Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Antikoagulanter hemmer generelt utseendet av fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrar til opphør av veksten av blodpropper som allerede har oppstått, øker effekten av endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulantia er delt inn i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, nadroparin kalsium, enoxaparin natrium, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antiacoagulanter (vitamin K antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, fenindion, acenocoumarol, etc.), virker bare in vivo og etter latent perioden.

Antikoagulerende effekten av heparin er forbundet med en direkte effekt på blodkoaguleringssystemet på grunn av dannelsen av komplekser med mange hemokoagulasjonsfaktorer og manifesteres ved inhibering av koagulasjonsfasene I, II og III. Heparin selv aktiveres bare i nærvær av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekte virkninger - derivater av oksykoumarin, indandion, inhiberer kjemisk vitamin K-reduktase, som hemmer aktiveringen av sistnevnte i kroppen og stopper syntesen av K-vitaminavhengige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter: en gjennomgang av narkotika, bruk, indikasjoner, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe medikamenter som undertrykker aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet og forhindrer blodpropper på grunn av redusert dannelse av fibrin. De påvirker biosyntese av visse stoffer i kroppen som forandrer viskositeten til blodet og hemmer prosessen med koagulering.

Antikoagulanter brukes til terapeutiske og profylaktiske formål. De er produsert i ulike doseringsformer: i form av tabletter, injeksjonsløsninger eller salver. Bare en spesialist kan velge riktig medisin og dosering. Utilstrekkelig terapi kan skade kroppen og forårsake alvorlige konsekvenser.

Høy dødelighet fra hjerte-og karsykdommer er forårsaket av dannelse av trombose: vaskulær trombose ble påvist i nesten hver sekund død fra hjertepatologi ved obduksjon. Pulmonal emboli og venetrombose er de vanligste årsakene til død og funksjonshemning. I denne forbindelse anbefaler kardiologer å begynne å bruke antikoagulanter umiddelbart etter diagnose av hjertesykdommer og blodårer. Deres tidlige bruk bidrar til å forhindre dannelse av blodpropp, økning og tette av blodkar.

Siden antikken brukte tradisjonell medisin hirudin - den mest kjente naturlige antikoagulanten. Dette stoffet er en del av leechs spytt og har en direkte antikoagulerende effekt som varer i to timer. For tiden er pasienter foreskrevet syntetiske stoffer, i stedet for naturlige. Mer enn hundre navn på antikoagulerende legemidler er kjent, noe som gjør det mulig å velge den mest hensiktsmessige, idet man tar hensyn til organismens individuelle egenskaper og muligheten for kombinert bruk med andre legemidler.

De fleste antikoagulantia har en innvirkning ikke på selve blodproppen, men på aktiviteten til blodkoaguleringssystemet. Som et resultat av en rekke transformasjoner, blir plasmakoagulasjonsfaktorer og produksjon av trombin, et enzym som er nødvendig for dannelsen av fibrinfilamenter som utgjør trombotisk koagulat, undertrykt. Prosessen med trombusdannelse bremser seg.

Handlingsmekanisme

Antikoagulanter på virkemekanismen er delt inn i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulantia har en direkte effekt på trombin og reduserer aktiviteten. Disse legemidlene er trombininhibitorer, protrombin-deaktivatorer og hemmer prosessen med trombose. For å unngå intern blødning er det nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere. Antikoagulanter med direkte virkning trenger raskt inn i kroppen, absorberes godt i mage-tarmkanalen, når leveren gjennom hematogen, utøver sin kurativ effekt og utskilles med urin.
• "Indirekte" antikoagulantia påvirker biosyntese av sideenzymer i blodkoaguleringssystemet. De fullstendig ødelegger trombin, og hindrer ikke bare sin aktivitet. I tillegg til den antikoagulerende effekten, forbedrer legemidlene i denne gruppen blodtilførselen til myokardiet, slapper av glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolsenkende effekt. Tilordne "indirekte" antikoagulanter, ikke bare for behandling av trombose, men også for forebygging. Påfør dem utelukkende inni. Tabletter brukes i lang tid på poliklinisk basis. Abrupt uttak av stoffet kan føre til økte nivåer av protrombin og trombose.

Separat, avgir medisiner som hemmer blodpropp, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse inkluderer "acetylsalisylsyre", "Aspirin".

Direktevirkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære representanten for denne gruppen er heparin og dets derivater. Heparin hemmer trombocyter og akselererer blodstrømmen i hjertet og nyrene. Samtidig samhandler det med makrofager og plasmaproteiner, som ikke utelukker muligheten for trombusdannelse. Legemidlet reduserer blodtrykket, har en kolesterolsenkende effekt, forbedrer vaskulær permeabilitet, hemmer glatt muskelcelleproliferasjon, fremmer utvikling av osteoporose, hemmer immunitet og øker diurese. Heparin ble først isolert fra leveren, som bestemte sitt navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfeller og subkutant for profylaktiske formål. Til lokal bruk blir salver og geler brukt som inneholder heparin i deres sammensetning og har en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparater påføres i et tynt lag på huden og gnides med milde bevegelser. Vanligvis brukes Lioton og Hepatrombin geler til å behandle tromboflebitt og trombose, samt heparinsalve.

Den negative effekten av heparin på tromboseprosessen og økt vaskulær permeabilitet er årsaker til høy risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvekt

Hepariner med lav molekylvekt har høy biotilgjengelighet og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hemorroide komplikasjoner. De biologiske egenskapene til disse stoffene er mer stabile. På grunn av rask absorpsjon og lang elimineringstid, forblir konsentrasjonen av legemidler i blodet stabilt. Legemidler i denne gruppen hemmer blodkoagulasjonsfaktorer, hemmer syntesen av trombin, har en svak effekt på vaskulær permeabilitet, forbedrer de reologiske egenskapene til blod og blodtilførsel til organer og vev, og stabiliserer deres funksjoner.

Lavmolekylære hepariner forårsaker sjelden bivirkninger, hvorved heparin forskyves fra terapeutisk praksis. De injiseres subkutant i den laterale overflaten av bukveggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gulaktig løsning som har en liten effekt på trombocytadhesjon og primær hemostase. Det er forbudt å gå intramuskulært. "Fragmin" i høye doser foreskrevet til pasienter umiddelbart etter operasjonen, spesielt de som har stor risiko for blødning og utvikling av trombocyt dysfunksjon.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant som påvirker de fleste av blodkoaguleringsfasene. Legemidlet nøytraliserer koagulasjonssystemets enzymer og brukes til å behandle og forebygge tromboembolisme.
3. "Clexane" er et stoff med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før avtale er avskaffelsen av alle legemidler som påvirker hemostase nødvendig.
4. "Fraksiparin" - en løsning med antitrombotiske og antikoagulerende effekter. Subkutane hematomer eller tette knuter forsvinner ofte på injeksjonsstedet, som forsvinner etter noen dager. I utgangspunktet kan behandling med store doser utvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinner under ytterligere behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturlig produkt oppnådd fra tarmslimhinnen hos dyr. Legemidlet hemmer aktiviteten av blodkoagulasjonsfaktorer, stimulerer biosyntesen av prostaglandiner, reduserer nivået av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og brukes til å forhindre trombusdannelse i arteriene og årene.

