Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Antikoagulanter hemmer generelt utseendet av fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrar til opphør av veksten av blodpropper som allerede har oppstått, øker effekten av endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulantia er delt inn i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, nadroparin kalsium, enoxaparin natrium, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antiacoagulanter (vitamin K antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, fenindion, acenocoumarol, etc.), virker bare in vivo og etter latent perioden.

Antikoagulerende effekten av heparin er forbundet med en direkte effekt på blodkoaguleringssystemet på grunn av dannelsen av komplekser med mange hemokoagulasjonsfaktorer og manifesteres ved inhibering av koagulasjonsfasene I, II og III. Heparin selv aktiveres bare i nærvær av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekte virkninger - derivater av oksykoumarin, indandion, inhiberer kjemisk vitamin K-reduktase, som hemmer aktiveringen av sistnevnte i kroppen og stopper syntesen av K-vitaminavhengige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Hva er antikoagulantia. Liste, narkotika navn, bivirkninger, klassifisering

Problemer med hjerteaktivitet og det vaskulære systemet forekommer ofte hos mennesker. For forebygging produserer behandlingen av disse patologiene medisiner - antikoagulantia. Hva det er, hvordan og hvor mye å bruke dem blir avslørt ytterligere.

Hva er antikoagulantia, operasjonsprinsippet

Antikoagulanter kalles narkotika som utfører funksjonen av flytende plasma. De bidrar til å forhindre dannelsen av trombotiske noder, minimere forekomsten av hjerteinfarkt, hjerneslag, samt dannelse av venøse og arterielle blokkeringer.

Det skal bemerkes at de tidligere dannede blodproppene ikke blir resorbert ved hjelp av slike legemidler.

Narkotika tolereres godt, støtter helsen til folk som har kunstige hjerteventiler eller ujevn hjerterytme. Hvis pasienten har hatt et hjerteinfarkt eller har andre hjertesykdommer (kardiomyopati), er han også foreskrevet antikoagulantia.

Virkningen av slike midler er rettet mot å redusere blodets evne til å koagulere (koagulerbarhet), og det er under deres innflytelse at sannsynligheten for blodpropper som kan blokkere passasjen av vaskulære ledd reduseres. Som et resultat av behandling reduseres risikoen for hjerteinfarkt eller slagtilfelle.

Antikoagulantia (hva det er, den særegne bruken deres er beskrevet nedenfor) er delt inn i grupper:

• fysiologisk - stadig produsert av kroppen og inn i blodet;
• patologisk - når de er funnet i plasma, er de i stand til å vise tilstedeværelsen av enhver patologi.

Den første gruppen er delt inn i:

• primær (deres syntese skjer konstant);
• sekundær (produsert etter å ha splittet blodstrømningsfaktorene ved å oppløse fibrin i den).

Primær naturlige preparater

Denne gruppen av legemidler er delt inn i:

• inhibitorer som dannes som et resultat av selvgjengivelse av fibrin;
• antitrombin - hovedfaktoren av plasmaprotein;
• antitromboplastiner er en faktor i plasma anti-koagulasjonssystemet.

Hvis pasienten har en predisponering for å redusere disse stoffene, er det en sjanse for at han kan danne en trombose.

Gruppe av naturlige primære legemidler:

Sekundære fysiologiske medisiner

Gruppedrikker inkluderer i følgende formel de aktive stoffene:

1. Antitrombin I.
2. Antitrombin IX.
3. Metafaktorer XIa og Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulant.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (stoffer som oppstår ved oppløsning av fibrin).

Patologiske preparater

Ved utvikling av alvorlige sykdommer i blodet, dannes immunforsvarets inhibitorer som virker som spesifikke antistoffer. Slike legemer er ment å forhindre koagulasjon.

Disse inkluderer inhibitorer av VII, IX faktorial. I løpet av autoimmune sykdommer vises en patologisk type proteiner i blodet. De har antimikrobielle egenskaper og en overveldende effekt på koagulasjonsfaktorer (II, V, Xa).

Antiplatelet midler

Narkotika reduserer syntesen av tromboxan og er ment for å forebygge hjerneslag og hjerteinfarkt, som kan oppstå ved dannelse av limt blodpropper.

Aspirin er den vanligste og mest fordelaktige antiaggreant. Ofte er pasienter som har opplevd et anfall foreskrevet aspirin. Det blokkerer dannelsen av kondenserte blodformasjoner i koronararteriene. Etter samråd med en medisinsk spesialist, er det mulig å bruke dette middelet i små doser (for profylakse).

Pasienter som har hatt stroke og hjerteventil erstatning er foreskrevet ADP (adenosindifosfatreseptorhemmere). Dette legemidlet injiseres i en blodåre, og forhindrer dannelsen av blodpropper som kan tette opp karene.

Preparater for trombose:

Som alle andre legemidler har antiplatelet midler en rekke bivirkninger:

• konstant tretthet;
• hyppig manifestasjon av halsbrann;
• smerter i hodet;
• kvalme;
• smerte i magen;
• en dramatisk forandring i avføring;
• blodstrømmen fra nesen.

Med slike manifestasjoner må pasienten konsultere en medisinsk spesialist for å overføre stoffene.

Det er også bivirkninger der det er nødvendig å helt slutte å ta medisinen:

1. Allergiske reaksjoner (hevelse i ansikt, strupehode, tunge, lemmer, lepper, utslett).
2. Oppkast spesielt med tilstedeværelse av blodpropper.
3. Stolen er mørk eller blodig strikket.
4. Tilstedeværelsen av blod i urinen.
5. Vanskelig innånding og puster ut.
6. Urelatert tale.
7. Tegn på arytmi.
8. Yellowness, snakker på hud- og øyeproteiner.
9. Sårhet av ledd.
10. Hallusinasjoner.

