskrevet for allergisk kløe. Disse stoffene inkluderer cinnarizine.

Spasmer i det vaskulære systemet er forbundet med alle de ovennevnte patologiene. Dette fører til nedsatt blodsirkulasjon i kroppen. Som en konsekvens, dør celler og vev dør, lokal eller global nekrose forårsaker et hjerteinfarkt.

Angina stress

Angina pectoris er en sykdom hvor det oppstår mangel på oksygen i hjertet og som en konsekvens myokarddystrofi. Patologien er ledsaget av skarpe smerter i bryst-, nakke- og okselområdet. Denne prosessen styres av overskytende kalsium, noe som fører til vasospasme. Han kan utløses av både følelser og fysisk utmattelse.

Alle kalsiumantagonister øker kardiovaskulær sirkulasjon, noe som bidrar til å forhindre et annet angrep. Kalsiumantagonister hjelper pasienten til å motstå følelsesmessig og fysisk stress.

Ved systemisk behandling må pasienten foreskrive Diltiazem i en individuelt valgt dose og diett.

Med angina pectoris, kombinert med hjertearytmier og hypertensjon, er det nødvendig å utpeke dihydropyridiner (corinfar, nifedipin). I mange tilfeller er det Nifedipin som er det primære stoffet i behandlingen av patologi.

Hjerteinfarkt

Myokardinfarkt er en form for dystrofiske forandringer i hjertet. Årsaken til den patologiske prosessen er innsnevringen av karene i kroppens hovedmuskulatur og som et resultat trombusdannelse.

Narkotika av en heterogen medisingruppe har en avslappende effekt på mange organer og systemer, noe som fører til utvidelse av det spasmodiske vaskulære systemet.

Legemidler reduserer blodtrykket. Verapamil er et av de mest effektive og rimelige stoffene. Ved alvorlig og uforutsigbar sykdom er det nødvendig å kombinere denne gruppen kalsiumantagonister med andre anti-iskemiske stoffer.

hypertensjon

Hypertensjon er en kronisk sykdom som manifesteres av vedvarende vasokonstriksjon.

Behovet for å bruke kalsiumkanalblokkere skyldes at de blokkerer tilgangen av kalsium til blodkarene.

Terapi av kronologisk form for patologi er livslang og bidrar til å oppnå en stabil tilstand:

• reduserer risikoen for blodpropper;
• minimere sannsynligheten for komplikasjoner av hypertensjon
• forsinket vaskulær plakkdannelse;
• reduserer sannsynligheten for fortykning av veggene i venstre ventrikel.

Ved behandling av hypertensjon er det fornuftig å bruke alle 4 klassene blokkere.

Hver gruppe medikamenter har en rekke særegne egenskaper:

1. Dihydropyridiner (nifedipin, amlodipin). Deres handling slapper av veggene i blodårene. Med svært høyt trykk stabiliserer reseptbelagte medisiner raskt pasientens tilstand. Mulige bivirkninger - ved langvarig bruk kan virke hevelse.
2. Definilalkylaminer (verapamil, halopamil). Narkotika i denne gruppen slapper av hjertespasmer, normaliserer hjertefrekvensen.
3. Benzodiazepiner (diltiazem). Reduser styrken av hjertesammensetninger og spenningen i hjertemuskelen. Diltiazembehandling bør utføres under streng tilsyn av en lege, siden stoffet bekjemper blodkarene, noe som kan påvirke terapien som helhet negativt.
4. Difenilpiperaziny. Utnevnelse Cinnarizina passende i strid med cerebral sirkulasjon, da det bidrar til normalisering av blodstrømshastighet.

Hjerte rytme dysfunksjon

Det overveldende flertallet av hjertearytmier eller arytmier er konsekvensene av en primær patologi eller sykdom. Behandling av grunnårsaken vil bidra til å håndtere arytmi.

De viktigste stoffene i behandling av hjertesvikt er Finoptin og Diakordin.

