logo

Full gjennomgang av alle typer adrenerge blokkere: selektiv, ikke-selektiv, alfa, beta

Fra denne artikkelen lærer du hva adrenoblokker er, i hvilke grupper de er delt. Mekanismen for deres handling, indikasjoner, liste over narkotika-blokkere.

Forfatteren av artikkelen: Alexandra Burguta, obstetrikeren-gynekolog, høyere medisinsk utdanning med en grad i generell medisin.

Adrenolytika (adrenerge blokkere) - en gruppe medikamenter som blokkerer nerveimpulser som reagerer på norepinefrin og adrenalin. Deres medisinske effekt er motsatt effekten av adrenalin og noradrenalin på kroppen. Navnet på denne farmasøytiske gruppen taler for seg selv - stoffene som inngår i den "avbryter" virkningen av adrenoreceptorer som ligger i hjertet og veggene i blodårene.

Slike legemidler er mye brukt i kardiologi og terapeutisk praksis for behandling av vaskulære og hjertesykdommer. Ofte foreskriver kardiologer dem til eldre som har blitt diagnostisert med arteriell hypertensjon, hjertearytmier og andre kardiovaskulære patologier.

Adrenerge blokkering klassifisering

I blodkarets vegger finnes det 4 typer reseptorer: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerge reseptorer. De vanligste er alfa- og beta-blokkere, "slå av" de tilsvarende adrenalinreceptorene. Det er også alfa-beta-blokkere som blokkerer alle reseptorer samtidig.

Midlene til hver gruppe kan være selektive, selektivt avbryter bare en type reseptor, for eksempel alfa-1. Og ikke-selektiv med samtidig blokkering av begge typer: beta-1 og -2 eller alfa-1 og alfa-2. For eksempel kan selektive beta-blokkere bare påvirke beta-1.

Den generelle virkningsmekanismen for adrenerge blokkere

Når norepinefrin eller adrenalin frigjøres i blodet, reagerer adrenoreceptorene øyeblikkelig ved å kontakte den. Som et resultat av denne prosessen, oppstår følgende effekter i kroppen:

  • fartøyene er innsnevret;
  • puls raser;
  • blodtrykk stiger;
  • blodglukosenivået øker;
  • bronkier utvide seg.

Hvis det er visse sykdommer, for eksempel arytmi, eller hypertensjon, disse uønskede effekter på mennesker, fordi de kan provosere en hypertensiv krise eller tilbakefall. Adrenerge blokkere "slå av" disse reseptorene, følg derfor på nøyaktig motsatt måte:

  • utvide blodårene;
  • lavere hjertefrekvens;
  • forhindre høyt blodsukker;
  • smal bronkial lumen;
  • lavere blodtrykk.

Dette er vanlige handlinger som er karakteristiske for alle typer agenter fra adrenolytisk gruppe. Men narkotika er delt inn i undergrupper, avhengig av effekten på visse reseptorer. Deres handlinger er litt forskjellige.

Vanlige bivirkninger

Vanlige for alle adrenerge blokkere (alfa, beta) er:

  1. Hodepine.
  2. Tretthet.
  3. Døsighet.
  4. Svimmelhet.
  5. Økt nervøsitet.
  6. Mulig kortsiktig synkope.
  7. Forstyrrelser av normal aktivitet i magen og fordøyelsen.
  8. Allergiske reaksjoner.

Siden medikamenter fra ulike undergrupper har litt forskjellige helbredende effekter, er de uønskede effektene av å ta dem også forskjellige.

Generelle kontraindikasjoner for selektive og ikke-selektive beta-blokkere:

  • bradykardi;
  • svakt sinus syndrom;
  • akutt hjertesvikt;
  • atrioventrikulær og sinoatriell blokk;
  • hypotensjon;
  • dekompensert hjertesvikt;
  • allergisk mot medisineringskomponenter.

Ikke-selektive blokkere skal ikke tas i tilfelle bronkial astma og utrydde vaskulær sykdom, selektiv - ved perifer blodsirkulasjonspatologi.

Klikk på bildet for å forstørre

Slike rusmidler bør foreskrive en kardiolog eller terapeut. Uavhengig ukontrollert mottak kan føre til alvorlige konsekvenser opp til et dødelig utfall på grunn av hjertestans, kardiogen eller anafylaktisk sjokk.

Alpha blokkere

effekt

Alfa-1-reseptor adrenerge blokkere dilaterer blodkar i kroppen: perifer - markant rødme av hud og slimhinner; indre organer - spesielt tarmen med nyrene. Dette øker perifer blodgass, forbedrer vævsmikrocirkulasjon. Motstanden av karene langs periferien minker, og trykket avtar, og uten refleks økt hjertefrekvens.

Ved å redusere retur av venøst ​​blod til atriene og utvidelsen av "periferien", reduseres belastningen på hjertet betydelig. På grunn av lindring av hans arbeid, blir graden av venstre ventrikulær hypertrofi, karakteristisk for hypertensive pasienter og eldre med hjerteproblemer, redusert.

  • Påvirker fettmetabolismen. Alpha-AB reduserer triglyserider, "dårlig" kolesterol, og øker lipoproteinnivåer med høy tetthet. Denne ekstra effekten er bra for personer som lider av høyt blodtrykk, belastet med aterosklerose.
  • Påvirke utveksling av karbohydrater. Når du tar medisiner øker følsomheten av celler med insulin. På grunn av dette absorberes glukose raskere og mer effektivt, noe som betyr at nivået ikke øker i blodet. Denne handlingen er viktig for diabetikere, der alfa-blokkere reduserer sukkernivået i blodet.
  • Reduser alvorlighetsgraden av tegn på betennelse i organene i genitourinary systemet. Disse verktøyene er vellykket brukt til prostatahyperplasi for å eliminere noen av de karakteristiske symptomene: delvis tømming av blæren, brennende i urinrøret, hyppig og nattlig vannlating.

Alpha-2 blokkere av adrenalinreseptorer har motsatt effekt: smale kar, øker blodtrykket. Derfor, i kardiologi praksis er ikke brukt. Men de behandler vellykket impotens hos menn.

Listen over stoffer

Tabellen inneholder en liste over internasjonale generiske navn på rusmidler fra gruppen av alfa-reseptorblokkere.

Farmakologisk gruppe - Alfa-blokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Legemidler som har evne til å skjerme postsynaptiske alfa-adrenerge reseptorer fra kontakt med en mediator (norepinefrin) eller adrenomimetika som sirkulerer i blodet (endogen adrenalin, legemidler) er delt inn i selektiv alfa1-adrenerge blokkere (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin, etc.) og ikke-selektiv blokkering og alfa1-, og alfa2-adrenoreceptorer (fentolamin, tropodifen, ergotalkaloider og deres derivater, nicergolin, proproxan, butyroxan, etc.). Preparater fra denne gruppen hindrer passering av vasokonstriktive impulser gjennom adrenerge synapser og på grunn av dette forårsaker utvidelse av arterioler og prekapillarier. En annen effekt formidlet av blokkade alfa1-adrenoreceptorer, er forbedring av urodynamikk med godartet prostatahyperplasi (se Midler som påvirker metabolismen i prostata og urodynamiske korrektorer).

preparater

  • Førstehjelpsutstyr
  • Nettbutikk
  • Om selskapet
  • Kontakt oss
  • Utgiverens kontakter:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-post: [email protected]
  • Adresse: Russland, 123007, Moskva, st. 5. Hovedlinje, 12.

Det offisielle nettstedet til konsernet Radar ®. Den viktigste encyklopedi av narkotika og apotek varer utvalg av det russiske Internett. Referansebok med medisiner Rlsnet.ru gir brukerne tilgang til instruksjoner, priser og beskrivelser av medisiner, kosttilskudd, medisinsk utstyr, medisinsk utstyr og andre varer. Farmakologisk referanse bok inneholder informasjon om sammensetning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikasjoner for bruk, kontraindikasjoner, bivirkninger, narkotikainteraksjoner, metode for bruk av legemidler, farmasøytiske selskaper. Legemiddelreferansen inneholder prisene på medisiner og varer fra det farmasøytiske markedet i Moskva og andre byer i Russland.

