logo

Angiotensin-2-antagonister

Mange biokjemiske reaksjoner finner sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en viktig rolle i denne prosessen. Ved hjelp av disse kjemiske forbindelsene overfører hjernen indikasjoner på indre organer.

Generell informasjon

En økning i blodtrykk er kroppens respons på visse stoffer, og prosessen med deres kjemiske transformasjoner kan endres med rusmidler slik at trykket forblir normalt.

Det er angiotensinsystemet - målet for stoffer som er utviklet for å redusere presset.

Funksjonell aktivitet

Hvis AT2-nivået forblir høyt i lang tid, så:

  • Veggene på fartøyene er tykkere, og deres indre diameter minker;
  • hjertet er tvunget til å trekke sammen med større kraft for å overvinne motstanden til de trange fartøyene (fører til økning i hjertestørrelsen, uttømming av muskelceller, dystrofi, hjertesvikt);
  • blodsirkulasjonen av organer og vev forverres på grunn av vasospasmer (nyrene, hjernen, hjertet, visjonen påvirkes, cellene er utarmet og dør, erstattet av bindevev);
  • insulinfølsomheten minker.

Kategorier av moderne medisiner for behandling av hypertensjon

Betablokkere reduserer styrken og frekvensen av sammentrekninger i hjertet. De har bivirkninger fra luftveiene, og er derfor ikke egnet for alle pasienter.

Kalsiumantagonister blokkerer kalsium, som kommer inn i fibrene i glatte muskler og slapper av dem. Disse stoffene reduserer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsake takykardi.

Myotrope legemidler blokkerer kalsiumets innføring i cellene på en annen måte. Disse stoffene er foreskrevet for de første stadiene av hypertensjon.

Nitrater forårsaker vanligvis en kraftig nedgang i trykk, noe som gjør pasienten verre. Midler foreskrevet for hjerteinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke foreskrevet for pasienter med glaukom, alvorlige nevrologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik handler ved å akselerere ødeleggelsen av norepinefrin. Legemidlene er ikke egnet for personer med magesår eller 12 duodenalsår, og anbefales ikke til gastritt. For tiden brukes antispasmodika sjelden mot høyt blodtrykk.

Diuretika reduserer trykket ved å utskille vann og natriumioner med urin. Ikke alle medikamenter er effektive for å senke blodtrykket.

Osmotiske midler brukes ikke ved svært høyt trykk, siden de kan øke det i første fase. De fjerner natrium- og kaliumioner. Dette påvirker hjertefunksjonen negativt.

Sentrale alfa stimulanter er ganske effektive, men de har mange bivirkninger - svakhet, døsighet, svekket koordinering av bevegelser.

ACE-hemmere er milde og tolereres generelt godt av pasienter.

Angiotensin II antagonister reduserer systolisk og diastolisk blodtrykk. De har praktisk talt ikke innvirkning på hjertet. Bivirkninger er milde og sjeldne.

Angiotensin Receptor Antagonists

Generell informasjon

Receptor blokkere - en av klassene av medisiner for å korrigere problemer med blodtrykk hos mennesker. Navnet på stoffene i denne kategorien avsluttes med "-artan". Disse stoffene har mange positive effekter:

  • forbedre prognosen hos pasienter med hypertensjon
  • beskytte hjertet, nyrene, hjernen;
  • ha minst bivirkninger;
  • ikke dårligere i effektiviteten til narkotika i andre klasser;
  • ikke påvirke nivået av totalt kolesterol i blodet, glukose, triglyserider, urinsyre;
  • ikke blokkere andre hormonreseptorer og ionkanaler.
  • angiotensinreseptorantagonister;
  • sartana;
  • angiotensin II-reseptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-reseptorer. På grunn av dette:

  • AT2 kan ikke koble til AT1-reseptorer, fordi antagonisten allerede er koblet til dem (effekten av AT2 på blodtrykket er redusert);
  • AT2 inngår forbindelse med AT2-reseptorer (prosesser begynner, hvoretter blodtrykket avtar);
  • nivåene av AT1 og AT2 i vev og blod øker, noe som fører til en økning i angiotensinivået (en vasodilaterende effekt utøves og utgangen av natrium og vann i urinen øker).

klassifisering

Av kjemisk struktur utmerker seg:

  • bifenylderivater av tetrazol;
  • ikke-bifenyl nettrazolforbindelser;
  • ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppen inkluderer:

Den tredje gruppen inkluderer valsartan.

preparater

Det er mange legemidler som er antagonister av angiotensinreseptorer. De varierer i aktive ingredienser og dosering.

Noen av dem er:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalium;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Det er opplysninger om at pasienter som ble foreskrevet sartaner, bruker disse stoffene i lang tid og stabilt, noe som ikke er tilfelle med andre rusmidler. Dette skyldes den lave forekomsten av bivirkninger og høy effekt av legemidler.

Egenskaper ved behandling

Angiotensinreseptorantagonister blir vanligvis tatt en gang daglig i piller. Trykket avtar jevnt etter ca 2 timer fra å ta pillen og forblir normalt i 24 timer.

Effektiviteten av trykkreduksjon er individuell. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske effekten manifesteres ved 2-4 ukers behandling. Det øker med 6-8 ukers behandling.

Effektiviteten av å senke blodtrykket i de fleste medisiner avhenger av doseringen. Narkotika bryter ikke med den daglige rytmen.

Det anbefales ikke å ta alkoholholdige drikker under behandling, fordi de endrer konsentrasjonen av stoffet i blodet. Drikker alkohol fører til at behandlingen ikke har den ønskede effekten.

tilpasning

Virkemekanismen for angiotensin II-reseptorblokkere er slik at legemidler ikke reduserer trykket hvis det ligger innenfor det normale området.

Kliniske observasjoner viser at langvarig bruk ikke er vanedannende, og uttaket av stoffet fremkaller ikke en ricochet-økning i blodtrykket.

Vanlige teraperesultater

Angiotensin II reseptor blokkere beskytter den indre foringen av blodkar fra ødeleggelse. Preparatene tillater å beholde den optimale diameteren av fartøyets lumen og for å unngå overdreven belastning eller glatte muskler. En økning i muskelen i venstre atrium stopper, en retur til normal størrelse er mulig.

Utviklingen av funksjonell insuffisiens i hjertemuskelen er redusert eller helt stoppet. Det er ingen akkumulering av overflødig væske i vevet og den korrekte elektrolyttbalansen opprettholdes.

Legemidler er av stor betydning for bevaring av nyrevev, forhindrer utvikling av nyresvikt. Sirkulasjonen av blod og nyrer er normalisert og tapet av protein i urinen minsker eller stopper.