Når du bruker stoffer fra gruppen med lavmolekylære hepariner, er det pålagt å følge anbefalingene og instruksjonene for deres bruk.

Trombininhibitorer

Hovedrepresentanten for denne gruppen er "Hirudin". I hjertet av stoffet er et protein som først ble funnet i spytt av medisinske leeches. Dette er antikoagulantia som virker direkte i blodet og er direkte hemmere av trombin.

"Hirugen" og "Girulog" er syntetiske analoger av "Girudin", noe som reduserer dødeligheten blant personer med hjertesykdom. Dette er nye stoffer i denne gruppen, med en rekke fordeler over heparin-derivater. På grunn av deres langvarige handling utvikler farmasøytisk industri for tiden orale former for trombininhibitorer. Den praktiske anvendelsen av Girugen og Girulog er begrenset av høye kostnader.

"Lepirudin" er et rekombinant stoff som irreversibelt binder trombin og brukes til å forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte inhibitor av trombin, blokkerer sin trombogene aktivitet og virker på trombin i en blodpropp. Det reduserer dødeligheten fra akutt myokardinfarkt og behovet for hjerteoperasjon hos pasienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia:

• "Fenilin" - et antikoagulant som absorberes raskt og helt, trenger lett inn i den histohematogene barrieren og akkumuleres i kroppens vev. Dette legemidlet, ifølge pasientene, regnes som en av de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodproppsparametrene. Etter behandling forbedrer pasientens generelle tilstand raskt: Kramper og følelsesløp i beina forsvinner. For tiden er Fenilin ikke brukt på grunn av høy risiko for uønskede effekter.
• "Neodikumarin" - et middel til å hemme prosessen med trombose. Den terapeutiske effekten av Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men etter akkumulering av legemidlet i kroppen. Det hemmer aktiviteten til blodkoaguleringssystemet, har en lipidsenkende effekt og øker vaskulær permeabilitet. Pasienter anbefales å nøye observere tidspunktet for opptak og dosen av legemidlet.
• Det vanligste stoffet i denne gruppen er Warfarin. Det er et antikoagulant middel som blokkerer syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren, noe som reduserer konsentrasjonen i plasma og reduserer prosessen med blodpropper. "Warfarin" er preget av tidlig virkning og rask opphør av bivirkninger ved lavere doser eller tilbaketrekking av legemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Bruk av antikoagulantia

Mottatt antikoagulantia er indikert for hjertesykdommer og blodårer:

Ukontrollert inntak av antikoagulantia kan føre til utvikling av hemorragiske komplikasjoner. Med økt risiko for blødning skal brukes i stedet for antikoagulanter sikrere blodplateagenter.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindisert for personer som lider av følgende sykdommer:

• Peptisk sår og 12 duodenalt sår,
• Blødende hemorroider,
• Kronisk hepatitt og leverfibrose,
• Hepatisk og nyresvikt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel,
• Endokarditt og perikarditt,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hemorragisk pankreatitt,
• Ondartede neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertensjon,
• Intracerebral aneurisme,
• leukemi,
• alkoholisme,
• Crohns sykdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt å ta under graviditet, laktasjon, menstruasjon, tidlig i postpartum, samt eldre og eldre.

Bivirkninger av antikoagulantia inkluderer: symptomer på dyspepsi og rus, allergi, nekrose, utslett, kløe i huden, nyre dysfunksjon, osteoporose, alopecia.

Komplikasjoner antikoagulasjon - hemoragisk reaksjon som blødning av indre organer: oral, nasal, mage, tarm, og blødning i muskler og ledd, blod i urinen. For å forhindre utvikling av farlige helseeffekter bør man overvåke de viktigste blodparametrene og overvåke pasientens generelle tilstand.

Antiplatelet midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler som reduserer blodproppene ved å undertrykke limingen av blodplater. Deres hovedformål er å forbedre effektiviteten av antikoagulantia, og sammen med dem hindre prosessen med blodpropper. Antiplatelet-midler har også en artrittisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtredende representant for denne gruppen er acetylsalisylsyre eller aspirin.

Liste over de mest populære antiplatelet agenter:

• Aspirin er for øyeblikket det mest effektive antiplatelet middel, produsert i tablettform og beregnet for oral administrering. Det hemmer blodplateaggregasjon, forårsaker vasodilasjon og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent som hemmer vedheft av blodplater, forbedrer mikrosirkulasjonen og forlenger blødningstiden. Legemidlet er foreskrevet for forebygging av trombose og for behandling av kranspuls sykdom, hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom.
• "Tirofiban" - et stoff som forhindrer trombocytaggregasjon, noe som fører til trombose. Legemidlet brukes vanligvis i forbindelse med "heparin".
• "Dipyridamole" utvider koronarbeinene, akselererer kransløpsblodstrømmen, forbedrer tilførselen av myokard med oksygen, de reologiske egenskapene til blod og hjernecirkulasjon, senker blodtrykket.

Vengerovsky / 50 antikoagulantia

Antikoagulanter forhindrer dannelsen av fibrinpropper. De er klassifisert i antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Direktevirkende antikoagulantia inaktiverer koagulasjonsfaktorer som sirkulerer i blodet, er effektive i en in vitro-studie og brukes til blodbevarelse, behandling og forebygging av tromboemboliske sykdommer og komplikasjoner.

Antikoagulanter av indirekte virkninger (oral) er antagonister av vitamin Ki, bryter aktiveringen av koagulasjonsfaktorer avhengig av dette vitaminet i leveren, er kun effektive in vivo, og brukes til terapeutiske og profylaktiske formål.

DIREKTE ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direktevirkende antikoagulantia reduserer den enzymatiske aktiviteten til trombin (koagulasjonsfaktor IIa) i blodet. Det er to grupper antikoagulantia, avhengig av mekanismen for inhibering av trombin. Den første gruppen er en selektiv, spesifikk hemmere, uavhengig av antitrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De nøytraliserer trombin ved å blokkere sitt aktive senter. En annen gruppe er heparin-aktivator av antitrombin 111.

