logo

Farmakologisk gruppe - Beta adrenomimetikk

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Denne gruppen inkluderer adrenomimetika, som bare utmerker beta-adrenerge reseptorer. Blant dem er ikke-selektiv beta.1-, beta2-adrenomimetika (isoprenalin, orciprenalin) og selektiv: beta1-adrenomimetika (dobutamin) og beta2-adrenomimetika (salbutamol, fenoterol, terbutalin, etc.). Som et resultat av eksitering av beta-adrenerge reseptorer aktiveres membranadenylat-syklase og nivået av intracellulært kalsium øker. Ikke-selektiv beta-adrenomimetiki øker styrken og hjertefrekvensen, mens du slapper av de glatte musklene i bronkiene. Utviklingen av uønsket takykardi begrenser bruken av dem til å lindre bronkospasmen. Tvert imot, selektiv beta2-adrenomimetika har blitt mye brukt i behandling av bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (kronisk bronkitt, emfysem, etc.), siden de gir mindre bivirkninger (i hjertet). beta2-adrenomimetika foreskrives både parenteralt og oralt, men innånding er mest effektiv.

Selektiv beta1-adrenomimetika i større grad har en effekt på hjertemuskelen, noe som forårsaker en positiv ino-, krono- og badmotropisk effekt, og mindre utprøvd reduserer CRPS. De brukes som adjuvanser ved akutt og kronisk hjertesvikt.

Langvirkende beta2-agonister i behandlingen av kronisk obstruktiv patologi

I de siste 10 årene har β2-Langvirkende agonister har tatt et ledende sted i internasjonale standarder for behandling av bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesykdom. Hvis i den første versjonen av den globale strategien for bronkial astma ble disse stoffene tildelt rollen som andre linjemidler, i den nye versjonen av GINA 2002, β2-Langvirkende agonister betraktes som et alternativ til en økning i daglige doser av innåndede glukokortikosteroider med utilstrekkelig pasientrespons mot antiinflammatorisk behandling og manglende evne til å kontrollere bronkial astma. Med dette formålet, β2-Langvirkende agonister bør alltid forutse neste økning i den daglige dosen av innåndede glukokortikosteroider. Dette skyldes at innlemmelsen av β2-Langvirkende agonister i behandlingsregimet med inhalert glukokortikosteroider av ukontrollert astma er mer effektive enn å øke den daglige dosen av innåndede glukokortikosteroider med 2 ganger eller mer. Imidlertid langvarig β-terapi2-Langvirkende agonister påvirker tilsynelatende ikke vedvarende betennelse i bronkial astma, og derfor bør deres bruk alltid kombineres med utnevnelsen av inhalert glukokortikosteroider.

Inhalert β2-Langvirkende agonister inkluderer salmeterol og formoterol (mer enn 12 timer). Effekt av de fleste innåndede β2-Kortvirkende agonister varer fra 4 til 6 timer. Salmeterol, som formoterol, slapper av i glatte muskler i bronkiene, øker mucoklo clearance, reduserer vaskulær permeabilitet og kan påvirke frigivelsen av mediatorer fra mastceller og basofiler. Studien av biopsiprøver viser at ved behandling av inhalerte β2-Med langtidsvirkende agonister øker ikke tegn på kronisk betennelse i luftveiene hos pasienter med bronkial astma, med langvarig bruk av disse legemidlene, selv en liten antiinflammatorisk effekt er notert. I tillegg gir salmeterol også langsiktig (mer enn 12 timer) beskyttelse mot faktorer som fører til bronkokonstriksjon. Formoterol er en komplett P-agonist2-reseptor, mens salmeterol er en partiell agonist, men den kliniske signifikansen av disse forskjellene er ikke klar. Formoterol begynner å virke raskere enn salmeterol, noe som gjør det mer akseptabelt både for symptomavlastning og for forebygging av utvikling, selv om dets effekt og sikkerhet som nødhjelp krever videre studier.

Høyere spesifisitet for β2-sammenlignet med andre sympatomimetika, viser reseptorer salmeterol (spesielt salmeter, Dr. Reddy's Laboratories). Bronkodilatorisk effekt av stoffet fremkommer 10-20 minutter etter innånding. Volumet av tvunget utløp for den første med (FEV1) øker innen 180 minutter, og den klinisk signifikante bronkodilatoreffekten varer i 12 timer. Salmeterolets lipofilitet er 10.000 ganger større enn salbutamol, noe som bidrar til rask inntrekning av legemidlet i cellemembranene. Salmeterol har en stabiliserende effekt på mastceller, hemmer frigjøringen av histamin, reduserer permeabiliteten av lungekapillærene i større grad enn inhalerte glukokortikosteroider, reduserer produksjonen av cytokiner med T-lymfocytter, hemmer den IgE-avhengige syntesen av TNF-a og frigjøringen av leukotrien C4 og prostaglandin D.

I de fleste pasienter med bronkial astma er det mulig å oppnå symptomkontroll ved forskrift av legemidlet i 50 μg 2 ganger daglig. I en stor, randomisert studie ble det påvist at å ta salmeterol i 12 uker var ledsaget av en økning i peak expiratory flow rate (PSV) om morgenen med 7,1% sammenlignet med det opprinnelige nivået (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom administreres salmeterol vanligvis i en daglig dose på 50 mikrogram 2 ganger. Resultatene fra 3 store randomiserte placebokontrollerte studier viste en signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomer på sykdommen og en forbedring i FEV1. Tegn på toleranse for stoffet i løpet av studien ble ikke observert, hyppigheten av eksacerbasjoner var ikke forskjellig fra placebo-gruppen. Ikke desto mindre gjør en signifikant forbedring av livskvaliteten hos pasienter som får salmeterol det tilrådelig å inkludere det i behandlingsregime for pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom.

På grunn av den relativt langsomt utviklende effekten av salmeterol anbefales det ikke å bruke til lindring av akutte symptomer på bronkial astma, i dette tilfellet foretas inhalasjoner av kortvirkende bronkodilatatorer. Ved ordinering av salmeterol to ganger daglig (morgen og kveld), skal legen i tillegg gi pasienten en inhalator β2-kortvirkende agonister for behandling av akutte utviklingssymptomer parallelt med konstant inntak av salmeterol.

Den økende frekvensen av å ta bronkodilatatorer, spesielt innåndede former av p2-kortvirkende agonister, reduserer herdbarheten av bronkial astma. Pasienten skal advares om behovet for å søke medisinsk hjelp ved nedsatt effekt av de foreskrevne kortvirkende bronkodilatatorer eller for å øke hyppigheten av å ta legemidlet. I denne situasjonen er det nødvendig med undersøkelser, etter hvilke anbefalinger er gitt for å forbedre antiinflammatorisk behandling (for eksempel høyere doser av kortikosteroider ved innånding eller oral administrasjon). Økningen av den daglige dosen av salmeterol i dette tilfellet er ikke berettiget.