Noen pasienter er foreskrevet antiplatelet medisiner for livet, så de bør systematisk ta blod for å sjekke for koagulering.

Oral narkotika ny generasjon

Antikoagulanter (hva det er og prinsippet om effekten av midler på kroppen beskrevet i artikkelen) er uunnværlig for mange sykdommer. Ifølge statistiske indikatorer har de fleste en rekke begrensninger og bivirkninger. Men produsenter eliminerer alle negative aspekter, takket være dette frigjør de nye og forbedrede midler til den nye generasjonen.

Eventuelle antikoagulanter har både positive og negative sider. Forskere gjennomfører ytterligere laboratorieundersøkelser av legemidler for å videreutvikle universelle rettsmidler for trombose og relaterte sykdommer. Slike rusmidler utvikles for yngre pasienter (barn) og for de som har kontraindikasjoner til bruk.

Fordeler med moderne stoffer:

• minimert risiko for spontan blodstrøm;
• narkotika fungerer i 1,5 timer;
• de fleste som har begrensede indikasjoner på warfin, kan allerede ta nye produkter;
• Spist mat og andre medisiner påvirker ikke effektiviteten av PNP.

Ulemper PNP:

• konstant testing av midler;
• slike midler bør alltid være full, uten hull, da de har kort tidsperiode
• sjelden, men det er uønskede effekter forbundet med komponentintoleranse.

Det er lite penger på PUP-listen, siden de fleste er i testfasen. En av de nylig produserte er Dabigatran, som er et lavmolekylært stoff (trombininhibitor). Medisinsk fagpersonell foreskriver ofte det for venøs blokkering (for profylaktiske formål).

En annen 2 PNP som enkelt tolereres av pasienter er Apixaban, Rivaroxaban. Deres fordel er at det ikke er behov for å ta blod på tidspunktet for kurativ behandling for risikoen for koagulasjonsforstyrrelser. De reagerer ikke på andre brukte stoffer, noe som er deres fordel. Medisinering forhindrer også stroke- og arytmieangrep.

Klassifisering av antikoagulantia: direkte, indirekte virkning

Antikoagulanter (hva det er og prinsippet om deres handling er vurdert i artikkelen for informasjonsformål, slik at selvbehandling er forbudt av dem) kan deles inn i 2 hovedundergrupper.

De er:

• direkte virkning (har evnen til å virke direkte på trombin, reduserer aktiviteten til et minimum og derved fortykker blodstrømmen);
• indirekte effekter (påvirker syntese av enzymer (sekundær opprinnelse), som regulerer blodproppene).

Narkotika absorberes godt av magen i magen og utskilles til slutt i urinen.

• Hepariner (lav molekylvekt).
• Hirudin.
• Natriumhydroksitrat.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapin gruppe

Den viktigste og mest vanlige representanten for direktevirkende stoffer er heparin. Dens sammensetning omfatter sulfatert glykosaminoglycanta, forskjellige i størrelse. Den har lav biotilgjengelighet.

Legemidlet samhandler med et stort antall andre komponenter produsert av kroppen:

Behandling med dette legemidlet beskytter ikke fullt ut mot trombose. Hvis en blodpropp allerede har dukket opp og ligger på en aterosklerotisk plakk, kan heparin ikke reagere på det.

Heparinmedisiner (orale tabletter og salver til ekstern bruk:

1. "Venolayf".
2. "Heparin" (injeksjon).
3. "Klevarin".
4. "Heparin salve."
5. "Lioton gel".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptider

Antikoagulanter (hva det er og hvordan de påvirker kroppen kan bli funnet videre) fra gruppen av oligopeptider påvirker aktiviteten av trombin. Disse er sterke hemmere som forhindrer dannelsen av blodpropper. De aktive komponentene til medisinske enheter blir gjenforenet med blodkoagulasjonsfaktorer, og endrer plasseringen av atomene deres.

Noen stoffer i gruppen:

Disse midlene brukes til forebygging:

• hjerteinfarkt;
• åreknuter
• tromboembolisme;
• reocclusion etter vaskulær plast.

Hepariner med lav molekylvekt

Hepariner med lav molekylvekt har en forhøyet biotilgjengelig terskel og antitrombotisk virkning. I prosessen med deres bruk er risikoen for dannelse av hemorroide komplikasjoner mulig. Komponentene av legemidlene har en tendens til å bli absorbert raskt og lang utskilles.

Narkotika i denne undergruppen eliminerer helt de faktorene som bidrar til unormal blodpropp.

De øker syntesen av trombin og har ingen alvorlig innvirkning på kapasiteten til vaskulære vegger. Preparatene bidrar til å forbedre de rheologiske egenskapene til blodstrømmen, og har også en positiv effekt på blodtilførselen til alle organer, noe som fører til en stabil tilstand av deres funksjon.

Navn på stoffer med lavmolekylære hepariner:

Trombininhibitorer

Hovedrepresentanten for denne gruppen er "Grudin". Dens sammensetning inneholder protein, som er oppnådd fra leech spytten (medisinsk). Dette er en direkte effekt trombininhibitor.

Girudin har analoger (Girugen, Girulog). De bidrar til bevaring av liv for pasienter som lider av hjertesykdom. Disse stoffene har mange fordeler sammenlignet med heparin-gruppen. Midler har langvarig effekt.

Produsenter begynner å frigjøre former for oral administrasjon. Begrensningene i bruken av disse midlene kan bare skyldes priskategori.