HIRUDIN-polypeptid (65-66 aminosyrer) spytt leeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvekt på ca. 7 kDa. For tiden produseres hirudin av genteknologi. Hirudin hemmer selektivt og reversibelt trombin, som danner et stabilt kompleks med sitt aktive senter, påvirker ikke andre blodkoagulasjonsfaktorer. Hirudin eliminerer effektene -prevraschenie trombin på fibrinogen til fibrin, aktivering av faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemofilifaktor globulin), XIII (enzym forårsaker sammenfletting fibrintråder), blodplate-aggregering.

Rekombinant medisinsk hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) er oppnådd fra en kultur av gjærceller. Ved injeksjon i en vene forlenger lepirudin den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) med 1,5-3 ganger. Elimineres av nyrene (45% i form av metabolitter). Halve elimineringsperioden i første fase er 10 minutter, i den andre fasen er det 1,3 timer. Det brukes som et ekstra middel for trombolytisk behandling av akutt myokardinfarkt, for behandling av ustabil angina og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos ortopediske pasienter.

I 1916 Amerikanske medisinske student J. McLan studerte prokoagulanten oppløselig i luften, isolert fra leveren. I dette forsøket ble det oppdaget et tidligere ukjent fosfolipid-antikoagulant. I 1922 Howell mottok heparin, et vannløselig guanylat, sulfatert glykosaminoglykan. J. McLen var på den tiden en ansatt i laboratoriet ledet av Howell.

HEPARIN (lat.hepar leveren) består av rester av N-acetyl-D-glukosamin og D-glukuronsyre (eller isomer L-iduronsyre), avsatt i de sekretoriske granulene av fettceller. I ett granulat blir 10-15 kjeder tilsatt til proteinkjernen, inkludert 200-300 underenheter av monosakkarider (molekylvekten til peptidoglykan er 750-1000 kDa). Inne i granulatene gjennomgår monosakkarider sulfatering. Før sekresjon spaltes heparin til fragmenter med en molekylmasse på 5-30 kDa (i gjennomsnitt 12-15 kDa) av enzymet endo-b-D-glukuronidase. Det blir ikke oppdaget i blodet, siden det raskt ødelegges. Bare ved systemisk mastocytose, når massiv mastcelle degranulering oppstår, forekommer polysakkaridet i blodet og reduserer dets koagulasjon betydelig.

På celleoverflaten og i den ekstracellulære matriksen er glykosaminoglykaner nær heparin (heparinoider), p-heparansulfat og dermatansulfat. De har egenskaper av svake antikoagulanter. Når cellene av ondartede svulster brytes ned, slippes heparan og dermatans i blodet og forårsaker blødning.

Det aktive sentrum av heparin er representert ved pentasakkaridet med den følgende sammensetning:

N-acetyl-B-O-sulfat - D-glukuronsyre-N-sulfatert glucosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyre-sulfat-2'o - N-sulfatert glucosamin-6-O-sulfat.

Et slikt pentasakkarid er funnet i ca. 30% heparinmolekyler, i et mindre antall heparanmolekyler, fraværende i dermatan.

Heparin har en sterk negativ ladning, noe som gir ham etersulfatgrupper. Den binder til heparitinreseptorer i det vaskulære endotelet og adsorberes på blodplater og andre blodceller, som er ledsaget av et brudd på vedheft og aggregering på grunn av frastøtning av negative kostnader. Konsentrasjonen av heparin i endotelet er 1000 ganger større enn i blodet.

I 1939 K.Brinkhousy og hans stab oppdaget at antikoagulerende effekten av heparin er mediert av det endogene blodplasma polypeptid. Etter 30 år ble denne faktor av antikoaguleringssystemet identifisert som antitrombin III. Det syntetiseres i leveren og er et glykosylert enkeltkjede polypeptid med en molekylvekt på 58-65 kDa, homolog til proteaseinhibitoren - (X | -antitrypsin.

Bare 30% av heparinmolekylene med et pentasakkarid-aktivt senter har affinitet for antitrombin III og en biologisk effekt.

Heparin tjener som en matrise for binding av antitrombin 111 til koaguleringsfaktorer og endrer stereokonformasjonen av sitt aktive senter. I komplekset av antitrombin med heparin IIIinaktiviruet koagulasjonsfaktorene -Den gruppe av serinproteaser (trombin), IXa (AUTOP-rotrombin II).Ha (autoprotrombinIII, Stuart-faktor-Prauera) XLA (plasma-tromboplastin-forløperen). HPA (Hageman-faktor), samt kallikrein og plasmin. Heparin akselererer proteolysen av trombin i 1000-2000 ganger.

For å inaktivere trombin må heparin ha en molekylvekt på 12-15 kDa. for ødeleggelsen av faktor Xa tilstrekkelig molekylvekt på 7 kDa. Ødeleggelsen av trombin ledsages av antitrombotiske og antikoagulerende effekter, og nedbrytningen av faktor Xa er bare en antitrombotisk effekt.

I fravær av antitrombin III oppstår resistens mot heparin. Det er medfødt og ervervet (med langvarig heparinbehandling, hepatitt, levercirrhose, nefrotisk syndrom, graviditet) antitrombinmangel III.

Heparin i høy konsentrasjon aktiverer den andre trombininhibitoren, heparin II-ko-faktor.

Heparin har anti-aterosklerotiske egenskaper:

• Aktiverer lipoprotein lipase (dette enzymet katalyserer hydrolyse av triglyserider i sammensetningen av chylomikroner og lipoproteiner med svært lav tetthet);

• Inhiberer spredning og migrasjon av endotel- og glattmuskelceller i vaskulær veggen.

Andre farmakologiske virkninger av heparin er av klinisk betydning:

• Immunsuppressiv virkning (bryter samarbeidet med T- og fi-lymfocytter, hemmer komplementsystemet);

• Histaminbindende og histaminaseaktivering;

• Inhibering av hyaluronidase med nedsatt vaskulær permeabilitet;

• Inhibering av overskudd av aldosteronsyntese;

• Økt parathyroidfunksjon (utfører funksjonen av vevskofaktoren for dette hormonet);

• Anestesi, antiinflammatorisk, koronar ekspanderende, hypotensiv, vanndrivende, kaliumsparende, hypoglykemisk virkning.

I 1980-årene ble det funnet at heparin og heparinoider absorberes godt i mage-tarmkanalen av den passive diffusjon, men i mucosa gjennomgå delvis desulfatering, noe som reduserer den antikoagulerende virkning. I blodet binder heparin til heparin-nøytraliserende proteiner (glykoproteiner, blodplatefaktor 4), samt reseptorer på endotelet og makrofager. I disse cellene depolymeriseres det og fjernes av etersulfatgrupper, og fortsetter deretter å depolymerisere i leveren ved heparinase. Innfødte og depolymeriserte hepariner fjernes fra organet ved ionbytter og affinitetskromatografi, membranfiltrering og delvis depolymerisering av UFH.