Salmeterol bør ikke tas mer enn 2 ganger daglig (morgen og kveld) i anbefalt dose (to inhalasjoner). Hvis du tar store doser salmeterol i form av inhalasjoner eller i oral form (12-20 ganger ved anbefalt dose), vil det føre til klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet, som betyr starten på dannelsen av ventrikulære arytmier. I anbefalte doser påvirker salmeterol ikke kardiovaskulærsystemet. Forstyrrelser i hjerte-og sentralnervesystemet, forårsaket av alle sympatomimetiske legemidler (økt blodtrykk, takykardi, agitasjon, EKG-endringer), etter å ha tatt salmeterol, observeres i sjeldne tilfeller. Slike effekter er ukarakteristiske, og hvis de oppstår, bør legemidlet avbrytes. Imidlertid er salmeterol, som alle sympatomimetika, nøye foreskrevet til pasienter med kardiovaskulære sykdommer, spesielt koronarinsuffisiens, arytmier, hypertensjon; personer med konvulsiv syndrom, tyrotoksikose, utilstrekkelig respons på sympatomimetiske legemidler.

Salmeterol kan ikke brukes som erstatning for inhalasjons- eller orale kortikosteroider, eller natriumkromoglykat, pasienten skal advare om at du ikke kan slutte å ta disse legemidlene, selv om salmeterol gir større lettelse.

Innånding av salmeterol kan være komplisert ved akutt hypersensitivitet i form av paradoksal bronkospasme, angioødem, urtikaria, utslett, hypotensjon, collaptoid reaksjon og symptomer på laryngospasme, irritasjon eller ødem i strupehodet, noe som fører til stridor og asfyksi. På grunn av at bronkospasmen er en livstruende tilstand, må pasienten bli advart om mulig opphør av legemidlet og utnevnelsen av en alternativ behandling.

Multisenterstudier viser høye P-effekt.2-langvirkende agonister. Utseendet til disse stoffene har vesentlig endret tilnærmingene til behandling av bronkobstruksive sykdommer. Inkluderingen av salmeter i ordningen med legemiddeleksponering vil forbedre resultatene av langvarig grunnleggende terapi av kronisk bronkobstruktiv patologi, spesielt siden stoffet har fordeler ikke bare når det gjelder effektivitet og sikkerhet, men også i kostnad.

(Lapteva I.M. Forskningsinstitutt for pulmonologi og fisiologi ved Helsehelseinstituttet i Hviterussland. Publisert: "Medisinsk Panorama" nr. 10. november 2004)

Betaagonister

Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer som forårsaker stimulering av β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på kroppens grunnleggende funksjoner. Avhengig av deres evne til å binde seg til forskjellige subtyper av p-reseptorer, isoleres β1 og β2-adrenomimetika.

Innholdet

Den fysiologiske rollen for β-adrenoreceptorer

Adrenoreceptorer i kroppen er delt inn i 4 subtyper: α1, α2, β1 og β2 og er målet for tre biologisk aktive stoffer syntetisert i kroppen: adrenalin, norepinefrin og dopamin. Hver av disse molekylene påvirker ulike subtyper av adrenerge reseptorer. Adrenalin er en universell adrenerge etterligning. Det stimulerer alle 4 subtyper av adrenoreceptorer. Norepinefrin - bare 3 - α1, α2 og β1. Dopamin - bare 1 - β1-adrenoreceptorer. I tillegg til dem stimulerer den også sine egne dopaminerge reseptorer.

p-adrenoreceptorer tilhører cAMP-avhengige reseptorer. Når de binder til p-agonisten, skjer aktivering gjennom G-protein (GTP-bindende protein) av adenylatsyklase, som omdanner ATP til cyklisk AMP (cAMP).

Dette medfører mange fysiologiske effekter.

β-adrenoreceptorer finnes i mange indre organer. Deres stimulering fører til en endring i homeostase av både organer og systemer, og av organismen som helhet.

β1-adrenerge reseptorer i hjertet, adipose vev og celler reninsekretiruyuschih juxtaglomerulære apparat i nyrene nephrons. Når deres eksitering blir forsterket og økt hjertefrekvens, atrioventrikulær lindring, øker automatikk av hjertemuskelen. I fettvev oppstår lipolyse og økningen i frie fettsyrer i blodet. Nyrene stimulerer syntesen og utskillelsen av renin i blodet, noe som fører til økt blodtrykk.

β2-adrenoreceptorer finnes i bronkiene, skjelettmuskler, livmor, hjerte, kar, sentralnervesystem og andre organer. Deres stimulering fører til bronkodilasjon og forbedring av bronkial patency, glykogenolyse i skjelettmuskulaturen og en økning i styrken av muskelsammentrekning (og i store doser til tremor), en reduksjon av uterintonen og en økning i svangerskapets svangerskap. I hjertet fører eksitasjonen av β2-adrenoreceptorer til en økning i sammentrekninger og takykardi, som ofte observeres ved inhalering av β2-adrenomimetika i form av måle aerosoler for å lindre et astmaanfall under bronkial astma. I karene er β2-adrenoreceptorer ansvarlige for å slappe av tonen og senke blodtrykket. Når β2-adrenoreceptorer stimuleres, forekommer excitasjon og tremor i CNS.

Klassifisering av beta adrenomimetikk

Ikke-selektive β1, β2-adrenomimetika: isoprenalin (isadrin) og orciprenalin (Alupent, Astmopent) ble brukt til å behandle bronkial astma, sykt sinus syndrom og hjerteledningsforstyrrelser. Nå blir de praktisk talt ikke brukt på grunn av det store antallet bivirkninger (vaskulær kollaps, arytmier, hyperglykemi, CNS-agitasjon, tremor) og fordi selektive β1 og β2 adrenomimetika oppsto.

Selektive β1-adrenomimetika: dopamin og dobutamin

Selektive kortvirkende β2-adrenomimetika: fenoterol (Berotek, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutalin (Bricanil), hexoprenalin (Ipradrol, Ginipral) og clenbuterol (Spirodent). Selektive langtidsvirkende β2-adrenomimetika: salmeterol (Serevent) og formoterol (Oxis, Foradil)

Delvis p-adrenoreceptoragonister

Mellomleddet mellom beta-adrenomimetika og beta-blokkere er de såkalte beta-blokkere med intern sympatomimetisk aktivitet. Disse er partielle β-adrenoreceptoragonister. Det vil si at de har en svak stimulerende effekt på β-adrenoreceptorer, flere ganger mindre enn konvensjonelle agonister. De brukes hovedsakelig til behandling av arteriell hypertensjon og arytmier hos pasienter med bradykardi, siden tilstedeværelsen av sin egen sympatomimetiske virkning ikke tillater denne gruppen av legemidler å redusere hjertefrekvensen betydelig.