Regelmessig inntak av riktig utvalgte stoffer øker pasientens motstand til fysisk anstrengelse og øker nivået av deres generelle fysiske aktivitet.

Andre egenskaper

Virkningsmekanismen for angiotensinreseptorantagonister tillater deres bruk ikke bare å redusere trykk, men også å:

  • regresjon av venstre ventrikulær hypertrofi;
  • forbedre nyrefunksjonen i diabetisk nephropati;
  • forbedring i hjertesvikt.

Det er et synspunkt at narkotika i denne gruppen kan øke risikoen for dødelig myokardinfarkt. Denne teorien har ennå ikke alvorlige bevis.

Andre resultater av å ta angiotensin-II reseptor blokkere:

  • forbedret diastolisk funksjon;
  • reduksjon i hjerteens venstre ventrikulærmassehypertrofi;
  • redusert utskillelse av urinprotein;
  • reduksjon i ventrikulær arthmi;
  • reduksjon i insulinresistens;
  • økt nyreblodstrøm.

Kombinasjon med andre legemidler

Legemidler fra Sartan-gruppen blir ofte kombinert med vanndrivende legemidler. Dermed kan effektiviteten økes fra 56-70% til 80-85%. Tiazid diuretika forbedrer og forlenger effekten av sartans.

vitnesbyrd

Angiotensin II reseptor blokkere er foreskrevet for sykdommer og symptomer:

  • diabetisk nefropati;
  • hjertesvikt;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hjerteinfarkt;
  • hypertrofi av hjertets venstre hjertekammer;
  • metabolsk syndrom;
  • atrieflimmer;
  • intoleranse mot ACE-hemmere.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Angiotensinreseptorantagonister er strengt kontraindisert for gravide og ammende kvinner, samt personer med overfølsomhet overfor legemidlet. Legemidler brukes med forsiktighet hos kvinner i fertil alder, hvis det er en mulighet for uplanlagt graviditet, fordi de påvirker fostrets utvikling negativt.

Det anbefales ikke å bruke stoffer i denne kategorien for alvorlig lever- eller nyresvikt og for hindring av galdeveiene. Virkningsmekanismen av disse legemidlene kan forringe funksjonen av nyrene, hvis det allerede var brudd på dem.

De fleste medisiner er kontraindisert i:

  • graviditet og fôring;
  • hypotensjon;
  • dehydrering;
  • under 18 år
  • laktoseintoleranse;
  • syndrom av nedsatt glukose eller galaktoseabsorpsjon, galaktosemi.

Bivirkninger er sammenlignbare med placebo. Noen ganger sier de:

  • hodepine;
  • svakhet;
  • svimmelhet;
  • bitterhet i munnen;
  • muskel aches;
  • døsighet eller søvnløshet;
  • asteni;
  • allergiske reaksjoner;
  • migrene;
  • kvalme.

I 0,5-0,8% av alle tilfeller er det tørr hoste. Bivirkninger er vanligvis milde og krever ikke seponering av legemidler.

Individuell utvalg av medisiner bør utføres av en spesialist. Noen av dem selges uten lege resept, men hans råd bør fås. Selvmedisinering i reguleringen av blodtrykk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen av andre diagnoser, i tillegg til hypertensjon, kan endre doktorgradenes beslutning i valg av stoffet, så det er viktig å fullstendig beskrive tilstanden til helsen din til spesialisten.

Pasientanmeldelser

De aller fleste kjøpere av narkotika fra kategorien av angiotensinreseptorantagonister begynner å bli mottatt på anbefaling av en lege. Legemidler er foreskrevet ved første avtale med en spesialist, eller med ineffektiviteten til andre stoffer. Folk bemerker bekvemmeligheten til å ta som et pluss - som regel må 1 tablett per dag, eller en del av det, kreves. For noen som tar medisiner, synes stoffene å være for svake, fordi det ikke er noe abrupt trykkreduksjon. De fleste av dem sier at pillene fungerer best, som dekkes individuelt av legen.

Noen pasienter oppdager en økning i hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsaker ubehag, er spesielle preparater foreskrevet for å normalisere antall slag. Hodepine og andre bivirkninger er ganske sjeldne. Et stort utvalg gir deg mulighet til å velge medisin med minimale uønskede effekter.

Medisiner som inneholder vanndrivende komponenter, kan noen ganger irritere pasienter med hyppig trang til å urinere. Imidlertid bemerker de fleste de høye effektene av disse stoffene.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Kvartaler fra en pille per dag er nok for meg. Denne løsningen ble foreskrevet til meg av en tredje lege, til hvem jeg fikk, og resten av legemidlene virket ikke på meg. Det eneste negative - du må drikke piller for å overvåke pulsen, på grunn av Lozap, ble han stadig mer enn 100 slag per minutt.

Legemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bestemor på grunn av høyt blodtrykk. Han er utgitt på resept, det er tillatt (mindre enn 1000 rubler). Legen sa at effekten ville være etter 3 uker, men trykket stanset høyt etter noen dager. Bestemor er fornøyd med medisinen.

Jeg behandler hypertensjon "Diovanom" i 5 år. Det var alltid problemer med press, og jeg har det bra med dette legemidlet. Ingen bivirkninger lagt merke til. Det eneste negative er at det har blitt litt dyrt å kjøpe, men jeg vil ikke se etter andre midler.

Jeg hadde alltid høyt blodtrykk, men en gang jeg kom inn på sykehuset på grunn av ham. Terapeuten vil foreskrive "Teveten plus." Dens pris overrasket meg ubehagelig, men det påvirket meg ikke på noen måte. Under mottaket hodepine. Legen avbrød medisinen og foreskrev en annen. Han fortalte meg at slike midler selges individuelt. Det er ingen som passer for alle. Jeg sier ikke at dette er en dårlig medisin, men jeg oppfordrer deg til ikke å tolerere bivirkninger - det er mange andre stoffer.

Jeg ble tildelt "Atacand". Når det gjelder press, er livet fullstendig justert. Ikke mer hopper til 180. Hver dag drikker jeg dosen som er angitt av legen, og maksimumtrykksverdien var 140 til 85. Forresten begynte beina mine å svulme. Legen sa at hvis dette ikke virker, vil vi plukke opp en annen medisin for meg.

For tiden er effektiviteten av sartans i behandlingen av hypertensjon uten tvil. Gruppen av indikasjoner for utnevnelse av angiotensin II-reseptorantagonister er utvidet, siden de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer pasientens prognose.

Virkningsmekanismen og egenskapene ved bruk av angiotensinreceptorantagonister 2

  • Hvordan fungerer disse stoffene?
  • De viktigste typene og egenskapene til narkotika
  • Ytterligere terapeutiske effekter på kroppen
  • Uønskede effekter

Angiotensin 2-reseptorantagonister er en gruppe farmakologiske midler som er utviklet for å bekjempe hypertensjon.