Lepirudin (et rekombinant stoff) blokkerer trombin og er foreskrevet for profylaktiske formål fra trombose. Legemidlet er en direkte hemmer av trombin, utfører sin blokkering. Legemidlet er foreskrevet for å hindre hjerteinfarkt eller for å unngå kirurgi på hjertet på grunn av angina.

Hirudin-preparater

Legemidlene i denne gruppen har noen likheter med heparin-gruppen, de har også en antitrombotisk effekt. De har i sin sammensetning et stoff som er produsert i spytt av leeches - hirudin. Det binder seg til trombin og eliminerer det irreversibelt. Også stoffet har delvis effekt på andre faktorer som påvirker blodproppene.

Fond basert på hirudin:

Alle rusmidler er ikke så lenge siden, så opplevelsen av deres bruk er liten.

Liste over indirekte antikoagulantia: narkotika navn

Antikoagulantia (hva det er beskrevet ovenfor i artikkelen) av indirekte tiltak er karakterisert i tabellen nedenfor:

Verktøyet reduserer fettinnholdet i blodet, og øker permeabiliteten til de vaskulære veggene.

Liste og gjennomgang av direktevirkende antikoagulantia

Narkotika (antikoagulantia) direkte virkning:

• "Heparin salve", er til stede i salget i et rør av 25g, koster det fra 50 rubler., Produserer et russisk farmasøytisk selskap.
• "Heparin-Akrikhin", produseres i form av en gel for ekstern applikasjon, røret har et volum på 30 g, produsenten er Russland, og kostnaden er fra 230 rubler.
• "Trombless", produseres av et russisk farmasøytisk selskap i form av en gel for ekstern applikasjon, røret har et volum på 30 g, kostnaden av dette legemidlet varierer fra 250 til 300 rubler.
  
• "Venolife" - gel for ekstern applikasjon, produseres i form av et rør, hvis volum er 40 g, kostnaden for legemidlet ligger på rundt 350 rubler.

Som behandling og profylakse foreskriver medisinske spesialister slike legemidler som:

• Clexane - injeksjon (produsert av et fransk farmasøytisk selskap). Legemidlet blokkerer blokkering av blodkar med trombuslignende pigger, endrer sammensetningen av enzymer som er rettet mot blodpropp. Kostnaden for stoffet er 1500 rubler.
• Fraxiparin er også produsert av et fransk selskap. Det aktive stoffet fremmer blodfortynning og reduserer risikoen for blodpropper. Dette er et injiserbart legemiddel, som koster 2200 rubler.
• "Fragmin" - en injeksjon av amerikansk produksjon, foreskrevet for personer som har risiko for blodpropper. Kostnaden av midler - 2000 rubler.

Indikasjoner for opptak

Antikoagulanter er foreskrevet hvis det er risiko for trombose og hvis:

• hjertesvikt har oppstått;
• det er kunstig implanterte hjerteventiler;
• det er kroniske stadium aneurysmer;
• påvist parietal trombose i hjertet;
• Det var et omfattende myokardinfarkt.

I noen tilfeller er narkotika foreskrevet som forebygging og behandling:

• tromboflebitt av bena;
• åreknuter (åreknuter)
• tromboembolism som oppstår etter fødsel
• tvunget liggende stilling etter operasjonen.

Kontra

Før du tar antikoagulantia, må pasienten passere en rekke tester.

Narkotika er kontraindisert i:

• aneurisme (intracerebral);
• sykdommer i fordøyelseskanalen (sår);
• hypertensjon (portal);
• trombocytopeni;
  
• leukemi sykdom;
• svulster (malign);
• nyreproblemer med leveren (insuffisiens);
• høyt trykk (mer enn 180/100);
• overdreven drikking;

Mulige bivirkninger

Narkotika kan forårsake følgende problemforhold hos pasienter:

• Tilstedeværelsen av blodpropper i urinen;
• mørke eller svarte avføring;
• blodige flekker under huden;
• lange neseblod;
• blødende tannkjøtt;
• fremkallende oppkast med strekker av blod eller blodig ekspektorering;
• hos kvinner kan naturen og mengden av menstruasjonsblod (sykluslengde og mengde utslipp) endres.

Trenger jeg resept fra en lege?

Siden antikoagulanter påvirker blodpropp, kan blødning oppstå dersom regler for opptak ikke følges (oftere er det interne blødninger). Det er forbudt å engasjere seg i selvbehandling, sørg for å kontakte en medisinsk spesialist som vil gi detaljerte anbefalinger. Fra apotek blir slike legemidler solgt uten medisinsk spesialist.

Artikkel design: Oleg Lozinsky

Video om antikoagulantia

Antikoagulantia: legemidler, virkningsmekanisme og hovedindikasjoner:

Indirekte antikoagulantia: indikasjoner og kontraindikasjoner. Oversikt over midler

Antikoagulanter er stoffer som forhindrer dannelsen av blodpropp i karene. Denne gruppen inkluderer 2 undergrupper av legemidler: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede snakket om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikkel beskrev vi kort prinsippet om normal funksjon av blodkoagulasjonssystemet. For bedre å forstå virkemekanismene til indirekte antikoagulantia, anbefaler vi sterkt at leseren legger seg kjent med informasjonen som er tilgjengelig der, med hva som skjer normalt - å vite dette, vil det være lettere for deg å finne ut hvilke faser av koagulasjon som påvirker preparatene beskrevet nedenfor og hva er deres effekter.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Legemidler i denne gruppen er kun effektive med direkte innføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulasjonssystemet gjennom leveren, noe som forårsaker en rekke biokjemiske reaksjoner, noe som resulterer i en tilstand som ligner hypovitaminose K. Som følge av dette reduseres aktiviteten av plasmakoagulasjonsfaktorer, trombin dannes sakte og danner derfor langsommere trombe.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av indirekte antikoagulantia