Ikke-selektive β-blokkere med inneboende sympatomimetisk aktivitet inkluderer oksprenolol (Trazicor), pindolol (Visken) og alprenolol.

Ved kardioselektiv β1-blokkere rang talinolol (Kordanum), acebutolol (Sektral) og Celiprolol.

Anvendelse av beta-adrenerge medisiner i medisin

Ikke-selektive β1-, β2-adrenomimetika, isoprenalin og orciprenalin brukes kort for å forbedre atrioventrikulær ledningsevne og for å øke rytmen i bradykardi.

β1-adrenomimetika: dopamin og dobutamin brukes til å stimulere styrken av hjertesammensetninger ved akutt hjertesvikt forårsaket av hjerteinfarkt, myokarditt eller andre årsaker.

Kortvirkende β2-adrenomimetika som fenoterol, salbutamol og terbutalin, brukes i form av måle aerosoler for å lindre et astmaanfall i bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD) og andre bronkobstruksive syndromer. Intravenøs fenoterol og terbutalin brukes til å redusere arbeidsaktivitet og trusselen om abort.

β2-adrenomimetika av langtidsvirkende salmeterol brukes til profylakse, og formoterol brukes til profylakse og for lindring av bronkospasma i bronkial astma og KOL i form av målte aerosoler. De kombineres ofte i samme aerosol med inhalert glukokortikosteroider for behandling av astma og KOL.

Bivirkninger av beta-adrenomimetikk

Ved bruk av inhalert beta adrenerge mimetika er takykardi og tremor vanligst. Noen ganger - hyperglykemi, excitasjon av sentralnervesystemet, senking av blodtrykk. Når de brukes parenteralt, er alle disse fenomenene mer uttalt.

overdose

Det er preget av en dråpe i blodtrykk, arytmier, en reduksjon i utkastningsfraksjonen, forvirring, etc.

Behandling - bruk av beta-blokkere, antiarytmiske stoffer, etc.

Interessante fakta

Bruken av β2-adrenomimetika hos friske mennesker øker midlertidig motstanden mot fysisk anstrengelse, da de "holder" bronkiene i en utvidet tilstand og bidrar til den raske "åpningen av det andre pustet." Ofte ble dette brukt av profesjonelle idrettsutøvere, spesielt syklister. Det skal bemerkes at p2-adrenomimetikk på kort sikt øker treningstoleransen. Men deres ukontrollerte bruk, så vel som enhver doping, kan ha uopprettelig helsehelse. Ved β2-adrenoseptor agonister utviklingsvanedannende (å "holde åpen" bronkiene må stadig øke dosen). Øk dosen fører til arytmier og risikoen for hjertesvikt.

referanser

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hva "Beta-agonister" er i andre ordbøker:

Beta-adrenerg agonist - (syn adrenostimulyatorov beta, beta-agonister, β adrenostimulyatorov, beta agonister.). Biologiske eller syntetiske stoffer som stimulerer β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på kroppens grunnleggende funksjoner. I...... Wikipedia

Beta-adrenostimulatorisk - Beta adrenomimetiki (syn. Beta adrenostimulatorisk, beta-agonister, β adrenostimulatorisk, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer som forårsaker stimulering av β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på de grunnleggende funksjonene... Wikipedia

Beta-hydroksy-3-metylfentanyl - Betahydroksy 3-metylfentanyl... Wikipedia

Beta-2 adrenoreceptor - β2 adrenoreceptor er en av adrenoreceptor subtypene. Disse reseptorene er hovedsakelig følsomme for adrenalin, norepinefrin virker på dem svakt, siden disse reseptorene har lav affinitet for det. Innholdsfortegnelse 1 Lokalisering 2 Hovedstøtte... Wikipedia

Betaadrenomimetikk - Beta-adrenomimetikk (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer som forårsaker stimulering av β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på de grunnleggende funksjonene... Wikipedia

Beta-adrenerge stimulatorer - Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer som forårsaker stimulering av β-adrenerge reseptorer og har en betydelig innvirkning på de grunnleggende funksjonene... Wikipedia

Arteriell hypertensjon - Denne artikkelen skal være wikised. Vennligst utform det i henhold til reglene for å lage artikler... Wikipedia

Naltrekson -... Wikipedia

Akathisia - Akathisia... Wikipedia

Endorfiner - (endogen (gresk ενδο (innsiden) + gresk γνη (kne, kjønn)) + morfiner (på vegne av den gamle greske gud Morpheus (gresk Μορφεύς eller Wikipedia

Beta 2 agonister

Hva er beta 2-agonister?

Beta-2-agonister er medisiner som ofte brukes til behandling av astma.

effekt

Bruken av beta-2-agonister bidrar til å raskt fjerne astmaanfall i astma og slapp av musklene rundt luftveiene.

Med systematiske intravenøse injeksjoner kan beta-2 agonister gi en kraftig anabole effekt, inkludert muskelvekst og fett tap. Når de administreres oralt, har disse legemidlene også en stimulerende effekt. Den minste anabole effekten av deres bruk oppstår når man tar beta-2-agonister i form av inhalasjoner, slik at inhalatorer med visse beta-2-agonister må brukes i idrett.

Beta-2 agonister er både stimulanter og anabole midler.

Medisinsk bruk av beta-2 agonister.

Beta-2-agonister brukes til å behandle bilateral luftveisobstruksjon, inkludert astma og andre kroniske obstruktiv lungesykdom. De er også vant til å forlenge graviditeten for å unngå tidlig fødsel.

Hvorfor er de forbudt?

Hvilken type fordel en idrettsutøver vil få fra bruk av beta-2-agonister, avhenger av metoden og fordelingen av tidspunktet for opptak av slike legemidler. For å oppnå en anabole effekt, tas disse stoffene intravenøst, og som stimulerende midler, både oralt og i form av injeksjoner.

Bivirkninger:

  • hjertebanken
  • hodepine
  • kvalme,
  • svetting,
  • muskelkramper
  • svimmelhet.

Hvilke typer medisinske legemidler inneholder beta-2-agonister?

Mange astmamedisiner inneholder beta-2-agonister, da de er effektive for å lindre astmaanfall. Preparater som inneholder dem, er tilgjengelige i form av tabletter, sirup, injeksjonsvæsker og inhalatorer.