Overføringen, kopiering, distribusjon av informasjon er forbudt uten tillatelse fra LLC RLS-Patent.
Når du citerer informasjonsmateriale som er publisert på nettstedet www.rlsnet.ru, er det nødvendig med henvisning til kilden til informasjon.

Vi er i sosiale nettverk:

© 2000-2018. REGISTRERING AV MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rettigheter reservert.

Kommersiell bruk av materialer er ikke tillatt.

Informasjon beregnet for helsepersonell.

Alpha blokkere: en kort liste over stoffer

Adrenerge blokkere er en gruppe medikamenter som kan hemme adrenal reseptorer i sirkulasjonssystemet. Det vil si at de reseptorene som normalt reagerte på adrenalin og norepinefrin på en eller annen måte, etter å ha tatt adrenerge blokkere, slutter å gjøre dette. Det viser seg at adrenerge blokkere er i motsetning til det komplette motsatte av adrenalin og noradrenalin.

klassifisering

Blodkar inneholder 4 typer adrenoreceptorer: alpha-1, 2 og beta 1, 2

Adrenerge blokkere, avhengig av stoffets sammensetning, kan slå av ulike grupper av adrenoreceptorer. For eksempel kan bruk av et medikament kun slå av alfa-1-adrenerge reseptorer. Et annet stoff kan du slå av 2 grupper av adrenoreceptorer samtidig.

Egentlig av denne grunn er adrenerge blokkere delt inn i alfa, beta og alfa-beta.

Hver gruppe har en omfattende liste over stoffer som brukes til behandling av ulike sykdommer.

Handling narkotika

Alfa adrenerge blokkere 1 og 1,2 er identiske i deres virkning. Hovedforskjellen mellom dem skjuler de bivirkninger som disse stoffene kan forårsake. Som regel, i alpha-1,2-blokkere, er de mer uttalt og mer. Ja, og de utvikler seg oftere.

Begge gruppene medikamenter har en uttalt vasodilerende effekt. Denne handlingen er spesielt klart manifestert i slimhinner i kroppen, tarmene og nyrene. Dette bidrar til å forbedre blodstrømmen og normalisere blodtrykket.

På grunn av virkningen av disse stoffene, reduseres venøs tilbakegang til atria. På grunn av dette reduseres belastningen på hjertet som helhet.

Alpha-blokkere i begge grupper brukes til å oppnå følgende resultater:

  • Normalisering av trykk, samt reduksjon av belastningen på hjertemuskelen.
  • Forbedre blodsirkulasjonen.
  • Lette tilstanden til personer med hjertesvikt.
  • Redusert kortpustethet.
  • Redusert trykk i lungesirkulasjonen.
  • Redusert kolesterol og lipoprotein nivåer.
  • Økt sensitivitet av celler til insulin. Dette gjør at du kan akselerere opptaket av glukose av kroppen.

Det er verdt å merke seg at bruken av slike legemidler unngår en økning i hjerteets venstre hjerte og tillater ikke at hjerterytme utvikles. Disse legemidlene kan brukes til å behandle stillesete obese pasienter med lav glukosetoleranse.

Alfa-blokkere er mye brukt i urologi, da de er i stand til raskt å redusere alvorlighetsgraden av symptomer i ulike inflammatoriske prosesser i det urogenitale systemet forårsaket av prostatahyperplasi. Det er, takket være disse stoffene, blir pasienten kvitt følelsen av en ufullstendig tom blære, går sjelden til toalettet om natten, føles ikke en brennende følelse når blæren er tom.

Hvis alfa-1 adrenerge blokkere påvirker de indre organene og hjertet mer, påvirker alfa-2 adrenerge blokkere reproduksjonssystemet mer. Derfor brukes alfa-2-stoffer hovedsakelig for å bekjempe impotens.

Indikasjoner for bruk

Forskjellen i type effekter mellom alfa-blokkere av forskjellige grupper er åpenbar. Derfor foreskriver legene slike legemidler basert på omfanget av deres bruk og indikasjoner.

Alpha-1 blokkere

Disse legemidlene er foreskrevet i følgende tilfeller:

  • Pasienten har hypertensjon. Medisiner reduserer blodtrykksterskelen.
  • Angina pectoris Her kan disse legemidlene bare brukes som et element i kombinasjonsterapi.
  • Prostata hyperplasi.

Alfa-1,2-blokkere

De er foreskrevet hvis pasienten er i følgende tilstand:

  • Problemer med hjernesirkulasjon.
  • Migrene.
  • Problemer med perifer sirkulasjon.
  • Demens på grunn av vasokonstriksjon.
  • Vasokonstriksjon i diabetes.
  • Dystrofiske forandringer i hornhinnen.
  • Atrofi av optisk nerve på grunn av oksygen sult.
  • Prostata hypertrofi.
  • Urinforstyrrelser.

Alpha 2-blokkere

Utvalget av disse stoffene er svært smalt. De er kun egnet for å bekjempe impotens hos menn og håndtere deres oppgave perfekt.

Bivirkninger ved bruk av alfa adrenerge blokkere

Alle legemidler av denne typen har både individuelle og vanlige bivirkninger. Dette skyldes de særegenheter av effekten deres på adrenoreceptorer.

Vanlige bivirkninger inkluderer:

  • Svimmelhet.
  • Hypertensjon når du endrer kroppens stilling.
  • Økt tretthet.
  • Besvimelse.
  • Nervøsitet.
  • Kvalme.
  • Brudd på avføring.
  • Migrene.

Alfa-1 adrenerge blokkere kan forårsake følgende individuelle bivirkninger:

  • Slipp i blodtrykk.
  • Hevelse i lemmer.
  • Hjertebanken.
  • Hjerte rytmeforstyrrelse.
  • Forringet fokusering av visning.
  • Rødhet av slimhinner.
  • Ubehagelige opplevelser i magen.
  • Tørst.
  • Sår rygg og ryggsmerter.
  • Redusert seksuell lyst.
  • Smertefull ereksjon.
  • Allergi.

Alpha-1,2-blokkere kan forårsake følgende problemer:

  • Søvnløshet.
  • Overdreven aktivitet.
  • Kulde i bena.
  • Smerte i hjertet.
  • Redusert appetitt.
  • Smertefull følelse bak bukhinnen.
  • Halsbrann.
  • Heat.
  • Smerter i underkroppene.

Alfa-2 adrenerge blokkere kan forårsake følgende bivirkninger:

  • Skjelving lemmer.
  • Eksitasjon.
  • Angst.
  • Hypertensjon.
  • Redusert urinfrekvens.

Kontra

Adrenerge blokkere, som alle andre legemidler, kan ikke brukes hvis det er kontraindikasjoner.

For alfa-1-blokkere er kontraindikasjoner følgende tilstander:

  • Forstyrrelser i mitralventilen.
  • Redusert trykk når du endrer kroppsstilling.
  • Problemer med leveren i leveren.
  • Graviditet.
  • Amming.
  • Intoleranse for de enkelte komponentene i legemidlet.
  • Hjertefeil kombinert med hypotensjon.
  • Nyresvikt.

Alfa-1,2-blokkere bør ikke tas hos pasienter som har:

  • Aterosklerose av perifere kar.
  • Hypotensjon.
  • Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet
  • Bradykardi.
  • Organiske lesjoner av hjertemuskelen.
  • Hjerteinfarkt.
  • Akutt blødning.

De minste kontraindikasjoner for alfa-2-blokkere. Dette skyldes at deres søknad er tydelig. Bruk av slike legemidler er forbudt dersom pasienten har:

  • Nyresvikt.
  • Allergi mot medisineringskomponenter.
  • Trykkspring.