1. Finoptin er en klasse av "sakte" kalsium blokkere. De aktive ingrediensene har egenskaper av antiarytmisk virkning, utvidelse av blodkar og senking av trykk. Legemidlet reduserer oksygenforbruket ved hjertemuskelen ved å redusere hjertefrekvensen og nivelleringen.
2. Diakordin (diltiazem). Den har en utbredt anti-arytmisk effekt, spesielt i paroksysmal takykardi, hjertefrekvensangrep over 120 slag per minutt. Diakordin-funksjonen - det reduserer hjertets overdreven aktivitet og reduserer antall hjerteslag. Når dette skjer, spiser muskelspasmodisk muskelavslapping, noe som reduserer den lokale responsen på vaskulær spenning.

forholdsregler

Når du bruker medisiner fra gruppen kalsiumantagonister, må du følge forholdsregler.

1. Det er nødvendig å kombinere kalsiumantagonister med antihypertensive stoffer.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin hindrer tilbaketrekning av legemiddelbærere av lipider, peptider og hormoner. Dette fører til økte nivåer av celanid i blodet.
3. Bruken av grapefrukt og acetylsalisylsyre ved behandling av kalsiumantagonister reduserer nivået av cytokrom, som katalyserer mange reaksjoner i kroppen. Antall blokkere i blodet vil øke.
4. Diakordin og Finaptin øker effektiviteten av kolesterolmedisiner, men øker risikoen for å utvikle leverforgiftning.
5. Samspillet mellom BPC og alfa-blokkere fører til trykkfall, noe som forårsaker alvorlig svimmelhet og tap av bevissthet.
6. Kalsiumantagonister bør brukes til livet. Du kan ikke avbryte behandlingen selv, endre doseringen og foreta andre tilpasninger til behandlingsregime.
7. Prescribe Drug Group BPC kan bare en lege. Kalsium blokkere bør brukes under hans kontroll ved å besøke en spesialist hver måned.

Kontra

Som alle legemidler har kalsiumantagonister sine egne kontraindikasjoner. De er delt inn i absolutt (i sin helhet) og relativ (betinget).

Absolutt begrensninger for å motta:

• de første 12 ukene av svangerskapet;
• amming;
• redusert trykk;
• overbelastning i lungene;
• pulmonal arteriesykdom;
• blodsirkulasjonsforstyrrelser i hjernen, som følge av separasjon av blodpropp.

Relativ (betinget) begrensninger:

• Diakordin og Finoptin bruker i slutten av svangerskapet;
• malign leverdegenerasjon;
• HR mindre enn 55 slag per minutt;
• progressiv form for angina pectoris;
• fortykkelse av interventricular septum;
• kombinasjon av å ta BPC med magnesia.

Bivirkninger

Ved bruk av forskjellige grupper av kalsiumantagonister varierer bivirkningene også.

Alle grupper av farmakologiske legemidler forårsaker lignende komplikasjoner:

• hevelse i nedre ekstremiteter;
• økning i hjertefrekvensen;
• føler seg varm
• hevelse i ansiktet;
• amlodipin kan forårsake allergiske reaksjoner;
• Noen stoffer, tvert imot, reduserer hjerteslaget sterkt (diakordin).
• svimmelhet;
• mangel på avføring.

For å unngå bivirkninger er det nødvendig å velge dosen av legemidlet.

Avbestillingssyndrom

Kalsiumantagonistmedikamenter varierer i kjemiske formler, derfor har de forskjellige manifestasjoner av uttakssyndrom:

1. Finoptinum. Av alle kalsiumblokkere har dette stoffet den lengste og kumulative effekten på pasienten. Etter avskaffelse av finoptin, forblir den i vevet i kroppen i lang tid og har ikke tilbaketrekkssyndrom som sådan.
2. Diakordin. Oppsigelse av stoffet har ingen vitenskapelig bevis på tilbaketrekningssyndrom.
3. Corinfar. Etter abrupt opphør av terapi fører til komplikasjoner og forverring av pasienten.
4. Cinnarizine. Langsiktig bruk påvirker ikke uttaket av stoffet.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridin kalsium blokkere er legemidler som ikke reduserer hjerteaktiviteten.

