logo

Kalsiumantagonisters rolle i behandlingen av hypertensjon

I menneskekroppen strømmer kalsiumioner kontinuerlig innover i glatte muskelceller. Av disse cellene er det muskulære laget av arteriene og hjertet. Under påvirkning av kalsium, kontrakter cellene og belastning utover normale nivåer.

De begynner å reagere skarpt på biologisk aktive stoffer og hormoner. En slik reaksjon provoserer spasmer i arteriene og øker hjertefrekvensen. Dette fører igjen til utvikling av hypertensjon, hjerteinfarkt og hjerteinfarkt.

For å unngå alvorlige konsekvenser, foreskriver legene kalsiumantagonister til pasienter med hypertensjon. Dette er navnet på en gruppe medikamenter som blokkerer kalsiumkanaler i cellemembraner og senker tilstrømningen av kalsiumioner til glatte muskelceller.

Varianter av antagonistmidler

Farmakologiske selskaper har utviklet mange stoffer som blokkerer kalsiumkanaler. Men alle moderne verktøy for dette formålet kan klassifiseres i tre grupper. Blant disse gruppene er:

  1. Derivater av dihydropyridin. Disse inkluderer nifedipin, felodipin, isradipin, nizoldipin, nicardipin, nimodipin, amlodipin og andre legemidler.
  2. Benzotiazepinderivater. Blant disse stoffene er å gi diltiazem og diltiazem SR.
  3. Fenylalkylaminderivater. Eksempler på antagonister av denne gruppen er verapamil og verapamil SR.

I tillegg til fordelingen i grupper, er de oppførte stoffene også klassifisert i henhold til frigjøringsformen. Tross alt avhenger det av hastigheten på stoffet på menneskekroppen. I den siste utviklingen innen farmasøytisk vitenskap anses hurtigkapslende kapsler spesielt effektive.

I tillegg til frigjøringsformen klassifiseres disse legemidlene etter intervensjonen av dens virkning. For eksempel er nifedipin SR, diltiazem SR og verapamil SR andre generasjons legemidler.

De opptrer lenger enn forgjengerne til den første generasjonen, konsentrasjonen i blodet øker gradvis, og perioden for uttak fra kroppen varer opptil 24 timer. Derfor tas disse medisinene ikke mer enn en gang daglig.

På grunn av den jevne veksten i konsentrasjonen, får nifedipin SR ta personer som er kontraindisert i enkel nifedipin. Det forbedrer ikke tonen i det sympatiske nervesystemet og forårsaker sjelden bivirkninger.

Egenskaper av kalsiumantagonister

Alle legemidler av denne typen blokkerer kalsiumkanaler og hindrer penetrasjon av aktive kalsiumioner til glatte muskelceller. Imidlertid har disse stoffene forskjellige effekter på hjertet og blodårene.

Diametralt motsatt egenskaper av narkotika lar deg velge den mest optimale medisinen. Faktisk, i ulike sykdommer, kan pasienten bli hjulpet ved å redusere eller øke hjertefrekvensen.

For eksempel, personer som har hatt hjerteinfarkt, er akselerasjonen av hjertefrekvens kontraindisert. Det vil føre til nye hjerteinfarkt og hjertestans. Derfor er de foreskrevet medisiner som reduserer hjertefrekvensen.

En av de viktigste egenskapene til en hvilken som helst gruppe antagonister er deres selektivitet. Dette konseptet betyr selektiviteten av effekten av et stoff på vævene i menneskekroppen. Det vil si at disse stoffene ikke påvirker glatt muskel.

De blokkerer ikke opptaket av kalsiumioner til skjelettets muskelceller, fordøyelseskanal, glatte muskler i luftrøret og bronkiene, samt til cellene i nervesystemet. Disse legemidlene påvirker kun kardiovaskulærsystemet. Derfor har de ikke bivirkninger som hemming, depresjon, muskel svakhet og rask tretthet.

Aktiviteten til disse stoffene er heller ikke den samme i forhold til muskelcellene i hjertet og blodkarene. Alle disse medisinene har mye mer aktiv innflytelse på de vaskulære musklene enn på hjertet. For eksempel påvirker selv første generasjons legemidler (verapamil og diltiazem) fartøy og hjerte i et 3: 1-forhold.

Kalsiumantagonister i behandlingen av hypertensjon

Kalsiumantagonister - legemidler som anses som den beste måten å behandle hypertensjon på. De er mye mer effektive enn andre midler for å redusere presset. Tross alt påvirker disse medisinene ikke stoffskiftet og er ikke vanedannende.

De påvirker ikke nivået av fett, glukose og urinsyre, selv med langvarig bruk. I tillegg endres de ikke kroppens følsomhet overfor insulin. Derfor er disse legemidlene foreskrevet for personer med metabolske sykdommer (diabetes, gikt og andre sykdommer).

Siden et av tegnene på hypertensjon er en reduksjon i fysisk ytelse, betraktes blokkereantagonister som den beste måten å forbedre pasientens livskvalitet. Tross alt, de:

  • Styrke fysisk utholdenhet og hjelp til å overføre belastninger (på grunn av redusert trykk, senking av hjerterytmen og avspenning av de vaskulære veggene);
  • Reduser behovet for hjertemuskel for oksygen under fysisk anstrengelse;
  • Ikke ha bivirkninger;
  • De er de beste medisinene for behandling av hypertensjon i de tidlige stadiene av unge, fysisk aktive pasienter.

Disse medisinene er også egnet for å behandle eldre mennesker. Tross alt påvirker de bare arteriene og påvirker ikke de venøse veggene. I tillegg kjennetegnes disse stoffene av en høy virkningsgrad.

For eksempel reduserer nifedipin blodtrykket, selv med alvorlig hypertensjon. Det forårsaker ikke et sterkt fall i blodtrykket og forhindrer utviklingen av hypertensiv krise.

Instruksjoner for bruk av kalsiumantagonister

Noen av legemidlene i denne gruppen bør ikke tas uten å konsultere lege. Tross alt er behandlingen av hypertensjon ikke bare basert på fjerning av symptomer på høyt blodtrykk.

Sykdommen kan være ledsaget av andre patologier i hjertet. Derfor utfører doktoren undersøkelsen og foreskriver stoffet.

Når du velger medisin, tar det hensyn til egenskapene som er knyttet til akselerasjonen eller bremsing av hjerterytmen. Han sammenligner også det valgte stoffet med mulige kontraindikasjoner for pasienten og bekvemmeligheten av behandlingsregimet.

Hvis du studerer kalsiumantagonister, vil listen inneholde stoffer med forskjellige egenskaper. Mange av disse egenskapene reduserer stoffets effektivitet. For eksempel blir førstegenerasjonsmedisiner utskilt raskt av leveren, og har derfor en kort varighet.

I tillegg forårsaker de ofte takykardi, hudrødhet og hodepine. Av alle første generasjons legemidler er nifedipin mindre akkumulert i kroppen. Effekten er ikke forbedret med vanlig medisinering.