LMWH har en molekylvekt på ca. 7 kDa, derfor er det i stand til å inaktivere bare faktor Xa, men ikke trombin. Forholdet mellom aktiviteten til LMWH mot faktor Xa og trombin er 4: 1 eller 2: 1. i UFH - 1: 1. Som det er kjent, er den trombogene effekten av faktor Xa 10-100 ganger mer enn trombin. Faktor Xa, sammen med faktor V, kalsiumioner og fosfolipid danner et viktig enzym i omdannelsen av protrombin til trombin -protrombokinazu; 1ED faktor Xa er involvert i dannelsen av 50ED trombin.

LMWH reduserer ikke blodplateaggregeringen, øker elasticiteten av røde blodlegemer, hemmer migrasjonen av leukocytter til sentrum av betennelse, stimulerer sekresjonen av vevtype plasminogenaktivator ved endotelet, som sikrer lokal lys av blodproppen.

Funksjoner farmakokinetikk NMG følgende:

• Biotilgjengelighet når injisert under huden når 90% (for UFH-legemidler - 15-20%);

• Få binder til heparin-nøytraliserende blodproteiner, endotel og makrofager;

• Halv elimineringstid er 1,5-4,5 timer, virkningsvarigheten er 8-12 timer (administrert 1-2 ganger per dag).

LMWH-legemidler har en molekylvekt på 3,4-6,5 kDa og er signifikant forskjellige i deres antikoagulerende effekt (tabell 50.1).

Sammenligningsegenskaper av legemidler med lavmolekylær heparin

Direktevirkende antikoagulantia: indikasjoner og kontraindikasjoner. Oversikt over midler

Antikoagulantia er en av en gruppe medikamenter som påvirker blodkoagulasjonssystemet, og forhindrer dannelsen av blodpropp i blodårene. Avhengig av virkningsmekanismen, er disse stoffene vanligvis delt inn i 2 undergrupper: direkte og indirekte antikoagulantia. Nedenfor snakker vi om den første gruppen av antikoagulantia - direkte handling.

Blodkoagulasjonssystem: grunnleggende fysiologi

Blodkoagulasjon er en kombinasjon av fysiologiske og biokjemiske prosesser som tar sikte på å stoppe blødningen som startet tidligere. Dette er en beskyttende reaksjon av kroppen, og forhindrer massivt blodtap.

Blodkoagulasjon fortsetter i 2 trinn:

• primær hemostase;
• enzymatisk koagulasjon.

Primær hemostase

Tre strukturer er involvert i denne komplekse fysiologiske prosessen: vaskulærvegg, sentralnervesystemet og blodplater. Når fartøyets vegg er skadet og blødning begynner, blir de glatte musklene som ligger i den rundt perforeringsstedet komprimert og fartøyene spasmerer. Arten av denne hendelsen er refleks, det vil si, det forekommer ufrivillig, etter et tilsvarende signal av nervesystemet.

Det neste trinnet er vedheft (stikker) av blodplater til stedet for skade på vaskemuren og aggregering (liming) mellom dem. Etter 2-3 minutter stopper blødningen, fordi skadestedet er tilstoppet med blodpropp. Imidlertid er denne trombosen fortsatt løs, og blodplasmaet i skadestedet er fortsatt flytende, slik at blødning under visse forhold kan utvikles med en ny kraft. Essensen av den neste fase av primær hemostase er at blodplater gjennomgå en rekke metamorfose, noe som resulterte i tre av dem er gitt ut koagulasjonsfaktor: deres interaksjon gir opphav til trombin og utløser en serie av kjemiske reaksjoner - enzymatisk koagulering.

Enzymatisk koagulasjon

Når i karveggen skaden synes spor av trombin utløst kaskade av reaksjoner mellom vev koaguleringsfaktorer fra blod, er det en annen faktor - thromboplastinet, som samvirker med et bestemt stoff protrombin for å danne trombin aktiv. Denne reaksjonen oppstår også ved deltakelse av kalsiumsalter. Trombin interagerer med fibrinogen og fibrin dannes, noe som er et uoppløselig stoff - dets filamenter faller ut.

Det neste trinnet er kompresjon eller tilbaketrekking av blodpropp, som oppnås ved å komprimere den, komprimere den, noe som resulterer i separasjon av et gjennomsiktig, flytende serum.
Og det siste trinnet er oppløsningen eller lysis av en tidligere dannet trombus. I løpet av denne prosessen, kommuniserer med hverandre et flertall av substanser, og resultatet er utseendet av blod fibrinolizina nedbrytende enzym fibrintråder og omdanne det til fibrinogen.
Det skal bemerkes at noen av de stoffer som deltar i prosessene for koagulering, som produseres i leveren ved direkte innblanding av vitamin K: vitaminmangel som fører til forstyrrelser av koaguleringsprosesser.

Indikasjoner og kontraindikasjoner til bruk av direktevirkende antikoagulantia

Bruk medisiner fra denne gruppen i følgende situasjoner:

• for å forhindre dannelse av blodpropper eller begrense lokalisering under forskjellige kirurgiske inngrep, spesielt på hjertet og blodkarene;
• i tilfelle progressiv angina og ved akutt myokardinfarkt;
• med emboli og trombose av dype vener og perifere arterier, cerebrale kar, øyne, pulmonale arterier;
• med formidlet intravaskulær koagulasjon;
• for å forhindre blodpropp i en rekke laboratorieundersøkelser;
• å opprettholde redusert blodpropp under hemodialyse eller kardiopulmonal bypass.

Hvert av de direkte antikoagulantene har egne kontraindikasjoner for bruk, hovedsakelig disse er:

Det anbefales å være forsiktig når du forskriver disse legemidlene til svært utmattede pasienter, under graviditet, i løpet av de første 3-8 dagene etter levering eller kirurgi, ved høyt blodtrykk.

Klassifisering av direktevirkende antikoagulantia

Avhengig av egenskapene til strukturen og virkningsmekanismen, er stoffene i denne gruppen delt inn i 3 undergrupper:

• ufraksjonerte heparinpreparater (heparin);
• Legemidler med lavmolekylær heparin (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin og andre);
• heparinoider (sulfodeksid, pentosanpolysulfat);
• direkte trombininhibitorer - hirudinpreparater.