Disse inkluderer:

fenylalkylamin

Kalsiumblokkere av denne klassen er delt inn i flere generasjoner.

Hver av dem har en selektiv effekt på hjertemuskelen.

1. Den første generasjonen er Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Den andre generasjonen - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Den tredje generasjonen - Gallopamil, Procorum.

benzodiazepiner

Denne typen kalsiumantagonist har en effekt på hele kardiovaskulærsystemet. Reduserer hjertefrekvensen.

Benzodiazepiner er delt inn i 2 generasjoner.

1. Den første generasjonen - Diakordin, Aldizem.
2. Den andre generasjonen - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektiv BKK

Selektive betyr annerledes selektive. Hvert preparat fra klassen av kalsiumkanalblokkere har vevselektivitet.

Disse kalsiumantagonister er delt inn i flere underarter.

Kalsiumblokkere med primære effekter på arterier og årer: dihydropyridiner og andre:

Kalsiumblokkere med primær effekt på hjertets muskler: fenylkylaminer og benzotiazepiner.

Farmakologisk gruppe - kalsiumkanalblokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) - en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkemekanisme, men varierer i en rekke egenskaper, inkludert på farmakokinetikk, vevselektivitet, effekter på hjertefrekvens, etc.

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike livsprosesser i kroppen. Penetrerer inn i cellene, aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelsen av ATP til cAMP, proteinfosforylering, etc.), som sikrer implementering av cellens fysiologiske funksjoner. Ved forhøyede konsentrasjoner (inkludert under iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de uønsket øke cellemetabolismen, øke væskens oksygenbehov og forårsake ulike ødeleggende forandringer. Transmembranoverføring av kalsiumioner utføres gjennom spesiell, såkalt. kalsiumkanaler. Kanaler for ioner av CA 2+ ganske varierte og komplekse. De befinner seg i sinoatriale, atrioventrikulære veier, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskler, etc.

Historisk bakgrunn. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilerende effekt. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representanter for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og egenskapene til nye stoffer i denne klassen er gitt i sammenligning med dem.

I 1962 oppdaget Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare dilaterer blodkarene, men har også negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer, for eksempel nitroglyserin). På slutten av 1960-tallet foreslo A. Flekenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter. Når han studerte effekten av verapamil på isolerte striper av papillarmuskulaturen i hjertet av dyr, fant han at stoffet forårsaker den samme effekt som fjerning av Ca2 + -ioner fra perfusjonsmediet. Når Ca2 + -ioner blir tilsatt, fjernes den cardiodepressive effekten av verapamil. På omtrent samme tid ble det foreslått å kalle medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) som kalsiumantagonister.

Senere viste det seg at noen stoffer fra forskjellige farmakologiske grupper også har evne til å moderat påvirke strømmen av Ca 2+ inne i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

I 1963 ble verapamil godkjent for klinisk bruk som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kjemiske stoffer - legemidler som øker blodstrømmen til hjertet eller reduserer oksygenbehovet, pleide å forhindre eller arrestere stenosekardi. Litt tidligere, med samme formål, ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden funnet bred applikasjon i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektivt og ble ikke lenger brukt som et stoff.

Kalsiumkanaler er transmembrane proteiner av kompleks struktur, bestående av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gjennom disse kanalene. Det er potensielle avhengige og reseptoravhengige kalsiumkanaler. Gjennom potensielle avhengige kanaler, passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I andre tilfelle reguleres strømmen av kalsiumioner gjennom membranene av spesifikke agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) når de samhandler med cellereceptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevnen, åpningsvarighet) og har forskjellig vevlokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapasitans, fra engelsk. Langvarig - lang levetid, stor - stor, noe som betyr kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering av cellemembranen og forårsaker en langsom innføring av Ca 2 + -ioner i cellen og dannelsen av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokalisert i kardiomyocytter, i cellene i kardial ledningssystemet (sino-auricular og AV nodene), glattmuskelceller i arterielle kar, bronkier, livmor, urinledere, gallblære, gastrointestinale kanaler, i skjelettmuskulaturceller, blodplater.