Alle beta-2-agonister er utestengt for bruk i idrett, unntak er inhalatorer som inneholder salbutamol, salmeterol, terbutalin eller formoterol, men selv bruk av slike inhalatorer er begrenset og er bare akseptabelt for å forebygge og lindre astmaanfall, også de som skyldes fysisk anstrengelse. En idrettsutøver som lider av astma må, før konkurransen, sende til den aktuelle ansvarlige myndigheten en skriftlig melding om forekomsten av denne sykdommen.

Under de olympiske leker må alle slike idrettsutøvere gi et utdrag fra medisinsk historie, hvorpå de nødvendige tester utføres for å bekrefte dataene som er oppgitt.

b2-agonister: rolle og sted i behandlingen av bronkial astma

Om artikkelen

Forfattere: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO fra Helse- og helsedepartementet i Russland, Moskva), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO av Ruslands departement for helse)

For henvisning: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonister: rolle og sted i behandlingen av bronkial astma // BC. 2002. №5. S. 236

Statens institutt for avanserte medisinske studier, Moskva

Behandling av bronkial astma (BA) kan deles betinget i to hovedområder. Den første er symptomatisk terapi som raskt og effektivt lindrer bronkospasmen, det ledende kliniske symptomet på astma. Den andre er antiinflammatorisk terapi som bidrar til modifikasjon av den viktigste patogenetiske mekanismen til sykdommen, nemlig betennelse i luftveiene mucosa (DP) [1].

Behandling av bronkial astma (BA) kan deles betinget i to hovedområder. Den første er symptomatisk terapi som raskt og effektivt lindrer bronkospasmen, det ledende kliniske symptomet på astma. Den andre er antiinflammatorisk terapi som bidrar til modifikasjon av den viktigste patogenetiske mekanismen til sykdommen, nemlig betennelse i luftveiene mucosa (DP) [1].

Sentralt i symptomatisk kontroll av astma, opptar selvsagt b 2-Agonister, preget av utbredt bronkodilatoraktivitet (og bronkoprotektiv effekt) og minimum antall uønskede bivirkninger når de brukes riktig.

Kort historie b 2 agonister

Historien om bruk av b-agonister i det 20. århundre er den konsekvente utviklingen og introduksjonen til klinisk praksis av rusmidler med stadig økende b 2Adrenerg selektivitet og økt virkningsvarighet.

For første gang ble sympatomimetisk adrenalin (epinefrin) brukt til behandling av pasienter med BA i 1900 [2]. I utgangspunktet ble adrenalin mye brukt både i injiserbar form og i form av innånding. Imidlertid ble doktorens misnøye med den korte aktiviteten (1-1,5 timer) et stort antall negative bivirkninger av stoffet stimulert ytterligere søk etter flere "attraktive" stoffer.

I 1940 oppstod isoproterenol - syntetisk katekolamin. Han ble ødelagt av leveren så raskt som adrenalin (med deltakelse av enzymet katekol-O-metyltransferase-- COMT), og derfor kjennetegnet ved en kort virkningsvarighet (1-1,5 timer), og som følge av biotransformasjonen av metabolitter isoproterenol (metoksiprenalin) hadde b-adreno-blokkerende virkning. På samme tid, isoproterenol var fri for slike uønskede fenomener iboende adrenalin som hodepine, urinretensjon, hypertensjon og andre. Undersøkelsen av de farmakologiske egenskapene til isoproterenol har resultert i dannelsen av heterogeniteten adrenerg [3]. I forhold til sistnevnte viste adrenalin seg å være en universell direkte a-bagonist, og isoproterenol - den første kortvirkende ikke-selektive bagonisten [2].

Første selektive b 2- Salbutamol dukket opp i 1970, preget av minimal og klinisk ubetydelig aktivitet mot a - og b 1reseptorer. Han fikk med rette statusen til "gullstandarden" i serien b 2- agonister. Salbutamol ble fulgt av introduksjonen til andre i klinisk praksis b 2-Agonister (terbutalin, fenoterol, etc.). Disse stoffene viste seg å være like effektive som bronkodilatatorer som ikke-selektive b -agonister, da bronkodilatoreffekten av sympatomimetika kun realiseres gjennom b 2adrenerge reseptorer. Imidlertid b 2-Agonister demonstrerer betydelig mindre uttalt stimulerende effekt på hjertet (bathmotropic, dromotropic, chronotropic) sammenlignet med b 1- b 2- isoproterenolagonist [4].

Noen forskjeller i selektivitet b 2- Agonistene har ingen alvorlig klinisk betydning. Høyfrekvensen av uønskede kardiovaskulære effekter ved bruk av fenoterol (sammenlignet med salbutamol og terbutalin) kan forklares av en høyere effektiv dosering av legemidlet og delvis av raskere systemisk absorpsjon. Nye rusmidler har en responsrate (virkning på de første 3-5 minuttene etter innånding), karakteristisk for alle tidligere b-agonister, med en merkbar økning i varigheten av deres virkning i 4-6 timer (mindre uttalt i alvorlig BA). Dette forbedret evnen til å kontrollere symptomene på astma i løpet av dagen, men "reddet" ikke fra nattangrep [4,5].

Muligheten til å motta individuelle b 2-Agonalister inne (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) løste til en viss grad problemet med å kontrollere nattetid angrep av astma. Behovet for å ta betydelig høyere doser (nesten 20 ganger mer enn innåndingsbruk) bidro imidlertid til forekomsten av bivirkninger forbundet med stimulering av a- og b 1adrenoseptor. I tillegg ble det funnet en lavere terapeutisk effekt av disse stoffene [5].

Betydelig endret mulighetene for BA-terapi, utseendet av langvarig innånding b 2-Agonister - salmeterol og formoterol. Den første som vises på markedet er salmeterol - svært selektiv b 2-Anthygonist, som viser varigheten av tiltaket, i minst 12 timer, men med langsom handling. Snart ble det forbundet med formoterol, som også er svært selektiv b 2- agonist med en 12-timers handling, men med utviklingshastigheten til bronkodilasjonseffekten, ligner den av salbutamol [4]. Allerede i de første årene av bruk av langvarig b 2- agonister, ble det observert at de bidrar til å redusere astmaforverringer, redusere antall sykehusinnleggelser, samt redusere behovet for innåndede kortikosteroider (IGCC).