Vel og ganske raskt, absorberes disse stoffene i mage-tarmkanalen. Med blodstrømmen kommer de til forskjellige organer, hovedsakelig leveren, hvor de utfører deres effekter.
Utløpshastigheten, virkningsvarigheten og halveringstiden til forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

Ekskret fra kroppen, hovedsakelig med urin. Noen medlemmer av klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkninger av legemidler i denne gruppen har et brudd på syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer, enn gradvis redusere hastigheten til denne prosessen. I tillegg til antikoagulerende effekt reduserer disse stoffene tonen i musklene i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer innholdet av lipider i blodet, hemmer reaksjonen av antigenet med antistoffet, stimulerer utskillelsen av urinsyre.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk

Indirekte antikoagulantia brukes til å forebygge og behandle trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• etter kirurgiske inngrep på hjertet og blodkarene;
• med hjerteinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme;
• med atrieflimmer;
• med aneurisme i venstre ventrikel;
• med tromboflebitt av overfladiske vener i underekstremiteter;
• med trombangiitt obliterans;
• med utslettende endarteritt.

Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen er:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk slag;
• andre sykdommer forbundet med redusert blodkoagulasjon;
• økt vaskulær permeabilitet;
• ondartede neoplasmer;
• magesår og duodenalt sår;
• alvorlige brudd på nyrer og lever
• perikarditt;
• hjerteinfarkt, ledsaget av høyt blodtrykk;
• svangerskapstid
• disse legemidlene bør ikke tas under menstruasjon (2 dager før planlagt start, deres medisin blir kansellert) og tidlig etterparten;
• forsiktighet er foreskrevet for pasienter av eldre og senile alder.

Funksjoner av handlingen og bruk av indirekte antikoagulantia

I motsetning til direkte antikoagulantia, virker virkningen av stoffene i denne gruppen ikke umiddelbart, men som det aktive stoffet akkumuleres i organene og vevet, er det sakte. De handler tvert imot lenger. Hastigheten, virkningsstyrken og graden av kumulasjon (akkumulering) av forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

De blir brukt utelukkende ved munn eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke brukes.

Stoppe terapi med indirekte antikoagulantia bør ikke umiddelbart, men gradvis - sakte redusere dosen og øke tiden mellom å ta stoffet (opptil 1 gang daglig eller annenhver dag). Abrupt opptak av stoffet kan føre til en plutselig kompensatorisk økning i blodnivået av protrombin, noe som vil føre til trombose.

I tilfelle av overdosering av legemidler i denne gruppen eller deres langvarige bruk, kan de forårsake blødning, og det vil ikke bare være forbundet med en reduksjon i blodkoagulasjon, men også med en økning i permillasjonen av kapillærveggene. I sjelden forekommer blødning fra munn og nesofarynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklene og felleshulen og blod i urinen, mikro- eller brutto hematuri.

For å unngå utvikling av de ovenfor beskrevne komplikasjoner, er det nødvendig under behandling med indirekte antikoagulantia å nøye overvåke pasientens tilstand og laboratorieparametere for blodpropp. En gang hver 2-3 dager, og i noen tilfeller oftere bør protrombintiden bestemmes, og urin bør undersøkes for tilstedeværelse av røde blodlegemer i det (hematuri, det vil si at blod i urinen er et av de første tegn på overdosering av legemidlet). For mer fullstendig kontroll, i tillegg til innholdet av protrombin i blodet, bør andre indikatorer bestemmes: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombininnhold ved 2-trinns metode.

Det bør ikke foreskrives samtidig med disse legemidlene, salicylatgrupper (spesielt acetylsalisylsyre), fordi de bidrar til økt konsentrasjon av fri antikoagulant i blodet.

Narkotika av den indirekte antikoagulantgruppen er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og fenyndione.
Vurder hver av dem mer detaljert.

Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Når inntaket absorberes relativt raskt, er halveringstiden 2,5 timer, utskilt i urinen, ikke i sin opprinnelige form, men i form av metabolske produkter.

Den forventede effekten av stoffet begynner å forekomme 2-3 timer etter administrering, når maksimalt i 12-30 timer og varer to dager etter at stoffet er avsluttet.

Det brukes alene eller i tillegg til heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering i henhold til skjemaet, maksimal daglig dose - 0,9 g. Dosen er valgt avhengig av indikatorene for protrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorbert når det tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vil si det virker når en tilstrekkelig mengde av det samles i vevet). Maksimal effekt observeres 24-48 timer etter starten av behandlingen med dette legemidlet. Etter uttak bestemmes dets normale protrombinnivå etter 48-96 timer.

Form release - piller.

Ta innsiden. På den første dagen er den anbefalte dosen 8-16 mg. Videre avhenger dosen av legemidlet på verdiene av protrombin. Som regel vedlikeholdsdose - 1-6 mg per dag.
Mulig økt følsomhet hos pasienten for dette legemidlet. Ved forekomst av allergiske reaksjoner, bør den kanselleres.

Fenindion (fenilin)

Reduksjonen i blodkoagulasjon er notert etter 8-10 timer etter å ha tatt stoffet, når maksimalt på omtrent en dag. Det har en uttalt kumulativ effekt.

Form release - piller.

Startdosen er i de første 2 dagene, 0,03-0,05 g tre ganger daglig. Ytterligere doser av legemidlet velges individuelt avhengig av blodparametre: protrombinindeksen bør ikke være mindre enn 40-50%. Maksimal enkeltdose - 0,05 g, daglig - 200 mg.