Langsom kalsiumkanaler dannet av stor a₁-underenhet som danner kanalen i seg selv, samt mindre tilleggsunderenheter - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheten (molekylvekt 200-250 tusen) er koblet til a-underenhetskomplekset₂p (molekylvekt på ca. 140 tusen) og intracellulær p-underenhet (molekylvekt på 55-72 tusen). Hver a₁-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α underenhetskompleks₂ß og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α₁-subenheten.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Forbigående - forbigående, kortsiktig; betyr tidspunktet for åpning av kanalen), raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavt terskel, fordi De åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler er klassifisert som høyt terskel - de åpnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjerteslag; I tillegg er de involvert i reguleringen av konduktivitet i den atrioventrikulære knutepunktet. T-type kalsiumkanaler finnes i hjertet, nevronene, samt i thalamus, forskjellige sekretoriske celler, etc. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overordnede fordelingen av kanaler) finnes i nevroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensial til sterk depolarisering og regulerer sekresjonen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2 + -ioner gjennom dem i presynaptiske terminaler er inhibert av norepinefrin via a-reseptorene. P-type kanaler, opprinnelig identifisert i Purkin'e-celler av cerebellum (derav deres navn), finnes i granulære celler og i gigantiske aksoner av blekksprut. Kanaler av N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-typer synes å regulere sekresjonen av nevrotransmittere.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er overveiende langsomme kalsiumkanaler av typen L, samt T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller i blodkar, i myokardceller - hovedsakelig L-type, og i cellene i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av BPC - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifikitet, virkningsvarighet, etc.

Den mest brukte klassifiseringen er kjemisk heterogenitet av kalsiumantagonister.

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis K-antagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper, som reflekterer økende (dihydropyridinderivater) og reduserer (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere).

I motsetning til dihydropyridiner (med en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negativ inotrop (redusert myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (sakte hjertefrekvens) virkning.

I følge klassifiseringen gitt av IB Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) en gruppe verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjons BPC, har andre generasjon BPCer en lengre varighet av tiltak, høyere vevsspesifikitet og færre bivirkninger.

Representantene til den tredje generasjonen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke ekstra egenskaper, som alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetikk. BPC administreres parenteralt, tatt oralt og sublinguelt. De fleste kalsiumantagonister er foreskrevet i munnen. Skjema for parenteral administrering finnes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i en hypertensive krise, det anbefales å tygge pillen).

Å være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCLs raskt ved inntak, men på grunn av den "første" effekten gjennom leveren, er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høyt (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for legemidler av den første generasjonen og 3-12 timer for BKK i II-III generasjonen og avhenger også av lekoformen. Med sublinguell mottakelse C_max nådd innen 5-10 min. Gjennomsnittlig t_1/2 fra blod til BKK I generasjon - 3-7 timer, for BKK II generasjon - 5-11 h. BKK trenger godt inn i organer og vev, fordelingsvolumet er 5-6 l / kg. BPC er nesten helt biotransformert i leveren, metabolitter er vanligvis inaktive. Noen kalsiumantagonister har imidlertid aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca 10 timer, har ca. 20% av verapamilens hypotensive aktivitet, desacetylldiazem (25-50% av den koronarekspanderende aktiviteten til foreldreforbindelsen, diltiazem). Ekskresert hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og eliminering kan sakte (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminering er også redusert hos eldre pasienter. Varigheten av BKK I generasjonen - 4-6 timer, II generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen for kalsiumantagonister er at de hemmer penetrasjonen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom sakte L-type kalsiumkanaler. Reduksjon av konsentrasjonen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, de utvider koronararteriene og perifere arterier og arterioler, og har en uttalt vasodilerende effekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekter på myokardial kontraktilitet, sinuskodeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, bronkialfunksjon, organer i mage-tarmkanalen og urinveiene. Disse legemidlene har evne til å hemme blodplateaggregasjon og modulere frigivelsen av nevrotransmittere fra presynaptiske endinger.