Legemiddel liste

Hver gruppe av slike legemidler er representert av en omfattende liste over stoffer. Oppsummer dem er ikke fornuftig. En kort liste over de mest populære medisinene er nok:

  • Alfuzosin. Refererer til en ikke-selektiv gruppe. Dette stoffet utvider ikke bare urinrøret, men bidrar også til å normalisere urinpresset, lindrer kramper og smerte under urinering. Behandlingsforløpet med dette stoffet begynner med en kveldsmottakelse. Doseringen og varigheten av kurset bestemmes av den behandlende legen.
  • Doxazosin. Dette er et selektivt stoff. Tilgjengelig i tablettform. Det viser seg godt i behandlingen av prostatitt. Det lar deg forbedre pasientens urodynamikk. I motsetning til andre stoffer fører ikke til blodtrykksfall. Den tilsynelatende negative effekten av å bruke denne medisinen er å øke kolesterolet.
  • Terazosin. Dette legemidlet brukes ofte til behandling av prostatahyperplasi. Det aktive stoffet i stoffet begynner å virke veldig raskt - etter 15 minutter. Maksimal effekt oppnås innen 2 timer. Etter å ha tatt medisinen, er det kontraindisert for pasienten å gå i 6 timer. Ved behandling av dette legemidlet er alkohol forbudt.

Alpha 1 blokkere

Det bør huskes at selektiviteten β1-Abl, selv den beste, er veldig relativ.

I de øvre terapeutiske dosene er det delvis eller helt tapt, med alle de følgende konsekvensene.

Β1,2-blokkere

p-blokkere svekker den stimulerende effekten av sympatisk innervering på myokardiet og i denne forbindelse:

Reduser automatikken til sinoatriale knutepunkt

Reduser automatikk og konduktivitet av atrioventrikulærknutepunktet

Reduser automatikken av Purkinje-fibre

2. Redusert hjertefrekvens

3. Reduksjon av IOC, som er 10-25% med en enkelt injeksjon og forblir på nivået 5-15% i fremtiden. Det er viktig at legemidler med ICA påvirker IOC er svakere, men like aktiv i behandling av GB

4. Reduksjon av "adrenalinsvar" som respons på stressende effekter og fysisk aktivitet

5. Reduksjon i myokardiell oksygenbehov

6. Nivået av renin i blodet minker og som et resultat produksjonen av angiotensin

- supraventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler

- ventrikulære ekstrasystoler assosiert med økt automatisme

1. Paradoksal økning i blodtrykk hos enkelte pasienter i begynnelsen av behandlingen

2. Fremveksten eller fordypet av hjertesvikt, på grunn av fjerning av vant kompenserende økt tone med sympatisk innervering

3. Svakhet og reduksjon av hjertesammensetninger - bradykardi

4. Overtredelse i AV-noden og His-Purkinje-fibersystemet. Det forekommer sjelden (store doser) mot bakgrunnen av konstant konduktivitet, men kan være farlig dersom det allerede finnes mangler.

5. Økning av bronkial tone opp til alvorlig bronkospasme med tilhørende bronkobstruksive sykdommer

6. Øk tonen i perifere kar, og derfor - forverringen av perifer sirkulasjon med forverring av de karakteristiske symptomene

- kjøling av lemmer, etc. opp til alvorlige komplikasjoner med fortsatt behandling - gangrene!

7. Gruppe av bivirkninger forbundet med den sentrale virkningen av legemidler som trer gjennom BBB

7. Inhibering av muskelglykogenolyse og lipolyse i fettvev mens du reduserer insulinutskillelsen. Redusert glukosetoleranse.

8. Dyspeptiske sykdommer, som regel, hos pasienter med samtidig fordøyelsessykdom

9. Fenomenet "recoil", som kan uttrykkes

- i utviklingen av hypertensiv krise

- angina angrep hos pasienter med samtidig hjertesykdom

- i takyarytmier

Generelt er unge og middelaldrende mennesker uten komorbiditeter og hvis maksimale doser ikke brukes, godt tolerert.

Hos eldre pasienter som er belastet med sammenhengende sykdommer, aldersrelaterte metabolske lidelser og orgelfunksjoner, reduseres toleransen betydelig.

Behandlingssikkerhet avhenger av riktig valg av stoffet, som kun foreskrives som en del av en kombinationsbehandling.

1. Myokardinfarkt - (-) inotropisk virkning

2. Bronkial astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - alle typer GB, og spesielt for tunge, siden advarer om refleks takykardi. Undertrykker reninproduksjon under påvirkning av katekolaminer (formidlet gjennom beta-1-AR). Opptil 10-180 mg / dag.

Deaktivering av sympatisk innervering kan oppnås:

på grunn av forstyrrelser av mediatorsyntese (metyldof)

på grunn av utarming av norepinefrin i postganglioniske nerver (reserpin, oktadin)

blokkering av neurotransmitters sympatiske nerveender (ornid)

For rusmidler i denne gruppen det er karakteristisk:

1. Lokalisering av blokkeringsvirksomheten på presynaptisk nivå

2. Fokuset på den lytiske virkningen på den sympatiske innerveringen, mens tonen til den parasympatiske innerveringen er relativt økt

3. Full bevaring eller til og med en økning i reaktiviteten til den postsynaptiske AR i kar-veggen og myokardiet til katekolaminer som sirkulerer i blodet

Felles for alle antihypertensiv mekanisme handlinger:

1. Faldet i OPS på grunn av utvidelse av blodkar

2. Reduksjon av hjerteutgang og reduksjon i IOC på grunn av bradykardi forbundet med inhibering av sympatiske effekter på myokardiet og overvekt av parasympatiske påvirkninger

Alpha blokkere

Innholdet

Mange medikamenter forstyrrer påvirkning av sympatisk nervesystem, og derved forandrer aktiviteten til organer med sympatisk innervering betydelig. Noen av dem har viktig klinisk betydning, spesielt for behandling av hjerte-og karsykdommer. Vi vil fokusere på adrenerge blokkere - legemidler som forhindrer virkningen av norepinefrin, adrenalin og en rekke andre adrenerge midler på adrenoreceptorer.

Nesten alle verktøyene i denne gruppen er reversible konkurrerende α- eller β-adrenoreceptor blokkere. Unntaket er fenoksybenzamin - en irreversibel a-blokkering som danner et kovalent bånd med reseptorer. Ulike typer og subtyper av adrenoreceptorer varierer betydelig i struktur. Utviklingen av midler med forskjellige affiniteter for forskjellige adrenoreceptorer tillot selektivt å eliminere sympatiske påvirkninger på visse organer. Således hemmer β1-adrenerge blokkere virkningene av adrenalin og noradrenalin i hjertet, men har liten effekt på aktiveringen av β2-adrenoreceptorene i bronkiene og påvirker ikke alle reaksjonene mediert av α- og α2-adrenoreceptorer. For å forstå farmakologiske egenskaper og kliniske effekter av adrenerge blokkere, er det viktig å kjenne fysiologien til det autonome nervesystemet og anvendelsespunktene for adrenerge midler.

Mange fysiologiske effekter av katekolaminer medieres av a-adrenoreceptorer. Den viktigste av disse effektene er innsnevring av arteriene og venene, på grunn av aktiveringen av α1-adrenoreceptorer. Stimulering av α2-adrenoreceptorer fører til en reduksjon i sympatisk tone, økt parasympatisk tone, forenkling av blodplateraggregering, undertrykkelse av frigjøring av acetylkolin og noradrenalin fra nerveender, redusering av insulinsekresjon og inhibering av lipolyse. Aktivering av disse reseptorene er også ledsaget av en innsnevring av arteriene og venene i noen vaskulære bassenger.