Den mest effektive måten å administrere medisiner til astma, inkludert b 2-Agonister anerkjent innånding. Viktige fordeler med denne ruten er muligheten for direkte levering av legemidler til målorganet (som i stor grad sikrer bronkodilatørernes hastighet) og minimering av bivirkninger. Av de kjente leveringskjøretøyene, er doseringsdose aerosolinhalatorer (DAIs) mest brukte, mindre vanlige doserte pulverinhalatorer (PDI) og nebulisatorer. Oral b 2-Agonister i form av tabletter eller sirup brukes ekstremt sjelden, hovedsakelig som et ekstra middel for hyppige natt symptomer på astma eller et høyt behov for innånding av kortvirkende b 2-Agonister hos pasienter som får høye doser av innåndede kortikosteroider (tilsvarende 1000 mcg beclomethason per dag eller mer) [1,6,7].

Handlingsmekanismer b 2 agonister

b 2-Agonister forårsaker bronkodilasjon primært som følge av direkte stimulering b 2-Adrenoreceptorer av glatte muskler av DP. Bevis på denne mekanismen ble oppnådd både in vitro (når det ble utsatt for isoproterenol, humane bronkier og lungevevdsegmenter avslappet) og in vivo (en rask nedgang i bronkittresistens etter bronkodilatorinhalasjon) [8].

Stimulering av b-adrenoreceptorer fører til aktivering av adenylatcyklase, som danner et kompleks med G-protein (figur 1), under påvirkning av hvilket innholdet av intracellulær cyklisk adenosin-3,5-monofosfat (cAMP) øker. Dette fører til aktivering av spesifikke kinase (proteinkinase A), som fosforylerer visse intracellulære proteiner, hvilket resulterer i en reduksjon i intracellulær kalsiumkonsentrasjon (aktiv dens "pumpe" fra cellen inn i det ekstracellulære rom) inhiberte hydrolysen av fosfoinositid hemmet kinase aktivitet av myosinlettkjedefosfatase, og endelig, "Åpne" store kalsiumaktiverte kaliumkanaler, forårsaker repolarisering (avslapning) av glatte muskelceller og kalsiumsekretrasjon i det ekstracellulære depotet. Jeg må si at b 2-Agonister kan kommunisere med kaliumkanaler og direkte forårsake avslapping av glatte muskelceller, uavhengig av økningen i intracellulær konsentrasjon av cAMP [5,9].

Fig.1. Molekylære mekanismer involvert i bronkodilasjonseffekten b 2-agonister [5] (forklaring i teksten). KCa - stor kalsiumaktivert kaliumkanal; ATP-adenosintrifosfat; cAMP-cyklisk adenosin-3,5-monofosfat

b 2-Agonister betraktes som funksjonelle antagonister, som bidrar til den omvendte utviklingen av bronkokonstriksjon, uavhengig av eksponerings eksponering. Denne situasjonen er ekstremt viktig, siden mange mediatorer (inflammatoriske mediatorer og nevrotransmittere) har en bronkokonstrictor-effekt.

Som følge av eksponering for b-adrenoreceptorer, lokalisert i forskjellige deler av PD (Tabell 1), ble ytterligere effekter avslørt b 2-Agonister som forklarer muligheten for profylaktisk bruk av narkotika. Disse inkluderer inhibering av mediatorfrigivelse av inflammatoriske celler, redusere kapillær permeabilitet (forebyggelse av bronkiale mucosa ødem), hemming av kolinerg transmisjon (minke kolinerg refleks bronkokonstriksjon), slimproduksjon modulerings submukosale kjertler, og derfor optimering av mukociliær renselse (fig. 2).

Fig. 2. Direkte og indirekte bronkodilasjonseffekt b 2-agonister [5] (forklaring i teksten). E-eosinofil; TK - fettcelle; CN - kolinerg nerve; GMK - glatt muskelcelle

Ifølge G.Andersen mikrokinetisk diffusjonsteori [10], varigheten og tidspunktet for virkningsstart b 2-Agonister er forbundet med deres fysisk-kjemiske egenskaper (primært lipofilitet / hydrofilitet av molekylet) og de spesielle egenskapene til virkningsmekanismen. Salbutamol er en hydrofil forbindelse. En gang i vannmiljøet i det ekstracellulære rommet trengs det raskt inn i "kjerne" av reseptoren, og etter terminering av dets tilknytning med det fjernes ved diffusjon (figur 3). Salmeterol, opprettet på basis av salbutamol, er et svært lipofilt stoff, trenger raskt inn i membranene i luftveiene, og diffuserer så langsomt gjennom reseptormembranen, noe som forårsaker langvarig aktivering og senere virkningsstart. Lipofilisiteten av formoterol er mindre enn salmeterol, slik at den danner en depot på plasmamembranen, den diffunderer fra det ekstracellulære miljø og deretter samtidig bindes til lipider og b-adrenoreceptor, og dermed den raske inntreden effekt og øke dens varighet [7] (Fig. 3 ). Den langvarige effekten av salmeterol og formoterol skyldes deres evne i lang tid å være i bilaget av cellulære membraner av glatte muskelceller i umiddelbar nærhet av b 2-Adrenoreceptorer og samhandle med sistnevnte.

Fig. 3. Handlingsmekanisme b 2-agonister [10] (forklaring i teksten)

I en in vitro-studie slapper en spasmodisk muskel raskere til når formoterol blir tilsatt enn med salmeterol. Dette bekrefter at salmeterol er en partiell agonist b 2-Receptorer for formoterol [5].

Selektiv b 2-Agonister er racemiske blandinger (50:50) av to optiske isomerer - R og S. Det har blitt fastslått at den farmakologiske aktiviteten til R-isomerer er 20-100 ganger høyere enn for S-isomerer. Det ble vist at R-isomeren av salbutamol utviser bronkodilatoregenskaper. [11] Samtidig viser S-isomeren direkte motsatte egenskaper: pro-inflammatorisk effekt, økning i DP-hyperresponsivitet, økt bronkospasme, i tillegg er den mye langsommere metabolisert. Nylig ble det opprettet et nytt stoff som bare inneholder R-isomeren (levalbuterol). Det eksisterer så langt bare i nebulisatoroppløsning og har en bedre terapeutisk effekt enn racemisk salbutamol [12], siden den tilsvarende effekten av levalbuterol er demonstrert i en dose som tilsvarer 25% av den racemiske blandingen (det er ingen motsatt S-isomer, reduseres antall bivirkninger) [12, 13].

Selektivitet b 2 agonister

Formålet med å anvende selektiv b 2-Agonister er å sikre bronkodilasjon samtidig som de unødvendige virkninger fremkalles ved stimulering av a- og b 1reseptorer. I de fleste tilfeller må moderat bruk b 2-Agonister fører ikke til uønskede effekter. Selektiviteten kan imidlertid ikke helt eliminere risikoen for utvikling, og det er flere forklaringer.