Deres bruk gjør det mulig å forbedre den generelle tilstanden til pasienter som lider av hjertesykdommer og blodårer, og å oppnå merkbare kliniske resultater.

Hvordan fungerer disse stoffene?

I menneskekroppen oppstår det ofte ulike biokjemiske reaksjoner, hvor hormoner spiller en nøkkelrolle. Disse er kjemiske forbindelser som hjelper hjernen til å gi de nødvendige instruksjonene til de indre organene.

Som følge av virkningen av visse miljøfaktorer eller endringer som skjer i kroppen, utskiller binyrene en stor mengde adrenalin. Dette hormonet fungerer som et signal for nyrene, som begynner å aktivt produsere en annen kjemisk forbindelse, angiotensin 1 (AT1). Dette hormonet, som kommer inn i blodet, aktiverer de nødvendige reseptorene og starter prosessen med transformasjon i angiotensin 2 (AT2). Og allerede betjener angiotensin 2 som et lag for å begrense blodkarene, øker blodtrykket og produserer aldosteron i binyrene - det endelige reaksjonsproduktet som er ansvarlig for å opprettholde høyt blodtrykk, øker blodvolumet i blodet og dannelsen av ødem (det vil si væskeretensjon) i mykt vev. Når kjeden av reaksjonene er fullført, blir senking av blodtrykket mye vanskeligere.

Angiotensin 2-reseptorantagonister tillater ikke at den angitte syklusen av kjemiske transformasjoner blir fullført.

Nerveceller som er følsomme for AT2-nivåer, finnes i store mengder på indre blodvegger, i bindevevets vev og i reproduktive organer. I mindre mengder er de tilstede i hjertemuskelen, nyrene og hjernen. Aktivering av disse reseptorene skjer når AT2 treffer dem.

Angiotensin II-reseptorantagonister hemmer eksitasjonsprosessene, som er ledsaget av en økning i nivået av dette hormonet. Signalet som disse nervecellene må overføre til cellene som er ansvarlige for dannelsen av aldosteron, blir kuttet av, og kjeden av reaksjoner forblir ufullstendig.

I dette tilfellet blokkerer stoffet også de nervecellene som er ansvarlige for utviklingen av en reaksjon på en økning i nivået av AT2, spesielt for innsnevring av blodkarets lumen og økning i blodtrykk. Fungerer som en angiotensinreseptorblokkering, kan disse legemidlene redusere det allerede høye blodtrykket.

Effektiviteten av denne gruppen medikamenter gir ingen tvil om tilfeller der aktivering av angiotensin 2 forekommer i tillegg til nyretrenesystemet i vevene i de indre organene. Brukes i kampen mot høyt blodtrykk, tillater ikke angiotensin-omdannende enzymhemmere i dette tilfellet å oppnå det ønskede resultatet, så angiotensin-reseptorblokkere kommer til redning. I tillegg har AT2-reseptorblokkere en mildere effekt enn angiotensinkonverterende enzymhemmere, effekten på nyreblodstrømmen.

De viktigste typene og egenskapene til narkotika

Som blokkere av angiotensinreseptorer (ARB) er tetrazolderivater, en aromatisk syklisk organisk kjemisk forbindelse, oftest brukt. For å oppnå forskjellige typer stoffer, er det forbundet med forskjellige stoffer, for eksempel difenyl.

Som et resultat av denne reaksjon oppnås slike kjente representanter for angiotensin II-reseptorantagonister som losartan og candesartan. Disse stoffene begynner å ha en antihypertensive effekt 6 timer etter inntak. Gradvis minker deres hypotensive effekt.

Hoveddelen av spaltningsproduktene til disse legemidlene skilles ut fra kroppen gjennom mage-tarmkanalen, og bare en tredjedel gjennom organene i urinsystemet.

Legemidler i denne gruppen har en gunstig effekt i utviklingen av hjertesvikt av uspesifisert opprinnelse og med stor risiko for å utvikle nyresvikt, inkludert hos pasienter med diabetes.

Ved binding av tetrazol med andre organiske forbindelser oppnås telmisartan. Dette legemidlet har høy biotilgjengelighet sammenlignet med den første gruppen medikamenter, det er lett forbundet med blodproteiner, derfor tillater det å redusere blodtrykket på kort tid - ca. 3 timer etter påføring. Samtidig varer effekten i en dag, og noen få uker etter starten av stoffet, blir det observert vedvarende blodtrykksstabilisering.

De mest fremtredende representanter fra andre grupper er eprosartan og valsartan.

Eprosartan er dårlig fordelt gjennom kroppen gjennom oral administrering, og må derfor tas på tom mage. Dessuten varer den hypotensive effekten i en dag (selv med engangsbruk).

Etter 2-3 uker med systematisk bruk, er blodtrykket fullstendig stabilisert. Ulempen med dette stoffet er at med et ekstremt høyt nivå av angiotensin 2 i blodet, reduseres effektiviteten betydelig, i alvorlige tilfeller er den antihypertensive effekten ikke.

Valsartan brukes til å behandle ikke bare det hypertensive syndromet, men også sykdommer som kongestiv hjertesvikt og akutt myokardinfarkt (inkludert de som er komplisert ved venstre ventrikulær svikt).

En reduksjon av trykket etter å ha tatt dette stoffet oppstår etter 2 timer, effekten varer i en dag, og etter to uker med kontinuerlig legemiddelinntak i pasientens kropp akkumuleres mengden aktiv substans for å stabilisere blodtrykket fullt ut.

Ytterligere terapeutiske effekter på kroppen

Konstant terapi med antagonister av angiotensinreseptorer gjør det mulig å oppnå merkbar forbedring i pasientens generelle tilstand og spesielt hans sirkulasjonssystem.

Angiotensin II-reseptorblokkere beskytter den indre foringen av blodkar (endotel) og hjertemuskulatur fra ødeleggelse, som ofte påvirkes av hyppige svingninger i blodtrykksnivåer. Ved å forstyrre virkningen av angiotensin 2, hjelper disse stoffene blodkarene til å opprettholde den naturlige, optimale diameteren av deres lumen, og forhindrer dermed en overdreven belastning på glatte muskler. Det er en gradvis omvendt utvikling av kompenserende økning i muskel i venstre ventrikel, og i fravær oppstår forhold som forhindrer denne økningen.

Med regelmessig opptak, reduseres utviklingen av funksjonsmangel i hjertemuskelen (opp til fullstendig suspensjon). I vevet er det ingen opphopning av overskytende væske. Optimal elektrolyttbalanse opprettholdes.