Farmakologiske egenskaper og kjemisk struktur av α-blokkere er forskjellige. Noen av disse midlene har en uttalt selektivitet for α1- eller α2-adrenerge reseptorer. Så, prazosin er mye mer aktiv i forhold til α1-adrenerge reseptorer, og yohimbin-α2-adrenoreceptorer; Affiniteten av phentolamin til begge a-adrenoreceptor-subtyper er omtrent det samme. Nylig har stoffer som virker på individuelle undergrupper i samme adrenoreceptorsubtype, vist seg. Så, tamsulosin er mer aktiv i forhold til α1A-adrenoreceptorer enn α1B-adrenoreceptorer. Kjemiske egenskaper Formlene av noen a-blokkere er vist i fig. 10.4. Disse forskjellige strukturer kan deles inn i flere grupper, inkludert haloalkylaminer, imidazolinderivater, piperazinylkinazolinderivater og indolderivater.

Farmakologiske egenskaper Rediger

Kardiovaskulær system. Det viktigste fra et klinisk synspunkt, effektene av a-blokkere forbundet med deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Det skyldes både sentrale og perifere effekter, og sluttresultatet avhenger av tilstanden til kardiovaskulærsystemet ved administrering av legemidlene og om forholdet mellom deres affinitet for α1 og α2-adrenerge reseptorer.

Alfa 1-blokkere. Blockaden av α1-adrenoreceptorer hindrer vasokonstrictor-effekten av endogene katecholaminer. Dette kan være ledsaget av utvidelse av arterioler og årer og en reduksjon av blodtrykket. Alvorlighetsgraden av denne effekten avhenger av den sympatiske tonen; Derfor er det mer i stående stilling, og spesielt i hypovolemi. I de fleste tilfeller kompenseres den hypotensive effekten av α-blokkere av barorefleksreaksjoner - en økning i hjertefrekvens og hjerteutgang og væskeretensjon. Disse reaksjonene er enda mer forbedret hvis stoffet blokkerer de a2-adrenoseptorer i det sympatiske ender, noe som fører til økt frigjøring av noradrenalin og stimulering av postsynaptiske β1-adrenoreceptor hjerte og juxtaglomerulære celler (Langer, 1981; Starke et al, 1989 ;. Se også kapittel 6.).. Aktivering av a-adrenoreceptorene i hjertet kan ledsages av en økning i kontraktilitet, men det er ikke kjent hvilken signifikans blokkering av disse reseptorene kan ha hos mennesker.

Blockaden av a1-adrenoreceptorer forstyrrer også vasokonstrictor- og pressorvirkningen av eksogene adrenerge midler. Den endelige reaksjonen i dette tilfellet er avhengig av hva slags adrenergt middel blir administrert: en reaksjon på fenylefrin undertrykkes fullstendig, noradrenalin - bare delvis (ikke eliminert dets stimulerende effekt på ß1-adrenerge reseptorer i hjertet), og reaksjonen til adrenalin kan endre depressor (paradoksal) av på grunn av sin stimulerende effekt på vaskulære β2-adrenoreceptorer.

Alfa2-adrenerge blokkere. Alpha2-adrenoreceptorer spiller en viktig rolle for å regulere effekten av sympatisk nervesystem - både i sentral og perifert nivå. Som allerede nevnt, undertrykker stimuleringen av presynaptiske a2-adrenoreceptorer frigivelsen av norepinefrin fra sympatiske endinger. Aktivering av α2-adrenoreceptorer i hjernestammen fører til en reduksjon i sympatisk tone og blodtrykk; Dette er akkurat hva klonidin gjør. I motsetning er blokkaden av α2-adrenoreceptorer (f.eks. Yohimbin) ledsaget av en økning i sympatisk tone og frigjøring av norepinefrin fra sympatiske endinger; Dette fører til stimulering av a1-adrenoreceptorene i blodkarene og β1-adrenoreceptorene i hjertet og dermed en økning i blodtrykket (Goldberg og Robertson, 1983). Legemidler som blokkerer både α1- og α2-adrenoreceptorer, forårsaker også en økning i sympatisk tone og frigjøring av norepinefrin, men ikke en økning i blodtrykk - blokkaden av α1-adrenoreceptorer hindrer vasokonstriksjon.

Enkelte båter er a2-adrenerge reseptorer, aktivering av noe som fører til en reduksjon i glatte muskler, men det antas at disse reseptorer er hovedsakelig av blod katekolaminer, og a1-adrenoseptorer - noradrenalin utgitt av sympatetiske ender (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). I en rekke andre fartøy forårsaker stimulering av a2-adrenoreceptorer glatt muskelavslapping mediert ved frigjøring av N0. Rollen til disse reseptorene i reguleringen av organtblodstrømmen er ikke klar (Cubeddu, 1988). Vena saphena magna menneskelige fot a2-adrenerg stimulering resulterer i sammentrekning av glatte muskler, og årer i de bakerste børste a-adrenerge reseptorer dominerer (Haefeli et al, 1993 ;. Gavin et al, 1997). Vær så sannsynlig at de sentrale effektene av α2-adrenerge blokkere og deres effekt på sympatiske endinger overveier klart over deres direkte effekter på karene.

Andre organer. Alfa-blokkere påvirker andre glatte muskelorganer. Så, de hemmer sammentrekninger av den cystiske triangelen, lukkemuskulaturen og glatte muskler i prostata. Som et resultat blir urinstrømmen lettere. Nylig har det blitt vist at α1A-adrenoreceptorer spiller en viktig rolle i katecholamin-induserte glattmuskelkontraksjoner av prostata-kjertelen (Ruffolo og Hieble, 1999). Stimulering av α-adrenoreceptorer kan ledsages av en reduksjon i glatte muskler i bronkiene, men denne effekten er svak. Katekolaminer forårsaker glukose mobilisering fra leveren; hos mennesker er denne handlingen hovedsakelig mediert av β-adrenoreceptorer, selv om α-adrenoreceptorer gir et bestemt bidrag (Rosen et al., 1983). Stimulering av α2A-adrenerge reseptorer letter trombocytaggregasjon, men virkningene av blokkering av blodplate-a-adrenerge reseptorer in vivo er ennå ikke klare. Stimulering av α2-adrenoreceptorer av bukspyttkjerteløyene på. fører til en uttalet hemming av insulinsekresjon henholdsvis, kan blokkaden av disse reseptorene føre til lindring av frigjøringen av dette hormonet (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoksybenzamin Rediger

Fenoksybenzamin er en irreversibel blokkering av α1- og α2-adrenoreceptorer. Dens aktivitet i forhold til α1-adrenoreceptorer er noe høyere, men det er ikke kjent om dette spiller noen rolle hos mennesker.

Kjemiske egenskaper Adrenerge blokkere fra gruppen av halogenalkylaminer er like i struktur til nitrogenholdig sennepsgass. Både disse og andre kjennetegnes ved lukning av en av kloretylgruppene i den positivt ladede etyleniminring med frigjøring av kloranionen og dannelsen av karbokatalysasjonen (kap. 52). Den sistnevnte spiller tilsynelatende en viktig rolle i blokkering av adrenoreceptorer. Det antas at arylalkylgruppen er ansvarlig for affiniteten for adrenoreceptorer, siden selve karmen er klart i stand til å reagere med sulfhydrylgrupper. karboksyl- og aminogrupper av mange proteiner. På grunn av de beskrevne reaksjoner danner fenoksybenzamin kovalente bindinger med a-adrenoreceptorer og derved forårsaker deres irreversible blokkering. Restaureringen av følsomheten til vev til a-adrenostimulanter skyldes tilsynelatende syntesen av nye reseptorer.