Unfractionated Heparin Preparations

Hovedrepresentanten for denne klassen av legemidler er heparin.
Den antitrombotiske effekten av dette legemidlet er at kjedene er i stand til å hemme hovedkoagulasjonsenzymet, trombin. Heparin binder seg til koenzym - antitrombin III, som et resultat av hvilken sistnevnte binder mer aktivt til en gruppe av plasmakoagulasjonsfaktorer, og reduserer aktiviteten. Med introduksjonen av heparin i en stor dosering, hemmer den også omdannelsen av fibrinogen til fibrin.

I tillegg til det ovennevnte har dette stoffet en rekke andre effekter:

• senker aggregering og adhesjon av blodplater, leukocytter og erytrocytter;
• reduserer graden av vaskulær permeabilitet;
• forbedrer blodsirkulasjonen i tilstøtende fartøy, collaterals;
• reduserer krampen i vaskulærveggen.

Heparin er produsert i form av en injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml av oppløsningen inneholder 5.000 U av den aktive ingrediensen), samt i form av geler og salver, til lokal bruk.

Heparin administreres subkutant, intramuskulært og intravenøst.

Legemidlet virker raskt, men dessverre, relativt kort - med en enkelt intravenøs injeksjon, begynner den å virke nesten umiddelbart, og effekten varer i 4-5 timer. Når den blir introdusert i muskelen, utvikler effekten på en halv time og varer opptil 6 timer, med subkutan injeksjon - i henholdsvis 45-60 minutter og opptil 8 timer.

Heparin foreskrives ofte ikke alene, men i kombinasjon med fibrinolytika og antiplatelet.
Doseringene er individuelle og avhenger av sykdommens natur og alvorlighetsgrad, samt på kliniske manifestasjoner og laboratorieparametere.

Virkningen av heparin må kontrolleres ved å bestemme APTT-aktivert partiell tromboplastintid - minst en gang hver 2. dag i den første uka av behandlingen, og deretter mindre ofte - en gang hver tredje dag.

Siden utviklingen av hemorragisk syndrom er mulig mot bakgrunnen av innføringen av dette legemidlet, bør det kun administreres i sykehusinnstillingen under konstant tilsyn av medisinsk personell.
I tillegg til blødninger kan heparin utløse utviklingen av alopecia, trombocytopeni, hyper aldosteronisme, hyperkalemi og osteoporose.

Heparinpreparater for lokal bruk er Lioton, Linoven, Thrombophob og andre. De brukes til profylakse, samt i den komplekse behandlingen av kronisk venøs insuffisiens: de forhindrer dannelsen av blodpropp i saphenøse vener i nedre ekstremiteter, og reduserer også svulmen i ekstremiteter, eliminerer alvorlighetsgraden av dem og reduserer smertefrekvensen.

Low Molecular Heparin Preparations

Dette er en ny generasjon medikamenter med egenskapene til heparin, men med en rekke fordelaktige egenskaper. Ved å inaktivere faktor Xa, er de mer sannsynlig å redusere risikoen for blodpropper, mens deres antikoagulerende aktivitet er mindre uttalt, noe som betyr at blødninger er mindre tilbøyelige til å forekomme. I tillegg absorberes lavmolekylære hepariner bedre, og varer lenger, det vil si for å oppnå effekten, en mindre dose av legemidlet og et mindre antall injeksjoner er nødvendig. I tillegg forårsaker de bare osteoporose og trombocytopeni i unntakstilfeller, ekstremt sjelden.

De viktigste representanter for hepariner med lav molekylvekt er Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Vurder hver av dem mer detaljert.

Dalteparin (Fragmin)

Blodstamper bremser litt. Undertrykker aggregering, praktisk talt ikke påvirker vedheft. I tillegg har det til en viss grad immunosuppressive og antiinflammatoriske egenskaper.
Tilgjengelig i form av en injeksjonsvæske.

Legemidlet injiseres i en vene eller subkutant. Intramuskulær injeksjon er forbudt. Dosert i henhold til skjemaet, avhengig av sykdommen og alvorlighetsgraden av pasienten. Ved bruk av dalteparin er det en reduksjon i blodplastnivået, utviklingen av blødninger, samt lokale og generelle allergiske reaksjoner.
Kontraindikasjoner ligner på andre legemidler i gruppen av direktevirkende antikoagulantia (oppført ovenfor).

Enoxaparin (Clexan, Novoparin, Flenox)

Absorberes raskt og helt i blodet etter subkutan administrering. Maksimal konsentrasjon er notert på 3-5 timer. Halveringstiden for eliminering er mer enn 2 dager. Ekskret i urinen.

Tilgjengelig i form av en injeksjonsvæske. Det injiseres som regel subkutant i bukveggområdet. Dosen som administreres avhenger av sykdommen.
Bivirkninger er standard.
Ikke bruk dette stoffet hos pasienter som er utsatt for bronkospasmer.

Nadroparin (Fraxiparin)

I tillegg til direkte antikoagulant virkning har den også immunosuppressive, så vel som antiinflammatoriske egenskaper. I tillegg reduserer det nivået av p-lipoproteiner og kolesterol i blodet.
Etter subkutan administrering absorberes den nesten fullstendig, maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet blir observert etter 4-6 timer, halveringstiden er 3,5 timer i primær og 8-10 timer ved gjentatt administrasjon av nadroparin.

Som regel injiseres i fiberen i magen: subkutant. Hyppigheten av administrasjon er 1-2 ganger per dag. I noen tilfeller brukes den intravenøse administreringsveien under kontroll av blodkoagulasjonsparametere.
Dosering foreskrevet avhengig av patologien.
Bivirkninger og kontraindikasjoner ligner på andre legemidler i denne gruppen.

Bemiparin (Cybor)

Den har en uttalt antikoagulant og moderat hemorragisk effekt.

Etter subkutan administrering absorberes stoffet raskt og fullstendig i blodet, hvor maksimal konsentrasjon er observert i 2-3 timer. Halveringstiden til stoffet er 5-6 timer. Når det gjelder metode for avl i dag er det ingen informasjon.

Formutslipp - injeksjonsvæske, oppløsning. Administrasjonsruten er subkutan.
Dosering og varighet av terapi avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen.
Bivirkninger og kontraindikasjoner er oppført ovenfor.

Det anbefales ikke å bruke legemidlet samtidig med andre antikoagulanter, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, systemiske glukokortikoider og dextran. Alle disse legemidlene øker effekten av bemiparin, noe som kan føre til blødning.

heparinoider

Dette er en gruppe mucopolysakkarider av halvsyntetisk opprinnelse, som har egenskapene til heparin.
Forberedelser av denne klassen handler utelukkende på faktor Xa, uavhengig av angiotensin III. De har en antikoagulant, fibrinolytisk og lipidsenkende effekt.