Først av alt, selektivitet til b 2-Adrenoreceptorer er alltid relativ og doseavhengig. Mindre aktivering av a - og b 1-Adrenoreceptorer, umerkelig ved vanlige midterapeutiske doser, blir klinisk signifikante med en økning i dosen av legemidlet eller hyppigheten av dets administrering i løpet av dagen. Doseavhengig effekt b 2-Agonister må tas i betraktning ved behandling av astmaforverrelser, spesielt i livstruende forhold, når gjentatte innåndinger for kort tid (flere timer) er 5-10 ganger høyere enn den tillatte daglige dosen. [2, 5]

b 2-Receptorer er bredt representert i DP (Tabell 1). Deres tetthet øker ettersom diameteren av bronkiene reduseres, og hos pasienter med BA, tettheten b 2-Receptorer i luftveiene er høyere enn hos friske. Tallrike b 2-Adrenoreceptorer finnes på overflaten av mastceller, nøytrofiler, eosinofiler, lymfocytter [14]. Og samtidig b 2-Receptorer finnes i en rekke vev og organer, spesielt i venstre ventrikkel, hvor de utgjør 14% av alle b-adrenoreceptorene, og i høyre atrium - 26% av alle b-adrenoreceptorene [11]. Stimulering av disse reseptorene kan føre til utvikling av bivirkninger, inkludert takykardi, atriell fladder og myokardisk iskemi. Stimulering b 2- skjelettmusklereseptorer kan forårsake muskel tremor. Aktivering av store kaliumkanaler kan bidra til utvikling av hypokalemi, og som et resultat av dette, forlengelse av QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelsene, inkludert dødelig. Ved systemisk administrasjon av store doser medikamenter kan metabolske effekter observeres (en økning i nivået av frie fettsyrer i blodserum, insulin, glukose, pyruvat og laktat) [5].

Vaskulær stimulering b 2-Receptorer utvikler vasodilasjon og mulig reduksjon av diastolisk blodtrykk. Uønskede hjerteeffekter er spesielt uttalt under forhold med alvorlig hypoksi under astmaforverrelser. En økning i venøs tilbakegang (spesielt i ortopneaposisjonen) kan føre til utvikling av Bezold-Jarisch syndrom med etterfølgende hjertestans [15].

Forholdet mellom b 2 -Agonister og betennelse i DP

På grunn av den utbredt bruk av b 2- kortvirkende agonister, samt innføring i klinisk praksis for langvarig innånding b 2- Agonister ble spesielt relevante spørsmålet om disse stoffene har antiinflammatoriske virkninger. Utvilsomt, anti-inflammatorisk effekt b 2- Agonister, som bidrar til modifikasjonen av akutt betennelse i bronkiene, kan anses å hemme frigjørelsen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller og redusere kapillærpermeabilitet. Samtidig er biopsi av bronkialslimhinnen hos pasienter med astma som regelmessig tar b 2-Agonister, det ble funnet at antall inflammatoriske celler, inkl. og aktivert (makrofager, eosinofiler, lymfocytter) er ikke redusert [5, 16].

I dette tilfellet, teoretisk regelmessig mottakelse b 2A-agonister kan til og med føre til forverring av betennelse i DP. Så forårsaket av b 2- Bronkodilatasjonsagonister tillater dypere pust, noe som resulterer i en mer massiv eksponering av allergener.

I tillegg, vanlig bruk b 2- Agonister kan maske en utviklingsforverring, og dermed forsinke utbruddet eller forbedringen av sann antiinflammatorisk terapi.

Mulig risiko for bruk b 2 agonister

Hyppig regelmessig bruk av innånding b 2-Agonister kan føre til utvikling av toleranse (desensibilisering) til dem. Akkumuleringen av cAMP fremmer overgangen av reseptoren til en inaktiv tilstand. Altfor intens stimulering av b-adrenoreseptorer bidrar til utviklingen av desensibilisering (reduksjon av reseptorfølsomhet som følge av separasjon av reseptoren med G-protein og adenylatsyklase) [14]. Ved å opprettholde overdreven stimulering, reduseres antall reseptorer på celleoverflaten ("down" regulering). Det skal bemerkes at b-reseptorer av glatte muskler i DP har en ganske betydelig reserve, og de er derfor mer resistente mot desensibilisering enn reseptorer i ikke-respiratoriske soner (for eksempel skjelettmuskler eller regulerende metabolisme). Det har blitt fastslått at toleranse for høye doser salbutamol utvikles raskt, men ikke til fenoterol og terbutalin, hos friske personer. Imidlertid, hos pasienter med astma, toleranse for bronkodilatoreffekten b 2-Agonister ser sjelden ut, toleranse for deres bronko-beskyttende handling utvikler seg oftere.

Redusert bronkoprotektiv effekt b 2- Agonister med deres vanlige, hyppige bruk gjelder også for kortvirkende og langvarige legemidler, selv mot bakgrunnen av grunnleggende terapi med inhalert kortikosteroider. Samtidig er det ikke et komplett tap av bronkoproteksjon, men en liten reduksjon i startnivået. H.J.van der Woude et al. [17] fant at mot bakgrunnen av regelmessig bruk av formoterol og salmeterol av BA-pasienter, ikke reduserer bronkodilatoreffekten av sistnevnte, er bronkoprotektiv effekten høyere i formoterol, men bronkodilatoreffekten av salbutamol er langt mindre uttalt.

Desensibilisering utvikler seg i lang tid, over flere dager eller uker, i motsetning til takykylaks, som utvikler seg veldig raskt og ikke er relatert til den funksjonelle tilstanden til reseptorene. Denne tilstanden forklarer nedgangen i effektiviteten av behandlingen og krever begrensning av bruksfrekvensen b 2-Agonister [18].