I motsetning til nifedipin, kan diltiazem akkumuleres i kroppen. Verapamil har imidlertid den høyeste evne til å konsentrere seg i blodet. Den raske opphopningen fører ikke bare til økt eksponering for stoffet, men også til forverring av manifestasjoner av bivirkninger.

Narkotika av andre generasjon har lengre varighet. Men dette intervallet avhenger av egenskapene til en bestemt medisinering.

Den mest effektive er antagonister av den tredje generasjonen. Opptil 50 timer, er de ikke eliminert fra kroppen og er svært selektive med hensyn til vev og celler. Derfor anbefales ikke pasienter med hypertensjon å velge stoffet uten å konsultere lege.

Dessuten kan selv de beste antagonister forårsake bivirkninger:

  • Skarp trykkfall;
  • Ødem i lemmer;
  • Rødhet i ansiktet;
  • Forringelse av venstre ventrikel;
  • Takykardi eller bradykardi;
  • Forstoppelse og andre komplikasjoner.

Basert på disse bivirkningene kan vi konkludere med at noen av legemidlene er kontraindisert i:

  • Hjertesvikt;
  • graviditet;
  • Langsom hjertefrekvens;
  • Noen typer takykardi;
  • Nyresvikt;
  • Leverbeten.

Erfarne leger foreskriver ikke antagonister sammen med beta-blokkere. De foreskriver forsiktig verapamil til personer som tar digoksin. Dette skyldes stoffets evne til å akkumulere digoksin i blodet. Slike pasienter kreves for å redusere dosen av digoksin.

Komplikasjoner forbundet med behandling med antagonister er aldersproblemer. Faktisk, med alderen, forlenger folk perioden for tilbaketrekking av disse legemidlene fra kroppen.

Dette betyr at under behandlingen øker risikoen for bivirkninger betydelig. Derfor beregner legene nøye dosen av legemidlet til eldre og anbefaler å starte med en lavere dosering, og øker gradvis mengden medisiner.

Det finnes andre egenskaper ved kalsiumantagonister. De gjelder kontraindikasjoner, doser og kompatibilitet med andre medisiner. Disse egenskapene er forskjellige for ulike medisiner. De krever undersøkelse av en spesialist og en foreløpig undersøkelse av pasienten for å identifisere comorbiditeter.

Kalsiumantagonistanmeldelser

Olga, 63 år gammel: "Jeg hadde første tegn på høyt blodtrykk etter 40 år. Jeg følte at disse var normale aldersendringer, og begynte ikke behandling. Etter noen år begynte jeg å stige til 170/120. Jeg prøvde å drikke trykkreduserende tabletter, men jeg følte meg bare midlertidige forbedringer. Til slutt dro jeg til legen, og jeg ble fortalt at det er kalsiumantagonister, de foreslo en liste over narkotika. Nå holder jeg trykket normalt og jeg føler meg godt i overskyet vær. "

Vyacheslav, 37 år gammel: "Jeg leder en aktiv livsstil, jeg jobber hovedsakelig på gata, jeg går inn for idrett. Mine bekjente sa at med dette regimet ville jeg være sunn til gammel alder. Men etter 30 år hadde jeg hodepine og alvorlig tretthet Jeg dro til terapeuten, og det viste seg at årsaken var et økt press. Men legen sa at den vanlige måten å utvide blodårene bare ville forverre tilstanden og øke svakheten. Derfor tar jeg kalsiumantagonister. Nå har trykket redusert, svakheten er borte. "

Nataliya, 54 år gammel: "Vi har arvet høyt blodtrykk i hennes sykdom. Hun torturerte sin mor og bestemor. Jeg ser også de første manifestasjonene av sykdommen i datteren min. I mitt tilfelle førte dette problemet til preinfarktstaten ved fylte 50 år. Jeg var veldig redd og begynte å studere antagonister (stoffliste). Med denne listen gikk jeg til legen, som foreskrev den mest hensiktsmessige behandlingen for meg. Nå er hjertet mitt ikke plaget, den smertefulle takykardien er forsvunnet, og blodtrykket stiger ikke til kritiske verdier. "

Farmakologisk gruppe - kalsiumkanalblokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) - en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkemekanisme, men varierer i en rekke egenskaper, inkludert på farmakokinetikk, vevselektivitet, effekter på hjertefrekvens, etc.

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike livsprosesser i kroppen. Penetrerer inn i cellene, aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelsen av ATP til cAMP, proteinfosforylering, etc.), som sikrer implementering av cellens fysiologiske funksjoner. Ved forhøyede konsentrasjoner (inkludert under iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de uønsket øke cellemetabolismen, øke væskens oksygenbehov og forårsake ulike ødeleggende forandringer. Transmembranoverføring av kalsiumioner utføres gjennom spesiell, såkalt. kalsiumkanaler. Kanaler for ioner av CA 2+ ganske varierte og komplekse. De befinner seg i sinoatriale, atrioventrikulære veier, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskler, etc.

Historisk bakgrunn. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilerende effekt. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representanter for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og egenskapene til nye stoffer i denne klassen er gitt i sammenligning med dem.

I 1962 oppdaget Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare dilaterer blodkarene, men har også negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer, for eksempel nitroglyserin). På slutten av 1960-tallet foreslo A. Flekenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter. Når han studerte effekten av verapamil på isolerte striper av papillarmuskulaturen i hjertet av dyr, fant han at stoffet forårsaker den samme effekt som fjerning av Ca2 + -ioner fra perfusjonsmediet. Når Ca2 + -ioner blir tilsatt, fjernes den cardiodepressive effekten av verapamil. På omtrent samme tid ble det foreslått å kalle medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) som kalsiumantagonister.

Senere viste det seg at noen stoffer fra forskjellige farmakologiske grupper også har evne til å moderat påvirke strømmen av Ca 2+ inne i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

I 1963 ble verapamil godkjent for klinisk bruk som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kjemiske stoffer - legemidler som øker blodstrømmen til hjertet eller reduserer oksygenbehovet, pleide å forhindre eller arrestere stenosekardi. Litt tidligere, med samme formål, ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden funnet bred applikasjon i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektivt og ble ikke lenger brukt som et stoff.

Kalsiumkanaler er transmembrane proteiner av kompleks struktur, bestående av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gjennom disse kanalene. Det er potensielle avhengige og reseptoravhengige kalsiumkanaler. Gjennom potensielle avhengige kanaler, passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I andre tilfelle reguleres strømmen av kalsiumioner gjennom membranene av spesifikke agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) når de samhandler med cellereceptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevnen, åpningsvarighet) og har forskjellig vevlokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapasitans, fra engelsk. Langvarig - lang levetid, stor - stor, noe som betyr kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering av cellemembranen og forårsaker en langsom innføring av Ca 2 + -ioner i cellen og dannelsen av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokalisert i kardiomyocytter, i cellene i kardial ledningssystemet (sino-auricular og AV nodene), glattmuskelceller i arterielle kar, bronkier, livmor, urinledere, gallblære, gastrointestinale kanaler, i skjelettmuskulaturceller, blodplater.