Som regel brukes de til å behandle pasienter med angiopatier forårsaket av forhøyede blodsukkernivåer: i tilfelle diabetes mellitus. I tillegg er de vant til å forhindre trombose under hemodialyse og under kirurgiske operasjoner. De brukes også i akutte, subakutte og kroniske sykdommer av aterosklerotisk, trombotisk og tromboembolisk natur. Forbedre den antianginale effekten av behandling av pasienter med angina (det vil si redusere alvorlighetsgraden av smerte). De viktigste representanter for denne gruppen av rusmidler er sulodeksin og pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Tilgjengelig i form av kapsler og injeksjonsvæske. Det anbefales å administreres intramuskulært i 2-3 uker, deretter tas oralt i ytterligere 30-40 dager. Behandlingsforløpet er 2 ganger i året og oftere.
Illamående, oppkast, smerter i magen, hematomene på injeksjonsstedet, og allergiske reaksjoner er mulige under administrasjonen av legemidlet.
Kontraindikasjoner er vanlige for heparin medisiner.

Pentosan Polysulfat

Formfrigivelse - belagte tabletter og injeksjonsvæske, oppløsning.
Administrasjonsruten og doseringen varierer avhengig av sykdommens karakteristika.
Når inntaket absorberes i små mengder: Biotilgjengeligheten er bare 10%, i tilfelle subkutan eller intramuskulær administrering har biotilgjengelighet en tendens til 100%. Maksimal konsentrasjon i blodet registreres innen 1-2 timer etter inntak, halveringstiden er lik dager eller mer.
Resten av stoffet ligner på andre stoffer i antikoagulantgruppen.

Hirudin-preparater

Stoffet utskilt av leech spyttkjertlene, hirudin, har antitrombotiske egenskaper, ligner på heparinpreparater. Virkningsmekanismen er å binde direkte til trombin og hemme det irreversibelt. Det har en delvis effekt på andre blodkoagulasjonsfaktorer.

Ikke så lenge siden ble medisiner basert på hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban utviklet, men de fikk ikke utbredt bruk, så det er ingen akkumulert klinisk erfaring i bruk til dags dato.

Vi vil gjerne si separat om to relativt nye stoffer med antikoagulant virkning - dette er fondaparinux og rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dette legemidlet har en antitrombotisk effekt ved selektivt å hemme faktor Xa. En gang i kroppen binder fondaparinux til antitrombin III og øker nøytraliseringen av faktor Xa flere hundre ganger. Som et resultat avbrytes koagulasjonsprosessen, trombin dannes ikke, derfor kan trombi ikke danne seg.

Absorberes raskt og helt etter subkutan administrering. Etter en enkelt injeksjon av legemidlet, registreres maksimal konsentrasjon i blodet etter 2,5 timer. I blodet binder det seg til antitrombin II, som bestemmer dets effekt.

Ekskresert hovedsakelig med urin uendret. Halveringstiden er fra 17 til 21 timer, avhengig av pasientens alder.

Tilgjengelig i form av en injeksjonsvæske.

Administrasjonsruten er subkutan eller intravenøs. Intramuskulær gjelder ikke.

Doseringen av stoffet avhenger av hvilken type patologi.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon krever dosejustering av Arikstry avhengig av kreatininclearance.

Pasienter med uttalt redusert leverfunksjon, stoffet brukes svært nøye.
Det bør ikke brukes samtidig med legemidler som øker risikoen for blødning.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dette legemidlet har en høy selektivitet mot virkning mot faktor Xa, som hemmer sin aktivitet. Det preges av høy biotilgjengelighet (80-100%) når det tas oralt (det vil si at det absorberes godt i mage-tarmkanalen når det tas oralt).

Maksimal konsentrasjon av rivaroxaban i blodet er notert på 2-4 timer etter en enkelt inntak.

Utskåret fra kroppen i halvparten av urinen, halvparten av fecale masser. Halveringstiden er fra 5-9 til 11-13 timer, avhengig av pasientens alder.

Form release - piller.
Går inn, uavhengig av måltidet. Som med andre direkte antikoagulantia varierer doseringen av legemidlet avhengig av type sykdom og alvorlighetsgrad.

Bruk av rivaroxaban anbefales ikke til pasienter som får behandling med visse antifungale eller HIV-legemidler, da de kan øke konsentrasjonen av Xarelto i blodet, noe som kan føre til blødning.

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon krever dosejustering av rivaroxaban.
Kvinner i reproduktiv alder skal være pålitelig beskyttet mot graviditet i behandlingsperioden med dette legemidlet.

Som du kan se, tilbyr den moderne farmakologiske industrien et betydelig utvalg av direktevirkende antikoagulerende legemidler. Uansett kan du selvsagt ikke selvmedisinere, alle legemidler, dosering og bruksvarighet bestemmes av legen, basert på alvorlighetsgraden av sykdommen, pasientens alder og andre viktige faktorer.

Hvilken lege å kontakte

Direkte antikoagulantia foreskrives av en kardiolog, phlebologist, angiolog eller vaskulær kirurg, samt en spesialist i hemodialyse (nephrologist) og en hematolog.

Direktevirkende antikoagulantia

Innholdet

Direktevirkende antikoagulantia er stoffer som forhindrer dannelsen av fibrin og dermed forhindrer utseendet av blodpropper. I tillegg stopper direkte antikoagulantia veksten av allerede dannede blodpropper, og bidrar også til virkningen av fibrinolytiske faktorer på dem.

Avhengig av virkningsmekanismen, effektens hastighet og varighet, er de delt inn i antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulanter av direkte virkning - legemidler som direkte påvirker blodkoagulasjonsfaktorer i blodet: heparin er hovedkomponent i blodets antikoagulant system; hepariner med lav molekylvekt; hirudin; natriumhydroksitrat.

Heparin ble introdusert i medisinsk praksis i 30-40-tallet av det 20. århundre. Det finnes i leveren, lunger, milt, muskler, etc. Det er oppnådd fra lungene av storfe og slimhinne i tarmene av svin. For første gang ble rent heparin isolert fra leveren i 1922 (hepar - dermed navnet).

Heparin Edit

Heparin er et glykosaminoglykan (mucopolysakkarid) produsert av bindevevsbasofile granulocytter (mastceller). Den består av rester av D-glukuronsyre og glykosamin, som er forestret med svovelsyre, noe som gir den en negativ ladning. Molekylvekten til de enkelte ingrediensene varierer fra 3000 til 30.000. e. m.