På bakgrunn av behandling med fenylin, er det mulig å flekke huden og endre fargen på urinen. Hvis disse symptomene oppstår, erstatt fenyndion med et annet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mage-tarmkanalen absorberes fullstendig. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekten starter 3-5 dager etter starten av behandlingen og varer i 3-5 dager etter at stoffet er avsluttet.

Tilgjengelig i tabletter.
Begynn behandlingen med 10 mg en gang daglig, etter 2 dager reduseres doseringen med 1,5-2 ganger - til 5-7,5 mg per dag. Terapi utføres under kontroll av blod INR (internasjonalt normalisert forhold). I visse kliniske situasjoner, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalte dosene av stoffet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende effekten av warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av svekkelse av kolestyramin, vitamin K, avføringsmidler, paracetamol i en stor dose.

Indirekte antikoagulantia er svært alvorlige legemidler som, hvis de tas uprofessionelt, kan forårsake en rekke alvorlige, til og med livstruende, komplikasjoner. Informasjonen ovenfor er kun til informasjonsformål. Ikke under noen omstendigheter foreskrive disse stoffene for deg selv eller dine kjære: Du kan bare bestemme om du trenger dem, og også å velge en effektiv og sikker dose!

Hvilken lege å kontakte

Vanligvis er et antiplatelet middel av indirekte virkning foreskrevet av en kardiolog, hjertekirurg, phlebologist eller vaskulær kirurg. Hvis en pasient tar disse stoffene i lang tid (for eksempel warfarin i atrieflimmer), kan en terapeut overvåke deres effektivitet.

Antikoagulanter: en gjennomgang av narkotika, bruk, indikasjoner, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe medikamenter som undertrykker aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet og forhindrer blodpropper på grunn av redusert dannelse av fibrin. De påvirker biosyntese av visse stoffer i kroppen som forandrer viskositeten til blodet og hemmer prosessen med koagulering.

Antikoagulanter brukes til terapeutiske og profylaktiske formål. De er produsert i ulike doseringsformer: i form av tabletter, injeksjonsløsninger eller salver. Bare en spesialist kan velge riktig medisin og dosering. Utilstrekkelig terapi kan skade kroppen og forårsake alvorlige konsekvenser.

Høy dødelighet fra hjerte-og karsykdommer er forårsaket av dannelse av trombose: vaskulær trombose ble påvist i nesten hver sekund død fra hjertepatologi ved obduksjon. Pulmonal emboli og venetrombose er de vanligste årsakene til død og funksjonshemning. I denne forbindelse anbefaler kardiologer å begynne å bruke antikoagulanter umiddelbart etter diagnose av hjertesykdommer og blodårer. Deres tidlige bruk bidrar til å forhindre dannelse av blodpropp, økning og tette av blodkar.

Siden antikken brukte tradisjonell medisin hirudin - den mest kjente naturlige antikoagulanten. Dette stoffet er en del av leechs spytt og har en direkte antikoagulerende effekt som varer i to timer. For tiden er pasienter foreskrevet syntetiske stoffer, i stedet for naturlige. Mer enn hundre navn på antikoagulerende legemidler er kjent, noe som gjør det mulig å velge den mest hensiktsmessige, idet man tar hensyn til organismens individuelle egenskaper og muligheten for kombinert bruk med andre legemidler.

De fleste antikoagulantia har en innvirkning ikke på selve blodproppen, men på aktiviteten til blodkoaguleringssystemet. Som et resultat av en rekke transformasjoner, blir plasmakoagulasjonsfaktorer og produksjon av trombin, et enzym som er nødvendig for dannelsen av fibrinfilamenter som utgjør trombotisk koagulat, undertrykt. Prosessen med trombusdannelse bremser seg.

Handlingsmekanisme

Antikoagulanter på virkemekanismen er delt inn i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulantia har en direkte effekt på trombin og reduserer aktiviteten. Disse legemidlene er trombininhibitorer, protrombin-deaktivatorer og hemmer prosessen med trombose. For å unngå intern blødning er det nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere. Antikoagulanter med direkte virkning trenger raskt inn i kroppen, absorberes godt i mage-tarmkanalen, når leveren gjennom hematogen, utøver sin kurativ effekt og utskilles med urin.
• "Indirekte" antikoagulantia påvirker biosyntese av sideenzymer i blodkoaguleringssystemet. De fullstendig ødelegger trombin, og hindrer ikke bare sin aktivitet. I tillegg til den antikoagulerende effekten, forbedrer legemidlene i denne gruppen blodtilførselen til myokardiet, slapper av glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolsenkende effekt. Tilordne "indirekte" antikoagulanter, ikke bare for behandling av trombose, men også for forebygging. Påfør dem utelukkende inni. Tabletter brukes i lang tid på poliklinisk basis. Abrupt uttak av stoffet kan føre til økte nivåer av protrombin og trombose.

Separat, avgir medisiner som hemmer blodpropp, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse inkluderer "acetylsalisylsyre", "Aspirin".

Direktevirkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære representanten for denne gruppen er heparin og dets derivater. Heparin hemmer trombocyter og akselererer blodstrømmen i hjertet og nyrene. Samtidig samhandler det med makrofager og plasmaproteiner, som ikke utelukker muligheten for trombusdannelse. Legemidlet reduserer blodtrykket, har en kolesterolsenkende effekt, forbedrer vaskulær permeabilitet, hemmer glatt muskelcelleproliferasjon, fremmer utvikling av osteoporose, hemmer immunitet og øker diurese. Heparin ble først isolert fra leveren, som bestemte sitt navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfeller og subkutant for profylaktiske formål. Til lokal bruk blir salver og geler brukt som inneholder heparin i deres sammensetning og har en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparater påføres i et tynt lag på huden og gnides med milde bevegelser. Vanligvis brukes Lioton og Hepatrombin geler til å behandle tromboflebitt og trombose, samt heparinsalve.