Langsom kalsiumkanaler dannet av stor a1-underenhet som danner kanalen i seg selv, samt mindre tilleggsunderenheter - a2, β, γ, δ. alfa1-underenheten (molekylvekt 200-250 tusen) er koblet til a-underenhetskomplekset2p (molekylvekt på ca. 140 tusen) og intracellulær p-underenhet (molekylvekt på 55-72 tusen). Hver a1-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α underenhetskompleks2ß og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α1-subenheten.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Forbigående - forbigående, kortsiktig; betyr tidspunktet for åpning av kanalen), raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavt terskel, fordi De åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler er klassifisert som høyt terskel - de åpnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjerteslag; I tillegg er de involvert i reguleringen av konduktivitet i den atrioventrikulære knutepunktet. T-type kalsiumkanaler finnes i hjertet, nevronene, samt i thalamus, forskjellige sekretoriske celler, etc. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overordnede fordelingen av kanaler) finnes i nevroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensial til sterk depolarisering og regulerer sekresjonen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2 + -ioner gjennom dem i presynaptiske terminaler er inhibert av norepinefrin via a-reseptorene. P-type kanaler, opprinnelig identifisert i Purkin'e-celler av cerebellum (derav deres navn), finnes i granulære celler og i gigantiske aksoner av blekksprut. Kanaler av N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-typer synes å regulere sekresjonen av nevrotransmittere.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er overveiende langsomme kalsiumkanaler av typen L, samt T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller i blodkar, i myokardceller - hovedsakelig L-type, og i cellene i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av BPC - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifikitet, virkningsvarighet, etc.

Den mest brukte klassifiseringen er kjemisk heterogenitet av kalsiumantagonister.

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis K-antagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper, som reflekterer økende (dihydropyridinderivater) og reduserer (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere).

I motsetning til dihydropyridiner (med en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negativ inotrop (redusert myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (sakte hjertefrekvens) virkning.

I følge klassifiseringen gitt av IB Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) en gruppe verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjons BPC, har andre generasjon BPCer en lengre varighet av tiltak, høyere vevsspesifikitet og færre bivirkninger.

Representantene til den tredje generasjonen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke ekstra egenskaper, som alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetikk. BPC administreres parenteralt, tatt oralt og sublinguelt. De fleste kalsiumantagonister er foreskrevet i munnen. Skjema for parenteral administrering finnes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i en hypertensive krise, det anbefales å tygge pillen).

Å være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCLs raskt ved inntak, men på grunn av den "første" effekten gjennom leveren, er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høyt (70-98%). Tmax Det er 1-2 timer for legemidler av den første generasjonen og 3-12 timer for BKK i II-III generasjonen og avhenger også av lekoformen. Med sublinguell mottakelse Cmax nådd innen 5-10 min. Gjennomsnittlig t1/2 fra blod til BKK I generasjon - 3-7 timer, for BKK II generasjon - 5-11 h. BKK trenger godt inn i organer og vev, fordelingsvolumet er 5-6 l / kg. BPC er nesten helt biotransformert i leveren, metabolitter er vanligvis inaktive. Noen kalsiumantagonister har imidlertid aktive derivater - norverapamil (T1/2 ca 10 timer, har ca. 20% av verapamilens hypotensive aktivitet, desacetylldiazem (25-50% av den koronarekspanderende aktiviteten til foreldreforbindelsen, diltiazem). Ekskresert hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og eliminering kan sakte (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminering er også redusert hos eldre pasienter. Varigheten av BKK I generasjonen - 4-6 timer, II generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen for kalsiumantagonister er at de hemmer penetrasjonen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom sakte L-type kalsiumkanaler. Reduksjon av konsentrasjonen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, de utvider koronararteriene og perifere arterier og arterioler, og har en uttalt vasodilerende effekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekter på myokardial kontraktilitet, sinuskodeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, bronkialfunksjon, organer i mage-tarmkanalen og urinveiene. Disse legemidlene har evne til å hemme blodplateaggregasjon og modulere frigivelsen av nevrotransmittere fra presynaptiske endinger.

Effekt på kardiovaskulærsystemet

Fartøy. Kalsium er nødvendig for sammentrekning av vaskulære glattmuskelceller, som, som kommer inn i cellecytoplasma, danner et kompleks med kalmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kinasen av myosin-lette kjeder, noe som fører til fosforylering og muligheten for dannelse av kryssbroer mellom actin og myosin, noe som resulterer i reduksjon i glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister, som blokkerer L-kanalene, normaliserer transmembranstrømmen av Ca 2 + -ioner, som forstyrres i en rekke patologiske tilstander, spesielt i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avslapping av arteriene og har nesten ingen effekt på årenes tone (de endrer ikke forspenningen).

Heart. Den vanlige funksjonen av hjertemusklene avhenger av strømmen av kalsiumioner. Kalibrering av kalsiumioner er nødvendig for konjugering av eksitasjon og sammentrekning i alle hjerteceller. I myokardiet, som kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkalte troponinen, troponinkonformasjonen endres, blokkeringsvirkningen av troponin-tropomyosinkomplekset blir eliminert, og actomyosinbroer dannes, noe som resulterer i en sammentrekning av kardiomyocytten.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker BPC en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider perifere kar, noe som fører til en uttalt barorefleksøkning i tonen i det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt er nivellert.

I celler i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon av antall fungerende kalsiumkanaler uten effekt på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting.

Med en økning i hjertefrekvens endres ikke graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt. Ved terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner AV-ledning. Tvert imot reduserer verapamil ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også deinaktiveringen av kanalene. Dessuten er jo høyere hjertefrekvensen, desto større grad av blokkad forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, langsom AV-adferd.

Bepridil blokkerer ikke bare sakte kalsium, men også raske natriumkanaler. Den har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen av kardiovaskulærsystemet omfatter også kalsiumkanaler av T-typen, som er lokalisert i hjertet i sinus-atrielle og atrio-ventrikulære noder, så vel som i Purkinje-fibre. En kalsiumantagonist, mibefradil, ble opprettet som blokkerer L- og T-kanalene. Samtidig er følsomheten av L-type kanaler til den 20-30 mindre enn sensitiviteten til T-kanaler. Den praktiske bruken av dette legemidlet til behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris ble suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av inhibering av P-glykoprotein og CYP3A4 isoenzym cytokrom P450, samt på grunn av uønsket interaksjon med mange kardiotropiske legemidler.

Vevselektivitet. I den mest generelle formen ligger forskjellene i virkningen av BPC på kardiovaskulærsystemet i det faktum at verapamil og andre fenylalkylaminer virker primært på myokardiet, inkludert på AV-ledning og i mindre grad på fartøy, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler av kar og mindre på kardial ledningssystemet, og noen har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Russland er ikke registrert) eller cerebral (nimodipin ) fartøyer; diltiazem har en mellomliggende stilling og har omtrent like stor betydning for karene og hjerteledningssystemet, men er svakere enn de forrige.