Farmakokinetikk. Etter subkutan administrering utvikles maksimal plasmanivå i 40-60 minutter, intramuskulært - i 15-30, intravenøst ​​- i 2-3 minutter. Den binder seg til blodproteiner med 95%, reversibelt kombinerer også med forskjellige proteaser involvert i blodkoagulasjonsprosessen. Det fanger cellene i systemet med mononukleære fagocytter, hvor det delvis nedbrytes. Delvis metabolisert i leveren. Halveringstiden til blodet etter injeksjon i en vene avhenger av dosen og er 60-150 minutter. Nesten 20% av den administrerte dosen utskilles av nyrene i uendret form, og også i form av uroparin. Ved mangelfull leverfunksjon akkumuleres heparin.

Farmakodynamikk. Som et direkte antikoagulant hemmer heparin blodplateaggregering ved å interagere med antitrombin III. Det er en naturlig inhibitor av koagulasjonsfaktorer av serumproteaser, spesielt faktor Xa (Stewart-Payera), trombin (Na), samt faktorene 1Xa (jul), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Mest følsomme for hemmende virkning av heparin trombin. En viss verdi i den antikoagulerende effekten av heparin er dens evne til å øke produksjonen av en vevsfaktorinhibitor og forsterke fibrinolyse ved å stimulere dannelsen av en inaktivator av plasminogen.

I tillegg til effekten på koagulasjon har heparin andre biologiske egenskaper. Den har en antiinflammatorisk effekt ved inhibering av nøytrofilt kjemotaksis, myeloperoksidaseaktivitet, lysosomale proteaser, frie radikaler, samt funksjonen til T-lymfocytter og komplementfaktorer. I tillegg har den inneboende antimitogene og antiproliferative effekter på vaskulær glattmuskel, redusert plasmaviskositet, stimulering av angiogenese. Heparin forbedrer koronar sirkulasjon og myokardfunksjon på grunn av utviklingen av collaterals hos pasienter med akutt myokardinfarkt.

Heparin påvirker også lipidmetabolismen. Det stimulerer sekresjonen av lipoprotein og hepatiske lipaser som gir intravaskulære prosesser for delipidisering av chilomicroner og lipoproteiner med svært lav tetthet. Som et resultat øker konsentrasjonen av FLC i plasma, som brukes av kroppen som en energikilde. Det forbedrer mikrosirkulasjonen, øker diuresen (antagonisme med aldosteron). Ta del i vevstoffskifte - reduserer nivået av glukose, øker innholdet av beta-globulin i blodet, samt motstand mot hypoksi, noen eksotoksiner.

Indikasjoner for bruk: forebygging og behandling av tromboemboliske sykdommer, forebygging og begrensning av trombusdannelse under kirurgiske inngrep, akutt myokardinfarkt, for å opprettholde blodets væskestatus i det kunstige blodsirkulasjonsapparatet og for hemodialyse. Selv subkutan profylaktisk administrasjon av heparin reduserer forekomsten og dødeligheten fra lungeemboli.

Heparin brukes også som et middel til å redusere blodnivået av kolesterol og p-lipoproteiner, forbedre mikrosirkulasjonen, som et immunosuppressivt og antiinflammatorisk middel for autoimmune sykdommer (reumatoid artritt, etc.).

Avhengig av indikasjonene injiseres heparin intravenøst, intramuskulært, under huden fra 2000 til 5000 IE per dag. For profylaktiske formål brukes den subkutant i doser på 5000 U hver 8.-12 timer i den hvite linjen i abdomen i nærheten av navlen, hvor det er færre fartøy og mindre fare for hematomer.

Med formålet med behandlingen administreres intravenøst. Dosering og hyppighet av administrasjon bestemmes individuelt, avhengig av pasientens følsomhet og blodets koaguleringstid. For å bestemme toleransen for heparin utføres en sensitivitetstest: 0,1 ml heparinoppløsning injiseres subkutant og antall blodplater i blodet telles hver halve time. En nedgang i antallet under 50 000 indikerer en anafylaktisk tilstand, mens heparin ikke skal administreres. Lokalt i form av salver, brukes heparin til tromboflebitt, trophic ulcers i ekstremiteter. Perspektiv er bruken av heparin i form av innånding.

Bivirkninger: Hovedfaren ved bruk av direktevirkende antikoagulantia bløder, spesielt ved nyresvikt, på grunn av overdosering. Dette er primært hematuri, hemartrose, blødning i mage-tarmkanalen (med magesår og duodenalt sår), med intramuskulære injeksjoner og injeksjon under huden - hematomer. Allergiske reaksjoner i form av urticaria, pusteproblemer, hevelse i neseslimhinnen er mulige. Noen ganger immun trombocytopeni på grunn av det faktum at heparin påvirker antigeparinovy ​​blodplatefaktor (faktor IV), for å danne et kompleks av heparin-faktor IV, noe som kan føre til heparin immun trombocytopeni på grunn av dannelse av antistoffer mot dette kompleks (den farligste form for trombose). Dette kan føre til intravaskulær koagulering av blod med utseende av arterielle og venøse blodpropper, som hovedsakelig består av blodplater, leukocytter med lavt innhold av fibrin. Under behandling med heparin er det nødvendig å telle antall blodplater hver annen dag.

En av de uønskede effektene av heparin er utmattelsen av AT-III ved langvarig bruk av den i store doser, noe som også kan forårsake en tilstand av hyperkoagulasjon og forårsake trombose. Det er viktig å bestemme den effektive terapeutiske dosen, siden svingninger i konsentrasjonen, spesielt under terapeutisk dose, ledsages av høy risiko for tromboembolisme og alvorlighetsgrad.

Langvarig bruk av heparin (mer enn 1 måned) kan være komplisert ved utvikling av osteoporose og beinfrakturer, spesielt hos eldre pasienter.

Kontra sykdom assosiert med nedsatt blodkoagulering og øket vaskulær permeabilitet, uleerøs og neoplastiske skader i tarmkanalen, hemorroider og uterin blødning tilstand etter kirurgiske operasjoner, hemofili, intrakranial blødning, aktiv tuberkulose, alvorlig lever- og nyresykdommer, graviditet og amming.

I tilfelle av overdosering av heparin er det nødvendig å injisere antagonisten, protaminsulfatet, opptil 5 ml av en 1% løsning svært sakte under kontroll av en prøve for blodkoagulasjonsfrekvens, det interagerer med heparin for å danne et inaktivt stabilt kompleks. For hver 100 IE heparin som skal nøytraliseres, injiseres 1 mg protaminsulfat.