Effekt på kardiovaskulærsystemet

Fartøy. Kalsium er nødvendig for sammentrekning av vaskulære glattmuskelceller, som, som kommer inn i cellecytoplasma, danner et kompleks med kalmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kinasen av myosin-lette kjeder, noe som fører til fosforylering og muligheten for dannelse av kryssbroer mellom actin og myosin, noe som resulterer i reduksjon i glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister, som blokkerer L-kanalene, normaliserer transmembranstrømmen av Ca 2 + -ioner, som forstyrres i en rekke patologiske tilstander, spesielt i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avslapping av arteriene og har nesten ingen effekt på årenes tone (de endrer ikke forspenningen).

Heart. Den vanlige funksjonen av hjertemusklene avhenger av strømmen av kalsiumioner. Kalibrering av kalsiumioner er nødvendig for konjugering av eksitasjon og sammentrekning i alle hjerteceller. I myokardiet, som kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkalte troponinen, troponinkonformasjonen endres, blokkeringsvirkningen av troponin-tropomyosinkomplekset blir eliminert, og actomyosinbroer dannes, noe som resulterer i en sammentrekning av kardiomyocytten.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker BPC en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider perifere kar, noe som fører til en uttalt barorefleksøkning i tonen i det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt er nivellert.

I celler i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon av antall fungerende kalsiumkanaler uten effekt på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting.

Med en økning i hjertefrekvens endres ikke graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt. Ved terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner AV-ledning. Tvert imot reduserer verapamil ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også deinaktiveringen av kanalene. Dessuten er jo høyere hjertefrekvensen, desto større grad av blokkad forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, langsom AV-adferd.

Bepridil blokkerer ikke bare sakte kalsium, men også raske natriumkanaler. Den har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen av kardiovaskulærsystemet omfatter også kalsiumkanaler av T-typen, som er lokalisert i hjertet i sinus-atrielle og atrio-ventrikulære noder, så vel som i Purkinje-fibre. En kalsiumantagonist, mibefradil, ble opprettet som blokkerer L- og T-kanalene. Samtidig er følsomheten av L-type kanaler til den 20-30 mindre enn sensitiviteten til T-kanaler. Den praktiske bruken av dette legemidlet til behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris ble suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av inhibering av P-glykoprotein og CYP3A4 isoenzym cytokrom P450, samt på grunn av uønsket interaksjon med mange kardiotropiske legemidler.

Vevselektivitet. I den mest generelle formen ligger forskjellene i virkningen av BPC på kardiovaskulærsystemet i det faktum at verapamil og andre fenylalkylaminer virker primært på myokardiet, inkludert på AV-ledning og i mindre grad på fartøy, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler av kar og mindre på kardial ledningssystemet, og noen har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Russland er ikke registrert) eller cerebral (nimodipin ) fartøyer; diltiazem har en mellomliggende stilling og har omtrent like stor betydning for karene og hjerteledningssystemet, men er svakere enn de forrige.

Effekter av BKK. Vevselselektivitet av BPC forårsaker en forskjell i deres effekter. Så, forårsaker verapamil mild vasodilasjon, nifedipin - en uttalt utvidelse av blodårene.

Farmakologiske effekter av legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene er like: de har en negativ kronologisk og dromotropisk effekt - de kan redusere myokardial kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, senke atrioventrikulær ledning. I litteraturen kalles de noen ganger "kardio selektive" eller "bradykardiske" CCBer. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner), kjennetegnet ved en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner, opprettes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kalles "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCBer. Nimodipin, som er svært lipofil, ble utviklet som et medikament som virker på cerebral fartøy for å lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknutepunktet og atrioventrikulær ledning, de påvirker vanligvis ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som følge av refleksaktivering av sympatho-adrenalsystemet som respons på en dramatisk utvidelse av systemiske arterier).

Kalsiumantagonister har en uttalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kjemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduksjon av trykk i lungearterien og dilatasjon av bronkiene - er karakteristisk for noen BPCer (dihydropyrididiner, modus, modus, behandling, lungearteriedilatasjon, bronkodilasjon)

Den antianginale / anti-iskemiske effekten skyldes både en direkte effekt på myokard- og koronarbeinene, samt en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i kardiomyocytter, reduserer BPCs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Utvidelsen av perifere arterier forårsaker en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon i etterbelastning), noe som fører til en reduksjon i spenningen i myokardvegg og behovet for myokard for oksygen.