Effekter av BKK. Vevselselektivitet av BPC forårsaker en forskjell i deres effekter. Så, forårsaker verapamil mild vasodilasjon, nifedipin - en uttalt utvidelse av blodårene.

Farmakologiske effekter av legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene er like: de har en negativ kronologisk og dromotropisk effekt - de kan redusere myokardial kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, senke atrioventrikulær ledning. I litteraturen kalles de noen ganger "kardio selektive" eller "bradykardiske" CCBer. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner), kjennetegnet ved en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner, opprettes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kalles "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCBer. Nimodipin, som er svært lipofil, ble utviklet som et medikament som virker på cerebral fartøy for å lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknutepunktet og atrioventrikulær ledning, de påvirker vanligvis ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som følge av refleksaktivering av sympatho-adrenalsystemet som respons på en dramatisk utvidelse av systemiske arterier).

Kalsiumantagonister har en uttalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kjemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduksjon av trykk i lungearterien og dilatasjon av bronkiene - er karakteristisk for noen BPCer (dihydropyrididiner, modus, modus, behandling, lungearteriedilatasjon, bronkodilasjon)

Den antianginale / anti-iskemiske effekten skyldes både en direkte effekt på myokard- og koronarbeinene, samt en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i kardiomyocytter, reduserer BPCs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Utvidelsen av perifere arterier forårsaker en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon i etterbelastning), noe som fører til en reduksjon i spenningen i myokardvegg og behovet for myokard for oksygen.

Den antihypertensiv effekten er forbundet med perifer vasodilasjon, dette resulterer i en nedgang i overbelastning, en reduksjon av blodtrykket og en økning i blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrene. Den hypotensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC.

Kardioprotektiv effekt skyldes det faktum at vasodilatasjon forårsaket av CCA fører til en reduksjon i OPSS og blodtrykk og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertets arbeid og myokardisk oksygenbehov og kan føre til venstre ventrikulær myokardial hypertrofi og forbedret myokardial diastolisk funksjon.

Nephroprotective effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon av nyrekarene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker BPCs glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, komplementerer den hypotensive effekten.

Det er tegn på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt oppnådd i studier i human aorta vevskultur hos dyr, samt i en rekke kliniske studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er forbundet med inhibering av depolarisering og retardasjon av ledning i AV-noden, som reflekteres på EKG ved forlengelse av QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, spesielt av sinoatriale node.

Reduksjon av blodplateaggregering er assosiert med nedsatt syntese av progaginanter av prostaglandiner.

Hovedanvendelsen til kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Ved å forårsake dilatasjon av blodårene og redusere OPSS, reduserer de blodtrykket, forbedrer blodsirkulasjonen i blodet og reduserer oksygenbehovet i myokardiet. Disse legemidlene reduserer blodtrykket i forhold til dosen, i terapeutiske doser de påvirker normalt normalt blodtrykk, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Generelle indikasjoner på utnevnelse av alle CCB er arteriell hypertensjon, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskapene til ulike medlemmer av denne gruppen bestemmer ytterligere indikasjoner (så vel som kontraindikasjoner) til deres bruk.

Narkotika i denne gruppen, som påvirker spenningen og ledningsevnen til hjertemuskelen, brukes som antiarytmika, de er delt inn i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske legemidler). Kalsiumantagonister brukes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektivitet ved BPC angina er forårsaket av det faktum at de dilatere koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av senkning av blodtrykket, hjertefrekvensen og hjertets kontraktilitet). I placebokontrollerte studier har vist at BPC reduserer forekomsten av anginaangrep og reduserer ST-segmentet depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina pectoris er bestemt av en reduksjon i blodflow i blodet, snarere enn en økning i hjerteinfarkt etter behov. Virkningen av BPC i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av kranspulsårene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av CCB i ustabil angina er hypotesen om at en spasme av kranspulsårene spiller en ledende rolle i utviklingen.

Hvis angina pectoris ledsages av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, benyttes takykardi, legemidler i verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes nifedipinpreparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsformen av langsomt frigjort, lacidipin, amlodipin) er stoffer av valg for behandling av hypertensjon hos pasienter med halspulsåren.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av nedsatt hjerteavslapping i diastol, brukes andre generasjons verapamilpreparater.

Hittil har ingen bevis på effektiviteten av BPC i et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for sekundær forebygging blitt mottatt. Det er tegn på at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for gjentakende infarkt hos pasienter etter første infarkt uten en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindisert i.

BPC brukes til symptomatisk behandling av sykdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere Raynauds symptomer. Det bør bemerkes at første generasjon BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterisert ved korte virkningsvarighet som nødvendig mottak 3-4 ganger i løpet av dagen og sammen med variasjoner vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning. Doseringsformer med langsom frigjøring av kalsiumantagonister fra andre generasjon gir en konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamentet.

Kliniske kriterier for effektiviteten av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykket, en reduksjon i frekvensen av smertefulle angrep i brystet og i hjerteområdet, og en økning i treningstoleranse.

CCB er også brukt i kompleks behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved nevrologiske forstyrrelser assosiert med subarachnoid blødning, bruk nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for å forhindre kald sjokk, for å eliminere stamming (ved å undertrykke spastisk sammentrekning av membranene i membranen).

I noen tilfeller er det ikke så mye å anbefale foreskrivelse av kalsiumantagonister at de er effektive når det gjelder tilstedeværelse av kontraindikasjoner for forskrivning av legemidler fra andre grupper. For eksempel kan betablokkere være kontraindisert eller uønsket hos pasienter med KOL, intermittent claudikering, type 1 diabetes mellitus, betablokkere.

En rekke trekk ved den farmakologiske virkningen av BPC gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så er kalsiumantagonister metabolisk nøytrale - de er preget av fraværet av en negativ effekt på lipid og karbohydratmetabolisme; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til beta-blokkere); Ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpin, klonidin). CCB har ingen innvirkning på elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner til utnevnelse av kalsiumantagonister er alvorlig arteriell hypotensjon (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akutt periode med hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV blokkat av varierende grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortisk stenose.

Ved hjertesvikt bør bruk av BPC unngås. Med forsiktighet er BPC foreskrevet for pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruksjon av mage-tarmkanalen.

Bivirkningene av ulike undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Uønskede effekter av BPC, særlig dihydropyridiner, er forårsaket av kraftig vasodilatasjon - mulig hodepine (meget ofte), svimmelhet, hypotensjon, ødem (inkludert ben, føtter og ankler, albuer); når du bruker nifedipin, hett blink (rødhet av ansiktets hud, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV blokkering. Samtidig anvendelse av diltiazem og verapamil spesielt øker risikoen symptomene hver legemiddeleffekter - inhibering av funksjonen av sinusknuten, AV ledning, den negative inotrope effekt. Innføring av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt beta-blokkere (og omvendt) kan forårsake asystol.

Dyspeptiske fenomen, forstoppelse er mulig (oftere med bruk av verapamil). Sjelden, utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av levertransaminaser. Sjeldne bivirkninger er hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme.