Farmakologiske egenskaper. Hovedvirkningen av fenoksybenzamin skyldes blokkaden av glatte muskel-a-adrenerge reseptorer. Det fører til reduksjon i rundfokosykdom og økning i hjerteutgang, delvis på grunn av en refleksøkning i sympatisk tone. Dette skjer når et takykardi forsterkes av en øket frigjøring av noradrenalin (på grunn av blokkering av presynaptiske α2-adrenoseptor) og dets inaktivering reduseres (på grunn av undertrykkelse av neuronal og ekstraneyronalnogo fangst, se nedenfor og kapittel 6..). Trykkvirkningen av eksogene katecholaminer reduseres; Videre forårsaker adrenalin på bakgrunn av fenoksybenzamin en reduksjon av blodtrykket på grunn av aktiveringen av vaskulære beta-adrenerge reseptorer. Hos individer med normalt blodtrykk fenoksybenzamin i liggende stilling nesten ikke forårsaker hypotensjon, men overgang til en stående stilling fra dem mens de tar fenoksybenzamin observert ortostatisk hypotensjon (ingen refleks vasokonstriksjon). I tillegg er kompensasjonsreaksjoner på hypovolemi og til vasodilatasjon forårsaket av midler for generell anestesi svekket.

Fenoksybenzamin hemmer både neuronal og ekstern anfall av katekolaminer. Haloalkylaminer blokkerer ikke bare a-adrenoreceptorer, men forårsaker også en irreversibel reduksjon i reaksjoner på serotonin, histamin og acetylkolin. For å oppnå denne siste effekten er det nødvendig med litt større doser fenoksybenzamin enn for blokkering av a-adrenoreceptorer. Mer om de farmakologiske egenskapene til haloalkylaminer finnes i anmeldelser fra Nickerson og Hollenberg (1967) og Furchgott (1972), samt i tidligere utgaver av denne boken.

Farmakokinetikken til fenoksybenzamin forstås ikke godt. T1 / 2 er tilsynelatende mindre enn 24 timer. Men siden det forårsaker en irreversibel blokkering av a-adrenoreceptorer, avhenger varigheten av handlingen ikke bare når den er til stede! blod, men også på syntesehastigheten av disse reseptorene. For å gjenopprette normal tetthet av fullverdige a-adrenerge reseptorer på celleoverflaten, er det mulig at flere blokker kreves (Hamilton et al., 1982). Reaksjonen på katekolaminer kan gjenopprette tidligere, siden det er såkalte reserve-α1-adrenoreceptorer på vaskulære glatte muskler (Hamilton et al., 1983).

Søknad. Hovedangivelsen for fenoksybenzamin er feokromocytom. Det er en svulst fra medulla i binyrene eller fra de sympatiske ganglia, som produserer enorme mengder katecholaminer. Som et resultat utvikler arteriell hypertensjon med skarpe stiger i DC (katekolamin kriser). I de fleste tilfeller er behandlingen kirurgisk, men mens man venter på operasjonen, er fenoksybenzamin ofte foreskrevet. Dette bidrar til å forebygge katekolaminkriser og redusere andre komplikasjoner forbundet med et overskudd av katekolaminer, som hypovolemi og myokardisk skade. Vanligvis er fenoksybenzamin foreskrevet 1-3 uker før operasjonen, første 10 mg 2 ganger daglig, da økes dosen med en dagsintervall til blodtrykket stabiliseres på et tilfredsstillende nivå. Noen ganger må dosen begrenses på grunn av utviklingen av ortostatisk hypotensjon. En annen ubehagelig bivirkning er nesestopp. Generelt er den vanlige daglige dosen fenoksybenzamin med feokromocytom 120 mg i 2-3 doser. Noen eksperter foretrekker imidlertid å utføre operasjonen uten forutgående resept av fenoksybenzamin (Boutros et al., 1990). Med inoperabel eller ondartet feokromocytom kan langvarig bruk av dette legemidlet være nødvendig. I noen pasienter, spesielt med ondartet feokromocytom, foreskrives metyrosin i tillegg til fenoksybenzamin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dette stoffet hemmer tyrosinhydroksylase, et enzym som katalyserer den begrensende reaksjonen av katecholaminsyntese (kapittel 6). Påfør også p-adrenoblokker, men bare mot α-adrenoblokker (se nedenfor).

Fenoksybenzamin var den første a-blokkeren som begynte å bli brukt i prostata adenom. Blokkaden av a-adrenoreceptorene av glatte muskler i denne kjertelen og blærens sphincter bidrar til å forbedre urinstrømmen og redusere nocturia (Caine et al., 1981). I dag, med denne sykdommen, brukes mer effektive og sikre α-blokkere, som terazosin (se nedenfor). Fenoksybenzamin har også blitt brukt til å eliminere vegetativ hyperrefleksi under ryggmargsrester (Braddom og Rocco, 1991).

Bivirkninger Hovedbivirkningen av fenoksybenzamin er ortostatisk hypotensjon, som ofte kombineres med refleks takykardi og hjerterytmeforstyrrelser. Det kan være spesielt alvorlig i hypovolemi og i tilstander ledsaget av vasodilatasjon (tar vasodilatatorer, trener, drikker alkohol eller skriver mye). Krenkelse av glatt muskel sammentrekning av vas deferens og vas deferens fører til reversibel aspermi og utløsningssykdommer. Når Ames-mutasjonstesten utføres, har fenoksybenzamin en mutagene effekt, og i gjentatte dyr forårsaker det utvikling av peritoneale sarkomer og lungetumorer (1 ARC, 1980). Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Fentolamin og tolazolin Rediger

Imidazolinderivatfentolamin er en konkurransedyktig a-blokkering, som har omtrent samme affinitet for α1- og α2-adrenerge reseptorer. Virkningen på kardiovaskulærsystemet er nesten det samme som fenoksybenzamin. I tillegg blokkerer fentolamin serotoninreseptorer og forårsaker frigivelse av histamin fra mastceller. Det har også blitt funnet å blokkere kaliumkanaler (McPherson, 1993). Tolazolin ligger nær phentolamin, men har litt mindre aktivitet. Tolazolin og fentolamin har en stimulerende effekt på glatte muskler i mage-tarmkanalen, eliminert av atropin. De øker også utskillelsen av saltsyre i magen, og tolazolin stimulerer i tillegg sekresjon av spytt, lakrimale og svettekjertler.

Farmakokinetikken til phentolamin er nesten uutforsket; Det er bare kjent at det i stor grad metaboliseres. Tolazolin absorberes godt fra mage-tarmkanalen og utskilles i urinen.

Søknad. Fentolamin brukes i katekolaminkriser hos pasienter med feokromocytom. Det bør brukes med forsiktighet. En rask innføring i innføringen kan føre til en kraftig reduksjon i blodtrykket. En annen indikasjon på fentolamin med feokromocytom er paralytisk tarmobstruksjon på grunn av katecholamins hemmeffekt på glatte muskler i mage-tarmkanalen. Fentolamin administreres lokalt for å forhindre nekrose i huden, som utvikler seg dersom en a-adrenostimulator ved et uhell injiseres i vevet med / i introduksjonen. Det brukes også i hypertensive kriser som skyldes tilbaketrekking av klonidin eller bruk av tyraminholdige produkter samtidig som MAO-hemmere. Selv om overdreven aktivering av a-adrenoreceptorer spiller en viktig rolle i utviklingen av disse kriser, er det imidlertid få data om effekt og sikkerhet av fentolamin i sammenligning med andre legemidler under disse forholdene. Det har blitt foreslått å injisere fentolamin med papaverin i penisens kavale kropper med impotens (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), men den langsiktige effekten av slik behandling er ikke bestemt. Innføring i fentolaminens hulskropp kan føre til priapisme (det kan elimineres av a-adrenostimulerende midler, for eksempel fenylefrin) og ortostatisk hypotensjon. Ved gjentatte injeksjoner av fentolamin kan penile fibrose utvikle seg (Sidi, 1988). Det er bevis på at med impotens er oralt phentolamin noen ganger effektivt (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin brukes til vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (i stedet kan innånding av NO og administrering av prostaglandiner brukes, Gouyon og Francoise, 1992) og for å forbedre synligheten av distale kar under arteriografi (Gouyon og Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Bivirkninger Den viktigste bivirkningen av phentolamin er hypotensjon. I tillegg kan på grunn av refleksreaksjoner, alvorlig takykardi, hjertearytmi og myokardisk iskemi, opp til et hjerteinfarkt, utvikles. Virkningen av fentolamin på mage-tarmkanalen kan føre til magesmerter, kvalme, magesårsekkerasjon. Fentolamin bør derfor brukes med ekstrem forsiktighet i IHD og magesårssykdom.