Vevceller er beskyttet mot de skadelige effektene av aldosteron, noe som påvirker deres genetiske apparat. Denne egenskapen til angiotensin 2-reseptorblokkere er av særlig betydning for å bevare nyrevev og forhindre utvikling av nyresvikt. Blodsirkulasjonen er normalisert i nyrene, og tap av urinprotein reduseres (eller forhindres).

Kliniske studier viser at motstanden mot fysisk anstrengelse, mot bakgrunnen av vanlig bruk av ARB hos pasienter, økte betydelig, og nivået på generell motorisk aktivitet økte.

Uønskede effekter

Som andre legemidler kan ARBs ha en uønsket effekt på pasientens kropp.

De vanligste bivirkningene er:

  • hodepine, svimmelhet, søvnløshet;
  • dyspeptiske fenomener;
  • hoste og kortpustethet;
  • perifere blodforstyrrelser;
  • muskel aches;
  • allergiske reaksjoner.

Med den første bruk av legemidlet er det nødvendig å overvåke tilstanden til pasienten.

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II-reseptorantagonister (AT1-subtype)

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Angiotensin II-reseptorantagonister eller AT-blokkere1-reseptorer - en av de nye gruppene av antihypertensive stoffer. Det kombinerer stoffer som modulerer funksjonen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

RAAS spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykk, patogenesen av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt (CHF), samt en rekke andre sykdommer. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensional spenning) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa2-globulin) av blodplasma, syntetisert i leveren. Under påvirkning av renin (et enzym dannet i den juxtaglomerulære enheten av nyrene), et angiotensinogenpolypeptid som ikke har trykkaktivitet, hydrolyseres for å danne angiotensin I, et biologisk inaktivt dekapeptid som lett gjennomgår videre transformasjoner. Under virkningen av et angiotensin-omdannende enzym (ACE) dannet i lungene, blir angiotensin I omdannet til et oktapeptid - angiotensin II, som er en svært aktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er RAAS viktigste effektorpeptid. Den har en sterk vasokonstrictor effekt, øker rundnettet, forårsaker en rask økning i blodtrykket. I tillegg stimulerer det sekretjonen av aldosteron, og i høye konsentrasjoner øker sekresjonen av antidiuretisk hormon (økt resabsorpsjon av natrium og vann, hypervolemi) og forårsaker sympatisk aktivering. Alle disse effektene bidrar til utvikling av hypertensjon.

Angiotensin II metaboliseres raskt (halveringstiden er 12 min) med deltagelse av aminopeptidase A med dannelsen av angiotensin III og videre under påvirkning av aminopeptidase N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produksjonen av aldosteron ved binyrene, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV antas å være involvert i reguleringen av hemostase.

Det er kjent at i tillegg til RAAS systemiske blodstrøm, som aktiverer som fører til kortsiktige effekter (inkludert som vasokonstriksjon, økt blodtrykk, aldosteronsekresjon), er det lokal (vev) RAAS i forskjellige organer og vev, inkludert i hjertet, nyrene, hjernen, blodkarene. Økt aktivitet av vev RAAS forårsaker langsiktige effekter av angiotensin II, som manifesterer strukturelle og funksjonelle endringer i målorganer og fører til utvikling av slike patologiske prosesser som hjerteinfarkt, myofibrose, aterosklerotisk vaskulær lesjon, nyreskade etc.

For tiden har det vist seg at hos mennesker, i tillegg til den ACE-avhengige vei for å omdanne angiotensin I til angiotensin II, finnes det alternative måter - med deltagelse av kymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glykoproteiner med en molekylvekt på ca. 30 000. Chymaser har en høy spesifisitet med hensyn til angiotensin I. I forskjellige organer og vev dominerer enten ACE-avhengige eller alternative måter å danne angiotensin II. En hjerteserinprotease, dens DNA og mRNA ble således påvist i human myokardvev. Samtidig er den største mengden av dette enzymet inneholdt i myokardiet i venstre ventrikel, hvor chymase-banen utgjør over 80%. Chiamase-avhengig dannelse av angiotensin II er utbredt i myokardial interstitium, adventitia og vaskulær media, mens ACE-avhengig - i blodplasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen gjennom reaksjoner katalysert av plasminogen vev aktivator, tonin, cathepsin G, etc.

Det antas at aktiveringen av alternative veier for dannelsen av angiotensin II spiller en stor rolle i prosessene for kardiovaskulær remodeling.

De fysiologiske effektene av angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på mobilnivå gjennom spesifikke angiotensinreceptorer.

Til dags dato har eksistensen av flere subtyper av angiotensinreseptorer blitt etablert: АТ1, AT2, AT3 og AT4 og andre

I mennesker er to subtyper av membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-reseptorer - AT-subtypene - identifisert og mest fullstendig studert.1 og AT2.

AT1-reseptorer er lokalisert i ulike organer og vev, hovedsakelig i glatte muskler i blodkarene, hjertet, leveren, binyrebark, nyrer, lunger, i enkelte områder av hjernen.

De fleste fysiologiske effekter av angiotensin II, inkludert bivirkninger, er mediert av antistoffer.1-reseptorer:

- arteriell vasokonstriksjon, inkludert vasokonstriksjon av nyreglomerulære arterioler (spesielt de som er utadvendte), en økning i hydraulisk trykk i nyreglomeruli,

- økt reabsorpsjon av natrium i proksimal nyretubuli,

- aldosteronsekresjon av binyrene,

- sekresjon av vasopressin, endotelin-1,

- økt frigivelse av norepinefrin fra sympatiske nerveender, aktivering av det sympatiske adrenalsystemet,

- spredning av vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocyt hypertrofi, stimulering av vaskulære og hjerteomformingsprosesser.

Ved hypertensjon mot bakgrunnen for overdreven aktivering av RAAS, AT-mediert1-reseptorer, bidrar effektene av angiotensin II direkte eller indirekte til en økning i blodtrykket. I tillegg er stimuleringen av disse reseptorene ledsaget av den skadelige effekten av angiotensin II på kardiovaskulærsystemet, inkludert utvikling av myokardisk hypertrofi, arteriell veggtykkelse, etc.

Effekter av angiotensin II mediert av antistoffer2-reseptorer har bare blitt oppdaget de siste årene.

Et stort antall AT2-reseptorer funnet i vevets vev (inkludert i hjernen). I postnatal perioden, mengden av AT2-reseptorer i humant vev reduseres. Eksperimentelle studier, spesielt hos mus der genet som koder for AT ble forstyrret2-reseptorer antyder deres deltakelse i prosessene med vekst og modning, inkludert spredning og differensiering av celler, utvikling av embryonale vev og dannelse av undersøkende adferd.