Bruk under graviditet. I overensstemmelse med FDA-retningslinjer (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika i svangerskapet, medikamenter fra gruppen av kalsiumkanalblokkere for fostereffekter relatert til C-FDA kategori (Study of gjengivelse i dyr viste negative effekter på fosteret og tilfredsstillende og velkontrollert Det er ikke utført studier på gravide kvinner, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken deres, til tross for mulig risiko).

Bruk under amming. Selv om det ikke er rapportert om humane komplikasjoner, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre BPC i morsmelk. Når det gjelder nimodipin, er det ikke kjent om det trengs i brystmælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i melk av rotter i høyere konsentrasjoner enn i blodet. Verapamil trer inn i morsmelk, passerer gjennom morkaken og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbeid. Rapid i.v.-administrasjon forårsaker hypotensjon hos moren, noe som fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunksjon. Ved leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av BPC. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering bare nødvendig med bruk av verapamil og diltiazem på grunn av muligheten for kumulering.

Pediatrics. BKK bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke etablert. Imidlertid er det ikke foreslått spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av BPC i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige negative hemodynamiske effekter observert etter i / v verapamiladministrasjon hos nyfødte og spedbarn.

Geriatri. Hos eldre mennesker bør CCL brukes i lave doser, siden I denne pasientkategorien reduseres stoffskiftet i leveren. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det foretrukket å foreskrive langvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øker den hypotensive effekten. Ved samtidig bruk av NSAIDs er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det mulig å endre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant økning i den frie brøkdel av BPC og dermed en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øker den giftige effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere BPC (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider siden mulig overdreven reduksjon i hjertefrekvensen. Grapefruktjuice (store mengder) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsbehandling. Spesielt effektiv er kombinasjonen av dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette skjer, forsterkning av de hemodynamiske effektene av hver av legemidlene og styrking av den hypotensive effekten. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktivering av sympatho-adrenalsystemet og utvikling av takykardi, mulig i begynnelsen av behandlingen av CCA, og reduserer også sannsynligheten for utvikling av perifert ødem.

Til slutt kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive i behandling av kardiovaskulære sykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig oppdagelse av bivirkninger av BPC under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (forekomsten av hjertesvikt kan føre til avskaffelse av BPC).

Kalsiumantagonistisk legemiddelliste

Det viktigste elementet for fullt og normalt menneskeliv er kalsium. Men det er tilfeller der det på grunn av ulike problemer eller sykdommer er nødvendig å søke på rettsmidler som blokkerer kalsiumkanaler eller midlertidig hemmer effekten. Slike legemidler kalles kalsiumantagonister. I dag er disse verktøyene mye brukt i medisin og mange er bekymret for spørsmålet, hva er kalsiumantagonister?

Kalsiumkanalblokkere er foreskrevet for slike vanlige sykdommer som hypertensjon, problemer med kardiovaskulærsystemet og er et reelt oppkjøp i farmakologi.

klassifisering

Det er en rekke egenskaper på grunn av hvilke kalsiumkanalblokkere er klassifisert. Flere faktorer vurderes for denne separasjonen.

Tatt i betraktning deres kjemiske struktur, er de delt inn i:

  • Avledet fra fenylalkylamin,
  • Utledet fra benzodiazepin,
  • Dihydropridinpreparater.

Hvis vi tar utgangspunkt i hvordan de påvirker nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to grupper:

  • Som øker hjertefrekvensen.
  • Reduser hjertefrekvensen.

Det er også delt inn i ikke-dihydropyridin- og dihydropyridinmidler. Og den siste faktoren er tid og varighet av handlingen:

  • Forberedelser av den første generasjonen (Diltiazem, Nifedipin). Denne gruppen har lavest effekt på grunn av deres lave biotilgjengelighet. Og dette fører igjen til rask metabolisme i ferd med å passere gjennom leveren. En annen ulempe er mange negative reaksjoner, for eksempel hodepine, ansiktsspyling og problemer med hjerteslag.
  • 2. generasjons preparater (Falipamil, Manidipin). Denne gruppen medikamenter blir brukt oftere. Men deres gyldighetsperiode er ikke veldig lang. En betydelig ulempe er at det er umulig å forutsi sluttresultatet og effekten på kroppen på forhånd på grunn av at konsentrasjonen av stoffet i blodet ikke er nådd i samme periode.
  • Preparater fra tredje generasjon (Lacidipin, Amlodipin). De er de mest effektive fordi de har høy biotilgjengelighet og vevselektivitet. Deres varighet er lengst. Så for behandling er 3 generasjoner foreskrevet oftere enn andre.

Kalsiumantagonister i hypertensjon er ganske enkelt uunnværlig.

Virkning av kalsiumantagonister

Hvordan handle

Kalsiumantagonister er ganske unike og i farmasøytiske virkninger er de svært forskjellige fra andre. Legemidler som blokkerer kalsiumkanaler er delt inn i flere klasser i henhold til varigheten av eksponering for elimineringstid.

Hovedliste over kalsiumantagonistmidler:

  • Midler med kort handlingstid (maksimalt åtte timer), for eksempel Nifedipin.
  • Medikamenter med gjennomsnittlig virkningstid (fra 10 til 18 timer): Felodipin.
  • Medikamenter med langvarig effekt (effekten kan vare om dagen): Nitrendipin.
  • Narkotika med en unik varighet (gyldig opptil 36 timer): Amlodipin.

Virkningsmekanismen for kalsiumantagonister på kroppen kan være forskjellig. Men uansett det foreskrevne legemidlet, bidrar det til arteriell vasodilasjon (økning i lumen i vaskemuren), noe som igjen reduserer motstanden til perifere kar.

De regulerer rytmen av hjertekontraksjoner, noe som gjør dem populære til bruk som rusmidler mot arytmier. God effekt på blodsirkulasjonen i hjernen. Derfor er de foreskrevet som behandling for vaskulær aterosklerose. Reduser også stress med mushjerter, og dette øker blodstrømmen til orgelet. I dette virker det som en antistatisk. Legemidler hemmer blodplateaggregasjon, slik at det ikke dannes blodpropper i cellene.

Kalsiumantagonister er en fin måte å redusere høyt blodtrykk på, og som følge av dette øker pasienten også bronkiene.

Virkningsmekanismen for kalsiumantagonister

Indikasjoner for bruk

Kalsiumkanalblokkere har antianginal, anti-anemi, antiarytmisk, hypotensiv funksjon på kroppen.

De viktigste indikasjonene på kalsiumantagonister til bruk:

  • Med hypertensjon.
  • Hvis pasienten har lunge vaskulær motstand.
  • I nærvær av iskemiske sykdommer.
  • Med hypertrofisk kardiomyopati.
  • Når en pasient har Raynauds sykdom, irritabel tarmsyndrom.
  • Når det er hjerterytmeforstyrrelser og hodepine.
  • Når det er forskjellige forstyrrelser forbundet med blodsirkulasjon i hjernen.
  • Når perifere arterier er berørt.
  • Hvis det er angina angrep.
  • Kroniske endringer i karoten arterier.
  • Sternum smerte.
verapamil

Og forsøkene som ble utført på dyr, viste at disse midlene blokkerer kalsiumkanaler, og en stor mengde insulin blir ikke produsert i kroppen.