Prazosin og relaterte stoffer Rediger

Prazosin - den viktigste representanten for pipa-rasinylquinazolinderivater. Dette er et svært aktivt og svært selektivt middel: dets affinitet for α1-adrenerge reseptorer er ca. 1000 ganger høyere enn for a2-adrenerge reseptorer. På α1A-, α1В- og α1D-adrenoreceptorer virker det omtrent like mye. I tillegg er prazosin en relativt fosfodiesteraseinhibitor, og det var for det formål at den ble opprinnelig utviklet (Hess, 1975). Prazosin er et av de vanligste antihypertensive stoffene, og dets farmakologiske egenskaper er studert i detalj.

Farmakologiske egenskaper. Prazosin. De viktigste effektene av prazosin skyldes blokkaden av α1-adrenerge reseptorer av arterioler og årer. Dette fører til reduksjon i rundfokosykdom og venøs retur. Prazozin, i motsetning til mange andre vasodilatatorer, forårsaker vanligvis ikke en økning i hjertefrekvensen. Dette skyldes flere grunner. Først ved terapeutiske doser har prazosin praktisk talt ingen effekt på α2-adrenoreceptorer, og tilsynelatende forbedrer tilsynelatende ikke frigivelsen av norepinefrin fra sympatiske endinger i hjertet. For det andre reduserer prazosin forkortelsen av hjertet (i motsetning til for eksempel hydralazin, som nesten ikke forårsaker dilatasjon av venene) og derfor nesten ikke øker hjerteutgangen eller hjertefrekvensen. Endelig er det tegn på at prazosin reduserer sympatisk tone gjennom sentral handling (Cubeddu, 1988). Hos pasienter med arteriell hypertensjon ser prazosin ut til å hemme baroreflex (Sasso og O'Conner, 1982). Prazosin og lignende midler har en gunstig, men ikke særlig uttalt effekt på blodets lipidsammensetning i mennesker - de reduserer nivået av LDL og triglyserider og øker HDL-nivået. Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ennå ikke klart. Endelig kan prazosin og andre piperazinylkinazolinderivater påvirke celleveksten, og denne effekten er ikke relatert til deres α1-adrenoblokerende virkning (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin absorberes godt fra fordøyelseskanalen. Når det tas oralt, er dets biotilgjengelighet 50-70%, og maksimal serumkonsentrasjon oppnås vanligvis etter 1-3 timer. Prazosin er i stor grad forbundet med plasmaproteiner (bare 5% forblir i blodet i fri form), hovedsakelig med sur a, β-glyk -proteidom. Derfor, med endringer i konsentrasjonen av dette proteinet i blodet (for eksempel under betennelse), kan størrelsen på den frie brøkdel av prazosin også endre seg (Rubin og Blashke, 1980). Prazosin elimineres hovedsakelig ved metabolisme i leveren - bare en liten del av det utskilles i urinen. T1 / 2 er 2-3 timer, men i hjertesvikt kan det øke til 6-8 timer. Varigheten av den hypotensive effekten er vanligvis 7-10 timer.

Når du behandler med prazosin, begynner du vanligvis med 1 mg om natten (helst etter den første dosen, forblir pasienten i liggende stilling i flere timer for å unngå ortostatisk hypotensjon). Deretter foreskrives 1 mg 2-3 ganger daglig, og deretter økes dosen avhengig av blodtrykk. Den maksimale hypotensive effekten oppnås vanligvis i en dose på 20 mg / dag. Hvis prazosin brukes til å lette strømmen av urin i prostataenom, så er dosen vanligvis 1-5 mg 2 ganger daglig. Behovet for å ta prazosin 2 ganger om dagen medfører ulempe, og moderne og adrenoblokere av denne mangelen er berøvet.

Terazosin. Dette stoffet er svært likt i strukturen til prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Dens aktivitet er noe lavere enn prazosin, men selektiviteten er så høy. Som prazosin virker det omtrent like på α1A-, α1B- og α1D-adrenoreceptorer. De viktigste forskjellene mellom disse to stoffene er relatert til farmakokinetikken. Terazosin er mer vannløselig og har større biotilgjengelighet (> 90%) ved oral administrering (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Dette gjør det lettere å plukke opp dosen. T1 / 2 er ca 12 timer, og virkningsvarigheten er over 18 timer. Derfor kan i de fleste tilfeller både med arteriell hypertensjon og prostataenom, terazosin tas 1 gang daglig. I prostata-adenom var terazosin mer effektivt enn finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminering av terazosin utføres hovedsakelig ved metabolisme - bare 10% utskilles uendret i urinen. Behandlingen starter vanligvis med 1 mg, deretter øker dosen gradvis, med fokus på den kliniske effekten. For å oppnå maksimal effekt i prostata adenom, er det noen ganger nødvendig med doser på opptil 10 mg / dag.

Doxazosin. Det er også en strukturell analog av prazosin med høy selektivitet i forhold til a1-adrenoreceptorer, men ikke i forhold til dem under. grupper (a1A-, a1B- og α1D-adrenerge reseptorer). Som terazosin, er det forskjellig fra prazosin, hovedsakelig i farmakokinetiske egenskaper (Babamoto og Hirokawa 1992). T1 / 2 er ca. 20 timer, og virkningsperioden kan nå 36 timer (Cubeddu, 1988). Biotilgjengeligheten og karakteren av eliminering (fortrinnsvis ved metabolisme) av doxazosin og prazosin er lik. De fleste metabolitter av doxazosin utskilles i avføringen. Effekten på kardiovaskulærsystemet i dosasosin er omtrent det samme som prazosin. Med arteriell hypertensjon og prostata adenom begynner behandlingen med 1 mg. I en nylig klinisk studie ble muligheten for doxazosin monoterapi for arteriell hypertensjon stilt spørsmålstegn. Et langtidsvirkende doxazosin blir testet; Foreløpige bevis tyder på at det er lettere å justere dosen med dette stoffet (Os og Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dette er en piperazinylkinazolin a1-adrenerge blokkering som har samme affinitet til alle undergrupper av α1-adrenoreceptorer (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Det er mye brukt for prostata adenom. Biotilgjengelighet ved administrering er ca 64% og T1 / 2 - 3-5 timer. I USA er alfuzosin ikke tilgjengelig.

Tamsulosin. Dette er et derivat av benzensulfamid. Tamsulosin har noen selektivitet for α1A og α1D-adrenerge reseptorer sammenlignet med a1B-adrenoreceptorer (Kenny et al., 1996). På grunn av dette kan det virke mer på a-adrenoreceptorene i prostata-kjertelen (relatert mer til undergruppe a, A) enn på de a-adrenoreceptorer i vaskulær tilstand (relatert hovedsakelig til undergruppen α1c). Tamsulosin er ganske effektivt i prostataenom og har liten effekt på blodtrykket (Wilde og McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin absorberes godt fra fordøyelseskanalen; dets T1 / 2 er 5-10 timer. Eliminering utføres hovedsakelig ved metabolisme med deltagelse av mikrosomale leverenzymer. Behandlingen kan begynne med 0,4 mg, selv om en dose på 0,8 mg vanligvis er mer effektiv. En bivirkning er ejakulatoriske lidelser.