Individuell variabilitet av respons på b 2-Agonister og utvikling av toleranse for deres bronkodilaterende effekt, mange forskere forholder seg til genetisk polymorfisme av gener. Gene b 2-Adrenoreceptorer er lokalisert på kromosom 5q. En endring i aminosyresekvensen har en signifikant effekt på astma og behandlingens effektivitet 2-Adrenoreceptorer, spesielt bevegelsen av aminosyrer i 16 og 27 kodoner. Effekten av genpolymorfisme strekker seg ikke til variabiliteten av den bronkobeskyttende effekten. For å være rettferdig bør det bemerkes at disse dataene ikke er bekreftet i alle verk [19-22].

b 2-Agonister og dødelighet hos pasienter med astma

Alvorlig tvil om sikkerheten til innåndte b-agonister oppstod på 60-tallet av det tjuende århundre, da det i en rekke land, inkludert England, Australia, New Zealand, en "epidemic of deaths" brøt ut blant BA-pasienter [23]. Samtidig ble det antatt om forholdet mellom sympatomimetisk terapi og en økning i BA-dødelighet. Kausalt forhold mellom bruk av b -agonister (isoproterenol) og økt dødelighet ble ikke etablert da, og det var nesten umulig å bevise dem fra resultatene av retrospektive studier. Forbindelsen mellom fenoterolinntak og økningen i dødelighet fra astma i New Zealand i 1980-årene ble bevist, siden det ble funnet at dette legemidlet ble hyppigere foreskrevet i tilfelle av dødelig astma sammenlignet med en velkontrollert sykdom. Denne forbindelsen ble indirekte bekreftet av en reduksjon i dødeligheten, som sammenfalt med avskaffelsen av utbredt inntak av fenoterol (med en generell økning i salg av andre b 2agonister). I denne sammenheng er resultatene av en epidemiologisk studie i Canada indikativ, med sikte på å studere mulig sammenheng mellom dødsfall og foreskrevne legemidler [24]. Det har blitt vist at en økning i frekvensen av dødsfall er forbundet med høydose-behandling med noen av de tilgjengelige inhalerte b 2- agonister. Risikoen for dødelig utgang var størst ved bruk av fenoterol, men da det ble bestilt i sammenligning med tilsvarende doser salbutamol, var dødelighetsgraden ikke vesentlig forskjellig.

Samtidig er forholdet mellom høydosisbehandling b 2-Agonister og en økning i dødelighet fra astma kan ikke pålides pålitelig, siden pasienter med mer alvorlig og dårlig kontrollert astma oftere tar høye doser b 2-Agonister og tvert imot, sjeldnere - til hjelp av effektive antiinflammatoriske stoffer. I tillegg er høye doser b 2-Agonister maskerer tegnene på en voksende dødelig forverring av BA [16].

Innånding kortvirkende b 2agonister

Det er ingen tvil om at inhalert kortvirkende b 2-Agonister er de valgte stoffene for situasjonell symptomatisk BA-kontroll [1], samt å forhindre utvikling av astmasymptomer på fysisk anstrengelse (AFU). Regelmessig bruk av inhalerte b-agonister kan føre til tap av tilstrekkelig kontroll i løpet av sykdommen. Så, i en studie utført av M.R. Sears et al. i New Zealand [25], bronkial hyperresponsivitet, morgen PSV, daglige symptomer og behovet for innåndede kortikosteroider hos pasienter som bruker b 2-Agonisty "on demand", sammenlignet med pasienter som regelmessig bruker fenoterol 4 ganger daglig. I gruppen pasienter med vanlig inntak av fenoterol ble det observert dårlig kontroll over symptomene på astma, i tillegg ble hyppigere og alvorlige eksacerbasjoner observert sammenlignet med gruppen pasienter som brukte b 2-Agonister "på etterspørsel" i et halvt år. I sistnevnte var det en forbedring i indeksene for ekstern respirasjonsfunksjon, om morgenen PSV, en reduksjon i responsen på den bronkiale utfordringstesten med metakolin. Økt bronkial hyperreaktivitet på bakgrunn av vanlig inntak av kort rekkevidde b 2-Agonister er mest sannsynlig på grunn av tilstedeværelsen av S-enantomerer i den racemiske blandingen av stoffet [26-27].

Med hensyn til salbutamol var det ikke mulig å etablere lignende mønstre, men som ved fenoterol var det vanlige inntaket ledsaget av en liten økning i bronkial hyperreaktivitet. Det er noen bevis for at regelmessig bruk av salbutamol er ledsaget av en økning i frekvensen av AFU-episoder og en økning i alvorlighetsgraden av betennelse i PD [5].

Kort rekkevidde b 2-Agonister bør brukes (inkludert i rammen av monoterapi) bare "på forespørsel". Det er usannsynlig at den vanlige anbefalte doseringen b 2-Aconists "on demand" kan forverre kontrollen i løpet av astma, men når du bruker høye doser av stoffet, blir forverringen av kontrollen ekte. Videre blir mange pasienter spesielt følsomme for agonister i nærvær av polymorfisme b 2-Adrenoreceptorer, noe som fører til en raskere forverring av kontrollen [28]. Forholdet etablert mellom økt risiko for død hos pasienter med astma og bruk av høye doser av innånding b 2- agonister, reflekterer bare alvorlighetsgraden av sykdommen. Det er også mulig at høye doser innåndet b 2-Agonister har en skadelig effekt på BA-kurset [16]. Pasienter som får høye doser b 2-Agonister (mer enn 1,4 aerosol bokser per måned), selvfølgelig, trenger effektiv antiinflammatorisk behandling, inkludert og for å redusere dosen b 2-Agonister [28]. Med en økning i behovet for bronkodilatatorer (oftere tre ganger i uken), er det angitt ekstra reseptbelagte antiinflammatoriske legemidler, og når de forbrukes b 2-Agonister mer enn 3-4 ganger om dagen for å lindre symptomer - en økning i dosen.

Mottak kort rekkevidde b 2-Agonister med henblikk på bronkoproteksjon er også begrenset til "rimelige grenser" (ikke mer enn 3-4 ganger per dag). Bronsikringsegenskaper b 2-Agonister tillater mange høyt kvalifiserte idrettsutøvere som lider av astma for å konkurrere på internasjonalt nivå (reglene tillater bruk av kort rekkevidde b 2-Agonister for forebygging av AFU, forutsatt at sykdommen er fysisk verifisert). For eksempel deltok 67 idrettsutøvere fra AFU i OL i 1984 i Los Angeles, hvorav 41 mottok medaljer av forskjellige kirkesamfunn [29]. Kjent for å være muntlig b 2-Agonister bidrar til å forbedre ytelsen ved å øke muskelmasse, protein og lipid anabolisme og psykostimulering [30,31,32]. I en studie av C. Goubart et al. [33] det har vist seg at effekten av innånding b 2- Agonister hos friske utøvere er begrenset til bare en liten bronkodilasjon, som imidlertid kan gi et betydelig bidrag til forbedring av respiratorisk tilpasning i begynnelsen av belastningen.