AT2-reseptorer finnes i hjertet, blodårene, binyrene, nyrene, noen områder av hjernen, reproduktive organer, inkludert i livmor, atrezirovanny follikler av eggstokkene, så vel som i hudssår. Det vises at antall AT2-reseptorer kan øke med vevskader (inkludert blodårer), hjerteinfarkt, hjertesvikt. Det antas at disse reseptorene kan være involvert i prosessene for vevregenerering og programmert celledød (apoptose).

Nylige studier har vist at kardiovaskulære effekter av angiotensin II mediert av AT2-reseptorer, motsatt effekt forårsaket av excitering av at1-reseptorer, og er relativt milde. AT stimulering2-reseptorer ledsages av vasodilasjon, inhibering av cellevekst, inkludert undertrykkelse av celleproliferasjon (endotel- og glattmuskelceller i vaskulærvegg, fibroblaster, etc.), inhibering av kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rollen av angiotensin II-reseptorer av den andre typen (AT2) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase er for tiden ikke fullt ut forstått.

Meget selektive AT-antagonister ble syntetisert2-reseptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som brukes i eksperimentelle studier av RAAS.

Andre angiotensinreseptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårlig forstått.

AT-subtyper ble isolert fra rotte-mesangiumcellekultur1-reseptorer - AT1a og AT1b, forskjellige affiniteter til peptidagonister av angiotensin II (hos mennesker ble disse subtypene ikke funnet). AT ble isolert fra rotte placenta.1c-reseptorsubtype, hvis fysiologiske rolle ennå ikke er klar.

AT3-reseptorer med affinitet for angiotensin II finnes på membranene av nevroner, deres funksjon er ukjent. AT4-reseptorer funnet på endotelceller. Interaksjon med disse reseptorene stimulerer angiotensin IV frigivelsen av plasminogenaktivator type 1 inhibitor fra endotelet. AT4-Reseptorer ble også funnet på nevrale membraner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funksjoner. Tropisk til AT4-I tillegg til angiotensin IV har angiotensin III også reseptorer.

Langsiktig studier av RAAS viste ikke bare betydningen av dette systemet i reguleringen av homeostase, i utviklingen av kardiovaskulær patologi, og innflytelsen på funksjonene til målorganer, hvorav hjerte, blodkar, nyrer og hjerne er viktigst, men også førte til dannelsen av medisiner, målrettet å handle på de individuelle koblingene til RAAS.

Det vitenskapelige grunnlaget for dannelsen av narkotika som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer, var studiet av angiotensin II-hemmere. Eksperimentelle studier viser at angiotensin II-antagonister, som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen, og dermed redusere aktiviteten til RAAS, er angiotensinogendannelsesinhibitorer, reninsynteseinhibitorer, ACE-dannelse eller aktivitetshemmere, antistoffer, angiotensinreceptorantagonister, inkludert syntetiske ikke-peptidforbindelser, spesifikke blokkerende antistoffer1-reseptorer, etc.

Den første blokkeren av angiotensin II-reseptorer, introdusert i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse som ligner i strukturen for angiotensin II. Saralazin blokkerte pressorvirkningen av angiotensin II og senket tonen i perifere kar, redusert plasma aldosteron, senket blodtrykk. Men i midten av 70-tallet. erfaring med saralazina viste at den har egenskaper til en partiell agonist og i noen tilfeller gir en dårlig forutsigbar effekt (i form av overdreven hypotensjon eller hypertensjon). Samtidig var en god hypotensiv effekt manifestert i forhold forbundet med et høyt nivå av renin, mens blodtrykket økte, mot bakgrunn av et lavt nivå av angiotensin II eller med en hurtig injeksjon. På grunn av tilstedeværelsen av agonistiske egenskaper, så vel som på grunn av kompleksiteten av syntesen og behovet for parenteral administrering, mottok ikke Saralazin bred praktisk anvendelse.

På begynnelsen av 1990-tallet ble den første ikke-peptid-selektive AT-antagonisten syntetisert.1-reseptor, effektiv når det tas oralt - losartan, som har fått praktisk bruk som et antihypertensivt middel.

For tiden brukes flere syntetiske ikke-peptid-selektive antistoffer eller gjennomgår kliniske studier i verdensmedisinske praksis.1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoksomil, azilsartana medoxomil, zolarsartan, taso (zolarsartan taso og som ennå ikke er registrert i Russland).

Det er flere klassifikasjoner av angiotensin II-reseptorantagonister: ved kjemisk struktur, farmakokinetiske egenskaper, reseptorbindingsmekanisme, etc.

I henhold til den kjemiske strukturen av ikke-peptid blokkere AT1-reseptorer kan deles inn i 3 hovedgrupper:

- bifenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye forbindelser - telmisartan;

- Ikke-bifenyl nettrazolforbindelser - eprosartan.

Ifølge nærvær av farmakologisk aktivitet, AT-blokkere1-reseptorer er delt inn i aktive doseringsformer og prodrugs. Således har valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan seg farmakologisk aktivitet, mens candesartankilexetil blir aktiv bare etter metabolske transformasjoner i leveren.

I tillegg AT1-blokkere varierer avhengig av tilstedeværelse eller fravær av aktive metabolitter. Aktive metabolitter er tilgjengelige i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolismen av losartan - EXP-3174 en sterkere og langvarig effekt enn losartan (ved farmakologisk aktivitet, EXP-3174 overstiger losartan med 10-40 ganger).

I henhold til reseptorbindingsmekanismen, AT-blokkere1-reseptorer (så vel som deres aktive metabolitter) er delt inn i konkurrerende og ikke-konkurrerende angiotensin II antagonister. Så, losartan og eprosartan er reversibelt bundet til AT.1--reseptorer og er antagonister av konkurrent (dvs. under visse forhold, for eksempel, når nivået av angiotensin II som reaksjon på en reduksjon i BCC kan forskyves fra bindingsseter), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, og den aktive metabolitten av losartan EXP -3174 virker som ikke-konkurrerende antagonister og binder til reseptorer irreversibelt.

Den farmakologiske effekten av denne gruppen medikamenter skyldes eliminering av de kardiovaskulære effektene av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antas at den antihypertensive effekten og andre farmakologiske effekter av angiotensin II-reseptorantagonister realiseres på flere måter (en direkte og flere mediert).

Den viktigste virkemekanismen for medisiner i denne gruppen er assosiert med blokkaden av AT1-reseptorer. Alle av dem er svært selektive antagonister av AT1-reseptorer. Det er vist at deres affinitet for AT1- overstiger den for AT2-reseptorer tusenvis av ganger :. av losartan og eprosartan mer enn tusen ganger, telmisartan - mer enn tre tusen, irbesartan - 8500, aktiv metabolitt EXP-3174 losartan og Candesartan - 10 tusen, olmesartan - 12,... 5000, valsartan - 20 tusen ganger.