Kontra

Til tross for alle de merkelige egenskapene til dette stoffet, er det fortsatt en rekke kontraindikasjoner for bruk av kalsiumantagonister:

  • Lavt trykk
  • Graviditet, spesielt de første månedene.
  • Hjertesvikt når pasienten har funksjonsproblemer med venstre ventrikel.

Det er viktig å huske at noen av dem kan øke frekvensen av pulsering.

De vanligste bivirkningene av kalsiumantagonister er:

  • Rødhet i ansiktet.
  • Midler reduserer trykket med mer enn 20%
  • Hevelse i lemmer kan vises.
  • Senker den systoliske funksjonaliteten til venstre ventrikel.

Å engasjere seg i selvbehandling og å ta disse midlene i ingen tilfelle er umulig.

Kalsiumantagonister: liste over legemidler, virkninger, indikasjoner

"Stille" helseproblem, som de kaller arteriell hypertensjon, krever obligatorisk medisinsk inngrep. Verdens beste sinn er stadig på jakt etter nye og nye stoffer som regulerer blodtrykk, forbedrer blodsirkulasjonen og forhindrer slike farlige konsekvenser av hypertensjon som hjerteinfarkt eller hjerneslag. Det er mange forskjellige grupper av legemidler som er tilordnet denne oppgaven.

Kalsiumantagonister (AK) representerer en av disse gruppene, og som har en rekke positive egenskaper anses å være en av de beste alternativene blant antihypertensiva medikamenter generelt. De er relativt milde, ikke rik på bivirkninger, som, hvis det er et sted, virker de ganske svake.

Når får kalsium for mye?

Spesialister kaller stoffene i denne gruppen (kalsiumantagonister), som noen liker: blokkere av "sakte" kalsiumkanaler (BPC), blokkere av kalsiumioninntak, antagonister av kalsiumioner. Men hva har kalsium å gjøre med det, hvorfor skal det ikke bli tillatt i cellen, hvis det trekker muskler, inkludert hjertet, hvor disse kanalene er plassert, hvorfor er det så mye oppmerksomhet mot dem og generelt - hva er essensen av virkemekanismen til disse legemidlene?

Fysiologisk aktivitet er bare karakteristisk for ionisert kalsium (Ca ++), det vil si ikke forbundet med proteiner. Muskelceller, som bruker den til deres funksjon (sammentrekning), er svært nødvendige for Ca-ioner, derfor er jo mer av dette elementet i celler og vev, desto større er sammentrengningskraften de har. Men er det alltid nyttig? Overdreven akkumulering av kalsiumioner fører til overdreven spenning av muskelfibre og overbelastning, så det må være i en konstant mengde i cellen, ellers vil prosesser avhengig av at dette elementet blir forstyrret, miste periodicitet og rytme.

kalsium ion overbelastningskardiomyocytter

Hver celle selv opprettholder konsentrasjonen av kalsium (natrium, kalium) på ønsket nivå gjennom kanaler som er lokalisert i fosfolipidmembranen som separerer cytoplasma fra det ekstracellulære rommet. Oppgaven av hver kanal er å styre passasjen i en retning (enten inne i cellen eller ut) og fordelingen av visse ioner (i dette tilfellet kalsium) i cellen selv eller utenfor den. Når det gjelder kalsium, bør det bemerkes at det er svært høyt ønske om å komme inn i cellen fra det ekstracellulære rommet på noen måte. Som et resultat av dette, må noen QC være blokkert slik at de ikke lar overflødige kalsiumioner forsøke å komme inn i cellen og dermed beskytte muskelfibrene mot overdreven spenning (AK virkningsmekanisme).

For kalsiumkanalers normale funksjon, i tillegg til Ca ++, er katecholaminer (adrenalin og norepinefrin) nødvendige, som aktiverer CC, men derfor felles bruk av kalsiumionantagonister og p-blokkere (med unntak av nifedipingruppers narkotika), siden overdreven undertrykking av kanalfunksjonen er mulig. Blodkarene påvirkes ikke særlig av dette, men myokardiet, som har en dobbelt effekt, kan reagere med utviklingen av en atrioventrikulær blokk.

Det finnes flere typer kalsiumkanaler, men virkningsmekanismen for kalsiumionantagonister er kun rettet mot langsomme QCs (L-type), som inneholder forskjellige glatte muskelvev:

  • Sinoatriale stier;
  • Atrioventrikulære veier;
  • Purkinje Fibers;
  • Hjertemuskulære myofibriller;
  • Glatte muskler i blodkar;
  • Skjelettmuskler

Selvfølgelig finner komplekse biokjemiske prosesser sted der, og beskrivelsen av denne er ikke vår oppgave. Vi trenger bare å merke seg at:

Automatikken i hjertemusklen støttes av kalsium, som i hjertet av muskelfibrene i hjertet, utløser mekanismen for reduksjonen, og derfor vil endring i nivået av kalsiumioner uunngåelig medføre forstyrrelse i hjertefunksjonen.

Kalsiumantagonistiske evner

Kalsiumkanalantagonister er representert ved forskjellige kjemiske forbindelser, som i tillegg til å senke blodtrykket, har en rekke andre muligheter:

  1. De er i stand til å regulere rytmen av hjertekontraksjoner, derfor blir de ofte brukt som antiarytmiske legemidler.
  2. Det bemerkes at stoffene i denne farmasøytiske gruppen har en positiv effekt på cerebral blodstrømmen under den aterosklerotiske prosessen i hodene i hodet og brukes til dette formål for å behandle pasienter etter et slag.
  3. Blokkerer banen av ionisert kalsium inn i cellene, reduserer disse stoffene det mekaniske spenningen i myokardiet og reduserer kontraktiliteten. På grunn av den antispastiske effekten på veggene i kranspulsårene, utvider den sistnevnte, noe som bidrar til en økning i blodsirkulasjonen i hjertet. Påvirkning av perifere arterielle kar er redusert til en reduksjon i økt (systolisk) blodtrykk og, selvfølgelig, perifer motstand. Dermed, som et resultat av påvirkning av disse farmasøytene, reduseres behovet for hjertemuskel for oksygen, og tilførselen av myokardiet med næringsstoffer og fremfor alt med oksygen øker.
  4. Kalsiumantagonister på grunn av inhibering i cellene i metabolisme av Ca ++, hemmer blodplateaggregasjon, det vil si forhindre dannelse av blodpropper.
  5. Legemidler i denne gruppen har anti-atherogene egenskaper, reduserer trykket i lungearterien og forårsaker utvidelse av bronkiene, noe som gjør det mulig å bruke dem ikke bare som antihypertensive stoffer.