Den negative effekten av heparin på tromboseprosessen og økt vaskulær permeabilitet er årsaker til høy risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvekt

Hepariner med lav molekylvekt har høy biotilgjengelighet og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hemorroide komplikasjoner. De biologiske egenskapene til disse stoffene er mer stabile. På grunn av rask absorpsjon og lang elimineringstid, forblir konsentrasjonen av legemidler i blodet stabilt. Legemidler i denne gruppen hemmer blodkoagulasjonsfaktorer, hemmer syntesen av trombin, har en svak effekt på vaskulær permeabilitet, forbedrer de reologiske egenskapene til blod og blodtilførsel til organer og vev, og stabiliserer deres funksjoner.

Lavmolekylære hepariner forårsaker sjelden bivirkninger, hvorved heparin forskyves fra terapeutisk praksis. De injiseres subkutant i den laterale overflaten av bukveggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gulaktig løsning som har en liten effekt på trombocytadhesjon og primær hemostase. Det er forbudt å gå intramuskulært. "Fragmin" i høye doser foreskrevet til pasienter umiddelbart etter operasjonen, spesielt de som har stor risiko for blødning og utvikling av trombocyt dysfunksjon.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant som påvirker de fleste av blodkoaguleringsfasene. Legemidlet nøytraliserer koagulasjonssystemets enzymer og brukes til å behandle og forebygge tromboembolisme.
3. "Clexane" er et stoff med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før avtale er avskaffelsen av alle legemidler som påvirker hemostase nødvendig.
4. "Fraksiparin" - en løsning med antitrombotiske og antikoagulerende effekter. Subkutane hematomer eller tette knuter forsvinner ofte på injeksjonsstedet, som forsvinner etter noen dager. I utgangspunktet kan behandling med store doser utvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinner under ytterligere behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturlig produkt oppnådd fra tarmslimhinnen hos dyr. Legemidlet hemmer aktiviteten av blodkoagulasjonsfaktorer, stimulerer biosyntesen av prostaglandiner, reduserer nivået av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og brukes til å forhindre trombusdannelse i arteriene og årene.

Når du bruker stoffer fra gruppen med lavmolekylære hepariner, er det pålagt å følge anbefalingene og instruksjonene for deres bruk.

Trombininhibitorer

Hovedrepresentanten for denne gruppen er "Hirudin". I hjertet av stoffet er et protein som først ble funnet i spytt av medisinske leeches. Dette er antikoagulantia som virker direkte i blodet og er direkte hemmere av trombin.

"Hirugen" og "Girulog" er syntetiske analoger av "Girudin", noe som reduserer dødeligheten blant personer med hjertesykdom. Dette er nye stoffer i denne gruppen, med en rekke fordeler over heparin-derivater. På grunn av deres langvarige handling utvikler farmasøytisk industri for tiden orale former for trombininhibitorer. Den praktiske anvendelsen av Girugen og Girulog er begrenset av høye kostnader.

"Lepirudin" er et rekombinant stoff som irreversibelt binder trombin og brukes til å forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte inhibitor av trombin, blokkerer sin trombogene aktivitet og virker på trombin i en blodpropp. Det reduserer dødeligheten fra akutt myokardinfarkt og behovet for hjerteoperasjon hos pasienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia:

• "Fenilin" - et antikoagulant som absorberes raskt og helt, trenger lett inn i den histohematogene barrieren og akkumuleres i kroppens vev. Dette legemidlet, ifølge pasientene, regnes som en av de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodproppsparametrene. Etter behandling forbedrer pasientens generelle tilstand raskt: Kramper og følelsesløp i beina forsvinner. For tiden er Fenilin ikke brukt på grunn av høy risiko for uønskede effekter.
• "Neodikumarin" - et middel til å hemme prosessen med trombose. Den terapeutiske effekten av Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men etter akkumulering av legemidlet i kroppen. Det hemmer aktiviteten til blodkoaguleringssystemet, har en lipidsenkende effekt og øker vaskulær permeabilitet. Pasienter anbefales å nøye observere tidspunktet for opptak og dosen av legemidlet.
• Det vanligste stoffet i denne gruppen er Warfarin. Det er et antikoagulant middel som blokkerer syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren, noe som reduserer konsentrasjonen i plasma og reduserer prosessen med blodpropper. "Warfarin" er preget av tidlig virkning og rask opphør av bivirkninger ved lavere doser eller tilbaketrekking av legemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Bruk av antikoagulantia

Mottatt antikoagulantia er indikert for hjertesykdommer og blodårer:

Ukontrollert inntak av antikoagulantia kan føre til utvikling av hemorragiske komplikasjoner. Med økt risiko for blødning skal brukes i stedet for antikoagulanter sikrere blodplateagenter.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindisert for personer som lider av følgende sykdommer:

• Peptisk sår og 12 duodenalt sår,
• Blødende hemorroider,
• Kronisk hepatitt og leverfibrose,
• Hepatisk og nyresvikt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel,
• Endokarditt og perikarditt,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hemorragisk pankreatitt,
• Ondartede neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertensjon,
• Intracerebral aneurisme,
• leukemi,
• alkoholisme,
• Crohns sykdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt å ta under graviditet, laktasjon, menstruasjon, tidlig i postpartum, samt eldre og eldre.