AT blokkering1-reseptorer forhindrer utviklingen av effektene av angiotensin II mediert av disse reseptorene, som forhindrer den negative effekten av angiotensin II på vaskulær tone og ledsages av en reduksjon av forhøyet blodtrykk. Langsiktig bruk av disse stoffene fører til en svekkelse av de proliferative virkningene av angiotensin II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, en reduksjon i kardiomyocythypertrofi, etc.

Det er kjent at AT1-reseptorer av det juxtaglomerulære apparatet i nyrene er involvert i reguleringen av reninfrigivelse (i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding). AT blokkering1-reseptor forårsaker kompenserende økning i aktiviteten av renin, økt produksjon av angiotensin I, angiotensin II, etc.

Under forhold med høyt innhold av angiotensin II på bakgrunn av AT blokkering1-reseptorer manifesterer beskyttelsesegenskapene til dette peptidet, realisert gjennom stimulering av AT2-reseptorer og uttrykt i vasodilatasjon, senking av proliferative prosesser, etc.

I tillegg dannes angiotensin (1-7) mot bakgrunnen av et økt nivå av angiotensiner I og II. Angiotensin (1-7) er dannet fra angiotensin I ved innvirkning av nøytral endopeptidase og angiotensin II ved innvirkning prolilovoy endopeptidase og er en annen effektor peptid RAAS har vasodilaterende og natriuretiske effekter. Effektene av angiotensin (1-7) er formidlet gjennom den såkalte, ikke-identifiserte, ATx reseptorer.

Nylige studier av endoteldysfunksjon i arteriell hypertensjon antyder at kardiovaskulære effekter av angiotensinreseptorblokkere også kan være forbundet med modulering av endotelet og effekter på produksjon av nitrogenoksid (NO). De oppnådde eksperimentelle data og resultatene av individuelle kliniske studier er ganske motstridende. Kanskje mot bakgrunnen av AT-blokkaden1-reseptorer, øker endotel-avhengig syntese og frigjøring av nitrogenoksyd, noe som bidrar til vasodilasjon, reduserer blodplateaggregasjon og reduserer celleproliferasjon.

Dermed er den spesifikke blokkaden av AT1-reseptor lar deg gi en uttalt antihypertensiv og organisk beskyttende effekt. Mot blokkaden av AT1-reseptorer hemmes av de negative virkninger angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-reseptorer) på kardiovaskulærsystemet, og antagelig er dets beskyttende effekt manifestert (ved å stimulere AT2-reseptorer), og utvikler også effekten av angiotensin (1-7) ved å stimulere ATx-reseptorer. Alle disse effektene bidrar til vasodilasjon og svekkelse av den proliferative effekten av angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerteceller.

AT antagonister1-reseptorer kan trenge inn i blod-hjernebarrieren og hemme aktiviteten til mediatorprosesser i det sympatiske nervesystemet. Blokkering av presynaptisk AT1-reseptorer av sympatiske nevroner i sentralnervesystemet, de hemmer frigjøringen av norepinefrin og reduserer stimuleringen av adrenerge reseptorer av vaskulær glatt muskel, noe som fører til vasodilasjon. Eksperimentelle studier viser at denne ekstra mekanismen for vasodilaterende virkning er mer karakteristisk for eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan og andre på sympatisk nervesystem (som ble manifestert ved doser som overstiger terapeutiske) er svært motstridende.

Alle AT-reseptorblokkere1 Gjør gradvis, den antihypertensive effekten utvikler seg jevnt, innen få timer etter en enkelt dose, og varer opptil 24 timer. Ved vanlig bruk oppnås vanligvis en utpreget terapeutisk effekt i løpet av 2-4 uker (opptil 6 uker) behandling.

Funksjonene i farmakokinetikken til denne gruppen av legemidler gjør deres bruk praktisk for pasienter. Disse legemidlene kan tas uavhengig av måltidet. En enkelt dose er nok til å sikre en god antihypertensiv effekt i løpet av dagen. De er like effektive hos pasienter av forskjellig kjønn og alder, inkludert pasienter eldre enn 65 år.

Kliniske studier viser at alle angiotensinreceptorblokkere har en høy antihypertensiv og uttalt organbeskyttende effekt, god toleranse. Dette tillater bruk av disse, sammen med andre antihypertensive stoffer, til behandling av pasienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikasjonen for klinisk bruk av angiotensin II-reseptorblokkere er behandling av hypertensjon av varierende alvorlighetsgrad. Monoterapi er mulig (med mild arteriell hypertensjon) eller i kombinasjon med andre antihypertensive midler (med moderate og alvorlige former).

For tiden, i henhold til anbefalingene fra WHO / MOG (International Society for Hypertension), gis fortrinn til kombinasjonsterapi. Den mest rasjonelle for angiotensin II-reseptorantagonister er deres kombinasjon med tiaziddiuretika. Ved å legge til vanndrivende i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydroklortiazid), forbedres effektiviteten av behandlingen, som bekreftes av resultatene av randomiserte multisenterstudier. Laget preparater som omfatter en kombinasjon - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Ko Diovan (valsartan + hydroklortiazid) Koaprovel (irbesartan og hydroklortiazid +), Atacand Plus (Candesartan + hydroklortiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydroklortiazid), etc..

En rekke multisenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har vist effektiviteten ved å bruke noen AT-antagonister.1-reseptorer for CHF. Resultatene av disse studiene er tvetydige, men generelt indikerer de høy effekt og bedre toleranse (sammenlignet med ACE-hemmere).

Resultatene av eksperimentelle og kliniske studier indikerer at AT-reseptorblokkere1-Subtypene hindrer ikke bare prosessene for kardiovaskulær remodeling, men forårsaker også omvendt utvikling av venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Spesielt ble det vist at ved langvarig behandling med losartan viste pasientene en tendens til en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikel i systol og diastol, en økning i myokardial kontraktilitet. LVH-regresjon ble observert med langvarig bruk av valsartan og eprosartan hos pasienter med arteriell hypertensjon. Noen AT-subtype reseptor blokkere1 Evnen til å forbedre nyrefunksjonen ble funnet, inkl. med diabetisk nefropati, samt indikatorer på sentral hemodynamikk i CHF. Hittil er kliniske observasjoner angående effekten av disse midlene på målorganer få, men forskning på dette området fortsetter aktivt.

Kontraindikasjoner for bruk av angiotensin blokkere AT1-reseptorer er individuell overfølsomhet, graviditet, amming.