Den antihypertensiv effekten er forbundet med perifer vasodilasjon, dette resulterer i en nedgang i overbelastning, en reduksjon av blodtrykket og en økning i blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrene. Den hypotensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC.

Kardioprotektiv effekt skyldes det faktum at vasodilatasjon forårsaket av CCA fører til en reduksjon i OPSS og blodtrykk og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertets arbeid og myokardisk oksygenbehov og kan føre til venstre ventrikulær myokardial hypertrofi og forbedret myokardial diastolisk funksjon.

Nephroprotective effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon av nyrekarene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker BPCs glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, komplementerer den hypotensive effekten.

Det er tegn på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt oppnådd i studier i human aorta vevskultur hos dyr, samt i en rekke kliniske studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er forbundet med inhibering av depolarisering og retardasjon av ledning i AV-noden, som reflekteres på EKG ved forlengelse av QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, spesielt av sinoatriale node.

Reduksjon av blodplateaggregering er assosiert med nedsatt syntese av progaginanter av prostaglandiner.

Hovedanvendelsen til kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Ved å forårsake dilatasjon av blodårene og redusere OPSS, reduserer de blodtrykket, forbedrer blodsirkulasjonen i blodet og reduserer oksygenbehovet i myokardiet. Disse legemidlene reduserer blodtrykket i forhold til dosen, i terapeutiske doser de påvirker normalt normalt blodtrykk, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Generelle indikasjoner på utnevnelse av alle CCB er arteriell hypertensjon, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskapene til ulike medlemmer av denne gruppen bestemmer ytterligere indikasjoner (så vel som kontraindikasjoner) til deres bruk.

Narkotika i denne gruppen, som påvirker spenningen og ledningsevnen til hjertemuskelen, brukes som antiarytmika, de er delt inn i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske legemidler). Kalsiumantagonister brukes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektivitet ved BPC angina er forårsaket av det faktum at de dilatere koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av senkning av blodtrykket, hjertefrekvensen og hjertets kontraktilitet). I placebokontrollerte studier har vist at BPC reduserer forekomsten av anginaangrep og reduserer ST-segmentet depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina pectoris er bestemt av en reduksjon i blodflow i blodet, snarere enn en økning i hjerteinfarkt etter behov. Virkningen av BPC i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av kranspulsårene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av CCB i ustabil angina er hypotesen om at en spasme av kranspulsårene spiller en ledende rolle i utviklingen.

Hvis angina pectoris ledsages av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, benyttes takykardi, legemidler i verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes nifedipinpreparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsformen av langsomt frigjort, lacidipin, amlodipin) er stoffer av valg for behandling av hypertensjon hos pasienter med halspulsåren.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av nedsatt hjerteavslapping i diastol, brukes andre generasjons verapamilpreparater.

Hittil har ingen bevis på effektiviteten av BPC i et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for sekundær forebygging blitt mottatt. Det er tegn på at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for gjentakende infarkt hos pasienter etter første infarkt uten en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindisert i.

BPC brukes til symptomatisk behandling av sykdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere Raynauds symptomer. Det bør bemerkes at første generasjon BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterisert ved korte virkningsvarighet som nødvendig mottak 3-4 ganger i løpet av dagen og sammen med variasjoner vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning. Doseringsformer med langsom frigjøring av kalsiumantagonister fra andre generasjon gir en konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamentet.

Kliniske kriterier for effektiviteten av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykket, en reduksjon i frekvensen av smertefulle angrep i brystet og i hjerteområdet, og en økning i treningstoleranse.

CCB er også brukt i kompleks behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved nevrologiske forstyrrelser assosiert med subarachnoid blødning, bruk nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for å forhindre kald sjokk, for å eliminere stamming (ved å undertrykke spastisk sammentrekning av membranene i membranen).