Bivirkninger av antikoagulantia inkluderer: symptomer på dyspepsi og rus, allergi, nekrose, utslett, kløe i huden, nyre dysfunksjon, osteoporose, alopecia.

Komplikasjoner antikoagulasjon - hemoragisk reaksjon som blødning av indre organer: oral, nasal, mage, tarm, og blødning i muskler og ledd, blod i urinen. For å forhindre utvikling av farlige helseeffekter bør man overvåke de viktigste blodparametrene og overvåke pasientens generelle tilstand.

Antiplatelet midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler som reduserer blodproppene ved å undertrykke limingen av blodplater. Deres hovedformål er å forbedre effektiviteten av antikoagulantia, og sammen med dem hindre prosessen med blodpropper. Antiplatelet-midler har også en artrittisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtredende representant for denne gruppen er acetylsalisylsyre eller aspirin.

Liste over de mest populære antiplatelet agenter:

• Aspirin er for øyeblikket det mest effektive antiplatelet middel, produsert i tablettform og beregnet for oral administrering. Det hemmer blodplateaggregasjon, forårsaker vasodilasjon og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent som hemmer vedheft av blodplater, forbedrer mikrosirkulasjonen og forlenger blødningstiden. Legemidlet er foreskrevet for forebygging av trombose og for behandling av kranspuls sykdom, hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom.
• "Tirofiban" - et stoff som forhindrer trombocytaggregasjon, noe som fører til trombose. Legemidlet brukes vanligvis i forbindelse med "heparin".
• "Dipyridamole" utvider koronarbeinene, akselererer kransløpsblodstrømmen, forbedrer tilførselen av myokard med oksygen, de reologiske egenskapene til blod og hjernecirkulasjon, senker blodtrykket.

Vengerovsky / 50 antikoagulantia

Antikoagulanter forhindrer dannelsen av fibrinpropper. De er klassifisert i antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Direktevirkende antikoagulantia inaktiverer koagulasjonsfaktorer som sirkulerer i blodet, er effektive i en in vitro-studie og brukes til blodbevarelse, behandling og forebygging av tromboemboliske sykdommer og komplikasjoner.

Antikoagulanter av indirekte virkninger (oral) er antagonister av vitamin Ki, bryter aktiveringen av koagulasjonsfaktorer avhengig av dette vitaminet i leveren, er kun effektive in vivo, og brukes til terapeutiske og profylaktiske formål.

DIREKTE ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direktevirkende antikoagulantia reduserer den enzymatiske aktiviteten til trombin (koagulasjonsfaktor IIa) i blodet. Det er to grupper antikoagulantia, avhengig av mekanismen for inhibering av trombin. Den første gruppen er en selektiv, spesifikk hemmere, uavhengig av antitrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De nøytraliserer trombin ved å blokkere sitt aktive senter. En annen gruppe er heparin-aktivator av antitrombin 111.

HIRUDIN-polypeptid (65-66 aminosyrer) spytt leeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvekt på ca. 7 kDa. For tiden produseres hirudin av genteknologi. Hirudin hemmer selektivt og reversibelt trombin, som danner et stabilt kompleks med sitt aktive senter, påvirker ikke andre blodkoagulasjonsfaktorer. Hirudin eliminerer effektene -prevraschenie trombin på fibrinogen til fibrin, aktivering av faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemofilifaktor globulin), XIII (enzym forårsaker sammenfletting fibrintråder), blodplate-aggregering.

Rekombinant medisinsk hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) er oppnådd fra en kultur av gjærceller. Ved injeksjon i en vene forlenger lepirudin den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) med 1,5-3 ganger. Elimineres av nyrene (45% i form av metabolitter). Halve elimineringsperioden i første fase er 10 minutter, i den andre fasen er det 1,3 timer. Det brukes som et ekstra middel for trombolytisk behandling av akutt myokardinfarkt, for behandling av ustabil angina og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos ortopediske pasienter.

I 1916 Amerikanske medisinske student J. McLan studerte prokoagulanten oppløselig i luften, isolert fra leveren. I dette forsøket ble det oppdaget et tidligere ukjent fosfolipid-antikoagulant. I 1922 Howell mottok heparin, et vannløselig guanylat, sulfatert glykosaminoglykan. J. McLen var på den tiden en ansatt i laboratoriet ledet av Howell.

HEPARIN (lat.hepar leveren) består av rester av N-acetyl-D-glukosamin og D-glukuronsyre (eller isomer L-iduronsyre), avsatt i de sekretoriske granulene av fettceller. I ett granulat blir 10-15 kjeder tilsatt til proteinkjernen, inkludert 200-300 underenheter av monosakkarider (molekylvekten til peptidoglykan er 750-1000 kDa). Inne i granulatene gjennomgår monosakkarider sulfatering. Før sekresjon spaltes heparin til fragmenter med en molekylmasse på 5-30 kDa (i gjennomsnitt 12-15 kDa) av enzymet endo-b-D-glukuronidase. Det blir ikke oppdaget i blodet, siden det raskt ødelegges. Bare ved systemisk mastocytose, når massiv mastcelle degranulering oppstår, forekommer polysakkaridet i blodet og reduserer dets koagulasjon betydelig.

På celleoverflaten og i den ekstracellulære matriksen er glykosaminoglykaner nær heparin (heparinoider), p-heparansulfat og dermatansulfat. De har egenskaper av svake antikoagulanter. Når cellene av ondartede svulster brytes ned, slippes heparan og dermatans i blodet og forårsaker blødning.

Det aktive sentrum av heparin er representert ved pentasakkaridet med den følgende sammensetning:

N-acetyl-B-O-sulfat - D-glukuronsyre-N-sulfatert glucosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyre-sulfat-2'o - N-sulfatert glucosamin-6-O-sulfat.