Dataene som er oppnådd i dyreforsøk indikerer at stoffer som har direkte effekt på RAAS, kan forårsake skade på fosteret, fosterdød og nyfødt. Spesielt farlig er virkningen på fosteret i II og III trimesterene av graviditet, fordi mulig utvikling av hypotensjon, hypoplasia av skallen, anuria, nyresvikt og død i fosteret. Direkte indikasjoner på utviklingen av slike feil ved bruk av AT-blokkere1-Reseptorer er fraværende, men midler fra denne gruppen skal ikke brukes under graviditet, og når graviditet oppdages under behandlingen, bør de seponeres.

Det er ingen informasjon om AT-blokkers evne1-reseptorer går inn i morsmelk hos kvinner. Imidlertid ble det etablert i dyreforsøk at de trengte inn i melken av lakterende rotter (i rottermelk er det signifikante konsentrasjoner av ikke bare stoffene selv, men også deres aktive metabolitter). I denne forbindelse er AT blokkere1-Reseptorer brukes ikke hos ammende kvinner, og om nødvendig slutter behandlingen til moren å amme.

Du bør avstå fra å bruke disse medisinene i pediatrisk praksis, siden sikkerheten og effekten av deres bruk hos barn ikke er bestemt.

For terapi med AT-antagonister1 Angiotensinreseptorer har en rekke begrensninger. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt BCC og / eller hyponatremi (med diuretisk behandling, begrensning av saltinntak med diett, diaré, oppkast), så vel som hos pasienter på hemodialyse, fordi mulig utvikling av symptomatisk hypotensjon. En vurdering av risikofaktorforholdet er nødvendig hos pasienter med renovaskulær hypertensjon forårsaket av bilateral nyrearterie-stenose eller nyrearterie-stenose hos en enkelt nyre siden overdreven hemming av RAAS i disse tilfellene øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyresvikt. Forsiktighet bør brukes i aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På grunn av nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å overvåke nivåene av kalium og serumkreatinin. Anbefales ikke for pasienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfellet er narkotika som undertrykker RAAS ineffektive. Det foreligger utilstrekkelige data på bruk hos pasienter med alvorlig leversykdom (for eksempel i cirrose).

Bivirkningene ved å ta angiotensin II-reseptorantagonister, som hittil er rapportert, er vanligvis dårlig uttrykt, forbigående i naturen, og utgjør sjelden grunner for seponering av behandlingen. Den kumulative forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar med placebo, som bekreftet av resultatene av placebokontrollerte studier. De hyppigste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, generell svakhet, etc. Angiotensinreseptorantagonister påvirker ikke metabolisme av bradykinin, substans P, andre peptider og forårsaker derfor ikke tørr hoste, som ofte forekommer ved behandling av ACE-hemmere.

Når du tar medisiner av denne gruppen, er det ingen effekt av hypotensjon av den første dosen, som oppstår når du tar ACE-hemmere, og den plutselige avbrytelsen er ikke ledsaget av utviklingen av ricochethypertensjon.

Resultatene av multicenter placebokontrollerte studier viser høy effekt og god toleranse for AT-antagonister.1-angiotensin II-reseptorer. Imidlertid, mens bruken er begrenset av mangel på data på søknadens langsiktige effekter. Ifølge WHO / MOG-eksperter er deres bruk for behandling av arteriell hypertensjon tilrådelig ved intoleranse mot ACE-hemmere, spesielt hvis en hosteshistorie er indikert, forårsaket av ACE-hemmere.

Foreløpig er mange kliniske studier pågår, inkludert og multicenter, viet til studien av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, deres virkninger på dødelighet, varighet og livskvalitet for pasienter og sammenlignet med antihypertensive og andre legemidler ved behandling av hypertensjon, kronisk hjertesvikt, aterosklerose etc.

Angiotensin 2 Receptor Antagonists

Angiotensin II-reseptorantagonister er stoffer som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. De blokkerer angiotensin-1-reseptorer av typen og eliminerer slike effekter av angiotensin II som vasokonstriksjon, økt sekresjon av aldosteron, vasopressin, norepinefrin, natrium- og vannretensjon, remodeling av vaskulærvegg og myokard, aktivering av sympatho-adrenalsystemet. Som et resultat realiseres de hypotensive, antiproliferative, natriuretiske virkninger av angiotensin II-reseptorantagonister.

Denne gruppe omfatter stoffer valsartan (Diovan, Co-Diovan), irbesartan (Aprovel, Koaprovel), candesartan (Atacand, Exforge), losartan (Vazotenz, Gizaar, Cozaar, Lozap, Lozap pluss Lorista), telmisartan (Mikardis, Mikardis Plus ), eprosartan (Tevet, Tevet plus).

For tiden er de to typene angiotensin II-reseptorer som utfører forskjellige funksjoner, angiotensinreseptorene 1 og 2, den mest godt studerte.

Angiotensinreseptorer-1 er lokalisert i vaskulærvegg, binyrene og leveren.

Effekter mediert av angiotensinreseptor-1:

  • Vasokonstriksjon.
  • Stimulering av syntesen og sekresjon av aldosteron.
  • Tubular reabsorption av natrium.
  • Redusert nyre blodstrøm.
  • Spredning av glatte muskelceller.
  • Hjerte muskel hypertrofi.
  • Økt frigjøring av norepinefrin.
  • Stimulering av vasopressinfrigivelse.
  • Inhibering av renindannelse.

Angiotensin-2-reseptorer presenteres i sentralnervesystemet, vaskulært endotel, binyrene, reproduktive organer (eggstokker, livmor). Antallet angiotensin-2-reseptorer i vevet er ikke konstant: deres antall øker dramatisk med vevskader og aktivering av reparative prosesser.

Effekter mediert av angiotensinreseptor-2:

  • Vasodilatasjon.
  • Natriuretisk virkning.
  • Frigivelse av NO og prostacyklin.
  • Antiproliferativ virkning.
  • Stimulering av apoptose.

Angiotensin II-reseptorantagonister utmerker seg med høy grad av selektivitet for angiotensinreseptorer -1 (forholdet mellom selektivitet og angiotensinreseptorer -1 og -2 er 10000-30000: 1). Legemidler i denne gruppen blokkerer angiotensinreseptor-1.

Som et resultat øker angiotensin II-nivåene mot bakgrunnen av bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, og angiotensinreceptor-2-stimulering observeres.

I henhold til den kjemiske strukturen kan angiotensin II-reseptorantagonister deles inn i 4 grupper:

  • Bifenyltetrazolderivater (losartan, candesartan, irbesartan).
  • Ikke-bifenyltetrazolderivater (telmisartan).
  • Ikke-bifenylnetrazoler (eprosartan).
  • Ikke-heterocykliske derivater (valsartan).