I noen tilfeller er det ikke så mye å anbefale foreskrivelse av kalsiumantagonister at de er effektive når det gjelder tilstedeværelse av kontraindikasjoner for forskrivning av legemidler fra andre grupper. For eksempel kan betablokkere være kontraindisert eller uønsket hos pasienter med KOL, intermittent claudikering, type 1 diabetes mellitus, betablokkere.

En rekke trekk ved den farmakologiske virkningen av BPC gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så er kalsiumantagonister metabolisk nøytrale - de er preget av fraværet av en negativ effekt på lipid og karbohydratmetabolisme; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til beta-blokkere); Ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpin, klonidin). CCB har ingen innvirkning på elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner til utnevnelse av kalsiumantagonister er alvorlig arteriell hypotensjon (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akutt periode med hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV blokkat av varierende grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortisk stenose.

Ved hjertesvikt bør bruk av BPC unngås. Med forsiktighet er BPC foreskrevet for pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruksjon av mage-tarmkanalen.

Bivirkningene av ulike undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Uønskede effekter av BPC, særlig dihydropyridiner, er forårsaket av kraftig vasodilatasjon - mulig hodepine (meget ofte), svimmelhet, hypotensjon, ødem (inkludert ben, føtter og ankler, albuer); når du bruker nifedipin, hett blink (rødhet av ansiktets hud, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV blokkering. Samtidig anvendelse av diltiazem og verapamil spesielt øker risikoen symptomene hver legemiddeleffekter - inhibering av funksjonen av sinusknuten, AV ledning, den negative inotrope effekt. Innføring av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt beta-blokkere (og omvendt) kan forårsake asystol.

Dyspeptiske fenomen, forstoppelse er mulig (oftere med bruk av verapamil). Sjelden, utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av levertransaminaser. Sjeldne bivirkninger er hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme.

Bruk under graviditet. I overensstemmelse med FDA-retningslinjer (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika i svangerskapet, medikamenter fra gruppen av kalsiumkanalblokkere for fostereffekter relatert til C-FDA kategori (Study of gjengivelse i dyr viste negative effekter på fosteret og tilfredsstillende og velkontrollert Det er ikke utført studier på gravide kvinner, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken deres, til tross for mulig risiko).

Bruk under amming. Selv om det ikke er rapportert om humane komplikasjoner, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre BPC i morsmelk. Når det gjelder nimodipin, er det ikke kjent om det trengs i brystmælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i melk av rotter i høyere konsentrasjoner enn i blodet. Verapamil trer inn i morsmelk, passerer gjennom morkaken og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbeid. Rapid i.v.-administrasjon forårsaker hypotensjon hos moren, noe som fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunksjon. Ved leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av BPC. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering bare nødvendig med bruk av verapamil og diltiazem på grunn av muligheten for kumulering.

Pediatrics. BKK bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke etablert. Imidlertid er det ikke foreslått spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av BPC i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige negative hemodynamiske effekter observert etter i / v verapamiladministrasjon hos nyfødte og spedbarn.

Geriatri. Hos eldre mennesker bør CCL brukes i lave doser, siden I denne pasientkategorien reduseres stoffskiftet i leveren. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det foretrukket å foreskrive langvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øker den hypotensive effekten. Ved samtidig bruk av NSAIDs er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det mulig å endre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant økning i den frie brøkdel av BPC og dermed en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øker den giftige effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere BPC (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider siden mulig overdreven reduksjon i hjertefrekvensen. Grapefruktjuice (store mengder) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsbehandling. Spesielt effektiv er kombinasjonen av dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette skjer, forsterkning av de hemodynamiske effektene av hver av legemidlene og styrking av den hypotensive effekten. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktivering av sympatho-adrenalsystemet og utvikling av takykardi, mulig i begynnelsen av behandlingen av CCA, og reduserer også sannsynligheten for utvikling av perifert ødem.

Til slutt kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive i behandling av kardiovaskulære sykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig oppdagelse av bivirkninger av BPC under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (forekomsten av hjertesvikt kan føre til avskaffelse av BPC).