I de senere år har en ny generasjon direktevirkende antikoagulantia, lavmolekylære hepariner (LMWHer) blitt brukt mye. På 70-tallet av XX århundre. Det ble funnet at fraksjoner med lav molekylvekt oppnådd fra vanlig heparin ved kjemisk eller enzymatisk depolymerisering, er en heterogen blanding av polysakkaridkjeder av forskjellige lengder med en gjennomsnittlig molekylvekt på 4000-6500 a. e. m. Farmakologiske studier har vist at, sammen med en reduksjon i molekylvekt, mister hepariner deres antikoagulerende egenskaper, men beholder sitt antitrombotiske potensiale. Slike lavmolekylære legemidler har en fordel i forhold til unfractionert heparin i biotilgjengelighet, virkningsvarighet og andre farmakologiske egenskaper. Deres fordel, uforsiktighet og effektivitet i forebygging og behandling av trombose og emboli har blitt bevist.

Low Molecular Heparins Edit

Hepariner med lav molekylvekt - enoksaparin-natrium (clexan), nadroparinkalsium (fraxiparin), deltaparinnatrium (fragmin), etc. Shch kjennetegnes av høy antiaggregant og antikoagulerende aktivitet. Høy LMWH antitrombotisk aktivitet kombinert med lavere forekomst av blødningskomplikasjoner, siden deres aktivitet skyldes høy anti-Xa-aktivitet (IU 90-1352 mg-1) og lav anti-Xa-aktivitet (25-302 IU-mg "1).

Ved blokkering av faktor Xa hemmer LMWH dermed blodkoagulering på grunnlag av dannelsen av protrombinase, dvs. mye tidligere enn høymolekylært heparin. De katalyserer dannelsen av et kompleks av hovedantikoagulanten AT-III med trombin og andre aktiverte blodkoagulasjonsfaktorer. Med mangel på AT-III har heparin ingen antikoagulerende effekt (det er nødvendig å administrere friskt donorplasma). LMWHs evne til overveiende å påvirke faktor Xa, sammenlignet med antiaktivitet, gir en pålitelig antikoagulerende effekt ved lavere doser, og dermed lavere risiko for blødning. Hepariner med lav molekylvekt, som danner et ternært kompleks med AT-III og trombin, forandrer irreversibelt konfigurasjonen av AT-III, noe som reduserer halveringstiden til 3-6 timer. Etter å ha lavmolekylær og inaktiverende faktor Xa deplaterer de ikke AT-III-reserver og krever derfor ikke ytterligere transfusjoner av frosset plasma, noe som gjør det mulig å redusere kostnaden for antikoagulant terapi og risikoen for transfusjon (infeksjon) komplikasjoner.

Til forskjell fra heparin er ikke LMWHer forbundet med Willebrand-faktor og er lett inaktivert på platelets overflate, noe som signifikant reduserer risikoen for hemorragiske komplikasjoner og utvikling av trombocytopeni.

Den høye biotilgjengelighet (99%) rask resorbsjon og lang halveringstid gir et stabilt blodkonsentrasjon av medikamentet, noe som gjør rask og stabil antikoagulerende effekt av å redusere hyppigheten av legemiddeladministrering opp til en (profylaktisk) og to (behandling) ganger per dag.

Stabiliteten av serumkonsentrasjonen av LMWH lar deg forlate flere laboratorieovervåkning av aktiviteten til hemokoaguleringssystemet. Eliminering av narkotika utføres hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form.

Antikoagulant, antitrombotisk effekt av LMWH på systemnivå bidrar til å forbedre blod reologi, og advarer makro- mikrotrombozy normalisering mikrosirkulasjonen i organer og vev, og dermed bidrar til stabilisering av deres funksjon, beskytte kritisk med tanke på patologi. LMWH mindre ofte enn unfractionated heparin forårsaker osteoporose.

Hepariner med lav molekylvekt brukes både til forebygging og behandling av tromboemboliske sykdommer og komplikasjoner (tabell 2.22), som kan forekomme hos idrettsutøvere etter langvarig immobilisering på grunn av skader.

NMG-løsninger er produsert i sprøyter med engangsstandard av forskjellige farger for å forhindre innføring av utilstrekkelige doser. Legemidler injiseres dypt subkutant i de fremre og laterale og posterolaterale områdene i bukveggen.

For å forhindre blodkoagulasjon når den oppbevares, brukes en løsning av natriumhydroksitrat (10 ml hver av en 4-5% løsning per 100 ml donert blod). Dette stoffet binder Ca2 + og forhindrer derfor omdannelse av protrombin til trombin.

Direkte effekter av antikoagulanter inkluderer de terapeutiske virkningene av medisinske leeches, hvor spyttkjertlene produserer et hirudin-polypeptid. Det danner inaktive forbindelser med trombin. Løkene påføres huden, suger de injiserer hirudin i blodet, som har en antikoagulerende effekt. Effekten varer i ca 2 timer. Den brukes til overfladisk tromboflebitt, noen ganger for hypertensive kriser, og bruker leker til huden på baksiden av hodet. Prøver for å lage et syntetisk stoff mislyktes.

Danaparoid. Dette er en blanding av glykosaminoglykaner (84% heparansulfat, 12% dermatansulfat, 4% kondroitinsulfat) med en gjennomsnittlig molekylvekt på 5500, oppnådd fra slimhinnet i svulster. I USA er danaparoid tillatt for forebygging av dyp venetrombose. Det er også foreskrevet for heparin trombocytopeni, siden det som studier av heparinavhengig trombocytaktiveringsvisning, kryss-reagerer det sjelden med heparin. Ved anbefalte doser bidrar danaparoid generelt til inhiberingen av faktor Xa av antitrombin III, men det forlener ikke PV og APTT. Profylaktisk er legemidlet foreskrevet i en fast dose (750 enheter av anti-Xa-aktivitet, n / a, 2 ganger daglig), til terapeutisk bruk, administreres legemidlet intravenøst ​​i en høyere dose, avhengig av kroppsvekt. T1 / 2 av danaparoid er 24 timer. Med CP HN T1 / 2 øker, kan derfor kontroll av anti-Xa aktivitet være nødvendig. Antidotes danaparoid ikke kjent.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) er et rekombinant derivat av hirudin, en direkte hemmer av trombin inneholdt i spyttkjertlene av medisinske leeches. Dette polypeptidet, som består av 65 aminosyrerester, er sterkt forbundet med både det aktive senter for trombin og dets senter for gjenkjenning av substratet. Lepirudin er godkjent for bruk i USA for behandling av pasienter med heparin trombocytopeni (Warkentin, 1999). Legemidlet administreres i / i dosen, noe som gjør det mulig å øke APTTV 1,5-2,5 ganger. Lepirudin elimineres av nyrene, T1 / 2 er ca. 1,3 timer. Med CRF bør lepirudin brukes med forsiktighet, siden det kan akkumuleres og føre til blødning. Siden forekomsten av antistoffer mot hirudin kan øke sin effekt paradoksalt, anbefales det at APTT bestemmes daglig. Antidot lepirudin eksisterer ikke.