Ordning: Virkemekanisme og muligheter for AK 1-2 generasjoner

Forfedre og følgere

Legemidler som brukes til å behandle hypertensjon og hjertesykdom som tilhører klassen av kalsiumionantagonister av selektiv virkning, i klassifiseringen er delt inn i tre grupper:

  • Den første gruppen er representert av fenylalkylaminderivater, hvis forfedre er verapamil. I tillegg til verapamil inneholder listen over legemidler andre generasjons legemidler: anipamil, tiapamil, falipamin, hvor applikasjonsstedet er hjertemuskelen, veiene og veggene i blodkarene. De er ikke kombinert med β-blokkere, da myokardiet vil ha en dobbel effekt, som er full av nedsatt (nedsatt) atrioventrikulær konduktivitet. For pasienter som har et stort antall antihypertensive legemidler av ulike legemidler i deres arsenal,
    du bør vite disse funksjonene av narkotika og når du prøver å redusere trykket på noen måte, vær oppmerksom på dette.
  • Gruppen dihydropyridinderivater (den andre) stammer fra nifedipin, hvis hovedegenskaper ligger i vasodilaterende (vasodilator) effekten. Listen over legemidler av den andre gruppen inkluderer andre generasjons legemidler (nicardipin, nitrendipin), forskjellig i den selektive virkningen på hjerneskip nimodipin, nisoldipin som foretrekker koronararterier, samt kraftige langtidsvirkende legemidler som har nesten ingen bivirkninger relatert til 3. generasjon AK: amlodipin felodipin, isradipin. Siden dihydropyridins representanter bare påvirker glatt muskler i blodkarene, mens de fortsatt er likegyldige for myokardiet, er de kompatible med β-blokkere, og i noen tilfeller anbefales det (nifedipin).
  • Den tredje gruppen av langsomme kalsiumkanalblokkere er representert ved diltiazem (benzotiazepinderivater), som er i mellomposisjon mellom verapamil og nifedipin, og i andre klassifikasjoner refererer til legemidler av den første gruppen.

Tabell: Liste over kalsiumantagonister registrert i Russland

Interessant nok er det en annen gruppe kalsiumionantagonister, som i klassifiseringen av disse ikke vises og teller ikke blant dem. Disse er ikke-selektive AK, inkludert piperazinderivater (cinnarizin, belredil, flunarizin, etc.). Cinnarizine anses som den mest populære og velkjente i Russland. Det har lenge vært solgt i apotek og brukes ofte som vasodilator for hodepine, svimmelhet, tinnitus og dårlig koordinering av bevegelser forårsaket av spasmer av blodkar i hodet, som hindrer hjernecirkulasjonen. Legemidlet endrer ikke blodtrykket, pasientene elsker det, oppdager ofte en markert forbedring av den generelle tilstanden, slik at de tar lang tid for aterosklerose av cerebral fartøy, øvre og nedre ekstremiteter, samt etter iskemisk berøring.

Fenylalkylaminderivater

Den første gruppen av kalsiumkanalblokkere - fenylalkylaminderivater eller verapamilgruppen - utgjør en liten liste over legemidler der verapamil (isoptin, finoptin) er det mest kjente og ofte brukte stoffet.

verapamil

Legemidlet er i stand til å ha en effekt, ikke bare på karene, men også hjertemuskelen, samtidig som hyppigheten av myokardiske sammentrekninger reduseres. Verapamil senker blodtrykket i små doser, derfor brukes det til å undertrykke ledningsevnen langs atrioventrikulære veier og automatisme depresjon i sinusnoden, det er i utgangspunktet denne mekanismen for narkotikabehandling brukes i strid med hjerterytmen (supraventricular arytmi). I injeksjonsløsninger (intravenøs) begynner stoffet å virke etter 5 minutter, så det brukes ofte av ambulansedoktorer.

Effekten av Isoptin og Finoptin tabletter begynner om to timer, derfor er de foreskrevet for hjemmebruk hos pasienter med angina, kombinert med angina og supraventrikulære rytmeforstyrrelser, men i tilfelle av Prinzmetal angina anses verapamil som et stoff av valg. Slike legemidler er ikke foreskrevet til pasientene selv, dette er tilfelle av en lege som vet at eldre skal reduseres i dose verapamil, siden deres metabolske hastighet i leveren reduseres. I tillegg kan stoffet brukes til å korrigere blodtrykket hos gravide kvinner eller til og med som et antiarytmisk middel for fetal takykardi.

Andre generasjons legemidler

Andre legemidler i verapamil-gruppen som er relatert til andre generasjons legemidler, har også blitt anvendt i klinisk praksis:

  1. Anipamil har en kraftigere (sammenlignet med verapamil) tiltak, som varer ca. 1,5 dager. Legemidlet påvirker hovedsakelig hjertemuskulaturen og vaskulære vegger, men atrioventrikulær ledningsevne påvirker ikke.
  2. Falipamil fungerer selektivt på sinusnoden, endrer ikke blodtrykket, derfor brukes det hovedsakelig ved behandling av supraventrikulær takykardi, hvile angina og spenningsangina.
  3. Tiapamil er 10 ganger mindre kraftig enn verapamil, vevselektivitet er heller ikke merkelig for det, men det kan betydelig blokkere natriumionkanaler, og det anbefales derfor å behandle ventrikulære arytmier.

Dihydroperidinderivater

Listen over preparater av dihydropyridinderivater inkluderer:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Den tilhører den aktive systemiske vasodilatoren, som praktisk talt ikke har noen antiarytmiske evner som er iboende i verapamilgruppens legemidler.

Nifedipin senker blodtrykket, forverrer hjerterytmen (refleks), har antiaggregatoriske egenskaper, noe som forhindrer unødig trombose. På grunn av antispastiske evner, brukes legemidlet ofte til å eliminere spasmer som oppstår under resten av vasospastisk angina, samt for profylaktiske formål (for å forhindre utvikling av et angrep) når pasienten har angina.

I klinisk praksis, brukes vanlige øyeblikkelige former for nifedipin (adalat-retard, procardia XL, nifard), som begynner å virke på omtrent en halv time og forblir effektive opptil 6 timer, men hvis de tygges, vil medisinen hjelpe på 5-10 minutter, men antianginal dens effekt vil fortsatt ikke være så uttalt som for nitroglyserin. Nifedipin-tabletter med den såkalte tofaseutløsningen begynner å virke etter 10-15 minutter, mens varigheten kan være omtrent en dag. Nifedipin-tabletter brukes noen ganger for raskt å redusere blodtrykket (10 mg under tungen - effekten oppstår fra 20 minutter til en time).

Nå i europeiske klinikker blir nifedipin av langvarig handling stadig mer populær, på grunn av at det har færre bivirkninger og kan tas en gang om dagen. Det unike systemet med bruk av nifedipin for kontinuerlig frigjøring, som gir normal konsentrasjon av stoffet i blodplasmaet i opptil 30 timer, er anerkjent som det beste. Det brukes vellykket ikke bare som et antihypertensivt middel for behandling av hypertensjon, men deltar også i lindring av paroksysmal angina for hvile og spenning. Det skal bemerkes at i slike tilfeller halveres antall uønskede manifestasjoner hvis vi sammenligner nifedipin for kontinuerlig frigjøring med andre former for dette legemidlet.