De fleste legemidlene i denne gruppen (for eksempel irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan) er ikke-konkurrerende angiotensin II-reseptorantagonister. Eprosartan er den eneste konkurrerende antagonisten, hvis virkning er overkommelig av høyt nivå av angiotensin II i blodet.

Angiotensin II-reseptorantagonister har hypotensive, antiproliferative og natriuretiske virkninger.

Mekanismen for den hypotensive virkningen av angiotensin II-reseptorantagonister er å eliminere vasokonstriksjon forårsaket av angiotensin II, redusere tonen i sympatho-adrenalsystemet, øke natriumutskillelsen. Nesten alle legemidler i denne gruppen viser en hypotensiv effekt når du tar 1p / dag, og lar deg kontrollere blodtrykket i 24 timer.

Dermed er starten på den hypotensive effekten av valsartan notert innen 2 timer, maksimum er 4-6 timer etter inntak. Etter å ha tatt stoffet, varer den antihypertensive effekten i mer enn 24 timer. Den maksimale terapeutiske effekten utvikler seg i 2-4 uker. fra begynnelsen av behandlingen og fortsetter med langsiktig terapi.

Utbruddet av den antihypertensive effekten av candesartan etter å ha tatt den første dosen utvikler seg innen 2 timer. Under den pågående behandlingen med en fast dose av legemidlet oppnås den maksimale reduksjonen i blodtrykket vanligvis innen 4 uker og forblir deretter på bakgrunn av behandlingen.

Mens du mottar telmisartan, oppnås den maksimale hypotensive effekten 4-8 uker etter starten av behandlingen.

Farmakologisk differensierer angiotensin II-reseptorantagonister i graden av affinitet for angiotensinreceptorer, noe som påvirker varigheten av deres virkning. Så i losartan er denne indikatoren ca 12 timer, i valsartan - ca. 24 timer, i telmisartan - mer enn 24 timer.

Den antiproliferative effekten av angiotensin II-reseptorantagonister forårsaker de organoprotektive (kardio- og renoprotektive) effektene av disse legemidlene.

Den kardioprotective effekten realiseres ved å regresse myokardial hypertrofi og hyperplasi av muskelene i vaskemuren, samt ved å forbedre funksjonell tilstand av det vaskulære endotelet.

Renoprotective effekt utøves på nyrene med narkotika av denne gruppen er nær det som er av ACE-hemmere, men det er noen forskjeller. Således har antagonister av angiotensin II-reseptorer, i motsetning til ACE-hemmere, en mindre uttalt effekt på tonen i de utgående arteriolene, øker nyreblodstrømmen og påvirker ikke den glomerulære filtreringshastigheten.

De viktigste forskjellene i farmakodynamikken til angiotensin II-reseptorantagonister og ACE-hemmere inkluderer:

  • Ved utnevnelse av angiotensin II-reseptorantagonister observeres en mer uttalt eliminering av de biologiske effektene av angiotensin II i vev enn ved bruk av ACE-hemmere.
  • Den stimulerende effekten av angiotensin II på angiotensinreseptor-2 øker de vasodilaterende og antiproliferative effekter av angiotensin II-reseptorantagonister.
  • Angiotensin II-reseptorantagonister har en mildere effekt på nyrehemodynamikk enn sammenlignet med bruk av ACE-hemmere.
  • Ved administrering av angiotensin II-reseptorantagonister er det ingen uønskede effekter forbundet med aktivering av kininsystemet.

Den beskyttende effekten av narkotika i denne gruppen manifesteres også av en reduksjon i mikroalbuminuri hos pasienter med arteriell hypertensjon og diabetisk nephropati.

Renoprotective effekter av angiotensin II-reseptorantagonister observeres når de brukes i mindre doser enn doser som gir en hypotensiv effekt. Dette kan ha ytterligere klinisk betydning hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt eller hjertesvikt.

Den natriuretiske effekten av angiotensin II-reseptorantagonister er assosiert med blokkasjon av angiotensin-1-reseptorer som regulerer natriumreabsorpsjon i nyrens distale tubuli. Derfor, mot bakgrunnen av bruk av rusmidler i denne gruppen, øker utskillelsen av natrium i urinen.

Ved å observere et lavt salt diett forsterkes nyre- og neurohumoral effekten av angiotensin II-reseptorantagonister: aldosteronnivåene blir mer signifikant redusert, plasmanivåer i renin øker, stimulering av natriureser observeres mot bakgrunnen av uendret glomerulær filtreringshastighet. Med økt inntak av bordsalt svekkes disse effektene.

De farmakokinetiske parametrene for angiotensin II-reseptorantagonister er mediert av lipofiliteten av disse legemidlene. Losartan er den mest hydrofile, og telmisartan er den mest lipofile bland stoffene i denne gruppen.

Avhengig av lipofilicitet endres distribusjonsmengden av angiotensin II-reseptorantagonister. I telmisartan er denne indikatoren den høyeste.

Angiotensin II-reseptorantagonister varierer i deres farmakokinetiske egenskaper: biotilgjengelighet, halveringstid, metabolisme.

Valsartan, losartan, eprosartan er preget av lav og variabel biotilgjengelighet (10-35%). Angiotensin II-reseptorantagonister fra den siste generasjonen (candesartan, telmisartan) har høyere biotilgjengelighet (50-80%).

Etter inntak av angiotensin II-reseptorantagonistmidler, oppnås maksimale konsentrasjoner av disse legemidlene i blodet etter 2 timer. Ved langvarig regelmessig bruk settes stasjonære eller likevektskonsentrasjoner etter 5-7 dager.

Angiotensin II-reseptorantagonister kjennetegnes av en høy grad av binding til plasmaproteiner (over 90%), hovedsakelig albumin, delvis med a 1-syre glykoprotein, y-globulin og lipoproteiner. Et sterkt bindemiddel med proteiner påvirker imidlertid ikke plasmasklaringen og distribusjonsvolumet av legemidler i denne gruppen.

Angiotensin II-reseptorantagonister har en lang halveringstid på 9 til 24 timer. Takket være disse funksjonene er frekvensen av administrasjon av denne gruppen medikamenter 1 p / dag.

Preparater fra denne gruppen gjennomgår delvis (mindre enn 20%) metabolisme i leveren under virkningen av glukuronyltransferase eller det mikrosomale leverenes system med deltagelse av cytokrom P450. Sistnevnte er involvert i metabolisme av losartan, irbesartan og candesartan.

Veien for eliminering av angiotensin II-reseptorantagonister er overveiende ekstralarisk - mer enn 70% av dosen. Mindre enn 30% av dosen utskilles av nyrene.

Farmakokinetiske parametere av angiotensin II-reseptorantagonister