Et slikt pentasakkarid er funnet i ca. 30% heparinmolekyler, i et mindre antall heparanmolekyler, fraværende i dermatan.

Heparin har en sterk negativ ladning, noe som gir ham etersulfatgrupper. Den binder til heparitinreseptorer i det vaskulære endotelet og adsorberes på blodplater og andre blodceller, som er ledsaget av et brudd på vedheft og aggregering på grunn av frastøtning av negative kostnader. Konsentrasjonen av heparin i endotelet er 1000 ganger større enn i blodet.

I 1939 K.Brinkhousy og hans stab oppdaget at antikoagulerende effekten av heparin er mediert av det endogene blodplasma polypeptid. Etter 30 år ble denne faktor av antikoaguleringssystemet identifisert som antitrombin III. Det syntetiseres i leveren og er et glykosylert enkeltkjede polypeptid med en molekylvekt på 58-65 kDa, homolog til proteaseinhibitoren - (X | -antitrypsin.

Bare 30% av heparinmolekylene med et pentasakkarid-aktivt senter har affinitet for antitrombin III og en biologisk effekt.

Heparin tjener som en matrise for binding av antitrombin 111 til koaguleringsfaktorer og endrer stereokonformasjonen av sitt aktive senter. I komplekset av antitrombin med heparin IIIinaktiviruet koagulasjonsfaktorene -Den gruppe av serinproteaser (trombin), IXa (AUTOP-rotrombin II).Ha (autoprotrombinIII, Stuart-faktor-Prauera) XLA (plasma-tromboplastin-forløperen). HPA (Hageman-faktor), samt kallikrein og plasmin. Heparin akselererer proteolysen av trombin i 1000-2000 ganger.

For å inaktivere trombin må heparin ha en molekylvekt på 12-15 kDa. for ødeleggelsen av faktor Xa tilstrekkelig molekylvekt på 7 kDa. Ødeleggelsen av trombin ledsages av antitrombotiske og antikoagulerende effekter, og nedbrytningen av faktor Xa er bare en antitrombotisk effekt.

I fravær av antitrombin III oppstår resistens mot heparin. Det er medfødt og ervervet (med langvarig heparinbehandling, hepatitt, levercirrhose, nefrotisk syndrom, graviditet) antitrombinmangel III.

Heparin i høy konsentrasjon aktiverer den andre trombininhibitoren, heparin II-ko-faktor.

Heparin har anti-aterosklerotiske egenskaper:

• Aktiverer lipoprotein lipase (dette enzymet katalyserer hydrolyse av triglyserider i sammensetningen av chylomikroner og lipoproteiner med svært lav tetthet);

• Inhiberer spredning og migrasjon av endotel- og glattmuskelceller i vaskulær veggen.

Andre farmakologiske virkninger av heparin er av klinisk betydning:

• Immunsuppressiv virkning (bryter samarbeidet med T- og fi-lymfocytter, hemmer komplementsystemet);

• Histaminbindende og histaminaseaktivering;

• Inhibering av hyaluronidase med nedsatt vaskulær permeabilitet;

• Inhibering av overskudd av aldosteronsyntese;

• Økt parathyroidfunksjon (utfører funksjonen av vevskofaktoren for dette hormonet);

• Anestesi, antiinflammatorisk, koronar ekspanderende, hypotensiv, vanndrivende, kaliumsparende, hypoglykemisk virkning.

I 1980-årene ble det funnet at heparin og heparinoider absorberes godt i mage-tarmkanalen av den passive diffusjon, men i mucosa gjennomgå delvis desulfatering, noe som reduserer den antikoagulerende virkning. I blodet binder heparin til heparin-nøytraliserende proteiner (glykoproteiner, blodplatefaktor 4), samt reseptorer på endotelet og makrofager. I disse cellene depolymeriseres det og fjernes av etersulfatgrupper, og fortsetter deretter å depolymerisere i leveren ved heparinase. Innfødte og depolymeriserte hepariner fjernes fra organet ved ionbytter og affinitetskromatografi, membranfiltrering og delvis depolymerisering av UFH.

LMWH har en molekylvekt på ca. 7 kDa, derfor er det i stand til å inaktivere bare faktor Xa, men ikke trombin. Forholdet mellom aktiviteten til LMWH mot faktor Xa og trombin er 4: 1 eller 2: 1. i UFH - 1: 1. Som det er kjent, er den trombogene effekten av faktor Xa 10-100 ganger mer enn trombin. Faktor Xa, sammen med faktor V, kalsiumioner og fosfolipid danner et viktig enzym i omdannelsen av protrombin til trombin -protrombokinazu; 1ED faktor Xa er involvert i dannelsen av 50ED trombin.

LMWH reduserer ikke blodplateaggregeringen, øker elasticiteten av røde blodlegemer, hemmer migrasjonen av leukocytter til sentrum av betennelse, stimulerer sekresjonen av vevtype plasminogenaktivator ved endotelet, som sikrer lokal lys av blodproppen.

Funksjoner farmakokinetikk NMG følgende:

• Biotilgjengelighet når injisert under huden når 90% (for UFH-legemidler - 15-20%);

• Få binder til heparin-nøytraliserende blodproteiner, endotel og makrofager;

• Halv elimineringstid er 1,5-4,5 timer, virkningsvarigheten er 8-12 timer (administrert 1-2 ganger per dag).

LMWH-legemidler har en molekylvekt på 3,4-6,5 kDa og er signifikant forskjellige i deres antikoagulerende effekt (tabell 50.1).

Sammenligningsegenskaper av legemidler med lavmolekylær heparin