Nikardipin (perdipin)

Vasodilatoreffekt anses å være utbredt, stoffet er hovedsakelig inkludert i terapeutiske tiltak i kampen mot angina og arteriell hypertensjon. I tillegg er nicardipin egnet som et hurtigvirkende middel for lindring av hypertensive kriser.

Nisoldipin (Baymikard)

Virkningsmekanismen ligner nicardipin.

Nitrendipin (bypass)

Det er strukturelt svært lik nifedipin, har en vasodilaterende effekt, påvirker ikke atrioventrikulære og sinusnoder, og kan kombineres med beta-blokkere. Ved samtidig bruk av digoksin kan en bypass øke konsentrasjonen av sistnevnte med halvparten, noe som ikke bør glemmes hvis kombinasjonen av disse to legemidlene er nødvendig.

Amlodipin (Norvasc)

Noen av disse kildene tilhører den tredje generasjonen av rusmidler, mens andre sier at det sammen med felodipin, isradipin, diltazema, nimodipin, tilhører andre generasjon kalsiumantagonister. Dette er imidlertid ikke så viktig, siden den avgjørende faktoren er det faktum at de oppførte stoffene virker forsiktig, selektivt og i lang tid.

Amlodipin har høy vevselektivitet, ignorerer myokardiet, atrioventrikulær ledning og sinusknude og varer opptil en og en halv dag. I samme rad med amlodipin, kan man ofte finne lacidipin og lercanidipin, som også brukes til behandling av arteriell hypertensjon og referert til som blokkere av kalsiumioninntak i 3 generasjoner.

Felodipin (Plendil)

Den har høy selektivitet for blodkar, som er 7 ganger høyere enn nifedipin. Legemidlet er godt kombinert med beta-blokkere og er foreskrevet for behandling av koronar hjertesykdom, vaskulær insuffisiens, hypertensjon i dosen foreskrevet av legen. Felodipin kan øke konsentrasjonen av digoksin til 50%.

Isradipin (lomir)

Varighet av antianginal virkning er opptil 9 timer, når det tas oralt, kan bivirkninger forekomme i form av ansiktshyperemi og fotødem. Med sirkulasjonsfeil forårsaket av stagnasjon, anbefales det å administrere intravenøst ​​(svært sakte!) I dosen beregnet av legen (0,1 mg / kg kroppsvekt per 1 minutt - 1 dose, deretter 0,3 mg / kg - 2 dose). Det er åpenbart at pasienten selv ikke kan utføre slike beregninger eller injisere stoffet, derfor er injeksjonsløsninger av dette legemidlet kun brukt på sykehuset.

Nimodipin (nimotop)

Legemidlet absorberes raskt, den hypotensive effekten oppstår på omtrent en time. En god effekt fra intravenøs administrering av legemidlet ved den første fase av akutt hjernesirkulasjonsforstyrrelse og i tilfelle av subaraknoid blødning ble notert. Bruken av nimodipin til behandling av cerebral katastrofer skyldes den høye tropismen av stoffet til hjernens kar.

Nye stoffer fra klassen av kalsiumantagonister

diltiazem

Nye typer kalsiumionblokkere, som også kan kalles 3 generasjons legemidler, inkluderer diltiazem. Han, som nevnt tidligere, okkuperer stillingen: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Det ligner verapamil fordi det også er "ikke likegyldig" for sinusnoden og atrioventrikulær ledning, undertrykking, men i mindre grad deres funksjon. Som nifedipin reduserer diltiazem blodtrykket, men det gjør det mer forsiktig.

Diltiazem er foreskrevet for iskemisk hjertesykdom, Prinzmetal angina pectoris og forskjellige typer hypertensjon, og reduserer kun høyt trykk (øvre og nedre). Ved normalt blodtrykk forblir legemidlet likegyldig for karene, slik at du ikke kan være redd for overdreven trykkfall og utvikling av hypotensjon. Kombinasjonen av dette stoffet med tiaziddiuretika forbedrer hypotensiv evne til diltiazem. Til tross for de mange fordelene ved det nye verktøyet, bør imidlertid en rekke kontraindikasjoner til bruken noteres:

Bepredil

Medikamentet har en unik evne til å blokkere langsomme kalsium- og natriumkanaler, som på grunn av dette kan påvirke både vaskulærvegen og hjerteledningssystemet. Som verapamil og diltiazem påvirker det AV-noden, men i tilfelle hypokalemi kan det føre til utvikling av ventrikulære arytmier. Derfor, når man foreskriver en beredit, tas hensyn til disse egenskapene, og nivået av magnesium og kaliumioner overvåkes konstant. Det bør bemerkes at dette stoffet generelt krever spesiell omsorg, det er ikke kombinert med tiaziddiuretika, kinidin, sotalol, noen antidepressiva, og pasientens initiativ til pasienten står derfor overfor ulike konsekvenser og vil være helt upassende.

Foridon

Jeg vil gjerne legge til listen over narkotika det opprinnelige antianginale stoffet som produseres i Russland, kalt foridon, som i tilstrekkelige doser kan erstatte nifedipin og diltiazem.

Funksjoner å huske på

Kalsiumantagonister har ikke så mange kontraindikasjoner, men likevel er de og de må vurderes:

  • Som regel er nifedipin ikke foreskrevet med lavt initialtrykk, i tilfelle av svak bihule eller graviditet.
  • De forsøker å ignorere verapamil hvis en pasient er diagnostisert med abnormiteter i AV-ledning, syke sinus syndrom, alvorlig hjertesvikt, og selvfølgelig arteriell hypotensjon.

Selv om tilfeller av overdose av kalsiumkanalblokkere ikke er registrert, men hvis du mistenker et lignende faktum, administreres pasienten intravenøs kalsiumklorid. I tillegg gir legemidlene i denne gruppen, samt noen farmakologiske midler, noen bivirkninger:

  1. Rødhet i ansiktet og dekollete.
  2. Redusert blodtrykk.
  3. "Flushing", som i overgangsalderen, tyngde og smerte i hodet, svimmelhet.
  4. Tarmlidelser (forstoppelse).
  5. Økt puls, hevelse, som hovedsakelig påvirker ankelen og underbenet - en bivirkning av nifedipin;
  6. Bruk av verapamil kan føre til en reduksjon i hjertefrekvens og atrioventrikulær blokk.

Tabell: AK-bivirkninger og kontraindikasjoner

Med tanke på det faktum at kalsiumkanalblokkere ofte foreskrives i kombinasjon med β-blokkere og diuretika, er det nødvendig å kjenne uønskede virkninger av deres interaksjon: Betablokkere forsterker nedsatt puls og nedsatt atrioventrikulær konduktivitet, og diuretika øker den hypotensive effekten av AK, som bør tas i betraktning når utvalg av dosering av disse legemidlene.