Bivirkninger Den viktigste bivirkningen av prazosin og dets analoger er den såkalte effekten av den første dosen: alvorlig ortostatisk hypotensjon (opp til besvimelse) i 30-90 minutter etter å ha tatt den første dosen av legemidlet. Noen ganger oppstår svimning med en rask økning i dosen, eller ved tilsetning av et andre antihypertensive middel til pasienter som allerede tar en stor dose prazozin. Mekanismene til denne bivirkningen, så vel som den gradvise reduksjonen over tid, er ikke kjent. Kanskje en bestemt rolle spilles av den sentrale virkningen av prazosin og dets analoger, ledsaget av en nedgang i sympatisk tone (se ovenfor). Risikoen for effekten av den første dosen reduseres ved behandling med 1 mg om natten, øker dosen langsomt og foreskriver ekstra antihypertensiv medikament med forsiktighet. Siden ortostatisk hypotensjon kan utvikles med langvarig behandling med prazosin og dets analoger, er det viktig å måle blodtrykket i både utsatt stilling og når det går i stående stilling. I sjeldne tilfeller har prazosin andre bivirkninger, noen ganger som krever opphør av legemidlet.

Disse inkluderer hodepine, asteni og kvalme. Klage over lyshårhet er ikke-spesifikk og er vanligvis ikke forbundet med ortostatisk hypotensjon. Det er få data om bivirkningene av prazosinanaloger, men tilsynelatende er disse bivirkningene de samme som prazosinene i seg selv. Som tidligere nevnt har tamsulosin i en dose på 0,4 mg / dag liten effekt på blodtrykket, men kan forårsake nedsatt utløsning.

Søknad. Hypertensjon. Prazosin og dets analoger er mye brukt til arteriell hypertensjon (Ch 33). De viktigste forskjellene mellom stoffene i denne gruppen, som allerede nevnt, vedrører varigheten av deres virkning, og dermed hyppigheten av administrasjon. I de senere år har interessen for dem økt betydelig siden de har en gunstig effekt på blodets lipidsammensetning og på insulinavhengig regulering av glukosemetabolismen; For pasienter med arteriell hypertensjon og økt risiko for aterosklerose er dette spesielt viktig (Grimm, 1991). En annen mekanisme for prazosins positive virkninger og dets analoger er også mulig: katecholaminer er kjent for å være kraftige stimulatorer av vaskulær glatt muskelhypertrofi, og denne virkningen medieres av aradrenoreceptorer (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Legemidlene i prazosin-gruppen er nettopp disse reseptorene som blokkerer. Det er imidlertid ikke kjent hvor mye disse stoffene reduserer risikoen for atherosklerose.

Hjertesvikt. Som andre vasodilatorer brukes aradrenoblokere i hjertesvikt. Prazosin har en kortsiktig effekt på denne tilstanden, på grunn av utvidelse av arterioler og årer. Dette fører til en reduksjon i pre- og post-belastning av hjertet, en økning i hjerteutslipp og en reduksjon i lungerveier (Colucci, 1982). I hjertesvikt øker prazosin, i motsetning til ACE-hemmere og en kombinasjon av hydralazin med nitrater, ikke forventet levealder (Cohn et al., 1986).

Prostata adenom. Sammentrekningen av glatte muskler i den cystiske triangelen, blærens sphincter og prostata, forårsaket av aktivering av α1-adrenoreceptorer forhindrer urinstrømmen. Ved å få disse musklene til å slappe av, kan prazosin ha en gunstig effekt hos pasienter med nedsatt urinering (for eksempel når prostata kjertelen forstørres eller når supraspinal påvirkning på parasympatiske sakrale sentre elimineres på grunn av ryggmargsskade) (Kirby et al., 1987, Anders-son, 1988). Effekten og viktige rollen av adrenerge blokkere i prostataenom har vist seg i mange kliniske studier. Den vanligste kirurgiske metoden for å behandle denne sykdommen er transuretral reseksjon av prostata, men denne operasjonen er forbundet med alvorlige komplikasjoner, og noen ganger er forbedringen midlertidig. I denne forbindelse utviklet og konservativ behandlingsmetode, spesielt α1-blokkere. Finasterid brukes også - et stoff som undertrykker omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron og dermed bidrar til å redusere størrelsen på prostata kjertelen (kap. 59). Imidlertid ser det generelt ut til at dets effektivitet er lavere enn for a-blokkere (Lepor et al., 1996). Som allerede nevnt, er virkningen av sistnevnte i tilfelle adenom i prostata kjertelen forårsaket av avslapping av glatte muskler i den cystiske triangelen, blærenes sphincter og prostata. Alpha | -adrenerge blokkere forårsaker en rask forbedring av urinutløpet, mens effekten av finasterid vanligvis bare opptrer etter noen måneder. Den første blokkeren som fant utbredt i prostata adenom var fenoksybenzamin. Sikkerheten til denne irreversible a-blokkeren har imidlertid ikke blitt overbevisende bevist, og derfor brukes konkurrerende blokkere i stedet for det i dag. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin og alfuzosin (Cooper et al., 1999) er mye brukt og ganske omfattende studert for prostata adenom. Deres effektivitet og bivirkninger, med unntak av tamsulosin, er lik, selv om det er få direkte sammenlignende tester. Tamsulosin i vanlig dose (0,4 mg / dag) forårsaker vanligvis ikke ortostatisk hypotensjon, men sammenlignende tester av effektiviteten i prostata adenom er heller ikke tilstrekkelige. Eksperimenter på dyr tillater deg å sammenligne aktiviteten til adrenerge blokkere, men dette gir fortsatt ikke mulighet til å bedømme om deres effekter på den menneskelige prostata eller å spekulere om deres kliniske effekt (Breslin et al., 1993). Det er ennå ikke kjent hvilke α1-adrenoreceptorer av hvilken undergruppe som er ansvarlig for sammentrekningen av glatte muskler i den menneskelige prostata, men flere og flere data indikerer at α1d-adrenerge reseptorer dominerer (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studier av prostatisk glattmuskelkonjunktjoner som respons på ligandbinding antyder også betydningen av a1A-adrenoreceptorer (Forray et al., 1994). Kanskje ytterligere forskning på dette området vil fungere som grunnlag for utvikling og anvendelse av selektive α1A-blokkere. Imidlertid er det mulig at i patogenesen av obstruksjonsforstyrrelser i adenom i prostata kjertelen også spiller rollen som aradrenoreceptorer av andre organer, som blære, ryggmargen og hjerne.

Andre sykdommer. Det er noen rapporter om effekten av prazosin i vasospastisk angina, men flere små kontrollerte studier har ikke bekreftet dette (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Noen studier har vist at prazosin kan redusere hyppigheten av vaskulære spasmer i fingrene i Raynauds sykdom, men sammenlignende studier av effekten av prazosin og andre vasodilatorer (for eksempel kalsiumantagonister) er ikke utført (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin kan også ha en gunstig effekt ved andre forhold som involverer vasospasme (Spittell og Spittell, 1992). I dyr undertrykker prazosin ventrikulære arytmier som forekommer under koronararterie ligering og reperfusjon, men den kliniske signifikansen av dette faktum er ennå ikke fastslått (Davey, 1986). Endelig kan prazosin være nyttig i mitral og aorta insuffisiens, siden det reduserer postkardial belastning - men det er også behov for videre studier (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergotalkaloider Rediger

Dette er de første a-blokkere som er oppdaget. Deres viktigste farmakologiske egenskaper er beskrevet i Dale's klassiske verk (Dale, 1906). Disse egenskapene er svært forskjellige: ergotalkaloider i varierende grad kan virke som blokkere eller partielle agonister av a-adrenoreceptorer, serotonin og dopaminreseptorer.

Kjemiske egenskaper Den kjemiske strukturen til ergotalkaloider er omtalt i detalj i Ch. 11. Ergometrin-type legemidler som ikke har en peptids sidekjede, har ingen adrenoblokkerende effekt. Av de naturlige alkaloider har ergotoxin (en blanding av tre alkaloider - ergocornin, ergocristin og ergocriptin) den høyeste a-adrenerge blokkeringsaktiviteten. Hydrogenering av den aromatiske kjernen av lyserginsyre øker a-adrenoblokkeringsaktiviteten og reduserer (selv om den ikke helt eliminerer) evnen til medikamenter til å stimulere glattmuskelkontraksjonjoner mediert av serotoninreceptorer.