Langvarig innånding b 2agonister

Foreløpig tilgjengelig langvarig inhalert b 2-Agonister - formoterol og salmeterol utøver deres virkning i 12 timer med en tilsvarende bronkodilator-effekt. Likevel er det forskjeller mellom dem. Først og fremst er formoterols hastighet (i form av DPI), sammenlignbar med tidspunktet for virkningen av salbutamol (i form av DAI) [34], som tillater bruk av formoterol som ambulanse, i stedet for kortvirkende b 2- agonister. Samtidig er bivirkninger ved bruk av formoterol betydelig mindre enn ved bruk av salbutamol [17]. Disse legemidlene kan brukes som monoterapi hos pasienter med mild astma som bronkoprotektorer med AFI. Ved bruk av formoterol oftere 2 ganger i uken "på forespørsel" er det nødvendig å legge til IGCC-behandlingen.

Det bør bemerkes at monoterapi forlenget b 2- Det anbefales ikke regelmessig agonister, da det fortsatt ikke er noen pålitelig bevis på deres antiinflammatoriske, sykdomsmodifiserende virkning [35].

Det er vitenskapelig basert bevis på muligheten for kombinert bruk av IGCC og bronkodilatatorer. Kortikosteroider øker b-ekspresjon 2-Receptorer og redusere potensiell desensibilisering, mens langvarig b 2-Agonister øker følsomheten av kortikosteroidreseptorer til innåndede kortikosteroider [36].

Studier til dags dato tyder på muligheten for en tidligere utnevnelse av langvarig innånding b 2- agonister. For eksempel, hos pasienter med utilstrekkelig astmakontroll mens man mottar 400-800 μg IGCC, gir tilleggsadministrasjonen av salmeterol en mer fullstendig og tilstrekkelig kontroll sammenlignet med en økning i IGCC-dosen. Formoterol viser en lignende effekt og bidrar samtidig til å redusere hyppigheten av eksacerbasjoner av sykdommen. Disse og flere andre studier tyder på at tilsetning av langvarig innånding b 2- Agonister for lav-mid-dose IGCC-terapi hos pasienter med utilstrekkelig BA-kontroll er ekvivalent med å fordoble dosen av steroider [5].

For tiden anbefales det å bruke langvarig innånding b 2-Agonister bare hos pasienter som samtidig mottar ICS. Faste kombinasjoner, som salmeterol med flutikason (Seretid) og formoterol med budesonid (Symbicort), er lovende. I dette tilfellet er den beste samsvaren notert, er risikoen for å bruke bare ett av legemidlene innenfor rammen av langvarig behandling av sykdommen utelukket.

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung og Blood Institute. Ekspertpanelrapport 2: Retningslinjer for astmediagnose og ledelse. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung og Blood Institute; April 1997. NIH publikasjon 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinisk farmakologi. I 2 volumer. Moskva: Medisin; 1991

3. Mashkovsky MD Legemidler. Moskva: Medisin; 1984

4. Vis M. B2 - agonister, fra farmakologiske egenskaper til daglig klinisk praksis. Internasjonal verkstedrapport (basert på et verksted i London, Storbritannia 28. februar til februar 200)

5. Barnes P.J. b -Agonister, antikolinerge stoffer og andre ikke-steroide stoffer. I: Albert R., Spiro S., Jett J., redaktører. Omfattende åndedrettsmedisin. Storbritannia: Harcourt Publishers Limited; 2001. s.34.1-34-10

6. Oppdatering av retningslinjer for astma hos voksne (redaksjonell). BMJ 2001; 323: 1380-1381.

7. Jonson M. b 2-Adrenoceptoragonister: optimal farmakologisk profil. I: B-rollens rolle 2-Agonister i astma-behandling. Oxford: The Medicine Group; 1993. s. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenerge reseptorer og deres regulering. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulation of Ca2+ avhengig K + -kanalaktivitet i trakeal myocytter ved fosforylering. Nature 1989; 341: 152-154.

10. Anderson G.P. Langvirkende inhalerte beta-adrenoceptoragonister: sammenlignende farmakologi av formoterol og salmeterol. Agenter Tiltak Suppl. 1993; 43: 253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Personlige hjertebeta- adrenerge reseptorer: Subtype heterogenitet avgrenset av direkte radioligand-binding. Life Sci. 1983; 33: 467-473.

12. Tidligere JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Selvforgiftning med oral salbutamol. BMJ. 1981; 282: 1932.

13. Handley D. Astma-lignende farmakologi og toksikologi av (S) -isomerer av beta-agonister. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.

14. Jonson M., Coleman R. Virkningsmekanismer beta-2-adrenoceptoragonister. I: Bisse W., Holgate S., redaktører. Astma og rhinitt. Blackwell Science; 1995. s. 278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskulære bivirkninger av inhalert salbutamol hos hypoksiske astmatiske pasienter. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potensiell maskeringseffekt på dispnoe perception av kort- og langvirkende b 2-Agonister i astma. ERJ 2002; 19: 240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Redusert bronkodilaterende effekt av å redusere mengden fett 2 agonister. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Klinisk erfaring med levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77 - S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. funksjon av b. 2Adrenoseptorer hos astmatiske pasienter. Bryst 1999; 115: 324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2-Adrenoceptorpromotor-polymorfisme: utvidede blodmononukleære celler. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Virkningen av genetiske polymorfier av b 2-Adrenerg reseptor på farmakodynamikk av albuterol bronkodilator. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. f 2Adrenerge reseptorpolymorfier påvirker luftveisresponsiviteten til salbutamol hos astmatikere. J Astma 1999; 36: 583-590.

23. Taylor, D.R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Den beta-agonistiske kontroversen. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Bruk av beta-agonister og astma. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Regelmessig inhalert beta-agonistbehandling i bronkial astma. Lancet 1990; 336: 1391-1396.

26. Handley D. Astma-lignende farmakologi og toksikologi av (S) -isomerer av beta-agonister. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.

27. Nelson HS. Klinisk erfaring med levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77 - S84.

28. Liggett S.B. Polymorfier av b 2Adrenerg reseptor i astma. Er J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Den amerikanske olympiske komiteens erfaring med treningsinduisert bronkospasme. Med Sci Exerc 1986; 18: 328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prudhon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mecanismes d'action: lipomobilization et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61-84

31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, en b 2Adrenoceptoragonist, skjelettmuskelstyrke hos unge menn. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Pris AH, Clissold SP. Salbutamol på 1980-tallet. En reappraisal av sin kliniske effekt. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Effekter av inhalert salbutamol ved trening av ikke-astmatiske idrettsutøvere Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J et al. Formoterol gitt av Turbuhaler® hadde en laks gitt av pMDI. Programmet fra det internasjonale thorakiske samfunnets internasjonale konferanse i 1999; 23.-23. April 1999; San Diego, California. Abstrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Inhalert formoterol, budesonid og placebo på mild astma. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Lagt til kortikosteroid. Allen Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334: 219-224.