Farmakologiske egenskaper. Både naturlige og dihydrogenerte peptidalkaloider av ergot har a-adrenoblokiruyuscheeffekt. Denne handlingen er ganske lang (gitt at ergotalkaloider er konkurrerende blokkere), men fortsatt mye kortere enn fenoksybenzamin. I tillegg er disse legemidlene ganske aktive serotoninreceptorblokkere. Hydrogenerte ergotalkaloider er en av de mest kjente a-blokkere, men i klinikken på grunn av de mange bivirkningene, kan de bare brukes i doser som forårsaker minimal blokkering av a-adrenoreceptorer.

Hovedvirkningen av ergotalkaloider skyldes deres sentrale virkning og direkte stimulerende effekt på glatte muskler. Sistnevnte er observert i mange glatte muskelorganer (kap. 11) - for eksempel kan dihydroergoksin forårsake spastiske sammentrekninger i tarmene.

På bakgrunn av peptot ergotalkaloider kan pressorreaksjonen mot adrenalin endres til depressor (paradoksalt). Samtidig forårsaker alle naturlige ergotalkaloider en signifikant økning i blodtrykket på grunn av innsnevringen av overveiende postkapillarbeholdere. Hydrogenering reduserer denne effekten, men dihydroergotamin har fortsatt en tilstrekkelig sterk vasokonstrictor effekt, og til en viss grad finnes det også dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrin og andre ergotalkaloider kan forårsake krampe i koronararteriene, hos pasienter med koronararteriesykdom, ofte ledsaget av myokardisk iskemi og angina pectoris. Ergotalkaloider forårsaker vanligvis bradykardi, selv om blodtrykket ikke stiger. Denne effekten skyldes hovedsakelig en økning i parasympatisk tone, men en reduksjon i sympatisk tone (på grunn av sentral virkning) og en direkte hemmende effekt på myokardiet er ikke utelukket.

Bivirkninger Hovedvirkningen, som det er nødvendig å begrense dosen ergotalkaloider for, er kvalme og oppkast. Langvarig bruk eller overdosering av ergotalkaloider kan føre til iskemi av forskjellige organer (angina pectoris, endrene i ekstremiteter) på grunn av vaskulær spasme (Galeret al., 1991) - spesielt mot bakgrunnen av eksisterende vaskulære sykdommer. I alvorlige tilfeller er det nødvendig å raskt introdusere vasodilatorer. Sammenligningstester av ulike legemidler i en gitt tilstand er ikke tilstede, men tilsynelatende er direkte vasodilatatorer av typen natriumnitroprussid mest effektive (Caerlineretal., 1994). Bivirkningene av ergotalkaloider og deres forgiftning er beskrevet mer detaljert i Ch. 11. Søknad. Hovedindikasjonene for ergotalkaloider er postpartum hypotensjon eller uterine atony og migrene (Mitchell og Elboume, 1993; Saxena og De Deyenl, 1992; se også kapittel 11).

For tiden brukes imidlertid mer effektive og sikrere medisiner til migrene, for eksempel sumatriptan og andre 5-HT1-stimulanter (Dechant and Clissold, 1992; se også kapittel 11). Ergometrin og metylergometrin - Effektive midler for postpartumblødning på grunn av livmoderbiologi. Tilsynelatende er deres effekt på grunn av komprimering av livmorskarene med sammentrekning. Syntetiske derivater av neurohypophysis hormon oxytocin (Ch. 56) brukes også til å forbedre uterin sammentrekninger. De hjelper ikke bare å stoppe postpartumblødning, men også forårsake eller øke arbeidsaktiviteten. Dinoprostone (en analog av prostaglandin E2) er også effektiv i postpartumblødning og kan brukes når det ikke er tilstrekkelig respons på ergotalkaloider og oksytocinpreparater (Winkler og Rath, 1999). Ergotalkaloider har også blitt brukt i diagnosen kranskärlssykdom som et middel til å forårsake krampe i kranspulsårene; som nootropiske midler (Wadworth og Chrisp, 1992); for behandling av ortostatisk hypotensjon (Stumf og Mitrzyk, 1994). Effekt av bromokriptin på produksjon av prolaktin - se Ch. 56.

Indoramin. Dette er en konkurransedyktig α1-adrenerge blokkering som brukes i arteriell hypertensjon. Det er også en konkurransedyktig blokkering av H1-reseptor- og serotoninreceptorene (Cubeddu, 1988). På grunn av den selektive effekten på a-adrenoreceptorer, reduserer indoramin blodtrykket nesten uten å forårsake takykardi. I tillegg reduserer det hyppigheten av angrep av Raynauds syndrom (Holmes og Sorkin, 1986).

Biotilgjengeligheten til indoramin er vanligvis under 30%, selv om den kan variere markant. Det metaboliseres i stor utstrekning under den første passasjen gjennom leveren (Holmes og Sorkin, 1986; Pierce, 1990), og noen av dets metabolitter forblir aktive. En liten del av stoffet utskilles uendret i urinen. T1 / 2 indoramina er ca 5 timer. Bivirkninger inkluderer beroligende effekt, tørr munn, nedsatt utløsning. Indoramin er ganske effektiv som en antihypertensiv, men farmakokinetikken er kompleks, og dens rolle i behandlingen av hypertensjon er ikke klar ennå. I USA er den ikke tilgjengelig.

Labetalol. Det er en kraftig β-blokkering, som også har en konkurransedyktig α1-blokkerende effekt. Se nedenfor for detaljer.

Ketanserin. Dette legemidlet er utviklet som en serotoninreseptorblokker, men den har også en α1-adrenoblokkerende effekt. For detaljer, se kap. 11.

Urapidil. Dette er en ny selektiv agadrenerge blokkering, forskjellig i kjemisk struktur fra preparatene fra gruppen prazozin. Det forårsaker en reduksjon av blodtrykket, tilsynelatende hovedsakelig på grunn av blokkasjonen av perifere α1-adrenoreceptorer, selv om det er tegn på dens sentrale virkning (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil metaboliseres raskt (T1 / 2 ca. 3 timer). Betydningen av urapidil til behandling av arteriell hypertensjon er ennå ikke fastslått. I USA blir den ikke brukt.

Bunazosin. Denne agadrenoblokeren fra gruppen av piperazinylquinazoliner. Hos pasienter med arteriell hypertensjon reduseres blodtrykket (Harder og Thurmann, 1994). Bunazosin er ikke tilgjengelig i USA.

Yohimbin. Dette er en selektiv konkurransedyktig a2-blokkering. Det er en indol alkylaminalkaloide isolert fra yohimbe Pausinystalia yohimbe bark og rauwolfia Rauwolfia røtter. Med struktur er den nær reserpin. Yohimbin trenger lett inn i blod-hjernebarrieren, og på grunn av den sentrale virkningen forårsaker en økning i blodtrykk og hjertefrekvens. I tillegg øker det lokomotorisk aktivitet og forårsaker tremor. Dermed er dets sentrale virkninger motsatt virkningen av a2-adrenerg stimulator av klonidin (Goldberg og Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). I tillegg blokkerer yohimbin serotoninreceptorer. En gang ble det brukt til brudd på seksuell funksjon hos menn; dets effektivitet i denne forbindelse er ikke bevist, men interessen for yohimbin med slike forstyrrelser kommer nå til liv igjen. Det øker seksuell aktivitet hos rotter (Clark et al., 1984) og kan være nyttig i noen tilfeller av psykogen impotens (Reid et al., 1987). På den annen side, mye mer overbevisende data om effektiviteten av impotens av sildenafil og apomorfin. I flere små studier har det blitt bevist at yohimbin kan være nyttig ved diabetisk nevropati og ortostatisk hypotensjon.

Neuroleptika. Noen naturlige og syntetiske stoffer av forskjellige kjemiske grupper, utviklet som D2-blokkere, har også a-adreno-blokkerende virkning. Hos dyr og mennesker, klorpromazin, haloperidol og andre antipsykotika - fenotiazin og butyrofenonderivater - har en ganske sterk effekt.